Furatsiliin kontsentreeritud leeliselahusega. kvantifitseerimine
Ravimi kaubanimi:
FURATSILIININN või rühma nimi:
nitrofuraalAnnustamisvorm:
tabletid lahuse valmistamiseks kohalikuks ja välispidiseks kasutamiseks.Ühend:
ühe tableti jaokstoimeained: nitrofuraal (furatsiliin) - 20 mg;
Abiained: naatriumkloriid - 800 mg.
Kirjeldus:
Tabletid on kollase või rohekaskollase värvusega, ebaühtlase pinnavärviga, lamedad silindrilised poolitusjoone ja faasiga.
Farmakoterapeutiline rühm:
antimikroobne aine - nitrofuraan.ATX kood: D08AF01
Farmakoloogilised omadused
Antimikroobne aine. Aktiivne grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu (sh Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens). Efektiivne, kui mikroorganismid on resistentsed teiste antimikroobsete ainete suhtes (mitte nitrofuraani rühmast). Sellel on teistest kemoterapeutilistest ainetest erinev toimemehhanism: mikroobsed flavoproteiinid taastavad 5-nitrorühma, tekkivad ülireaktiivsed aminoderivaadid muudavad valkude, sh ribosoomide ja teiste makromolekulide konformatsiooni, põhjustades rakusurma. Vastupidavus areneb aeglaselt ja ei saavuta kõrget taset. Farmakokineetika: Lokaalselt ja väliselt manustamisel on imendumine ebaoluline. Tungib läbi histohemaatiliste barjääride ja jaotub ühtlaselt vedelikes ja kudedes. Peamine ainevahetuse tee on nitrorühma redutseerimine. Eritub neerude kaudu ja osaliselt sapiga.
Näidustused kasutamiseks
Väliselt: mädased haavad, lamatised, II-III astme põletused, kerged nahakahjustused (sh marrastused, kriimud, lõhed, lõikehaavad).
Lokaalselt: blefariit, konjunktiviit, väliskuulmekanali keema; osteomüeliit, ninakõrvalurgete empüeem, pleura (õõnsuste pesemine); äge välis- ja keskkõrvapõletik, tonsilliit, stomatiit, igemepõletik.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus, verejooks, allergilised dermatoosid.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Võib kasutada raseduse ja imetamise ajal.Kasutusjuhised ja annused
Kohalikult, väliselt.Väliselt, 0,02% (1:5000) vesilahuse või 0,066% (1:1500) alkoholilahusena, niisutage haavu ja kandke märjad sidemed.
Intrakavitaarne (vesilahus): paranasaalsete siinuste empüeem (sealhulgas sinusiidi korral) - õõnsuse loputamine; osteomüeliit pärast operatsiooni - õõnsuse pesemine, millele järgneb märja sideme paigaldamine; pleura empüeem - pärast mäda eemaldamist pestakse pleuraõõnde ja süstitakse 20-100 ml vesilahust.
Ureetra ja põie pesemiseks kasutage vesilahust, mille kokkupuuteaeg on 20 minutit.
Keskkõrvapõletiku korral tilgutatakse iga päev kehatemperatuurini kuumutatud alkoholilahust, 5-6 tilka väliskuulmekäiku.
Blefariit, konjunktiviit - vesilahuse tilgutamine konjunktiivikotti. Suu ja kurgu loputamiseks – 20 mg (1 tablett) lahustatuna 100 ml vees.
Vesilahuse valmistamiseks lahustatakse 1 osa nitrofuaali 5000 osas 0,9% naatriumkloriidi lahuses või destilleeritud vees. Alkoholilahus valmistatakse 70% etanoolis.
Kõrvalmõju
Võimalikud on allergilised reaktsioonid: naha sügelus, dermatiit.Üleannustamine
Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.
Koostoimed teiste ravimitega
Koostoimeid teiste ravimitega ei ole kirjeldatud.
Vabastamise vorm
Tabletid lahuse valmistamiseks kohalikuks ja välispidiseks kasutamiseks, 20 mg.
10 tabletti blisterpakendis.
30 tabletti polümeermaterjalidest purgis.
1 või 2 blisterpakendit või 1 purk polümeermaterjale koos meditsiinilise kasutamise juhistega pannakse papppakendisse.
Säilitamistingimused
Hoida kuivas kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril 2 kuni 25°C.Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Parim enne kuupäev
5 aastat.Pärast kõlblikkusaja lõppu ärge kasutage ravimit.
Apteekidest väljastamise tingimused
Üle leti.Tootja/organisatsioon, kes aktsepteerib pretensioone
LLC Anzhero-Sudzhensky keemia- ja farmaatsiatehas.
652473, Venemaa, Kemerovo piirkond, Anžero-Sudzhensk, st. Herzen, 7.
Farmaatsiateaduskond
__________________________
Farmatseutilise keemia ja farmakognoosia osakond
Ravimi analüüs,
5-nitrofuraani derivaadid.
Õppe- ja metoodiline käsiraamat õpilastele
Farmaatsiateaduskond.
Nižni Novgorod
Tunni eesmärk:
Furaanist saadud raviainete omaduste, identifitseerimisreaktsioonide ja kvantitatiivse määramise meetodite uurimine;
Tunni eesmärgid:
Vastake sissetuleva kontrolli küsimustele;
Furaanide rühma ravimite omaduste uurimine: nitrofuraan, nitrofurantoiin, furasolidoon, furagin;
Viima läbi oma identifitseerimisreaktsioonid vastavalt RD nõuetele;
Määrata nitrofuraani kvantitatiivne sisaldus aines pöördjodomeetria abil;
Iseõppimise käigus ja tunnis peab õpilane omandama järgmised teadmised ja oskused:
Tea:
Raviainete keemiline nomenklatuur, furaani derivaadid;
Valemid, vene, rahvusvahelised mittekaubanduslikud, meditsiinipraktikas kasutatavate ravimainete nimetused: nitrofuraal, nitrofurantoiin, furasolidoon, furagina;
Nitrofuraali, nitrofurantoiini, furasolidooni, furagiini identifitseerimisreaktsioonid;
Nitrofuraali, nitrofurantoiini, furasolidooni, furagiini kvantitatiivse määramise meetodid;
Nitrofuraali, nitrofurantoiini, furasolidooni, furagiini säilitamise ja meditsiinipraktikas kasutamise tingimused
Suuda
Hinnake ravimainete, furaani derivaatide kvaliteeti välimuse ja lahustuvuse järgi.
Määrake nitrofuraani identiteet;
Hinnake nitrofuraani kvantitatiivset sisaldust;
Tunni ülesanne:
Furaani derivaatide - nitrofuraani - raviainete hea kvaliteedi analüüs.
Tehke reaktsioone, mis kinnitavad ravimite võimet ioniseerida ja soolasid moodustada.
Määrake nitrofuraani kvantitatiivne sisaldus aines pöördjodomeetria ja fotokolorimeetria abil.
Ülesanne nr 1. Tehke furatsiliini aine farmakopöa analüüs.
Kirjeldus.
Kollane või rohekaskollane peenkristalliline pulber, lõhnatu, mõru maitse.
Autentsus.
0,01 g ainet lahustatakse 5 ml vee ja 5 ml naatriumhüdroksiidi lahuse segus. Ilmub oranžikaspunane värv. Saadud lahus kuumutatakse keemiseni ja aurule lisatakse märg punane lakmuspaber. Aine lagunemisel eralduv ammoniaak tuvastatakse punase lakmuspaberi sinaka järgi.
Kaalulangus kuivatamisel.
Umbes 1,0 g ainet (täpselt kaalutud) kuivatatakse temperatuuril 100–105ºС konstantse massini. Kuivatamise ajal ei tohiks kaalukaotus ületada 0,5%.
semikarbasiid.
10 ml sama filtraati kuumutatakse ja valatakse 2 m keemiseni eelsoojendatud Fehlingi reaktiivi; lahuse värvus muutub järk-järgult kollasest tumeroheliseks; Tunni jooksul ei tohiks tekkida vaskoksiidi punast sadet.
kvantifitseerimine
Jodomeetriline määramine (vastavalt ülemaailmsele fondile)
Umbes 0,1 g ainet (täpselt kaalutud) pannakse 500 ml mõõtekolbi, lisatakse 4 g naatriumkloriidi, 300 ml vett ja lahustatakse veevannis temperatuurini 70-80 °C kuumutades. Jahutatud lahus viiakse veega märgini ja segatakse. 5 ml 0,01 M joodilahusele, mis asetatakse 50 ml kolbi, lisatakse 0,1 ml naatriumhüdroksiidi lahust ja 5 ml uuritavat lahust. 1-2 minuti pärast lisatakse lahusele 2 ml lahjendatud väävelhapet ja eraldunud jood tiitritakse mikrobüretist 0,01 M naatriumtiosulfaadi lahusega (tärklis indikaatoriks).
Samal ajal viiakse läbi kontrollkatse.
1 ml 0,01 M joodilahust vastab 0,0004954 g furatsiliinile, mis peab olema vähemalt 97,5%.
Spektrofotomeetriline määramine (vastavalt ND-le)
Umbes 0,075 g (täpselt kaalutud) ainet pannakse 250 ml mõõtekolbi, lahustatakse 30 ml dimetüülformamiidis, lahuse maht reguleeritakse veega märgini ja segatakse. 5 ml saadud lahust pannakse 250 ml mõõtekolbi, lahuse maht reguleeritakse veega märgini ja segatakse. Saadud lahuse optilist tihedust mõõdetakse spektrofotomeetriga lainepikkusel 375 nm küvetis, mille kihi paksus on 10 mm. Samal ajal mõõdetakse GSO furatsiliini lahuse optiline tihedus, mis on valmistatud 0,075 g GSO furatsiliini proovist sarnaselt katselahusega.
Võrdluslahusena kasutatakse vett.
kus: D 1 on uuritava lahuse optiline tihedus;
D 0 - GSO furatsiliini lahuse optiline tihedus;
a 0 – GSO furatsiliini mass, g;
a on aine mass, g;
Ülesanne nr 2. Tehke furatsiliini tablettide farmakopöa analüüs.
Furatsiliini tabletid 0,1 g
Koostis tableti kohta:
Furatsilina 0,1 g
Abiained 0,3 g kaaluva tableti saamiseks
Kirjeldus. Tabletid on kollased või rohekaskollased.
Autentsus. 0,03 g pulbrilisi tablette annavad furatsiliinile iseloomulikud autentsusreaktsioonid.
Kvantiteerimine. Umbes 0,06 g (täpselt kaalutud) pulbrilisi tablette pannakse 20-25 ml mahuga klaasi, lisatakse 1,5 ml furatsiliiniga küllastunud vett, segatakse klaaspulgaga ja filtreeritakse. Ülejäänud osa klaasist pestakse 1 ml furatsiliiniga küllastunud veega. Filter koos sademega asetatakse 100 ml mõõtekolbi, klaasi jäänud sade pestakse sooja veega maha, lisatakse 0,8 g naatriumkloriidi, 70 ml vett ja lahustatakse kuumutamisel temperatuurini 70-80 0 C. veevann. Jahutatud lahus viiakse veega märgini ja segatakse.
Kas patogeense mikrofloora ilmnemine on põhjustatud halvast hügieenist. Lihtsamalt öeldes on silmaprobleemid selle tagajärg mustuse sattumine nägemisorganite limaskestale.
Sellise probleemiga silmitsi seistes peate kindlasti pöörduma silmaarsti poole. Kuid on olukordi, kus arstireis lükkub erinevatel põhjustel edasi. Siis saab inimene iseseisvalt anda esmaabi silmapõletikule.
Silmadega seotud põletiku kõrvaldamiseks on palju vahendeid. Üks neist on furatsiliini lahus, mis on mõeldud infektsiooni eemaldamiseks. Ta suudab infektsiooniga võidelda. Siiski peate teadma selle kasutamise reegleid, et mitte halvendada silmade seisundit.
Rakendus
Furatsiliin on kliiniline ja farmakoloogiline ravim, millel on antibakteriaalsed ja antiprotoossed omadused. See toode on nitrofuraali derivaat, mida kasutatakse väliselt ja kohalikult.
Tähtis! Furatsiliinil on ravi ajal kompleksne toime ja selle ostmisel pole arsti retsepti vaja. Ravim on taskukohase hinna tõttu hästi tuntud ja kõigile kättesaadav. Seda toodetakse tablettide ja kapslite kujul, samuti on olemas salvide, lahuste, tilkade või aerosoolide vormid.
Antibakteriaalne aine – lisaks bakteritega võitlemisele – omab tugevat seenevastast toimet. See aitab kaasa furatsiliini laialdasele kasutamisele silmapõletike ravis.
Nitrofuraal on põhiaine, mis on osutunud heaks abiliseks seente ja patogeensete infektsioonide vastu võitlemisel. Furatsiliini kasutatakse sageli nakkuslike põletike raviks, seda kasutatakse ka rehabilitatsiooniperioodil pärast võõrkehade eemaldamist silmadest. Seetõttu on ravim universaalne ravi. Ja vastunäidustuste puudumise tõttu saavad seda kasutada nii täiskasvanud kui ka lapsed.
Furatsiliin põhjustab harva kõrvaltoimeid. Vastunäidustused hõlmavad ainult individuaalset talumatust ravimi komponentide suhtes. See esineb peamiselt allergia all kannatavatel inimestel. Kui pärast furatsiliini kasutamist tekib silmades valu või ebamugavustunne, on soovitatav silmi regulaarselt pesta jooksva vee all, et allergilise reaktsiooni põhjustaja ära pesta. Sel juhul peaksite kindlasti külastama silmaarsti, et valida alternatiivne ravi teiste ravimitega.
Furatsiliin sobib väikelaste silmade puhastamiseks. Funktsionaalsed muutused vastsündinute silmades on üsna tavaline nähtus, mis on tingitud nende kohanemisest uue keskkonnaga. Seetõttu avastatakse hiljuti sündinud imikutel sageli silma konjunktiviidi ja muude põletike teket.
Furatsiliini omadused
Ravim viitab sünteetilise päritoluga ainetele, millel on antibakteriaalsed omadused. See on väikeseid kristalle sisaldav pulber. Mõeldud kollase, mõnikord roheka varjundiga lahuse lahjendamiseks. Ravim on kergelt mõru maitsega ning vees ja alkoholis halvasti lahustuv.
Farmakoloogiline rühm
Furatsiliin kuulub ravimite rühma, millel on antimikroobsed omadused. Sellel abinõul on ebastandardne toime. See sisaldab keemilisi komponente, mis moodustuvad aktiivselt reaktiivsed aminorühmad. Need omakorda põhjustavad võõrbakterite valgu hävimist ja nende rakkude surma.
Tähtis! Ravim on efektiivne bakterite vastu. Sellel on madal stabiilsus.
Tabel. Aine furatsiliini lühiomadused.
Video: Furatsiliini tabletid - näidustused
Tegevus
Furatsiliini lahusel on kõrge aktiivsus peaaegu kõigi bakteriaalse infektsiooni vormide vastu. Bakteritega pinnale sattudes aitab ravim moodustada väga reaktiivseid aminoderivaate. Nad omakorda osalevad patogeensete rakkude surma protsessis. Sel juhul valgu kest lahustub, misjärel bakter sureb vaid paari minutiga. Antibakteriaalne toime kestab mitte rohkem kui pool tundi, seetõttu on soovitatav kasutada furatsiliini kaks korda tunnis.
Ravim on aktiivne võitluses grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakteritega, nagu stafülokokid, salmonella jt. Ravimi "töö" ajal suureneb fagotsütoos.
Video: Furatsiliini kasutamise meetodid
Vesilahus
Furatsiliinil põhineva lahuse valmistamiseks peab teil olema kaks tabletti ravimit, klaas vett, lusikas või jahvatamiseks mõeldud mört.
Peamine raskus vedelike valmistamisel on tablettide halb lahustuvus. Seetõttu tuleb enne ravimi vette panemist see purustada. Seda saab teha kahe lusikaga, kuid see on üsna raske. Ideaalne võimalus on kasutada spetsiaalset kulinaarset mörti. Asetage kaks tabletti konteinerisse ja muutke need pulbriks.
Kui teil pole lihvimismörti, võite ravimi mähkida valge paberilehe sisse ja purustada taignarulli või haamriga.
Järgmisena valage saadud pulber klaasi ja lisage vesi. Parem on see keev vesi, kuna ravim ei lahustu külmas vees üldse. 200-250 ml lahuse valmistamiseks vajate kahte tabletti ja 100 ml jaoks piisab ainult ühe tableti muutmisest pulbriks.
Kui pulber on vees lahustunud, võite alustada kahjustatud pindade töötlemist. Silmade pesemise korral on vaja vedelikku täiendavalt kurnata läbi marli või mitu korda volditud sidemete.
Lahtiste haavade ravimiseks tuleb lahus esmalt steriliseerida juba valmistatud vedeliku tavapärase keetmisega. Põletuste korral, kui marli side kleepub sageli naha haavatavale kohale, tuleb seda leotada furatsiliini lahusega.
Märge! Enne iga kasutamist on vaja valmistada uus lahus, kuid lühiajaline (maksimaalselt 12 tundi) külmkapis säilitamine ei ole keelatud.
Video: kuidas valmistada tablettidest furatsiliini lahust?
Alkoholi lahus
Erinevate põletike raviks kasutatakse ka furatsiliini lahust alkoholis. Sellel on desinfitseerivad omadused. Selle vedeliku eeliseks on pikem säilivusaeg - kuni mitu päeva. Lisaks osutub lahus kontsentreerituks, nii et seda saab valmistada "varuks" ja seejärel vajaduse korral lihtsalt veega lahjendada.
Alkoholilahuse valmistamine toimub samamoodi nagu vesilahuse valmistamine. Ainus erinevus on annuses. On vaja lihvida 6-7 furatsiliini tabletti ja seejärel valada saadud pulber väikesesse puhtasse pudelisse. Seejärel valatakse ravim puhta 70% alkoholiga, loksutatakse hästi ja saadud segu hoitakse külmkapis.
Märge! Silmade töötlemine alkoholis valmistatud furatsiliini lahusega on rangelt keelatud!
Silmade ravi vastsündinutele
Väikelaste silma limaskesta raviks on sageli ette nähtud furatsiliini lahus. Silmapesuprotseduuri valutuse tõttu sobib see lahendus hästi vastsündinute nägemisorganite põletiku raviks.
Tähtis! Lahjendatud vedelikku saate hoida külmkapis mitte rohkem kui 2-3 päeva.
Vastsündinu silmade pühkimisel kasutage ainult steriilseid sidemeid või muid materjale.
Furatsiliini lahuse kasutamisel peate hoolikalt jälgima vastsündinu reaktsioone. Kui protseduuri ajal või vahetult pärast seda on lapse silmad punased või ta hakkab neid aktiivsemalt hõõruma, siis on vajalik lõpetage kohe loputamine. Pärast furatsiliini negatiivse reaktsiooni tuvastamist on vaja last arstile näidata!
Rakendus
Suurim protsent furatsiliini lahuse kasutamise juhtudest esineb silma-, kurgu- ja suuhaiguste korral. Siiski on mitmeid muid näidustusi, kui on vaja furatsiliini kasutada:
- lamatised, kuni troofiliste muutusteni kudedes;
- sekundaarse infektsiooniga komplitseeritud põletused;
- erinevat tüüpi pleuriit;
- kõrvapõletik ja muud kuulmisorganite põletikud;
- tonsilliit (tonsilliit);
- gingiviit ja stomatiit;
- erineva etioloogiaga ekseem.
Eksperdid lubavad kasutada furatsiliini lahust raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Lastele on lahendus asendamatu mähkmelööbe korral kubeme piirkonnas.
Ravimi kasutamise vastunäidustused
Furatsiliin on universaalne põletikuvastane aine. Kuid need on vastunäidustatud nitrofuraanitalumatusega patsientide raviks. Organismi reaktsiooni saab kergesti kontrollida, loputades suud vesilahusega. Kui suu, huulte või keele limaskestade turse on alanud, on see ravim konkreetsele inimesele vastunäidustatud. Need juhtumid on aga haruldased. Üldiselt on furatsiliini talumatus äärmiselt haruldane.
Oluline punkt lahuse kasutamisel on see, et seda ei saa kasutada lahtiste või veritsevate haavade, samuti erineva päritoluga dermatiidi korral. Muudel juhtudel on furatsiliini antibakteriaalsetel omadustel positiivne mõju patsiendi taastumisprotsessile.
Kõrvalmõju
Paiksel kasutamisel on ravim hästi talutav, kuid võib esineda mitmeid olukordi, kus on vaja furatsiliini võtmine lõpetada.
- Kui tekib dermatiit, lõpetatakse furatsiliini kasutamine automaatselt.
- Ravimi suukaudsel manustamisel on võimalik allergiline reaktsioon oksendamise, iivelduse ja pearingluse kujul.
- Negatiivseid tagajärgi saab vältida, kui võtta furatsiliini suu kaudu pärast sööki ja juua palju vett.
- Kõrvaltoimete ilmnemisel võite võtta difenhüdramiini või nikotiinhapet.
- Pikaajalisel kasutamisel võib tekkida neuriit.
Furatsiliini üleannustamise sümptomiteks on kõhuvalu, dermatiit, allergiad ja iiveldus.
Rakenduse omadused
Ravimit võib kasutada raseduse ajal. Imetamine ei ole ka furatsiliini võtmise takistuseks. Kuid manustamisviisi ja annuse määrab arst individuaalselt.
Ravi ajal määratakse ravim nitrofuraanirühma allergiaga patsientidele rangelt arsti järelevalve all, kuid mitte rohkem kui viis päeva.
Analoogid
Kui furatsiliiniravi pole võimalik, võib välja kirjutada sarnaste raviomadustega ravimeid. Kõige populaarsemad on "Malavit" ja "Vitabakt".
Säilitamine
Furatsiliini ravimeid müüakse apteekides ilma retseptita. Säilitamine on võimalik toatemperatuuril, tingimusel et ravimit hoitakse kuivas ja pimedas kohas. Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.
Järeldus
Furatsiliin on aja testitud tõhus vahend erinevat tüüpi põletike leevendamiseks. Ravim on universaalne vahend võitluses mikroobide ja bakteritega. Ja ravimi madal hind muudab selle kõigile kättesaadavaks.
Riiklik Meditsiini- ja Farmaatsiaülikool
neid. N. Testemitanu
^
FARMATSEUTIKATEADUSKOND
OSAKOND
FARMATSEUTILINE JA TOKSIKOLOOGILINE KEEMIAFuraanist saadud raviained
^ Juhised IV kursuse üliõpilastele
CHISINAU 2011
Sissejuhatus
Praegu moodustavad heterotsüklilised ühendid enam kui poole meditsiinis kasutatavatest raviainetest.
Nende ainete hulka kuuluvad furaanist saadud ravimained:
Mõnedel nitrofuraani derivaatidel on antimikroobne toime ja neid kasutatakse nakkushaiguste raviks.
Sihtmärk:
Oskab analüüsida ravimainete, furaani derivaatide kvaliteeti seoses nende valmistamist määrava keemilise struktuuriga, analüüsi-, säilitamis- ja kasutusviisid.
Sihtmärgid
Tuginedes kirjanduslikele andmetele ja analüütilisele regulatiivsele dokumentatsioonile (AND), õppida analüüsima uuritavate rühmade ravimaineid füüsikaliste, füüsikalis-keemiliste ja keemiliste omaduste võrdleva hindamise kaudu.
Oskama määrata õpitava teema ravimainete kvaliteeti vastavalt AED nõuetele, koos vajaliku dokumentatsiooni koostamisega.
Teema õppimiseks on ette nähtud üks tund.
Klassi vorm
Iseseisev ettevalmistus sihtülesannete täitmiseks;
Praktilised laboritööd;
Lõplik kontroll.
Infomaterjal
5-nitrofuraani derivaadid
Meditsiinipraktikas kasutatakse 5-nitrofuraani derivaate (tabel 1) üldvalemiga:
^
Tabel 1
5-nitrofuraanist saadud ravimid
| ^
Kirjeldus, lahustuvus |
|
Nitrofuralum Nitrofuralul (furatsilina) 5-nitrofurfuraal semikarbasoon | Kollane või rohekaskollane, lõhnatu peen kristalne pulber. Vees väga vähe lahustuv, 95% alkoholis vähe lahustuv, leelistes lahustuv. M r =198,14. |
|
Nitrofurantoiin Nitrofurantoiin (Furadonină) N-(5-nitro-2-furfuralideen)-1-aminohüdantoiin | Kollane või oranžikaskollane, lõhnatu peenkristalliline pulber. Vees väga vähe lahustuv, 95% alkoholis veidi lahustuv, atsetoonis vähe lahustuv. M r =256,18. |
|
Furazolidoon Furazolidoon N-(5-nitro-2-furfuralideen)-3-aminooksasolidoon-2 | Kollane või rohekaskollane, lõhnatu peenkristalliline pulber. Vees ja eetris praktiliselt lahustumatu, 95% alkoholis väga vähe lahustuv. M r =225,16. |
Füüsikalis-keemilised omadused
Nitrofuraani derivaadid on kollakad kristalsed ained roheka või oranži varjundiga, lõhnatud. Need lahustuvad vees ja etanoolis väga vähe või praktiliselt ei lahustu ning dimetüülformamiidis lahustuvad vähe.
Nitrofuraal (furatsiliin) omab lahustes (imiidirühm) happelisi omadusi ja lahustub leelistes paremini kui teised ravimid.
Autentsuse kindlakstegemiseks ja kvantitatiivseks määramiseks kasutatakse UV-spektreid erinevates lahustites (etanool, dimetüülformamiid jne).
^
Keemilised omadused ja analüüsimeetodid
5-nitrofuraani derivaadid on happelised ained: nitrofuraal (furatsiliin) ja nitrofurantoiin (furadoniin) on NH-happed, furasolidoon on CH-hape. Nitrorühm kui tugev elektronaktseptor suurendab nende happelisi omadusi. Nitrofuralis põhjustavad need imiidirühma liikuv vesinikuaatom. Ja nitrofurantoiinis - ketoenool ja laktiim-laktaam tautomeeria hüdantoiini tuumas.
5-nitrofuraanist saadud ravimite autentsus määratakse värvusreaktsiooniga naatriumhüdroksiidi vesilahusega. Leeliste lahjendatud lahustega ilma kuumutamiseta koostoimel moodustuvad soolad ilma furaanitsüklit hävitamata:
nitrofuraalne (furatsiliin) oranžikaspunane värv
Nitrofurantoiin (furadoniin) lahjendatud leeliselahustes toatemperatuuril moodustab hüdantoiinijäägi tautomeersete muundumiste tulemusena tumepunase värvi soola:
nitrofurantoiin (furadoniin) tumepunane värv
Furazolidooni lahus samadel tingimustel, kuid kuumutamisel omandab laktoonitsükli katkemise ja soola moodustumise tõttu punakaspruuni värvi:
furazolidoon punakaspruun värv
Furasolidooni ja nitrofurantoiini (furadoniini) saab üksteisest eristada ravimilahuste ja leeliste alkohoolsete lahuste koostoimeproduktide erineva värvusega mittevesipõhistes aluselistes lahustites (dimetüülformamiid - DFA) (tabelid 2,3).
tabel 2
^ Reaktsiooni tulemused kaaliumhüdroksiidi vesi-alkoholilahusega
mittevesikeskkonnas
^ Raviaine | Tulemused suhtlemisel |
|
lahusti - DPA | DPA ja vesialkohol KOH lahus |
|
Nitrofurantoiin (furadoniin)
| kollane värvus | pruun-kollane värvus |
Furasolidoon | kollane värvus | lilla värv ja katseklaasi seinad on sinised |
Nitrofuraal (furatsiliin) | lilla värvimine | katseklaasi seintel on lillakaspunane värv |
Tabel 3
^ 5-nitrofuraani derivaatide interaktsiooni tulemused kaaliumhüdroksiidi alkoholilahusega kombinatsioonis atsetooniga
5-nitrofuraani derivaatide kvantitatiivset määramist saab läbi viia fotokolorimeetrilise meetodi abil, mis põhineb ravimite värvireaktsioonidel leeliselahustega.
Nitrofuraani derivaadid moodustavad raskmetallide sooladega (AgNO 3, CuSO 4, CoCl 2 jne) värvilisi lahustumatuid ühendeid. Eelkõige moodustab hõbedaioonidega nitrofuraal (furatsiliin) rohke punaka sademe:
punane sete
Hüdrolüütiline lõhustamine.
Tõsise kokkupuute korral leeliselahustega purunevad kõik 5-nitrofuraani derivaadid furaanitsüklist. Muud transformatsioonid on iga ravimi puhul individuaalsed, sõltuvalt asendaja olemusest. Näiteks nitrofuraali (furatsiliini) kuumutamisel leeliselahuses moodustuvad hüdrasiin, naatriumkarbonaat ja ammoniaak, mis tuvastatakse märja punase lakmuspaberi sinisusega:
Hüdrasoonide moodustumine. Kõik 5-nitrofuraani derivaadid annavad reageerimisel fenüülhüdrasiini või 2,4-nitrofenüülhüdrasiiniga vastavad hüdrasoonid, mida saab tuvastada nende sulamistemperatuuri järgi. Seega, kui keeta ravimite lahuseid dimetüülformamiidis 2,4-dinitrofenüülhüdrasiini küllastunud lahuse ja 2 mol/l vesinikkloriidhappe lahusega, tekib sade sulamistemperatuuriga 273 0 C:
nitrofurantoiin
5-nitro-2-furfurülideen-fenüülhüdrasoon 1-aminohüdantoiin
Redoksi omadused.
5-nitrofuraani rühma derivaatide aluselise hüdrolüüsi tulemusena moodustub aldehüüd (5-nitrofurfuraal), millel saab läbi viia iseloomulikke redoksreaktsioone (“hõbepeegel”, Fehlingi reagendiga).
Nitrofuraali (furatsiliini) hüdrolüüsiprodukt on ka hüdrasiin, energeetiline redutseerija:
kvantifitseerimine
Nitrofurali redutseerivaid omadusi kasutatakse selle kvantitatiivseks määramiseks jodomeetrilisel meetodil aluselises keskkonnas (lahustuvuse parandamiseks lisatakse proovile naatriumkloriidi ja segu kuumutatakse). Joodi tiitritud lahus aluselises keskkonnas moodustab hüpojodiidi:
Hüpojodiit oksüdeerib nitrofuraali 5-nitrofurfuraaliks:
Pärast nitrofuraalse oksüdatsiooniprotsessi lõppu lahus hapestatakse ja vabanenud liigne jood tiitritakse naatriumtiosulfaadiga:
Nitrofurantoiin ja furazolidoon, millel on nõrgad aluselised omadused, kvantifitseeritakse mittevesipõhise tiitrimisega dimetüülformamiidis. Tiitrida 0,1 M naatriummetoksiidi lahusega (tümoolsinise indikaator).
Nitrofuraali, nitrofurantoiini ja furasolidooni kvantitatiivset määramist saab läbi viia fotokolorimeetrilise meetodiga, mis põhineb värvireaktsioonide kasutamisel söövitava leelisega erinevates lahustites.
^
5-nitrofuraani derivaatide toimemehhanism ja rakendus
5-nitrofuraani derivaatide toimemehhanism on mitmete mikroobiraku ensüümsüsteemide samaaegne blokeerimine. Nitrofuraanid imenduvad seedetraktist üsna hästi; nende biosaadavus on vahemikus 50–90–95%.
Nitrofuraal (furatsilliin)
–
kohapeal, väliselt. Väliselt, 0,02% (1:5000) vesilahuse või 0,066% (1:1500) alkoholilahusena, niisutage haavu ja kandke märjad sidemed.
Nitrofurantoiin
(furadoniin)- bakteriaalsete kuseteede infektsioonide (püeliit, püelonefriit) korral ,
põiepõletik, uretriit), infektsioonide ennetamine uroloogiliste operatsioonide või uuringute ajal (tsüstoskoopia, kateteriseerimine jne).
Furasolidoon
- düsenteeria, paratüüfus, giardiaas, toidutoksilised infektsioonid; Trichomonas colpitis, uretriit; nakatunud haavad ja põletused.
Furazolidooni ei kasutata alla 1 kuu vanuste laste raviks.
Bensofuraani derivaadid
B
Ensofuraan on amiodarooni ja griseofulviini keemilise struktuuri aluseks (tabel 4).
furaan bensofuraan
Lisaks bensofuraani tsüklile sisaldab amiodarooni molekul kahe joodiaatomi ja kahe alifaatse ahelaga fenüülradikaali. Griseofulviini keemilise struktuuri aluseks on heterotsükliline grisaani süsteem:
grisan
Tabel 4
^Ravimid, bensofuraani derivaadid
Ladina, rumeenia ja keemilised nimetused. Struktuurivalem | ^
Kirjeldus, lahustuvus |
Amiodaroon A | Valge või peaaegu valge kristalne pulber. T. pl. 159-163 °C |
^ Griseofulviin Griseofulvină
7-kloro-2",4,6-trimetoksü-6"-metüülgrisen-2"-dioon-3,4" | Valge või valge kreemja varjundiga, kõige peenem nõrga spetsiifilise lõhnaga kristalne pulber. Vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis, atsetoonis, kergesti lahustuv dimetüülformamiidis ja metüleenkloriidis. T. pl. 218-224 °C. +355 0 kuni +366 0 kuivaine osas (1% lahus dimetüülformamiidis) M r =352,76 |
Amiodarooni ja griseofulviini ehtsuse määramiseks kasutatakse IR-spektroskoopiat ja UV-spektrofotomeetriat, samuti TLC ja HPLC meetodeid.
Ravimite identifitseerimine toimub keemiliste meetoditega, nii et griseofulviini lahus kontsentreeritud väävelhappes kaaliumdikromaadi mõjul omandab punase värvi.
Määratakse kloriidioonide olemasolu amiodaroonis.
Amiodarooni kvantitatiivne määramine toimub neutraliseerimismeetodil. Proov lahustatakse etanooli ja 0,01 M vesinikkloriidhappe lahuse segus. Tiitrimine viiakse läbi potentsiomeetrilise meetodiga, kasutades 0,1 M naatriumhüdroksiidi lahust. Tiitrimiseks kasutatud tiitrimise maht määratakse potentsiomeetrilisel kõveral kahe pöördepunkti vahel.
Amiodarooni ja griseofulviini kvantitatiivset määramist saab teha HPLC abil. Spektrofotomeetriline meetod veevabas etanoolis võib määrata griseofulviini kvantitatiivse sisalduse. Samuti on välja töötatud teisi meetodeid.
^
Bensofuraani derivaatide toimemehhanism ja rakendus
Erinevalt paljudest antiarütmikumidest on amiodaroonil samaaegselt kahekordne toimemehhanism: antiarütmiline ja antianginaalne toime.
Amiodarooni kasutatakse suukaudselt stenokardia sündroomi ja südame rütmihäiretega kroonilise südameisheemia korral 0,2 g tablettide või 5% lahuse intravenoosselt.
Griseofulviini toimemehhanism ei ole täielikult välja selgitatud. Griseofulviini poolt põhjustatud iseloomulikud morfoloogilised muutused (väänamine, suurenenud hargnemine ja hüüfide kumerus) on ilmselt tingitud rakuseina sünteesi rikkumisest. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on ravimi seenevastane toime seotud DNA replikatsiooni pärssimisega ja sellele järgneva dermatofüütide rakkude jagunemise pärssimisega.
Griseofulviin, mis on fungitsiidne aine, määratakse suu kaudu 0,125 g tablettidena või välispidiselt 2,5% linimendi (suspensiooni) kujul patogeensete seente põhjustatud dermatomükoosiga patsientide raviks.
^ Küsimused õpilaste enese ettevalmistamiseks
Heterotsükliliste ühendite üldised omadused. Klassifitseerimise põhimõtted.
Heterotsüklilistest ühenditest saadud ravimite loomise ajalooline ja biokeemiline taust.
5-nitrofuraanist saadud ravimainete saamise meetodid.
5-nitrofuraani derivaatide füüsikalised ja keemilised (happe-aluse, redoks- jne) omadused.
Raviainete analüüsimeetodid: nitrofuraal (furatsiliin), nitrofurantoiin (furadoniin) ja furasolidoon.
Raviainete analüüsimeetodid: amiodaroon ja griseofulviin.
5-nitrofuraani ja bensofuraani derivaatide toimemehhanismid.
5-nitrofuraanist saadud ravimainete säilitustingimused ja kasutamine.
^
Praktilised laboritööd
1. harjutus
.
Viia läbi raviainete kvaliteedi võrdlev hindamine järgmiste näitajate järgi: “Kirjeldus” ja “Lahustuvus”.
Esitage andmed tabelina ja tehke järeldus nende näitajate järgi kvaliteedi vastavuse kohta.
Märge: Lahusteid kasutatakse vastavalt AED nõuetele.
^
Ülesanne 2. Viia läbi reaktsioon 5-nitrofuraani derivaatide ja raskmetallide soolade vahel.
Metoodika. 0,05 g ravimit lahustatakse 8 ml 0,1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahuses (söötme reaktsioon peab olema neutraalne), valatakse 3 katseklaasi ja lisatakse 2-3 tilka vasksulfaadi lahuseid (1. katseklaas), koobaltkloriid (2. katseklaas) ja hõbenitraat (3. katseklaas).
Saadud tulemused on esitatud tabeli kujul:
^
Ülesanne 3. Määrake 5-nitrofuraani rühma kuuluvate ravimainete ehtsus.
Nitrofuraal (furatsiliin)
3.1.B. 0,01 g ravimit lahustatakse 5 ml vee ja 5 ml naatriumhüdroksiidi lahuse segus; ilmub oranžikaspunane värv. Saadud lahuse kuumutamisel eraldub ammoniaak, mis on tuvastatav lõhna või keeva vedeliku aurule lisatud märja punase lakmuspaberi sinaka järgi.
^ 3.2. Nitrofurantoiin (furadoniin)
3.2.A. Kvantitatiivseks määramiseks valmistatud ravimilahuse UV-spektril lainepikkustel 220 nm ja 400 nm on kaks neeldumismaksimumit lainepikkustel 266 nm ja 367 nm.
peaks olema vahemikus 1,36–1,42.
3.2.B. 0,01 g ravimit lahustatakse 5 ml vee ja 5 ml 30% naatriumhüdroksiidi lahuse segus; ilmub tumepunane värv.
3.2.C.
0,01 g ravimit lahustatakse 3 ml eeldestilleeritud dimetüülformamiidis; Ilmub kollane värvus, mis pärast kahe tilga 1 mol/l naatriumhüdroksiidi 50% alkoholilahuse lisamist muutub pruunikaskollaseks.
3.3. Furasolidoon
3.3.A. 0,05 g ravimit segatakse 20 ml vee ja 5 ml 30% naatriumhüdroksiidi lahusega ning kuumutatakse; ilmub pruun värv.
3.3.B.
0,01 g ravimit lahustatakse 3 ml eeldestilleeritud dimetüülformamiidis; ilmub kollane värv. Lisage kaks tilka 1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahust 50% alkoholis. Ilmub violetne värvus, kuid selle lahusega niisutatud katseklaasi seintel on lahuse värvus sinine. 1 ml lahust lahjendatakse veega 10 ml-ni; ilmub kollane värv. Pärast mõne tilga 1 mol/l kaaliumhüdroksiidi 50% alkoholilahuse lisamist lahuse värvus ei muutu.
3.4. Griseofulviin
3.4.A. Filterpaberile kantakse 1 tilk ravimi 1% lahust atsetoonis ja kuivatatakse. Elavhõbe-kvartslambiga kiiritamisel täheldatakse sinakaslilla sära.
3.4.B. 5 mg ravimit lahustatakse 1 ml kontsentreeritud väävelhappes ja lisatakse 5 mg kaaliumdikromaati; lahus muutub tumepunaseks.
4. ülesanne. Viia läbi ravimite kvantitatiivne määramine.
^
4.1. Nitrofuraal (furatsiliin)
4.1.A. Jodomeetriline määramine. Umbes 0,1 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 500 ml mõõtekolbi, lisatakse 4 g naatriumkloriidi, 300 ml vett ja lahustatakse kuumutades veevannis temperatuurini 70-80 0 C. Jahutatud lahus viiakse veega märgini ja segatakse (lahus A). 5 ml 0,01 mol/l joodilahusele, mis on pandud 50 ml kolbi, lisage 0,1 ml naatriumhüdroksiidi lahust ja 5 ml lahust A. 1-2 minuti pärast lisatakse lahusele 2 ml lahjendatud väävelhapet ja vabanenud jood tiitritakse mikrobüretist 0,01 mol/l naatriumtiosulfaadi lahusega (indikaatoriks tärklis).
Samal ajal viiakse läbi kontrollkatse.
1 ml 0,01 mol/l joodilahust vastab 0,0004954 g C 6 H 6 N 4 O 4-le, mida preparaadis peab olema vähemalt 97,5%.
4.1.B. Fotokolorimeetriline määramine. Umbes 0,02 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 70-80 ml 100 ml mõõtekolvis, kui seda kuumutatakse veevannis temperatuuril 70-80 0 C. Pärast jahutamist reguleeritakse maht veega märgini.
0,5 ml saadud lahusele lisage 7,5 ml vett, 2 ml 0,1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahust ja segage. 20 minuti pärast mõõdetakse saadud lahuse optiline tihedus (A x) fotokolorimeetril lainepikkusel umbes 450 nm (sinine filter) küvetis, mille kihi paksus on 3 mm. Paralleelselt viiakse läbi reaktsioon 0,5 ml 0,02% furatsiliini standardlahusega ja mõõdetakse optiline tihedus (A c t).
4.1.C. Spektrofotomeetriline määramine. Umbes 0,75 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 250 ml mõõtekolbi ja lahustatakse 30 ml dimetüülformamiidis. Täitke lahuse maht veega märgini ja segage. 5 ml saadud lahust pannakse 250 ml mõõtekolbi. Täitke lahuse maht veega märgini ja segage. Saadud lahuse optilist tihedust mõõdetakse spektrofotomeetriga lainepikkusel 375 nm küvetis, mille kihi paksus on 10 mm.
Kontrolllahusena kasutatakse vett.
Paralleelselt mõõdetakse nitrofuraali standardproovi optilist tihedust.
,
Kus A, A St– vastavalt uuritava ja standardlahuse optiline tihedus;
a, a St – vastavalt ravimi ja standardi kaal, g;
4.2.A. Fotokolorimeetriline määramine. Umbes 0,1 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 100 ml mõõtekolbi, lisatakse umbes 50 ml vett ja 2,5 ml 1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahust, lahustatakse segades, lahuse maht reguleeritakse märgistage veega ja segage hästi. 0,6 ml saadud lahust pannakse 100 ml mõõtekolbi, lahuse maht reguleeritakse veega märgini ja täpselt 20 minutit hiljem, alates 1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahuse lisamise hetkest, on optiline Saadud lahuse tihedus määratakse fotoelektrokolorimeetri abil küvetis, mille kihi paksus on 1 cm, ja violetset filtrit lainepikkusega umbes 360 nm. Kontrolllahusena kasutatakse vett.
– samadel tingimustel määratud standardproovi erineelduvus (erineeldumiskiirus);
A
4.2.B. Mittevesipõhine tiitrimine . Umbes 0,4 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 10 ml dimetüülformamiidi ja 10 ml dioksaani segus. Lisage 0,1 ml indikaatorit (tümoolsinise lahust) dimetüülformamiidis ja tiitrige 0,1 mol/l liitium (naatrium) metoksiidi lahusega, kuni värvus muutub roheliseks.
1 ml 0,1 mol/l liitium (naatrium) metoksiidi lahust vastab 0,02382 g C 8 H 6 N 4 O 5 (nitrofurantoiinile), mida preparaadis peab olema vähemalt 99% ja mitte rohkem kui 101,0%.
4.2.C. Spektrofotomeetriline määramine. Umbes 0,120 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 1000 ml mõõtekolbi ja lahustatakse 50 ml dimetüülformamiidis. Täitke lahuse maht veega märgini. 5 ml saadud lahust pannakse 100 ml mõõtekolbi. Reguleerige maht märgini lahusega, mis sisaldab 1,8% naatriumatsetaati ja 0,14% veevaba äädikhapet. Saadud lahuse optilist tihedust mõõdetakse lainepikkusel 367 nm.
Eespool näidatud naatriumatsetaadi lahust kasutatakse kontrolllahusena.
Kus A– uuritava lahuse optiline tihedus;
765 – nitrofurantoiini standardproovi eriimenduvus (eriabsorptsiooni kiirus) (A 1 cm 1%);
A- ravimi kaal grammides.
4.3.A. Fotokolorimeetriline määramine. Umbes 0,1 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 50 ml mõõtekolbi, lisatakse 30 ml dimetüülformamiidi. Pärast ravimi lahustamist lisage 2 ml kaaliumhüdroksiidi 0,05 mol/l alkoholilahust, segage, jahutage temperatuurini 20 0 C, reguleerige lahuse maht dimetüülformamiidiga märgini ja segage. 0,6 ml saadud lahust asetatakse 100 ml mõõtekolbi, lahuse maht reguleeritakse veega märgini ja täpselt 20 minutit hiljem, alates 0,05 mol/l kaaliumhüdroksiidi alkoholilahuse lisamise hetkest, mõõdetakse Saadud lahuse optilist tihedust mõõdetakse fotoelektrokolorimeetriga küvetis, mille kihi paksus on 0,5 cm, ja violetset filtrit lainepikkusega umbes 360 nm.
Kontrolllahusena kasutatakse vett.
– samadel tingimustel määratud furasolidooni standardproovi erineeldumise kiirus;
A- ravimi kaal grammides.
4.4. Griseofulviin
4.4.A. Umbes 0,1 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 200 ml mõõtekolvis absoluutses alkoholis, lahuse maht reguleeritakse absoluutalkoholiga märgini ja segatakse.
2 ml saadud lahust viiakse 100 ml kolbi, lahuse maht reguleeritakse absoluutse alkoholiga märgini, segatakse ja optiline tihedus määratakse spektrofotomeetril lainepikkusel 291 nm kihiga küvetis. paksus 1 cm.
Griseofulviini puhul lainepikkusel 291 nm – 686.
C 17 H 17 ClO 6 sisaldus kuivaines ei ole väiksem kui 97,0%.
Märge. Esitage ülesannete 1-4 tulemused tabelis:
^ Raviainete nimetused ladina keeles rumeenia; keemiline nimetus; struktuurvalem; kirjeldus; (analüütide jaoks) | ^ Raviainete autentsuse määramine: metoodika (reaktsioonitingimused, analüütiline efekt); reaktsioonide keemia (analüüsitud ainete puhul) | ^ Kvantifikatsioon: keemiliste analüüsimeetodite metoodika, reaktsioonide keemia või füüsikalis-keemiliste analüüsimeetodite meetodi põhiprintsiibid; toimeaine kvantitatiivse sisalduse arvutamise valem; analüüsitava aine kvaliteedi hindamine saadud tulemuste põhjal |
| | |
Lõplik kontroll
Teoreetiliste teadmiste kontrollimine iseõppimise küsimustes ja lõputööd.
Õpilaste praktiliste tööde sooritamise kontrollimine.
Lõplikud ülesanded
Kirjutage 5-nitrofuraanist saadud raviainete struktuurivalemid, ladina, rumeenia ja keemilised nimetused.
Kirjeldage 5-nitrofuraani derivaatide preparaatide füüsikalisi ja keemilisi omadusi. Nende omaduste tähtsus nende kvaliteedi hindamisel.
Esitage 5-nitrofuraani derivaatide preparaatide valmistamise üldine skeem. Mis on atsetüülimise või oksiimide moodustumise eesmärk enne furfuraali nitreerimist?
Täpsustage 5-nitrofurfuraaliga kondenseeritud aminoderivaadid 5-nitrofuraanist saadud raviainete sünteesil.
Kirjutage nitrofuraani, nitrofuratoiini ja furasolidooni struktuurivalemid. Tuvastage nende struktuuris ühised funktsionaalrühmad.
Märkige struktuurifragmendid, mis vastutavad 5-nitrofuraani derivaatide preparaatide värvuse eest.
Esitage 5-nitrofuraani derivaatide keemilised omadused, mis on aluseks reaktsioonidele leeliste ja raskmetallide sooladega.
Märkige, millised keemilised omadused on nitrofuraali (furatsiliini) kvantitatiivse määramise jodomeetrilise meetodi aluseks. Arvutage nitrofurali ekvivalentsitegur.
Arvutatakse 0,01 M naatriumtiosulfaadi lahuse maht, mida kasutatakse 0,01 M joodi lahuse liia tiitrimiseks vastavalt punktis 4.1.A kirjeldatud meetodile nitrofurali kvantitatiivseks määramiseks. Kui ravimi proovi mass on 0,1081 g, on ravimi osakaal 99,8%.
Furadoniini kvantitatiivsel määramisel ADI abil (punkt 4.2.A) leiti, et A = 0,466; A 1 cm 1% = 750; а= 0,1017 Tehke kindlaks, kas furadoniini sisaldus (%) vastab AED nõuetele?
Loengukonspektid.
Babilev F.V. Chimie farmaceutică, Chişinău: Universitas, 1994.- 675 hõõruda.
Farmacopea romana. Editura X-a –Bucureşti: Editura medicală, 1993.-1315 lk.
Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. – Ch.: “Vector V-N” SRL, (F.E.-P. “Tipografia centrală”), 2010. – 1296 lk.
Belikov V.G. Farmatseutiline keemia - M.: MEDpress-inform, 2007. - 624 lk.
Vartanyan R.S. Põhiliste ravimite süntees. – M.:MIA, 2004. – 844 lk.
NSV Liidu Riiklik Farmakopöa: kd. 1, XI väljaanne, – M.: Meditsiin, 1987. – 336 lk.
NSV Liidu Riiklik Farmakopöa: kd. 2, XI väljaanne, – M.: Meditsiin, 1989. – 400 lk.
Mashkovsky M.D. Ravimid – 15. väljaanne, – M.: Publishing House LLC
Farmaatsiakeemia laboriharjutuste käsiraamat. Ed. Arzamastseva A.P. – M.: Meditsiin, 2001. – 384 lk.
Farmatseutiline keemia. Ed. Arzamastseva A.P. – M.: GEOTAR-Media, 2006. – 640 lk.
Seadmed ja reaktiivid teemal “Ravimid, furaani derivaadid”
Raviained:
Nitrofuralul (furatsilina)
Nitrofurantoiin (Furadonină)
Furazolidoon
Amiodaroon (Cordaronum)
Griseofulvină
Reaktiivid:
Väävelhappe lahus
Kontsentreeritud väävelhape
Naatriumhüdroksiidi lahus
30% naatriumhüdroksiidi lahus
Dimetüülformamiid
Kaaliumbikromaat
1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahus 50% alkoholis
1 mol/l kaaliumhüdroksiidi lahus 50% alkoholis
0,1 mol/l liitium(naatrium)metoksiidi lahus
0,05 mol/l kaaliumhüdroksiidi alkoholilahus
Vask(II)sulfaadi lahus
Hõbenitraadi lahus
Koobaltkloriidi lahus
50% alkoholi
0,1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahus
1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahus
0,01 mol/l naatriumtiosulfaadi lahus
Atsetoon
Naatriumkloriid
0,01 mol/l joodilahus
Tärklise lahus
Dioksaan
1,8% naatriumatsetaadi ja 0,14% veevaba äädikhappe segu
Absoluutne alkohol
Nõud ja varustus:
Spektrofotomeeter
50 ml mõõtekolb
100 ml mõõtekolb
200 ml mõõtekolb
500 ml mõõtekolb
Punane lakmuspaber
Mikrobüretti
Elavhõbe-kvartslamp
Veevann
Klaasist pliiatsid
Katseklaasid
Filterpaber
Nitrofuraani derivaadid
1. 3-osaline. | |||||||||||
etüleenoksiid | etüleensulfiid | etüleenimiin | |||||||||
2. 5-liikmeline. | |||||||||||
furaan | tiofeen | pürrool | |||||||||
3. 5-liikmeline mitme heteroaatomiga. | |||||||||||
pürasool | imidasool | 1,3-tiasool | tiasolidiin | Oksasool-1,3 | |||||||
1,2,3-oksadiasool | 1,3,7-tiadiasool | 1,2,4-tiadiasool | 1,2,3,4-tetrasool | ||||||||
4. 6-liikmeline. | |||||||||||
α-püraan | g-püraan | tetrahüdropüraan | püridiin | piperidiin | |||||||
5. 6-liikmeline mitme heteroaatomiga. | |||||||||||
püridasiin | pürimidiin | pürasiin | piperasiin | 1,3,5-triasiin | dioksiini | ||||||
tiasiin | oksasiin | morfoliin | |||||||||
7. 7-liikmeline. | |||||||||||
asepiin | 1,2-diasepiin | ||||||||||
Autentsus:
1. Rühmareaktsioonina nitrofuraanrühmale nende ühendite molekulides on tüüpiline reaktsioon leeliselahustega. Värvuse olemus sõltub positsioonis 2 oleva asendaja struktuurist. Mõne ühendi puhul ilmneb see ainult tugevalt aluselises keskkonnas või kuumutamisel, teiste jaoks - külmas. Eeldatakse, et värvi põhjustab furaanirõnga avanemine koos tugevavärvilise aniooni moodustumisega:
2. Lisaks on ühe ravimi eristamiseks teisest soovitatav reaktsioon leelise alkohoolse lahusega erinevates orgaanilistes lahustites. Enamasti võtavad nad atsetooni või dimetüülformamiidi, milles nitrofuraanid lahustuvad väga hästi. Sõltuvalt uuritava ravimi kontsentratsioonist orgaanilises lahustis ja lisatud leelise kogusest muutuvad värvid vastavalt iga ravimi olemusele.
3. Samuti on rühmareaktsioon ammoniaagi teke, kui nende leeliselisi lahuseid töödeldakse tsingitolmuga.
Na 2 CO 3 + HCl àCO 2
N 2 H 4 + N,N-dietüülaminobensaldehüüd à asovärv (punane H+-s).
4. Hõbedase peegli reaktsioon.
2OH + redutseeritud vorm 2Ag¯ + oksüdeeritud vorm - NH4 + + 3NH3 + H 2 O
5. Fehlingi reagendiga:
Reaktiiv on segu võrdsetes kogustes Fehlingi lahusest 1 (CuSO 4 + jäljed H 2 SO 4 - läbipaistev sinakas vedelik) ja Fehlingi lahusest 2 (Seignette'i sool - naatriumkaaliumtartraat leelislahuses).
Fehlingi reaktiiv ise on läbipaistev eresinise värvi vedelik, vasesoolade kompleks (allpool olev valem on Tatjana Jurjevna Iljina järgi; Sergei Nikolajevitš Trusov kujutab vase ja kaaliumnaatriumtartraadi kompleksi ette mõnevõrra erinevalt – tema arvates seob vask läbi alkoholi hüdroksüülid ainult ühe viinhappe molekuliga).
Aldehüüdi lisamisel ja veevannis keetmisel tekib punakaspruun sade.
Aldehüüd + Fehlingi kompleks + KOH + 3NaOH CuOH + happeline Kaaliumviinhape + happeline Naatriumviinhape + hape aldehüüdist + 2H 2 O
2CuOH à Cu 2 O + H 2 O
Vaskhüdroksiid 1 on kollakat värvi, väga ebastabiilne ja laguneb kiiresti telliskivipunaseks oksiidiks.
6. Nessleri reaktiiviga:
RCHO + K 2 + 3KOH à Hg¯ + RCOOK + 4KI + 2H 2 O
7. Nitrofuraani seeria ravimite spetsiifiliste reaktsioonidena saate kasutada nende võimet moodustada värvilisi või halvasti lahustuvaid komplekse raskmetallide sooladega vesilahustes: CuSO 4, AgNO 3, Co(NO) 2 jne.
9. Võite kasutada erinevat tüüpi kromatograafiat ja iseloomustada iga ravimit Rf väärtuse alusel.
kvantifitseerimine:
1. Kuna kõik nitrofuraani seeria ravimid annavad leeliselahustega värvilisi lahuseid, saab üldise kvantitatiivse määramise meetodina kasutada kolorimeetrilisi meetodeid. Sel eesmärgil valmistatakse ravimi täpselt kaalutud osast lahus, mida töödeldakse 1N-ga. leelise lahusega ja mõne aja pärast mõõta lahuse optiline tihedus fotoelektrokolorimeetri abil. Samadel tingimustel määratakse ravimi standardproovi eriimendumiskiirus ja seejärel arvutatakse vastava valemi abil ravimi protsent. GF10 soovitab furadoniini ja furasolidooni määrata selle meetodi abil (GF10 lk 322).
2. Ravimite puhul, mille molekulis on hüdrasiinirühm, mida saab oksüdeerida, on soovitatav kasutada jodomeetrilist meetodit (näiteks furatsiliin).
Pöördjodomeetria leeliselises keskkonnas. NH 2 -NH 2 vabaneb, reageerib I 2 /OH -ga.
2NaIO + N 2 H 4 à N 2 + NaI + 2H 2 O
NaI + NaIO liig + H 2 SO 4 + H 2 0 à I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O
f = 1/4. Sarnaselt võib selliste preparaatide puhul kasutada bromatomeetrilist meetodit.
3. Vastavalt erineeldumiskiirusele E.
4. Standardlahenduste kasutamine.
5. Kromatograafiliste meetoditega (TLC).
Rakendus: laia toimespektriga bakteritsiidsed omadused furatsiliin 1:5000 – loputamine, mädaste haavade pesemine.
Säilitamine: hästi suletud pimedas klaaspurkides, jahedas, valguse eest kaitstult. Vastavalt nimekirjale B.
Furacilinum - Furatsiliin.
5-nitrofurfuraal semikarbasoon.
Kirjeldus: kollane või rohekaskollane peenkristalliline pulber mõru maitsega.
Lahustuvus: Vees väga vähe lahustuv, alkoholis vähe lahustuv, leelistes lahustuv.
Autentsus:
Furatsiliin annab kõik nitrofuraani seeria ravimitele iseloomulikud reaktsioonid (vt eespool).
Furatsiliini puhul on kirjeldatud reaktsiooni (mittefarmakopöa), mis eristab seda kõigist teistest nitrofuraani seeria ravimitest - see on reaktsioon resortsinooliga vesinikkloriidhappe keskkonnas. Reaktsioonisegu kuumutamisel ja seejärel leelistamisel täheldatakse fluorestsentsi, mis intensiivistub isoamüülalkoholi lisamisel (kemikaale pole vaja).
kvantifitseerimine:
Kasutades pöördjodomeetria meetodit: ravimi proov lahustatakse vees, kui seda kuumutatakse veevannis. Parema lahustuvuse tagamiseks lisatakse naatriumkloriidi. Seejärel lisatakse teatud kogusele sellele lahusele liig tiitritud joodi lahust ja 0,1 ml NaOH lahust.
Hüdrasiinrühma oksüdatiivne lagunemine lämmastikuks toimub:
Leeliselises keskkonnas võib jood reageerida leelisega ja tekitada hüpojodiide:
I 2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H2O
Väävelhappe lisamisel eraldub jood, mis koos I2 tiitritud lahusega tiitritakse naatriumtiosulfaadiga:
NaI + NaIO + H 2 SO 4 à I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O
I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à 2 NaI + Na 2 S 4 O 6
Lisandid:
GF10 lubab: kloriide, sulfaate, raskmetalle ja arseeni standardi piires.
Ravim võib sisaldada lisandeid semikarbasiid, mis määratakse Fehlingi lahusega. Kuna see lisand on valmistamisel vastuvõetamatu, ei tohiks Fehlingi reaktiivi lisamisel ja kuumutamisel tekkida punane vaskoksiidi sade.
Säilitamine: Nimekiri B. Hästi suletud pimedas klaaspurkides jahedas, valguse eest kaitstult.
Rakendus: Määratakse välispidiselt mäda-põletikuliste protsesside raviks ja ennetamiseks ning seespidiselt bakteriaalse düsenteeria raviks.
Vabastamise vorm: pulber; tabletid 0,1 g suukaudseks manustamiseks ja 0,02 g lahuse valmistamiseks (välispidiseks kasutamiseks), 0,2% salv.
Furadoniin (Furadoniin)
N-(5-nitro-2-furfurülideen)-1-aminohüdantoiin.
Kirjeldus: kollane või oranžikaskollane kristalne pulber, maitselt mõru.
Lahustuvus: Vees ja alkoholis praktiliselt lahustumatu.
Autentsus:
1. Leeliselahusega täheldatakse tumepunast värvi.
2. Kui ravim lahustatakse värskelt valmistatud dimetüülformamiidi lahuses, ilmub kollane värvus, mis 2 tilga 1 N lisamisel. alkoholilahus, muutub KOH pruunikaskollaseks.
kvantifitseerimine:
GF10 järgi määratakse see fotoelektrokolorimeetriliselt (GF10 lk 322).
Säilitamine: kuivas kohas, valguse eest kaitstult.
Rakendus: Ravim on efektiivne kuseteede infektsioonide ravis. Näidustused: püeliit, püelonefriit, põiepõletik, uretriit. Seda kasutatakse ka infektsioonide ennetamiseks uroloogiliste operatsioonide, tsüstoskoopia, kateteriseerimise jms ajal.
Vabastamise vorm: 0,05 g tabletid, soolestikus lahustuvad furadoniini tabletid, 0,1 g kollased oranži või roheka varjundiga ja poolitusjoonega tabletid; tabletid, soolestikus lahustuvad, lastele 0,03 g.
Furasolidoon (furasolidoon)
N-(5-nitro-2-furfurülideen)-3-aminooksasolidoon-2.
Kirjeldus: Kollane või rohekaskollane pulber, lõhnatu, kergelt mõru maitse.
Lahustuvus: Vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis väga vähe.
Autentsus.