Зависимост на действието на лекарствените вещества от биологичните ритми. Влиянието на биоритмите върху проявите на действието на лекарствата
Хронофармакологията е наука, която изучава употребата на лекарства, като взема предвид биоритмичните колебания на органите и системите.
Познаването на хронофармакологията ви позволява да зададете оптималния режим на лечение в зависимост от биоритмите.
Биоритъмът се характеризира с период на най-голяма активност (акрофаза) и период на най-малка активност (минифаза).
Има биоритми:
1. Ултрадиен ритъм с период по-малък от 20 часа,
2. Циркаден (циркаден, денонощен) - от 20 до 28 часа
3. Инфрадиан - с период над 24 часа, но по-малък от 2,5 дни.
4. Месечен ритъм - с период над 21 дни, но по-малко от 30.
5. Годишен (сезонен) ритъм – с период около 1 година.
От разнообразието от биоритми, възникващи в човешкото тяло, учените - биоритмолози разграничават най-важните три вида:
1. Физически цикъл - продължителност 23 дни, определя физическото състояние на човека.
2. Емоционален цикъл – продължителност 28 дни, определя емоционалната активност, психическото здраве и творческите възможности на човека.
3. Интелектуален цикъл - продължителност 33 дни, определя когнитивните функции на тялото: памет, мислене, способност за възприемане и възпроизвеждане на информация.
Смята се, че на рождения ден на човек всеки от трите биоритъма, описани по-горе, започва от нула. Първо се появява положителна фаза - половината от всеки цикъл, а след това отрицателна - втората половина от циклите. Като критични дни се обозначават дните на преход от положителна фаза към отрицателна и обратно. Например: емоционален цикъл с продължителност 28 дни има два прехода през нулевата линия, тоест два критични дни. През тези дни на преход психичното здраве на човек е нестабилно, емоциите му са слабо контролирани от централната нервна система и са възможни т. нар. сривове.
При лечението на заболявания трябва да се вземе предвид ефектът на лекарствата върху различни биологични ритми.
Например, аспирин в дози до 100 mg на ден се използва веднъж сутрин като антитромбоцитно средство, като се има предвид, че активността на кръвосъсирването е по-висока сутрин; теофилиновите препарати за бронхиална астма се използват през нощта;
При хора и животни, водещи дневен начин на живот, MAXIPHASE (акрофаза) пада върху периода от 6-8 сутринта до 14-16 ч. MINIFASE настъпва съответно от 14-16 ч. до сутринта, достигайки максимум през нощта. Следователно, приемането на стимулиращи, стимулиращи тонизиращи лекарства е препоръчително в максифазата: ноотропил, елеутерокок, женшен, витамини, тироксин и др. в случай на приемане на тези лекарства в минифазата, терапевтичният ефект може да отсъства и страничните ефекти са изразени в формата на възбуда, разстройство на съня, кръвно налягане и др. Лекарствата, които проявяват депресивни, седативни, хипнотични и др. ефекти, са по-ефективни в минифазата. В максифаза такива странични ефекти като депресия на ЦНС са по-изразени: сънливост, летаргия и др.
Пероралните циклични контрацептиви се предписват на жени, като се вземе предвид техният менструален цикъл (месечен биоритъм). Противоязвените лекарства се използват главно през пролетта и есента, като се вземе предвид годишният (сезонен) биоритъм. Лекарствата, които потискат функцията на щитовидната жлеза, се използват през зимата в доза 1/3 или 1/2 по-малка от тази през лятото и обратно (годишен биоритъм).
ДЕСИНХРОНОЗА – БИОРИТЪМНО РАЗСТРОЙСТВО възниква при работа през нощта, преместване от един часови пояс в друг, стрес, заболявания. При десинхроноза се използват лекарства, които помагат за нормализиране на биоритъма за кратък период от време. Адаптогенните лекарства женшен, елеутерокок, дибазол, витамини, ензими, антиоксиданти, които подобряват метаболитните процеси, могат да ускорят процеса на синхронизиране (нормализиране) на нарушените биоритми.
Напоследък се предписват препарати с мелатонин (мелаксен и др.) За коригиране на дневния биоритъм.
Понятието хронофармакология. Основни цели. предимство пред традиционния подход.
Хронофармакология - наука, която изучава ефекта на лекарствата върху тялото в зависимост от фактора време.
Основните задачи на хронофармакологията:
1. да се изследва зависимостта на фармакологичния ефект от състоянието на биологичните ритми.
2. оценява степента на влияние на лекарствените вещества върху биологичните ритми.
Предимство пред традиционния подход: разкриването на връзката между фармакологичния ефект и времевата организация на биосистемата позволява да се премине от шаблонното предписване на лекарства към индивидуално, като се вземат предвид особеностите на функционирането на конкретен организъм. Хронофармакологичният подход дава възможност да се повиши ефективността на експозицията на лекарството, като същевременно се намалят дозите на лекарството, тежестта на страничните ефекти и, като резултат, икономическите разходи.
Биоритми, тяхната природа, възможност за повлияване на фармакологичния ефект. Хронестезия и хронокинетика.
биологични ритми - периодично редуване (осцилация) на всякакви биологични събития (процеси) с повече или по-малко редовни интервали. Биоритмите се определят от флуктуацията на биохимичните процеси в организма и външни геофизични фактори.
Във всеки биоритъм се разграничават две фази - активност и почивка, които се сменят една друга през различни интервали. Колкото по-кратък е периодът, толкова по-висока е честотата. В тази връзка има:
1. високочестотни ритмис период до половин час (ритъм на дишане, сърдечна работа, електрически явления в мозъка и периодични колебания във веригата от биохимични реакции),
2. средна честотас период от половин час до шест дни (промяна на съня и бодърстването, активност и почивка, циркадни промени в метаболизма)
3. ниска честотас период от шест дни до една година (седмични, месечни и годишни ритми, обхващащи цикли на хормонална екскреция, сезонни промени в хода на биохимичните реакции и др.).
Задачи на биоритмите:
1. спестяване на енергия (във фазата на почивка енергийните ресурси, изразходвани по време на периода на будност, се попълват);
2. адаптиране към променящите се условия на околната среда (периодични промени в осветеността - дневни ритми, температури - сезонни ритми, налягане и др.).
Наслоявайки се във времето върху естествени и патологично променени флуктуации на биологичните процеси в организма, действието на лекарствата също придобива определена периодичност. Този вид фармакогенен ритъм се определя от два параметъра - хронестезия и хронокинетика.
Хронестезия - колебания в чувствителността към лекарствени вещества в различни периоди от време. Може да зависи от времеви флуктуации на молекулярно, клетъчно, тъканно и организмово ниво. Хроночувствителността зависи от различни ендогенни и екзогенни фактори. Всички те, в крайна сметка, на молекулярно ниво, променят броя или активността на рецепторите, които специфично реагират на лекарството.
Хронокинетика - периодични колебания във времето на промените, настъпващи с лекарственото вещество в тялото (фармакокинетика). С различен период процесите на асимилация, резорбция и транспорт на лекарства в тялото могат да варират, като се вземат предвид например циркадните и сезонните характеристики на стомашно-чревния тракт. Времевите колебания във функцията на сърдечно-съдовата система, активността на микрозомалния апарат на черния дроб, отделителната система, очевидно също определят динамиката на разпределението на биотрансформацията, освобождаването на фармакологични агенти от тялото.
По този начин, хронестезията И хронокинетика може до голяма степен да определи осцилаторния характер на фармакологичния отговор.
Влиянието на лекарствените вещества върху биоритмите, особеностите на тяхното преструктуриране. Значение на реорганизацията на биоритмите за специфичните и страничните ефекти на лекарствата.
Всяко заболяване води до нарушаване на биологичните ритми (дисритмия). Всеки ефект на лекарството променя ритъма (неговата амплитуда, честота и други характеристики). Основният смисъл на действието на лекарствата от тези позиции е да се възстанови нормалният ритъм в тялото (елиминиране на аритмията). Въпреки това, понякога самите лекарства могат да причинят аритмия, която е източникът на техните странични ефекти. Нормализирането на патологично променените биоритми във фаза и период е в основата на терапевтичния ефект на фармакологичните вещества, което ви позволява да коригирате тяхната доза и време на приложение. В допълнение, самото естество на фармакологичното преструктуриране на биоритмите (фармакогенен ритъм) може законно да се използва за предсказване на чувствителността на организма към лекарствените ефекти като цяло.
Патологията (на гръцки pathos страдание, болест + логос учение) е наука за закономерностите на възникване, протичане и изход на болестите, основана на фактическия материал на различни медицински и биологични дисциплини. Всяка от тези дисциплини обхваща една или друга страна на човешките болести: па...
Новини за хронофармакологията
- А. Н. Бритов, доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по профилактика на вътрешните болести, Държавен изследователски център за превантивна медицина на Министерството на здравеопазването на Руската федерация По същество всяка терапия трябва да започне с промяна на начина на живот на пациента. Свежда се до корекция на диетата, корекция на двигателната активност.
- Професор О.В. Zaitsev RSMU Респираторните заболявания са един от най-важните проблеми в педиатрията, заемайки едно от първите места в структурата на детската заболеваемост. Сред основните фактори в патогенезата на възпалителните респираторни заболявания е нарушението на механизма на мукозата
Дискусия Хронофармакология
- Здравейте! Подсказвайте, къде е възможно да се "просвети" върху биоритмите. Факт е, че майка ми (на 54 години) много често се събужда по едно и също време през нощта. Тук тя ме помоли да разбера в колко часа кой орган започва да работи. Не разбирам нищо от това. Посъветвайте нещо или къде да търсите. Запазено
Фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарствените вещества зависи от времето на деня, което е свързано с периодични (циклични) промени в активността на ензими и други ендогенни биологично активни вещества, както и с други ритмични процеси в организма.
Изследването на ритмичните процеси в дивата природа и ролята на фактора време в биологичните процеси се извършва от хронобиологията (от гръцки chronos - време) - сравнително ново направление в биологията, формирано през 60-те години на миналия век. Един от разделите на хронобиологията е хронофармакологията, която изучава периодичните промени в активността на лекарствата в зависимост от времето на приложение и ефекта на лекарствата върху биологичните ритми.
Биологичните ритми са периодично повтарящи се промени в характера и интензивността на биологичните процеси.
Акрофаза - времето, когато изследваната функция или процес достига своите максимални стойности; батифаза - времето, когато изследваната функция или процес достига своите минимални стойности; амплитуда - степента на отклонение на изследвания показател в двете посоки от средната; мезор (от лат. Mesos - среден, и първата буква на думата ритъм) е среднодневното ниво на ритъма, т.е. средната стойност на изследвания показател през деня (фиг. 3.2).
Периодите на биологичните ритми са ограничени до определено време, например циркаден (циркаден, от латински circa - около, умира - ден) - с период от 20-28 часа; почасово - с период от 3 до 20 часа; инфрадиан - с период от 28-96 часа; седмично - 4-10 дни; около месечно - 25-35 дни и т.н.
Най-изследваните циркадни ритми на биологичните процеси в човешкото тяло (Таблица 3.1).
В хронофармакологията са приети следните термини: хронофармакокинетика (хронокинетика), хронестезия и хронергия.
Хронофармакокинетиката включва ритмични промени в абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията на лекарствата.
Хронестезията е ритмична промяна в чувствителността и реактивността на организма към лекарствено вещество през деня.
Таблица 3.1. Циркадна система на здрав човек (според Ф. Халберг)
Индикатори | Акрофаза (време на максимални стойности, h) |
Температура (t) | 16-18 |
Пулс (пис) | 15-16 |
Скорост на дишане | 13-15 |
BP (систолично) | 15-18 |
червени кръвни телца | 11-12 |
Левкоцити | 21-23 |
Т-лимфоцити | 0-1 |
В-лимфоцити | 4-5 |
Плазмени хормони: | |
кортизол | 8-11 |
17-хидроксикортикостерон | 8-11 |
сАМР | 8-11 |
Ренин | 18 |
тестостерон | 8-9 |
тироксин | 14-15 |
общ кръвен протеин | 17-9 |
фибриноген | 18 |
Билирубин | 10 |
Trznsaminase | 8-9 |
Холестерол | 18 |
Урея азот | 22-23 |
Хронергията е комбинираният ефект на хронокинетиката и хронестезията върху големината на фармакологичния ефект на лекарствено вещество.
Ефектът от използването на една и съща доза от веществото се проявява по различен начин в различните часове на деня, силата и продължителността му ще бъдат по-големи в някои часове, а в други часове
дни е значително намален. Така нитроглицеринът по-ефективно елиминира пристъп на стенокардия сутрин, отколкото следобед. Глюкокортикоидите са най-активни в 8 часа сутринта, а морфинът в 16 часа.
За някои лекарствени вещества са известни промени във фармакокинетичните параметри (абсорбция, биотрансформация, екскреция) в зависимост от времето на деня. По този начин противогъбичното лекарство гризеофулвин се абсорбира по-добре около 12 часа на обяд, амфетаминът се екскретира в големи количества от бъбреците рано сутрин.
Данните за промените в концентрацията на някои лекарствени вещества през деня са дадени в таблица 3.2.
Таблица 3.2. Хронофармакокинетика (A. Reinberg, M. Smolensky)
Лекарство | време | Индикатори | Ежедневни промени във фармакологията |
въведения, з | изследвания | кинетични параметри | |
Ацетилсалицилова | 6 | Концентрация | Пикова концентрация и площ |
киселина | 10 | в кръвната плазма | под фармакокинетичен Cree |
(1,5 g еднократно) | 18 | воят е най-голям в 6 часа сутринта, повечето | |
20 | по-малки - в 23ч | ||
Индометацин | 7; 11 | Концентрация | Висока пикова концентрация на 8 часа, |
(100 mg еднократно) | 15; 19 | в кръвната плазма | най-бързото изчезване на лекарственото вещество към 19ч |
Теофилин | 7 | Концентрация | Висока пикова концентрация |
(4 mg/kg многократно) | 13 | в кръвната плазма | в 7 часа |
19 | и в слюнката | "" | |
пропранолол (анаприлин, | 2 | Концентрация | Пикова концентрация и площ |
индерал, обзидан - 80 мг | 8 | в кръвната плазма | под фармакокинетичен Cree |
веднъж) | 14 | вият по-малко след въвеждането на пре | |
20 | paratha в 14 часа в сравнение с 8, 20 и 2 часа сутринта | ||
Еритромицин (250 mg x 4) | 2 | Концентрация | Пиковата концентрация е най-висока |
8; 14 20 | в кръвната плазма | ~ в 11:30, S - в 12:00 7 проверка |
|
Цисплатин (60 mg/m2 IV) | 6 | Екскреция с мо | Пикова концентрация и площ |
18 | чой и креатин | под фармакокинетичен Cree | |
урина | виенето е най-голямо към 6 часа, нефротоксичността е минимална към 18 часа |
Хронофармакологичният подход при предписване на лекарства е важен за рационалното дозиране на лекарствата в зависимост от времето на приема им. При традиционната терапия се предписват фиксирани дози (например 1 таблетка 3 пъти на ден), а при хронотерапията се използват динамични дози, като се вземат предвид циркадните колебания в чувствителността и реактивността на организма и ритъма на фармакокинетичните процеси.
Целта на хронотерапията е да се постигне максимален терапевтичен ефект при най-ниска цена на лекарственото вещество и съответно да се намалят страничните ефекти.
Въз основа на експериментални и клинични изследвания, проведени в Катедрата по фармакология на Факултета по фармация на Московската медицинска академия. ТЯХ. Сеченов и ВМА им. СМ. Киров разкрива хронофармакологичните особености в действието на редица лекарствени вещества. По този начин най-голямата чувствителност към действието на интравенозно приложен стрихнин се проявява в 16:00 часа, най-голямата резистентност - в 10:00 сутринта.
Установена е и ролята на сезонните фактори в действието на някои лекарства. Адаптогенният ефект на фитоадаптогените: жен-шен, биожен-шен, елеутерокок, родиола розова, аралия, през различните сезони на годината (януари-март, май и юли) при експерименти с животни и при пациенти с хирургична и неврологична патология е най-силно изразен в периода януари-март, а през лятото адаптогенният им ефект е значително намален. В допълнение, през пролетно-летния период антихипоксичният ефект на женшен и елеутерокок липсва в широк диапазон от изследвани дози.
Още веднъж за биоритмите. Хронофармакология. Възможно ли е да се увеличи ефективността на лечението чрез намаляване на дневната доза на лекарството три пъти? Препоръки за употребата на лекарства от гледна точка на хронофармакологията.
В нашия труден век вероятно няма да е излишно да се научим как да използваме лекарствата най-ефективно.
Имайки предвид клетъчните и човешките модели, за които говорихме биоритми - вътрешният "биологичен часовник", заложен във всеки жив организъм, от едноклетъчните водорасли до човека. Вече са установени повече от 300 физиологични функции на човешкото тяло, които са подложени на ежедневни колебания: кръвно налягане, пулс, телесна температура, концентрация на хормони в кръвта и много други.
Например нивото на глюкокортикоидите в организма е тясно свързано с хормоно-синтезиращата активност на надбъбречните жлези. Установени са три фази на такава активност през деня: намалена между 0000 и 0300-0600, висока - в 0700-0900 и умерена - между 1200-1500 и 1800. Съответно се променя концентрацията на кортикостероидните хормони в кръвта, достигайки своя пик. в 8-11 часа
Но се оказа, че в зависимост от времето на деня действието на веществата също може да се променя, и то не само количествено, но понякога и качествено. В повечето случаи най-изразеният ефект на лекарствата се наблюдава в периода на максимална активност (при хора - през деня, при нощни животни - на тъмно). През деня чувствителността на организма към отрицателния ефект на лекарството се променя значително, а оттам и токсичността на веществата. При експерименти върху животни в различни часове на деня, смъртоносният ефект фенобарбиталв токсична доза варира от 0 до 100%.
Оказа се, че скоростта на усвояване и отделяне на лекарствата също варира през деня. Така се роди хронофармакология - ново направление във фармакологията, свързващо зависимостта на нивото на физиологичните функции от времето на деня или други периодични колебания в състоянието на тялото с ефективността на лекарствата. Основателят на хронофармакологията е руският учен професор Р.М. Заславская. Тя доказа, че лекарствата не трябва да се приемат по примитивната схема „1 таблетка 3 пъти на ден“, а в онези моменти, когато когато организмът е най-чувствителен към действието на лекарството . В същото време дозите на лекарствата могат да бъдат намалени няколко пъти, което драстично намалява риска от странични ефекти с по-изразена ефективност на действието.
Лечението на много заболявания трябва да се основава на биологичните ритми. Когато лекарството се предписва през целия ден в различни дози (в зависимост от фазите на биоритмите), е възможно да се получи желаният терапевтичен ефект практически без риск от странични ефекти. Ефективността на почасовата фармакотерапия е особено очевидна в области като лечение на астма, високо кръвно налягане, язва на стомаха и дванадесетопръстника.
Лекарите смятат, че всеки от нас може да измери дневния профил на кръвното си налягане. За да направите това, трябва внимателно, на всеки час или два, да измервате налягането и да записвате показанията. Трябва да посветите няколко дни на такова изследване. Ето как можете да разберете в кои часове налягането се повишава максимално - това е индивидуалният пик на хипертонията. Познавайки характеристиките на вашия биологичен часовник, вашите „върхове“ и „спадове“ на болестта, можете да намалите разходите за лекарства и да направите самите лекарства по-ефективни.
В идеалния случай всяко лекарство трябва да има свой собствен „график“ в съответствие с биологичните ритми на човек и в тази посока се провеждат изследвания. Вече е натрупана информация, интересна от гледна точка на хронофармакологията. Ето, да кажем Аспирин. Неговото антиагрегационно действие е добре известно, но също така е известно, че може да причини вътрешно стомашно кървене. Този риск намалява с 40%, ако аспиринът се приема следобед, а не сутрин. Болкоуспокояващо Морфинпо-активни в средата на деня или ранния следобед. С ангина пекторис нитроглицеринпо-ефективен сутрин, отколкото следобед. Най-изразен диуретичен ефект Фуроземиднаблюдава се при приемането му в 10 часа, максималната екскреция на калий в урината - при прием в 17 часа, натрий - в 13 часа. инсулиннай-силно изразен към 8-13 ч. Анализът на дневния ритъм на съдържанието на хистамин в организма - най-важният медиатор на алергичните реакции - показа, че най-високата му концентрация се наблюдава към 21-24 ч. Това обяснява повишена честота на алергичните прояви вечер. По същата причина антихистамините се препоръчват да се приемат вечер.
Назначаването на лекарства за лечение на заболявания на храносмилателния тракт е насрочено за хранене. Чуждестранните фирми вече произвеждат лекарства с надпис „преди закуска“, „преди обяд“, „преди лягане“ на опаковката. Те не само играят ролята на напомняне, но и ви позволяват да дадете различна доза от активното вещество за определен период от време.
Употребата на различни хормони по схеми, които отчитат биоритмите на пациента, вече става традиционна - хормоналните препарати се приемат в онези часове, когато нуждата на тялото от тях е максимална. Помните ли примера с хормоналната активност на надбъбречните жлези и нивото на глюкокортикоидите в кръвта, което зависи от това? И така, имитирайки естествения ритъм на освобождаване на тези хормони, кортикостероидните препарати се прилагат на 7-8 ч. Ако дозата на лекарството е голяма, тя се разделя на две дози (най-често на 7-8 ч., по-малката - на 12 часа) или три дози % дневна доза, напр. преднизолонприложен в 7 часа, 30% в 10 часа и 10% в 13 часа). Контрацептивите се препоръчват да се приемат вечер. Същата ситуация важи и за много други лекарства.
В резултат на хронобиологични изследвания са очертани практически препоръки за лечение на стоматологични заболявания. Анализът на дневните колебания в чувствителността на зъбите към болка и студени стимули показва целесъобразността на извършването на всякакви стоматологични процедури сутрин.
Според проучвания лъчетерапията на тумори на устната кухина, проведена при пика на температурата на засегнатата тъкан, е довела до двукратно увеличение на преживяемостта на пациентите (оценена 2 години след лечението) в сравнение с конвенционален метод, който не отчита отчитат биоритмите на туморната тъкан. При напреднали неоперабилни тумори на яйчниците химиотерапията, като се вземе предвид времето на деня, допринесе за увеличаване на преживяемостта на пациентите (оценена след 5 години) с 4 пъти.
Иглолистните и солни бани постигат най-голям ефект при понижаване на кръвното налягане при пациенти с хипертония, когато се предписват следобед - от 14 до 19 ч. Йодо-бромните бани, предписани на пациенти с коронарна болест на сърцето, дават максимален терапевтичен ефект на 13-14 часа
Между другото, влиянието на биоритмите се простира не само върху лекарствената терапия. Ако ядете храна с общо калорично съдържание от 2000 kcal само сутрин, тогава има намаляване на телесното тегло. Ако същата храна се приема вечер, телесното тегло се увеличава.
Така че през следващия век лекарите вероятно ще пишат на рецептите не броя на таблетките или капсулите, които трябва да се приемат през деня, а точното време, в което трябва да се приемат.
Литература
- Кратка медицинска енциклопедия: В 3 тома. / гл. изд. Б.В. Петровски. - 2-ро изд. – М.: Съветска енциклопедия. - 1989 г.
- Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. - 6-то изд., преработено. и допълнителни - М.: GEOTAR МЕДИЦИНА, 1999. - 664 с.
- Хронобиология и хрономедицина / Изд. Комарова F.I., Rapoporta S.I. - 2-ро изд. – М.: Триада-Х, 2000. – 488 с.