Pärilike haiguste loetelu. Geneetilised haigused, mis on päritud
9.1 Päriliku patoloogia mõiste, klassifikatsioon ja tunnused
Patoloogia on igasugune kõrvalekalle bioloogiliste protsesside normaalsest käigust - ainevahetus, kasv, areng, paljunemine.
Pärilik patoloogia on kõrvalekalle normist kindlaksmääratud pärimise faktiga, see tähendab põlvest põlve edasikandumisega. On vaja eristada kaasasündinud patoloogiat - mis esineb inimese sünnist alates - pärilikust patoloogiast. Kaasasündinud patoloogia põhjuseks võib olla keskkonnategurite toime – toitainete ja hapniku puudus loote arengu ajal, sünnivigastused, infektsioonid jne. Ebanormaalse tunnuse pärilikkuse fakti tuvastamine vastavalt geneetilise analüüsi nõuetele (II peatükk) on ainus alus patoloogia pärilikkuse äratundmiseks.
Päriliku patoloogia klassifikatsiooni on kahte tüüpi. Esimene (tunnustatud peamiselt kodumaises kirjanduses) on kliiniline tüüp. Seda tüüpi klassifikatsiooni järgi eristatakse nelja haiguste rühma:
I rühm - need on tegelikult pärilikud haigused - kromosoomi- ja geenihaigused (Edwardsi ja Patau sündroomid, fenüülketonuuria, tsüstiline fibroos);
II rühm - väljendunud päriliku eelsoodumusega haigused, mille patogeneesis määravad pärilike tegurite avaldumise konkreetsed välised asjaolud (arteriaalne hüpertensioon, suhkurtõbi, podagra);
III rühm - haigused, mille määravad peamiselt keskkonnategurid, kuid mille patogeneesis mängivad teatud rolli pärilikud tegurid (glaukoom, ateroskleroos, rinnavähk);
IV rühm - haigused, millega esmapilgul pärilikkus ei ole seotud (toidumürgitus, luumurrud, põletused).
Tuleb märkida, et sageli kasutatavad mõisted "perekondlikud" ja "sporaadilised" haigused ei ole otseselt seotud pärilikkusega. Perekondlikke haigusi täheldatakse sugulastel, kuid need võivad olla põhjustatud ka samadest välistest põhjustest, näiteks toitumise olemusest. Sporaadilised juhtumid esinevad üksikutel isikutel, kuid võivad olla tingitud ka haruldasest alleelide kombinatsioonist või de novo mutatsioonist.
Teine klassifikatsioonisüsteem - geneetiline - on väliskirjanduses üldtunnustatud ja seda on viimasel ajal üha enam kasutatud ka venekeelses kirjanduses. Selle süsteemi järgi eristatakse viit rühma:
I rühm - teatud geenide mutatsioonide poolt määratud geenihaigused. Need on valdavalt monogeensed tunnused, millel on autosoomne dominantne, autosoomne retsessiivne, sooga seotud dominantne, sooga seotud retsessiivne, hollandi ja mitokondriaalne pärilikkuse muster (II peatükk);
II rühm - kromosomaalsed haigused, st genoomsed ja kromosomaalsed mutatsioonid (V peatükk);
III rühm - päriliku eelsoodumusega haigused, mille patogeneesis mängivad rolli keskkonna- ja pärilikud tegurid, millel on monogeenne või polügeenne pärilikkus (lühinägelikkus, haiguslik rasvumine, maohaavandid).
IV rühm - somaatiliste rakkude geneetilised haigused, mis on sageli seotud pahaloomuliste kasvajatega (retinoblastoom, Wilmsi kasvaja, mõned leukeemia vormid);
V rühm - ema ja loote geneetilise kokkusobimatuse haigused, mis arenevad ema immuunvastuse tagajärjel loote antigeenidele (Rh-faktori ja mõne muu erütrotsüütide antigeen-antikeha süsteemi mittesobivus).
Pärilikud haigused võivad avalduda erinevas vanuses. Manifestatsiooni olemus (haiguse esimeste sümptomite ilmnemise aeg) on päriliku patoloogia erinevate vormide jaoks spetsiifiline. Reeglina iseloomustab pärilikke haigusi krooniline (pikaajaline) progresseeruv (sümptomite raskusastmega) kulg.
9.2 Kromosomaalsed haigused
Sellesse rühma kuuluvad haigused, mis on põhjustatud kromosoomide arvu või struktuuri kõrvalekalletest. Umbes 1% vastsündinutest on ebanormaalse karüotüübiga ja surnult sündinute seas on kromosoomide arvu või struktuuri aberratsioone 20%. Kromosomaalsete haiguste levinumad tunnusjooned on: madal sünnikaal, arengupeetus, lühike kasv, mikrotsefaalia, mikrognaatia, osteogeneesi häired, ebanormaalne silmade asend. Kromosomaalsete haiguste täpsem kirjeldus on toodud punktides 5.8 ja 5.9.
9.3 Geneetilised haigused
Geneetilised haigused on patoloogilised seisundid, mis on põhjustatud geenimutatsioonidest. Kõige sagedamini kasutatakse seda kontseptsiooni monogeensete haiguste puhul.
Seda rühma iseloomustab heterogeensus – samu haigusi võivad põhjustada erinevate geenide mutatsioonid. Patoloogia arengu üldpõhimõtted geeni tasemel võivad olla:
Ebanormaalse valguprodukti tootmine;
normaalse valgu puudumine;
Ebapiisav kogus normaalset valku;
Normaalse valgutoote liig.
Vastavalt homöostaasi (keha sisekeskkonna püsivuse) rikkumiste olemusele eristatakse järgmisi geenihaiguste rühmi:
1. Aminohapete ainevahetuse haigused.
Suurim pärilike ainevahetushaiguste rühm. Peaaegu kõik neist on päritud autosoomselt retsessiivselt. Haiguste põhjuseks on ühe või teise aminohapete sünteesi eest vastutava ensüümi puudulikkus.
Fenüülketonuuria- fenüülalaniini türosiiniks muutumise rikkumine fenüülalaniini hüdroksülaasi aktiivsuse järsu languse tõttu - autosoomne retsessiivne haigus. Ilmub 2-4 kuu vanuselt, esimesteks sümptomiteks on letargia, krambid, ekseem, "hiire" lõhn (ketoonide lõhn). Järk-järgult areneb tõsine ajukahjustus, mis viib intelligentsuse järsu languseni kuni idiootsuseni. Kui esimestest elupäevadest alates fenüülalaniin enne puberteeti haige lapse toidust täielikult välja jätta (või oluliselt piirata selle kogust), siis sümptomid ei arene. Haigus on põhjustatud geenimutatsioonidest PAH, mis kodeerib fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi. Gene PAH lokaliseeritud HSA12q24.1. Erinevates populatsioonides on kirjeldatud mitukümmend selle geeni mutatsiooni. On olemas PCR-il põhinevad diagnostikasüsteemid, mis suudavad tuvastada heterosügootset kandumist. Viimasel ajal on fenitsetonuuria ravis välja töötatud uusi lähenemisviise - asendusravi fenüülalaniini lüaasiga, taimse ensüümiga, mis katalüüsib fenüülalaniini lagunemist kahjututeks metaboliitideks, ja geeniteraapiat normaalse fenüülalaniini hüdroksülaasi geeni sisestamisega genoomi.
Alkaptonuuria- autosoomne retsessiivne türosiini metabolismi häire ja homogentishappe kogunemine kehakudedesse (liigesekõhre, kõõlused). Manifestatsioon toimub lapsepõlves. Esimene sümptom on tume uriin. Sageli areneb urolitiaas ja püelonefriit. Homogentisiinhappe laguproduktide kogunemine põhjustab liigeste (peamiselt põlve- ja puusaliigese) kahjustusi. Seal on sidekoe tumenemine ja suurenenud haprus. Iseloomulik on kõvakesta ja kõrvade tumenemine. Mutatsioonid geenis HGD- selle haiguse põhjustajaks on homogentisiinhappe oksüdaasid. See geen sisaldab 14 eksonit ja asub HSA3q21-23-s. Kirjeldatud on umbes 100 erinevat missense mutatsiooni, kaadrinihke tüüpi mutatsiooni ja splaissimiskoha muutusi, mis on selle haigusega seotud. .
Okulokutaanne albinism 1- pigmendi puudumine või märkimisväärne puudumine silma nahas, juustes, vikerkestas ja silma pigmentmembraanides (joonis IX, 1).
Joonis IX, 1. Negroide rassi esindaja on albiino. Põhineb saidi http://upload.wikimedia.org/wikipediacommons/99a/Albinisitic_man_portrait materjalidel
Autosoomse retsessiivse pärilikkusega haigus. See väljendub erineva raskusastmega naha, juuste, vikerkesta ja silma pigmentmembraanide depigmentatsioonis, nägemisteravuse languses, valgusfoobias, nüstagmis ja sagedases päikesepõletuses. Türosinaasi geeni mitmesugused missense mutatsioonid, frameshift tüüpi mutatsioonid ja nonsense mutatsioonid ( TYR, HSA11q24) on selle haiguse eest vastutavad.
2. Süsivesikute ainevahetuse häired
Galaktoseemia- ensüümi galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi aktiivsuse puudumine või oluline vähenemine ning galaktoosi ja selle derivaatide akumuleerumine veres, millel on toksiline toime kesknärvisüsteemile, maksale ja silmaläätsele. Esimestel elupäevadel ja -nädalatel täheldatakse kollatõbe, maksa suurenemist, nüstagmi, lihaste hüpotooniat ja oksendamist. Aja jooksul tekib katarakt, füüsilise ja vaimse arengu mahajäämus. Iseloomustab piimatalumatus.
Haigusel on autosoomne retsessiivne pärilikkuse viis. Selle haiguse mitmed vormid on põhjustatud geeni erinevatest mutantsetest alleelidest GALT(galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaas), lokaliseeritud HSA9p13 piirkonnas. Missense mutatsioonid vähendavad ensüümi aktiivsust erineval määral, mis määrab haiguse sümptomite erineva raskusastme. Näiteks Durte galaktoseemia on peaaegu asümptomaatiline, täheldatakse ainult kalduvust maksahäiretele.
Gierke'i tõbi (I tüüpi glükogenoos, I tüüpi glükogeenihaigus)- võimetus muuta glükoos-6-fosfaati glükoosiks, mis põhjustab glükogeeni sünteesi ja lagunemise rikkumist. Glükogeeni sadestumine toimub, vastupidine protsess mitte. Hüpoglükeemia areneb. Liigse glükogeeni kogunemine maksas ja neerudes põhjustab maksa- ja neerupuudulikkust. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne. Haiguse põhjuseks on geeni mutatsioon G6PC, mis kodeerib ensüümi glükoos-6-fosfataasi. Selle geeni 14 mutantset alleeli on kirjeldatud ja neid seostatakse Gierke tõvega. Selle haiguse heterosügootse kandmise ja sünnieelse diagnoosi tuvastamiseks on olemas molekulaargeneetilised testid.
3. Lipiidide ainevahetuse häired
Niemann-Picki haiguse tüübid A ja B- happe lüsosomaalse sfingomüelinaasi ensüümi aktiivsuse vähenemine, mida kodeerib geen SMPD1(HSA11p15.4-p15.1). Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne. Lipiidide metabolismi rikkumine põhjustab lipiidide kogunemist maksas, kopsudes, põrnas ja närvikudedes. Iseloomustab närvirakkude degeneratsioon, närvisüsteemi häired, kolesterooli ja lipiidide taseme tõus veres. A-tüüp on varases lapsepõlves surmav. Tüüp B on leebem ja patsiendid elavad tavaliselt täiskasvanueani. Erinevad tüübid on põhjustatud erinevatest geenimutatsioonidest SMPD1.
Gaucher' tõbi (glükosüültseramiidi lipidoos)- glükotserebrosiidide kuhjumine närvi- ja retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudesse, mis on tingitud geeni poolt kodeeritud ensüümi glükotserebrosidaasi puudulikkusest GBA(HSA1q21). See kuulub lüsosomaalsete ladestushaiguste rühma. Mõned haiguse vormid väljenduvad maksa, põrna, närvi- ja luukoe rasketes kahjustustes.
4. Puriini ja pürimidiini metabolismi pärilikud haigused
Lesch-Nycheni sündroom - sooga seotud retsessiivne haigus, mille puhul kusihappe sisaldus kõigis kehavedelikes suureneb järsult. Selle tagajärjeks on arengupeetus, mõõdukas vaimne alaareng, agressiivse käitumise rünnakud koos enesevigastamisega. Hüpoksantiin-guaniini fosforibosüültransferaasi ensümaatilise aktiivsuse puudulikkus geeni mutatsioonide tõttu HPRT1(HSAXq26-q27.2) on selle haiguse aluseks. Samas geenis on kirjeldatud mitmeid mutatsioone, mille tulemuseks on podagra(puriinide metabolismi rikkumine ja kusihappeühendite ladestumine kudedes).
5. Sidekoe ainevahetuse häired
Marfani sündroom (ämbliku sõrmed, arahnodaktiilia)- geenimutatsioonist tingitud sidekoe kahjustus FBN1(HSA15q21.1), vastutab fibrilliini sünteesi eest. See on päritud autosomaalselt domineerival viisil. Haiguse kliiniline polümorfism on seletatav suure hulga mutantsete alleelidega, millest igaüks võib avalduda heterosügootses olekus. Patsiente iseloomustab suur kasv, asteeniline konstitutsioon (ebaproportsionaalselt pikad jäsemed), arahnodaktiilia (pikad õhukesed sõrmed), sidemete nõrkus, võrkkesta irdumine, läätse subluksatsioon, mitraalklapi prolaps (joonis IX, 2).
Joonis IX, 2. Marfani sündroom. Põhineb saidi http://www.spineinfo.ru/infosources/case/cases_14.html materjalidel.
Mukopolüsahharidoosid- rühm sidekoehaigusi, mis on seotud happeliste glükoosaminoglükaanide (mukopolüsahhariidide) metabolismi halvenemisega, mis on põhjustatud teatud lüsosomaalsete ensüümide puudulikkusest. Neid haigusi nimetatakse lüsosomaalseteks ladestushaigusteks. Need väljenduvad mitmesugustes luu- ja sidekoe defektides. I tüüpi mukopolüsasaridoos (Hurleri sündroom)- autosoomne retsessiivne haigus, mis tuleneb ensüümi alfa-L-iduronidaasi puudulikkusest, mis on tingitud IDUA geeni mutatsioonidest (HSA4q16.3). See toob kaasa valkude-süsivesikute komplekside ja rasvade kogunemise keharakkudesse. Selle tulemusena on patsientidel väike kasv, märkimisväärne vaimne alaareng, suurenenud maks ja põrn, südamedefektid, sarvkesta hägustumine, luude deformatsioon ja näojoonte karestumine (joonis IX, 3).
Joonis IX, 3. Hurleri sündroom. Kohandatud saidilt http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/pages/hurler_syndrome.htm.
II tüüpi mukopolüsahharidoos(Hunteri sündroom) on sooga seotud retsessiivne haigus, mis on põhjustatud IDS geeni (HSAXq28) mutatsioonist tingitud ensüümi iduronaatsulfataasi defektist. Kogunevad ained on dermataan- ja heparaansulfaadid. Iseloomulikud jämedad näojooned, skafotsefaalia, mürarikas hingamine, sügav kare hääl, sagedased ägedad hingamisteede viirusinfektsioonid (joonis IX, 4 ) . 3-4-aastaselt esinevad liigutuste koordineerimise häired - kõnnak muutub kohmakaks, lapsed kukuvad sageli kõndides. Patsiente iseloomustab emotsionaalne labiilsus ja agressiivsus. Täheldatakse ka progresseeruvat kuulmislangust, selja sõlmelisi nahakahjustusi, osteoartriiti, sarvkesta kahjustusi.
\
Joonis IX, 4. Hunteri sündroom. Põhineb saidi http://1nsk.ru/news/russia/23335.html materjalidel.
III tüüpi mukopolüsahharidoos (Sanfilippo sündroom, Sanfilippo haigus) - heparaansulfaadi kuhjumisest põhjustatud haigus. Seda iseloomustab geneetiline heterogeensus - seda haigust on 4 tüüpi, mis on põhjustatud 4 erineva geeni mutatsioonidest, mis kodeerivad kogunenud aine metabolismis osalevaid ensüüme. Haiguse esimesed sümptomid unehäirete kujul ilmnevad vanematel kui 3-aastastel lastel. Järk-järgult areneb apaatia, psühhomotoorse arengu hilinemine, kõnehäired, näojooned muutuvad karedaks. Aja jooksul lakkavad lapsed teisi ära tundma. Patsientidele on tüüpilised kasvupeetus, liigeste kontraktuurid, hüpertrichoos, mõõdukas hepatosplenomegaalia. Erinevalt Hurleri ja Hunteri sündroomidest domineerib Sanfilippo tõve puhul vaimne alaareng ning sarvkesta ja kardiovaskulaarsüsteemi kahjustusi ei esine.
Joonis IX, 5. Sanfilippo sündroom. Kohandatud saidilt http://runkle-science.wikispaces.com/Sanfilippo-syndrome.
Fibrodüsplaasia (müosiit ossificans, paraossaalne heterotoopne luustumine, Münheimeri tõbi)- sidekoe haigus, mis on seotud selle progresseeruva luustumisega geeni mutatsiooni tagajärjel ACVR1(HSA2q23-q24), mis kodeerib retseptorit aktiviin A. Pärandumise viis on autosoomne dominantne. Haigus avaldub kaasasündinud arengudefektidena – eeskätt kõverdunud suurte varvaste ja lülisamba kaelaosa häiretena C2-C7 selgroolülide tasemel. Haigus on progresseeruva iseloomuga, põhjustab olulisi häireid luu- ja lihaskonna funktsionaalses seisundis, patsientide rasket puudet ja surma, peamiselt lapsepõlves ja noores eas (joonis IX, 6). Seda haigust nimetatakse ka "teise luustiku haiguseks", kuna seal, kus kehas peaksid toimuma regulaarsed põletikuvastased protsessid, algab luude kasv.
Joonis IX, 6. Fibrodüsplaasia. Põhineb saidi http://donbass.ua/news/health/2010/02/15 materjalidel.
6. Valkude ringlemise häired
Hemoglobinopaatiad- pärilikud hemoglobiini sünteesi häired. Hemoglobinopaatiaid on kaks rühma. Esimest iseloomustab globiini valgu primaarstruktuuri muutus, millega võivad kaasneda selle stabiilsuse ja funktsiooni rikkumised (näiteks sirprakuline aneemia). Teise rühma hemoglobinopaatiate korral jääb hemoglobiini struktuur normaalseks, väheneb ainult globiiniahelate sünteesi kiirus (näiteks β -talasseemia).
7. Ainevahetushäired erütrotsüütides
pärilik sferotsütoos- erütrotsüütide ümbrise lipiidide kaasasündinud puudulikkus. Haigust iseloomustab autosoomne dominantne või autosoomne retsessiivne pärilikkus, olenevalt geenimutatsioonist SPTA1(HSA1q21), mis kodeerib erütrotsüütide α-1 spektriini. Selle valgu anomaalia põhjustab naatriumioonide kontsentratsiooni suurenemist erütrotsüütide sees ja liigse vee tungimist sellesse osmootse rõhu suurenemise tõttu. Selle tulemusena moodustuvad sfäärilised erütrotsüüdid - sferotsüüdid, millel erinevalt kaksiknõgusatest normaalsetest erütrotsüütidest ei ole võimet muuta kuju kitsastes vereringelõikudes, näiteks põrna siinustesse sattudes. See viib erütrotsüütide edenemise aeglustumiseni põrna siinustes ja erütrotsüütide membraani osa eraldumiseni koos mikrosferotsüütide moodustumisega. Hävitatud erütrotsüüdid võtavad põrnas endasse makrofaagid. Erütrotsüütide hemolüüs põhjustab pulbirakkude hüperplaasiat ja põrna suurenemist. Üks peamisi kliinilisi sümptomeid on kollatõbi. Päriliku sferotsütoosi peamised sümptomid on põrna suurenemine (tavaliselt 2-3 cm hüpohondriumi alt väljaulatuv) ja kollatõbi. Mõnikord on märke aeglasest arengust, näo luustiku kahjustustest, kõrguv kolju, sadula nina, kõrgel seisev suulae, hammaste asendi rikkumine ja kitsad silmakoopad.
8. Metalli ainevahetuse pärilikud haigused
Konovalovi-Wilsoni tõbi (hepatotserebraalne düstroofia)- autosoomne retsessiivne vase metabolismi häire, mis põhjustab kesknärvisüsteemi ja siseorganite tõsiseid kahjustusi. Haiguse põhjuseks on tseruloplasmiini (vaske transportiva valgu) madal või ebanormaalne süntees, mis on tingitud vaske transportiva ATPaasi ebapiisavast ensümaatilisest aktiivsusest. Mutatsioonid (kirjeldatud on umbes 200) geenis ATP7B(HSA13q14-q21) põhjustavad muutusi selle ensüümi β-polüpeptiidis, mis on selle patoloogia geneetiline alus. Patogeneesis mängib peamist rolli vase metabolismi rikkumine, selle akumuleerumine närvi-, neeru-, maksakudedesse ja sarvkestasse, mille tulemuseks on vase poolt nende elundite toksiline kahjustus. Maksas moodustub suur-nodulaarne või segatsirroos. Neerudes on esimesena kahjustatud proksimaalsed tuubulid. Ajus on suuremal määral mõjutatud basaalganglionid, väikeaju dentate tuum ja mustaine.
9. Malabsorptsioon seedetraktis
Tsüstiline fibroos (tsüstiline fibroos) - autosoomne retsessiivne haigus, mida iseloomustavad välissekretsiooni näärmete kahjustused, hingamissüsteemi ja seedetrakti funktsioonide rasked häired. Põhjustatud geeni mutatsioonidest CFTR(HSA7q31.2), mis kodeerib tsüstilise fibroosi transmembraanset regulaatorit. Haigust iseloomustavad välissekretsiooni näärmete kahjustused, hingamissüsteemi ja seedetrakti funktsioonide tõsised häired.
Laktoositalumatus (hüpolaktasia) - autosoomne retsessiivne patoloogiline seisund laktoosi (piimasuhkru) halva seedimisega, mille geneetiline alus on mutatsioonid geeni reguleerivates ja kodeerivates piirkondades LCT(HSA2q21), mis kodeerib laktaasi. Seda ensüümi ekspresseeritakse peamiselt soolestiku tsiliaarrakkudes ja see vastutab laktoosi lagunemise eest galaktoosiks ja glükoosiks. Laktaasipuuduse peamised sümptomid on kõhupuhitus, kõhuvalu, kõhulahtisus ja oksendamine. Lastel võib laktaasi puudulikkusega kaasneda krooniline kõhukinnisus, rahutus ja nutmine pärast sööki. Erinevates inimpopulatsioonides varieeruvad mutantsete alleelide sagedused 1 kuni 100%.
10. Hormonaalsed häired
Munandite feminiseerumine (Morrise sündroom) - sooga seotud retsessiivne häire, mille puhul naissoost (46,XY) kariotüübil on naissoost fenotüüp. väljendusvõime on erinev. Mittetäieliku feminiseerumise korral arenevad sugunäärmed meessoost mustriga, kuid mõned seksuaalomadused vastavad naissoole erineva raskusastmega - hüpertrofeerunud kliitor, munandikoti õmbluse mittetäielik sulgumine, munandikotikujulised häbememokad, lühenenud tupp (joonis IX, 7). Täieliku feminiseerumise korral on peamiseks sümptomiks menstruatsiooni puudumine ja seksuaalne karvakasv, millel on hästi arenenud piimanäärmed ja naissoost fenotüüp. Haigus on põhjustatud erinevatest geenimutatsioonidest AR(HSAXq11-q12), mis kodeerib androgeeniretseptorit.
Joonis IX, 7. Vaade välissuguelunditele koos mittetäieliku munandite feminiseerumisega. Põhineb saidi http://www.health-ua.org/img/woman/tabl/8_17.jpg materjalidel.
Androgenitaalne sündroom (naiste pseudohermafroditism) autosoom-retsessiivset tüüpi pärilikkusega endokriinne haigus, mille puhul patsiendil on meestüüpi välissuguelundid ja naise hormonaalne struktuur. Patsientidel on suurenenud kliitor, mis muutub sarnaseks mehe peenisele, millel on üks urogenitaalne ava, tupes puudub väline sissepääs, väikesed häbememokad puuduvad, suured huuled näevad välja nagu "hakitud" munandikotti. Sellisel juhul võivad sisemised suguelundid olla normaalse välimusega. Haiguse geneetiline alus on geenimutatsioonid CYP21(HSA6q21.3), mis kodeerib tsütokroom P450 rühma ensüümi 21-hüdroksülaasi, mis osaleb hormoonide aldosterooni ja kortisooli sünteesis.
9.4 Molekulaarsed markerid päriliku patoloogia uurimisel
Märkimisväärne osa pärilikest haigustest ja päriliku eelsoodumusega haigustest ei ole oma olemuselt monogeensed. Neid saab omistada kvantitatiivsetele tunnustele, st neile, millel on pidev varieeruvus ja mida saab mõõta - näiteks pikkus, kaal, jäsemete pikkus. Selliste tunnuste ilmnemisele aitavad kaasa suure hulga geenide alleelid, seetõttu nimetatakse neid polügeenseteks. Nende pärilikkust ja geenide tuvastamist, mille alleelid on seotud patoloogiliste protsessidega, saab teha geneetiliste markerite abil. Fenotüüpsete tunnuste seotud pärilikkuse (seotuse) tuvastamine geneetiliste markeritega võimaldab leida kromosoomide piirkondi, millel on otsustav mõju uuritavatele protsessidele (positsiooniline kloonimine) ja saada usaldusväärseid süsteeme molekulaardiagnostikaks (molekulaarne märgistus). Praegu on inimese geneetikas levinumad markerid mikrosatelliidi lookused (joonis IX, 8; punkt 8.1) ja mononukleotiidi polümorfsed saidid - SNP-d (joonis IX, 9), mille põhitunnused on toodud tabelis IX, 1.
Konkreetse päriliku haigusega seotud kudede biokiipide geeniekspressiooni (kõikide või rühma) analüüs normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes võimaldab sageli tuvastada uuritava haiguse kandidaatgeene. Kvantitatiivset tunnust (QTL) mõjutavate DNA järjestuste kromosomaalset lokaliseerimist saab määrata mitme tihedalt asetseva markeriga kaaspärimise põhjal. Kui on võimalik leida mõlemalt poolt QTL-i piiravaid markereid, siis on genoomse järjestuse andmete põhjal (jaotised 7.7 ja 8.4) võimalik koostada nimekiri geenidest, mis on uuritava haiguse QTL-i positsioonikandidaadid. Ekspressioonianalüüsi samaaegsel kasutamisel ja haiguste seoste uurimisel molekulaarsete markeritega on võimalik määrata kõige tõenäolisemad kandidaatgeenid – need, mis esinevad mõlemas nimekirjas.
Tundlikkuse määr teatud ravimite suhtes ja nende kasutamise efektiivsus on väga erinev. Sama haiguse puhul valitakse konkreetsele isikule sobiv ravim sageli katse-eksituse meetodil. Lisaks aja raiskamisele põhjustab selline lähenemine mõnikord ka korvamatut kahju tervisele. Praegu on paljude ravimite jaoks välja töötatud SNP-del põhinevad markerite süsteemid, mis võimaldavad a priori (enne kogemust) ennustada üksiku organismi reaktsiooni konkreetsele keemilisele ainele. Individuaalteraapia aluseks on DNA markerite üksikute alleelivariantide seosed biokeemiliste reaktsioonide tunnustega (joonis IX, 10).
Joonis IX, 8. Mikrosatelliidi lookustes on varieeruvuse ühikuks nukleotiidide rühm.
Joonis IX, 9. Mononukleotiidi polümorfsetes saitides (SNP) on variatsiooniühikuks üks nukleotiid.
Tabel IX, 1. SNP-de ja mikrosatelliitide põhiomaduste võrdlus.
Joonis IX, 10. Mononukleotiidi korduspolümorfismil põhineva individuaalse ravi valimise põhimõte - SNP.
IX peatüki kontrollküsimused ja ülesanded
1. Millise pärilike haiguste rühma võib seostada tsüstilise fibroosiga?
2. Kas heterosügoot suudab geenimutatsiooni SPTA1 olla pärilik sferotsütoos?
3. Millist pärilikku haigust põhjustab heparaansulfaadi kuhjumine?
4. Miks on neli võimalikku SNP alleeli?
Lisalugemine IX peatüki jaoks
N.P. Bochkov. Kliiniline geneetika // M.: Geotar-Med. 2002. - 457 lk.
Pärilikud haigused on haigused, mis on põhjustatud kromosoomi- ja geenimutatsioonidest. Mõned ajavad pärilikud haigused segamini kaasasündinud haigustega. Tõepoolest, kaasasündinud haigused ehk haigused, millega laps sünnib, võivad olla pärilikud, kuid need võivad olla põhjustatud ka mõnest embrüot või lootet kahjustavast välismõjust – infektsioon, ioniseeriv kiirgus, mürgine aine. Teisest küljest ei ole kõik pärilikud haigused kaasasündinud, sest mõned neist võivad ilmneda hiljem, isegi täiskasvanul. Päriliku haiguse ilmnemine ei sõltu välistest põhjustest ja on alati tingitud patoloogilisest mutatsioonist.
Esineb ka päriliku eelsoodumusega haigusi. Need on suhkurtõbi, ateroskleroos, rasvumine, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid jne. Need võivad ilmneda inimestel, kelle sugulased kannatasid nende patoloogiate all, välismõjude mõjul - alatoitumus, liikumisvaegus, tugev stress (kuid see ei tähenda, et see tingimata juhtuks).
Tänapäeval teab meditsiin umbes viit tuhat pärilikku haigust – geeni- ja kromosoomihaigust.
Geneetilised haigused
Enamasti on pärilikud haigused põhjustatud geenimutatsioonidest. Nende hulka kuuluvad fermentopaatia - mitmesugused ainevahetushäired. Geenimutatsiooni tõttu muudavad ensüümid oma omadusi või ei tooda neid organism üldse ning seetõttu ei toimu biokeemilist reaktsiooni, milles see ensüüm osaleb.
Selliste pärilike haiguste hulka kuuluvad fenüülketonuuria, homotsüstinuuria, albinism, vahtrasiirupitõbi (aminohapete metabolismi rikkumine); galaktoseemia ja fruktoseemia (süsivesikute ainevahetuse häired); Tay-Sachsi tõbi, plasma lipoidoos (rasvade ainevahetushäired); Konovalovi-Wilsoni tõbi (metallide ainevahetuse häired); Lesch-Nyhani tõbi (puriinide ainevahetuse häired).
Pärilikud haigused võivad kanduda põlvest põlve, nt fenüülketonuuria. Selle haigusega ei saa keha omastada fenüülalaniini, aminohapet, mis vastutab hormoonide adrenaliini, türosiini ja norepinefriini moodustumise eest. Selle tulemusena on närvisüsteemi tõsised kahjustused, mis väljenduvad motoorsete funktsioonide rikkumises, dementsuses.
Marfani sündroom(arahnodaktüülia) on pärilik sidekoehaigus, mis on tingitud fibrilliini sünteesi eest vastutava geeni mutatsioonist. Haigus mõjutab luu- ja lihaskonna süsteemi, nahka, silmi, südame-veresoonkonna süsteemi. Marfani sündroomiga inimesed on kõhnad, pikad, pikkade käte ja jalgadega (“ämblikinimesed”), neile on iseloomulik kuiv nahk, liigne liigeste liikuvus, selgroo ja rindkere deformatsioonid. Nad kannatavad südamedefektide, aordi aneurüsmi, läätse subluksatsiooni all. Intelligentsusega on neil kõik korras. Veelgi enam, sellised silmapaistvad isiksused nagu Abraham Lincoln, Nicola Paganini, Charles de Gaulle, Korney Chukovsky kannatasid Marfani sündroomi all.
Patoloogilised mutatsioonid võivad tekkida ka embrüo arengu ajal. Niisiis, akondroplaasia- luudüsplaasia ja kääbus - 80% juhtudest on selle põhjuseks uus mutatsioon, samas kui perekonnas pole keegi seda haigust põdenud.
Geenimutatsiooni põhjustab matrina-bell sündroom(habras X sündroom). Seda haigust leitakse lapsepõlves ja seda iseloomustab vaimne alaareng.
Enamik pärilikke haigusi avaldub lapsepõlves, kuid geenimutatsioonid võivad end tunda anda ka täiskasvanueas. Niisiis, Alzheimeri tõbi, mis areneb suhteliselt varakult, 50-aastaselt, võlgneb oma välimuse geenimutatsioonile.
Kromosomaalsed haigused
Neid haigusi põhjustavad kromosomaalsed ja genoomsed mutatsioonid ehk muutused kromosoomide struktuuris või arvus. Tavaliselt ilmnevad need sugurakkude moodustumise ajal. Sageli põhjustavad sellised mutatsioonid raseduse katkemist või surnud lapse sündi, mõnel juhul laps sünnib, kuid osutub haigeks.
Kromosomaalsete haiguste hulka kuuluvad hästi tuntud Downi sündroom- selliste patsientide kromosoomikomplektis on lisakromosoom. Downi sündroomiga inimesi iseloomustab omapärane välimus, vaimne alaareng ja vähenenud vastupanuvõime haigustele.
- kromosomaalne haigus, mis mõjutab ainult naisi ja seisneb ühe sugukromosoomi puudumises. Sellistel patsientidel on munasarjad vähearenenud, mistõttu on välised seksuaalomadused tasandatud: neil on lühike kasv, laiad õlad, lühikesed jalad, kitsas vaagen. Iseloomulik on nahavoldid, mis kulgevad kuklalt kuklasse (sfinksi kaela). Selliste patsientide vaimne areng jääb normaalseks, kuid neid iseloomustab emotsionaalne ebastabiilsus. Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel ei ole menstruatsiooni ega saa lapsi.
Klinefelteri sündroom- meeste kromosoomianomaalia. See seisneb ühe või mitme naissoost sugukromosoomi olemasolus mehel, mis määrab patsiendi "naiseliku" välimuse - halvasti arenenud lihased, kitsad õlad, lai vaagen. Klinefelteri sündroomiga meestel on munandid vähearenenud ja seetõttu ei toodeta spermat üldse või tekib väga vähe.
Sageli saavad mehed oma haigusest teada alles siis, kui nad otsustavad lapsi saada. Pärast uuringuid selgub, et viljatuse põhjuseks on just Klinefelteri sündroom.
nutva kassi sündroom, või Lejeune'i sündroom, on põhjustatud 5. kromosoomi struktuuri rikkumisest. Sündroom on oma nime saanud laste ebatavalise kõrge, kireva, kassi mjäuat meenutava nutmise tõttu, mida seostatakse kõri arengu defektiga. Selle sündroomiga lapsed sünnivad mikrotsefaaliaga (väike pea), neil on vaimupuue, neil on suur hulk kõrvalekaldeid erinevate organite arengus ja rasked tüsistused. Enamik neist sureb varakult.
Pärilike haiguste ennetamine
Tänapäeval saab molekulaargeneetiliste uuringute abil osa pärilikke haigusi avastada juba enne lapse sündi. Muidugi on mõned neist uuringutest ohtlikud, seetõttu tehakse neid ainult vajadusel, kui naine on ohus: perekonnas on pärilike haiguste juhtumeid, esimene laps sündis haigena, kui naine sünnitab 35 aasta pärast (risk saada Downi sündroomiga laps) jne. Kuid parem on, kui mõlemad vanemad läbivad geneetilise uuringu raseduse planeerimise staadiumis ja teevad kindlaks, kui suur on nende lapse sünni risk.
Inimese tervise ja geneetika probleem on omavahel tihedalt seotud. Praegu on teada üle 5500 inimese päriliku haiguse. Nende hulgas on geeni- ja kromosomaalsed haigused, samuti päriliku eelsoodumusega haigused.
Geneetilised haigused See on märkimisväärne haiguste rühm, mis tuleneb DNA kahjustusest geeni tasandil. Tavaliselt on need haigused määratud ühe alleelgeenide paariga ja need päritakse vastavalt G. Mendeli seadustele. Pärilikkuse tüübi järgi eristatakse autosoom-dominantseid, autosoom-retsessiivseid ja suguhaigusi. Geenihaiguste üldine esinemissagedus inimpopulatsioonides on 2-4%.
Enamik geenihaigusi on seotud teatud geenide mutatsioonidega, mis põhjustavad muutusi vastavate valkude struktuuris ja funktsioonides ning avalduvad fenotüüpiliselt. Geneetilised haigused hõlmavad paljusid ainevahetushäireid (süsivesikud, lipiidid, aminohapped, metallid jne). Lisaks võivad geenimutatsioonid põhjustada teatud elundite ja kudede ebanormaalset arengut ja talitlust. Seega põhjustavad defektsed geenid pärilikku kurtust, nägemisnärvi atroofiat, kuuesõrmelisust, lühisõrmelisust ja paljusid muid patoloogilisi tunnuseid.
Aminohapete metabolismi rikkumisega seotud geenihaiguse näide on fenüülketonuuria. See on autosoomne retsessiivne häire, mille esinemissagedus on 1:8000 vastsündinut. Selle põhjuseks on defekt geenis, mis kodeerib ensüümi, mis muudab aminohappe fenüülalaniini teiseks aminohappeks, türosiiniks. Fenüülketonuuriaga lapsed sünnivad väliselt tervetena, kuid see ensüüm on neil passiivne. Seetõttu koguneb fenüülalaniin kehas ja muutub mitmeteks mürgisteks aineteks, mis kahjustavad närvisüsteemi.
lapse süsteem. Selle tulemusena tekivad lihastoonuse ja reflekside häired, krambid, hiljem lisandub vaimne alaareng. Varajasel diagnoosimisel (lapse arengu varases staadiumis) ravitakse fenüülketonuuriat edukalt madala fenüülalaniinisisaldusega spetsiaalse dieediga. Ranget dieeti ei pea kogu eluks pidama, sest täiskasvanu närvisüsteem on fenüülalaniini ainevahetuse toksiliste saaduste suhtes vastupidavam.
Sidekoe kiudude ühe valgu sünteesi eest vastutava geeni mutatsiooni tulemusena tekib a. Marfani sündroom. See haigus on päritud autosomaalselt domineerivalt. Patsiente iseloomustab suur kasv, pikad jäsemed, väga pikad s.ämbliku sõrmed, lamedad jalad, rindkere deformatsioon (joon. 111). Lisaks võib haigusega kaasneda lihaste alaareng, strabismus, katarakt, kaasasündinud südamerikked jne Tuleb märkida, et sellised kuulsad inimesed nagu N. Paganini ja A. Lincoln kannatasid Marfani sündroomi all.
Teine näide geneetilisest haigusest on hemofiilia- pärilik veritsushäire. See X-seotud retsessiivne haigus on põhjustatud teatud verehüübimisfaktori sünteesi vähenemisest või häiretest. Raskekujulise hemofiilia korral võib patsiendi eluohtlikku verejooksu põhjustada ka näiliselt kerge vigastus. Hemofiiliaga patsientide ravi põhineb puuduva hüübimisfaktori sisseviimisel.
Kromosomaalsed haigused on põhjustatud kromosoomi- ja genoommutatsioonidest, st on seotud kromosoomide struktuuri või arvu muutumisega. Nende hulgas võib välja tuua sugukromosoomide anomaaliad, autosoomide trisoomia, aga ka kromosoomide struktuurilised kõrvalekalded.
Sugukromosoomide arvuliste kõrvalekalletega sündroomid on järgmised: Shereshevsky-Turneri sündroom, X-kromosoomi polüsoomi sündroom naistel, Klinefelteri sündroom jne. Nende haiguste põhjuseks on sugukromosoomide lahknemise rikkumine sugurakkude moodustumise ajal.
Shereshevsky sündroom— Turner areneb tüdrukutel kromosoomikomplektiga 44L + F) (teine X-kromosoom puudub). Esinemissagedus on 1: 3000 vastsündinud tüdrukut. Patsiente iseloomustab lühike kasv (keskmiselt 140 cm), lühike kael sügavate nahavoltidega pea tagant õlgadeni, 4. ja 5. sõrme lühenemine, sekundaarsete seksuaalomaduste puudumine või kehv areng, viljatus (joon. 112). 50% juhtudest täheldatakse vaimset alaarengut või kalduvust psühhoosile.
Polüsoomia X sündroom naistel võib põhjuseks olla trisoomia (komplekt 44 A + XXX), tetrasoomia (44 A + XXXX) või pentasoomia (44L +ХХХХХ). Trisoomia esineb sagedusega 1: 1000 vastsündinud tüdrukut. Manifestatsioonid on üsna mitmekesised: intelligentsus on veidi langenud, võimalik on psühhoosi ja skisofreenia areng ning munasarjade funktsiooni halvenemine. Tetrasoomia ja pentasoomiaga suureneb vaimse alaarengu tõenäosus ning täheldatakse esmaste ja sekundaarsete seksuaalomaduste alaarengut.
Klinefelteri sündroom täheldatud sagedusega 1: 500 vastsündinud poissi. Patsientidel on täiendav X-kromosoom (44L +XXY). Haigus avaldub puberteedieas ja väljendub suguelundite ja sekundaarsete seksuaalomaduste alaarengus. Selle sündroomiga mehi iseloomustab kõrge kasv, naise kehatüüp (kitsad õlad, lai vaagen), suurenenud piimanäärmed, nõrk näokarvakasv. Patsientidel on spermatogeneesi protsess häiritud ja enamikul juhtudel on nad viljatud. Vaid 5% juhtudest täheldatakse intellektuaalse arengu mahajäämust.
Tuntud on ka sündroom disoomiad Y-kromosoomil(44 liitrit +XYY). Seda täheldatakse sagedusega
1: 1000 vastsündinud poissi. Tavaliselt ei erine selle sündroomiga mehed vaimse ja füüsilise arengu normist. Võib-olla veidi üle keskmise kasvav kasv, kerge intelligentsuse langus, kalduvus agressiivsusele.
Kõige tavalisem autosoomne trisoomia on Downi sündroom, põhjustatud trisoomiast 21. kromosoomil. Haiguse esinemissagedus on keskmiselt 1: 700 vastsündinut. Patsiente iseloomustab lühike kasv, ümmargune lame nägu, silmade mongoloidne sisselõige ep- ja cantus som - ülemise silmalau kohal, väikesed deformeerunud kõrvad, väljaulatuv lõualuu, laia lameda ninasillaga väike nina, vaimse arengu häired (joon. 113). Selle haigusega kaasneb immuunsuse vähenemine, endokriinsete näärmete häired. Umbes pooltel patsientidest esineb südame-veresoonkonna süsteemi väärarenguid.
Samuti esineb trisoomiaga seotud haigusi 13. ja 18. kromosoomil. Nende kõrvalekalletega lapsed surevad tavaliselt varases eas mitme väärarengu tõttu.
Umbes 90% inimese pärilike patoloogiate koguarvust on päriliku eelsoodumusega haigused. Kõige levinumad seda tüüpi haigused on: reuma, maksatsirroos, suhkurtõbi, hüpertensioon, südame isheemiatõbi, skisofreenia, bronhiaalastma jne.
Peamine erinevus nende haiguste vahel geeni- ja kromosomaalsetest haigustest seisneb keskkonnatingimuste ja inimese elustiili olulises mõjus haiguse kujunemisele. Teatud välistegurite kombinatsioon võib provotseerida haiguse varajast arengut. Näiteks võib suitsetamine stimuleerida bronhiaalastma, hüpertensiooni jne teket.
Pärilike haiguste ennetamine, diagnoosimine ja ravi on suure tähtsusega. Selleks on paljudes maailma riikides, sealhulgas Valgevenes, loodud elanikkonna meditsiinilist geneetilist nõustamist pakkuvate asutuste võrgustik. Geeninõustamise põhieesmärk on vältida pärilike haigustega laste sündi.
Geneetiline nõustamine ja sünnieelne diagnostika nõutud juhtudel, kui sündimata lapse vanemad:
Kas on sugulased (tihedalt seotud abielu korral suureneb retsessiivsete pärilike haigustega laste saamise tõenäosus mitu korda);
üle 35 aasta vana;
Töötamine ohtlikus tööstuses;
Kas teil on geneetiliselt ebasoodsas olukorras sugulased või teil on juba kaasasündinud patoloogiaga lapsi.
Diagnostiliste meetodite kompleksi (genealoogilised, tsütogeneetilised, biokeemilised jne) kasutamine võimaldab arvutada päriliku anomaaliaga lapse saamise riski, teha kindlaks haiguse põhjused varajases arengustaadiumis ja rakendada sobivaid ravimeetodeid. Tuleb märkida, et sündimata lapse ema või isa suitsetamine, alkoholi ja narkootikumide tarvitamine suurendab oluliselt pärilike haigustega lapse saamise tõenäosust.
Haige lapse sünni korral mitmete pärilike haiguste õigeaegse avastamise korral on võimalik ravimi-, dieet- või hormonaalne ravi.
1. Milliseid inimese pärilike haiguste liike eristatakse?
2. Milliseid geenihaigusi oskate nimetada? Mis on nende põhjused?
3. Nimetage ja iseloomustage teile teadaolevaid inimese kromosoomihaigusi. Mis on nende põhjused?
4. Millised tegurid võivad kaasa aidata päriliku eelsoodumusega haiguste tekkele?
5. Millised on meditsiinilise geneetilise nõustamise peamised ülesanded?
6. Milliste pärilike haigustega inimestel on võimalik kasutada hormoonravi? Dieediteraapia?
7. Milliste kromosoomihaigustega laste sünd on võimalik, kui isa meioos kulgeb normaalselt ja ema sugukromosoomid ei lahkne (mõlemad liiguvad raku samale poolusele)? Või kui ema meioos kulgeb normaalselt ja isal on sugukromosoomide lahknevus?
8. Kui fenüülketonuuria geeni suhtes homosügootseid lapsi kasvatatakse esimestest elupäevadest madala fenüülalaniinisisaldusega dieedil, siis haigus ei arene. Selliste inimeste abieludest tervete homosügootsete abikaasadega sünnivad tavaliselt terved heterosügootsed lapsed. Siiski on teada palju juhtumeid, kui dieedil üles kasvanud naistel, kes abiellusid tervete homosügootsete meestega, sündisid vaimselt alaarenenud lapsed. Kuidas seda seletada?
- § 1. Keemiliste elementide sisaldus organismis. Makro- ja mikroelemendid
- § 2. Keemilised ühendid elusorganismides. anorgaanilised ained
- § 10. Raku leiulugu. Rakuteooria loomine
- § 15. Endoplasmaatiline retikulum. Golgi kompleks. Lüsosoomid
- § 24. Ainevahetuse ja energia muundamise üldtunnused
Peatükk 1. Elusorganismide keemilised komponendid
Peatükk 2. Rakk - elusorganismide struktuurne ja funktsionaalne üksus
3. peatükk
Peatükk 4. Struktuurne korraldus ja funktsioonide reguleerimine elusorganismides
Zhitikhina jahisadam
selles artiklis kirjeldatakse Sosnovo-Ozerskoje külas esinevate pärilike haiguste ennetamise põhjuseid ja meetmeid.
Lae alla:
Eelvaade:
Valgevene Vabariigi Haridus- ja Teadusministeerium
MO "Eravninski piirkond"
MBOU "Sosnovo-Ozerski keskkool nr 2"
Piirkondlik teaduslik ja praktiline konverents "Samm tulevikku"
Sektsioon: bioloogia
Pärilike haiguste põhjused ja ennetamine
MBOU "Sosnovo-Ozerskaja kool nr 2" 9. klassi õpilane
Juhendaja: Tsyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,
Bioloogiaõpetaja MBOU "Sosnovo-Ozerskaja kool nr 2"
2017. aasta
- Sissejuhatus _________________________________________________________2
- Põhiosa
- Pärilike haiguste klassifikatsioon __________________________________________________ 3-8
- Pärilike haiguste riskitegurid _________________8-9
- Ennetusmeetmed __________________________________________9-10
- Pereplaneerimine kui pärilike haiguste ennetamise meetod _______________________________________________________ 10.-11.
- Pärilike haiguste olukord Sosnovo-Ozerskoje külas. Küsitluse tulemused ______________________________________ 11-12
- Järeldus __________________________________________________ 12.-13
- Viited _____________________________________14
- Sissejuhatus
Bioloogia tundides õppisin huviga geeniteadmiste põhitõdesid, omandasin probleemide lahendamise, analüüsi ja prognoosimise oskused. Eriti huvitab inimese geneetika: pärilikud haigused, nende põhjused, ennetus- ja ravivõimalused.
Sõna "pärimine" loob illusiooni, et kõik geneetikaga uuritud haigused kanduvad vanematelt lastele otsekui käest kätte: mida rohkem haigestusid vanaisad, haigestuvad isad ja siis lapselapsed. Küsisin endalt: "Kas see tõesti toimub?"
Geneetika on põhimõtteliselt pärilikkuse teadus. See käsitleb pärilikkuse nähtusi, mida Mendel ja tema lähimad järgijad selgitasid.
Asjakohasus. Väga oluliseks probleemiks on seaduste uurimine, mille järgi inimestel haigused ja mitmesugused defektid päranduvad. Mõnel juhul aitavad põhiteadmised geneetikast inimestel aru saada, kas neil on tegemist pärilike defektidega. Geneetika põhitõdede tundmine annab inimestele, kes põevad vaevusi, mis ei ole päritud, kindlustunde, et nende lapsed ei koge sarnaseid kannatusi.
Selles töös sihtmärk – pärilike haiguste põhjuste uurimine. samuti nende ennetamine. Arvestades, et seda probleemi on tänapäeva teaduses laialdaselt uuritud ja see puudutab nii palju küsimusi, on esitatud järgmised küsimused.ülesanded:
- pärilike haiguste klassifikatsiooni ja põhjuste uurimine;
- tutvuda inimese pärilike haiguste riskitegurite ja ennetusmeetmetega;
- geeniuuringute tähtsuse väljaselgitamine pärilike haiguste ennetamisel ja ravimisel;
- viia läbi küsitlus klassikaaslaste seas.
- Põhiosa
- Pärilike haiguste klassifikatsioon
Nüüd pööratakse inimese geneetikale palju tähelepanu ja see on peamiselt tingitud meie tsivilisatsioonide arengust, kuna selle tulemusena ilmub inimest ümbritsevasse keskkonda palju tegureid, mis mõjutavad negatiivselt tema pärilikkust, mille tagajärjel võivad tekkida mutatsioonid, see tähendab muutused raku geneetilises teabes.
Teadus ei tea veel kõiki pärilikke haigusi, mis inimestel esinevad. Ilmselt võib nende arv ulatuda 40 tuhandeni, kuid ainult 1/6 sellest arvust on teadlased avastanud. Ilmselt on see tingitud asjaolust, et paljud geneetilise patoloogia juhtumid ei ole ohtlikud ja neid ravitakse edukalt, mistõttu arstid peavad neid mittepärilikuks. Peaksite teadma, et tõsised ja rasked pärilikud haigused on suhteliselt haruldased, tavaliselt on suhe järgmine: 1 juhtum 10 tuhande inimese kohta või rohkem. See tähendab, et alusetute kahtluste pärast pole vaja ette paanikasse sattuda: loodus kaitseb hoolega inimkonna geneetilist tervist.
Inimese pärilikud haigused võib liigitada järgmiselt:
- Geneetilised haigused.Tekib DNA kahjustuse tagajärjel geeni tasemel. Nende haiguste hulka kuuluvad Niemann-Picki tõbi ja fenüülketonuuria.
- Kromosomaalsed haigused . Haigused, mis on seotud kromosoomide arvu anomaalia või nende struktuuri rikkumisega. Kromosomaalsete häirete näideteks on Downi sündroom, Klinefelteri sündroom ja Patau sündroom.
- Päriliku eelsoodumusega haigused (hüpertensioon , suhkurtõbi, reuma, skisofreenia, südame isheemiatõbi).
Ainevahetusprotsesside keerukus ja mitmekesisus, ensüümide hulk ja teaduslike andmete ebatäielikkus nende funktsioonide kohta inimkehas ei võimalda endiselt luua terviklikku pärilike haiguste klassifikatsiooni.
Kõigepealt tuleks õppida eristama päris pärilikest haigustest haigusi, mida määratletakse kaasasündinudna. Kaasasündinud haigus on haigus, mida inimene põeb sünnihetkest. Niipea, kui sünnib väike mees, kes on tervisega õnnetu, kuidas arstid saavad tal diagnoosida kaasasündinud vaevuse, kui ainult neid ei eksita miski.
Pärilike haigustega on olukord erinev. Osa neist on tõesti kaasasündinud, s.t. saada inimest esimesest hingetõmbest. Kuid on neid, mis ilmuvad alles paar aastat pärast sündi. Kõik on hästi teadlikud Alzheimeri tõvest, mis viib seniilse hullumeelsuseni, mis on eakatele kohutavaks ohuks. Alzheimeri tõbi esineb ainult väga eakatel ja isegi eakatel ning seda ei täheldata kunagi noortel. Vahepeal on see pärilik haigus. Defektne geen on inimesel olemas sünnihetkest, kuid aastakümneid näib see olevat uinunud.
Kõik pärilikud haigused ei ole kaasasündinud ja kõik kaasasündinud haigused pole pärilikud. On palju patoloogiaid, mida inimene kannatab juba sünnist saati, kuid mida tema vanemad talle ei edastanud.
Geneetilised haigused
Geenihaigus areneb siis, kui inimesel on geenitasandil kahjulik mutatsioon.
See tähendab, et väikeses osas DNA molekulist on toimunud soovimatud muutused, mis kodeerivad mõnda ainet või kontrolli.
mingi biokeemiline protsess. On teada, et geenihaigused kanduvad kergesti põlvest põlve ja see toimub täpselt klassikalise Mendeli skeemi järgi.
Neid rakendatakse sõltumata sellest, kas keskkonnatingimused on tervise säilitamist soodustavad või mitte. Ainult defektse geeni tuvastamisel on võimalik kindlaks teha, millist elustiili juhtida, et tunda end tugevana ja tervena, haigusele edukalt vastu seista. Mõnel juhul on geneetilised defektid väga tugevad ja vähendavad drastiliselt inimese paranemisvõimalusi.
Geenihaiguste kliinilised ilmingud on mitmekesised, kõigi või vähemalt enamiku puhul pole leitud ühiseid sümptomeid, välja arvatud need tunnused, mis tähistavad kõiki pärilikke haigusi.
On teada, et ühe geeni puhul võib mutatsioonide arv ulatuda kuni 1000-ni. Kuid see arv on maksimum, milleks vähesed geenid on võimelised. Seetõttu on parem võtta 1 geeni kohta keskmiselt 200 muutust. On selge, et haiguste arv peaks olema palju väiksem kui mutatsioonide arv. Lisaks on rakkudel tõhus kaitsemehhanism, mis sõelub välja geneetilised defektid.
Algselt arvasid arstid, et iga ühe geeni mutatsioon põhjustab ainult ühte haigust, kuid siis selgus, et see pole tõsi. Mõned sama geeni mutatsioonid võivad põhjustada erinevaid haigusi, eriti kui need paiknevad geeni erinevates osades. Mõnikord mõjutavad mutatsioonid ainult osa rakkudest. See tähendab, et mõnes inimese rakkudes on geeni terve vorm ja teistes on see defektne. Kui mutatsioon on nõrk, siis enamik inimesi seda ei näita. Kui mutatsioon on tugev, siis haigus areneb, kuid on kerge. Selliseid haigusvormi "nõrgenemisi" nimetatakse mosaiigiks, need moodustavad 10% geenihaigustest.
Paljud seda tüüpi pärandiga haigused mõjutavad paljunemisvõimet. Need haigused on ohtlikud, kuna neid komplitseerivad järgnevate põlvkondade mutatsioonid. Nõrgad mutatsioonid päranduvad sarnaselt tugevate mutatsioonidega, kuid kaugeltki mitte kõigil järglastel.
Kromosomaalsed haigused
Vaatamata suhteliselt harva esinemisele on kromosoomihaigusi väga palju. Praeguseks on tuvastatud 1000 kromosomaalse patoloogia sorti, millest 100 vormi on piisavalt üksikasjalikult kirjeldatud ja saanud meditsiinis sündroomide staatuse.
Geenide komplekti tasakaal toob kaasa kõrvalekaldeid organismi arengus. Sageli põhjustab see toime embrüo (või loote) emakasisese surma.
Paljude kromosomaalsete haiguste puhul on selge seos normaalsest arengust kõrvalekaldumise ja kromosoomide tasakaalustamatuse astme vahel. Mida rohkem kromosomaalset materjali anomaalia mõjutab, seda varem on võimalik haigusnähte jälgida ning seda tõsisemalt avalduvad füüsilise ja vaimse arengu häired.
Päriliku eelsoodumusega haigused
Need erinevad geenihaigustest selle poolest, et nende avaldumiseks vajavad nad keskkonnategurite toimet ja esindavad kõige ulatuslikumat päriliku patoloogia rühma ja on väga mitmekesised. Kõik see on tingitud paljude geenide (polügeensete süsteemide) kaasamisest ja nende keerulisest koostoimest keskkonnateguritega haiguse kujunemisel. Sellega seoses nimetatakse seda rühma mõnikord multifaktoriaalseteks haigusteks. Isegi sama haiguse puhul võib pärilikkuse ja keskkonna suhteline tähtsus inimeseti erineda. Geneetilise olemuse järgi on need kaks haiguste rühma.
Monogeensed päriliku eelsoodumusega haigused- eelsoodumus on seotud ühe geeni patoloogilise mutatsiooniga. Selle avaldumiseks eeldab eelsoodumus välise keskkonnateguri kohustuslikku toimet, mis tavaliselt tuvastatakse ja mida võib pidada konkreetse haigusega seoses spetsiifiliseks.
Mõisted "päriliku eelsoodumusega haigused" ja "mitmefaktorilised haigused" tähendavad sama asja. Vene kirjanduses kasutatakse sagedamini terminit multifaktoriaalsed (või multifaktoriaalsed) haigused.
Multifaktoriaalsed haigused võivad tekkida emakas (kaasasündinud väärarengud) või igas sünnitusjärgses arengu eas. Samal ajal, mida vanem on isik, seda suurem on tõenäosus, et tal tekib multifaktoriaalne haigus. Erinevalt monogeensetest haigustest on multifaktoriaalsed haigused tavalised haigused. Enamik multifaktoriaalseid haigusi on geneetilisest seisukohast polügeensed; nende moodustumisel osalevad mitmed geenid.
Kaasasündinud väärarengud, nagu huule- ja suulaelõhe, anentsefaalia, vesipea, lampjalgsus, puusaliigese nihestus jt, tekivad sünnihetkel emakas ja reeglina diagnoositakse need sünnijärgse ontogeneesi varaseimatel perioodidel. Nende areng on loote arengu ajal paljude geneetiliste tegurite koostoime tulemus ema või keskkonna kahjulike teguritega (teratogeenidega). Neid leidub inimpopulatsioonides iga nosoloogilise vormi puhul harva, kuid kokku - 3-5% elanikkonnast.
Psüühika- ja närvihaigused, aga ka somaatilised haigused, mis kuuluvad multifaktoriaalsete haiguste rühma, on polügeensed (geneetiliselt heterogeensed), kuid arenevad koostoimes keskkonnateguritega ontogeneesi sünnijärgsel perioodil täiskasvanud inimestel. See rühm kuulub sotsiaalselt oluliste levinud haiguste hulka:kardiovaskulaarsed (müokardiinfarkt, arteriaalne hüpertensioon, insult), bronhopulmonaarsed (bronhiaalastma, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus), vaimsed (skisofreenia, bipolaarne psühhoos), pahaloomulised kasvajad, nakkushaigused jne.
- Pärilike haiguste riskifaktorid
- Füüsilised tegurid(erinevat tüüpi ioniseeriv kiirgus, ultraviolettkiirgus).
- Keemilised tegurid(insektitsiidid, herbitsiidid, ravimid, alkohol, teatud ravimid ja muud ained).
- Bioloogilised tegurid(rõugete, tuulerõugete, mumpsi, gripi, leetrite, hepatiidi jne viirused).
Multifaktoriaalsete haiguste puhul võib nende arengu põhjuste kohta välja pakkuda järgmise skeemi:
Multifaktoriaalsete haiguste edasikandumine peredes ei järgi Mendeli seadusi. Selliste haiguste levik perekondades erineb põhimõtteliselt monogeensetest (Mendeli) haigustest.
Lapse haigestumise oht sõltub vanemate tervisest. Seega, kui haige lapse üks vanematest põeb ka bronhiaalastmat, on lapsel haiguse tekkimise tõenäosus 20–30%; kui mõlemad vanemad on haiged, ulatub see 75% -ni. Üldiselt arvatakse, et risk haigestuda bronhiaalastma lapsel, kelle vanematel on atoopia tunnused, on 2-3 korda suurem kui peredes, kus vanematel neid tunnuseid ei esine. Kui võrrelda tervete inimeste ja bronhiaalastmahaigete järglasi, selgus, et lapse risk haigestuda bronhiaalastma on 2,6 korda suurem, kui ema on haige, 2,5 korda suurem, kui isa on haige, ja 6,7 korda suurem, kui mõlemad vanemad on haiged. Üldiselt on sugulaste geneetiline risk seoses monogeense patoloogiaga reeglina suurem kui multifaktoriaalse patoloogia puhul.
- Pärilike haiguste ennetamine ja ravi
Ärahoidmine
Inimese pärilike haiguste ennetamiseks on neli peamist meetodit ja nende üksikasjalikumaks mõistmiseks vaatame diagrammi:
Niisiis, esimene meetod pärilike haiguste ennetamiseksSee on geneetiline reguleerimine ja mutageenide välistamine. On vaja rangelt hinnata keskkonnategurite mutageenset ohtu, välistada mutatsiooni põhjustavaid ravimeid, toidu lisaaineid, aga ka põhjendamatuid röntgenuuringuid.
Teiseks üks olulisemaid ennetusmeetodeidpärilikud haigused on pereplaneerimine, veresugulastega abiellumisest keeldumine, aga ka suure päriliku patoloogia riskiga laste sünnitamisest keeldumine. Selles mängib tohutut rolli paaride õigeaegne meditsiiniline geneetiline nõustamine, mis hakkab meie riigis nüüd aktiivselt arenema.
Kolmas meetod - see on sünnieelne diagnoos erinevate füsioloogiliste meetodite abil, st vanemate hoiatamine nende sündimata lapse võimalike patoloogiate eest.
Neljas meetod – see on geenide tegevuse kontroll. Kahjuks on see juba pärilike haiguste, kõige sagedamini sünnitusjärgsete ainevahetushaiguste korrektsioon. Dieedid, kirurgia või ravimteraapia.
Ravi
Dieetteraapia; asendusravi; toksiliste ainevahetusproduktide eemaldamine; vahendaja toime (ensüümide sünteesile); teatud ravimite väljajätmine (barbituraadid, sulfoonamiidid jne); kirurgia.
Pärilike haiguste ravi on äärmiselt keeruline, ausalt öeldes seda praktiliselt ei eksisteeri, saate ainult sümptomeid parandada. Seetõttu on nende haiguste ennetamine esiplaanil.
- Pereplaneerimine
Pereplaneerimine hõlmab kõiki tegevusi, mis on suunatud tervete ja ihaldusväärsete laste eostamisele ja sünnile. Nendeks tegevusteks on: soovitud raseduseks valmistumine, raseduste vahede reguleerimine, sünnituse aja kontroll, laste arvu kontroll peres.
Suur ennetuslik tähtsus on last saada soovivate vanemate vanusel. Mingil hetkel on meie keha selleks liiga ebaküps, et täisväärtuslikke sugurakke kasvatada. Teatud vanusest alates hakkab keha vananema, mille põhjuseks on rakkude normaalse jagunemisvõime kadumine. Ennetav meede on lastest keeldumine enne 19-21-aastast ja hiljem kui 30-35 aastat. Lapse varases eas eostumine on ohtlik peamiselt noore ema organismile, kuid hilisemas eas eostumine on ohtlikum beebi geneetilisele tervisele, kuna see toob kaasa geeni-, genoom- ja kromosomaalseid mutatsioone.
Seire hõlmab mitteinvasiivseid ja invasiivseid haiguste sünnieelse diagnoosimise meetodeid. Parim viis loote uurimiseks on tänapäeval ultraheliuuring "ultraheli".
Korduv ultraheli tehakse järgmiste näidustustega:
1) ultraheliuuringu käigus ilmnesid patoloogia tunnused;
2) patoloogia tunnused puuduvad, kuid loote suurus ei vasta gestatsioonieale.
3) naisel on juba laps, kellel on kaasasündinud anomaalia.
4) ühel vanematest on pärilikud haigused.
5) kui rase naine on 10 päeva kiiritatud või saanud ohtliku nakkuse.
Emaks saama valmistuval naisel on väga oluline meeles pidada järgmisi asju. Olenemata soovist saada teatud soost last, ei tohiks mingil juhul piirata järsult puuviljade ja loomsete valkude tarbimist - see on ema tervisele äärmiselt kahjulik. Ja pealegi peaksite vahetult enne raseduse algust vähendama mereandide tarbimist. Raseda naise toitumine ja geneetika on aga geneetikute jaoks eriline uurimisobjekt.
- Haigusolukord Sosnovo-Ozerskoe külas
Uurimistöö käigus sain teada, et meie külas Sosnovo-Ozerskoje on peamiselt levinud päriliku eelsoodumusega haigused. Need on näiteks:
1) onkoloogilised haigused (vähk);
2) kardiovaskulaarsüsteemi haigused (hüpertensioon);
3) südamehaigus (südamehaigus);
4) hingamiselundite haigused (bronhiaalastma);
5) endokriinsüsteemi haigused (suhkurtõbi);
6) mitmesugused allergilised haigused.
Igal aastal kasvab kaasasündinud pärilike haigustega laste sündimus, kuid see kasv on tühine.
Viisin läbi küsitluse oma 9 "a" klassi õpilaste seas. Küsitluses osales 20 inimest. Iga õpilane pidi vastama kolmele küsimusele:
1) Mida sa tead oma pärilikkusest?
2) Kas pärilikke haigusi on võimalik vältida?
3) Milliseid pärilike haiguste ennetusmeetmeid teate?
Testi tulemus näitas, et mõistest "pärilikkus" teatakse vähe. Just see, mida me bioloogiatunnis õppisime. Ja testi tulemused on järgmised:
- 15 (75%) inimest ütles, et ei tea oma pärilikkusest peaaegu mitte midagi; 5 (25%) inimest vastas, et nende pärilikkus on hea.
- Teisele küsimusele vastasid kõik (100%), et pärilikke haigusi ei saa vältida, sest need on pärilikud.
- 12 (60%) inimest vastas, et on vaja tervislikku eluviisi, 3 (15%) tüdrukut vastas, et on vaja planeerida laste sündi tulevikus ning 5 inimest leidis, et kolmandale küsimusele oli raske vastata.
Uurimistöö põhjal olen järeldus, et pärilikkuse teema on väga aktuaalne. Seda teemat on vaja laiemalt uurida. Mul on hea meel, kuidas mu klassikaaslased vastasid kolmandale küsimusele ennetuse kohta. Jah, tervislik eluviis on vajalik, eriti rasedate naiste jaoks. Suitsetamise, narkomaania ja alkoholismi ennetamiseks. Samuti on vaja planeerida perekonda ja tulevaste laste sündi. Rasedad naised peavad konsulteerima geneetikuga.
- Järeldus
Nüüd tean, et on võimalik pärandada midagi meie geenides peidus olevat ebameeldivat – pärilikud haigused, mis saavad raskeks koormaks nii haigele endale kui ka tema lähedastele.
Olgu selleks suhkurtõbi, Alzheimeri tõbi või kardiovaskulaarsüsteemi patoloogia, pärilike haiguste esinemine perekonnas jätab inimese ellu oma jälje. Mõned püüavad seda ignoreerida, samas kui teised on kinnisideeks oma perekonna haigusloo ja geneetika pärast. Kuid igal juhul pole lihtne elada küsimusega: "TaheKas mul on sama saatus?
Pärilike haiguste esinemine perekonnas tekitab sageli ärevust ja ärevust. See võib elukvaliteeti halvendada.
Geneetilised konsultandid kohtavad oma praktikas palju inimesi, kes peavad end geneetiliselt hukule määratud. Nende ülesanne on aidata patsientidel õigesti mõista võimalikku pärilike haiguste tekkeriski.
Südamehaigustel ja paljudel vähiliikidel ei ole täpselt määratletud põhjust. Vastupidi, need on geneetiliste tegurite, keskkonna ja elustiili koosmõju tulemus. Geneetiline eelsoodumus haigusele on vaid üks riskifaktoritest, nagu suitsetamine või istuv eluviis.
Minu uurimistöö tulemused kinnitavad, et pärilik eelsoodumus ei tähenda alati haigust.
Oluline on mõista, et inimene ei sünni geneetiliselt ettemääratud saatusega ning inimese tervis sõltub suuresti meie elustiilist.
- Kasutatud kirjanduse loetelu
- Pimenova I.N., Pimenov A.V. Loengud üldbioloogiast: õpik - Saratov: Lütseum, 2003.
- Pugatšova T.N., Pärilikkus ja tervis. - sari "Perekonnameditsiiniline entsüklopeedia", Raamatute maailm, Moskva, 2007.
- Karuzina I.P. Bioloogia.- M.: Meditsiin, 1972.
- Lobašev M.E. Geneetika - L .: Leningradi ülikooli kirjastus, 1967
- Krestyaninov V. Yu., Weiner G.B. Geneetika ülesannete kogu - Saratov: Lütseum, 1998.
Igal tervel inimesel on 6-8 kahjustatud geeni, kuid need ei riku rakufunktsioone ega too kaasa haigusi, kuna on retsessiivsed (mitteavaldavad). Kui inimene pärib oma emalt ja isalt kaks sarnast ebanormaalset geeni, jääb ta haigeks. Sellise kokkulangevuse tõenäosus on äärmiselt väike, kuid see suureneb järsult, kui vanemad on sugulased (st neil on sarnane genotüüp). Sel põhjusel on suletud populatsioonides geneetiliste kõrvalekallete esinemissagedus kõrge.
Iga geen inimkehas vastutab konkreetse valgu tootmise eest. Kahjustatud geeni avaldumise tõttu algab ebanormaalse valgu süntees, mis toob kaasa rakkude düsfunktsiooni ja arengudefekte.
Arst saab tuvastada võimaliku geenianomaalia riski, küsides sinult sugulaste haiguste kohta “kuni kolmanda põlveni”, nii sinu kui ka abikaasa poolt.
Geneetilised haigused on arvukad ja mõned neist on väga haruldased.
Haruldaste pärilike haiguste loetelu
Siin on mõnede geneetiliste haiguste tunnused.
Downi sündroom (või trisoomia 21)- kromosomaalne haigus, mida iseloomustab vaimne alaareng ja vähenenud füüsiline areng. Haigus tekib kolmanda kromosoomi olemasolu tõttu 21. paaris (kokku on inimesel 23 paari kromosoome). See on kõige levinum geneetiline haigus, mis esineb umbes ühel vastsündinul 700-st. Downi sündroomi esinemissagedus suureneb lastel, kes on sündinud üle 35-aastastel naistel. Selle haigusega patsiendid on erilise välimusega ning kannatavad vaimse ja füüsilise alaarengu all.
Turneri sündroom- haigus, mis mõjutab tüdrukuid ja mida iseloomustab ühe või kahe X-kromosoomi osaline või täielik puudumine. Seda haigust esineb ühel tüdrukul 3000-st. Seda haigust põdevad tüdrukud on tavaliselt väga väikesed ja nende munasarjad ei tööta.
X-trisoomia sündroom- haigus, mille puhul tüdruk sünnib kolme X-kromosoomiga. Seda haigust esineb keskmiselt ühel tüdrukul 1000-st. X-trisoomia sündroomi iseloomustab kerge vaimne alaareng ja mõnel juhul ka viljatus.
Klinefelteri sündroom- haigus, mille puhul poisil on üks lisakromosoom. Haigus esineb ühel poisil 700-st. Klinefelteri sündroomiga patsiendid on reeglina pikka kasvu, väliseid arenguanomaaliaid pole märgata (pärast puberteeti on näokarvade kasv raskendatud ja piimanäärmed mõnevõrra suurenenud). Patsientide intellekt on tavaliselt normaalne, kuid kõnehäired on tavalised. Klinefelteri sündroomiga mehed on tavaliselt viljatud.
tsüstiline fibroos- geneetiline haigus, mille puhul on häiritud paljude näärmete talitlus. Tsüstiline fibroos mõjutab ainult kaukaaslaseid. Ligikaudu ühel 20-st valgest inimesest on üks kahjustatud geen, mis avaldumise korral võib põhjustada tsüstilise fibroosi. Haigus tekib siis, kui inimene saab kaks neist geenidest (isalt ja emalt). Venemaal esineb tsüstiline fibroos erinevatel andmetel ühel vastsündinul 3500-5400-st, USA-s ühel vastsündinul 2500-st. Selle haigusega on kahjustatud geen, mis vastutab valgu tootmise eest, mis reguleerib naatriumi ja kloori liikumist läbi rakumembraanide. Esineb dehüdratsioon ja näärmete sekretsiooni viskoossuse suurenemine. Selle tulemusena blokeerib nende tegevust paks saladus. Tsüstilise fibroosiga patsientidel imenduvad valgud ja rasvad halvasti, mistõttu kasv ja kaalutõus aeglustuvad oluliselt. Kaasaegsed ravimeetodid (ensüümide, vitamiinide võtmine ja eridieet) võimaldavad pooltel tsüstilise fibroosiga patsientidest elada üle 28 aasta.
Hemofiilia- geneetiline haigus, mida iseloomustab ühe vere hüübimisfaktori puudulikkusest tingitud suurenenud verejooks. Haigus on päritud naisliini kaudu, samas kui see mõjutab valdavat enamust poistest (keskmiselt üks 8500-st). Hemofiilia tekib siis, kui vere hüübimisfaktorite aktiivsuse eest vastutavad geenid on kahjustatud. Hemofiilia korral täheldatakse liigeste ja lihaste sagedasi hemorraagiaid, mis võivad lõppkokkuvõttes viia nende olulise deformatsioonini (st inimese puudeni). Hemofiiliaga inimesed peaksid vältima olukordi, mis võivad põhjustada verejooksu. Hemofiiliaga patsiendid ei tohi võtta ravimeid, mis vähendavad vere hüübimist (nt aspiriin, hepariin ja mõned valuvaigistid). Verejooksu vältimiseks või peatamiseks antakse patsiendile plasmakontsentraati, mis sisaldab suures koguses puuduvat hüübimisfaktorit.
Tay Sachsi haigus- geneetiline haigus, mida iseloomustab fütaanhappe (rasvade lagunemise saadus) kogunemine kudedesse. Haigus esineb peamiselt aškenazi juutide ja prantsuse päritolu kanadalaste seas (ühel vastsündinul aastal 3600). Tay-Sachsi tõbe põdevad lapsed on varakult mahajäänud, seejärel jäävad nad halvatuks ja pimedaks. Reeglina elavad patsiendid kuni 3-4 aastat. Selle haiguse jaoks ei ole ravimeetodeid.