Prostatiidi süsteemne ravimteraapia: antibiootikumravi, proteaasi inhibiitorid. Proteaasi inhibiitorite kasutamine pankrease raviks hõlmab proteaasi inhibiitoreid
2013. aastal kiitis FDA USA-s ja ELis pärast pikki kliinilisi uuringuid heaks esimesed uued suukaudsed ravimid kroonilise C-hepatiidi raviks. proteaasi ja polümeraasi inhibiitorid– ravimid, mille toime on suunatud otse C-hepatiidi viirusele, millel on nn otsene viirusevastane toime, pärssides (blokeerides) viiruse paljunemise võtmetähtsusega intratsellulaarseid etappe.
Selle ravimiklassi eeliseks, erinevalt viirusevastasest ravist peginterferooni ja ribaviriiniga, on manustamisvorm (tabletid või kapslid), kõrge efektiivsus ja hea talutavus. Hoolimata asjaolust, et originaalravimite maksumus (ettevõtted Gileadi teadused, Bristol-Myers Squibb ja teised) ulatub kümnetesse tuhandetesse dollaritesse kursuse kohta, saadaval on suhteliselt odavad Indias, Egiptuses jne valmistatud analoogid (geneerilised ravimid), mis reeglina ei jää oma efektiivsuselt alla originaalile ja mille maksumus ei ületa 1000 dollarit standardse 12-nädalase kursuse jaoks.
Siin on nimekiri uutest registreeritud ravimitest ja nende analoogidest populaarsuse järjekorras. Nimekirja uuendatakse regulaarselt.
Sofosbuvir (originaalravim - Sovaldi)
RNA polümeraasi NS5B inhibiitor sofosbuviir, mis võib pärssida C-hepatiidi viiruse replikatsiooni. kõigi skeemide aluseks viiruse genotüüpidega 1, 2, 3 ja 4 patsientide raviks.
Sofosbuviiri kasutamine koos interferooni ja/või ribaviriiniga
Esimese ja neljanda genotüübiga patsientidel võetakse sofosbuviiri koos peginterferooni ja ribaviriiniga 12 nädala jooksul, viiruse teise ja kolmanda genotüübi korral - ainult ribaviriiniga vastavalt 12 ja 24 nädalat.
Maksatsirroosi esinemisel ja eelnevale ravile reageerimata jätmise korral võib raviskeemi muuta. 2. ja 3. genotüübiga patsientide ning varem ravimata 1. genotüübiga patsientide paranemise tõenäosus on kuni 90%.
Sofosbuviiri kasutamine koos teiste inhibiitoritega ilma interferoonita
Sofosbuvir kombinatsioonis ledipasviiriga (need komponendid on osa ravimist Harvoni) annab 1. genotüübiga, sealhulgas tsirroosiga patsientidel, kes ei ole varem ravile reageerinud, efektiivsuse üle 90%. Tänapäeval on see 1. genotüübiga patsientide peamine raviskeem
Sofosbuviiri kombinatsioonis daklatasviiriga soovitatakse 1. genotüübi korral sõltuvalt eelnevast ravist 12-24 nädalat ja 3. genotüübi korral 12 nädalat (võimaliku ribaviriini lisamisega). Selle raviskeemi efektiivsus ulatub tsirroosita patsientidel 90% -ni. Tänapäeval on see 1., 2. ja 3. genotüübiga patsientide peamine raviskeem .
Sofosbuviiri kasutamine kombinatsioonis simepreviiriga andis häid tulemusi 1. genotüübi ja maksatsirroosiga patsientidel, sh. dekompenseeritud. Tervenenute protsent ulatub 90%-ni.
Sovaldi hind
Algse Sovaldi 12-nädalase kursuse maksumus on ligikaudu 84 000 dollarit. Tänapäeval on saadaval suur valik Sovaldi analooge (geneerilisi ravimeid) toimeainega sofosbuvir 400mg, mille 12-nädalase kursuse maksumus ei ületa 1000 dollarit:
Hepcvir (Cipla Inc.)
Hepcinat (Natco Pharma Limited)
Gratisoviir (Pharco Pharmaceuticals)
Grateziano (Pharco Pharmaceuticals)
MyHep (Natco Pharma Ltd ja Mylan)
MPI Viropack (Marcyrl Pharmaceutical Industries)
Resof (Natco Pharma Ltd ja Dr Reddy's Laboratories)
Sofolanork (Vimeo)
Sofocivir (ZetaPhar)
SoviHep (Cadila Healthcare Ltd)
Virso (Natco Pharma Ltd ja Strides Arcolab)
Hepcee (Julphar Bangladesh Ltd.)
Sofovir (Hetero Corporate Industrial Estates)
Cimivir (Hetero labs & Biocon Ltd.)
Hopforhep (Global Napi Pharmaceuticals)
Viroclear (Abbott India Limited)
Diivan (Ranbaxy Laboratories)
Spegra (Emcure Pharmaceuticals Limited)
Sofosbuvir + ledipasviir (originaalravim Harvoni (sofosbuvir + ledipasviir))
Gilead Sciencesi poolt välja töötatud ja 2014. aastal heaks kiidetud üks lootustandvamaid ravimeid CHC raviks oli kombineeritud ravim (Harvoni), mis sisaldas ühes tabletis 90 mg ledipasviiri ja 400 mg sofosbuviiri. Ravimi efektiivsus viiruse esimese ja neljanda genotüübiga patsientidel ületab 90%.
Sofosbuviiri koos ledipasviiriga kasutatakse 12 nädalat ilma interferoonita. Selle kasutamine on näidanud head ohutust ja efektiivsust tsirroosita ja maksatsirroosiga 1. genotüübiga patsientidel, samuti varasemale ravile reageerimata patsientidel. Sõltuvalt tsirroosi olemasolust ja ebaõnnestunud eelnevast ravist võib ravi kestus varieeruda 8 kuni 24 nädalat.
Kasutamine dekompenseeritud maksatsirroosi korral on lubatud, kuid ohutust ja efektiivsust ei ole kliiniliselt tõestatud.
Hind sofosbuvir + ledipasvir
Originaalravimit pakutakse hinnaga 1125 dollarit tableti kohta, seega võib 12-nädalase kursuse maksumus maksta üle 100 000 dollari, kuid on olemas analooge (geneerilised ravimid), sh. litsentseeritud, mille maksumus standardse 12-nädalase kursuse puhul ei ületa 1000 dollarit (st 100 korda odavam kui originaal). Nende mittetäielik nimekiri:
Hepcinat LP (Natco Pharma Limited)
Lesovir-C (Beximco Pharmaceuticals)
Twinvir (Incepta Pharmaceuticals)
Ledifos (Hetero Healthcare Limited)
Ledvir (Mylan Pharmaceuticals)
MyHep-LVIR (Natco Pharma Limited ja Mylan Pharmaceuticals Private Limited)
Ledviclear (Hetero Labs Limited ja Abbott India Limited)
Lisof (Hetero Healthcare Limited)
Resof-L (Hetero Labs Limited ja Dr Reddy's Laboratories)
LediHep (Natco Pharma Limited ja Zydus Heptiza)
Daclatasvir
Daclatasvir(daclatasvir), registreeritud Vene Föderatsioonis kaubanime all Daklinza™ (Daklinza™) (LP-003088) on võimas NS5A replikatsioonikompleksi pangenotüüpne inhibiitor kroonilise C-hepatiidi viiruse patsientide raviks kombinatsioonis teiste ravimitega (ei kasutata monoteraapiana) C-hepatiidi genotüüpide 1, 2, 3 raviks. ja 4 täiskasvanutel. Praegu kasutatakse daklatasviiri kombinatsioonis sofosbuviiriga (ribaviriiniga ja ilma), asunapreviiriga ja peginterferoon-alfa + ribaviriiniga. Viiruse 3. genotüübiga patsientidele manustatakse 12-nädalane daklatasviiri kuur kombinatsioonis sofosbuviiri ja ribaviriiniga. See režiim võimaldab saavutada SVR-i 90% patsientidest. Esimese genotüübi raviks kasutatakse ka kombinatsiooni sofosbuviiriga 12-24 nädalat ilma ribaviriinita.
Tänapäeval on 1., 2. ja 3. genotüübiga patsientide peamine raviskeem sofosbuviir + daklatasviir .
Ducklinsi hinnad algavad 45 000 dollarist 12 nädala jooksul. Siiski on saadaval suhteliselt odavad daclatasviri preparaadid (üldine Daklinza), mille hind ei ületa 300 dollarit 12-nädalase kursuse kohta. Geneeriliste ravimite osaline loetelu:
Daclacee (Julphar Bangladesh Ltd)
Daklavir (Beacon Pharmaceuticals Limited)
Natdac (Natco Pharma)
Dacihep (Cadila Pharmaceuticals)
Daclahep (Hetero Healthcare Limited)
MyDacla (Mylan Pharmaceuticals)
Simeprevir
Teine proteaasi inhibiitorite rühma kuuluv ravim, mis blokeerib HCV paljunemise võtmeensüümi, on simepreviir, mis on toodetud kaubamärkide allSovriad, Olisio, Olysio. Registreeritud Venemaal TM-i all Sovriad(LP-002384) tootmine Janssen-Cilag International N.V.
Simeprevir kasutatakse CHC ja genotüübi 1c patsientide raviks, varem ravitud ja ravimata patsientidel, nii maksatsirroosiga kui ka ilma. Seda ravimit kasutatakse kas osana standardsest viirusevastasest ravist peginterferooni ja ribaviriiniga või kombinatsioonis teiste proteaasi/polümeraasi inhibiitoritega, nagu sofosbuviir.
Esimese genotüübiga ilma maksatsirroosita patsientidele, kes ei ole varem ravi saanud
Maksatsirroosiga esimese genotüübiga patsientidele, kes ei ole varem ravi saanud
Patsientidele, kellel on esimene genotüüp ilma tsirroosita ja kes ei ole varasemale ravile allunud
Maksatsirroosiga genotüübi 1 patsientidele, kes ei ole varasemale ravile allunud
Maksatsirroosita teise genotüübiga patsientidele, kes ei ole varem ravi saanud
Teise genotüübiga patsientidele, kes ei ole varem ravile reageerinud ja/või maksatsirroosiga patsientidele
Kolmanda genotüübiga patsientidele, kes ei ole varem läbinud maksatsirroosita ravi
Kolmanda genotüübiga patsientidele, kes ei ole varem ravile allunud ja/või maksatsirroosiga
Kõigile neljanda genotüübiga patsientidele
C-hepatiidi ja HIV-infektsiooniga patsientidele
Kõiki ülaltoodud raviskeeme võib kasutada HIV- ja HCV-ga patsientidel.
Genotüübid | Ravirežiimid |
Genotüüp 1 | Peg-interferoon/ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat (A1). Varem ravimata ja eelnev retsidiiv: Peg-interferoon/ribaviriin + simepreviir: 12 nädalat, jätkake 12 nädalat Peg-interferoon/ribaviriin (A1). Esialgne osaline ravivastus ja mittereageerija: Peg-interferoon/ribaviriin + simepreviir: 12 nädalat, jätkake 36 nädalat Peg-interferoon/ribaviriin (B1). Sofosbuviir ja simepreviir: 12 nädalat (Varem mittereageerivatele ja tsirroosiga inimestele võib lisada ribaviriini.) (B1). Sofosbuvir & daclatasvir: 12 nädalat eelmistel esmasetel patsientidel; 24 nädalat varem viirusevastaste ravimitega ravitud (ribaviriini võib lisada varem mittereageerivatele ja tsirroosiga inimestele.) (B1). Sofosbuvir & Ribavirin 12 nädalat patsientidele, kes ei talu interferoonravi, kui ei ole võimalik kasutada teist interferoonivaba raviskeemi. |
Genotüüp 2 | Sofosbuvir & Ribavirin 12 nädalat (16-20 nädalat tsirroosiga inimestel, eriti inimestel, kes on varem interferoonravi proovinud) (A1). Peg-interferoon/ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat tsirroosiga patsientidel ja/või patsientidel, kes on varem proovinud ravi interferooniga). (AT 2). |
Genotüüp 3 | Sofosbuvir & Ribavirin: 24 nädalat (ei sobi varem ravitud tsirroosiga inimestele, kellele ei pakuta spetsiifilist alternatiivi) (A2). Peg-interferoon/ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat. (A2). Sofosbuvir & daclatasvir: 12 nädalat esmastele patsientidele; 24 nädalat varem viirusevastaste ravimitega ravitud. (IN 1). |
Genotüüp 4 | Peg-interferoon/ribaviriin + simepreviir 12 nädalat; jätkake 12 nädalat Peg-interferooni/ribaviriiniga. (A1). Esialgne osaline ravivastus ja mittereageerija: Peg-interferoon/ribaviriin + simepreviir: 12 nädalat, jätkake 36 nädalat Peg-interferoon/ribaviriin. (IN 1). Peg-interferoon/ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat või 24 nädalat (tõestatud ravivastus). Sofosbuvir & Ribavirin 24 nädalat patsientidele, kes ei talu interferoonravi. Sofosbuviir ja simepreviir: 12 nädalat (ribaviriini võib lisada varem mittereageerivatele patsientidele ja tsirroosiga patsientidele). (AT 2). Sofosbuvir & daclatasvir: 12 nädalat esmastele patsientidele; 24 nädalat varem viirusevastaste ravimitega ravitud. Ribaviriini võib lisada ravieelsetele patsientidele, kes ei reageeri või maksatsirroosiga patsiendid. (AT 2). |
Genotüüp 5 või 6 | Peg-interferoon/ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat. (IN 1). Sofosbuvir + Ribavirin 12 nädalat. (C2). |
Proteolüüsi inhibiitorid on ravimid, mida kasutatakse ägeda pankreatiidi raviks. Ägedat pankreatiiti iseloomustab asjaolu, et patoloogiliste seisundite korral on pankrease kanalite terviklikkus häiritud.
piimanääre.
Proteolüütilised ensüümid hakkavad väljuma ja seedima näärme enda kude. Seetõttu on ägeda pankreatiidi ravi peamiselt suunatud proteolüütiliste ensüümide inaktiveerimisele. Sel eesmärgil sünteesiti mitmeid ravimeid, mida nimetati proteolüüsi inhibiitoriteks (tabel 11).
Nende ravimite toimemehhanism seisneb selles, et nad inhibeerivad pankrease proteolüütiliste ensüümide aktiivsust, takistades selle ise seedimist.
Seega, kokkuvõtteks märgime veel kord, et seedesüsteemi mõjutavatel ravimitel on tohutu praktiline tähtsus. Selles loengus püüdsime tutvustada kõige kaasaegsemaid ravimeid, mida kasutatakse seedesüsteemi talitlushäirete korrigeerimiseks.
Me ei võtnud eesmärgiks loetleda kõiki olemasolevaid ravimeid, seda on võimatu teha, kuna neid ravimeid on tohutult palju ja neid pole mõtet pähe õppida. Palju olulisem on mõista iga ravimirühma põhijooni, s.t. nende toimemehhanismid, peamised näidustused kasutamiseks, kõrvaltoimed jne. Loodame, et käesolev loeng aitab arstidel ja apteekritel saavutada igapäevatöös vajalikku teadmiste taset.
Nimi ravim | Keskmine | Vormid |
Söögiisu mõjutavad ravimid | ||
Koirohu tinktuur (Tinctura Absinthii) | 20-30 tilka sees | 25 ml pudelid |
Amfepramoon (Phepranon) | Sees 0,025 | Dražee 0,025 |
Ravimid, mida kasutatakse mao näärmete häirete korral | ||
Looduslik maomahl (Succus gastricus naturalis) | 1-2 supilusikatäit sees | 100 ml pudelid |
Pepsiin | Sees 0,2-0,5 | pulber |
Hape vesinikkloriid (Aridum hydrochloricum dilu turn) | 10-15 tilka sees | 80 ml pudelid |
Pirentsepiin | Sees 0,05; i.m. ja i.v. 0,01 | Tabletid 0,025 ja 0,05; pudelid, mis sisaldavad 0,01 pulbrit |
Ranitidiin | Sees 0,15 | Tabletid 0,15 ja 0,3 |
Qi methi din (tsimetidiin) | Sees 0,2-0,4; IV 0.2 | Tabletid 0,2; ampullid 2 ml 10% lahusega |
Omeprasool | Sees 0,02 | Tabletid ja kapslid, igaüks 0,02 |
Sukralfaat | 1.0 sees | Tabletid 0,5 ja 1,0; paketid 1.0 |
Nimi ravim | Keskmine terapeutilised annused ja kontsentratsioonid täiskasvanutele; Ravimi manustamise viisid | Vormid |
Vismuti-trikaaliumdikitraat (Bismuthi trikalii dicitras) (De-nol) | Sees 0,12-0,24 | Tabletid 0,12 |
Misoprostool | Sees 0,0002 | Tabletid 0,0002 |
Antatsiidid | ||
Naatriumvesinikkarbonaat (Natrii süsivesinikud) | Sees 0,3-1,0 | Tabletid 0,3 ja 0,5 |
Magneesiumoksiid (Magnii oxydum) | Sees 0,25-1,0 | pulber; tabletid 0,5 |
Alumiiniumhüdroksiid (Aiuminii hydroxydum) | Suukaudselt 1-2 teelusikatäit 4% suspensiooni kujul | pulber |
Almagel | Sees 1-2 annustamislusikad | Suspensioon 170 ml pudelites |
Antiemeetikumid | ||
Tietüülperasiin (Tietüülperasiin) (Torekan) | Sees 0,0065; rektaalne 0,0065; IM ja IV 0,0065-0,013 | Dražee 0,0065; küünlad 0,0065; ampullid 1 ml 0,65% lahusega |
Metoklopramiid (metoklopramiid) (tserukal) | Sees 0,01; IM ja IV 0,01 | Tabletid 0,01; ampullid 2 ml 0,5% lahusega |
Domperidoon (Motilium) | Sees 0,01-0,02 | Tabletid 0,01; suspensioon suukaudseks manustamiseks (0,001 mg 1 ml-s) 100 ja 200 ml pudelites |
Ondansetroon | Sees 0,002-0,004; IV 0,008 | Tabletid 0,004 ja 0,008; ampullid 2 ja 4 ml 0,2% lahusega |
Meklosiin | Sees 0,025-0,05 | Närimistabletid 0,025 |
"Aeron" ("Aegopshp") | 1-2 tabletti sees | Tabletid |
Lahtistid |
Nimi ravim | Keskmine terapeutilised annused ja kontsentratsioonid täiskasvanutele; Ravimi manustamise viisid | Vormid |
Naatriumsulfaat (Natrii sulfas) | Suukaudselt 15,0-30,0 (pool klaasi vett) | pulber |
Magneesiumsulfaat (Magna sulfas) | Suukaudselt 10,0-30,0 (pool klaasi vett) | pulber |
Kastoorõli (Oleum Ricini) | Sees 15,0-30,0 | Pudelid 30,0 ja 50,0; želatiinkapslid 1,0 tk |
Bisakodüül | Suu kaudu, rektaalselt 0,01 | Dražee ja enterokatabletid 0,005; küünlad 0,01 tk |
Rabarberijuure tabletid (Tabulettae radicis Rhei) | Sees 0,5-2,0 | Tabletid 0,3 ja 0,5 |
Astelpajuekstrakti vedelik (Extractum Frangulae fluidum) | 20-40 tilka sees | 25 ml pudelid |
Senna lehtede infusioon (Infusum foliorum Sennae) | Suukaudselt 15 ml infusiooni 1:10, 1:20 | Purustatud lehed pakkides 50,0 |
Kõhulahtisusevastased ravimid. | ||
Loperamiid (Imodium) | Sees 0,004 | Kapslid 0,002 |
Kolereetilised ained | ||
Allohol | 1-2 tabletti sees | Õhukese polümeerikattega tabletid |
"holensüüm" ("Cholenzymum") | 1 tablett sees | Õhukese polümeerikattega tabletid, igaüks 0,6 tk |
Oksafenamiid | Sees 0,25-0,5 | Tabletid 0,25 |
Holosas | 1 tl sees | 300 ml pudelid |
Papaverina vesinikkloriid | Sees 0,04; s/c, i/m ja i/v 0,02-0,04; rektaalne 0,02 | Tabletid 0,04; ampullid 2 ml 2% lahusega; rektaalsed ravimküünlad 0,02 igaüks |
/ 17
Halvim Parim
Proteaasi inhibiitorid, mis tungivad viirusega nakatunud rakkudesse, blokeerivad viiruse proteaasi ensüümi aktiivsust, takistades pikkade valkude ja ensüümide ahelate lagunemist lühikesteks ühikuteks, mis on vajalikud HIV-i jaoks uute koopiate moodustamiseks. Ilma nendeta on viirus defektne ega suuda rakku nakatada.Proteaasi inhibiitorid inhibeerivad viiruse replikatsiooni tugevamalt kui pöördtranskriptaasi inhibiitorid ning 1 kuu jooksul pärast ravi vähendavad nad viiruskoormust 99%, mille tulemuseks on haiguse remissioon ja CD4+ lümfotsüütide tase.Proteaasi inhibiitorite toime inimese lümfoidrakkudes Kuna HIV proteaas erineb inimese proteaasist, toimivad viiruse proteaasi inhibiitorid selektiivselt, blokeerimata ensüümi toimet inimese rakkudes. .
Proteaasi inhibiitoritest on Crixivan ja Invirase kõige laialdasemalt kasutatavad tänu nende vähesele seondumisele plasmavalkudega ja seetõttu võimele akumuleeruda aktiivsel kujul plasmas kõrgetes kontsentratsioonides, samuti võimele tungida vere-ajusse. barjäär. Crixivan (indinaviirsulfaat) toimib HIV-1 vastu. Tavaliselt määratakse 800 mg (2 kapslit 400 mg) suu kaudu iga 8 tunni järel ja annus on sama nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega. Crik-Sivan on soovitatav välja kirjutada järgmistel juhtudel:
Patsientidele, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud:
b) või monoteraapiana esmaseks raviks (kui nukleosiidi analoogide kaasamine ei ole kliiniliselt põhjendatud),
Patsientidel, keda on varem ravitud retroviirusevastaste ravimitega:
a) kombinatsioonis nukleosiidi analoogidega,
b) monoteraapiana isikutele, kes on saanud või saavad nukleosiidi analooge.
Proteaasi inhibiitorite kasutamisega on toimunud põhimõtteline muutus HIV-nakkuse ravis. Kuigi pöördtranskriptaasi inhibiitorid võivad aeglustada ka HIV-nakkuse progresseerumist AIDSi kliinilisteks ilminguteks, on proteaasi inhibiitorite efektiivsus olnud palju suurem. See on osaliselt tingitud nende kahe klassi ravimite erinevast toimemehhanismist. Pöördtranskriptaasi inhibiitorid pärsivad viiruse ensüümide aktiivsust, mis soodustab viiruse RNA transkriptsiooni komplementaarsel DNA ahelal, mis seejärel integreeritakse inimese genoomi. Järgmisena transleeritakse komplementaarne DNA ahel RNA sõnumitoojale, mis kodeerib HIV valke, mis seejärel integreeritakse küpsetesse viirustesse. Pöördtranskriptaasi inhibiitorite efektiivsus on piiratud, esiteks siis, kui komplementaarse DNA ahela integratsioon on juba toimunud, siis pöördtranskriptaasi inhibiitorid ei mõjuta viirusvalgu tootmist. Teiseks ei tõlgi HIV pöördtranskriptaasi alati Messenger RNA-st täpselt ja seda iseloomustab suur mutatsioonide tase. Arvestades, et päevas toodetavate viiruste arv ületab 10°, aitab see kõik kokku kaasa resistentsuse kiirele tekkele pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes.
Erinevalt pöördtranskriptaasi inhibiitoritest toimivad proteaasi inhibiitorid viiruse replikatsiooni ajal, inhibeerides viiruse poolt kodeeritud aspartaatproteaasi aktiivsust, mis lõikab suured prekursorvalgud väikesteks peptiidideks, mis on vajalikud viirusesse integreerumiseks. Need takistavad viiruse replikatsiooni pärast komplementaarse DNA ahela integreerimist raku genoomi ja erinevalt pöördtranskriptaasi inhibiitoritest võivad takistada viiruse paljunemist nakatunud rakus.
Tungides viirusega nakatunud rakkudesse, blokeerivad proteaasi inhibiitorid viiruse proteaasi ensüümi aktiivsust, takistades valkude ja ensüümide pikkade ahelate lagunemist lühikesteks ühikuteks, mis on vajalikud HIV-i jaoks uute koopiate moodustamiseks. Ilma nendeta on viirus defektne ega saa rakku nakatada. Proteaasi inhibiitorid inhibeerivad viiruse replikatsiooni võimsamalt kui pöördtranskriptaasi inhibiitorid ja 1 kuu jooksul pärast ravi vähendavad nad viiruskoormust 99%, mille tulemuseks on haiguse remissioon ja CD4 lümfotsüütide taseme tõus. Proteaasi inhibiitorid toimivad inimese lümfoidrakkudes. Kuna HIV proteaas erineb inimese proteaasist, toimivad viiruse proteaasi inhibiitorid selektiivselt, blokeerimata ensüümi funktsiooni inimese rakkudes. Kuid nende ravimite suhtes moodustuvad resistentsed viiruskloonid kiiremini, eriti kui proteaasi inhibiitoreid kasutatakse monoteraapiana.
Proteaasi inhibiitorite toksilisus on üsna väljendunud, pärast 1-2-aastast ravi tekib patsientidel lipodüstroofia ja vere kolesteroolitase tõuseb. Proteaasi inhibiitorite negatiivne metaboolne toime vähendab oluliselt ravi mõju.
R. M. Gulick jt. (1997) näitasid, et proteaasi inhibiitori lisamine kahele pöördtranskriptaasi inhibiitorile suurendas oluliselt ravimite võimet vähendada HIV taset veres. Mitte ühelgi patsiendil, kes said kahte pöördtranskriptaasi inhibiitorit, ei langenud viiruse tase alla tuvastatava taseme, samas kui proteaasi inhibiitori ja kahe pöördtranskriptaasi inhibiitoriga kolmekordse ravi korral täheldati sellist toimet 90% juhtudest.
S. M. Hammer et al. (1997) ei näidanud mitte ainult viiruse taseme langust veres, vaid ka HIV-nakkuse AIDS-i või surmani progresseerumise kombineeritud kiiruse olulist vähenemist. Tuleb märkida, et seda kasulikku toimet täheldati raske immuunpuudulikkusega (CD4+ lümfotsüütide arv) patsientidel<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно - или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.
Ravirežiimid retroviirusevastaste ravimitega. Välja on töötatud üle 200 võimaliku retroviirusevastase ravi kombinatsiooni, kuid pole ühtegi, mis oleks kõigile patsientidele parim. Igal konkreetsel juhul on oluline leida see parim valik. Kõige tõhusam kombinatsioon kolmest ravimist: 2 nukleosiidi analoogi - pöördtranskriptaasi inhibiitor ja 1 proteaasi inhibiitor, näiteks asidotümidiin + lamivudiin + ritonaviir või muu kombinatsioon: asidotümidiin + didanosiin + indinaviir.
Kaasaegne retroviirusevastaste ravimite kasutamise kontseptsioon põhineb erinevate kasutuskohtadega ravimite komplekssel kasutamisel. Pöördtranskriptaasi inhibiitorid ei toimi latentselt nakatunud rakkudele, nendel juhtudel on viirusevastane toime ainult proteaasi inhibiitoritel. Seega on kindlaks tehtud, et ühest mutatsioonist piisab resistentsuse tekkeks pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes ja 3-4 mutatsioonist proteeside inhibiitorite suhtes. Tõsi, nagu selgus, ei ole resistentsus ühe nukleosiidi analoogi suhtes alati ristseotud, mõnikord jääb viiruse tundlikkus teise rühma nukleosiidide suhtes alles. Enamasti kasutavad nad D. Hu (1995) välja pakutud niinimetatud "triteraapiat", mis hõlmab kahe pöördtranskriptaasi inhibiitori (tavaliselt retroviiri ja epiviiri) kombinatsiooni ühe proteaasi inhibiitoriga (crixivan või invirase). Just selle "ravimkokteili" kasutamisega oli võimalik vähendada suremust 3 korda ja raske immuunpuudulikkuse staadiumis 69,3-lt 23,1-le 1000 patsiendi kohta. Piirkondades, kus on suur süstitavate uimastitarbimise tõttu nakatunud inimeste arv, on eriti soovitatav lisada epiviiri "kolmeteraapiasse", kuna see mõjub samaaegselt B-hepatiidi viiruse vastu ja 70-90% HIV-nakkusega süstitavatest süstidest. narkomaanid, avastatakse samaaegselt B-hepatiidi viirused ja S.
Retroviirusevastaste ravimitega ravi hindamisnäitajaks on HIV RNA koopiate arvu vähenemise kestus plasmas ja CD4+ rakkude arvu suurenemine. Enamikul juhtudel saavutatakse efekt 48 nädala pärast. Plasma viiruskoormust on soovitatav määrata iga 3-4 kuu järel, CD4+ rakkude arvu iga 3-6 kuu järel. Need testid on vajalikud enne ravi alustamist või muutmist ning 4-8 nädalat pärast ravi alustamist. Tuleb arvestada, et mõned patsiendid reageerivad uuele ravile hiljem kui need, kes saavad esimest korda ravi.
Ravimikombinatsiooni hindamisel mängivad olulist rolli tablettide/kapslite arv, ravimi manustamise sagedus, toitumisnõuded ja -piirangud, manustamise lihtsus, võimalik toksilisus ja teave ravimite koostoimete kohta.
Märkimisväärne takistus HIV-nakkuse "triteraapia" laialdasele kasutamisele on selle kõrge hind - umbes 1000 dollarit kuus patsiendi kohta, 12 000 dollarit aastas. 1996. aastal kulutati Ameerika Ühendriikides AIDSile alla 1% kõigist tervishoiukuludest: 6,7 miljardit dollarit ehk ligikaudu 20 000 patsiendi kohta aastas. Kuna aktiivne retroviirusevastane ravi on väga kallis, elab vaid 10–15% HIV-nakkusega patsientidest riikides, kus majandus võimaldab seda tüüpi ravi laialdaselt kasutusele võtta. Venemaal annab riik seda ainult lastele.
Matemaatiline mudel andis väga huvitavaid andmeid aktiivse retroviirusevastase ravi majanduslike aspektide kohta. Vaid ühe suure linna (New York) patsientide näitel näidati, et üleminek monoteraapialt kombineeritud retroviirusevastasele ravile toob kaasa otseste ravimikulude tõusu 115%. Siiski vähenevad ravimite kogukulud (patsiendi kohta), kuna kaob vajadus võtta profülaktilisi seenevastaseid või antiherpeetilisi ravimeid, samuti ravida erinevaid AIDS-iga seotud superinfektsioone, väheneb haiglaravi vajadus jne (CDC) , 2000)
1998. aasta lõpus said 385 000 ameeriklast aktiivset retroviirusevastast ravi, ainult asümptomaatilised ja varajases staadiumis HIV-patsiendid ei saanud ravi. 1998. aasta esimeses kvartalis sai 80% patsientidest vähemalt 1 proteaasi inhibiitorit või mittenukleosiidset pöördtranskriptaasi inhibiitorit ja 70% kolmeravi. D. Butcheri (1999) sõnul ei määranud 70% neist, kes võtsid 3 aasta jooksul kombineeritud aktiivset retroviirusevastast ravi AZT + Crixivan + Epivir, viiruskoormust plasmas kõige kaasaegsemate meetoditega (<50 копий/мл).
Kahe ravimi kombinatsioon on vähem efektiivne, kuigi sageli kasutatakse kombinatsiooni asidotümidiin + lamivudiin või didanosiin + stavudiin. Proteaasi inhibiitori kasutamisel on parem kasutada ravimeid, mida patsient pole varem pöördtranskriptaasi inhibiitoritest võtnud.
Otsitakse ravimeid, mida võiks kasutada 1-2 korda päevas. On leitud, et nelfinaviiri ja sakvinaviiri (Fortovase) võtmine kaks korda päevas avaldab sama mõju kui kolm korda päevas. On välja töötatud režiim, mille kohaselt võetakse kaks proteaasi inhibiitorit üks kord päevas. Välja on pakutud mugav raviskeem kahe proteaasi inhibiitoriga – Crixivani (120 mg) + ritonaviiri (100 mg) kombinatsioon üks kord päevas, sõltumata toidu tarbimisest.
Kuna proteaasi inhibiitoritel on väljendunud kõrvaltoimed, siis otsitakse raviskeeme, mis ei sisalda proteaasi inhibiitoreid, vaid koosnevad kolmest nukleosiidi analoogist, eelkõige kasutatakse kolme pöördtranskriptaasi inhibiitori kombinatsioone, millest igaüks sisaldab uut tugevat nukleosiidi analoogi abakaviiri. Ziagen). Teised raviskeemid hõlmavad mittenukleosiidseid pöördtranskriptaasi inhibiitoreid efavirensi ja nevirapiini (Viramune). Hüdroksüuurea kasutamisega retroviirusevastase ravimina on teatav kogemus. See sünteesiti vähi vastu, kuid seda on hakatud kasutama ka koos didanosiini või mõne muu retroviirusevastase ravimiga ning see võib pika aja jooksul vähendada viiruskoormust plasmas. Kuid kuna hüdroksüuurea on luuüdile toksiline, ei saa seda kasutada koos asidotümidiiniga.
Mõnda nukleosiidi analooge ei tohi koos kasutada, nt asidotümidiini stavudiiniga või didanosiini zaltsitabiiniga. On võimatu samaaegselt kombineerida ravimeid, millel on sama alus, näiteks ddC ja ZTS (vastab viimasele märgile). Kui viirus on resistentne ühe teatud klassi ravimi suhtes, siis on see resistentne ka teiste selle klassi ravimite suhtes – ristresistentsus. Seega, kui kasutatava kompleksi ebaefektiivsuse tõttu on vaja ravi tüüpi muuta, asendatakse kõik ravimid. Kui patsient ei reageeri positiivselt 2-3 kombinatsioonile, võib patoloogilise protsessi mõjutamise võimalused lugeda ammendunud.
Kui võeti kasutusele aktiivne retroviirusevastane ravi (triteraapia), arvati, et HIV-nakkusega rakkude täielikuks eemaldamiseks organismist kulub 3 aastat. Kuid hilisemad uuringud näitasid, et rakkude poolväärtusaeg on palju pikem, keha täielikuks puhastamiseks kulub 60 aastat. Seetõttu on olemasolevate ravivahenditega võimalik muuta protsess ainult krooniliseks ja täielikku ravi pole võimalik saavutada.
Frankfurdi Goethe ülikooli arstiteaduskonna arstid leidsid 60 HIV/AIDS-i põdeva patsiendi uurimisel, et 36 nädalat pärast väga aktiivse retroviirusevastase ravi algust koges varem viirusevastaseid ravimeid saanud patsientidel sageli viiruskoormus. Selle põhjuseks on HIV-i tüvede resistentsuse suurenemine retroviirusevastaste ravimite suhtes. Resistentsus proteaasi inhibiitorite suhtes tuvastati 45% patsientidest, kes alustasid ravi nende ravimitega, ja peaaegu 90% patsientidest, kes said nevirapiini. Üldiselt tekkis resistentsus ühe või mitme viirusevastase ravimi suhtes 75% juhtudest.
Aktiivne retroviirusevastane ravi nõuab mitte ainult märkimisväärseid rahalisi kulutusi, vaid ka patsiendi teatud suhtumist, tema elu täielikku allutamist ravile, ravimite vahelejätmiseta võtmise tunnirežiimi ranget järgimist, toidu- ja veerežiimi ning alkoholi täielikku välistamist. ja narkootikume. Seetõttu soovitab arst patsiendile ainult aktiivset retroviirusevastast ravi, lõpliku otsuse teeb patsient ise, hinnates oma tahteomadusi. Ameerika ekspertide sõnul ei suutnud umbes pooled aktiivse retroviirusevastase ravi saanud HIV-patsientidest raviskeemi ühe aasta jooksul selle keerukuse ja tohutu tablettide arvu tõttu täielikult rakendada. Seetõttu otsitakse intensiivselt raviskeeme koos võetavate ravimite arvu vähendamisega. Nii loodi kombivir, mis sisaldas pool AZT ja epiviri päevasest annusest ühes tabletis (registreeritud Venemaal 1999. aastal).
Aktiivne retroviirusevastane ravi ei ole näidustatud alkoholismi, narkomaania, kliinilise entsefalopaatiaga patsientidele, st kõigile neile, kes ei suuda oma käitumist kontrollida.
Aktiivsete retroviirusevastaste ravimitega ravimisel järgitakse sageli järgmist režiimi:
a) üks proteaasi inhibiitoritest:
Indinaviir
Nelfinaviir
Ritonaviir
b) pluss üks järgmistest nukleosiidi analoogidest:
Asidotimidiin + didanosiin
Stavudiin + didanosiin
Asidotimidiin + zaltsitabiin
Asidotimidiin + lamivudiin
Stavudiin + lamivudiin
Sakvinaviiri ei soovitata praegu esmavaliku ravina, kuna see on teistest proteaasi inhibiitoritest vähem efektiivne, seetõttu soovitas CDC 1997. aastal aktiivseks retroviirusevastaseks raviks 11 ravimit 12 ravimist. Saquina-vira asemel tuleb praktikasse saquinainra tõhusam versioon - fortovaza.
Kuna proteaasi inhibiitorid on patsientide ravi kõige olulisem komponent, ei soovita enamik arste alustada ravi kombinatsiooniga, mis sisaldab selle rühma ravimeid. Soovitav on kasutada kombinatsioone:
a) 2 nukleosiidi analoogi ja 1 mittenukleosiidne pöördtranskriptaasi inhibiitor;
b) 3 nukleosiidi analoogi. Alles pärast ebaõnnestunud katset patoloogilist protsessi nende kombinatsioonidega peatada, kasutatakse kolmandat võimalust: nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitor + mittenukleosiidne pöördtranskriptaasi inhibiitor + proteaasi inhibiitor. See ammendab viimase teraapiareservi.
Enne aktiivse retroviirusevastase ravi alustamist viiakse läbi patsiendi täielik kliiniline ja laboratoorne uuring, sealhulgas viiruskoormuse tase plasmas ja CD4+ T-lümfotsüütides. Kui haiguse kliinilised sümptomid puuduvad ja CO4+ rakkude arv on > 500 μl kohta, on viiruskoormus plasmas alla 10 000 bDNA või 20 000 RT-PCR (polümeraasi ahelreaktsioon) korral, siis vastavalt mõned arstid peaksid ravist hoiduma, teiste sõnul alustama ravi kohe, kuni immuunsüsteem on allasurutud või mõõdukalt allasurutud. Kui haiguse kliinilised ilmingud puuduvad, kuid CD4+ rakkude tase on< 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 - это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 - другая (динамика угнетения иммунной системы).
CD4+ rakkude arvu ja plasma HIV-RNA taseme muutuste vahel võib esineda lahknevusi ning seda on teatatud kuni 20% patsientidest, mis võib raskendada retroviirusevastase raviga seotud otsuseid. See võib olla tingitud mitmetest teguritest, mis mõjutavad HIV RNA määramist plasmas. Viirusekoormust ja selle muutusi peetakse retroviirusevastase ravi kohta otsuste tegemisel informatiivsemaks võrreldes CD4+ rakkude arvu määramisega.
Aktiivsete retroviirusevastaste ravimitega ravi otsustamisel võetakse arvesse: patsiendi soov saada ravi, immuunpuudulikkuse aste, mida hinnatakse CD4 T-rakkude arvu alusel, haiguse progresseerumise risk, mis määratakse selle põhjal. viiruskoormuse mõõtmisel antud patsiendi ravist saadava kasu ja riskide hindamine, eriti asümptomaatilise infektsiooni korral.
Aastate jooksul kogutud kogemused on näidanud, et HIV-nakkusega patsientide ravimise põhimõte on sama, mis suhkurtõve puhul – retroviirusevastaste ravimite eluaegne kasutamine. Tõsi, viimasel ajal on välja töötatud ravimite vahelduva manustamise skeem, mille puhul on kalduvus annustamistsüklite vahel järjest suureneda.
Seega on HIV-nakkusega patsientidel saavutatud selgeid positiivseid mõjusid alates aktiivse retroviirusevastase ravi kasutuselevõtust, mis võimaldab vähendada viiruskoormust plasmas tuvastamatu tasemeni, tõsta CD4+ rakkude taset veres, takistades nende lisandumist. superinfektsioon ja üldiselt haiguse muutmine krooniliseks kulgemiseks.
Samal ajal on positiivset efekti võimalik saavutada ainult 70–80% patsientidest, kes said täieliku ravikuuri täieliku paranemise puudumisel (erinevate bakteriaalsete haiguste ravimisel antibiootikumidega on positiivne mõju täieliku taastumisega). saavutati 99%) ja peaaegu pooled ravi alustanud patsientidest olid sunnitud selle kõrvaltoimete tõttu katkestama. Rohkem kui 90% patsientidest, kellel oli võimalik vähendada viiruskoormust plasmas tuvastamatule tasemele (<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий - еще на несколько недель позже. Если через 5 ме
Proteaasi inhibiitorid on ensüümid, mis blokeerivad retroviiruseid. Mille perekonda kuulub inimese immuunpuudulikkuse viirus. Proteaas blokeerib viiruse kapsiidi moodustumist, lagundades selle üksikuteks valkudeks. Selle tulemusena pärsib see retroviiruse replikatsiooni, moodustades ebaküpsed RNA virioonid, mis ei ole võimelised nakatuma.
Maailma tervishoiusüsteemi andmetel elab maailmas kuni 40 miljonit HIV-nakkusega inimest. Ainult umbes 50% patsientidest on juurdepääs retroviirusevastasele ravile.
HIV proteaasi inhibiitoritel on HIV pöördtranskriptaasi ensüümi pärssiv toime, mis muudab viiruse RNA molekuli DNA-ks muutmise võimatuks. Proteaasi ensüümid on osaliselt kodeeritud viiruse koodist ja tervetes inimese rakkudes puuduvad. PI-d blokeerivad küpse virioni moodustumisel osaleva ensüümi toimet ja lõhestavad valguahela üksikuteks valkudeks. RNA virioonid muutuvad defektseks ega suuda uusi rakke nakatada. Selle tulemusena monteeritakse nukleiinhappest kokku mittepatogeensed viirused. PI aktiivsus HIV-i vastu on kõrge.
Viiruste resistentsus proteaasi inhibiitorite suhtes areneb järk-järgult. Ravimite toime eesmärk on vältida vibriokesta ja peremeesraku membraani ühinemist.
PI põhineb nukleosiidil, mis blokeerib HIV pöördtranskriptaasi, muutes uute viiruskoopiate sünteesi võimatuks.
Ravimite biotransformatsiooni tulemusena tekivad trifosfaadid, mis avaldavad HIV pöördtranskriptaasi pärssivat toimet. Väärib märkimist, et ravimid on mitteselektiivsed ja neil on vähe mõju inimkeha DNA polümeraasile.
Põhilised farmakoloogilised omadused
Retroviirusevastased ravimid on üldiselt organismi poolt hästi talutavad. Imendumine toimub maos. Aeglase metabolismi tõttu tuleb proteaasi inhibiitoreid võtta 30-60 minutit pärast sööki. Suures koguses rasva sisaldavaid toite on soovitav mitte süüa, kuna see aeglustab oluliselt biotransformatsiooni protsessi ja ravitoime saavutamise kiirust. Maksimaalne kontsentratsioon veres, kui järgitakse soovitatavat tarbimist, on 3-4 tunni pärast.
Retroviirusevastaste ravimite biosaadavus on 40-50%. Proteaasi inhibiitoreid kasutatakse kompleksravis koos teiste selle rühma ravimitega, näiteks ritonaviiriga, mis omakorda võimendab oma sarnasuse tõttu tsütokroom P-450-ga teiste viirusevastaste ravimite toimet.
Proteaasi inhibiitorid tungivad BBB-sse (vere-aju barjääri) 30–40% ulatuses, mis seonduvad halvasti verevalkudega. Andmed sakvinaviiri läbitungimise kohta näitavad ravimite võimet edasi kanduda emalt lapsele, sisenedes lootesse platsenta vereringe ja rinnapiima kaudu.
Proteaasi inhibiitorite poolväärtusaeg on ligikaudu 3 tundi, mis jääb vahemikku 1:00 (sakvinaviir) kuni 10:00 (amprenaviir). Need erituvad organismist neerude kaudu, metaboliseeruvad maksas ja erituvad peamiselt väljaheitega.
Teave ravimite farmakokineetiliste koostoimete kohta
Sulfhüdrüülrühma ravimid:
- kaptopriil, zofenopriil
- benasepriil.
- fosinopriil
- Looduslikud AKE inhibiitorid.
Retroviirusevastaste ravimite ja sulfhüdrüülrühma ravimite samaaegne kasutamine võib vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Karboksüülrühma ravimid
Sellesse rühma kuuluvad ravimid: kaaliumatsetaat, kaltsiumlaktaat, kaltsiumglükonaat, glutamiinhape, atsetüültsüsteiin, atsetüülsalitsüülhape, mefenaamhape, ortofeen, ftasool, furosemiid, levodopa.
HIV proteaasi inhibiitori ravimite samaaegne kasutamine karboksüülrühma ravimitega suurendab hepatotoksilist toimet ja aitab kaasa neurotropiinia tekkele.
Proteaasi inhibiitoreid tuleb väga hoolikalt kombineerida teiste viirusevastaste ravimitega (tsisplatiin, isoniasiid jne), kuna perifeersete närvide kahjustuse oht on suur.
Zidovudiiniga kombineerimisel väheneb mõlema ravimi farmakoloogiline efektiivsus tümidiini kinaasi konkureeriva toime tõttu.
Vastupidi, zatsütabiini ja didanosiini lisamisega on võimalik ravimite terapeutilist toimet tugevdada.
Tegevuse spekter
HIV proteaasi inhibiitorite suhtes on tundlikud retroviirused nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus 1 ja 2, samuti C-hepatiidi viirus. Inimese immuunpuudulikkuse viiruse eksisteerimiseks vajab organism kolme ensüümi, nagu pöördtranskriptaas, integraas ja proteaas.
HIV proteaasi ensüümide toime on vajalik patogeense RNA mahasurumiseks. Tänu oma selektiivsele toimele viirusvalkudele on proteaasi inhibiitorid efektiivsemad kui pöördtranskriptaasi inhibiitorid, mis ei pruugi olla ravis tõhusad. Nad lagundavad viiruse üksikuteks valkudeks, mis moodustavad RNA. Ravimeid kasutatakse kombineeritud ravis, parandades ravikuuri. Need on parenteraalse (seedetrakti möödaminnes) HIV-nakkuse kemoprofülaktikaks.
Neil on minimaalne mõju keha enda ensüümsüsteemi toimimisele. Suurendab transaminaaside aktiivsust veres. Doseeritud toime tõttu on ravi kõrvaltoimed minimaalsed.
Klassifikatsioon
Proteaasi inhibiitoreid kasutatakse HIV-nakkuse raviks ja profülaktikaks.
Need on klassifitseeritud:
- HIV transkriptaasi nukleosiidse ja mittenukleosiidse inhibeerimisega ravimid.
- HIV proteaasi inhibiitorid
- Fusiooni inhibiitorid.
- Integraasi inhibiitorid.
Nukleosiidsed ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid
NRTI-de esindajad: zidovudiin, didanosiin jne.
HIV proteaasi inhibiitorid
Ravimitel on HIV proteaasi aktiivset keskust blokeeriv toime, mis häirib viiruse ümbrisvalkude sünteesi.
Turul on saadaval järgmised ravimid: sakvinaviir, ritonaviir ja indinaviir.
Fusiooni inhibiitorid
Replikatsiooniprotsessi alustamiseks peab viirus rakku integreeruma. Sel eesmärgil paiknevad selle kapsiidil spetsiifilised retseptorid. Tänu neile tungivad viiruseosakesed pärast imendumist T-lümfotsüütidesse.
Ravimid blokeerivad viiruse kapsiidi retseptoreid, muutes seeläbi võimatuks tungida läbi rakumembraani. Ravimirühma esindaja on enfuvartiid.
Integraasi inhibiitorid
Uue põlvkonna viirusevastased ravimid. Neil on integraasi blokeeriv toime. Ensüüm mõjutab viiruse DNA integratsiooni protsessi, muutes hilisema replikatsiooni võimatuks. Selle rühma ravimite hulgast võime esile tõsta: dolutegravir, elvitegravir (ravim ei ole registreeritud kõigis maailma riikides), raltegraviir.
Uue põlvkonna kombineeritud ravimid
Kaasaegses meditsiinis on efektiivsema ravi jaoks soovitatav kasutada raviskeeme, mis koosnevad HIV-inhibiitorite kombinatsioonidest. Tänu mitmetele selle valdkonna uuringutele on tõestatud, et ravimite kombineerimine võib positiivset mõju suurendada.
Terapeutiline raviskeem koosneb kahest ainest – HIV-i nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritest, kombinatsioonis proteaasi inhibiitoriga. Näide: sakvinaviir ja nelfinaviir või asidotimidiin, didanosiin, ritonaviir.
Kombineeritud ravimite toime retroviiruse elutsükli erinevatele osadele vähendab selle võimet paljuneda ja areneda. Isegi kui ühe ravimi toime väheneb, suudab teine viirust järgmises etapis mõjutada.
Koosmanustamisel võivad ravimid tugevdada üksteise ravitoimet, millel on positiivne mõju ravikuurile. HIV proteaasi inhibiitorite kombinatsioonid, näiteks: nelfinaviir ja pöördtranskriptaasi inhibiitorid zidovudiin, tugevdavad üksteise toimet. Selle tulemusena vähendavad nad HIV-proteaasi suhtes resistentsuse tekke tõenäosust.
Kombinatsioonis suureneb nelfinaviiri kontsentratsioon vereplasmas. Kui nelfinaviiri kasutatakse koos selliste ravimitega nagu ritonaviir, indinaviir ja sakvinaviir, suureneb kontsentratsioon.
Üks võimalik ravimite kombinatsioon on nelfinaviir ja amprenaviir. Sünergismi tõttu suureneb amprenaviiri kontsentratsioon vereplasmas.
Sakvinaviiri ja ritonaviiri kombineerimisel indinaviir nelfinaviir. Sakvinaviiri plasmakontsentratsioon suureneb, indinaviiri ja nelfinaviiri sisaldus ei muutu.
Näidustused kasutamiseks
Inimese immuunpuudulikkuse viiruse tüüpide 1 ja 2 raviks kasutatakse proteaasi inhibiitoreid kombinatsioonis retroviirusevastaste ravimitega.
Selle rühma ravimeid kasutatakse rasedate naiste ravis, et vältida loote nakatumist. Kasutatakse ka meditsiinitöötajate tööl nakatumise vältimiseks.
Terapeutiline toime
HIV-nakkuse raviks kasutatavaid proteaasi inhibiitoreid kasutatakse peamiselt kombinatsioonis teiste ravimitega. Ained avaldavad terapeutilist toimet retroviiruse arengu hilisemates etappides.
Suukaudsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite regulaarne kasutamine üksinda ei ole efektiivne, kuna viirustel tekib ravimi suhtes resistentsus.
Terapeutilise toime säilitamiseks õigel tasemel suurendatakse toimeaine kontsentratsiooni mitu korda, mõnikord mitukümmend korda. Selline resistentsus tekib HIV-i mutatsioonide suure sageduse tõttu.
Retroviirusevastaste ravimitega raviskeeme on palju. Liigesteraapiaks on rohkem kui kakssada võimalust, erinevate rakenduspunktidega. Nendest valitakse iga patsiendi jaoks individuaalne, kõige tõhusam kombinatsioon.
Kõrvalmõju
Patsiendid taluvad neid ravimeid üldiselt hästi, ilma patoloogiliste reaktsioonideta. Kuid kliiniliste uuringute tulemusena ilmnesid järgmised ilmingud:
- Allergilised reaktsioonid (erinevad ilmingud ja lokaliseerimine), mis väljenduvad nahahaigusi meenutavates reaktsioonides, samuti anafülaktiline šokk, hemolüütilise aneemia allergiline reaktsioon.
- Kesknärvisüsteemist: tugevad peavalud, krambid, suurenenud väsimus, hüperkinees, unetus, suu ümbritsevate kudede tuimus.
- Seedetraktist: oksendamine, isutus kuni täieliku kadumiseni, valu sündroom,
- Hematuria, neerukivide moodustumine, neerupuudulikkuse sümptomid.
- Kuulmislangus kõrvu ja nende funktsiooni mõjutavate ravimite võtmise tagajärjel.
- Anafülaksia ja anafülaktilised reaktsioonid.
- Juhtimisega seotud kardiovaskulaarsed reaktsioonid, südamelihase kontraktiilsus, perifeersete veresoonte spasmid,
Enamik proteaasi inhibiitoreid, eriti sakvinaviir, erituvad rinnaga toitmise ajal rinnapiima.
Vastunäidustused
Ravimite kasutamine on keelatud, kui on eelsoodumus patoloogiliste reaktsioonide ja muude avaskulaarsete ilmingute tekkeks.
Kui teil on maksapatoloogia, peaksite hoiduma selle rühma ravimite võtmisest. Raseduse ajal võivad mõned ravimid avaldada mõju lootele. Ravimid on keelatud kasutada rinnaga toitmise ja imetamise ajal. Retroviirusevastaste ravimite ja südant mõjutavate ravimite ning antihüpertensiivsete ravimite samaaegne kasutamine võib vähendada viimaste efektiivsust.
Tähelepanu! Kõik ravimid peab välja kirjutama arst, enesega ravimine on keelatud, kuna see võib põhjustada tõsiseid ja ravimatuid tagajärgi.
Toidu seedimise protsess on keeruline süsteem, mis koosneb paljudest keemilistest reaktsioonidest. Selle protsessi mis tahes rikkumine põhjustab häireid, mis võivad põhjustada seedetrakti erinevaid häireid. Seega võib teatud ensüümide puudulikkuse või liigsuse korral tekkida olulisi häireid seedesüsteemi töös.
Näiteks on olemas ensüümide klass, mida nimetatakse proteaasideks. Nende põhiülesanne on valkude ja peptiidide lagundamine. Sellesse klassi kuuluvad sellised ained nagu:
- kümosiin;
- kümotrüpsiin;
- pepsiin;
- trüpsiin;
- erepsiin;
- karboksüpeptidaas.
Kõik nad täidavad inimorganismi jaoks väga olulisi funktsioone, kuid nende liigse aktiivsusega areneb välja hulk ohtlikke haigusi.
Näiteks äge pankreatiit. Selle patoloogiaga algab nende ensüümide mõjul pankrease kudede seedimine oma sekretsiooniga. Kõik see viib elundi turse ja hemorraagiate tekkeni.
Õnneks on olemas ravimite klass, mida nimetatakse proteolüüsi inhibiitoriteks. Neid arutatakse allpool.
Toimemehhanism
Proteolüüsi inhibiitoritel on võime pärssida proteaaside aktiivsust, mille tulemusena viimased peatavad pankrease rakkude hävimise ja seedimise. See on tingitud asjaolust, et ravim on võimeline koos ensüümidega moodustama valgu ruumilisi struktuure, mis seejärel koos proteaasidega lagunevad.
Seega toimub nende vahendite kasutamisel järgmine:
- Ägeda valu kiire leevendamine kahjustatud organi piirkonnas.
- Mürgistuse sümptomite kõrvaldamine.
- Näärmekoe turse ja nekroosi arengu pärssimine.
Narkootikumid
Ensüümide funktsiooni pärssivate ravimite loetelu on üsna ulatuslik, kuid proteolüüsi inhibiitorite hulka kuuluvad sellised ravimid nagu "Kontrikal", "Trasylol", "Pantripin", "Gordox".
"Kontrikal"
Horvaatia ravimifirma Pliva Hrvatska d.o.o. toodetud ravim.
Lisaks sellele, et ravim on proteolüüsi inhibiitor, võib seda kasutada ka tugeva ravimina, kuna see on võimeline peatama vere vedeldamise.
"Kontrikal" tootmise tooraineks on veiste kopsukude.
Ravimi mõju all pärsitakse mitte ainult trüpsiini, vaid ka plasmiini ja kallikreiini tootmist.
Ravimil on üks vabanemisvorm - pulber süstelahuse valmistamiseks, mis tuleb manustada intravenoosselt.
Ravimi maksumus on ligikaudu 1500-2000 10 pudeli kohta.
"Trasülool"
See on veel üks proteolüüsi inhibiitorite rühma esindaja.
Toimeaine on sarnane "Kontrikal" omaga ja seda nimetatakse aprotiniiniks. Vaatamata samale koostisele saadakse need kaks ravimit erinevatest toorainetest. Trasyloli puhul on aineks veiste parotiidsed süljenäärmed.
Üldiselt on ravimid analoogid. Kuid uuringute kohaselt on "Kontrikal" tugevam terapeutiline toime. Seetõttu leevendab see isegi kõige tugevamat valu ja selle kasutamine on eelistatav raskete seisundite leevendamisel.
Saadaval infusioonilahusega pudelites.
Ravimi "Trasilol" maksumus on umbes 2000 rubla pudeli kohta.
"Pantripin"
Teine ravim on proteolüüsi inhibiitor, mis sisaldab ka aprotiniini.
Ravimit toodetakse veiste kõhunäärmest, mis muudab selle inimese rakkudele võimalikult lähedaseks.
Pantripiin on sageli valitud ravim ägeda pankreatiidi raviks.
Väljalaskevorm ja maksumus on sarnased Trasiloliga.
"Gordox"
"Gordox", nagu ka eelmine aprotiniinipõhine toode, toodetakse suurte loomade kõhunäärmest.
Saadaval süstelahusega ampullide kujul.
Ravitoime tugevuselt ei jää ravim teistest ravimitest alla, kuid maksab veidi vähem.
Kuid selle toote pakend, mis sisaldab 25 10 ml ampulli, maksab ostjale 4500-5000 rubla.
erijuhised
Väärib märkimist, et nende ravimite kuritarvitamine on vastuvõetamatu, kuna see võib põhjustada pankrease rakkude sõltuvust toimeainest (aprotiniinist) ja ülaltoodud ravimite efektiivsuse olulist vähenemist.
Järeldus
Tänu proteolüüsi inhibiitorite tulekule oli võimalik märkimisväärselt vähendada ägeda pankreatiidi surmade arvu.
Nendel ravimitel on kõrge terapeutiline toime ja need võivad leevendada isegi tugevaid valu sündroome. Eriti oluline on proteolüüsi inhibiitorite kasutamine pankreatiidi korral ägedas staadiumis.
Ravimite teine eelis on kõrvaltoimete väike arv.
Ülaltoodud abinõude peamine puudus on ravi kõrge hind ja pideva kasutamise võimatus. Seetõttu on proteolüüsi inhibiitorite kasutamine võimalik ainult äärmise vajaduse korral.