Отговорите на золедроновата киселина на пациентите. Ефектът на золедроновата киселина върху продължителността на живота на пациенти с метастатични костни лезии при рак на белия дроб на фона на повишаване на титрите на маркерите на активността на остеокластите
5 ml концентрат съдържат 4 mg золедронова киселина, което е еквивалентно на 4,264 mg золедронова киселина монохидрат;
помощни вещества: манитол (Е421), тринатриев цитрат дихидрат, вода за инжекции.
Показания
Предотвратяване на симптоми, свързани с лезията костна тъкан(патологични фрактури, компресия гръбначен стълб, усложнения след хирургични интервенцииИ радиотерапияили хиперкалциемия поради злокачествен тумор), при пациенти с злокачествени новообразуванияв по-късните етапи.
Противопоказания
Свръхчувствителност към активно вещество(золедронова киселина), други бифосфонати или всякакви помощни вещества, които съставляват лекарствения продукт.
Дозировка и приложение
Преди приложение 4 mg от концентрата се разреждат в 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Готовият инфузионен разтвор се прилага като еднократна инфузия за поне 15 минути.
Концентратът не трябва да се смесва с инфузионни разтвори, съдържащи калций или други двувалентни катиони като лактатен разтвор на Рингер и трябва да се прилага като еднократна инфузия с помощта на отделен комплект за инфузия.
Предотвратяване на симптоми, свързани с костно заболяване при пациенти с напреднали злокачествени новообразувания.
Пациентите също така се нуждаят от ежедневна перорална добавка на калций в доза от 500 mg и 400 IU витамин D на ден.
Лечение на хиперкалцемия, причинена от злокачествен тумор.
Възрастни и пациенти в старческа възраст.
Нарушена бъбречна функция.
Хиперкалцемия, причинена от злокачествен тумор.
Лечението на хиперкалциемия поради злокачествен тумор при пациенти с тежко увредена бъбречна функция е възможно след задълбочена оценка на риска от употребата на лекарството и очакваната полза. Клиничен опитупотребата на лекарството при пациенти със серумен креатинин> 400 µmol / l или> 4,5 mg / dl липсва. Пациенти с ракова хиперкалциемия със серумен креатинин<400 мкмоль / л, или <4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется.
Предотвратяване на симптоми, свързани с костно заболяване при пациенти с напреднали злокачествени заболявания
Серумният креатинин и креатининовият клирънс трябва да се определят в началото на лечението при пациенти с мултиплен миелом или костни метастази, дължащи се на солиден тумор. CC се изчислява с помощта на формулата на Cockcroft-Gault въз основа на нивата на серумния креатинин. Лекарството не се препоръчва при пациенти с тежко увредена бъбречна функция преди терапия (креатининов клирънс<30 мл / мин). Клинические исследования по применению препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль / л, или ≥ 3 мг / дл, не проводились.
Пациенти с метастатично костно заболяване с увредена бъбречна функция с лека или умерена тежест преди терапията (креатининов клирънс 30-60 ml / min) се препоръчва да приемат дозата на лекарството:
* Дозите, изчислени при приемане на целева AUC от 0,66 mg h/l (креатининов клирънс 75 ml/min). При пациенти с увредена бъбречна функция се предвижда намаляване на дозата до ниво, при което се постига същата AUC, както при пациенти с креатининов клирънс 75 ml/min.
След започване на лечението нивата на серумния креатинин трябва да се измерват преди всяка доза и ако бъбречната функция е увредена, лечението трябва да се преустанови.
В клинични проучвания увредената бъбречна функция е дефинирана, както следва:
За пациенти с нормален изходен серумен креатинин (<1,4 мг / дл, или <124 мкмоль / л) - повышение на 0,5 мг / дл, или 44 мкмоль / л;
За пациенти с променен изходен серумен креатинин (> 1,4 mg/dl или > 124 µmol/l), повишение от 1 mg/dl или 88 µmol/l.
По време на клинични проучвания лекарствената терапия е възстановена след връщане на нивата на креатинина до първоначалното ниво с отклонение в рамките на 10% от първоначалната стойност. Терапията с лекарството трябва да се възстанови в същата доза, както преди прекъсването на лечението.
При пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност се препоръчва намаляване на дозата на золедронова киселина.
Указания за приготвяне на намалени дози. Направете необходимия обем концентрат, както следва:
4,4 ml за доза от 3,5 mg; 4,1 ml за доза от 3,3 mg; 3,8 ml за доза от 3,0 mg.
Събраното количество концентрат трябва да се разреди в 100 ml стерилен 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Дозата трябва да се приложи като отделна инфузия в продължение на поне 15 минути.
Предозиране
Клиничният опит в лечението на остро предозиране на Zometa е ограничен. Пациентите, които са използвали доза, надвишаваща препоръчваната, трябва да бъдат под постоянно наблюдение, тъй като може да има нарушение на бъбречната функция (включително бъбречна недостатъчност), промяна в електролитния състав на серума (включително концентрации на калций, фосфат и магнезий) .
Странични ефекти
От страна на хематопоетичната и лимфната система: анемия, тромбоцитопения, левкопения, панцитопения.
От страна на централната нервна система: главоболие, парестезия, замаяност, нарушения на вкуса, хипестезия, хиперестезия, тремор.
От страна на психиката: нарушения на съня, тревожност, объркване.
Зрителни увреждания: конюнктивит, замъглено зрение, увеит, еписклерит.
От храносмилателната система: гадене, повръщане, анорексия, диария, коремна болка, диспепсия, стоматит, сухота в устата.
От страна на дихателната система: диспнея, кашлица.
От страна на кожата и подкожната тъкан: хиперхидроза, сърбеж, обриви.
От мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: болка в костите, миалгия, артралгия, генерализирана болка, скованост на ставите, конвулсии.
От страна на сърдечно-съдовата система: хипертония, артериална хипотония, брадикардия.
Нарушения на бъбреците и пикочно-половата система: остра бъбречна недостатъчност, хематурия, протеинурия.
От страна на имунната система: реакции на свръхчувствителност, ангиоедем.
Общи нарушения и локални реакции: треска, грипоподобно състояние, астения, периферен оток, реакции на мястото на инжектиране (болка, дразнене, подуване, втвърдяване), болка в гърдите, наддаване на тегло.
Отклонение на лабораторните показатели: хипофосфатемия, повишени нива на креатинин и урея в кръвта, хипокалциемия, хипомагнезиемия, хипо- или хиперкалиемия, хипернатриемия.
Как да купя золедронова киселина онлайн?
Търсите золедронова киселина? Поръчайте го точно тук! Резервацията на всяко лекарство е достъпна на сайта: можете да вземете самото лекарство или да поръчате доставка в аптеката във вашия град на цената, посочена на сайта. Поръчката ще ви чака в аптеката, за което ще получите известие под формата на SMS (възможността за услуги за доставка трябва да бъде изяснена в партньорските аптеки).
Сайтът винаги има информация за наличието на лекарството в редица от най-големите градове на Украйна: Киев, Днепър, Запорожие, Лвов, Одеса, Харков и други мегаполиси. Намирайки се във всеки от тях, винаги можете лесно и просто да поръчате лекарства през уебсайта, след което да отидете в аптеката или да поръчате доставка в удобно време.
Моля, обърнете внимание: Ще ви е необходима лекарска рецепта, за да поръчате и получите лекарства с рецепта.
Ние работим за вас!
Лекарствена форма:  Да се концентрат за инфузионен разтворСъединение: За един флакон: Активно вещество: | |
Золедронова киселина монохидрат | |
по отношение на золедронова киселина | |
Помощни вещества: | |
Манитол | |
Натриев цитрат дихидрат | |
Вода за инжекции |
M.05.B.A.08 золедронова киселина
Фармакодинамика:Золедроновата киселина е високоефективен костно-селективен бифосфонат. Лекарството инхибира костната резорбция чрез въздействие върху остеокластите.
Селективният ефект на бифосфонатите върху костната тъкан се основава на висок афинитет към минерализираната костна тъкан. Точният молекулен механизъм, който медиира инхибирането на активността на остеокластите, все още е неясен. не повлиява неблагоприятно образуването, минерализацията и механичните свойства на костта.
В допълнение към инхибиторния ефект върху костната резорбция, той има антитуморни свойства, които осигуряват ефективността на лекарството при костни метастази:
- In vivo:инхибиране на остеокластичната костна резорбция, което променя микросредата на костния мозък, което води до намаляване на растежа на туморни клетки; антиангиогенна активност. Потискането на костната резорбция е клинично придружено, наред с други неща, от изразено намаляване на болката.
- Инвитро:инхибиране на пролиферацията на остеобласти, директна цитостатична и проапоптотична активност, синергичен цитостатичен ефект с противоракови лекарства; антиадхезивна/инвазивна активност.
Zoledronic acid, чрез инхибиране на пролиферацията и индуциране на апоптоза, има директен антитуморен ефект върху човешки миеломни клетки и рак на гърдата и също така намалява проникването на човешки ракови клетки на гърдата през извънклетъчния матрикс, което показва, че има антиметастатични свойства. В допълнение, той инхибира пролиферацията на човешки ендотелни клетки и има антиангиогенен ефект при животни.
При пациенти с рак на гърдата, рак на простатата и други солидни тумори с метастатични костни лезии предотвратява развитието на патологични фрактури, компресия на гръбначния мозък, намалява необходимостта от лъчева терапия и хирургични интервенции и намалява туморната хиперкалцемия. Лекарството е в състояние да ограничи прогресията на синдрома на болката. Терапевтичният ефект е по-слабо изразен при пациенти с остеобластни лезии, отколкото при остеолитични.
При пациенти с мултиплен миелом и рак на гърдата с поне една костна лезия ефикасността на золедроновата киселина в доза от 4 mg е сравнима с тази на памидронат в доза от 90 mg.
При пациенти с туморна хиперкалциемия действието на золедронова киселина се характеризира с намаляване на нивото на калций в кръвния серум и екскреция на калций чрез бъбреците. Средното време за нормализиране на нивата на калций е около 4 дни. До 10-ия ден концентрацията на калций се нормализира при 87-88% от пациентите. Средното време до рецидив (албумин-коригирано ниво на серумен калций от поне 2,9 mmol/l) е 30-40 дни. Няма значими разлики между ефикасността на золедроновата киселина в дози от 4 и 8 mg при лечението на хиперкалцемия.
Проучванията не показват значителни разлики в честотата и тежестта на нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, лекувани със золедронова киселина в дози от 4 mg и 8 mg, памидронат в доза от 90 mg или плацебо, както при лечението на костни метастази, така и при хиперкалцемия .
Фармакокинетика:Фармакокинетичните параметри не зависят от дозата на лекарството.
След започване на инфузия със золедронова киселина серумната концентрация се повишава бързо, достигайки пик в края на инфузията, последвано от бързо намаляване на концентрацията с 10% след 4 часа и с по-малко от 1% от пика след 24 часа, с последователно удължен период на ниски концентрации, ненадвишаващи 0,1% от максимума до повторна инфузия на 28-ия ден. , приложен интравенозно, се екскретира от бъбреците на три етапа: бързо двуфазово елиминиране на лекарството от системното кръвообращение с полуживот от 0,24 часа и 1,87 часа и дълга фаза с краен полуживот от 146 часа. Нямаше кумулация на лекарството при многократни инжекции на всеки 28 дни. не се метаболизира и се екскретира от бъбреците непроменен. През първите 24 часа в урината се откриват 39±16% от приетата доза. Останалата част от лекарството се свързва главно с костната тъкан. След това золедроновата киселина бавно се освобождава отново от костната тъкан в системното кръвообращение и се екскретира от бъбреците. Общият плазмен клирънс на лекарството е 5,04 ± 2,5 l / h и не зависи от дозата на лекарството, пола, възрастта, расата и телесното тегло на пациента. Увеличаването на времето за инфузия от 5 минути на 15 минути води до 30% намаление на концентрацията на золедронова киселина в края на инфузията, но не засяга площта под кривата концентрация-време (AUC).
Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с хиперкалцемия или чернодробна дисфункция. Според получените данни инвитро, не инхибира изоензимите на системата на цитохром Р450 и не претърпява биотрансформация, което предполага, че състоянието на чернодробната функция не повлиява значително фармакокинетиката на золедроновата киселина. По-малко от 3% от дозата на лекарството се екскретира през червата.
Бъбречният клирънс на золедронова киселина корелира положително с креатиновия клирънс и е 75±33% от креатининовия клирънс средно 84±29% (диапазон 22-143 ml/min). При пациенти с креатининов клирънс 20 ml/min (тежка бъбречна недостатъчност) или 50 ml/min (умерена бъбречна недостатъчност), изчисленият клирънс на золедронова киселина е съответно 37% и 72% от стойността на клирънса на золедронат при пациенти с креатининов клирънс 84 ml/min. Фармакокинетичните данни при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс (CC) под 30 ml/min) са ограничени.
Показан е нисък афинитет на золедронова киселина към клетъчни кръвни компоненти, свързването с плазмените протеини е ниско (около 56%) и не зависи от концентрацията на золедронова киселина.
Показания:Костни метастази при злокачествени солидни тумори (рак на простатата, рак на гърдата и други) и множествена миелома, включително за намаляване на риска от патологични фрактури, компресия на гръбначния мозък.
Хиперкалциемия (албумин-коригирана серумна концентрация на калций ≥ 12 mg/dl или 3 mmol/l), причинени от злокачествени тумори.
Противопоказания:Свръхчувствителност към золедронова киселина, други бифосфонати или друг компонент на лекарството.
Нарушена бъбречна функция с тежка тежест (CC по-малко от 30 ml / min).
Бременност и период на кърмене.
Детска възраст (ефикасността и безопасността не са установени).
Внимателно:Използвайте лекарството с повишено внимание при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (CC> 30 ml / min).
Трябва да се внимава, когато се използва едновременно с други лекарства, които могат да причинят хипокалциемия (например аминогликозиди, бримкови диуретици) поради риска от развитие на синергичен ефект, водещ до тежка хипокалцемия.
С повишено внимание, лекарството трябва да се използва едновременно с други лекарства с нефротоксичен потенциал.
Трябва да се внимава едновременно с антиангиогенни лекарства поради повишен риск от развитие на остеонекроза на челюстта.
Бъдете внимателни, когато се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане поради ограничените данни за употребата на лекарството при пациенти от тази категория.
Бременност и кърмене:Не е известно дали преминава в кърмата. Употребата на лекарството по време на кърмене е противопоказана.
При проучвания върху животни плодовитостта е потисната при доза от 0,1 mg/kg на ден. Няма данни за ефекта на золедроновата киселина върху фертилитета причовек.
Дозировка и приложение:Костни метастази при злокачествени солидни тумори и мултиплен миелом:
Препоръчваната доза е 4 mg интравенозно капково в продължение на поне 15 минути на всеки 3-4 седмици. Преди прилагане на лекарството, концентратът (съдържанието на 1 флакон) се разрежда със 100 ml инфузионен разтвор, който не съдържа калций (0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза).
На пациентите трябва да се дава допълнително перорално калций в доза от 500 mg на ден и витамин D перорално в доза от 400 IU на ден.
Хиперкалцемия, дължаща се на злокачествени тумори:
Възрастни и пациенти в старческа възраст
При хиперкалциемия (албумин-коригирана серумна концентрация на калций ≥ 12 mg / dl или 3 mmol / l) препоръчителната еднократна доза от лекарството е 4 mg. За да се гарантира, че пациентът е адекватно хидратиран, се препоръчва физиологичен разтвор да се прилага преди, едновременно с или след инфузията на золедронова киселина.
Пациенти с увредена бъбречна функция
Хиперкалциемия поради злокачествени тумори:
Решението за лечение на пациенти с тежко увредена бъбречна функция със золедронова киселина трябва да се вземе само след внимателна оценка на риска от употребата на лекарството и очакваната полза от лечението. Пациенти, чиято концентрация на серумен креатинин е< 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл, не требуется коррекция режима дозирования.
Костни метастази на обикновени злокачествени тумори и мултиплен миелом :
Дозата на золедроновата киселина зависи от началното ниво на креатининовия клирънс, изчислено по формулата на Cockcroft-Gault. Не се препоръчва прием на золедронова киселина при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (стойности на креатининовия клирънс<30 мл/мин).
Изходен креатининов клирънс (ml/min) | |
4,0 mg (5 ml концентрат) |
|
3,5 mg (4,4 ml концентрат) |
|
3,3 mg (4,1 ml концентрат) |
|
3,0 mg (3,8 ml концентрат) |
След началото на лечението трябва да се определи концентрацията на серумния креатинин преди прилагането на всяка доза от лекарството. Ако се установи бъбречна дисфункция, следващото приложение на золедронова киселина трябва да се отложи. Бъбречната дисфункция се определя от следните параметри:
- За пациенти с нормален изходен серумен креатинин (<1,4 мг/дл) - повышение концентрации креатинина на 0,5 мг/дл;
- За пациенти с променена изходна серумна концентрация на креатинин (> 1,4 mg/dl), повишаване на концентрацията на креатинин с 1 mg/dl.
Терапията със золедронова киселина се възобновява само след като нивото на креатинина достигне стойности в рамките на ± 10% от първоначалната стойност, в същата доза, която е използвана преди прекъсване на лечението.
Приготвяне на инфузионен разтвор
От концентрат от 4 mg / 5 ml (съдържание на 1 бутилка) се приготвя инфузионен разтвор при асептични условия. Преди прилагане на лекарството, разредете концентрата (съдържанието на 1 флакон или по-малък обем, ако е необходимо) със 100 ml инфузионен разтвор, който не съдържа калций (0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза). За предпочитане е приготвеният разтвор на золедронова киселина да се използва веднага след приготвянето му. Разтворът, който не се използва веднага, може да се съхранява при асептични условия в хладилник при температура от + 2-8 ° C за не повече от 24 часа. Преди приложение разтворът трябва да се съхранява на закрито, докато достигне стайна температура.
Общото време между разреждането на концентрата, съхранението, приготвянето на разтвора при асептични условия в хладилник при температура +2-8 ° C и края на приложението на лекарството не трябва да надвишава 24 часа.
Разтворът на золедронова киселина не трябва да се смесва с други лекарствени продукти. Лекарството не трябва да се смесва с разтвори, съдържащи калций и други двувалентни катиони, като разтвор на Рингер. Винаги трябва да се използва отделен комплект за инфузия за прилагане на разтвора на золедронова киселина.
Странични ефекти:Нежеланите лекарствени реакции са изброени по-долу по органи и системи с посочване на честотата на проявата им. Критерии за честота: много често (≥1/10), често (≥1/100,<1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1,000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения на кръвта и лимфната система: често - анемия, понякога - тромбоцитопения, левкопения; рядко - панцитопения.
: често - главоболие, парестезия; рядко - замаяност, дисгеузия, хипестезия, хиперестезия, тремор; много рядко - конвулсии, кинестезия и тетания (развиващи се поради хипокалцемия).
Психични разстройства: често - нарушение на съня; рядко - чувство на тревожност; рядко - объркване.
Нарушения на органа на зрението: често - конюнктивит; понякога "замъгляване" на зрението; много рядко - увеит, еписклерит.
Стомашно-чревни нарушения: често - гадене, повръщане, анорексия; понякога - диария, запек, коремна болка, диспепсия, стоматит, сухота в устата.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:понякога - задух, кашлица; рядко - интерстициална белодробна болест.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: понякога - сърбеж, обрив (включително еритематозен и макуларен), прекомерно изпотяване.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: често - болка в костите, миалгия, артралгия, генерализирана болка, скованост на ставите; рядко - некроза на челюстта, мускулни крампи.
Сърдечни и съдови нарушения: понякога - изразено повишаване или понижаване на кръвното налягане; рядко - брадикардия; аритмия (развиваща се поради хипокалцемия).
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища : често - нарушена бъбречна функция; понякога - остра бъбречна недостатъчност, хематурия, протеинурия.
: понякога - реакции на свръхчувствителност; рядко - ангиоедем.
Лабораторни и инструментални данни: много често - хипофосфатемия; често - повишаване на серумните концентрации на креатинин и урея, хипокалцемия; понякога - хипомагнезиемия, хипокалиемия; рядко - хиперкалиемия, хипернатриемия.
Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: често - острофазова реакция, треска, грипоподобен синдром (включително общо неразположение, втрисане, неразположение, "горещи вълни"), периферен оток, астения; рядко - реакции на мястото на инжектиране (болка, дразнене, подуване, втвърдяване, зачервяване), болка в гърдите, наддаване на тегло; рядко - артрит и подуване на ставите като симптом на реакцията на острата фаза.
Трябва да се има предвид, че са наблюдавани случаи на бронхоспазъм при употребата на други бифосфонати при пациенти с бронхиална астма, чувствителни към ацетилсалицилова киселина, но това явление не е наблюдавано при употребата на золедронова киселина.
При лечението на пациенти с бифосфонати в клиничната практика са описани редки случаи на остеонекроза на челюстта (обикновено след екстракция на зъб или друга стоматологична интервенция). Не е установена ясна причинно-следствена връзка в развитието на остеонекроза.
Нежелани събития според спонтанни съобщения и литературни съобщения (честота не е известна)
Нарушения на имунната система:анафилактична реакция/шок.
Нарушения на нервната система:сънливост.
Нарушения на органа на зрението: еписклерит, склерит и възпалителни заболяване на орбитата.
Сърдечни нарушения:предсърдно мъждене.
Съдови нарушения: понижаване на кръвното налягане, водещо до синкоп или циркулаторен колапс, главно при пациенти с рискови фактори.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:бронхоспазъм.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:копривна треска.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: внезапно силно ограничаване на подвижността на ставите и/или тежка и в някои случаи ограничаваща инвалидизацията болка в костите, ставите и/или мускулите, атипични субтрохантерни и диафизарни фрактури на бедрената кост.
Предозиране:При остро предозиране на лекарството (ограничени данни) има нарушена бъбречна функция, включително бъбречна недостатъчност, промени в електролитния състав, включително концентрацията на калций, фосфат и магнезий в кръвната плазма. Пациент, който е получил доза от лекарството, надвишаваща препоръчителната, трябва да бъде под постоянно наблюдение. В случай на хипокалцемия, придружена от клинични прояви, е показана инфузия на калциев глюконат.
Взаимодействие:При едновременната употреба на други често използвани лекарства (антинеопластични, диуретици, антибиотици, аналгетици) със золедронова киселина не са отбелязани клинично значими взаимодействия.
По данни от изследвания инвитро, няма значително свързване с плазмените протеини и не инхибира изоензимите на системата на цитохром Р450. Въпреки това, не са провеждани специални клинични проучвания за изследване на лекарствените взаимодействия.
Препоръчва се да се внимава при едновременната употреба на бифосфонати с аминогликозиди, калцитонин, "бримкови" диуретици, тъй като едновременното приложение на тези лекарства води до по-продължително намаляване на концентрацията на калций в кръвната плазма.
Необходимо е повишено внимание, когато золедроновата киселина се използва едновременно с лекарства, които имат потенциален нефротоксичен ефект. Трябва също да се има предвид вероятността от развитие на хипомагнезиемия.
При пациенти с мултиплен миелом може да има повишен риск от развитие на бъбречна дисфункция при интравенозно приложение на бифосфонати, като например в комбинация с талидомид.
Проблеми с фармацевтичното взаимодействие и съвместимостта
Разреденият разтвор на золедронова киселина не трябва да се смесва с инфузионни разтвори, съдържащи калциеви йони, като разтвор на Рингер.
При използване на стъклени флакони, инфузионни системи и сакове от различни видове, изработени от поливинилхлорид, полиетилен и полипропилен (предварително напълнени с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза) за приложение на золедронова киселина, няма признаци на несъвместимост със золедронова киселина бяха намерени.
Специални инструкции:Преди инфузия се уверете, че пациентът е достатъчно хидратиран. Ако е необходимо, се препоръчва въвеждането на 0,9% разтвор на натриев хлорид преди, успоредно или след инфузията на золедронова киселина. Хиперхидратацията на пациента трябва да се избягва поради риск от усложнения от страна на сърдечно-съдовата система.
След въвеждането на золедронова киселина е необходимо постоянно проследяване на концентрацията на калций, фосфор, магнезий и креатинин в кръвния серум. С развитието на хипокалциемия, хипофосфатемия или хипомагнезиемия може да се наложи краткосрочно допълнително приложение на съответните вещества. Пациентите с нелекувана хиперкалциемия обикновено имат нарушена бъбречна функция, поради което при тази категория пациенти е необходимо внимателно проследяване на бъбречната функция.
Когато се решава дали да се лекуват пациенти с костни метастази със золедронова киселина, за да се намали рискът от патологични фрактури, компресия на гръбначния мозък, индуцирана от тумор хиперкалциемия и да се намали необходимостта от лъчева терапия или костна хирургия, трябва да се има предвид, че терапевтичните ефект настъпва след 2-3 месеца след началото на лечението със золедронова киселина.
Нарушена бъбречна функция
Има отделни съобщения за нарушена бъбречна функция при употреба на бифосфонати. Рисковите фактори за тези усложнения включват дехидратация, предишна бъбречна недостатъчност, многократни дози золедронова киселина или други бифосфонати и употреба на нефротоксични лекарства и твърде бързо приложение на лекарството. Въпреки че рискът от горните усложнения се намалява чрез прилагане на золедронова киселина в доза от 4 mg за най-малко 15 минути, остава възможността за увреждане на бъбречната функция. Има случаи на влошаване на бъбречната функция, прогресия на бъбречната недостатъчност и необходимост от хемодиализа по време на първата или еднократна употреба на лекарството.
Повишаване на концентрацията на серумния креатинин също е наблюдавано при някои пациенти с продължителна употреба на золедронова киселина в препоръчваните дози, макар и по-рядко.
Тъй като има ограничени клинични данни за употребата на лекарството при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, не е възможно да се направят конкретни препоръки за тази категория пациенти.
остеонекроза
Описани са случаи на остеонекроза на челюстта, главно при пациенти с рак по време на лечение с бифосфонати, включително золедронова киселина. Много от тези пациенти са получавали съпътстваща терапия с глюкокортикостероиди или химиотерапия. Много пациенти са имали признаци на локален инфекциозен и възпалителен процес, включително остеомиелит.
В клиничната практика най-често се наблюдава развитие на остеонекроза на челюстта при пациенти с напреднал рак на гърдата и множествена миелома, както и при наличие на зъбни заболявания (след екстракция на зъб, пародонтоза, лошо фиксиране на протези). Известни рискови фактори за остеонекроза на челюстта са рак, съпътстваща терапия (химиотерапия, лъчева терапия, антиангиогенни лекарства, глюкокортикостероиди), коморбидни състояния (анемия, коагулопатия, инфекция, предишно орално заболяване). Преди употребата на бифосфонати при пациенти с рак трябва да се извърши стоматологичен преглед и необходимите превантивни процедури и да се препоръча стриктна орална хигиена.
По време на лечението с бифосфонати трябва да се избягват стоматологични интервенции, когато е възможно. При пациенти с остеонекроза на челюстта, която възниква по време на терапия с бифосфонати, инвазивната дентална интервенция може да влоши състоянието. Няма доказателства, че прекъсването на лечението с бифосфонати преди стоматологична интервенция намалява риска от остеонекроза на челюстта. Планът за лечение на конкретен пациент трябва да се основава на индивидуална оценка на съотношението риск/полза.
Описани са случаи на остеонекроза с други локализации, включително на тазовата кост, бедрената кост, външния слухов проход, главно при възрастни пациенти с рак, получаващи бифосфонатна терапия, вкл. золедронова киселина.
Атипични фрактури на бедрената кост
Описани са случаи на атипични субтрохантерни и диафизарни фрактури на бедрената кост при пациенти, получаващи продължително лечение с бифосфонати за остеопороза. Напречните или къси коси фрактури могат да бъдат локализирани навсякъде по дължината на бедрената кост от малкия трохантер до супракондиларната ямка. Описаните фрактури възникват след минимална травма или спонтанно. Някои пациенти изпитват болка в тазобедрената става или слабините, често придружена от данни за стрес фрактури при образни изследвания, възникващи седмици или месеци преди да се развие пълна (завършена) фрактура на бедрената кост. Не е необичайно фрактурите да се появят и от двете страни, така че ако се получи фрактура на бедрената кост при пациент на терапия с бифосфонати, трябва да се изследва контралатералната бедрена кост. Съобщава се също за бавно заздравяване (съединяване) на тези фрактури. Има съобщения за атипични фрактури на бедрената кост при пациенти, лекувани със золедронова киселина, но не е установена причинно-следствена връзка на тези фрактури с лечението със золедронова киселина. Решението за прекратяване на лечението с лекарството при пациенти със съмнение за атипична фрактура на бедрената кост преди прегледа трябва да се основава на индивидуална оценка на съотношението на очакваната полза към възможния риск.
Пациентите, получаващи терапия с лекарството, трябва да бъдат предупредени за необходимостта да информират медицинския персонал за всяка болка в бедрото или слабините; всеки пациент, оплакващ се от такива симптоми, трябва да бъде прегледан, преди да се установи евентуална непълна (непълна) фрактура на бедрената кост.
болка в мускулите
В клиничната практика са докладвани редки случаи на тежка и в някои случаи ограничаваща болка в костите, ставите и мускулите по време на лечение с бифосфонати, които включват и. Тези симптоми се развиват за период от един ден до няколко месеца след началото на лечението. След преустановяване на лечението при повечето пациенти се наблюдава отзвучаване на симптомите. При няколко пациенти симптомите се появяват отново, когато терапията се поднови или се използва различен бифосфонат.
хипокалцемия
В клиничната практика се съобщава за развитие на хипокалциемия и при пациенти, лекувани със золедронова киселина. В случай на развитие на тежка хипокалциемия се наблюдава развитие на нежелани реакции от нервната система (конвулсии, тетания и изтръпване), сърдечна аритмия. В някои случаи хипокалцемията може да бъде животозастрашаваща.
Трябва да се внимава, когато се използва лекарството едновременно с други лекарства, които могат да причинят хипокалцемия, тъй като това може да доведе до синергично взаимодействие и развитие на тежка хипокалцемия. Преди започване на терапията с лекарството трябва да се определят серумните нива на калций и да се коригира хипокалцемията. Пациентите трябва да получават адекватни добавки с калций и витамин D.
Пациентите, получаващи лекарствена терапия, не трябва да приемат едновременно Aklasta, както и други бифосфонати. Ефикасността и безопасността на лекарството в педиатричната практика все още не е установена.
Влияние върху способността за шофиране на транспорт. вж. и козина.:Няма данни за ефекта на золедронова киселина върху способността за шофиране на превозни средства. Все пак трябва да се има предвид възможната поява на замаяност и объркване по време на лечение със золедронова киселина.
Форма на освобождаване / дозировка:Концентрат за инфузионен разтвор, 4 mg/5 ml.Пакет:5 ml от лекарството в безцветна пластмасова бутилка, запечатана с гумена запушалка, навита в алуминиева капачка с пластмасова капачка.
1 бутилка с инструкции за употреба в картонена кутия.
Условия за съхранение:На защитено от светлина място, при температура не по-висока от 25 ° C.
Да се пази далеч от деца.
Най-доброто преди среща:Лекарството не трябва да се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: LP-003688 Дата на регистрация: 20.06.2016 / 27.04.2017 Срок на годност: ИнструкцииЗдравей Юлия. Zoledronic acid се произвежда от много компании. Честно казано, не виждам разлика между лекарствата от различни производители. Ефективността на лечението на костни метастази се оценява клинично, т.е. ако синдромът на болката намалява и изчезва по време на лечението, тогава ефектът се счита за положителен. Що се отнася до обективните методи за оценка, за това се използват компютърна томография и костна сцинтиграфия. Компютърна томография се извършва на всеки 8-12 седмици от лечението, костна сцинтиграфия веднъж на всеки 6 месеца. Може да се приема калций, тъй като може да намалее по време на лечението със золедронова киселина. Използвайте золедронова киселина дълго време - често няколко години, ако е ефективна. Във всеки случай трябва да се ръководите от мнението на лекуващия лекар.
Мисля, че ще ви заинтересува моята книга „Рак на гърдата. Отговори на въпроси”, който можете да получите с всяка поръчка от 3 хиляди рубли в онлайн магазина Bintoff.Ru (http://www.bintoff.ru) или директно в магазина с поръчка от 3 хиляди рубли или повече (St. Петербург, ул. Елизаровская 41, офис 218). Книгата винаги може да се получи от отдела, в който работя. За да направите това, трябва само да дойдете в сряда след 16 часа, да се свържете с мен и без никакви условия ще ви го дам.
Здравей, Наталия. Ако е възможно да се направи Prolia, тогава е оптимално да се направи въвеждането на това лекарство. Рядкото приложение на золедронова киселина рядко води до мандибуларна некроза. Обикновено това усложнение възниква при продължителна употреба на Zometa (1 път месечно в продължение на 2-3 години). Във всеки случай трябва да се предписват калциеви препарати. Във всеки случай трябва да се ръководите от мнението на лекуващия лекар.
Здравей Лариса! Zoledronic acid може да започне в рамките на една седмица, ако са изминали повече от 28 дни от последната инжекция. Също така бих препоръчал да си направите кръвен тест, за да проверите нивата на калций.
Що се отнася до мнението за страничните ефекти, определено не съм съгласна с Вашия лекар. Дълги години предписвах Zometa (золедронова киселина). В някои случаи се е появил грипоподобен синдром, в други не. Далеч не е сигурно, че ако лекарствата предизвикват странични ефекти, тогава светлините са ефективни. Не съм съгласен с Вашия лекар.
Здравейте Людмила. Поносимостта на золедронова киселина е много различна. И не само при различни пациенти, но дори и при един и същ пациент с различни администрации, страничните ефекти могат да се появят или да не се появят. Често се случва след първото инжектиране на золедронова киселина пациентът да развие грипоподобен синдром - треска, слабост, втрисане. И при следващото въвеждане на такива симптоми не се наблюдават. Случва се пациентът да получи няколко инжекции от лекарството и при 5-6 или други инжекции се развива подобна реакция. Обикновено препоръчвам профилактичен прием на парацетамол. Възможно е да стигнете и като вашия лекар да направи дифенхидрамин, може би все още е въведен дексаметазон. Във всеки случай трябва да се ръководите от мнението на лекуващия лекар.
Здравей Андрей. Оригиналната золедронова киселина (Zometa) не се различава от генеричните лекарства. Във всеки случай не виждам разлика в моята практика. По отношение на лечението на множествена миелома е по-добре да зададете въпрос на хематолог.
Здравей Игор. Золедроновата киселина обикновено се предписва, докато е ефективна. Не е необичайно пациентите да получават золедронова киселина в продължение на няколко години. За да се предотврати такова страхотно отрицателно проявление на золедроновата киселина като некроза на долната челюст, е необходимо редовно да се лекуват зъбите, тъй като при първоначалните проблеми със зъбите, с пародонтит, това усложнение е по-често. Как най-добре да постъпите във вашия случай, може да се каже само след преглед и проучване на данните от всички проучвания. Във всеки случай трябва да се ръководите от мнението на лекуващия лекар.
Здравей Армен. Золедроновата киселина може да се използва, докато помага и позволява странични ефекти. Във всеки случай трябва да се ръководите от мнението на лекуващия лекар.
Здравей Алексей. Трябва да погледнете пациента, за да разберете. Не е фактът, че тези странични ефекти са свързани с резорб. Има смисъл да се изследва стомашно-чревния тракт, да се направи ултразвук на черния дроб. Във всеки случай трябва да се ръководите от мнението на лекуващия лекар.
Zoledronic acid прегледи на пациенти
1. Инструкциите казват, че освен това пациентите трябва да получават перорални калциеви препарати в доза от 500 mg / ден и витамин D в доза от 400 IU / ден. Но лекарят не ми каза за това. Следващата насрочена среща (отивам на срещата, лекарят не видя пациента) на 27 февруари. Какво трябва да направя - да приложа золедронова киселина сега без добавки с калций и витамин D? Или отидете на лекар извън ред с този въпрос? Това важен проблем ли е? Калцият в кръвта не е повишен, ако падне под нормата, тогава какво?
2. В инструкциите пише, че дозата зависи от функцията на бъбреците. Лекарката не ми каза нищо за дозата, въпреки че, разбира се, погледна тестовете. Трябва да разберете, че трябва да използвате целия флакон? На онлайн калкулатора се оказва:
Креатининов клирънс по формулата на Cockcroft-Gault = 70 ml / min
Креатининов клирънс по формулата на Cockcroft-Gault със стандартизация за телесна повърхност = 73 ml / min / 1,73 m2
Ако това е правилното изчисление, тогава според инструкциите се побираме в цялата бутилка.
Въпреки това, според анализите на 11.12.2014 г., креатининът в кръвта е 2 пъти по-висок, резултатът е издаден с коментар „значително намалена бъбречна функция“.
3. Според техниката на вливане. Смятам официално да се обадя на специалист от платена фирма. Получих флакон Zolerix 4 mg (5 ml) и купих стъклена бутилка от 200 ml физиологичен разтвор. Според инструкциите трябва да се разрежда в 100 ml физиологичен разтвор. Може ли една медицинска сестра да направи 100 от 200 и какво трябва да купя за това?
Золедронова киселина: инструкции за употреба, аналози, цена, прегледи на лекари и пациенти
Золедроновата киселина е лекарство, което принадлежи към инхибиторите на костната резорбция, бифосфонатите. Лекарството се предлага под формата на инфузионен разтвор.
Zoledronic acid се произвежда под търговското наименование Aklasta от Novartis Pharma в Швейцария. Лекарството няма аналози на руския фармацевтичен пазар.
лекарствен ефект
Золедроновата киселина е азотсъдържащ бифосфонат, който действа върху активността на остеокластите и инхибира костната резорбция. След интравенозно приложение лекарството се преразпределя в костните тъкани, натрупвайки се главно в областите на костно ремоделиране.
Механизмът на действие на активното вещество - золедронова киселина е свързан с действието върху ензима FPS, разположен в остеокластите. Също така не са изключени други механизми на влияние върху костната резорбция. Лечението на постменопаузалната остеопороза с лекарството намалява риска от фрактури на големи кости с до 70%.
Показания за Zoledronic Acid
Основните показания за употребата на лекарството на базата на золедронова киселина са:
- остеопороза при жени след менопауза (намалява риска от фрактури на прешлени, бедрена кост);
- профилактика и лечение на остеопороза в резултат на лечение с глюкокортикостероиди;
- остеопороза при мъже;
- предотвратяване на развитието на остеопороза при жени с остеопения;
- Болест на Paget.
Правила за прилагане на лекарства
Лекарството се прилага интравенозно бавно - в рамките на 15 минути с помощта на специална клапна система. Въвеждането на лекарството се предхожда от оценка на хидратацията на тялото. Това важи особено за хора над 65 години и пациенти, които постоянно приемат диуретици.
Терапията на остеопороза след менопауза при жени и остеопороза при мъже включва приложение на золедронова киселина веднъж годишно. За профилактика на заболяването в периода след менопаузата лекарството се прилага на всеки две години. В други случаи лекарството се прилага ежегодно. В повечето случаи на фона на употребата на Aklasta е необходимо достатъчно ниво на витамин D в организма. Това се дължи на факта, че само с достатъчно количество колкалциферол е възможно пълното усвояване на калция.
Хиповитаминоза D
Как да определите дали има достатъчно витамин D в тялото или има хиповитаминоза? Диагнозата на витаминен дефицит в този случай се основава на клиничната картина:
За профилактика и лечение на заболявания на СТАВИТЕ и ГРЪБНАЧНИЯ СТЪЛБ, нашите читатели използват ново НЕХИРУРГИЧНО лечение на базата на натурални екстракти, които ..
- мускулна слабост;
- изпотяване на скалпа;
- промяна във формата на гръдния кош;
- омекване и удебеляване на тилната кост;
- уголемяване на черния дроб и далака;
- повишен сърдечен ритъм и приглушени сърдечни тонове;
- психични разстройства;
- при деца, нарушение на зъбите;
- повишена умора;
- конвулсивно потрепване на мускулите на крайниците;
- нервност;
- отслабване;
- намаляване или липса на апетит;
- нарушения на съня;
- други симптоми.
Горните симптоми са характерни не само за хиповитаминоза D. Тези признаци могат да се появят и при други заболявания. Следователно, въз основа на клиничната картина, може да се подозира само дефицит на витамин. Точната диагноза ще помогне да се направят лабораторни изследвания. Съпътстващите заболявания също могат да говорят в полза на наличието на хиповитаминоза.
В какви случаи лекарството не се предписва?
Противопоказания за употребата на лекарството Zoledronic acid са:
- метаболитни процеси, свързани с липса на минерали;
- непоносимост към веществото - золедронова киселина и други компоненти на дозираната форма;
- алергични реакции към прилагането на други лекарства, свързани с бифосфонати;
- период на бременност и кърмене;
- тежко бъбречно заболяване с признаци на недостатъчност;
- деца и юноши под 18 години.
Забраната за употреба на лекарството по време на раждане и кърмене е свързана с липсата на данни за възможното въздействие върху плода и тялото на бебето. При тестване върху животни се открива тератогенен ефект на лекарството върху плода.
Странични ефекти на лекарството
Проблеми със ставите - пряк път към инвалидност!
Спрете да търпите тази болка в ставите! Запишете доказана рецепта от опитен лекар.
Лекарството Zoledronic acid може да причини нежелани реакции от различни органи и системи:
- През първите три дни след приема на лекарството може да се появи треска, главоболие и болки в ставите, болки в тялото, втрисане и други грипоподобни симптоми. Като правило, тежестта на симптомите е значителна при първото приложение на лекарството. При последващи инжекции на разтвора, като правило, горните реакции не се появяват или имат бавен ход.
- Централната нервна система реагира на приема на лекарството с главоболие, безсъние или сънливост, нервност, нарушено зрително възприятие и вкусови усещания, замаяност, тремор на крайниците.
- Сетивни органи - възпаление на конюнктивата, болка в очите, фотофобия, възпаление на клепачите и други реакции, свързани с органа на зрението.
- Храносмилателна система - гадене, повръщане, подуване на корема, диария, киселини, болки в корема, възпаление в хранопровода.
- Мускулно-скелетна система - болки в гърба, ставите, мускулите и костите, мускулна слабост.
- Възможни нарушения на бъбреците под формата на промени в лабораторните показатели и развитие на остра бъбречна недостатъчност. В повечето случаи бъбречните реакции се появяват при пациенти с анамнеза за бъбречно заболяване.
- В изолирани случаи по време на лечението с лекарството се наблюдава намаляване на нивото на калций в кръвта без клинични признаци на хипокалцемия.
- Рядко може да се развие остеонекроза на челюстта. Обикновено това усложнение възниква на фона на онкологично заболяване, след екстракция на зъби или други операции в устната кухина.
Характеристики на използването на Aklasty
Когато използвате лекарството Zoledronic acid, е необходимо да се вземат предвид характеристиките на лекарството:
- Преди да започне лечението, лекарят ще информира пациента за основните прояви на хипокалцемия. Ако се появят симптоми на калциев дефицит, трябва да се консултирате с лекар за преглед и коригиране на състоянието.
- Развитието на грипоподобно състояние е основата за назначаването на парацетамол или препарати, съдържащи ибупрофен. Терапията с тези лекарства ще облекчи състоянието през първите няколко дни след въвеждането на Aklasty.
- Золедроновата киселина не намалява скоростта на реакциите и вниманието при работа с опасни машини и шофиране на превозни средства.
- Пациентите с анамнеза за хипокалциемия подлежат на постоянно медицинско наблюдение.
- Тъй като лекарството се екскретира чрез бъбреците, трябва да се внимава, когато се използва с диуретици или аминогликозиди. Това е така, защото изброените лекарства могат да повлияят на бъбречната функция.
- Aklasta не се прилага в една и съща инфузионна система с препарати, съдържащи калциеви йони.
Aklasta трябва да се използва само според указанията на лекар. В никакъв случай не трябва да предписвате и прилагате лекарството сами. Ако едно лекарство е помогнало на един човек, това не означава, че ще помогне на друг. Лекарството има сериозни странични ефекти и ограничения за употреба.
Цена на Aklasta
Aklasta е доста скъпо лекарство. Цената на Aklasty за бутилка от 100 ml в Москва е от 14 хиляди рубли и повече. Онлайн аптеките, предлагащи лекарството с доставка, продават лекарството на цена от 17 хиляди рубли на бутилка. Като се има предвид ефективността на Zoledronic acid и честотата на приложение (1 път годишно), лечението с лекарството ще бъде по-евтино от употребата на други лекарства с по-малка ефективност при дълги курсове.
Аналози на лекарства
Aklast няма абсолютни аналози на руския фармацевтичен пазар, но има лекарства от същата фармакологична група, които имат подобни показания. Групата на азотсъдържащите бифосфонати включва препарати, съдържащи ибандронова киселина, натриев алендронат, натриев ибандронат.
- Препарати с ибандронова киселина - Bondronat, Bonviva, Ibandronic acid - Sandoz. Лекарствата се предлагат в таблетки, разтвор за интравенозно приложение и под формата на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор. Лекарствата се използват за лечение на постменопаузална остеопороза и хиперкалцемия. Не се препоръчва употребата на ибандронова киселина за лечение на мъже. Бифосфонатите от тази група са синтезирани сравнително наскоро и принадлежат към третото поколение лекарства.
- Лекарството Zoledronic acid принадлежи към второто поколение лекарства. Назначава се както на мъже, така и на жени. Те включват Tevanat, Binosto, Fosamax, Osterepar, Ostalon, Ostealen, Foroza и други.
Свойства на бифосфонатите
Всички лекарства, принадлежащи към групата на бифосфонатите, имат специфични приложения. Това важи особено за лекарствата, предназначени за перорално приложение. Бисфосфонатите, попадайки върху лигавицата на хранопровода, провокират образуването на язви и ерозии. Следователно, такива лекарства трябва да се приемат с много вода. Освен това, след като вземете хапчето за половин час, не можете да вземете хоризонтална позиция.
Друга особеност на бифосфонатите е невъзможността за едновременното им приложение с калциеви препарати. По-горе беше описано, че Aklast е забранено да се прилага заедно с разтвори, съдържащи калциеви йони в същата система. Това правило важи и за пероралните лекарства.
Диета на фона на лечение с лекарства
Лечението на остеопорозата е не само предписване на лекарства, но и спазване на специална диета. В противен случай ефектът от употребата на лекарства ще бъде недостатъчен. Храната трябва да бъде балансирана и да съдържа всички необходими хранителни вещества, минерали и витамини.
- Диетата трябва да включва храни, богати на калций, цинк, магнезий. Те включват: постно месо (пуешко, заешко, пилешко, телешко), кореноплодни зеленчуци, тиква, домати, всички видове зеле, зелени зеленчуци (особено листни), орехи, кашу, фъстъци, бадеми, всички плодове и горски плодове, млечни продукти ( натурално кисело мляко, мляко, извара, кефир, суроватка), манатарки, бобови растения, елда, овесени ядки, перлен ечемик, просо, ориз, пилешко яйце. Много полезни при остеопороза морски дарове, морска риба.
- Необходимо е да се изключат от диетата продукти, които пречат на нормалното усвояване на калция от организма: сладкиши, шоколад, сметана, газирани и алкохолни напитки, кафе, силен чай, тлъсто месо, майонеза, сосове, маринати и консерви, бързо хранене, пушени колбаси и колбаси, чипс, снаксове, храни, съдържащи подобрители на вкуса и оцветители.
- Ястията трябва да се приготвят чрез варене или печене. Разрешено е задушаване на продукти с добавяне на растителни масла.
- Спазването на режима на пиене е задължително при всяка диета. Следователно, при липса на противопоказания, трябва да се пие най-малко 1,5-2 литра вода на ден. Полезно е да се пият плодови и зеленчукови сокове, минерална вода. Кафето и черният чай могат да се пият умерено.
Отзиви за лекарството Zoledronic acid
Мнението на специалистите за лекарството Zoledronic acid е предимно положително. На фона на лечението с лекарства, състоянието на костите, ако не се нормализира, тогава става много по-добро. Рискът от фрактури на големи кости и гръбначен стълб е значително намален. От нежеланите реакции, според експертите, най-често има ефект от първата инжекция под формата на треска, главоболие, болки в тялото. Синдромът възниква само след първото приложение на лекарството. Впоследствие тези симптоми или липсват, или са по-слабо изразени.
Прегледите на пациентите, лекувани с Aklasta, са различни:
„Лекувах се с Акласта три години. През това време нямаше нито една фрактура или пукнатина. Преди терапията имаше три счупвания с интервал от 2-3 години. Понасям добре лечението, практически не усещам странични ефекти. След въвеждането на лекарства през първия ден може да се повиши ниска температура. Усещане като след ваксинация. Освен това се чувствам добре."
Лариса, 54 години, Иркутск
„Акласта (Золедронова киселина) беше приложена преди година. Лечението мина много зле. През първите три дни температурата се повиши до 40 градуса, тежко гадене и повръщане измъчвани. В продължение на две седмици главата и всичките ми мускули ме боляха много силно. Трябваше да изляза в отпуск по болест, защото беше невъзможно да се работи в такова състояние. Сега трябва да повторя въведението отново, но не мога да събера смелост. Не знам как да преживея всичко това отново. Остеопорозата е диагностицирана преди 5 години - приема Бонвива и спазва диета. През това време нямаше счупвания.
Елена, 55 години, Екатеринбург
„Преди година паднах и си счупих ръката. След лечение и преглед лекарят му постави диагноза остеопороза. Aklasta е предписана за предотвратяване на фрактури. Въведе лекарството преди четири месеца. Още не усещам ефекта. Само внимавайте за падания, за да не се счупя отново. След прилагане на лекарството се чувстваше зле в продължение на една седмица - втрисане, леко гадене, главоболие, ниска температура продължи един ден. Седмица по-късно симптомите изчезнаха и не се повториха.
Валентина, 49 години, Москва
Вземете безплатно книгата „17 рецепти за вкусни и евтини ястия за здраве на гръбначния стълб и ставите“ и започнете да се възстановявате без усилия!
Отзиви за золедронова киселина
Това лекарство е произведен в Швейцария бифосфонат за лечение на остеопороза. Основната му характеристика е селективният ефект върху костната тъкан. Золедроновата киселина, без да повлиява неблагоприятно образуването, механичните свойства, минерализацията на костната тъкан, активно потиска туморите, блокирайки възпалителните процеси. Специалистите отбелязват високата му ефективност дори при наличие на костни метастази.
Добавено лекарство:3.
Инструкцията е актуализирана:8
Аналози и заместители
☠ Внимание! Фиктивни лекарства - как се отглеждат руснаците или за какво не можете да харчите пари!
Кратки инструкции за употреба, противопоказания, състав
Твърде много калций в костите (хиперкалцемия);
Злокачествени тумори и неоплазми, костни метастази.
Основната активна съставка в състава на золедронова киселина, бифосфонат, повишава активността на младите клетки на костната тъкан и освобождава излишния калций. Този процес е придружен от намаляване на нивото на калций и фосфор в кръвта и екскреция от тялото с урината.
Лекарство, базирано на золедронова киселина, се използва активно в ядрената медицина. Тя ви позволява бързо и точно да идентифицирате патологиите на костната тъкан и да започнете необходимото лечение на пациента.
Клинично доказано е, че Zolendronate удължава активността на мезенхимните стволови клетки.
1. Чувствителност към биофонфонати.
2. Бременност. Доказано е, че золедроновата киселина има директен отрицателен ефект върху вътрематочното развитие на плода. Изследвания върху лабораторни мишки показват, че биофосфонатът причинява малформации на скелета, вътрешните и външните органи. Естествено, такива тестове не могат да се извършват директно при бременни жени. В тази връзка пациентът "в позиция" и нейният лекуващ лекар трябва да бъдат предупредени за всички странични ефекти на золедроновата киселина. При провеждане на курс на лечение с това лекарство е необходимо да се предпазите от настъпването на бременност.
3. Кърменето, въпреки че фактът на директното проникване на биофосфонатите в кърмата не е доказан, е известно за способността им да се натрупват в костната тъкан за дълго време.
Zoledronic acid се предлага под формата на прах, от който се приготвя инжекционен разтвор.
Начин на приложение (дозировка)
При капково приложение максималната допустима доза е 8 капки за петнадесет минути. Максималната единична доза не трябва да надвишава четири mg.
Инструкции за употреба на препарати от золедронова киселина - механизъм на действие, странични ефекти и цена
Европейските фармацевти успешно разработиха ново поколение Zometa и неговия аналог Zoledronate, съдържащ золедронова киселина като активна съставка, която се използва като адювант при лечението на остеопороза или злокачествени новообразувания на тъканите на костния мозък. Действието на золедроновите лекарства спомага за подобряване на качеството на живот на пациентите.
Какво е золедронова киселина
Золедроновата киселина или нейният синоним золедронат са имената на лекарства, съдържащи бифосфонати в основата си, които служат като инхибитори на разграждането на костната тъкан от остеокластите. Золедроновата киселина е ефективна за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб, което е доказано от американски учени, въпреки че механизмът на клетъчното действие на золедроновите лекарства все още не е напълно изяснен.
Действие
Надеждно е установено, че действието на золедроновата киселина инхибира резорбцията, т.е. инхибира активността на остеокластите, огромни клетки, които са предназначени да фагоцитират старите клетки на костната тъкан, а при злокачествени новообразувания и метастази унищожават здравите костни клетки , довеждайки пациента до пълна неподвижност. Лекарствата на базата на золедроник увеличават продължителността на живота на пациентите с рак, облекчават болката и предотвратяват разпространението на метастази.
Препарати
Многобройни експерименти показват, че препаратите от золедронова киселина, като единствените биофосфати със селективен ефект върху костните клетки, могат да се използват в други области на медицината. Например, в областта на диагностицирането на различни заболявания, употребата на золедроник помага при следните изследвания:
- Откриване на първични метастази на всякакви големи тумори, от недребноклетъчен рак на белия дроб до рак на простатата, което позволява своевременно предписване на терапия на пациента и избягване на по-нататъшни метастази.
- Способността да се разграничат онкологичните лезии на костната тъкан от други заболявания, свързани с дегенерация на кости, стави и хрущяли.
- Zoledronate помага да се оцени тежестта на увреждането на костната тъкан на пациента в случай на неракови заболявания и да се предпише подходящ курс на лечение.
Използването на лекарства със золедрон е често срещано в гериатричната медицина. Това се дължи на факта, че с напредването на възрастта на човека стволовите клетки губят способността си да се диференцират, клетките на костната тъкан стават по-малки, костите стават крехки и бързо се счупват. Използването на золедроник спомага за успешното делене на стволовите клетки, намалявайки за дълго време рисковете от дегенеративни промени в костната тъкан.
Золедроновата киселина в онкологията
Тъй като бифосфонатът има селективен ефект върху костните клетки, използването на золедронова киселина в онкологията като адювант към основната терапия се счита за оправдано и има положителен ефект. Като блокира действието на остеокластите, провокирайки тяхното разрушаване, золедроновата киселина не оказва вредно въздействие върху минералните вещества на костите и хрущялите. Пациентите, които са инжектирани със золедроник, показват положителна тенденция, влизайки в ремисия.
Инструкции за употреба на золедронова киселина
Механизмът на действие на золедроновата киселина върху хората не е напълно проучен, поради което инструкциите за употреба на золедронова киселина казват, че тя се приема под строг медицински контрол, по лекарско предписание, с постоянно кръводаряване за анализ, за да се спрат нежеланите процеси. Zoledronic лекарството е бял прах, който се разтваря в NaOH и след това се прилага чрез интравенозна инфузия, като дозата за еднократна инжекция не трябва да надвишава 4 mg, тъй като золедроновите лекарства, според пациентите и тестовете, имат лош ефект върху бъбреците.
Противопоказанията за золедроник не са много. Те включват:
- период на бременност и кърмене на бебето;
- остра сърдечна и бъбречна недостатъчност;
- възраст до 18 години;
- алергични реакции към лекарството.
Регистрация: 10.02.2017 Публикации: 3
Управление на болката при костни метастази
Бащата е на 80 години. Рак на простатата 4 стадий с метастази в костите на скелета. Последния месец имаше силни болки в кръста с лумбаго в десния крак. Трамал беше предписан за през нощта. Следобед кетани 1 ml според нуждите. Но нещо не помага. Може би има план за улесняване на нещата. Предписаната золедронова киселина не помага за облекчаване на болката (настройка 8 пъти). Може би има нещо друго, което може да помогне (химия, радио инжекции). Благодаря!
Регистриран: 07.10.2016 г. Публикации: 2 682
Местният терапевт на татко (рак на простатата в стадий 4) предписа аналгин + дифенхидрамин да се редуват с дексалгин в таблетки и каза, че трябва да остане на аналгетици възможно най-дълго и да премине към лекарства, когато спрат да помагат. А Ketoral (аналог на Ketanoa) - едва по-късно, когато Dexalgin, по-слабото лекарство, престане да действа. И приемането на наркотични вещества незабавно прекъсва връщането към аналгетичния "упойка".
Добре дошли във водещия форум по ревматология с нестопанска цел!
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
Анастасия 2012 г
По принцип няма усещания, просто искам да изправям гърба и раменете през цялото време. Не усещам остеопорозата си (както и нейното лечение). Сега пак ми се белят ноктите. Най-неприятният страничен ефект на преднизолона е остеопорозата, IMHO. Както и да го лекувате, той все още не изчезва, всичко изглежда безполезно.
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
Aklasta част 1: http://revmo.rf/skv/203-aklasta.html
Aklasta част 2: http://revmo.rf/skv/204-aklasta-chast-2.html
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
Бифосфонати: золедронова киселина (Aclasta, Zometa и др.)
След ibandronovaya до-ви показанията са се подобрили.
Използването на препарати от золедронова киселина за лечение на остеопороза
Золедроновата киселина е блокер на костната резорбция. Произвежда се във флакони.
Лекарството е хигроскопична бяла пореста маса или прах.
Фармакологичен ефект
Золедроновата киселина принадлежи към класа на аминобисфосфонатите, които действат селективно върху костната тъкан.
Механизмът на действие не е напълно изяснен, доказано е само, че има афинитет към минерализираните кости, потиска ги
Химична формула на золедронова киселина
разрушаване и в същото време не влияе неблагоприятно на тяхното формиране, състав, здравина и еластичност.
Веднъж попаднали в тялото, препаратите от золедронова киселина променят микросредата на костния мозък, в резултат на което растежът на атипичните клетки се спира, наблюдава се противотуморен и аналгетичен ефект.
В допълнение, той блокира растежа на ендотелните клетки.
При излишък на калций, провокиран от рак, той нормализира концентрацията си в съдовото легло.
Ефектът на веществото при остеопороза
Когато се използва золедронова киселина за лечение на остеопороза, има бърз спад на костния метаболизъм до най-ниската приемлива граница и след това те не надхвърлят стойностите, които са характерни за пременопаузата.
При последващи годишни инфузии не е имало прогресивно намаляване на броя на метаболитните маркери в костната тъкан.
Фармакокинетика на лекарството
След започване на вътрешна инфузия на золедронова киселина се наблюдава бързо повишаване на нейната плазмена концентрация, която достига максимални стойности в края на инфузията, след което бързо спада, след един ден нивото му е по-малко от 1% от нивото на най-високата концентрация и след това за дълго време концентрацията му остава не повече от 0,1% .
Той се екскретира с урината в първоначалната си форма също на три етапа, първо бързо: полуживотът е 0,24 и 1,87 часа, след това започва дълга фаза на елиминиране, в резултат на което крайният полуживот е 146 часа.
Золедроновата киселина не се натрупва в организма.
Как действа Zometa, директен аналог на золедронова киселина:
Какви нарушения са предписани
Препарати на базата на золедронова киселина се предписват за лечение на следните патологични процеси:
- постменопаузална остеопороза (за намаляване на вероятността от фрактури на скелета);
- остеопороза, провокирана от продължителна терапия с глюкокостероиди.
- деформираща остеодистрофия.
В допълнение, препаратите от золедронова киселина се предписват при излишък на калций, провокиран от онкология и пациенти с метастази на рак в костната тъкан.
Ограничения за приложение
Абсолютни противопоказания за назначаването са:
- алергия към активното вещество;
- период на бременност;
- естествено хранене;
- възраст под 18 години;
- хипокалцемия;
- патология на бъбреците с CC по-малко от 35 ml / min.
Използвайте с повишено внимание в следните случаи:
- "Аспирин" бронхиална астма;
- тежко чернодробно заболяване.
Лечение на специални групи пациенти
Золедроновата киселина и препаратите, базирани на нея, са противопоказани за лечение на жени по време на периода на очакване на дете и кърмене, както и за назначаване в педиатрията, тъй като няма факти, доказващи безопасността на употребата при такива пациенти.
Няма достатъчно информация относно безопасността на употреба при лица, страдащи от тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност, така че не трябва да се предписва на такива граждани.
Когато се прилага на пациенти с бъбречни аномалии с креатинов клирънс над 35 ml / min, не се изисква корекция на терапевтичния режим.
Възможни нежелани ефекти
На фона на терапията със золедронова киселина са възможни редица негативни реакции от страна:
- ЦНС: главоболие, замаяност, промени във вкуса, проблеми със съня, летаргия, хипоестезия, тревожност, объркване;
- дихателни пътища: кашлица, задух;
- храносмилателни органи: болка в коремната кухина, диария, запек, ксеростомия, стоматит, анорексия, гадене и повръщане;
- сетивни органи: възпаление на лигавицата на очите, намаляване на зрителната острота, отлепване на ретината, глаукома;
- сърдечно-съдова система: повишаване или понижаване на кръвното налягане, ниска сърдечна честота;
- кожа: хиперхидроза, обрив, сърбеж;
- опорно-двигателен апарат: болка в мускулите и ставите, скованост на движенията, конвулсии, некроза на челюстните кости, атипична фрактура на бедрената кост;
- пикочни органи: бъбречна недостатъчност, поява на кръв и протеин в урината;
- алергични реакции: копривна треска, анафилаксия.
Дозов режим
Золедроновата киселина се прилага като бавна интравенозна инфузия (поне 15 минути). Разтворът се приготвя при стерилни условия.
Първите 4 гр. прах се разрежда в 5 ml вода за инжекции, след което полученият разтвор се добавя към 100 ml физиологичен разтвор или 5% декстроза. Съхранението на готовия разтвор е неприемливо. Честотата на приложение е 1 път на 12 месеца.
Преди започване и по време на лечението е необходимо да се осигури достатъчен прием на течности в тялото, но излишъкът трябва да се избягва.
Ако продуктите са бедни на калций и витамин D, тогава трябва да се приемат допълнително.
Случаи на предозиране
При превишаване на дозата на золедронова киселина се наблюдават промени във функционирането на бъбреците, увеличаване на признаците на липса на калций, магнезий и фосфор.
Лечението в такива случаи трябва да бъде насочено преди всичко към премахване на дефицита на минерали. За тази цел венозно се прилагат магнезиев сулфат, калциев глюконат, калиев или натриев фосфат. Можете да приемате калциеви добавки перорално.
Едновременно приложение с други лекарства
Не смесвайте разтвор на золедронова киселина с каквото и да е лекарство в една и съща спринцовка.
Когато се прилагат едновременно с бримкови диуретици, аминогликозидните аминоциклитоли повишават риска от минерален дефицит.
При пациенти с генерализиран плазмоцитом, които получават талидомид, може да настъпи бъбречна недостатъчност по време на лечение със золедронова киселина.
По време на терапията трябва да спрете да пиете алкохол.
Предпазни мерки
Не използвайте разтвори, съдържащи калциеви катиони, за разтваряне на препарати със золедронова киселина. По време на лечението е необходимо редовно да се следи нивото на магнезий, калций, фосфор и серумния креатинин.
Пациентът трябва да бъде информиран за признаците на калциев дефицит в организма, рисковите пациенти трябва да бъдат под строг надзор на специалисти.
В началото на лечението, с появата на "следдозови" симптоми, за да се почувствате по-добре, можете да приемате лекарства на базата на ибупрофен (Mig, Nurofen) или парацетамол (панадол).
Какво съдържат лекарствата и какво може да бъде заменено?
Золедроновата киселина е активната съставка в следните лекарства:
Възможно е да се заменят лекарства на основата на золедронова киселина с други аналози - бифосфонати.
Това са следните инструменти.
Европейските фармацевти успешно разработиха ново поколение Zometa и неговия аналог Zoledronate, съдържащ золедронова киселина като активна съставка, която се използва като адювант при лечението на остеопороза или злокачествени новообразувания на тъканите на костния мозък. Действието на золедроновите лекарства спомага за подобряване на качеството на живот на пациентите.
Какво е золедронова киселина
Золедроновата киселина или нейният синоним золедронат са имената на лекарства, съдържащи бифосфонати в основата си, които служат като инхибитори на разграждането на костната тъкан от остеокластите. Золедроновата киселина е ефективна за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб, което е доказано от американски учени, въпреки че механизмът на клетъчното действие на золедроновите лекарства все още не е напълно изяснен.
Действие
Надеждно е установено, че действието на золедроновата киселина инхибира резорбцията, т.е. инхибира активността на остеокластите, огромни клетки, които са предназначени да фагоцитират старите клетки на костната тъкан, а при злокачествени новообразувания и метастази унищожават здравите костни клетки , довеждайки пациента до пълна неподвижност. Лекарствата на базата на золедроник увеличават продължителността на живота на пациентите с рак, облекчават болката и предотвратяват разпространението на метастази.
Препарати
Многобройни експерименти показват, че препаратите от золедронова киселина, като единствените биофосфати със селективен ефект върху костните клетки, могат да се използват в други области на медицината. Например, в областта на диагностицирането на различни заболявания, употребата на золедроник помага при следните изследвания:
- Откриване на първични метастази на всякакви големи тумори, от недребноклетъчен рак на белия дроб до рак на простатата, което позволява своевременно предписване на терапия на пациента и избягване на по-нататъшни метастази.
- Способността да се разграничат онкологичните лезии на костната тъкан от други заболявания, свързани с дегенерация на кости, стави и хрущяли.
- Zoledronate помага да се оцени тежестта на увреждането на костната тъкан на пациента в случай на неракови заболявания и да се предпише подходящ курс на лечение.
Използването на лекарства със золедрон е често срещано в гериатричната медицина. Това се дължи на факта, че с напредването на възрастта на човека стволовите клетки губят способността си да се диференцират, клетките на костната тъкан стават по-малки, костите стават крехки и бързо се счупват. Използването на золедроник спомага за успешното делене на стволовите клетки, намалявайки за дълго време рисковете от дегенеративни промени в костната тъкан.
Золедроновата киселина в онкологията
Тъй като бифосфонатът има селективен ефект върху костните клетки, използването на золедронова киселина в онкологията като адювант към основната терапия се счита за оправдано и има положителен ефект. Като блокира действието на остеокластите, провокирайки тяхното разрушаване, золедроновата киселина не оказва вредно въздействие върху минералните вещества на костите и хрущялите. Пациентите, които са инжектирани със золедроник, показват положителна тенденция, влизайки в ремисия.
Инструкции за употреба на золедронова киселина
Механизмът на действие на золедроновата киселина върху хората не е напълно проучен, поради което инструкциите за употреба на золедронова киселина казват, че тя се приема под строг медицински контрол, по лекарско предписание, с постоянно кръводаряване за анализ, за да се спрат нежеланите процеси. Zoledronic лекарството е бял прах, който се разтваря в NaOH и след това се прилага чрез интравенозна инфузия, като дозата за еднократна инжекция не трябва да надвишава 4 mg, тъй като золедроновите лекарства, според пациентите и тестовете, имат лош ефект върху бъбреците.
Противопоказанията за золедроник не са много. Те включват:
- период на бременност и кърмене на бебето;
- остра сърдечна и бъбречна недостатъчност;
- възраст до 18 години;
- алергични реакции към лекарството.
Странични ефекти
Клиничните изпитвания, съчетани с отзивите на пациентите, показват, че лекарството се понася добре. Страничните ефекти на золедроновата киселина включват следните, редки реакции на тялото:
- чувство на гадене, повръщане, дехидратация на тялото от това;
- болки в ставите и мускулите;
- внезапна загуба на тегло, придружена от анемия;
- бъбречна дисфункция;
- гъбични инфекции на лигавиците.
Аналози на золедронова киселина
Принадлежащи към същия клас лекарства със същата активна съставка, аналозите на золедроновата киселина включват следните лекарства, чийто начин на приложение, дозировка и противопоказания са почти идентични:
- Акласту;
- Бластер
- Резорба;
- Zoledrex (Zolerix);
- верокласт;
- золедронат-теву;
- Золендроник-Рус 4;
- Резокластин fs;
- Rezoscan 99mTc.
Според европейското проучване на Zometa, употребата на золедронова киселина при пациенти с висок риск от рецидив на рак на простатата (РПЖ) не предотвратява костни метастази в сравнение с контролите. Водещият изследовател, д-р Манфред Вирт от Дрезденския технологичен университет (Германия) отбелязва, че не са открили разлика в честотата на РПЖ костни метастази и основната точка на изследването не е достигната. В допълнение, приложението на золедронова киселина не подобрява преживяемостта на пациентите с РПЖ.
Резултатите от рандомизираното многоцентрово проучване бяха представени на 19 март 2013 г. на 28-ия годишен конгрес на Европейската асоциация по урология, проведен в Милано (Италия). Проучването включва 1433 пациенти с висок риск от рецидив на ПК, които са разделени на две равни групи. Пациенти с концентрация на простатно-специфичен антиген (PSA) от най-малко 20 ng/ml, резултат на Glisson от 8 до 10 или пациенти с засягане на регионални лимфни възли са класифицирани като високорискови.
Проучваната група (n=717) получава золедронова киселина в доза от 4 mg веднъж месечно в продължение на 48 месеца, контролната група (n=716) получава стандартна терапия. Всички пациенти са получавали калциеви препарати в доза от 500 mg и витамин D в доза от 400-500 единици. Основната цел на проучването е да се оцени честотата на костните метастази по време на 48-месечно проследяване. Вторичните цели на проучването са били времето до първите костни метастази, общата преживяемост, времето за удвояване на PSA и безопасността на золедроновата киселина.
Медианата на проследяване на пациентите е съответно 4,8 и 4,7 години за изследваната и контролната група. Само 47% от пациентите в проучваната група са получили всичките 16 приложения на золедронова киселина. Честотата на костните метастази в групата, лекувана със золедронова киселина, е 13,7%, в контролната група - 13%. По този начин няма разлики в честотата на костните метастази между сравняваните групи (р=0,721). Общата преживяемост също не се различава между групите (p=0,717). Освен това не са открити разлики в нивата на смъртност, както в резултат на PCa, така и от други причини. Честотата и тежестта на страничните ефекти от терапията в сравняваните групи е същата, с изключение на по-честото развитие на остеонекроза на долната челюст и единичен случай на некроза на главата на бедрената кост при пациенти, получаващи золедронова киселина.
Интересен резултат се получава при допълнителен анализ на данните. При тези пациенти, които са били подложени на локална терапия (простатектомия или лъчева терапия) преди началото на проучването, честотата на костни метастази е била статистически значимо по-ниска, отколкото при пациенти, които не са получили локална терапия (виж таблицата).
Съгласно препоръките на RUSSCO се препоръчва предписването на золедронова киселина за рак на простатата (4 mg интравенозно капково веднъж на всеки 28 дни, дългосрочно) в случай на скелетни метастази, заедно с антитуморна терапия, която може да допринесе за възстановяване на костната тъкан и намаляване интензивността на болката.
Новината изготви: R.T. Абдулаев, кандидат на медицинските науки, асистент в катедрата по онкология и лъчева терапия, Педиатричен факултет, Руският национален изследователски медицински университет на името на A.I. Н.И. Пирогов от Министерството на здравеопазването на Русия.