Указател на лекарствата. Справочник на лекарства Фармакологично действие на Топамакс
Показания за употреба на лекарството Topamax:
Като монотерапия - новодиагностицирана епилепсия.
Като помощно лекарство при възрастни и деца над 2 години - парциални или генерализирани тонично-клонични гърчове; епилептични припадъци, дължащи се на синдрома на Lennox-Gastaut.
Активна съставка, група:
Топирамат, антиконвулсант
Доза от:
капсули, филмирани таблетки
Противопоказания:
Свръхчувствителност, бременност, кърмене, деца (до 2 години).
С повишено внимание. Бъбречна/чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото и в фамилната анамнеза), хиперкалциурия.
Начин на употреба и дозировка:
Вътре, независимо от приема на храна. Таблетките не трябва да се разделят. Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки (деца, пациенти в старческа възраст). Капсулите трябва да се отварят внимателно, съдържанието на капсулите трябва да се смеси с малко количество (1 чаена лъжичка) мека храна и да се поглъща незабавно, без да се дъвче. Капсулите могат да се поглъщат и цели.
Когато се използва като монотерапия, трябва да се вземе предвид възможният ефект от спиране на съпътстващата антиконвулсивна терапия (ACT) върху честотата на пристъпите. В случаите, когато е нежелателно рязкото отменяне на съпътстващия PST, дозата на лекарството се намалява постепенно, намалявайки дозата с 1/3 на всеки 2 седмици. Когато лекарствата, които са индуктори на микрозомалните "чернодробни" ензими, бъдат прекратени, плазмените концентрации на Топамакс ще се повишат. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата може да бъде намалена.
Възрастни в началото на монотерапията - 25 mg 1 път на ден преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се повишава на интервали от 1-2 седмици с 25-50 mg/ден (дневната доза се разделя на 2 приема). Ако този режим на лечение е непоносим, дозата се увеличава с по-малко количество или на по-големи интервали. Дозата се избира в зависимост от ефекта. Препоръчителната доза е 100 mg/ден, максималната дневна доза е 500 mg. В някои случаи при монотерапия на рефрактерна на лечение епилепсия дозата на Топамакс е 1 g/ден.
За деца над 2 години при монотерапия през първата седмица от лечението - 0,5-1 mg/kg/ден (дневната доза се разделя на 2 приема). Размерът на дозата и скоростта на нейното увеличаване се определят от клиничната ефективност и поносимостта на терапията. Препоръчителният дозов диапазон за монотерапия с Топамакс при деца на възраст над 2 години е 3-6 mg/kg/ден. При новодиагностицирани парциални пристъпи - до 500 mg/ден.
Когато се предписва в комбинация с други антиконвулсанти при възрастни, началната доза е 50 mg веднъж дневно през нощта в продължение на 1 седмица. След това дозата се повишава с 25-50 mg всяка седмица, докато се постигне ефективна доза. Средната дневна доза е 200-400 mg, честотата на приложение е 2 пъти на ден. Ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до максимум 1600 mg. Критерият за избор на доза е клиничният ефект, при някои пациенти той може да бъде постигнат чрез приемане на лекарството веднъж дневно.
При провеждане на комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години препоръчителната обща дневна доза е 5-9 mg/kg в 2 приема. Изборът на дозата започва с 25 mg/ден (или по-малко, със скорост 1-3 mg/kg/ден) през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще дозата може да се повишава с 1-3 mg/kg на всеки 1-2 седмици и да се приема в 2 разделени приема. Дневна доза от 30 mg/kg обикновено се понася добре.
В дните на хемодиализа Топамакс трябва да се предписва допълнително в доза, равна на 1/2 от дневната доза, в 2 приема (преди и след процедурата).
Лекарството трябва да се прекратява постепенно, за да се сведе до минимум възможността за увеличаване на честотата на пристъпите (със 100 mg/седмично).
Фармакологичен ефект:
Антиепилептично лекарство. Намалява честотата на акционните потенциали, характерни за неврон в състояние на персистираща деполяризация, което показва, че блокиращият ефект на Topamax върху Na+ каналите зависи от състоянието на неврона. Повишава активността на GABA по отношение на определени подвидове GABA рецептори (включително GABA α рецептори), а също така модулира активността на самите GABA α рецептори; предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат/AMPK рецепторите (алфа-амино-3-хидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионова киселина) към глутамат, не повлиява активността на N-метил-D-аспартат спрямо NMDA рецепторите. Тези ефекти са зависими от дозата при плазмени концентрации на Topamax от 1-200 µM, с минимална активност, варираща от 1-10 µM.
Той инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата (II-IV), но този ефект е по-слаб от този на ацетазоламид и вероятно не е основният фактор за антиконвулсивната активност на Topamax.
Странични ефекти:
Атаксия, намалена способност за концентрация, объркване, замаяност, повишена умора, парестезия, сънливост, нарушено мислене; рядко - възбуда, амнезия, загуба на апетит, афазия, депресия, емоционална лабилност, нарушение на речта, нистагъм, зрително увреждане (включително диплопия), перверзия на вкуса, гадене, нефроуролитиаза, загуба на тегло.
Може да се появи синдром (обикновено 1 месец след началото на лечението), характеризиращ се с късогледство на фона на повишена вътреочна хипертония. В този случай също се отбелязва рязко намаляване на зрителната острота и/или болка в областта на очите. Офталмологичните прояви включват: миопия, намалена дълбочина на предната камера, хиперемия на очната лигавица и повишено вътреочно налягане. В някои случаи - мидриаза. Възможен механизъм за този синдром е увеличаването на супрацилиарния излив, което води до предно изместване на лещата и ириса и в резултат на това развитие на вторична закритоъгълна глаукома. Лечението включва спиране на лекарството и мерки, насочени към намаляване на вътреочното налягане.
Предозиране. Симптоми: повишени странични ефекти.
Лечение: стомашна промивка, симптоматична терапия. Използването на активен въглен е неефективно, тъй като in vitro експериментите показват, че не адсорбира Topamax. Ефективен начин за отстраняване на Topamax от тялото е хемодиализата.
Специални инструкции:
При пациенти с предразположеност към нефроуролитиаза рискът от развитие на камъни в бъбреците се увеличава, за да се предотврати това е необходимо адекватно увеличаване на обема на приема на течности.
По време на лечението с Топамакс трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.
Взаимодействие:
Употребата на Topamax намалява ефективността на пероралните естроген-съдържащи контрацептиви.
Намалява AUC на дигоксин с 12%.
Не се препоръчва едновременно с Топамакс да се приема етанол или други лекарства, които потискат централната нервна система.
Когато се приема едновременно с карбамазепин, AUC на карбамазепин остава непроменена или се променя леко (по-малко от 10%), докато AUC на Топамакс намалява с 40%.
При едновременно приложение AUC на фенитоин остава непроменена или се повишава с 25%, докато AUC на Топамакс намалява с 48%; Режимът на дозиране на последния може да изисква корекция.
При едновременна употреба на Topamax с валпроева киселина, AUC на валпроевата киселина се намалява с 11%, Topamax с 14%.
Инхибиторите на карбоанхидразата (ацетазоламид) повишават риска от образуване на камъни в бъбреците.
Топамакс е антиконвулсивно лекарство, използвано за лечение на епилепсия.
Форма на освобождаване и състав на Topamax
Топамакс се предлага под формата на таблетки и капсули.
Основната активна съставка на Топамакс е топирамат.
Помощните вещества на Топамакс таблетки са: лактоза монохидрат, прежелатинизирано нишесте, карнаубски восък, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, титанов диоксид, полисорбат 80, полиетилен гликол, хидроксипропил метилцелоза.
Помощни вещества на Топамакс капсули са: захароза, нишестен сироп; повидон; целулозен ацетат.
Фармакологично действие на Топамакс
Топамакс е антиепилептично лекарство от класа на сулфат-заместените монозахариди.
Като блокира натриевите канали, топираматът потиска повтарящите се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана.
Топирамат също намалява активността на някои изоензими на карбоанхидразата. Но този тип активност на веществото не е основният компонент на неговата антиепилептична активност.
Показания за употреба на Топамакс
Според инструкциите Топамакс се използва:
- като монотерапия при новодиагностицирана епилепсия;
- като адювантно лекарство при деца над 2 години и възрастни с парциални или генерализирани тонично-клонични гърчове;
- за епилептични припадъци, възникващи на фона на синдрома на Lennox-Gastaut;
- като профилактика на мигрена (капсули).
Противопоказания
Според инструкциите Топамакс не се използва:
- със свръхчувствителност към съставните компоненти на лекарството;
- под 2 години;
Топамакс се предписва с повишено внимание, когато:
- чернодробна и бъбречна недостатъчност;
- нефроуролитиаза;
- хиперкалциурия.
Указания за употреба и дозировка на Топамакс
Според инструкциите Топамакс се приема перорално.
При прием на капсули от деца и възрастни пациенти е необходимо капсулата да се отвори и съдържанието й да се смеси с 1 чаена лъжичка мека храна. Сместа трябва да се поглъща бързо.
Лечението с Topamax трябва да започне с приемане на 25-50 mg от лекарството през нощта в продължение на една седмица. След това дозата се увеличава на всеки 1-2 седмици с 25-50 mg и се разделя на два приема.
При използване на Топамакс като комбинирана терапия при деца над две години, препоръчителната дневна доза Топамакс е 5-9 mg на kg телесно тегло на ден (2 приема). Изборът на дозата започва с 25 mg. Освен това дозата може да се увеличи с 1-3 mg на kg тегло на всеки 1-2 седмици.
Началната доза при използване на Topamax като монотерапия при възрастни е 100 mg на ден. В този случай дневната доза не трябва да надвишава 500 mg.
За деца на възраст над 2 години през първата седмица от лечението Topamax се предписва в доза от 0,5-1 mg на kg телесно тегло през нощта. След това дозата се увеличава с 0,5-1 mg на kg телесно тегло на ден (2 приема) на всеки 1-2 седмици.
Дневната доза Топамакс за профилактика на мигрена е 100 mg (2 приема).
Странични ефекти
Според прегледите Topamax често може да предизвика нежелани реакции.
Централна и периферна нервна система: замайване, сънливост, парестезия, нарушения на вниманието, паметта, мисленето, говора, координацията, летаргия, нистагъм, тремор, амнезия, необичайна походка, промени във вкуса, хипоестезия, дизартрия, психомоторни нарушения.
Психични разстройства: нарушения на говора, забавено мислене, депресия, объркване, безсъние, агресивност, раздразнителност, дезориентация, еректилна дисфункция.
Храносмилателна система: промени в апетита, гадене, анорексия, диария.
Мускулно-скелетна система: миалгия, мускулна болка, спазми и крампи, артралгия.
Зрителни органи: диплопия, сухота в очите, замъглено виждане.
Орган на слуха: болка и шум в ушите.
Дихателна система: кървене от носа, затруднено дишане.
Дерматологични реакции: алопеция, обрив, сърбеж, намалена чувствителност на лицето.
Уринарна система: нефролитиаза, полакиурия, дизурия.
Хематопоетична система: анемия.
Общи нарушения: раздразнителност, умора, загуба на тегло, тревожност, астения.
Според прегледите на Topamax може да възникне синдром, който се характеризира с миопия, която се появява на фона на повишено вътреочно налягане.
Предозиране
Според прегледите на Topamax, предозирането на лекарството се проявява с конвулсии, сънливост, зрителни и говорни нарушения, диплопия, нарушено мислене, координация, артериална хипотония, ступор, замаяност, възбуда и депресия, летаргия.
Прегледите на Topamax отбелязват фатални случаи на предозиране със смес от няколко лекарства, включително Topamax.
За лечение на предозиране на Топамакс се използват: стомашна промивка, приемане на активен въглен, симптоматична терапия, хемодиализа.
Употреба по време на бременност и кърмене
Въпреки факта, че не са провеждани проучвания за безопасността на употребата на Topamax по време на бременност, възможно е да се използва лекарството по време на бременност само когато възможната полза за майката е по-висока от риска за детето.
Смята се, че Топамакс може да се екскретира в кърмата. Ето защо, ако има нужда от приема на лекарството по време на кърмене, е необходимо да се спре храненето на бебето с кърма.
Взаимодействие на Топамакс с други лекарства
Топамакс намалява ефективността на естроген-съдържащите орални контрацептиви.
Лекарството намалява AUC на дигоксин.
Когато се използва едновременно с карбамазепин и фенитоин, AUC на топирамат намалява.
Когато се използва едновременно с валпроева киселина, AUC на топирамат и валпроева киселина намалява.
Инхибиторите на карбоанхидразата повишават риска от образуване на камъни в бъбреците.
специални инструкции
Топамакс трябва да се преустанови постепенно, за да се сведе до минимум възможността от повишена честота на пристъпите.
Необходимо е да се избере дозировката на лекарството в съответствие с клиничния ефект.
При лечение с Topamax е необходимо адекватно да се увеличи обемът на консумираната течност, за да се намали рискът от нефролитиаза и странични ефекти.
По време на терапията с Topamax е необходимо да се въздържате от извършване на потенциално опасни дейности, които изискват бърза реакция и висока концентрация.
Аналози на Топамакс
Аналози на Topamax са такива лекарства като Topilepsin, Droplet, Epiramat, Topiramine, Topirol, Topiromax.
Преди да използвате аналог на Topamax, определено трябва да се консултирате с Вашия лекар.
Условия за съхранение на Топамакс
Лекарството се съхранява на тъмно и сухо място при температура не по-висока от 25 °.
Препарати, съдържащи топирамат (Topiramate, ATC код N03AX11):
Общи форми на освобождаване (повече от 100 оферти в московските аптеки) | |||||
---|---|---|---|---|---|
Име | Форма за освобождаване | Опаковка, бр. | Държава производител | Цена в Москва, r | Оферти в Москва |
капсули 25мг | 60 | Пуерто Рико, Янсен | 1452- (средно 1731↘) -2415 | 297↗ | |
Топамакс - оригинал | капсули 50мг | 60 | Пуерто Рико, Янсен | 1950- (средно 2435) -3275 | 305↗ |
макситопир | таблетки 50мг | 10 | Исландия, Актавис | 220- (средно 276↘) -346 | 106 |
макситопир | таблетки 100мг | 10 | Исландия, Актавис | 316- (средно 391) -586 | 108↗ |
Topsaver | таблетки 25мг | 28 | Хърватска, Плива | 196- (средно 323↘) -445 | 175↗ |
Topsaver | таблетки 100мг | 28 | Хърватска, Плива | 500- (средно 1120↘) -1620 | 151↗ |
Тореал | таблетки 100мг | 28 | Русия, Леко | 337- (средно 438↗) -503 | 116↗ |
Тореал | таблетки 25мг | 28 | Русия, Леко | 54- (средно 161) -273 | 104↗ |
Рядко срещани форми на освобождаване (по-малко от 100 предложения в московските аптеки) | |||||
Топамакс - оригинал | капсули 15мг | 60 | Пуерто Рико, Янсен | 2030 | 1 |
Топамакс - оригинал | таблетки 25мг | 28 | Швейцария, Янсен | 1670 | 1 |
макситопир | таблетки 25мг | 10 | Исландия, Актавис | 114- (средно 140↘) -176 | 83 |
Топалепсин | таблетки 25мг | 30 | Русия, Акрихин | 149- (средно 170) -220 | 54↘ |
Топалепсин | таблетки 50мг | 30 | Русия, Акрихин | 360- (средно 378) -406 | 32 |
Топалепсин | таблетки 100мг | 30 | Русия, Акрихин | 371- (средно 472) -1012 | 32↘ |
Топирамат | таблетки 25мг | 28 | Русия, Canonpharma | 156- (средно 210↘) -210 | 30↗ |
Топирамат | таблетки 100мг | 28 | Русия, Canonpharma | 361- (средно 520) -561 | 39 |
Topsaver | таблетки 50мг | 28 | Хърватска, Плива | 512- (средно 580) -620 | 6 |
Топамакс (оригинал Топирамат) - официална инструкция за употреба. Лекарството се отпуска по лекарско предписание, информацията е предназначена само за медицински специалисти!
Клинична и фармакологична група:
Антиконвулсивно лекарство.
фармакологичен ефект
Антиепилептично лекарство, принадлежи към класа на сулфат-заместените монозахариди.
Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на повтарящи се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топирамат повишава активността на GABA (GABA) по отношение на определени подтипове GABA рецептори (включително GABAA рецептори), а също така модулира активността на самите GABAA рецептори, предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат/AMPK подтипа (алфа- амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) глутаматни рецептори не повлиява активността на NMDA по отношение на подтипа NMDA рецептор. Тези лекарствени ефекти са дозозависими с плазмени концентрации на топирамат в диапазона от 1 µM до 200 µM, с най-ниска активност в диапазона от 1 µM до 10 µM.
В допълнение, топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата. По отношение на тежестта на този фармакологичен ефект топирамат е значително по-нисък от ацетазоламид, известен инхибитор на карбоанхидразата, поради което тази активност на топирамат не е основният компонент на неговата антиепилептична активност.
Фармакокинетика
Всмукване
След перорално приемане на лекарството топирамат се абсорбира бързо и ефективно от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е 81%. Приемът на храна няма клинично значим ефект върху бионаличността на лекарството.
След еднократна перорална доза фармакокинетиката на топирамат е линейна, плазменият клирънс остава постоянен и AUC в дозовия диапазон от 100 mg до 400 mg нараства пропорционално на дозата.
След многократно перорално приложение в доза от 100 mg Cmax е средно 6,76 mcg/ml.
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е 13-17%.
След единична перорална доза до 1200 mg средната Vd е 0,55-0,8 l/kg. Стойността на Vd зависи от пола. При жените стойностите са приблизително 50% от стойностите, наблюдавани при мъжете, което се свързва с по-високо съдържание на мастна тъкан в тялото на жените.
При пациенти с нормална бъбречна функция може да са необходими 4 до 8 дни за достигане на стационарно състояние.
Метаболизъм
След перорално приложение около 20% от дозата се метаболизира.
Шест практически неактивни метаболита бяха изолирани и идентифицирани от човешка плазма, урина и изпражнения.
Премахване
Топирамат (70%) и неговите метаболити се екскретират основно чрез бъбреците.
След перорално приложение плазменият клирънс на лекарството е 20-30 ml/min.
След многократни дози от лекарството 50 mg и 100 mg 2, средният T1/2 е средно 21 часа.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Скоростта на бъбречна екскреция на топирамат зависи от бъбречната функция и не зависи от възрастта.
При пациенти с увредена бъбречна функция (KR< 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.
Времето за достигане на стационарно състояние при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане варира от 10 до 15 дни.
При хора в напреднала възраст, които не страдат от бъбречно заболяване, плазменият клирънс на топирамат не се променя.
При пациенти с умерена до тежка чернодробна дисфункция плазменият клирънс е намален.
При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират ензими, участващи в лекарствения метаболизъм, метаболизмът на топирамат се повишава с 50%.
Топирамат се елиминира ефективно чрез хемодиализа.
При деца на възраст под 12 години фармакокинетичните параметри на топирамат, както и при възрастни, получаващи лекарството като адювантна терапия, са линейни, докато неговият клирънс не зависи от дозата, а Css в плазмата се увеличава пропорционално на дозата. . Трябва да се има предвид, че при деца клирънсът на топирамат е повишен и неговият T1/2 е по-кратък. Следователно, при същата доза на 1 kg телесно тегло, плазмените концентрации на топирамат при деца могат да бъдат по-ниски, отколкото при възрастни. При деца, както и при възрастни, антиепилептичните лекарства, които индуцират чернодробните ензими, причиняват намаляване на концентрацията на топирамат в кръвната плазма.
Показания за употреба на ТОПАМАКС®
Епилепсия:
- като монотерапия при възрастни и деца над 2 години (включително при пациенти с новодиагностицирана епилепсия);
- като част от комплексна терапия при възрастни и деца над 2 години с парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и за лечение на припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut.
- предотвратяване на мигренозни пристъпи при възрастни (употребата на Topamax® за лечение на остри мигренозни пристъпи не е проучвана).
Дозов режим
Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.
Капсулите трябва да се отворят внимателно и съдържанието им да се смеси с малко количество (около 1 чаена лъжичка) мека храна. Тази смес трябва да се поглъща незабавно, без да се дъвче. Лекарството, смесено с храна, не трябва да се съхранява до следващата доза. Капсулите Topamax® могат да се поглъщат цели.
епилепсия
За постигане на оптимален контрол на епилептичните припадъци при възрастни и деца се препоръчва лечението да започне с ниски дози, последвано от титриране до ефективна доза.
Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки (например деца и пациенти в напреднала възраст).
При провеждане на монотерапия при възрастни, включително пациенти в напреднала възраст с нормална бъбречна функция, в началото на лечението Topamax® се предписва 25 mg 1 път на ден преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 25-50 mg на ден, разделени на 2 приема. Ако този режим на лечение е непоносим, дозата се увеличава с по-малко количество или на по-големи интервали. Критерият за избор на доза е клиничният ефект. Началната доза е 100 mg на ден, максималната дневна доза е 500 mg. В някои случаи при рефрактерна епилепсия пациентите понасят монотерапията с Topamax® в дози до 1 g на ден.
За монотерапия на деца над 2 години Топамакс® се предписва през първата седмица от лечението в доза 0,5-1 mg/kg телесно тегло преди лягане. След това дозата се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 0,5-1 mg/kg/ден, като дневната доза се разделя на 2 приема. Ако този режим не се понася, дозата може да се увеличи с по-малко количество или на по-дълги интервали. Размерът на дозата и скоростта на нейното увеличаване се определят от клиничната ефективност на терапията. Препоръчителният дозов диапазон за монотерапия с топирамат при деца на възраст над 2 години е 3-6 mg/kg/ден.При новодиагностицирани парциални пристъпи дозата може да бъде до 500 mg на ден.
При използване на Topamax® като част от комбинирана терапия с други антиконвулсанти при възрастни, включително пациенти в напреднала възраст с нормална бъбречна функция, минималната ефективна доза е 200 mg Средната дневна доза е 200-400 mg, честотата на приложение е 2 пъти на ден . Изборът на дозата започва с 25-50 mg 1 път на ден през нощта, лекарството се приема в продължение на 1 седмица. След това трябва да увеличите дозата с 25-50 mg на интервали от 1 или 2 седмици, докато се избере ефективна доза; честота на приложение - 2 пъти на ден. Ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до максимум 1600 mg. Критерият за избор на доза е клиничният ефект. При някои пациенти ефектът се постига чрез приемане на лекарството веднъж дневно. За постигане на оптимален ефект от лечението с Топамакс® не е необходимо да се контролира плазмената му концентрация.
При използване на Topamax® като част от комбинирана терапия с други антиконвулсанти при деца над 2 години, препоръчителната обща дневна доза е от 5 до 9 mg/kg, честотата на приложение е 2 пъти дневно. Изборът на дозата започва с 25 mg на ден (или по-малко, в размер на 1-3 mg / kg телесно тегло на ден), лекарството се приема през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще на седмични или двуседмични интервали дозата може да се увеличи с 1-3 mg/kg и да се приема на 2 приема. При избора на доза трябва да се ръководи от клиничния ефект. Дневна доза до 30 mg/kg телесно тегло обикновено се понася добре.
При прекратяване на съпътстващите антиконвулсанти с цел монотерапия с топирамат трябва да се има предвид възможното въздействие на тази стъпка върху честотата на пристъпите. В случаите, когато не е необходимо рязко спиране на съпътстващото антиконвулсивно лекарство от съображения за безопасност, се препоръчва постепенно намаляване на дозата им, като се намалява дозата на съпътстващото антиепилептично лекарство с една трета на всеки 2 седмици.
При спиране на лекарствата, които са индуктори на чернодробните ензими, концентрациите на топирамат в кръвта ще се повишат. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата на Topamax® може да бъде намалена.
За профилактика на мигренозни пристъпи дневната доза топирамат е 100 mg, разделена на 2 приема. В началото на лечението се предписват 25 mg преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава с 25 mg на ден с интервал от 1 седмица. Ако този режим на лечение е непоносим, дозата се увеличава с по-малко количество или на по-големи интервали. Дозата се избира в зависимост от клиничния ефект. В някои случаи положителен резултат се постига с дневна доза топирамат от 50 mg. В клинични проучвания пациентите са получавали различни дози топирамат, но не повече от 200 mg на ден.
Страничен ефект
Определяне на честотата на нежеланите реакции: много често (>1/10), често (>1/100,<1/10), иногда (>1/1000 и<1/100), редко (>1/10 000 и<1/1000) и очень редко (<1/10 000).
От централната нервна система и периферната нервна система: много често - сънливост, замаяност, парестезия, при деца - апатия, нарушено внимание; често - нарушена координация, нистагъм, летаргия, нарушение на паметта, нарушена концентрация, тремор, амнезия, необичайна походка, хипестезия, перверзия на вкуса, нарушено мислене, нарушение на речта, дизартрия, когнитивни нарушения, апатия, умствено увреждане, психомоторно увреждане, седация ; понякога - загуба на вкусова чувствителност, акинезия, загуба на обоняние, афазия, усещане за парене (главно по лицето и крайниците), церебеларен синдром, нарушение на циркадния ритъм на съня, сложни парциални припадъци, конвулсии, постурално замайване, повишено слюноотделяне, дизестезия , дисграфия, дискинезия, дисфазия, усещане за "иглички" в тялото, тонично-клонични гърчове от типа grand mal, хиперестезия, хипогеузия, хипокинезия, хипосмия, периферна невропатия, паросмия, пресинкоп, повтаряща се реч, нарушение на докосването, ступор, припадък, липса на отговор на стимули, при деца - психомоторна хиперактивност.
Психични разстройства: често - забавено мислене, объркване, депресия, безсъние, агресивни реакции, възбуда, дезориентация, емоционална лабилност, еректилна дисфункция, при деца - промени в поведението; понякога - аноргазмия, сексуална дисфункция, плач, нарушение на сексуалната възбуда, дисфемия, ранни събуждания сутрин, еуфорично настроение, слухови и зрителни халюцинации, хипоманични състояния, намалено либидо, мания, състояние на паника, параноидни състояния, персеверация на мисленето, нарушено четене умения, безпокойство, нарушения на съня, суицидни идеи или опити, сълзливост; много рядко - чувство на безнадеждност.
От храносмилателната система: много често - намален апетит, анорексия; често - гадене, диария; понякога - коремна болка, запек, сухота в устата, нарушена чувствителност в устната кухина, повишен апетит, гастрит, гастроезофагеален рефлукс, кървене на венците, лош дъх, метеоризъм, глосодиния, болка в устната кухина, жажда, диспептични симптоми (дискомфорт в стомаха, дискомфорт в епигастричния регион, тежест в стомаха), при деца - повръщане.
От страна на опорно-двигателния апарат: често - миалгия, мускулни спазми, мускулни крампи, мускулна болка в гръдната област, артралгия; понякога - болка в страната, мускулна скованост; много рядко - подуване на ставите, дискомфорт в крайниците.
От страна на сърдечно-съдовата система: понякога - брадикардия, ускорен сърдечен ритъм, зачервяване, ортостатична хипотония, феномен на Рейно.
От органа на зрението: често - диплопия, замъглено зрение, сухота в очите; понякога - нарушение на настаняването, амблиопия, блефароспазъм, преходна слепота, едностранна слепота, повишена лакримация, мидриаза, нощна слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома (включително предсърдно мъждене), намалена зрителна острота; много рядко - закритоъгълна глаукома, неволни движения на очните ябълки, подуване на клепачите, миопия, оток на конюнктивата, макулопатия.
От органа на слуха: често - болка в ушите, шум в ушите, при деца - световъртеж; понякога - глухота (включително невросензорна и едностранна), дискомфорт в ушите, увреждане на слуха.
От дихателната система: често - затруднено дишане, кървене от носа; понякога - дрезгав глас, задух по време на тренировка, назална конгестия, хиперсекреция в параназалните синуси, при деца - ринорея; много рядко - назофарингит.
Дерматологични реакции: често - обрив, алопеция, сърбеж, намалена чувствителност на лицето; понякога - липса на изпотяване, алергичен дерматит, зачервяване на кожата, нарушена пигментация на кожата, подуване на лицето, неприятна миризма на кожата, уртикария; много рядко - еритема мултиформе, периорбитален оток, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.
От отделителната система: често - нефролитиаза, дизурия, полакиурия; понякога - обостряне на уролитиаза, хематурия, незадържане на урина, чести позиви за уриниране, бъбречна колика, болка в областта на бъбреците; много рядко - бъбречна тубулна ацидоза.
От страна на хемопоетичната система: често - анемия; понякога - левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, при деца - еозинофилия; много рядко - неутропения.
От лабораторните показатели: понякога - намаляване на съдържанието на бикарбонати в кръвта (средно с 4 mmol / l), кристалурия, левкопения, хипокалиемия (намаляване на нивото на калий в кръвния серум под 3,5 mmol / l). .
Общи нарушения: много често - умора, раздразнителност, загуба на тегло; често - астения, тревожност, при деца - треска; нечести - подуване на лицето, алергични реакции, хиперхлоремична ацидоза, полидипсия, студени крайници, умора, слабост, калциноза; много рядко - генерализиран оток, грипоподобни заболявания, алергичен оток, наддаване на тегло.
Противопоказания за употребата на ТОПАМАКС®
- деца под 2-годишна възраст;
- свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
Използвайте с повишено внимание при бъбречна или чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или фамилна анамнеза) и хиперкалциурия.
Приложение на ТОПАМАКС® по време на бременност и кърмене
Няма специфични контролирани проучвания, при които Topamax® е използван за лечение на бременни жени. Данните за бременност показват възможна връзка между употребата на Topamax® по време на бременност и вродени малформации (например краниофациални дефекти като цепнато устно/цепнато небце, хипоспадия и аномалии в развитието на различни телесни системи). Тези малформации са регистрирани както по време на монотерапия с топирамат, така и когато се използва като част от политерапия. В допълнение, данните за бременността и резултатите от други проучвания показват, че рискът от развитие на тератогенни ефекти по време на комбинирано лечение с антиепилептични лекарства може да бъде по-висок, отколкото при монотерапия. Употребата на Topamax® по време на бременност е оправдана само ако потенциалната полза от лечението за майката надвишава възможния риск за плода.
Ограничен брой наблюдения показват, че топирамат се екскретира в кърмата при жените. Ако е необходимо да се използва Topamax® по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.
Употреба при чернодробна дисфункция
Използвайте с повишено внимание при чернодробна недостатъчност. При пациенти с умерена до тежка чернодробна дисфункция плазменият клирънс е намален.
Употреба при бъбречно увреждане
Когато се предписва лекарството на пациенти с умерено или тежко увредена бъбречна функция, трябва да се има предвид, че може да отнеме 10-15 дни за постигане на равновесно състояние при тази категория пациенти, за разлика от 4-8 дни при пациенти с нормално бъбречна функция. Тъй като топирамат се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се предпише допълнителна доза от лекарството, равна на половината от дневната доза в 2 дози (преди и след процедурата).
Трябва да се използва с повишено внимание при бъбречна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или фамилна анамнеза) и хиперкалциурия.
Употреба при деца
Лекарството е противопоказано за употреба при деца под 2-годишна възраст.
специални инструкции
Topamax® (както и други антиепилептични лекарства) трябва да се прекратява постепенно, за да се сведе до минимум възможността от увеличаване на честотата на пристъпите. По време на клиничните проучвания дозата на лекарството е намалена с 50-100 mg веднъж седмично - за възрастни по време на лечение на епилепсия и с 25-50 mg - при възрастни, получаващи Topamax® в доза от 100 mg на ден за профилактика на мигрена. При деца в клинични проучвания Topamax® постепенно се прекратява за 2-8 седмици. Ако по медицински причини е необходимо бързо спиране на Топамакс®, се препоръчва подходящо проследяване на състоянието на пациента.
Както при всяко заболяване, схемите на дозиране трябва да се основават на клиничната полза (т.е. степен на контрол на гърчовете, липса на странични ефекти) и да вземат предвид, че при пациенти с бъбречно увреждане може да е необходимо да се постигне стабилна плазмена концентрация за всяка доза , ще отнеме повече време.
При лечение с топирамат е много важно адекватно да се увеличи обемът на приема на течности, което спомага за намаляване на риска от развитие на нефролитиаза, както и странични ефекти, които могат да възникнат под въздействието на физическа активност или повишена температура.
По време на лечението с топирамат е наблюдавана повишена честота на разстройства на настроението и депресия.
При употребата на антиепилептични лекарства, включително Topamax®, рискът от суицидни мисли и поведение се увеличава при пациенти, приемащи тези лекарства за каквото и да е показание. Мета-анализ на рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на антиепилептични лекарства показва повишен риск от суицидни мисли и поведение (0,43% с антиепилептични лекарства спрямо 0,24% с плацебо). Механизмът на този риск е неизвестен.
При двойно-слепи клинични изпитвания честотата на събития, свързани със самоубийство (суицидна идеация, опити за самоубийство, самоубийство) е била 0,5% при пациенти, получаващи топирамат (46 от 8652 души), в сравнение с 0,2% при пациенти, получаващи плацебо (при 8 души от от 4045). Един случай на самоубийство е докладван в двойно-сляпо проучване на биполярно разстройство при пациент, получаващ топирамат.
Поради това е необходимо да се наблюдават пациентите за признаци на суицидни мисли и да се предпише подходящо лечение. Пациентите (и, ако е уместно, лицата, които се грижат за тях) трябва да бъдат съветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.
При използване на Topamax® може да се увеличи рискът от камъни в бъбреците и свързаните с тях симптоми като бъбречна колика, особено при пациенти с предразположение към нефролитиаза. Рискови фактори за развитие на нефролитиаза са анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна), хиперкалциурия и съпътстваща терапия с други лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза.
При пациенти с увредена чернодробна функция Топамакс трябва да се използва с повишено внимание поради възможно намаляване на клирънса на топирамат.
При използване на лекарството Topamax® е описан синдром, който включва остра миопия със съпътстваща вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите включват остра загуба на зрителна острота и/или болка в очите. Офталмологичният преглед може да разкрие миопия, сплескване на предната камера на окото, хиперемия (зачервяване) на очната ябълка и повишено вътреочно налягане. Може да се появи мидриаза. Този синдром може да бъде придружен от секреция на течност, водеща до изместване напред на лещата и ириса с развитие на вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите обикновено се появяват 1 месец след започване на Topamax®. За разлика от първичната откритоъгълна глаукома, която рядко се наблюдава при пациенти под 40-годишна възраст, вторичната закритоъгълна глаукома се наблюдава при употребата на топирамат както при възрастни, така и при деца. Ако възникне синдром, включващ миопия, свързан със закритоъгълна глаукома, лечението включва преустановяване на Topamax® възможно най-скоро от лекуващия лекар и подходящи мерки, насочени към понижаване на вътреочното налягане. Обикновено тези мерки водят до нормализиране на вътреочното налягане.
Повишеното вътреочно налягане от всякаква етиология при липса на адекватно лечение може да доведе до сериозни усложнения, включително загуба на зрение.
Когато се използва топирамат, може да възникне хиперхлоремия, неанионен дефицит, метаболитна ацидоза (напр. намаляване на плазмените концентрации на бикарбонат под нормалните нива при липса на респираторна алкалоза). Това понижение на серумните концентрации на бикарбонат е следствие от инхибиторния ефект на топирамат върху бъбречната карбоанхидраза. В повечето случаи намаляването на концентрациите на бикарбонат се наблюдава в началото на лекарството, въпреки че този ефект може да се появи по всяко време на лечението с топирамат. Нивото на намаляване на концентрацията обикновено е слабо или умерено (средната стойност е 4 mmol/l, когато се използва при възрастни пациенти в доза над 100 mg на ден и около 6 mg/kg/ден, когато се използва в педиатричната практика). В редки случаи пациентите са имали понижение на концентрацията под 10 mmol/l. Някои медицински състояния или лечения, които предразполагат към развитие на ацидоза (напр. бъбречно заболяване, тежко респираторно заболяване, епилептичен статус, диария, хирургия, кетогенна диета, определени лекарства), могат да бъдат допълнителни фактори, които засилват бикарбонат-понижаващия ефект на топирамат.
При деца хроничната метаболитна ацидоза може да доведе до забавяне на растежа. Ефектите на топирамат върху растежа и възможните усложнения, свързани със скелетната система, не са систематично проучвани при деца и възрастни.
Във връзка с горното, при лечение с топирамат се препоръчва да се извършат необходимите изследвания, включително определяне на концентрацията на бикарбонат в серума. Ако се появи и персистира метаболитна ацидоза, се препоръчва да се намали дозата или да се спре приема на Topamax®.
Ако по време на приема на Topamax® телесното тегло на пациента намалее, тогава трябва да се обмисли целесъобразността от повишено хранене.
Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Топамакс® действа върху централната нервна система и може да причини сънливост, световъртеж, замъглено зрение и други симптоми. Тези нежелани реакции могат да представляват опасност за пациентите, които шофират и работят с машини, особено докато не се установи отговорът на пациента към лекарството.
Предозиране
Симптоми: конвулсии, сънливост, нарушения на говора и зрението, диплопия, нарушения на мисленето, проблеми с координацията, летаргия, ступор, хипотония, коремна болка, замаяност, възбуда и депресия. В повечето случаи клиничните последици не са тежки, но се съобщава за смъртни случаи след предозиране при използване на смес от няколко лекарства, включително топирамат. Може да се развие тежка метаболитна ацидоза.
Известен е случай на предозиране, когато пациентът е приел доза топирамат от 96 до 110 g, което е довело до кома, продължила 20-24 ч. След 3-4 дни симптомите на предозиране отшумяват.
Лечение: ако пациентът е ял храна малко преди да приеме прекомерна доза от лекарството, е необходимо незабавно да се изплакне стомаха или да се предизвика повръщане. Доказано е, че активният въглен адсорбира топирамат в in vitro проучвания. Ако е необходимо, трябва да се проведе симптоматична терапия. Ефективен начин за отстраняване на топирамат от тялото е хемодиализата. Пациентите се съветват да увеличат адекватно приема на течности.
Лекарствени взаимодействия
Ефектът на Topamax® върху концентрациите на други антиепилептични лекарства (AED)
Едновременната употреба на Topamax® с други AED (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не повлиява стойностите на стационарните им плазмени концентрации. Едновременната употреба на лекарството Topamax® в някои случаи води до повишаване на концентрацията на фенитоин, което очевидно е свързано с инхибиране на изоензима (CYP2C19). Следователно, ако се развият симптоми на токсичност при пациенти, приемащи фенитоин, е необходимо да се следи концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.
Във фармакокинетично проучване при пациенти с епилепсия добавянето на топирамат към ламотрижин не повлиява плазмената Css на последния при дози топирамат 100-400 mg на ден. По време и след спиране на ламотрижин (средна доза 327 mg на ден) равновесната концентрация на топирамат не се променя.
Ефект на други AED върху плазмените концентрации на топирамат
Фенитоин и карбамазепин, когато се използват едновременно с Topamax®, намаляват концентрацията на топирамат в плазмата. Добавянето или премахването на фенитоин или карбамазепин по време на лечение с Топамакс® може да наложи промяна в дозата на последния. Дозата се избира в зависимост от развитието на желания клиничен ефект. Добавянето или премахването на валпроева киселина не предизвиква клинично значими промени в плазмената концентрация на топирамат и следователно не изисква промяна в дозата на Topamax®.
Взаимодействие с други лекарства
При проучвания, проведени с едновременна употреба на Topamax® в единична доза, AUC на дигоксин намалява с 12%. Клиничното значение на този ефект не е установено. При предписване или спиране на Топамакс® при пациенти, получаващи дигоксин, е необходимо проследяване на серумните концентрации на дигоксин.
В клинични проучвания ефектите от комбинираното приложение на Topamax® с лекарства, които потискат функциите на централната нервна система, както и с етанол, не са изследвани. Не се препоръчва комбинираното приложение на Топамакс® с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система и с етанол.
При едновременната употреба на орален контрацептив, съдържащ норетистерон (1 mg) и етинил естрадиол (35 mcg), Topamax® в дози от 50-800 mg на ден не е имал значителен ефект върху ефективността на норетистерон и в дози от 50- 200 mg на ден - върху ефективността на етинил естрадиол. Наблюдавано е значително дозозависимо намаление на ефективността на етинил естрадиол при дози на Topamax® 200-800 mg на ден. Клиничното значение на описаните промени е неясно. Рискът от намалена контрацептивна ефективност и повишено пробивно кървене трябва да се има предвид при пациенти, приемащи орални контрацептиви в комбинация с Topamax®. Пациентите, приемащи контрацептиви, съдържащи естроген, трябва да информират своя лекар за всякакви промени във времето и характера на менструацията. Ефективността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене.
При здрави доброволци е наблюдавано намаление на AUC на лития с 18% при едновременно приложение на топирамат в доза от 200 mg на ден. При пациенти с маниакално-депресивна психоза употребата на топирамат в дози до 200 mg на ден не повлиява фармакокинетиката на литий, но при по-високи дози (до 600 mg на ден) AUC на литий се повишава с 26 %. При едновременна употреба на топирамат и литий трябва да се следи концентрацията на последния в кръвната плазма.
Проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с единични и многократни дози топирамат при здрави доброволци и пациенти с маниакална депресия, дават подобни резултати. При едновременна употреба на топиратам в дневни дози от 250 mg или 400 mg, AUC на рисперидон, приеман в дози от 1-6 mg на ден, намалява съответно с 16% и 33%. В същото време фармакокинетиката на 9-хидроксирисперидон не се променя, а общата фармакокинетика на активните вещества (рисперидон и 9-хидроксирисперидон) се променя леко. Промяната в системната експозиция на рисперидон/9-хидроксирисперидон и топирамат не е клинично значима и е малко вероятно това взаимодействие да има клинично значение.
Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци при разделно и комбинирано приложение на хидрохлоротиазид (25 mg) и топирамат (96 mg). Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и хидрохлоротиазид се приемат едновременно, Cmax на топирамат се повишава с 27%, а неговата AUC с 29%. Клиничното значение на тези проучвания не е установено. Когато се предписва хидрохлоротиазид на пациенти, приемащи топирамат, може да се наложи корекция на дозата на топирамат. Няма значими промени във фармакокинетичните параметри на хидрохлоротиазид по време на съпътстваща терапия с топирамат.
Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци, получаващи метформин или комбинация от метформин и топирамат. Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и метформин се прилагат едновременно, Cmax и AUC на метформин се повишават съответно с 18% и 25%, докато клирънсът на метформин, когато се прилага едновременно с топирамат, намалява с 20%. Топирамат няма ефект върху плазмената Tmax на метформин. Клирънсът на топирамат при едновременно приложение с метформин е намален. Степента на наблюдаваните промени в клирънса не е проучена. Клиничното значение на ефекта на метформин върху фармакокинетиката на топирамат е неясно. Ако Topamax® се добави или спре при пациенти, получаващи метформин, трябва да се проследява състоянието на пациентите със захарен диабет.
Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци при отделно и комбинирано приложение на пиоглитазон и топирамат. Установено е намаляване на AUC на пиоглитазон с 15%, без да се променя Cmax на лекарството. Тези промени не са статистически значими. Също така, за активния хидроксиметаболит пиоглитазон е установено понижение на Cmax и AUC съответно с 13% и с 16%, а за активния кетометаболит е установено понижение както на Cmax, така и на AUC с 60%. Клиничното значение на тези данни е неясно. Когато на пациентите се прилагат едновременно Топамакс® и пиоглитазон, състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.
Проведено е проучване за лекарствени взаимодействия за изследване на фармакокинетиката на глибенкламид (5 mg дневно) в стационарно състояние, прилаган самостоятелно или едновременно с топирамат (150 mg дневно) при пациенти със захарен диабет тип 2. Когато се използва топирамат, AUC на глибенкламид намалява с 25%. Нивото на системна експозиция на активни метаболити, 4-транс-хидрокси-глибенкламид и 3-цис-хидрокси-глибенкламид, също е намалено (съответно с 13% и 15%). Глибенкламид не повлиява фармакокинетиката на топирамат в стационарно състояние. Установено е статистически ненадеждно намаление на AUC на пиоглитазон с 15% при липса на промяна в Cmax. При предписване на топирамат на пациенти, получаващи глибенкламид (или предписване на глибенкламид на пациенти, приемащи топирамат), състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.
При едновременна употреба на Топамакс® с други лекарства, които предразполагат към развитие на нефролитиаза, рискът от камъни в бъбреците може да се увеличи. По време на лечението с Topamax® трябва да се избягва употребата на такива лекарства, тъй като те могат да причинят физиологични промени, които допринасят за развитието на нефролитиаза.
Комбинираната употреба на топирамат и валпроева киселина при пациенти, които понасят всяко лекарство поотделно, е придружено от хиперамонемия със или без енцефалопатия. В повечето случаи симптомите и признаците изчезват след спиране на едно от лекарствата. Това нежелано събитие не се дължи на фармакокинетично взаимодействие. Връзката между хиперамонемията и употребата на топирамат самостоятелно или в комбинация с други лекарства не е установена.
Бяха проведени клинични проучвания за оценка на потенциалните лекарствени взаимодействия между топирамат и други лекарства. Резултатите от това взаимодействие са обобщени в таблицата.
Добавено лекарство | Концентрация на добавеното лекарство* | Концентрация на топирамат* |
Амитриптилин | повишаване на Cmax и AUC на нортриптилин (метаболит на амитриптилин) с 20% | не е проучено |
Дихидроерготамин (перорално и подкожно) | ** | ** |
Халоперидол | повишаване на AUC на метаболита с 31% | не е проучено |
пропранолол | повишаване на Cmax на 4-OH пропранолол със 17% (топирамат 50 mg) | повишаване на Cmax с 9%, увеличение на AUC с 9% и 17% (пропранолол 40 mg и 80 mg съответно на всеки 12 часа) |
Суматриптан (перорално и подкожно) | ** | не е проучено |
Пизотифен | ** | ** |
Дилтиазем | намаляване на AUC на дилтиазем с 25% и дезацетилдилтиазем с 18% и ** за N-деметилдилтиазем | AUC увеличение с 20% |
Венлафаксин | ** | *** |
Флунаризин | 16% увеличение на AUC (50 mg на всеки 12 часа) *** | ** |
*изразено като % от стойностите на Cmax и AUC по време на монотерапия
**няма промени в Cmax и AUC (< 15% от исходных данных)
*** при многократно приложение на флунаризин (монотерапия) се наблюдава увеличение на AUC с 14%, което може да се дължи на натрупването на лекарството в процеса на постигане на равновесно състояние.
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се предлага с рецепта.
Условия и срокове на съхранение
Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо място при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 2 години.
Снимка на лекарството
Латинско име:Топамакс
ATX код: N03AX11
Активно вещество:Топирамат
Производител: Johnson & Johnson LLC, Русия
Описанието е валидно за: 27.11.17
Топамакс е антиепилептично лекарство.
Активно вещество
Топирамат (Topiramatum).
Форма на освобождаване и състав
Предлага се в капсули. Продава се в полиетиленови бутилки от 28 и 60 капсули. Има 1 бутилка в картонена кутия.
Показания за употреба
Предписани за епилепсия:
- Като монотерапия при деца над 2 години и при възрастни пациенти (включително хора с новодиагностицирано заболяване).
- Припадъци, които се развиват на фона на синдрома на Lennox-Gastaut.
- Генерализирани или парциални тонично-клонични припадъци - като част от комплексното лечение.
Използва се за предотвратяване на мигренозни пристъпи при възрастни.
Противопоказания
Лекарството е противопоказано при свръхчувствителност към неговите компоненти.
Инструкции за употреба на Topamax (метод и дозировка)
Приемайте през устата, независимо от диетата. Режимът на дозиране и продължителността на лечението се определят индивидуално от лекаря.
Капсулите трябва да се отворят внимателно и съдържанието им да се изсипе в малко количество (около 1 чаена лъжичка) всяка мека храна. Получената смес трябва да се поглъща веднага, без да се дъвче. Не се препоръчва лекарството да се съхранява смесено с храна до следващата доза. Капсулите могат да се поглъщат цели.
За постигане на оптимален контрол на епилептичните припадъци при възрастни и деца се препоръчва да се започне с ниски дози и след това да се повишават.
- Парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut: минималната ефективна доза е 200 mg/ден. Общата дневна доза е от 200 mg до 400 mg, разделена на 2 приема. Максималната дневна доза е 1600 mg. Изборът на дозата започва с 25-50 mg, като се приема през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще, на интервали от 7-14 дни, дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се приема в 2 дози. При някои пациенти ефектът се постига чрез приемане на лекарството 1 път на ден. Не е необходимо да се следи плазмената му концентрация.
- Комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години: общата дневна доза като допълнителна терапия е от 5 до 9 mg/kg, разделена на 2 приема. Титрирането на дозата започва с 25 mg (или по-малко, въз основа на начална доза от 1 до 3 mg/kg на ден) през нощта в продължение на 1 седмица. Впоследствие на интервали от 7-14 дни дозата може да се увеличи с 1-3 mg/kg и да се приеме на 2 приема. Дневните дози до 30 mg/kg обикновено се понасят добре.
- Епилепсия: за монотерапия на възрастни се предписват 25 mg преди лягане в продължение на 1 седмица. След това, с интервал от 7-14 дни, дозата се увеличава с 25 mg или 50 mg в 2 дози. Ако пациентът не понася режима на повишаване на дозата, интервалите между корекциите на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по-плавно. Началната дневна доза за монотерапия при възрастни е 100 mg, максималната не трябва да надвишава 500 mg. Някои пациенти с рефрактерни форми на епилепсия понасят монотерапия с топирамат в дневна доза до 1000 mg.
- За монотерапия на деца над 2 години Топамакс се предписва през първата седмица от лечението в доза от 0,5-1 mg / kg телесно тегло преди лягане. След това дневната доза се повишава на интервали от 1-2 седмици с 0,5-1 mg/kg в 2 разделени приема. Размерът на дозата и скоростта на нейното увеличаване зависят от клиничния ефект. Дневната доза за деца над 2 години е 100-400 mg. Деца с новодиагностицирани парциални припадъци могат да получават до 500 mg на ден.
- Мигрена: за профилактика на пристъпите дневната доза е 100 mg, разделена на 2 приема. В началото на лечението се предписват 25 mg преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дневната доза се увеличава с 25 mg на интервали от 7 дни. Понякога положителен резултат се постига с дневна доза от 50 mg. Дневната доза не трябва да надвишава 200 mg топирамат.
- По време на хемодиализа топирамат се отстранява от плазмата. Поради това в дните на хемодиализа трябва да се приложи допълнителна доза Топамакс, равна на половината от дневната доза. Разделен на 2 дози: приема се в началото и след приключване на хемодиализната процедура.
Странични ефекти
При приема на лекарството са възможни следните нежелани реакции:
- ЦНС: малкомозъчен синдром, загуба на вкусова чувствителност, повишено слюноотделяне, акинезия, паросмия, загуба на обоняние, усещане за парене (главно по крайниците и лицето), повтаряща се реч, постурално замайване, припадък, дизестезия, дистония, дискинезия, дисграфия, липса на отговор към стимули, разстройство при допир, ступор, пресинкоп, периферна невропатия, психомоторна хиперактивност (при деца) - нечести; нарушено мислене, нистагъм, седация, летаргия, тремор, амнезия, нарушение на паметта, нарушена концентрация, апатия, хипестезия, психомоторни нарушения, перверзия на вкуса, когнитивни нарушения, нарушение на говора, умствено увреждане - често; парестезия, замайване, сънливост, нарушено внимание и апатия (при деца) - много чести.
- Психични разстройства: рядко – чувство на безнадеждност; рядко - ранни събуждания сутрин, аноргазмия, състояние на паника, нарушение на сексуалната възбуда, сексуална дисфункция, намалено либидо, сълзливост, плач, персеверация на мисленето, безпокойство, дисфемия, еуфорично настроение, хипоманийни състояния, зрителни и слухови халюцинации, нарушения на съня, мания, суицидни опити или идеи, нарушени умения за четене, параноични състояния; често - възбуда, забавено мислене, еректилна дисфункция, объркване, дезориентация, депресия, агресивни реакции, емоционална лабилност, безсъние, промени в поведението (при деца).
- Сърдечно-съдовата система: нечести - феномен на Рейно, брадикардия, зачервяване, ускорен сърдечен ритъм, ортостатична хипотония.
- Храносмилателната система: рядко - сухота в устата, коремна болка, лош дъх, запек, метеоризъм, чувствителност или болка в устната кухина, жажда, панкреатит, повишен апетит, кървене на венците, гастрит, глосодиния, гастроезофагеален рефлукс, диспептични симптоми (тежест и дискомфорт в стомаха , дискомфорт в епигастричния регион), повръщане; често - диария, пристъпи на гадене; много често - анорексия, намален апетит.
- Дихателната система: рядко - дискомфорт в крайниците, назофарингит, подуване на ставите; нечести - хиперсекреция в параназалните синуси, назална конгестия, задух при усилие, дрезгав глас, ринорея (при деца); често - кървене от носа, затруднено дишане.
- Мускулно-скелетна система: рядко – скованост на мускулите, болка отстрани; често - артралгия, миалгия, мускулни крампи, спазми и болка (особено в областта на гърдите).
- пикочна система: рядко - бъбречна тубулна ацидоза; нечести - уринарна инконтиненция, обостряне на уролитиаза, чести позиви за уриниране, хематурия, болка в областта на бъбреците, бъбречна колика; често - полакиурия, дизурия, нефролитиаза.
- Хематопоетична система: рядко - неутропения; нечести - тромбоцитопения, лимфаденопатия, левкопения, еозинофилия (при деца); често - анемия.
- Орган на зрението: рядко - подуване на клепачите, закритоъгълна глаукома, макулопатия, неволни движения на очните ябълки, оток на конюнктивата, миопия; нечести - мидриаза, нарушено настаняване, намалена зрителна острота, амблиопия, фотопсия, блефароспазъм, пресбиопия, преходна слепота, скотома (включително предсърдно мъждене), едностранна слепота, нощна слепота, повишена лакримация; често - сухота в очите, замъглено зрение, диплопия.
- Орган на слуха: рядко - загуба на слуха, дискомфорт в ушите, глухота (включително едностранна и сензоневрална); често – шум и болка в ушите, световъртеж (при деца).
- Подкожни тъкани и кожа: рядко - токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, периорбитален оток; нечести - зачервяване на кожата, липса на изпотяване, уртикария, алергичен дерматит, неприятна миризма на кожата, нарушена пигментация на кожата; често - намалена чувствителност на лицето, обриви, сърбеж, алопеция.
- Лабораторни показатели: рядко - кристалурия, намалена концентрация на бикарбонати в кръвта, хипокалиемия, левкопения.
- Общи нарушения: рядко - наддаване на тегло, генерализиран оток, алергичен оток, грипоподобни заболявания; нечести - повишен апетит, подуване на лицето, калцификация, алергични реакции, полидипсия, хиперхлоремична ацидоза, слабост, метаболитна ацидоза, умора, студени крайници; често - тревожност, астения, треска (при деца); много често - загуба на тегло, раздразнителност, умора.
Предозиране
Симптоми на предозиране: нарушена координация, конвулсии, замаяност, сънливост, депресия, зрителни и говорни нарушения, коремна болка, диплопия, възбуда, мисловни нарушения, артериална хипотония, ступор, летаргия. Съществува риск от развитие на тежка метаболитна ацидоза.
Аналози
Аналози по ATC код: Макситопир, Ропимат, Топирамат, Тореал, Епитоп.
Не решавайте сами да смените лекарството, консултирайте се с Вашия лекар.
фармакологичен ефект
Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на повтарящи се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Повишава активността на GABA (GABA) по отношение на определени подтипове GABA рецептори (включително GABAA рецептори), а също така модулира активността на самите GABAA рецептори, предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат/AMPK подтип (алфа-амино -3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) глутаматни рецептори не повлиява активността на NMDA по отношение на подтипа NMDA рецептор. Ефектът на лекарството е дозозависим при плазмени концентрации на топирамат от 1 µmol до 200
Топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата.
специални инструкции
- Предписва се с изключително внимание при бъбречна недостатъчност, хиперкалциурия, нефроуролитиаза (включително фамилна анамнеза или анамнеза). При пациенти с бъбречно увреждане може да е необходимо по-дълго време за установяване на стабилни плазмени нива на всяка доза.
- Лекарството трябва да се прекрати постепенно, за да се сведе до минимум рискът от увеличаване на честотата на атаките. При лечение на епилепсия при възрастни дозата се намалява с 50-100 mg веднъж седмично, при пациенти, приемащи лекарството в доза от 100 mg на ден (за профилактика на мигрена) - с 25-50 mg. При деца прекратете постепенно за 2-8 седмици. Ако индикациите изискват бързо спиране на лекарството, се препоръчва да се следи състоянието на пациента.
- Схемата за избор на доза се основава на клиничния ефект.
- При лечение с топирамат е важно да се увеличи обемът на консумираната течност. Това е необходимо, за да се намали рискът от развитие на нефролитиаза, както и нежелани реакции, които могат да възникнат под въздействието на повишени температури или физическа активност.
- По време на процеса на лечение е необходимо да се следи състоянието на пациента, за да се идентифицират симптомите на суицидни мисли и да се осигури подходяща терапия. Ако изпитвате признаци на суицидно поведение или суицидни мисли, трябва да потърсите помощ.
- Някои хора, особено тези с предразположение към нефролитиаза, са изложени на риск от развитие на камъни в бъбреците и свързаните с тях симптоми (напр. бъбречна колика). За да се намали този риск, е необходимо адекватно увеличаване на приема на течности. Предразполагащи фактори за развитие на нефролитиаза са едновременното лечение с други лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза, хиперкалциурия и анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна).
- Ако се появи синдром, включващ миопия (причинена от закритоъгълна глаукома), трябва да спрете приема на Топамакс. Необходимо е да се намали вътреочното налягане.
- Ако пациентите губят тегло по време на приема на лекарството, препоръчително е да коригират диетата си.
- При деца с хронична метаболитна ацидоза лекарството може да причини забавяне на растежа.
- При лечение с Топамакс трябва да се извършат необходимите изследвания, включително определяне на нивото на бикарбонат в серума. С развитието на метаболитна ацидоза и нейното персистиране е препоръчително да се намали дозата или да се спре лекарството.
- Той засяга нервната система и може да причини замъглено зрение, замаяност, сънливост и други симптоми. Поради това е необходимо изключително внимание при шофиране на превозни средства и други движещи се машини.
По време на бременност и кърмене
Топирамат може да повлияе неблагоприятно развитието на плода, когато се използва при бременни жени. Поради това лекарството се предписва на бременни жени, ако потенциалната полза от лечението за майката надвишава възможния риск за плода.
Ако е необходимо, употребата по време на кърмене трябва да спре кърменето.
В детството
Не се предписва на деца под 2 години.
В напреднала възраст
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст без бъбречно заболяване.
За чернодробна дисфункция
Предписва се с изключително внимание при чернодробна недостатъчност.
Лекарствени взаимодействия
- Едновременната употреба на Topamax с други AED (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не повлиява техните плазмени стойности на Css, с изключение на някои пациенти, при които добавянето на лекарството към фенитоин може да причини повишаване на концентрацията на фенитоин в кръвта. Следователно, ако се появят признаци на токсичност, е необходимо да се следи концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.
- В комбинация с фенитоин и карбамазепин плазмената концентрация на топирамат намалява. Може да изисква промени в дозата.
- Не се препоръчва да се приема едновременно с етанол и лекарства, които потискат централната нервна система.
- В комбинация с лекарства на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum), плазмената концентрация на топирамат може да намалее.
- Съществува риск от намалена ефективност на оралните контрацептиви и повишено пробивно кървене, когато се приемат едновременно с Топамакс.
- В комбинация с други лекарства, които предразполагат към развитие на нефролитиаза, рискът от камъни в бъбреците може да се увеличи. По време на лечението с Топамакс употребата на такива лекарства трябва да се избягва.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Условия и срокове на съхранение
Да се съхранява при температура не по-висока от +25°C. Дръж далеч от деца. Срок на годност – 2 години.
Цена в аптеките
Цената на Topamax за 1 опаковка започва от 1423 рубли.
Цени в онлайн аптеките:
фармакологичен ефект
Антиепилептично лекарство, което принадлежи към класа на сулфамат-заместените монозахариди.
Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на повтарящи се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топирамат повишава активността на GABA (GABA) по отношение на определени подтипове GABA рецептори (включително GABA A рецептори), а също така модулира активността на самите GABA A рецептори и предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат/AMPK подтип (алфа-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) глутаматни рецептори не повлиява активността на NMDA по отношение на подтипа NMDA рецептор. Тези лекарствени ефекти са дозозависими с плазмени концентрации на топирамат в диапазона от 1 µM до 200 µM, с най-ниска активност в диапазона от 1 µM до 10 µM.
В допълнение, топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата. По отношение на тежестта на този фармакологичен ефект топирамат е значително по-нисък от ацетазоламид, известен инхибитор на карбоанхидразата, поради което тази активност на топирамат не е основният компонент на неговата антиепилептична активност.
Фармакокинетика
Всмукване
След перорално приемане на лекарството топирамат се абсорбира бързо и ефективно от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е 81%. Приемът на храна няма клинично значим ефект върху бионаличността на лекарството.
Фармакокинетиката на топирамат е линейна, плазменият клирънс остава постоянен и AUC в дозовия диапазон от 100 mg до 400 mg нараства пропорционално на дозата.
След многократно перорално приложение в доза от 100 mg 2 пъти дневно Cmax е средно 6,76 mcg/ml.
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е 13-17%.
След единична перорална доза до 1200 mg средната Vd е 0,55-0,8 l/kg. Стойността на V d зависи от пола. При жените стойностите са приблизително 50% от стойностите, наблюдавани при мъжете, което се свързва с по-високо съдържание на мастна тъкан в тялото на жените.
При пациенти с нормална бъбречна функция може да са необходими 4 до 8 дни за достигане на стационарно състояние.
Метаболизъм
След перорално приложение около 20% от дозата се метаболизира.
Шест практически неактивни метаболита бяха изолирани и идентифицирани от човешка плазма, урина и изпражнения.
Премахване
Топирамат (70%) и неговите метаболити се екскретират основно чрез бъбреците.
След перорално приложение плазменият клирънс на лекарството е 20-30 ml/min.
След многократни дози от лекарството, 50 mg и 100 mg 2 пъти на ден, средният T1/2 е 21 часа.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Скоростта на бъбречна екскреция на топирамат зависи от бъбречната функция и не зависи от възрастта.
При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤ 70 ml/min), бъбречният и плазменият клирънс на топирамат е намален и в резултат C ss на топирамат в кръвната плазма може да се повиши в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция функция. Времето за достигане на C ss на топирамат в кръвната плазма при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане варира от 10 до 15 дни. При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане се препоръчва половината от препоръчваната начална и поддържаща доза.
При хора в напреднала възраст, които не страдат от бъбречно заболяване, плазменият клирънс на топирамат не се променя.
При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират ензими, участващи в лекарствения метаболизъм, метаболизмът на топирамат се повишава с 50%.
Топирамат се елиминира ефективно чрез хемодиализа. Дългосрочната хемодиализа може да доведе до намаляване на концентрациите на топирамат в кръвта под количеството, необходимо за поддържане на антиконвулсивната активност. За да се избегне бързото спадане на плазмените концентрации на топирамат по време на хемодиализа, може да се наложи допълнителна доза Topamax. Когато коригирате дозата, трябва да имате предвид:
1) продължителност на хемодиализата;
2) стойността на клирънса на използваната система за хемодиализа;
3) ефективен бъбречен клирънс на топирамат при пациент на диализа.
Плазменият клирънс на топирамат е намален средно с 26% при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане. Поради това пациентите с чернодробно увреждане трябва да използват топирамат с повишено внимание.
При деца на възраст под 12 години фармакокинетичните параметри на топирамат, както и при възрастни, получаващи лекарството като адювантна терапия, са линейни, докато неговият клирънс не зависи от дозата, а C ss в плазмата се увеличава пропорционално на доза. Трябва да се има предвид, че при деца клирънсът на топирамат е повишен и неговият T1/2 е по-кратък. Следователно, при същата доза на 1 kg телесно тегло, плазмените концентрации на топирамат при деца могат да бъдат по-ниски, отколкото при възрастни. При деца, както и при възрастни, антиепилептичните лекарства, които индуцират чернодробните ензими, причиняват намаляване на концентрацията на топирамат в кръвната плазма.
Показания
Епилепсия:
- като монотерапия при възрастни и деца над 2-годишна възраст с епилепсия (включително пациенти с новодиагностицирана епилепсия);
- като част от комплексна терапия при възрастни и деца над 2 години с парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и за лечение на припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut.
- профилактика на мигренозни пристъпи при възрастни (употребата на Topamax® за лечение на остри мигренозни пристъпи не е проучвана).
Дозов режим
Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.
Капсулите трябва да се отворят внимателно и съдържанието им да се смеси с малко количество (около 1 чаена лъжичка) мека храна. Тази смес трябва да се поглъща незабавно, без да се дъвче. Лекарството, смесено с храна, не трябва да се съхранява до следващата доза. Капсулите Topamax® могат да се поглъщат цели.
За постигане на оптимален контрол на епилептичните припадъци при възрастни и деца се препоръчва лечението да започне с ниски дози, последвано от титриране до ефективна доза.
Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки (например деца и пациенти в напреднала възраст).
Парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut
Комбинирана антиконвулсивна терапия при възрастни. Минималната ефективна доза е 200 mg/ден. Обикновено общата дневна доза е от 200 mg до 400 mg и се приема в 2 разделени приема. При някои пациенти може да се наложи повишаване на дневната доза до максимум 1600 mg. Препоръчва се лечението да започне с ниска доза, последвано от постепенен избор на ефективна доза. Изборът на дозата започва с 25-50 mg, като се приема през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще, на интервали от 1-2 седмици, дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се приема в 2 дози. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. При някои пациенти ефектът може да се постигне чрез приемане на лекарството веднъж дневно. За постигане на оптимален ефект от лечението с Топамакс ® не е необходимо да се контролира плазмената му концентрация.
Комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години.Препоръчителната обща дневна доза Topamax ® като допълнителна терапия е от 5 до 9 mg/kg и се приема в 2 приема. Титрирането на дозата трябва да започне с 25 mg (или по-малко, въз основа на начална доза от 1 до 3 mg/kg/ден) през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще дозата може да се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 1-3 mg/kg и да се приема на 2 приема. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Дневните дози до 30 mg/kg обикновено се понасят добре.
Епилепсия (включително новодиагностицирана)
При прекратяване на съпътстващите антиконвулсантис цел монотерапиятопирамат, трябва да се вземе предвид възможното въздействие на тази стъпка върху честотата на пристъпите. В случаите, когато не е необходимо рязко спиране на съпътстващите антиконвулсанти от съображения за безопасност, се препоръчва дозите им да се намаляват постепенно, като се намалява дозата на съпътстващите антиепилептични лекарства с 1/3 на всеки 2 седмици.
Когато лекарствата, които са индуктори на микрозомалните чернодробни ензими, бъдат прекратени, концентрацията на топирамат в кръвта ще се повиши. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата на Topamax ® може да бъде намалена.
При монотерапия за възрастни в началото на лечението Topamax ® се предписва в доза от 25 mg преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се повишава на интервали от 1-2 седмици с 25 mg или 50 mg в 2 приема. Ако пациентът не понася този режим на повишаване на дозата, тогава интервалите между увеличенията на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по-плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Началната доза за монотерапия с топирамат при възрастни е 100 mg/ден, а максималната дневна доза не трябва да надвишава 500 mg. Някои пациенти с рефрактерни форми на епилепсия понасят монотерапията с топирамат в дози до 1000 mg/ден. Тези препоръки за дозиране се отнасят за всички възрастни, включително пациенти в старческа възраст без бъбречно заболяване.
При монотерапия за деца над 2 годинипрез първата седмица от лечението Topamax ® се предписва в доза от 0,5-1 mg / kg телесно тегло преди лягане. След това дозата се повишава на интервали от 1-2 седмици с 0,5-1 mg/kg/ден в 2 приема. Ако детето не понася този режим на повишаване на дозата, дозата може да се увеличава по-плавно или интервалите между увеличенията на дозата могат да бъдат увеличени. Размерът на дозата и скоростта на нейното увеличаване зависят от клиничния ефект. Препоръчителният дозов диапазон за монотерапия с топирамат при деца на възраст над 2 години е 100-400 mg/ден. Деца с новодиагностицирани парциални пристъпимогат да се предписват до 500 mg/ден.
мигрена
За предотвратяване на мигренозни пристъпиПрепоръчваната дневна доза топирамат е 100 mg, разделена на 2 приема. В началото на лечението се предписват 25 mg преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава с 25 mg/ден с интервал от 1 седмица. Ако този режим на лечение е непоносим, дозата се увеличава с по-малко количество или на по-големи интервали. Дозата се избира в зависимост от клиничния ефект. В някои случаи положителен резултат се постига с дневна доза топирамат от 50 mg. В клинични проучвания пациентите са получавали различни дози топирамат, но не повече от 200 mg/ден.
Специални групи пациенти
При пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчностМоже да се наложи намаляване на дозата. Препоръчително е да се използва половината от препоръчителната начална и поддържаща доза.
Хемодиализа:Тъй като топирамат се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се приложи допълнителна доза Topamax®, равна приблизително на половината от дневната доза. Допълнителната доза трябва да се раздели на две дози, взети в началото и след завършване на процедурата по хемодиализа. Допълнителната доза може да варира в зависимост от характеристиките на оборудването, използвано по време на хемодиализа.
U пациенти с чернодробна недостатъчностТопирамат трябва да се използва с повишено внимание.
Страничен ефект
Определяне на честотата на нежеланите реакции: много често (≥1/10), често (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
От централната страна ал нервна система: много често - сънливост, замаяност, парестезия, при деца - апатия, нарушено внимание; често - нарушена координация на движенията, нистагъм, летаргия, нарушение на паметта, тремор, амнезия, необичайна походка, хипестезия, перверзия на вкуса, нарушено мислене, когнитивни нарушения, апатия, намалена умствена активност, психомоторно увреждане, седация; нечести - загуба на вкусова чувствителност, акинезия, загуба на обоняние, афазия, апраксия, аура, усещане за парене в крайниците или лицето, церебеларен синдром, циркадианно нарушение на съня, комплексни парциални припадъци, конвулсии, постурално световъртеж, дизестезия, сензорни нарушения, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, усещане за "настръхване" по цялото тяло, тонично-клонични гърчове от типа grand mal, хиперестезия, хипогеузия, хипокинезия, хипосмия, периферна невропатия, паросмия, пресинкоп, повтаряща се реч, нарушение на докосването, ступор, припадък , липса на реакции към стимули, при деца - психомоторна хиперактивност.
Психични разстройства:често - забавено мислене, тежко нарушение на говора, объркване, депресия, безсъние, агресивни реакции, възбуда, дезориентация, емоционална лабилност, еректилна дисфункция, при деца - промени в поведението, затруднения в ученето (затруднения при четене, писане, броене); рядко - аноргазмия, сексуална дисфункция, сълзливост, нарушение на сексуалната възбуда, дисфемия, ранни събуждания сутрин, еуфорично настроение, слухови и зрителни халюцинации, хипоманиакални състояния, намалено либидо, мания, състояние на паника, параноични състояния, персеверация на мисленето, нарушено четене умения, нарушения на съня, суицидни идеи или опити, сълзливост; много рядко - чувство на отчаяние.
От храносмилателната система:много често - намален апетит, анорексия; често - гадене, диария; нечести - коремна болка, запек, стомашен дискомфорт, диспептични симптоми, сухота в устата, нарушена чувствителност в устната кухина, гастрит, гастроезофагеален рефлукс, кървене на венците, тежест в стомаха, при деца - повръщане, лош дъх, епигастрални дискомфортни зони, флатуленция, глосодиния, болка в устната кухина, панкреатит, хиперсекреция на слюнчените жлези, жажда.
От опорно-двигателния апарат:често - миалгия (включително в гърдите), мускулни спазми, мускулни крампи, артралгия; нечести - болка отстрани, мускулна умора, мускулна слабост, мускулна скованост; много рядко - подуване на ставите, дискомфорт в крайниците.
От страна на сърдечно-съдовата система:понякога - брадикардия, ускорен сърдечен ритъм, зачервяване, ортостатична хипотония, феномен на Рейно.
От страна на органа на зрението:често - диплопия, замъглено виждане, сухота в очите; нечести - нарушение на настаняването, амблиопия, блефароспазъм, преходна слепота, едностранна слепота, повишена лакримация, мидриаза, нощна слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома (включително предсърдно мъждене), намалена зрителна острота; много рядко - дискомфорт в очите, закритоъгълна глаукома, неволни движения на очните ябълки, подуване на клепачите, миопия, макулопатия, оток на конюнктивата.
От страна на органа на слуха:често - болка в ушите, шум в ушите, при деца - световъртеж; рядко - глухота (включително невросензорна и едностранна), дискомфорт в ушите, увреждане на слуха.
От страна на дихателната система:често - затруднено дишане, кървене от носа; нечесто - дрезгав глас, задух при усилие, назална конгестия, хиперсекреция в параназалните синуси, при деца - ринорея; много рядко - назофарингит.
От страна на хематопоетичната система:често - анемия; нечести - левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, при деца - еозинофилия; много рядко - неутропения.
За кожата и подкожните тъкани:често - обрив, алопеция, сърбеж, намалена чувствителност на кожата на лицето; нечести - липса на изпотяване, алергичен дерматит, зачервяване на кожата, нарушение на пигментацията на кожата, подуване на лицето, неприятна миризма на кожата, уртикария; много рядко - еритема мултиформе, периорбитален оток, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.
От пикочната система:често - нефролитиаза, дизурия, полакиурия; нечести - обостряне на уролитиаза, хематурия, незадържане на урина, чести позиви за уриниране, бъбречна колика, болка в областта на бъбреците; много рядко - бъбречна тубулна ацидоза.
От лабораторните показатели:рядко - намаляване на съдържанието на бикарбонати в кръвта (средно с 4 mmol / l), кристалурия, левкопения, хипокалиемия (намаляване на нивото на калий в кръвния серум под 3,5 mmol / l).
Общи нарушения:много често - умора, раздразнителност, загуба на тегло; често - астения, тревожност, при деца - треска; нечести - подуване на лицето, алергични реакции, хиперхлоремична ацидоза, хипокалиемия, повишен апетит, метаболитна ацидоза, полидипсия, студени крайници, умора, слабост, калциноза; много рядко - генерализиран оток, грипоподобно заболяване, ангиоедем, наддаване на тегло.
Противопоказания за употреба
- деца под 2 години;
- свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
СЪС Вниманиетрябва да се използва при бъбречна или чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или фамилна анамнеза) и хиперкалциурия.
Употреба по време на бременност и кърмене
Няма специални контролирани проучвания, в които Topamax ® е използван за лечение на бременни жени. Данните за бременност показват възможна връзка между употребата на Topamax ® по време на бременност и вродени малформации (например краниофациални дефекти като цепнато устно/цепнато небце, хипоспадия и аномалии в развитието на различни телесни системи). Тези малформации са регистрирани както по време на монотерапия с топирамат, така и когато се използва като част от политерапия. В сравнение с групата пациенти, които не приемат антиепилептични лекарства, данните от бременности по време на монотерапия с Topamax ® показват вероятност за раждане на деца с ниско телесно тегло (под 2500 g). Връзката между наблюдаваните явления и употребата на лекарството не е установена.
В допълнение, данните за бременността и резултатите от други проучвания показват, че рискът от развитие на тератогенни ефекти по време на комбинирано лечение с антиепилептични лекарства може да бъде по-висок, отколкото при монотерапия. Употребата на Topamax ® по време на бременност е оправдана само ако потенциалната полза от лечението за майката надвишава възможния риск за плода.
Когато лекува и консултира жени с детероден потенциал, лекуващият лекар трябва да прецени ползите и рисковете от лечението и да обмисли алтернативни възможности за лечение. Ако Topamax ® се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема това лекарство, тя трябва да бъде предупредена за потенциалния риск за плода.
Ограничен брой наблюдения показват, че топирамат се екскретира в кърмата при жените. Ако е необходимо да се използва лекарството Topamax ® по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.
Употреба при деца
Лекарството е противопоказано за употреба при деца под 2-годишна възраст.
Предозиране
Симптоми:конвулсии, сънливост, нарушения на говора и зрението, диплопия, нарушения на мисленето, проблеми с координацията, летаргия, ступор, артериална хипотония, коремна болка, замаяност, възбуда и депресия. В повечето случаи клиничните последици не са тежки, но се съобщава за смъртни случаи след предозиране при използване на смес от няколко лекарства, включително топирамат. Може да се развие тежка метаболитна ацидоза.
Известен е случай на предозиране, когато пациентът е приел доза топирамат от 96 до 110 g, което е довело до кома, продължила 20-24 ч. След 3-4 дни симптомите на предозиране отшумяват.
Лечение:Ако пациентът е ял храна малко преди да приеме прекомерна доза от лекарството, е необходимо незабавно да се изплакне стомаха или да се предизвика повръщане. Доказано е, че активният въглен адсорбира топирамат в in vitro проучвания. Ако е необходимо, трябва да се проведе симптоматична терапия. Ефективен начин за отстраняване на топирамат от тялото е хемодиализата. Пациентите се съветват да увеличат адекватно приема на течности.
Лекарствени взаимодействия
Ефектът на Topamax ® върху концентрациите на други антиепилептични лекарства (AED)
Едновременната употреба на Topamax ® с други AED (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не повлиява техните плазмени C ss стойности, с изключение на някои пациенти, при които добавянето на Topamax ® към фенитоин може да причини повишаване на концентрация на фенитоин в плазмата. Това може да се дължи на инхибирането на специфична полиморфна изоформа на ензима цитохром Р450 (CYP2Cmeph). Следователно, ако се развият симптоми на токсичност при пациенти, приемащи фенитоин, е необходимо да се следи концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.
Във фармакокинетично проучване при пациенти с епилепсия, добавянето на топирамат към ламотрижин не повлиява C ss на последния в кръвната плазма при дози на топирамат 100-400 mg/ден. По време и след спиране на ламотрижин (средна доза 327 mg/ден), C ss на топирамат не се променя.
Ефект на други AED върху плазмените концентрации на топирамат
Фенитоин и карбамазепин, когато се използват едновременно с Topamax ®, намаляват концентрацията на топирамат в плазмата. Добавянето или премахването на фенитоин или карбамазепин по време на лечение с Topamax® може да наложи промяна в дозата на последния. Дозата се избира в зависимост от развитието на желания клиничен ефект. Добавянето или премахването на валпроева киселина не предизвиква клинично значими промени в плазмената концентрация на топирамат и следователно не изисква промяна в дозата на Topamax®.
Взаимодействие с други лекарства
При проучвания, проведени с едновременната употреба на Topamax ® в единична доза, AUC на дигоксин намалява с 12%. Клиничното значение на този ефект не е установено. При предписване или спиране на лекарството Topamax ® при пациенти, получаващи дигоксин, е необходимо да се следи концентрацията на дигоксин в серума.
В клинични проучвания не са проучени последиците от комбинираната употреба на Topamax® с лекарства, които потискат функциите на централната нервна система, както и с етанол. Не се препоръчва комбинираното приложение на Topamax ® с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система и с етанол.
Когато приемате Topamax заедно с лекарства на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum), плазмената концентрация на топирамат може да намалее и в резултат на това ефективността на лекарството може също да намалее. Не са провеждани клинични проучвания за взаимодействието на Topamax® и лекарства на базата на жълт кантарион.
При едновременната употреба на орален контрацептив, съдържащ норетистерон (1 mg) и етинил естрадиол (35 mcg), Topamax ® в дози от 50-800 mg / ден не оказва значителен ефект върху ефективността на норетистерон и в дози от 50- 200 mg / ден - върху ефективността на етинил естрадиол. Наблюдава се значително дозозависимо намаление на ефективността на етинил естрадиол при дози на Topamax ® 200-800 mg/ден. Клиничното значение на описаните промени е неясно. Рискът от намалена контрацептивна ефективност и повишено пробивно кървене трябва да се има предвид при пациенти, приемащи орални контрацептиви в комбинация с Topamax®. Пациентите, приемащи контрацептиви, съдържащи естроген, трябва да информират своя лекар за всякакви промени във времето и характера на менструацията. Ефективността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене.
При здрави доброволци е наблюдавано намаление на AUC на лития с 18% при прием на топирамат в доза от 200 mg/ден. При пациенти с маниакално-депресивна психоза употребата на топирамат в дози до 200 mg/ден не повлиява фармакокинетиката на литий, но при по-високи дози (до 600 mg/ден) AUC на литий се повишава с 26 %. При едновременна употреба на топирамат и литий трябва да се следи концентрацията на последния в кръвната плазма.
Проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с единични и многократни дози топирамат при здрави доброволци и пациенти с маниакална депресия, дават подобни резултати. При едновременна употреба на топиратам в дневни дози от 250 mg или 400 mg, AUC на рисперидон, приеман в дози от 1-6 mg/ден, се намалява съответно с 16% и 33%. В същото време фармакокинетиката на 9-хидроксирисперидон не се променя, а общата фармакокинетика на активните вещества (рисперидон и 9-хидроксирисперидон) се променя леко. Промяната в системната експозиция на рисперидон/9-хидроксирисперидон и топирамат не е клинично значима и е малко вероятно това взаимодействие да има клинично значение.
Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци при разделно и комбинирано приложение на хидрохлоротиазид (25 mg) и топирамат (96 mg). Резултатите от проучванията показват, че когато топирамат и хидрохлоротиазид се приемат едновременно, Cmax на топирамат се повишава с 27%, а неговата AUC с 29%. Клиничното значение на тези проучвания не е установено. Когато се предписва хидрохлоротиазид на пациенти, приемащи топирамат, може да се наложи корекция на дозата на топирамат. Няма значими промени във фармакокинетичните параметри на хидрохлоротиазид по време на съпътстваща терапия с топирамат.
Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци, получаващи метформин или комбинация от метформин и топирамат. Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и метформин се приемат едновременно, Cmax и AUC на метформин се повишават съответно с 18% и 25%, докато клирънсът на метформин, когато се прилага едновременно с топирамат, намалява с 20%. Топирамат няма ефект върху Tmax на метформин в плазмата. Клирънсът на топирамат при едновременно приложение с метформин е намален. Степента на наблюдаваните промени в клирънса не е проучена. Клиничното значение на ефекта на метформин върху фармакокинетиката на топирамат е неясно. Ако Topamax ® се добави или спре при пациенти, приемащи метформин, трябва да се проследява състоянието на пациентите със захарен диабет.
Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци при отделно и комбинирано приложение на пиоглитазон и топирамат. Установено е намаляване на AUC на пиоглитазон с 15%, без да се променя Cmax на лекарството. Тези промени не са статистически значими. Също така, за активния хидроксиметаболит пиоглитазон е установено понижение на Cmax и AUC съответно с 13% и с 16%, а за активния кетометаболит е установено понижение както на Cmax, така и на AUC с 60%. Клиничното значение на тези данни е неясно. Когато на пациентите се прилагат едновременно Топамакс® и пиоглитазон, състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.
Проведено е проучване за лекарствени взаимодействия за изследване на фармакокинетиката на глибенкламид (5 mg/ден) в стационарно състояние, приложен самостоятелно или едновременно с топирамат (150 mg/ден) при пациенти със захарен диабет тип 2. Когато се използва топирамат, AUC на глибенкламид намалява с 25%. Нивото на системна експозиция на активни метаболити, 4-транс-хидрокси-глибенкламид и 3-цис-хидрокси-глибенкламид, също е намалено (съответно с 13% и 15%). Глибенкламид не повлиява фармакокинетиката на топирамат в стационарно състояние. Установено е статистически ненадеждно намаление на AUC на пиоглитазон с 15% без промяна в Cmax. При предписване на топирамат на пациенти, получаващи глибенкламид (или предписване на глибенкламид на пациенти, приемащи топирамат), състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.
При едновременна употреба на Топамакс ® с други лекарства, предразполагащи към развитие на нефролитиаза, може да се увеличи рискът от камъни в бъбреците. По време на лечението с Topamax ® употребата на такива лекарства трябва да се избягва, тъй като те могат да причинят физиологични промени, които допринасят за развитието на нефролитиаза.
Комбинираната употреба на топирамат и валпроева киселина при пациенти, които понасят всяко лекарство поотделно, е придружено от хиперамонемия със или без енцефалопатия. В повечето случаи симптомите и признаците изчезват след спиране на едно от лекарствата. Това нежелано събитие не се дължи на фармакокинетично взаимодействие. Връзката между хиперамонемията и употребата на топирамат самостоятелно или в комбинация с други лекарства не е установена.
Когато топирамат и валпроева киселина се приемат заедно, може да настъпи хипотермия (непреднамерено понижаване на телесната температура под 35°C) в комбинация с хиперамонемия или независимо. Това явление може да възникне както след началото на едновременното приложение на валпроева киселина и топирамат, така и при повишаване на дневната доза на топирамат.
Бяха проведени клинични проучвания за оценка на потенциалните лекарствени взаимодействия между топирамат и други лекарства. Резултатите от това взаимодействие са обобщени в таблицата.
Добавено лекарство | Концентрация на добавеното лекарство* | Концентрация на топирамат* |
Амитриптилин | повишаване на Cmax и AUC на нортриптилин (метаболит на амитриптилин) с 20% | не е проучено |
Дихидроерготамин (перорално и подкожно) | ** | ** |
Халоперидол | повишаване на AUC на метаболита с 31% | не е проучено |
пропранолол | повишаване на C max 4-OH пропранолол със 17% (топирамат 50 mg) | повишаване на Cmax с 9% и 16%, повишаване на AUC с 9% и 17% (пропранолол 40 mg и 80 mg съответно на всеки 12 часа) |
Суматриптан (перорално и подкожно) | ** | не е проучено |
Пизотифен | ** | ** |
Дилтиазем | намаляване на AUC на дилтиазем с 25% и дезацетилдилтиазем с 18% и ** за N-деметилдилтиазем | AUC увеличение с 20% |
Венлафаксин | ** | ** |
Флунаризин | 16% увеличение на AUC (50 mg на всеки 12 часа) 1 | ** |
*изразено като % от стойностите на Cmax и AUC по време на монотерапия
**няма промени в Cmax и AUC (≤ 15% от първоначалните данни)
1 при многократно приложение на флунаризин (монотерапия) се наблюдава увеличение на AUC с 14%, което може да се дължи на натрупването на лекарството по време на процеса на достигане на равновесие
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се предлага с рецепта.
Условия и срокове на съхранение
Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо място при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 2 години.
Употреба при чернодробна дисфункция
Използвайте с повишено внимание при чернодробна недостатъчност. При пациенти с умерена до тежка чернодробна дисфункция плазменият клирънс е намален.
Употреба при бъбречно увреждане
При предписване на лекарството на пациенти с умерено до тежко бъбречно уврежданеТрябва да се има предвид, че постигането на равновесно състояние при тази категория пациенти може да отнеме 10-15 дни, за разлика от 4-8 дни при пациенти с нормална бъбречна функция. Тъй като топирамат се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се предпише допълнителна доза от лекарството, равна на половината от дневната доза в 2 дози (преди и след процедурата).
Трябва да се използва с повишено внимание при бъбречна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или фамилна анамнеза) и хиперкалциурия.
специални инструкции
Topamax ® (както и други антиепилептични лекарства) трябва да се прекратява постепенно, за да се сведе до минимум възможността от увеличаване на честотата на пристъпите. За намаляване на дозата с 25-50 mg използвайте Топамакс ® под формата на капсули в доза от 15 mg или 25 mg. В клинични проучвания дозата на лекарството е намалена с 50-100 mg веднъж седмично - за възрастни по време на лечение на епилепсия и с 25-50 mg - при възрастни, получаващи Topamax ® в доза от 100 mg / ден за профилактика на мигрена. При деца в клинични проучвания Topamax ® е бил прекратен постепенно в продължение на 2-8 седмици. Ако по медицински причини е необходимо бързо спиране на лекарството Topamax ®, тогава се препоръчва да се извърши подходящо наблюдение на състоянието на пациента.
Както при всяко заболяване, схемите на дозиране трябва да се основават на клиничната полза (т.е. степен на контрол на гърчовете, липса на странични ефекти) и да вземат предвид, че при пациенти с бъбречно увреждане може да е необходимо да се постигне стабилна плазмена концентрация за всяка доза , ще отнеме повече време.
По време на лечение с топирамат може да се появи олигохидроза (намалено изпотяване) и анхидроза. Намалено изпотяване и хипертермия (повишена телесна температура) могат да се появят при деца, изложени на високи температури на околната среда. При лечение с топирамат е много важно адекватно да се увеличи обемът на приема на течности, което спомага за намаляване на риска от развитие на нефролитиаза, както и странични ефекти, които могат да възникнат под въздействието на физическа активност или повишена температура.
По време на лечението с топирамат е наблюдавана повишена честота на разстройства на настроението и депресия.
При използване на антиепилептични лекарства, включително Topamax ®, рискът от суицидни мисли и поведение се увеличава при пациенти, приемащи тези лекарства за каквото и да е показание.
При двойно-слепи клинични проучвания, честотата на събития, свързани със самоубийство (суицидни мисли, опити за самоубийство, самоубийство) е 0,5% при пациенти, получаващи топирамат (46 от 8652 души), което е приблизително 3 пъти по-високо в сравнение с пациентите, лекувани с топирамат , получаващи плацебо (0,2%; 8 души от 4045). Един случай на самоубийство е докладван в двойно-сляпо проучване на биполярно разстройство при пациент, получаващ топирамат.
Поради това е необходимо да се наблюдават пациентите за признаци на суицидни мисли и да се предпише подходящо лечение. Пациентите (и, ако е уместно, лицата, които се грижат за тях) трябва да бъдат съветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.
Някои пациенти, особено тези с предразположение към нефролитиаза, може да имат повишен риск от развитие на камъни в бъбреците и свързаните с тях симптоми като бъбречна колика. За да се намали този риск, е необходимо адекватно увеличаване на приема на течности. Рискови фактори за развитие на нефролитиаза са анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна), хиперкалциурия и съпътстваща терапия с други лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза.
Трябва да се внимава, когато се предписва Topamax ® на пациенти с бъбречна недостатъчност (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.
При пациенти с увредена чернодробна функция Topamax® трябва да се използва с повишено внимание поради възможно намаляване на клирънса на топирамат.
При използване на лекарството Topamax ® е описан синдром, който включва остра миопия със съпътстваща вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите включват остра загуба на зрителна острота и/или болка в очите. Офталмологичният преглед може да разкрие миопия, сплескване на предната камера на окото, хиперемия (зачервяване) на очната ябълка и повишено вътреочно налягане. Може да се появи мидриаза. Този синдром може да бъде придружен от секреция на течност, водеща до изместване напред на лещата и ириса с развитие на вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите обикновено се появяват 1 месец след започване на Topamax ® . За разлика от първичната откритоъгълна глаукома, която рядко се наблюдава при пациенти под 40-годишна възраст, вторичната закритоъгълна глаукома се наблюдава при употребата на топирамат както при възрастни, така и при деца. Ако възникне синдром, включващ миопия, свързан със закритоъгълна глаукома, лечението включва преустановяване на Topamax® възможно най-скоро от лекуващия лекар и подходящи мерки за понижаване на вътреочното налягане. Обикновено тези мерки водят до нормализиране на вътреочното налягане.
Повишеното вътреочно налягане от всякаква етиология при липса на адекватно лечение може да доведе до сериозни усложнения, включително загуба на зрение.
При използване на топирамат може да възникне хиперхлоремична метаболитна ацидоза, която не е свързана с дефицит на аниони (например намаляване на концентрацията на бикарбонати в кръвта средно с 4 mmol / l при липса на респираторна алкалоза). Това понижение на серумните концентрации на бикарбонат е следствие от инхибиторния ефект на топирамат върху бъбречната карбоанхидраза. В повечето случаи намаляването на концентрациите на бикарбонат се наблюдава в началото на лекарството, въпреки че този ефект може да се появи по всяко време на лечението с топирамат. Нивото на намаляване на концентрацията обикновено е слабо или умерено (средната стойност е 4 mmol / l, когато се използва при възрастни пациенти в доза над 100 mg / ден и около 6 mg / kg / ден, когато се използва в педиатричната практика). В редки случаи пациентите са имали понижение на концентрацията под 10 mmol/l. Някои медицински състояния или лечения, които предразполагат към развитие на ацидоза (напр. бъбречно заболяване, тежко респираторно заболяване, епилептичен статус, диария, хирургия, кетогенна диета, определени лекарства), могат да бъдат допълнителни фактори, които засилват бикарбонат-понижаващия ефект на топирамат.
При деца хроничната метаболитна ацидоза може да доведе до забавяне на растежа. Ефектите на топирамат върху растежа и възможните усложнения, свързани със скелетната система, не са систематично проучвани при деца и възрастни.
Във връзка с горното, при лечение с топирамат се препоръчва да се извършат необходимите изследвания, включително определяне на концентрацията на бикарбонат в серума. Ако се появи и персистира метаболитна ацидоза, се препоръчва да се намали дозата или да се спре приема на Topamax ® .
Ако по време на приема на Topamax ® телесното тегло на пациента намалее, тогава трябва да се обмисли целесъобразността от повишено хранене.
Лабораторни показатели
Хипокалиемия, дефинирана като понижение на концентрацията на серумния калий под 3,5 mmol/L, е наблюдавана при 0,4% от пациентите, получаващи топирамат.
Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Топамакс ® действа върху централната нервна система и може да причини сънливост, световъртеж, замъглено зрение и други симптоми. Тези нежелани реакции могат да представляват опасност за пациентите, които шофират и работят с машини, особено докато не се установи отговорът на пациента към лекарството.