Ravimite mikroobne saastumine ja selle vähendamise võimalused – kursusetöö. Mõistete "reostus" ja "saaste" keerukus: kuidas teha õiget valikut? Narkootikumide saastumine
Uue väljendi või vormi tekkimine kahe mõnevõrra sarnase väljendi või vormi elementide kombineerimisel. Näiteks vale väljend "mängib tähendust" tekkis kahe väljendi "mängivad rolli" ja "omab tähendust" saastumisena. Lisaks ühe-kahesuunalisteks väljenditeks või vanasõnadeks liitmistele (“Ära sülita kaevu, kui välja lendab, siis ei saa kinni”), nimetatakse saastumist ka nimede ja sõnade ühendamiseks (täpsemalt , juured), näiteks „F. Tolstojevski" (Tolstoi ja Dostojevski), "tragikoomiline" (alates traagiline Ja koomiline) või “Luuleakadeemias - in Ozerzamke valge marmor" (Igor Severyanin).
Laiemas mõttes põhineb saastumise mõiste järgmistel sätetel:
- Vormiliselt on uues formatsioonis mõlemad algsõnad esindatud vähemalt ühe tähega (täpsemalt foneemiga)
- Uusmoodustuse tähenduses põimuvad mõlema algsõna tähendused kompleksselt.
- Tegevusala – rubriigid
- Valitud osa tegelane:
- tavalised nimisõnad, vt: gei meie aja sülem; Olin minister tara nad; kohus erzhanki; õlut ner on alati valmis; miks sa kiusad tempos ateljee? (vt ka kasšenism)
- pärisnimi, vrd: OGPU kaevanduses nad nüüd töötavad koputama anovski; Boriss Inka Laevitš sõjarajal; Kes oli, kes on Alla ja jne;
- lühendid, vrd: Enamik kuni AiF uue linna päev; AiF Oriya; BAM leebus; Põhjustab palju SORM Nenie jne.
- väljaandes käsitletava teema väljendunud "moeksus", vt: Gei kindlasti!; KOOS Internet kas inimkond tõuseb üles natsionalismiga?; HIV vaikne vaikus jne.
Kirjanduses
Kontaminatsiooniks nimetatakse ka erinevatest teostest pärit episoodide kombinatsiooni ja teisest kirjandusteosest pärit sündmuste toomist loosse.
Keemia ja bioloogia
Farmaatsiatooted
Farmaatsiatoodetes - segamine (ümber klassifitseerimine, mis põhjustab ravimite ebaõiget valikut). Seda terminit kasutatakse regulatiivdokumentides.
Vaata ka
Märkmed
Wikimedia sihtasutus. 2010. aasta.
Sünonüümid:Vaadake, mis on "saaste" teistes sõnaraamatutes:
saastumine- (psühholoogias) (ladina sõnast contaminatio confusion) sõnade ekslik reprodutseerimine, mis seisneb erinevatele sõnadele kuuluvate silpide ühendamises üheks sõnaks (näiteks sõnade "valk" ja "pööramine" asemel hääldatakse "beltok" ). Sarnased muudatused... Suurepärane psühholoogiline entsüklopeedia
- [lat. contaminatio mixing] 1) segunemine, heterogeensete tegurite liitmine uueks tervikuks; 2) keeleline uue sõna või väljendi tekkimine kahe sõna ja väljendi osade segunemise tulemusena (näiteks ebaõige "mängimise tähendus" ... ... Vene keele võõrsõnade sõnastik
Segamine, kombineerimine, saastamine Vene sünonüümide sõnastik. saastumine vt segadus Vene keele sünonüümide sõnastik. Praktiline juhend. M.: Vene keel. Z. E. Aleksandrova. 2011… Sünonüümide sõnastik
- (lad. contaminatio contact mixing), 1) tähenduselt või kõlalt lähedaste keeleüksuste (enamasti sõnade või fraaside) koosmõju, mis viib uute, mitte alati loomulike üksuste tekkeni või ühe väljakujunemiseni. .. ... Suur entsüklopeediline sõnaraamat
Magma segunemine peremeesorganismi või teiste selle poolt täielikult assimileeritud mineraalidega. n. Karboniseerumise käigus assimileeritakse magma võõrkehad otsese sulamise või matasomaatiliste reaktsioonide ja osade eemaldamise teel... ... Geoloogiline entsüklopeedia
- (ladina keelest contaminatio confusion) teabe vale reprodutseerimine, mida iseloomustab erinevate objektide osade ühendamine kujutises või kontseptsioonis. Kontaminatsiooni, semantilise ja foneetilise nähtuse avaldumiseks ... ... Psühholoogiline sõnaraamat
SAASTUS, saastumine, naine. (lat. contaminatio contact) (ling.). Sõna uue vormi või väljendi või uue tähenduse tekkimine ristamise kaudu, kombineerides kahe homogeense kaashäälikuvormi elemente. Vale väljend...... Ušakovi seletav sõnaraamat
SAASTUS, ja, naine. 1. Segamine, kombineerimine (raamat). 2. Keeleteaduses: uue väljendi, sõna, vormi tekkimine kahe väljendi või vormi elementide kombineerimisel kui n. sarnane (näiteks vale väljend "mängida tähendust" pärit ... ... Ožegovi seletav sõnaraamat
Proovi või kultuuri sisestatud saasteained; mikrobioolis. – puhaskultuuri ummistumine (saastumine) võõraste mikroorganismidega. (Allikas: "Mikrobioloogia: terminite sõnastik", Firsov N.N., M: Drofa, 2006) ... Mikrobioloogia sõnaraamat
saastumine- ja f. saastumine f. lat. saaste kokkupuude, segamine. 1. keeleline Uue sõna või väljendi tekkimine ristamise, kahe sõna või väljendi osade kombineerimise kaudu; näiteks vale väljend on lõikama palju... Vene keele gallicismide ajalooline sõnastik
SAASTUMINE- (ladina sõnast contaminatio desecration, infektsioon), vähekasutatud termin, mis tähistab nakatumise hetke, s.o nakkuse sattumist organismi (vt Infektsioon). Psühhiaatrias viitab mõiste K. sõnade ebaõigele lisamisele, kui algus või lõpp... ... Suur meditsiiniline entsüklopeedia
Raamatud
- Saastumine tänapäeva inglise keeles: A Fait Accompli, N. A. Lavrova. Monograafia on pühendatud kaasaegse inglise keele kontaminatsiooni sõnamoodustusmudeli mitmekülgsele uurimisele. Töös uuritakse struktuur-semantilist ja...
8.2.1 Tuleb välistada lähtematerjalide või toodete saastumise võimalus teiste materjalide ja toodetega. Juhusliku ristsaastumise oht tootmise ajal tekib siis, kui tolm, gaasid, aurud, aerosoolid või
materjalidest ja toodetest pärit mikroorganismid, samuti seadmete ja inimeste riiete jääkainetest.
8.2.2 Ohu aste sõltub saastumise tüübist ja saastumisele vastuvõtlikust tootest. Kõige ohtlikumad saasteained (saasteained) on sensibiliseerivad ained, elusaid mikroorganisme sisaldavad bioloogilised preparaadid, mõned hormoonid, tsütotoksiinid ja muud tugevatoimelised ained.
8.2.3 Saastumine on eriti ohtlik süstimiseks kasutatavate ravimite, samuti suurtes annustes, pikaajaliseks ja/või pikaajaliseks kasutamiseks mõeldud ravimite puhul.
8.2.4 Ristsaastumise vältimiseks tuleks ette näha järgmised tehnilised ja organisatsioonilised meetmed:
Tootmistsoonide eraldamine (kohustuslik selliste ravimite, penitsilliinide, elusvaktsiinide, bakteripreparaatide elusmikroorganismidest ja mõnedest muudest bioloogilistest saadustest) või nende tootmistsüklite ajaline eraldamine, ruumide ja seadmete asjakohane puhastamine tsüklite vahel;
Õhulukkude ja väljalaskeseadmete organiseerimine;
Töötlemata või ebapiisavalt töödeldud õhu retsirkulatsioonist või taasjuhtimisest põhjustatud saastumise riski vähendamine;
Väga tõhusate puhastus- ja töötlemismeetodite kasutamine, kuna ebapiisav puhastamine põhjustab sageli ristsaastumist.
"suletud ahelate" kasutamine tootmises;
Jälgige jääke ja märgistage seadmeid, mis näitavad puhtuse olekut.
8.2.5 Ristsaastumise vältimise meetmete tõhusust tuleks vastavalt kinnitatud juhistele perioodiliselt kontrollida.
Valideerimine (kvalifikatsioon)
8.3.1 Valideerimis- (kvalifitseerimis-) uuringud peaksid suurendama hea tootmise tõhusust ja need tuleks läbi viia kooskõlas kinnitatud juhistega. Nende tulemused ja järeldused tuleb registreerida.
8.3.2 Uute tehnoloogiliste eeskirjade või tootmisviiside kooskõlastamisel on vaja kontrollida tootmisprotsessi, kasutatavate materjalide ja seadmete sobivust masstootmiseks. Tuleb näidata, et kehtestatud protsessi, kasutatavate materjalide ja ettenähtud seadmete abil on võimalik järjepidevalt toota nõutava kvaliteediga tooteid.
8.3.3 Olulised muudatused tehnoloogias, sealhulgas seadmete või materjalide muudatused, mis võivad mõjutada toote kvaliteeti või protsessi reprodutseeritavust, tuleb valideerida (kvalifitseerida).
8.3.4 Tootmisprotsessid ja protseduurid tuleks uuesti valideerida, et tagada nende jätkuv nõutud tulemuste saavutamine.
Lähtematerjalid
8.4.1 Tooraine hankimine on vastutusrikas toiming, millega peavad tegelema töötajad, kellel on tarnijate kohta üksikasjalik ja täielik teave.
8.4.2 Lähtematerjale tuleb osta vastavas spetsifikatsioonis märgitud volitatud tarnijatelt ja võimalusel otse tootjalt. Nõuded neile tuleb täpsustada ravimitootja poolt kinnitatud lähteainete spetsifikatsioonis ja kokku leppida tarnijaga. Tarnija ja tootja peavad kokku leppima kõik tooraine tootmise ja kontrolliga seotud aspektid, sh käitlemine, märgistamine, pakendamine, samuti kaebuste esitamise ja toodete tagasilükkamise kord.
8.4.3 Iga tarne puhul tuleks kontrollida konteinerite, pakendite ja plommide terviklikkust, samuti arvel olevate andmete ja tarnija märgistuste vastavust.
8.4.4 Kui lähtematerjalide üks tarne koosneb mitmest partiist, tuleb iga partii proovide võtmise, testimise ja kasutamise heakskiitmise osas käsitleda sõltumatuna.
8.4.5 Lattu paigutatud lähtematerjalid peavad olema vastavalt märgistatud. Märgistus peab sisaldama vähemalt järgmist teavet:
Originaaltoote tähistus ja vajadusel ettevõttesisene kood;
vastuvõtmisel määratud seerianumber;
Vajadusel sisu olek (näiteks karantiinis, testimine, luba saadud, defektne);
Vajadusel aegumiskuupäev või kuupäev, pärast mida on vaja uuesti üle vaadata.
Kui laod on täielikult arvutistatud, ei ole vaja kogu seda teavet märgistusele märkida.
8.4.6 Juhised ja meetodid tuleks välja töötada ja heaks kiita tagamaks, et iga pakendi sisu on originaalmaterjalidega identne. Lahtiste valmistoodete pakendid, millest proovid võeti, peavad olema asjakohaselt märgistatud.
8.4.7 Ravimite valmistamisel võib kasutada ainult neid lähtematerjale, mis on kvaliteedikontrolli osakonna poolt heaks kiidetud ja mille säilivusaeg ei ole lõppenud.
8.4.8 Toorainet tohivad väljastada ainult selleks määratud isikud vastavalt kirjalikele juhistele, et tagada vajalike materjalide täpne kaalumine ja mõõtmine puhastesse ja õigesti märgistatud mahutitesse.
8.4.9 Iga väljastatud aine, selle massi ja mahu kohta tuleks läbi viia sõltumatu kontroll. Kontrolli tulemused tuleb dokumenteerida.
8.4.10 Iga partii kohta väljastatud materjale tuleb hoida koos ja selgelt märgistada.
8.5 Töötlemistoimingud: vahe- ja lahtised valmistooted
8.5.1 Enne protsessi alustamist tuleb võtta meetmeid tagamaks, et tootmisala ja seadmed on puhtad ning vabad toorme, toodete, tootejääkide või protsessiga mitteseotud dokumentatsioonist.
8.5.2 Vahe- ja lahtiselt valmistooteid tuleb ladustada sobivates tingimustes.
8.5.3 Kriitilised protsessid tuleb valideerida vastavalt käesoleva standardi alajaotusele 8.3 „Valideerimine (kvalifitseerimine)”.
8.5.4 Kõik protsessisiseseks kontrolliks ja keskkonnakontrolliks tootmises vajalike toimingute teostamine tuleks dokumenteerida.
8.5.5 Kõik olulised kõrvalekalded eeldatavast saagist tuleb registreerida ja uurida.
Pakkematerjalid
8.6.1 Kasutamata ja märgistatud pakkematerjali hankimisele, ladustamisele ja kontrollile tuleb pöörata samaväärset tähelepanu kui toorainele.
8.6.2 Erilist tähelepanu tuleks pöörata märgistatud materjalide kvaliteedile:
Neid tuleb hoida ohututes tingimustes, mis välistavad kõrvaliste isikute juurdepääsu;
Lõigatud etikette ja muid lahtisi materjale tuleb hoida ja transportida eraldi suletud mahutites, et vältida nende segunemist;
8.6.3 Pakkematerjalide kasutamiseks tohivad loa anda ainult selleks ettenähtud isikud vastavalt kinnitatud kirjalikele juhistele.
8.6.4 Igale märgistatud või esmase pakkematerjali saadetisele või partiile tuleb omistada number või tunnusmärk.
8.6.5 Aegunud või kasutuskõlbmatud märgistatud või esmased pakkematerjalid tuleb hävitada ja vormistada protokoll.
Pakkimistoimingud
8.7.1 Pakkimisprotseduurid tuleks kavandada nii, et ristsaastumise, segamise või asendamise oht oleks minimaalne. Eri tüüpi toodete pakendamine vahetusse lähedusse ei ole lubatud, kui pakendamise alad ei ole füüsiliselt eraldatud.
8.7.2 Enne pakendamistoimingute alustamist veenduge, et tööala, pakkimisliinid, märgistamismasinad ja muud seadmed on puhtad ning vabad eelneva tööga seotud materjalidest, toodetest või dokumentatsioonist, välja arvatud juhul, kui neid kasutatakse käimasolevas protsessis. Toote pakkimisliini ettevalmistamine (puhastamine) tuleb läbi viia vastavalt juhistele.
8.7.3 Igale reale või paigaldusele tuleb märkida pakendatud toote nimetus ja partii number.
8.7.4 Toodete ja pakkematerjalide saabumisel pakendiosakonda tuleb kontrollida nende kogust, ehtsust ja vastavust pakendijuhendile.
8.7.5 Täitmise esmane pakend peab olema puhas enne töö alustamist. Erilist tähelepanu tuleks pöörata klaasi- ja metalliosakeste vältimisele.
8.7.6 Märgistus tuleb läbi viia võimalikult kiiresti, kohe pärast toote täitmist ja sulgemist. Kui see ei ole mingil põhjusel võimalik, tuleb võtta vajalikke meetmeid, et vältida toote segiajamist või valesti märgistamist.
8.7.7 Nii pakendamisprotsessi ajal kui ka väljaspool seda tehtud märgistuse (näiteks koodide või aegumiskuupäevade kinnitamise) õigsust tuleb hoolikalt kontrollida ja dokumenteerida. Erilist tähelepanu tuleks pöörata käsitsi märgistamisele, mida tuleks korrapäraste ajavahemike järel jälgida.
8.7.8 Erilisi ettevaatusabinõusid tuleb järgida lõigatud etikettide kasutamisel, samuti märgistuse paigaldamisel väljaspool pakkimisliini. Segaduste vältimiseks on soovitatav lõigatud siltide asemel kasutada rullsilte.
8.7.9 Jälgida tuleks elektrooniliste koodilugejate, sildiloendurite ja sarnaste seadmete õiget tööd.
8.7.10 Trüki või reljeefiga kantud pakkematerjalide teave peab olema selge, valguse (pleekimise) ja kulumiskindel.
8.7.11 Toote pakendamise ajal on-line kontrollimisel tuleks kontrollida vähemalt järgmist:
Pakendi üldvaade;
pakendi terviklikkus;
Õigete toodete ja pakkematerjalide kasutamine;
Trükitud pealdiste õige rakendamine;
Liinijuhtimisseadmete õige töö.
Pakkimisliinilt võetud tootenäidised ei kuulu tagastamisele.
8.7.12 Tooteid, mille pakendamise käigus ilmnesid ettenägematud asjaolud, võib tootmisse tagasi saata alles pärast spetsiaalset kontrolli, uurimist ja Volitatud isiku loal. Sellistel juhtudel tuleks koostada ja säilitada üksikasjalikud andmed.
8.7.13 Kui hulgi valmistoodete, märgistatud pakkematerjalide ja vastuvõetud valmistoodete ühikute arvu vahel on oluline ja ebatavaline lahknevus, tuleb loa saamiseks läbi viia uurimine ja leida sellele asjaolule rahuldav selgitus. saadavat toodet müüa.
8.7.14 Pärast pakendamistoimingute lõppu tuleb järelejäänud pakkematerjalid partiinumbriga hävitada ning hävitamise fakt dokumenteerida vastava protokolliga. Partiinumbrita pakkematerjalide tagastamine lattu toimub vastavalt kinnitatud juhendile.
Valmistooted
8.8.1 Valmistooteid tuleb hoida karantiinis kuni müügiloa väljastamiseni tootja poolt kehtestatud tingimustel.
8.8.2 Valmistoodete kvaliteedi hindamise kord ja müügiloa saamiseks vajaliku dokumentatsiooni nõuded on toodud käesoleva standardi punktis 9 “Kvaliteedikontroll”.
8.8.3 Pärast müügiloa väljastamist ladustatakse valmistooteid valmistoodangu laos tootja poolt kehtestatud tingimustel.
Andrei Goy,
Grigori Kostjuk,
Roman Smishko
JSC "Farmak"
4. Kombineeritud tootmise korral ristsaastumise riskide hindamise ja minimeerimise lähenemisviiside rakendamise praktika
Osana projektist, mille eesmärk on luua või moderniseerida geneeriliste ravimite tootmist, mida mõjutavad lõigete "hallid nimekirjad". 3.6, 5.18, toote ühilduvuse hindamine võib hõlmata järgmist:
- Esialgne hinnang riske
- Formaliseeritud hindamine riskid ja ennetusmeetmete väljatöötamine
- Tegevuste tulemuslikkuse kontrollimine nende rakendamise tulemuste põhjal
Esialgne riskihinnang viiakse läbi uue toodangu projekteerimise või olemasoleva rekonstrueerimise ülesande vormistamisel. Selle rakendamise tingimus on järgmise asjakohase teabe koondamine:
1. Tootmise eesmärk, asukoht ja ulatus.
2. Turundusülevaade:
- võrdlejad,
- eeldatavad müügimahud,
- seeria suurused,
- deklareeritud müügiturud,
- regulatiivsed piirangud.
3. Toimeainete või abiainete farmakoloogilised, toksikoloogilised ja füsioloogilised ilmingud, millel on selgelt kahjulik mõju, ja vajaduse korral lagunemissaadused:
- terapeutilised annused,
- biosaadavus sõltuvalt manustamisviisist,
- elundid ja sihtmärgid
- meditsiinilise kasutamise näidustused ja vastunäidustused,
- keha kõrvaltoimete olemus; äge/krooniline kulg,
- mõju pöörduvus,
- individuaalne sallimatus; ülitundlikkus, sensibiliseerimine,
- mürgisuse teave,
- mutageensus/teratogeensus/kantserogeensus,
- reproduktiivtoksikoloogia.
Sellise andmemassiivi kogumine võimaldab hinnata nende tahtmatu sissevõtmise ohu astet loetletud ristsaastumise objektide puhul.
4. Ristsaastunud toote farmatseutilised omadused:
- manustamisviis,
- terapeutilised annused - päevane annus,
- patsiendi seisund ja ravi kestus,
- elanikkonna rühmad (sugu, vanus, farmakogeneetika jne).
5. Aktiivsete, agressiivsete abiainete, vahesaaduste ja valmistoodete füüsikalised ja tehnoloogilised omadused:
- välimus,
- agregatsiooni olek,
- keskendumine,
- tihedus,
- lahustuvus,
- märguvus, siduvus ja elektrostaatilised omadused,
- molekulide vastupidavus hävitamisele,
- kristalli/osakeste suurus,
- hajutatavus,
- voolavus,
- tarnitud konteinerid.
6. Protsessi/toimingute omadused:
- tolmu teke,
- kokkupuude (suletud või avatud protsess),
- operatsiooni/kokkupuute ulatus, kestus ja sagedus,
- energiakulu/vabastus,
- temperatuur/rõhk,
- rutiinne/mitterutiinne olukord,
- sõltuvus operaatori oskustest ja kvalifikatsioonist,
- etappidevahelise ülekande meetod,
- interoperatiivne kontroll.
7. Mis on:
- subjekt – tolm, gaasid, osakesed, aurud, pritsmed, organismid...
- ...ja ristsaastumise kandja – segadus võõra tootega, jäägid kokkupuutuvatel pindadel, mehaaniline ülekanne, õhu kaudu sisenemine.
8. Ja lõpuks, kui puhas peab olema tootmine, et liikuda järgmise toote juurde, või täpsemalt, kui suur osa pärast eemaldamist allesjäänud ainest, mis on liikunud järgmise toote seeriasse, tunnistatakse siiski ohutuks. tahtmatu lõppkasutaja.
MAC sellise maksimaalse lubatud ülekandumise mõõdu määrab ühelt poolt ristsaasteaine farmakoloogiline, toksikoloogia ja füsioloogiline toime ning teiselt poolt partii suurus, päevane annus, manustamisviis, ravi kestus ja hüpoteetiliselt saastunud ravimi sihtpatsiendi profiil.
- Farmakoloogiline kriteerium– põhineb ühekordsel terapeutilisel doosi TD-l, võttes arvesse ohutustegurit 100 kuni 100 000, vähendades seda väärtuseni, mille juures ta kindlasti lakkab olemast farmakoloogiline aktiivne.
- Toksikoloogiline kriteerium– põhineb tagamisel, et juhuslik saaja ei saaks ristsaasteainet koguses, mis ületab ADI. See maksimaalne ohutu kogus määratakse NOAEL-i põhjal, võttes arvesse sobivat määramatuse vähendamise tegurit, et kompenseerida liigisisest ja liikidevahelist varieeruvust. NOAEL omakorda tuletatakse laboriloomadel tehtud toksikoloogiliste uuringute tulemustest.
- Füsioloogiline kriteerium– põhineb organismi võimalikel füsioloogilistel reaktsioonidel, nende tõsidusel ja sagedusel seoses teadaolevate või arvatavate saasteainete kogustega. Selle kriteeriumi hindamisel arvessevõetavate tagajärgede valik on väga lai. Väiksed füsioloogilised mõjud võivad põhjustada subjektiivse arusaama vähesest kõrvalmaitsest, kui esineb ristsaastumine eelmise toote tugevalõhnaliste koostisosadega. Kuid füsioloogiline reaktsioon võib olla ka surmaga lõppev anafülaktiline šokk, kui manustatakse väikeses koguses ainet, mille suhtes on märkimisväärsel hulgal patsientidest tekkinud ülitundlikkus.
Erinevalt kahest esimesest kriteeriumist on viimasele üsna raske üheselt mõistetavaid piire kehtestada. Mõnel juhul on valmis "aitama" eraldi juhendid, mis takistavad ravimite saastumist "allergeensete koostisosadega" kogustes, mis ületavad kõige tundlikuma olemasoleva analüüsimeetodi avastamispiiri.
Teatud ainete allergeenideks klassifitseerimise probleemi on juba käsitletud käesoleva artikli 1. osas. Siinkohal märgime vaid seda, et väga aktiivsete ainete uute klasside avastamine, tehniliste vahendite leiutamine nende ohutuks tootmiseks, immunoloogia kui teaduse noorus ja postindustriaalse Homo sapiens'i immuunsüsteemi ammendumine – kõik see ei tähenda. annab lootust selleteemalisele arutelule regulaatorite, teadlaste ja töösturite vahel kiirele lõpule.
See tähendab, et kombineerimise või jagamise otsusega kaasnevad riskid ja tagajärjed jäävad jätkuvalt ravimitootja kanda. Seetõttu, olles kaalunud kõiki arvesse võetud asjaolusid ja valinud kolmest kõige rangemast kriteeriumist ristsaasteainete maksimaalse lubatud ülekandumise kriteeriumi, võttes arvesse nende keemilisi, füüsikalisi ja tehnoloogilisi omadusi, aga ka "halvimat" ristsaasteainete ülekandmiseks. retsipientravimi näitajate kogumit, näeme lõpuks, millises järjekorras kõige rangem MAC väärtus:
- Väärtus, mis näitab jääkriski suurust, mida peetakse vastuvõetavaks konkreetse toodangu konkreetse nomenklatuuri jaoks.
- Väärtus, mida ettenähtud piirides hoides on võimalik ristsaasteainet pidada vaid üheks ebasoovitavaks (kuid vältimatuks) mikrolisandiks, mis ei vaja kvalifitseerimist.
- Väärtus, mille ületamisel ei saa tootja tagada patsiendi ohutust, toote kvaliteeti ega vastavust regulatiivsetele nõuetele.
Peate vaenlast nägemise järgi tundma. Meie puhul võib “vaenlase näoks” olla MAS “vaenlase” aine klaas, tera või liivatera, millele on omased füüsikalised ja keemilised omadused ning tootmisprotsessi käigus prognoositavad esinemis- ja migratsioonitingimused.
Paarisaja grammi suurusjärgus mõõdetud MAC puhul on täpselt määratletud jääkide visuaalne jälgimine praktilisem kui mis tahes analüütiline meetod. MAC puhul, väljendatuna tindi kogusena selle lause punktis, võib valitud proovis puhtuse sihtkriteeriumi saavutamiseks ja analüütiliseks kontrollimiseks kuluv liigne aeg, inim- või materiaalsed ressursid olla otsustavaks teguriks erinevate tooterühmade mitteühendamisel. üks tootmisüksus.
Ülaltoodud teabe ühendamine ühtseks konkreetsete numbrite ja näitajate rikkaks massiiviks ei ole lihtsalt andmebaas, vaid teabekangas, millest seejärel õmmeldakse nii kontseptuaalne projekt kui ka ametlik riskianalüüsi aruanne. Seni annab ravimite nomenklatuuri ja ristsaastumise kontrolli all hoidmisele suunatud meetmete kokkusobivuse esialgne ja mitteametlik hindamine võimaluse valida kõige perspektiivikam tootmiskorraldusmudel.
Selline eraldiseisev või ühendmudel, mida kasutatakse projekteerimisel, määrab veelgi põhjalikud tehnilised lahendused, võimaldab hinnata projekti teostatavust vaadeldavas konfiguratsioonis ja hinnata selle tasuvust.
Formaliseeritud riskianalüüs. Kuigi õige tootmistehnoloogia on kindlasti võtmetegur ristsaastumise riski vähendamisel, on väga aktiivsete ainete puhul tõhus kontroll võimalik vaid ühiste tehniliste ja organisatsiooniliste lahenduste kaudu.
Halbu tehnilisi aspekte saab kompenseerida organisatsiooniliste meetmetega ja halduskontrolli nõrkusi tuleb tasakaalustada usaldusväärsete tehniliste kontrollidega.
Seega selleks, et koostootmise puhul ristsaastumise riskide formaalne hinnang oleks probleemi sügavuse seisukohalt asjakohane, peab see põhinema mitte ainult algandmetel ja põhiprojektil, vaid ka tööpõhimõtetel. ristsaastumise ohu vähendamiseks. Viimane on eriti oluline mittetriviaalse tootekoostise puhul kohalikele mitut geneeriliste ravimite tootjatele, lepingulistele tootjatele ja katsetööstusettevõtetele.
Esialgsed teadmised toote kohta ja arusaamine protsessist, tehnoloogiliste ja abioperatsioonide lagunemisest planeerimisotsuste kontekstis ja kavandatud seadmete komplekti kohta võimaldavad meil tuvastada võimalike ristmikrändamise kõige tõenäolisemad allikad, kandjad, marsruudid ja tingimused. saasteaineid, samuti töötada välja asjakohased meetmed nende tegurite minimeerimiseks.
Segadus/segamine/asendamine ilmselt ristsaastumise kulminatsioon ja kõige olulisem tagasikutsumiste põhjus, mis põhjustab kõige traagilisemaid tagajärgi.
Ristsaastumise riski null ei ole teaduslikult põhjendatud, praktiliselt saavutatav ega isegi põhimõtteliselt vajalik. Samal ajal peab ravimitootja rakendama kõiki mõeldavaid meetmeid tagamaks, et iga töödeldava objekti puhul oleks selle olemus ja seda olemust tähistav teave tuvastatud.
Samuti on ilmne, et koostootmise peamine riskitegur on kahe erinevasse ATC rühma kuuluva ravimi kokkupuute võimalus, millest üks on väga tugev ja võib-olla teisele antagonistlik. Identiteedi kaotamise oht kaasneb kõige teravamalt pakkimisetappidega, mil kogemata viga avastatakse sageli väljaspool ettevõtet. Risk, mille puhul kahjustuse võimalik raskus võib oluliselt ületada ülejäänud 3 kandja kogukahju.
Siiani on palju kõlapinda leidnud Poolas ja Venemaal aset leidnud skandaalsed sündmused, mil pudelis/ampullis oli deklareeritud tuimestuse asemel anesteetikum, mis avastati pärast selle manustamist patsientidele.
Sõltumata intsidendi tegelikust põhjusest - tootmis- ja juhtimissüsteemide halb korraldus, traagiline kokkusattumus, võltsimine või sabotaaž - on veel üks näitlik näide nimetatud lihasrelaksant, mis põhjustab hingamisseiskust, kuid ei ole GMP nimekirjas eraldi vabastamiseks. voluntaristlikel kategooriatel põhinevate toodete tootmise kokkusobivuse kohta tehtud otsuse ebaõigest tegemisest
Jääkide hoidmine tootega kokkupuutuvatel seadmetel. Otseselt kokku puutuvad pinnad on tähtsuselt teine ristsaastumise kandja.
Ristsaastumise tervikliku lähenemisviisi osana iseloomustab eelnevalt arvutatud MAC ristsaasteaine kumulatiivset kogust, mis koosneb otsesest ülekandest (läbi kokkupuutuvate pindade) ja kaudsest ülekandest (mehhaanilise keskkonna ja õhu kaudu). Seega, lähtudes kahe järgneva ristsaastumise kandja lubatud kaalust, moodustab puhastamise valideerimise MAC ainult osa kumulatiivsest MAC-ist proportsionaalselt panusega.
kokkupuutuvad pinnad.
Mehaaniline ülekanne viitab olukorrale, kus ühest protsessist pärit toimeaine satub kogemata, tahtmatult teise läbi riiete, seadmete, paberi jne. Sellised objektid on mehaanilised kandjad ja kõige vähem prognoositavad ristsaasteainete kandjad. Loomulikult on see tingitud asjaolust, et saastumise subjektiks on inimene, kelle tegevust saab reguleerida, kuid tema käitumise tegelikku dünaamikat on väga raske ennustada.
Lisaks, erinevalt puhastamise valideerimisest, mille puhul võib eelmise toote/lagunemisaine jääke lugeda kogu kontaktpinnale võrdselt jaotunud (teatud eeldustel), on ristsaastumine mehaanilise ülekandega juhuslik ning tekitab selle tuvastamisel ja hilisemal kontrollimisel täiendavaid väljakutseid. .
Õhusaaste meetod, mis on seotud õhus lendlevate aerosoolide ja osakeste püüdmisega mittekontaktsetelt pindadelt, vaatamata audiitorite suurenenud tähelepanule, selgub lähemal uurimisel, et see polegi nii suur probleem. Ravimitootmise puhaste ruumide ja õhutehnoloogia sanitaarprojekt seab esialgu puhta õhu säilitamise kõrge lati. Teine leevendav tegur on täiustatud tööstuslike sanitaar- ja töötervishoiulahenduste kättesaadavus, mille eesmärk on minimeerida kahjulike ainete kontsentratsiooni õhus.
Seega rikastab valmislahenduste laenamine töökaitse, tööstusohutuse ja ökoloogia valdkonnast (millest, muide, farmaatsiasse tuli riskihindamise metoodika) märkimisväärselt mehaanilise ja õhutranspordiga ristsaastumise vältimise arsenali. See tuleneb ka sellest, et nende distsipliinide põhiprintsiibiks on ohuallika lokaliseerimine selle tekkekohas, et vältida edasist levikut.
Tänapäeval on maailmas rohkem süsteeme kahjulike ainete ohtlikkuse klassifitseerimiseks kehale avaldatava mõju astme alusel kui GMP tõlgendusi. Kuid olenemata sellest, milline tunnustatud kontseptsioon valitakse – erialaseltside, spetsialiseerunud konsultantide või juhtivate korporatsioonide seast – võimaldavad need kõik siduda aine kahjulikkuse astet ja lubatud kontsentratsiooni tööpiirkonnas konkreetsete tehniliste lahendustega, mida saavutada. seda.
Foto 4. Isoleeriva konstruktsiooniga liin üliaktiivsete ravimite villimiseksLihtne õhupuhasti kohalike ärritajate jaoks, mille ADI on paar milligrammi või rohkem, võib olla sobiv tehniline lahendus. Kuid ohuskaala teises otsas võivad ainsaks sobivaks kaitsevahendiks olla ainult isoleeritud robotid, kui räägime ainetest, mis põhjustavad pöördumatuid muutusi ja/või kantserogeenseid, teratogeenseid, mutageenseid ja muid “geeni” mõjusid lubatud ADI neeldumisega. sada nanogrammi ja alla selle (kuigi mõnikord võivad ained 3 suurusjärku suuremates kogustes omada sarnaseid omadusi). Paraku ei suuda lootusetult vananenud kodumaine keemiliste ainete klassifitseerimise ja üldiste ohutusnõuete standard selliseid lahendusi pakkuda.
Foto 5. Tsütotoksilise toimeaine riputamine isolaatorisseKuigi tööstushügieen võib selles küsimuses toimida samade põhiandmetega, erineb nende vastuvõetavus, rakendamine ja tõlgendamine oluliselt kasutajale ja patsiendile avalduva võimaliku ohu hindamisel.
Töötervishoiu ja töökeskkonna mõistete edasine tungimine hea tootmistava vastutusalasse tundub aga vältimatu. Juba praegu tunnevad Euroopa hea tootmistava audiitorid kontrollide käigus elavat huvi selle vastu, kuidas kontrollitav ravimifirma kaitseb oma töötajaid ja keskkonda toodetavate ravimite kahjulike mõjude eest.
Bioloogilise ohutuse kontseptsioon, mis on suunatud mikroorganismide käitlemise praktikale sõltuvalt nende patogeensuse ja virulentsuse astmest, võib olla oluliseks abiks ristsaastumise kontrolli hierarhia korraldamisel ja meetmete väljatöötamisel ebastandardse/hädaolukorra kõrvaldamiseks. . Tihtipeale inimesed ei taju õhus olevaid ülemääraseid kontsentratsioone ja seda ei saa ükski andur konkreetselt reaalajas mõõta. Seega võib väikestes kogustes bioloogiliselt aktiivsete ainete puhul riskijuhtimise ülesanne olla keerulisem kui tuumatööstuses, kus radioloogilisi aineid on võimalik vähemalt on-line tuvastada!
Lõpuks võivad ehitusnormid ning tööstusharu veekindluse ja tuleohutuse eeskirjad nõuda tootmisrajatiste eraldamiseks/eraldamiseks rangemaid nõudeid kui farmaatsiatoodete heade tootmistavade puhul, muutes seega valiku selgemaks. Näiteks kui tehnoloogias kasutatakse teatud koguseid orgaanilisi lahusteid, kaob vajadus ühesuunalise ventilatsiooni järele nende käitlemiseks retsirkulatsioonisüsteemi varustamise vahenditega ümbersaastumise eest.
Laskumata ristsaastumise riskide hindamise tegevuste korralduslikku seotust, on ilmselge, et selline hindamine saab olla täielik ainult siis, kui rakendatakse multidistsiplinaarset ja funktsionaalset lähenemist tootearenduse valdkonna ekspertide kaasamisel. kvaliteedi tagamine, projekteerimine, tootmine ja töökaitse.
Teiseks edu eelduseks on lähteandmete korrastamise meetodite ja riskihindamise vormistamise vahendite õige valik. Ja kui esialgses etapis on täiesti võimalik piirduda empiiriliste meetodite ja põhivahenditega vastavalt ICH!Q9-le, siis koostada ametlik aruanne, nii et "riskijuhtimise protsessi pingutuse tase, vormistamine ja dokumenteerimine selle määrab vaadeldava probleemi olulisus ja keerukus,” tuleb üldtunnustatud tööriistad konfigureerida konkreetsele lahendatavale probleemile.
Tüüpilise valmisvormi tootmiskoha puhul võib arvesse võetud ristsaastumise tegurite arv olla mitusada. Seetõttu tuleb selliste tegurite õigeks ja täielikuks tuvastamiseks, rühmitamiseks nende esinemise etappide ja allikate, rände kandjate ja vektorite järgi ning lõpuks nende mõju määra hindamiseks kasutada palju täiustatud tehnikaid teabe korraldamiseks ja esitamiseks kuni ja sealhulgas simulatsiooni modelleerimine, võib osutuda vajalikuks. Samas on protsesside detailne modelleerimine nii mikro- kui ka makrotasandil muidugi mõttekas vaid siis, kui on selge arusaam, millised reaalse süsteemi aspektid täpselt esindamist vajavad.
Ja sel juhul peate kuvama ainult seda, mis võimaldab teil seejärel sõnastada meetmed ristsaastumise ohu vähendamiseks, hinnata nende tõhusust ja jääkriski vastuvõetavust patsiendi ja ettevõtte jaoks. Tootmistegurite mõju praktiliseks hindamiseks patsiendi lõpliku ohutuse/eesmärgitud tootekvaliteedi saavutamisel kasutame oma ettevõttes kolmeastmelist 3LICA meetodit, mis võimaldab kohandada tuntud FMEA ja HACCP meetodeid vastavalt patsiendi spetsiifikale. tööstuslikud farmaatsiatooted.
See metoodika töötati välja Farmak OJSC-s ja seda rakendati 2005–2007 TDF-i uue mitmetootelise tootmise loomise ja käivitamise projekti elluviimisel. See võimaldas meil teha kokkuvõtteid/välja töötada tehnilisi lahendusi, protseduurilisi meetmeid ja vajalikke kontrolle.
Näited täiustatud/täiendavate tavade kohta kaastootmises ristsaastumise riski minimeerimise programmi jaoks (peamised meetmed segamise ja ristsaastumise vältimiseks on loetletud SFF GMP-s)
Igas lahtris on riskide vähendamise meetodid paigutatud reeglina kõige tõhusamatest (ja sageli kulukamatest) kuni kõige vähem olulisteni. Näiteks ühesuunaline õhusüsteem, mis parandab oluliselt ristsaastumise olukorda, on ringlussüsteemiga võrreldes kulukam (eriti kütte- ja jahutussüsteemiga), koormab filtreid suurema koormuse, mis toob kaasa nende sagedase väljavahetamise, ja on raskem säilitada sihtpuhta parameetreid.ruumid jne.
Foto 6. Farmak OJSC tahkete ravimvormide mitme toote tootmine. Objekti konfiguratsioon autonoomsete töökeskuste kujul, mis on lukustatud tehnoloogilise koridori suurenenud survega, on võtmelahendus, mis võimaldab paralleelselt toota erinevaid tooteid.Kuigi riski vähendamise meetodeid on tabelis mainitud ainult üks kord, saab neid siiski käsitleda korraga mitme ristsaastumise kandja suhtes. Muidugi, kui rakendate kõiki ülaltoodud meetmeid ühel saidil, on kahe eraldiseisva ehitamine palju odavam.
Insenerilahenduste ülekoormus ja liigne keerukus koos ressursimahukate haldusmeetmetega viib selleni, et majanduslikud kaalutlused (esmainvesteeringud, tegevuskulud, kasutuslihtsus) kallutavad kaalukausi kindlasti eraldiseisva tootmise või plaanidest loobumise suunas. väga aktiivse toote väljatöötamine ja väljastamine.
Kuid ikkagi on riskianalüüsi moderaatori väljakutseks algandmete, kavandatud konfiguratsiooni ja kirjeldatud tootmisrežiimi põhjal, kasutades kohandatud riskianalüüsi tehnikaid ja suhtlemisoskusi, valida sobivaim, tõhusam ja võimalusel madalam. kulukaid viise riskide vähendamiseks.
Foto 7. Farmak OJSC tahkete ravimvormide mitme toote tootmine. Suurenenud aktiivsusega ainetega avatud manipulatsioonide jaoks on ette nähtud primaarse, sekundaarse ja tertsiaarse lokaliseerimise vahendid. Operaatori lisaülikond eemaldatakse tehnoloogilisesse koridori sisenemisel üleminekulukusMeetmete tõhususe kontrollimine nende rakendamise tulemuste põhjal Enne kaubandusliku tootmise alustamist viiakse see läbi valideerimistestide ja turuletoomiseelsete GMP auditite abil. Selline tagasiside võimaldab võrrelda ristsaastumise riskide vähendamise kava ja selle tegelikku rakendamist. Ja veel, väga aktiivsete toodete ühes tootmisüksuses kombineerimise sobivuse kriteeriumiks on ettevõtte suutlikkus hoida seda pidevalt töö alguses saavutatud seisukorras. Ja selle võimekuse kinnituseks saab kriitiliste parameetrite perioodiline ja pidev jälgimine, süstemaatiline revalideerimine, regulaarne enesekontroll ning mis kõige olulisem – saadud tulemuste analüüsimisel ja juhtimisotsuste tegemisel ette nähtud vastutus ja pädevus.
Kogu see suurte raskustega ehitatud tõendusstruktuur võib aga ühe hetkega kokku variseda, kui tehakse kontrollimatuid muudatusi selle koha nomenklatuuris, kus ühis-/kombineeritud skeemi järgi toodetakse väga aktiivseid tooteid.
Seetõttu ei ole moodustatud tootmistegurite hindamise mudel ühekordne tegevus, vaid pikaajaline mehhanism, mille kaudu saab väljatöötatud toodet käivitada, alati saab kiiresti hinnata viimase sobivust konkreetsele objektile, piisavust. riskide minimeerimiseks olemasolevatest meetoditest või uute väljatöötamise vajadusest. Eriti aktiivsed tooted, mis kindlasti nõuavad sellise riskifiltri läbimist, on järgmised:
- aine, mille terapeutiline ööpäevane annus on alla 10 mg;
- aine, mille keskmine maksimaalne lubatud kontsentratsioon on alla 10 μg sissehingatava õhu m3 kohta;
- aine, mida iseloomustab kõrge selektiivsus, näiteks võime seonduda spetsiifiliste retseptoritega või inhibeerida spetsiifilisi ensüüme;
- aine, mis võib põhjustada vähki, mutatsioone, sünnieelset mõju või reproduktiivtoksilisust;
- uus ühend, mille toime või toksilisus on teadmata;
- retsipientravim, mille partii suuruse ja päevase annuse suhe on veelgi halvem, mis viib MAC-i ja puhtuseesmärkide läbivaatamiseni.
Seega võimaldab terviklik ja jätkusuutlik tootmine mitme toote keskkonnas ravimitootjal:
- vormistada tegevusprogramm tehniliste lahenduste, organisatsiooniliste meetmete ja kontrollimehhanismide rakendamiseks, mille eesmärk on minimeerida ristsaastumise riske;
- kontrollima nomenklatuuri, organisatsioonimudeli ja tootmisviiside vastavust vahetult kohaldatavatele standarditele ja kehtivatele regulatiivsetele ootustele;
- määrab Projekti valideerimistoetuse mahu, sisu ja vormingu mitme toote tootmise loomiseks;
- vormistada Projekti GMP-le vastavuse kontrollimiseks dokumentide pakett –;
- jõuda lähemale tasakaalule risk – kasu, regulatiivsed nõuded – tegevuse paindlikkus, investeering – tasuvus;
- arendada riskianalüüsil ja teaduslikul lähenemisel põhinevat otsustuskultuuri;
- hinnata ja teavitada äririske võimalike rahaliste kahjude, toote/äriprotsessi tarnete peatamise, maine kahjustamise ja ettevõtte/brändi kapitalisatsiooni languse, ristsaastunud toote tuvastamise tõttu ebaefektiivse ressursside kasutamise tõttu. turg;
- ja lõpuks põhjendama valitud lähenemisviise tootmise korraldamiseks projekti heakskiitmise või inspektsiooni ametliku hea tootmistava auditi käigus.
5. GDF-i mitmeotstarbeline tootmine: patsientidele ja ettevõtetele
Üldiselt on mitmest tootest koosneva tootmise loomine ja toimimine Lean Manufacturing näide seoses sihtotstarbelise tootmisega. Kaasaegsed farmaatsiatooted on rikkad näidete poolest, kus ühe tootega tehas seisis jõude, kuna ravim ei olnud edukas või ei saanud isegi regulatiivset heakskiitu. Farmaatsiatööstuse lähiajalugu näitab, et algselt ühe toote tootmiseks loodud objektid nõudsid märkimisväärset ümberehitust, et varustada need ümber mitme toote tootmiseks.
Isegi arhailise struktuuriga Ukraina ravimiturul ulatub “halli nimekirja” ravimite panus müügimahtudesse 20%, millest lõviosa moodustavad hormoonid ja. Ilmselgelt on kodumaise tootja kogutoodangus väga aktiivsete osakaal mõnevõrra väiksem, kuna selliste toodete tootmise sisseseadmine nõuab täiendavaid kompetentse.
Kuid isegi olemasolevate protsentide säilitamiseks, rääkimata võitlusest väga aktiivsete ravimite segmendi impordi asendamise eest (mida tavaliselt iseloomustab soodne kasumlikkus), on GMP kehtestamise valguses enamik postsovetlikke "halli nimekirja" tootjad seisavad silmitsi vajadusega, kui mitte täieliku ümberseadistamisega, siis vähemalt osalise rekonstrueerimisega.
Foto 9. Farmak OJSC. Aseptiline tootmine, mille puhul rakendatakse ravimite spetsiifikast ja aktiivsusest lähtuvalt kampaaniateks jagamist, automatiseeritud puhastussüsteeme ja seadmete osalist eraldamist.Muidugi on spetsiaalset tootmist alati lihtsam kujundada, kasutada ja juhtida. Eraldatud piirkonnas saab ristsaastumise Gordiuse sõlme ühe hoobiga läbi lõigata. Kuid SRÜ riikides ei ole kõigil ümbervarustuse pärast muretsevatel ettevõtetel luksust omada tasuta maad koos tarnitud infrastruktuuriga, aega uue tootmiskompleksi hoonete ja rajatiste projekteerimisel ametiasutustega kooskõlastada jne.
Needsamad antibiootikumide, hormoonide ja muude pigem ajaloolise väärtusega “kangete ravimite” tootjad on ilmselt ammu aru saanud, et põhimõttelisi tehnilisi lahendusi rakendamata ei saa nad läbi GMP nõelasilma. Ükskõik, millise strateegia halli nimekirja tootja valib – nullist ehitamise, põhjaliku ümbervarustuse või sihipärase moderniseerimise –, aitab enne suurte investeeringute tegemist saada tagasisidet riiklikelt hea tootmistava asutustelt, et saada kindlustunnet valitud otsuste õigsuses.
Regulatsioonimeeskondade perioodiline ümberkujundamine SRÜ-s, kui järgijate positsioon ei pruugi eelkäijate arvamusega kokku langeda, samuti GMP asjakohaste osade ühtse „kanoonilise” tõlgenduse puudumine võib tingida vajaduse täiendava ekspertiisi järele. Seetõttu on eriti perspektiivikate kombineeritud projektide hindamiseks igaks juhuks soovitatav kaasata ka Lääne partnereid, konsultante ja võimalusel ka Euroopa Ühenduse GMP ametlike inspektsioonide esindajaid.
Ettevõtetele, kelle tooteportfellis on rohkem võimsaid tooteid, kui on võimalik iseseisvalt toota või nad ei kuulu tehnoloogilise spetsialiseerumise valdkonda, jääb alles võimalus tellida puistetalade tarneahela või lepingulise tootmise korraldamiseks allhanget.
Ülemaailmne finantskriis, liigne tootmisvõimsus väljakujunenud valmisvormide tootmiseks, rahvusvaheliste korporatsioonide tehaste ümberpaigutamine lepingutootmiseks India spetsialiseerunud töövõtjate kiire kasvu taustal sunnib allhankijaid oma tasude arvutamisel olema leebem.
Ravimid muutuvad aktiivsemaks. Enamiku uute molekulaarsete ühendite terapeutiline toime avaldub kogustes, mis ulatuvad mõnest nanogrammist kuni kümnete mikrogrammideni, mis annab neile olulisi kliinilisi eeliseid võrreldes varasemate klasside ravimitega.
Ravimid muutuvad aktiivsemaks. Enamiku uute molekulaarsete ühendite terapeutiline toime avaldub kogustes, mis ulatuvad mõnest nanogrammist kuni kümnete mikrogrammideni, mis annab neile olulisi kliinilisi eeliseid võrreldes varasemate ravimite klassidega.
Tööstus- ja infotehnoloogiad arenevad aga pidevalt edasi. Rakendatud analüütilised meetodid purustavad uusi tundlikkuse rekordeid. Regulatiivse paradigma areng võimaldab rakendada praktilist riskijuhtimist enamiku ainete puhul. Seetõttu on täiesti võimalik, et farmaatsiateaduse, -tehnoloogia ja -tootmise arenguga tulevikus ei vaja isegi sensibilisaatorid ja nakkusetekitajad enam ruumilist eraldamist.
On täiesti arusaadav, et inspektor on selliste suundumuste suhtes tundetu. Tal on oma tõde – tal on tohutu vastutus, ta riskib oma nime ja mainega, kui midagi läheb valesti. Kui palju ta suudab sellesse tungida, sõltub tootja suutlikkusest veenda, et tema kasutatavad mittetraditsioonilised lähenemisviisid „tagavad kvaliteeditagamise taseme, mis on vähemalt samaväärne kehtivate heade tootmistavade juhistega”.
Väga aktiivsete toodete ühistootmise/kombineeritud tootmise kontseptsiooni rakendamine nõuab aga tootja jõupingutuste märkimisväärset kontsentreerimist, teaduslikult põhjendatud riskianalüüsi ja proaktiivsete võrdlusuuringute praktikate kasutamist. Ja kui ettevõttel pole selliste kompetentside vastu usaldust, on parem läheneda konservatiivsele lähenemisele. Loomulikult nõuab selline lähenemine oluliselt rohkem alginvesteeringuid, kuid võimaldab ohjata patsiendi riske ja viimasel ajal üha identsemaks muutunud regulatiivsete nõuete rikkumise riske.
Kuigi on veel ennatlik neid mõisteid lõplikult võrdsustada, on väga aktiivsed ravimid siiski emotsionaalsele tajule väga vastuvõtlikud, mitte ratsionaalse kaalumise suhtes.
Reguleerivad asutused on endiselt ettevaatlikud, et avaldada selget otsust erinevate tugevatoimeliste ravimite kooseksisteerimise teemal. Rahvusvaheliste hiiglaste lobby võib olla huvitatud ravimitootmise segregatsiooni nõuete karmistamisest, et suurendada turulepääsu tõkkeid mitme geneerilise ravimiga ettevõtetele.
Lõpuks võib kombineeritud tingimustes välja lastud ja selle tulemusena nn halli nimekirja esindajate poolt ristsaastunud toodete turult tagasikutsumine peatada edasised vaidlused ravimite kokkusobivuse hindamise otstarbekuse üle riskide alusel. .
Selle taustal on ebatõenäoline, et reguleerivad asutused ise suudaksid ennustada võitluse tulemust kõrge aktiivsusega toodete tootmise korraldamise hea tootmistava nõuete sõnastamise üle. Kuid keskendudes valmisvormide tootmisetappides rangele eraldamisele, jätab regulatiivsüsteem löögi teise löögi vahele. Praegune regulatiivne praktika ei kaitse isegi mainekaid ainete tootjaid ristsaastumise eest (Viracepti massiline tagasivõtmine lagunemisproduktide liigse saastumise tõttu). Samuti ei hoia see ära abiainete segiajamist, mille puhul GMP ei ole veel normiks saanud (mitu surmajuhtumit, mis on tingitud siirupite valmistamisel glütseriini asemel dietüleenglükooli kasutamisest). Kõige rangemad tehnilised piirangud on endiselt jõuetud, et vältida võltsitud asendusi kogu toimeainete tarneahelas (hepariini asemel hüpersulfaaditud kondroitiin!).
Kas regulaator võtab lõpuks arvesse, millist antibiootikumide, kasvustimulaatorite ja söödatõrjevahendite ekstrakti nende hoolealune omastab, kui tarbida külmetuse ajal tugevuse taastamiseks tüüpilist kanapuljongit?
Professionaalsele terminoloogiale pühendatud artiklite koostamise eesmärk on ajakirja toimetajate soov parandada spetsialistide terminoloogilist kultuuri ja hoida ära angloameeriklaste ebasoovitavat tendentsi vene keeles.
Terminoloogiat laiemas mõttes tajutakse keele sõnavara osana, mis hõlmab inimeste kutsetegevuse valdkonnas kasutatavat erisõnavara. Konkreetse sündmuse või nähtuse täpne tundmine eeldab sama täpset teadmist selle nime, nn termini kohta. Mõiste on sõna või fraas, mis on tahtlikult valitud või loodud selleks, et tähistada eriobjekte, nähtusi, erialaseid mõisteid või teatud tegevusvaldkonda. Mõistete täpne mõistmine aitab tungida sügavamale ühte või teise eriteadmise valdkonda ning vastavalt sellele viib nende ebaõige kasutamine või tarbetute terminite kuhjumine meid ainult mõistmisest eemale ja blokeerib juurdepääsu teadmistele.
Regulatiivsete nõuete ühtlustamise ajastul on uusi mõisteid tähistavate terminite massiline laenamine vältimatu ja loomulik. Neologismid, mis peegeldavad uusi nähtusi ja käimasolevaid protsesse, aitavad tabada "aja vaimu" ja millel on tõsine võimalus olla keelestruktuuris kindlalt juurdunud.
Inglise keelest laenatud termin "saaste" on "üks tõend võõrsõnade, sealhulgas eriterminite laialdasest kasutamisest ja edukast sisenemisest vene keelde". Kui kasulik ja õige see on, proovime seda välja mõelda!
Täiesti täielikkusele ja täpsusele pretendeerimata püüame välja tuua vähemalt need pinnatunnused, mis on sellisele väljakujunenud ja “auväärsele” (eriti farmaatsia- ja toiduainetööstuses) mõistele “saaste” kõige iseloomulikumad.
Enamik inglise-vene sõnaraamatuid tõlkides sõna " saastumine» eeldada järgmist*:
- reostus;
- infektsioon (radioaktiivsed, keemilised ained, bioloogilised ained);
- infektsioon (syn: infektsioon);
- kahju, lagunemine;
- reostus, saastumine;
- saastumine;
- mis tahes lisandi sattumine teatud keskkonda (Syn: lisand);
- kahjulik lisand, soovimatu lisand;
- mürgistus;
- kontakti.
Kõigepealt tahaksin juhtida tähelepanu sõnadele "saaste", "infektsioon" - need mõisted viitavad saasteaine mikroobsele (viiruslikule) olemusele. Samuti esineb paljudes venekeelsetes erialatekstides terminit “saaste” kõige sagedamini kontaminatsiooni mikroobse olemuse kontekstis, kuigi selleks kasutatakse laialdaselt teist ingliskeelset terminit “biocontamination”.
Mõiste "saaste" tõlgendamine sõltub paljuski selle kohaldamisalast. Meditsiinilistes entsüklopeediates ja teatmeväljaannetes tõlgendatakse mõistet "saaste" vähekasutatud terminina, mis tähistab nakatumise hetke, st võõrkeha sattumist kehasse (st tegelikult on selle mõiste sünonüüm). "infektsioon").
Psühhiaatrias tähendab mõiste “kontaminatsioon” sõnade ebaõiget lisamist, kui ühe sõna algus või lõpp on laenatud järgmisest sõnast, näiteks “keel on väänatud” asemel “ripsmed”, lingvistikas on sõnade moodustamine. uus sõna või uus stabiilne fraas kahe erineva sõna või väljendi ristamise tulemusena, mis on kõlalt, konstruktsioonilt, tähenduselt sarnased, näiteks "mängivad tähendust" sõnadest "mängivad rolli" + "omavad tähendust".
Keemiline entsüklopeedia esitab terminit "saaste" kui laenatud terminit, mis tähistab komponentide segunemist, proovide, lahuste saastumist jne, moonutades analüüsitulemusi (seal on ka näide regulatiivsest kohaldamisest, vt GOST R 53182-2008 ". .. Saastumise vältimiseks kaetakse anum paberiga , tolmuvaba") jne.
Suures Nõukogude entsüklopeedias (BSE) käsitletakse mõistet "saaste" magma saastumise kontekstis sette- ja moondekivimitega. Ja huvitav selgitus tõsiasja kohta, et "vastupidiselt assimilatsiooniprotsessile säilitavad saastumise ajal võõrkehade lisamised primaarsete kivimite struktuuri säilmeid." Need. saastumise käigus (erinevalt teistest protsessidest) saasteaine struktuuris olulisi muutusi ei toimu. Kuid termin "saaste" on leidnud kõige laialdasema kasutuse farmaatsiatööstuses ja vastavalt ka ravimite ringlust puudutavates regulatiivdokumentides. Alates Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 21. oktoobri 1997. a korraldusest nr. 309 “Apteegiorganisatsioonide (apteekide) sanitaarrežiimi juhendi kinnitamise kohta”, nimelt “Mikroorganismidega saastumine on õhuvooluga sisse viidud esmane saastumine; teisene – aseptikanõuete mittejärgimise tagajärjel”, ning jätkates GMP käsiraamatus ja sellega seotud soovitustes. Samas eristab GMP mitmeid kategooriaid – ristsaastumine, mikroobne saastumine jne.
Samuti võib praktikas leida omaette arvamusi selle kohta, et “saaste” ja “reostus” on põhimõtteliselt erinevad mõisted. On see nii? Kõigi kättesaadavate kirjandusallikate analüüs näitab, et mõiste "saaste" võib erineda mõistest "reostus" selle poolest, et mis tahes keskkond või objekt on saastunud. struktuurseid muutusi ei toimu, kuid kus uuritavad või kasutatavad omadused muutuvad selline keskkond või objekt. Need. selgub, et näiteks ravimi “saastumise” korral ei muutu selle kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis, küll aga muutuvad ravimi tarbijaomadused – vastavus ravimi spetsifikatsioonile, ohutus ja terapeutiline efektiivsus. Ühest küljest on see ilus, kuid teisest küljest, mis täpselt erineb mõiste "reostus" vahel?
Mõiste "saaste" kogu mitmekesisuse ja tõlkevõimaluste juures on meie arvates tööstusliku puhtuse säilitamise kontekstis kõige õigem kasutada venekeelset terminit "reostus" võimalikes semantilistes kombinatsioonides, täpsustades vajadusel saasteaine olemus - mikroobne reostus, keemiline reostus, ristuv reostus jne. (vt tabelit).
Tabelis on toodud peamised (sagedamini kasutatavad) sugulasterminid, mis on seotud ingliskeelse terminiga “contamination”.
Ingliskeelne termin |
Laenatud terminid |
Olemasolev vene tähendus |
Saastumine |
Saastumine |
Reostus |
Biosaaste |
Biosaaste |
Bioreostus (erijuhtum, mikroobne reostus) |
Ristsaastumine |
Ristsaastumine |
Ristuv (kaasnev, rist) saastumine |
Saastada |
Saastada |
Saastada |
Saasteaine |
Saasteaine |
Saasteaine, saasteaine (näiteks mikroorganismid, mis saastavad esemeid) |
Saasteaine |
Saasteaine |
Saasteaine |
Saastest puhastamine |
Saastest puhastamine |
Reostuse taseme vähendamine |
Võimeline saastuma |
Saastumine |
Saastumine |
Järeldus
Rahvusvahelises standardimispraktikas on tavaks, et igal kontseptsioonil on üks standardiseeritud termin. Standardtermini sünonüümsete terminite kasutamine ametlikes standardites on keelatud.
Vene keeles on palju standardiseeritud termineid, mis ei vaja asendamist "tõlkimatute" sõnadega. Selleks, et eri riikide spetsialistid üksteist mõistaksid, on vaja teha korrektsed tõlked ja selleks pole üldse vaja kasutada “võõraid” termineid.
Ilmselgelt pole mõtet vaielda selle üle, et professionaalses suhtluses saab kasutada laenatud termineid. Võite kasutada terminit "saaste" ja isegi asendada mõiste "puhastamine" magusa kõlaga "puhastamine". Konkreetse termini vastuvõetavuse üle võime arutleda päris pikalt, aga see pole asja mõte.
Praktikas on otstarbekam kasutada töö tegijale (operaatorile) arusaadavat ja arusaadavat terminoloogiat. Näiteks kontrollige, kuidas kolleegid tajuvad fraasi: „Kui kahtlustatakse, et toode on saastunud puhastamisel kasutatavate detergentidega, peab hindaja esindusliku proovi tagamiseks võtma kihiproove.” Tõenäoliselt ei põhjusta selline fraas professionaalide seas vähimatki mittetajumise varju. Teine küsimus on, millisesse seisundisse see "subkib" lihttöölise (näiteks kontrolöri), kes valdab halvasti laenatud terminoloogiat ja inglise keelt? See osutub liiga ehtsaks, et terminoloogilist täpsust "loovalt" tõlgendada. originaal! Kuid just dokumentatsioonis kasutatavate laenatud võõrterminite mõistmatus ja/või arusaamatus on üks töötajate sagedaste vigade põhjuseid.
Igal tööstusel on oma "släng", mida nimetatakse "professionaalseks terminoloogiaks". Farmaatsia-, keemia- ja toiduainetööstusel on tõenäoliselt äärmiselt raske kaotada juurdunud mõiste "saaste". Sellise "auväärse" termini olemuse selgitamiseks kulub palju sõnu. Lisaks avalduvad ja põrkuvad just terminoloogias aktiivselt erinevate spetsialistide maitsed ja huvid. Kuid me ei tohi unustada, et mõiste "saaste" on liiga ebamäärane ja sisaldab ainult teatud ideed, mis varem ei nõudnud suuremat täpsust ja kindlust, ning ka seda, et sellel on vene keeles selge mõiste "reostus".
Millist loogikat saab aga rakendada laialdaselt kasutatavate mõistete “sertifitseerimine”, “kvalifikatsioon” ja “valideerimine” ja kui vastuolulised need mõisted on, loe meie ajakirja järgmisest numbrist.
* Loetletud kavandatud tõlgete sageduse kahanevas järjekorras
trükiversioon
- 09.08.2019 “Analytics Expo 2020”
Ainus laboriseadmete ja keemiliste reaktiivide näitus Venemaal
"Analytics Expo 2020"
21. - 24. aprill Moskvas, Crocus Expo IEC
Näidake oma tooteid potentsiaalsetele klientidele – näitusekülastajatele.Analytics Expo näitusel osalemine võimaldab teie ettevõttel:
- Meelitada uusi kliente
- Müügimahtude suurendamine
- Laiendage müügigeograafiat
Analytics Expo on analüütilise keemia valdkonna põhisündmus Venemaal ja SRÜ riikides.
Näitus on keskne äriplatvorm, mis koondab analüütiliste materjalide tarnijaid
seadmed ja spetsialistid erinevatest teadus- ja tööstuslaboritest.Analytics Expo näituse külastajateks on Venemaa teaduse spetsialistid
ja tootmislaborid erinevatest tööstusharudest: keemia,
farmaatsia, toit, meditsiin, nafta ja gaas, ehitus, keskkond,
metallurgia- ja muud, samuti teadusasutused, tervishoid
ja valitsusasutused.Igal aastal näitab näitus külastajate arvu kasvu – 2019. aastal 50% spetsialistid
osales näitusel esimest korda.Rohkem kui 240 ettevõtet, juhtivad kodumaised ja välismaised tootjad ja tarnijad,
osaleda igal aastal Analytics Expo näitusel. Praegu on aktiivne protsess
kohtade broneerimine aastaks 2020.Ole aega broneerige stend Analytics Expo 2020 näitusel!
- 08/05/2019 Temperatuuri järgimine on tarneahelas osalejate komistuskiviks
Ravimite termolabiilsusega seotud kohtuvaidluste arv kasvab. Pepeliaev Groupi advokaadibüroo tervishoiupraktika juht Aleksandr Panov ütles seda Tarneahela spetsialistide nõukogu korraldatud ümarlaual “Ravimi transpordiprotsessi valideerimine”.Üritus toimus farmaatsialogistika töörühma kolmanda kohtumise raames ning tõi kokku logistikaettevõtete juhid ning ravimitootjate ja -turustajate esindajad.
Vialeki ettevõtete grupi juht Aleksandr Aleksandrov juhtis tähelepanu asjaolule, et temperatuuritingimuste kõrvalekalded ei too alati kaasa seda, et toode ei vasta nõutavale kvaliteeditasemele. Tema sõnul ei toimu ilma kõrvalekalleteta transporti, mida tõendavad muu hulgas välismaised kogemused.
«On võimatu tagada, et temperatuurirežiim ei läheks minutikski üle piiri,» rõhutas ta. "Teine probleem on see, et me ei tohiks lubada pikaajalisi kõrvalekaldeid ja õiguslikust aspektist tuleb see veel lõplikult lahendada, sest praegu võrdsustatakse see teema sageli." Levinud viga on ka see, et transpordi ajal mõõdetakse pigem õhutemperatuuri kui toote temperatuuri, lisas ta.
Jätkates definitsioonide ebatäpsuste teemat, märkis ekspert, et toote kvaliteedi eest vastutavad tootja ja registreerimistunnistuse omaja. Ja sellega seoses ei ole vaja manipuleerida mõistetega "tõhusus ja ohutus".
"Ohutus ja tõhusus saavad kinnitust prekliiniliste ja kliiniliste uuringute staadiumis," meenutas ta. - Logistikud tagavad selle heade tavade rakendamise kaudu. Kuid väide, et transportimisel on vaja tagada ravimi ohutus ja efektiivsus, on vale – vedajad peavad tagama, et kauba transportimine ei mõjutaks toote kvaliteeti.
Täpsemalt lugege 23. juuli 2019. aasta väljaandest "FV" nr 23 (978) väljaandes "Kui palju sul veab."
Tänapäeval on üheks peamiseks murekohaks saamas tarbijaturule sisenevate ravimite kvaliteedikontroll ja ohutus. Farmaatsiatööstus juurutab süsteemi ravimite kvaliteedi tagamiseks alates nende loomisest kuni müügini ja tarbijale kasutamiseni. Üks olulisemaid ravimvormide kvaliteeti iseloomustavaid parameetreid on selle mikrobioloogiline puhtus.
Paljud ravimid toimivad mikroorganismide arengu keskkonnana. Mikroorganismidega saastunud ravimid kujutavad endast ohtu patsiendile. Täiskasvanud inimese keha on evolutsiooni käigus kohanenud erinevate süsteemide abil kaitsma mikrofloora (epidermise koorumine, mao happeline keskkond, lüsosüüm pisaravedelikus jne), kuid kõige olulisemate elundite eest. ja bioloogilised vedelikud (aju, süda, veri, tserebrospinaalvedelik) jäävad alati steriilseks. Vastsündinu kaitsemehhanismid on ebatäiuslikud, haigel nõrgenenud, mistõttu mittesteriilsete väliste ravimvormide (salvid, õlid jne) kasutamisel suureneb nakkusoht järsult. Süstelahuste manustamisel, vigastuste, põletuste ja külmakahjustuste ravimisel on suur oht organismi nakatuda.
Annustamisvormis sisalduvad mikroorganismid võivad põhjustada toimeainete ja abiainete lagunemist. See toob kaasa ravimi terapeutilise toime kadumise, ravimvormi välimuse muutumise ja mõnikord toksiliste toodete moodustumise. Erinevalt patogeensetest mikroorganismidest on paljudel saprofüütidel suur hulk ensüüme ja nad on võimelised lagundama mitmesuguseid aineid, valke, lipiide jne.
Annustamisvormide ja ainete hävitamise intensiivsus sõltub nende kontsentratsioonist, niiskusest, ümbritseva õhu temperatuurist, samuti esialgse saastumise olemusest ja astmest. Samuti on oluline ravimite säilivusaeg.
Mikroobse saastumise allikad:
siseõhk. On teada, et 1 liiter õhku suurlinnas sisaldab 1000 kuni 1 miljonit erinevat mikrofloora kandjaosakest – üks mikroorganism 1000 hõljuva osakese kohta;
loomse, taimse ja sünteetilise päritoluga originaalsed ravim- ja abiained (näiteks väga saastunud - pankreatiin, pepsiin, glükoos, talk, tärklis, agar jne);
dispersioonikeskkond, sealhulgas puhastatud vesi, mille mikroobne saastumine toimub transportimisel ja ladustamisel;
abimaterjalid (filtermaterjalid - vatt, paber, marli; pakkematerjalid - paber, pudelid, purgid, karbid, korgid);
Inimene. Rahulikus olekus vabastab inimene 1 minuti jooksul kuni 200 tuhat erinevat osakest (kaalud, epidermise rakud jne), liikumisel kuni 1 miljon, mistõttu apteegi müügialal on märkimisväärne arv külastajaid, tolmu ja mustuse sissetoomine väljastpoolt põhjustab õhu mikrofloora suurenemist, mis tungib tootmisruumidesse;
apteegi töötajad. Isegi puhastes ruumides eririietuses paiskavad töötajad keskkonda kuni 2 miljonit osakest, mille suurus on vahemikus 0,5 mikronit kuni 5 mikronit, 300 tuhat osakest mõõtmetega 5 mikronit ja üle 160 mikroorganisme sisaldava osakese.
Saasteallikad on peamiselt suu ja nina. Rääkides suureneb inimese poolt eralduvate osakeste arv;
tehnoloogiline protsess (seadmed, instrumendid, seadmed).
Viimastel aastatel on ravimite mikroobse saastumise probleem muutunud rahvusvahelistel sümpoosionidel, Maailma Apteekrite Föderatsiooni ja teiste komisjonide koosolekutel, kuna paljud farmaatsiatooted on mikroorganismide vohamise substraatideks.
Sest Kuna apteek on tervishoiuasutus, peab see vastama kõrgele sanitaartasemele. Seetõttu on ravimite mikroobse saastatuse vähendamiseks ja mõnel juhul ka täielikuks kõrvaldamiseks väga olulised meetmed, mille eesmärk on vähendada apteegi ruumides, seadmetes ja töötajate kätes olevat õhu mikroobset saastumist.