Микробно замърсяване на лекарства и начини за намаляването му - курсова работа. Тънкостите на термините „замърсяване“ и „замърсяване“: как да направим правилния избор? Замърсяване с лекарства
Появата на нов израз или форма чрез комбиниране на елементи от два израза или форми, които са донякъде сходни. Например неправилният израз „играят значение“ възниква като смесване на двата израза „играят роля“ и „имат значение“. В допълнение към съединенията в еднопосочни изрази или поговорки („Не плюй в кладенеца, ако излети, няма да го хванеш“), замърсяването се нарича и връзката на имена и думи (по-точно , корени), например „F. Толстоевски“ (Толстой и Достоевски), „трагикомичен“ (от трагиченИ комикс) или „В Академията за поезия – в Озерзамке бял мрамор" (Игор Северянин).
В широк смисъл концепцията за замърсяване се основава на следните разпоредби:
- Формално в новата формация и двете оригинални думи са представени с поне една буква (по-точно фонема)
- В значението на новообразуване значенията на двете изходни думи се преплитат по сложен начин.
- Обхват на работа - рубрики
- Характер на избраната част:
- общи съществителни, срв.: гейроят на нашето време; Бях министър оградате; съдебна залаержанки; Бира ner е винаги готов; защо тормозиш темпоателие? (виж също Кашенизъм)
- собствено име, срв.: В мината OGPU сега работят чукамановски; Борис ИнкаЛаевич на бойния път; Кой беше, кой е Аллаи т.н.;
- съкращения, срв.: Повечето до AiFнов ден на града; AiFория; BAMкротост; Причинява много СОРМНени и др.
- подчертаната „модност” на темата, засегната в публикацията, срв.: гейобикновено!; СЪС интернетще въстане ли човешката раса с национализъм?; ХИВмълчалива тишина и др.
В литературата
Замърсяването се нарича още комбинация от епизоди от различни произведения и въвеждането на събития от друго литературно произведение в историята.
Химия и биология
Фармацевтични продукти
Във фармацевтиката - смесване (преградиране, което води до неправилен избор на лекарства). Терминът се използва в нормативни документи.
Вижте също
Бележки
Фондация Уикимедия. 2010 г.
Синоними:Вижте какво е „Замърсяване“ в други речници:
замърсяване- (в психологията) (от лат. contaminatio объркване) погрешно възпроизвеждане на думи, което се състои в комбиниране на срички, принадлежащи към различни думи, в една дума (например вместо думите „протеин“ и „завой“ се произнася „beltok“ ). Подобни промени... Голяма психологическа енциклопедия
- [лат. contaminatio смесване] 1) смесване, сливане на разнородни фактори в нова съвкупност; 2) лингвистичен появата на нова дума или израз в резултат на смесване на части от две думи и изрази (например неправилното „игрателно значение“ по отношение на... ... Речник на чуждите думи на руския език
Смесване, комбиниране, замърсяване. Речник на руските синоними. замърсяване вижте объркване Речник на синонимите на руския език. Практическо ръководство. М.: Руски език. З. Е. Александрова. 2011… Речник на синонимите
- (от лат. contaminatio контакт смесване), 1) взаимодействие на езикови единици, които са близки по смисъл или звук (най-често думи или фрази), което води до появата, не винаги естествено, на нови единици или до развитието на една. .. ... Голям енциклопедичен речник
Смесване на магма с приемник или други минерали, напълно асимилирани от нея. н. В процеса на карбонизация чуждият материал се асимилира от магмата чрез директно топене или чрез матасоматични реакции и отстраняване на част... ... Геоложка енциклопедия
- (от латински contaminatio объркване) невярно възпроизвеждане на информация, характеризиращо се с обединяването в изображение или концепция на части, принадлежащи на различни обекти. За проявата на явлението контаминация, семантична и фонетична... ... Психологически речник
ЗАМЪРСЯВАНЕ, замърсяване, женски пол. (лат. contaminatio контакт) (линг.). Появата на нова форма или израз или ново значение на дума чрез кръстосване, комбиниране на елементи от две еднородни съгласни форми. Неправилен израз...... Обяснителен речник на Ушаков
ЗАМЪРСЯВАНЕ, и, женски. 1. Смесване, комбиниране (книга). 2. В лингвистиката: появата на нов израз, дума, форма чрез комбиниране на елементи от два израза или форми от n. подобни (например неправилният израз „смисъл на играта“ от ... ... Обяснителен речник на Ожегов
Замърсители, въведени в пробата или културата; в микробиол. – запушване (замърсяване) на чиста култура с чужди микроорганизми. (Източник: “Микробиология: речник на термините”, Фирсов Н.Н., М: Дрофа, 2006) ... Речник по микробиология
замърсяване- и, f. замърсяване f. лат. contaminatio привеждане в контакт, смесване. 1. езиков Появата на нова дума или израз чрез кръстосване, комбиниране на части от две думи или изрази; например неправилният израз е да жънеш много... Исторически речник на галицизмите на руския език
ЗАМЪРСЯВАНЕ- (от лат. contaminatio оскверняване, инфекция), малко използван термин за обозначаване на момента на инфекцията, т.е. въвеждането на инфекция в тялото (виж Инфекция). В психиатрията терминът К. се отнася до неправилното добавяне на думи, когато началото или краят... ... Голяма медицинска енциклопедия
Книги
- Контаминация в съвременния английски език: A Fait Accompli, Н. А. Лаврова. Монографията е посветена на многостранно изследване на словообразувателния модел на контаминацията в съвременния английски език. Работата изследва структурно-семантичните и...
8.2.1 Необходимо е да се изключи възможността за замърсяване на изходните материали или продукти с други материали и продукти. Рискът от случайно кръстосано замърсяване по време на производството възниква, когато прах, газове, пари, аерозоли или
микроорганизми от материали и продукти, както и от остатъчни замърсители по оборудването и облеклото на хората.
8.2.2 Степента на риска зависи от вида на замърсяването и продукта, податлив на замърсяване. Най-опасните замърсители (замърсители) включват сенсибилизиращи вещества, биологични препарати, съдържащи живи микроорганизми, някои хормони, цитотоксини и други силно действащи вещества.
8.2.3 Замърсяването е особено опасно за лекарства, използвани за инжектиране, както и за лекарства, предназначени за високи дози, продължителна употреба и/или продължителна употреба.
8.2.4 За предотвратяване на кръстосано замърсяване трябва да се предвидят следните технически и организационни мерки:
Разделяне на производствените зони (задължително за такива лекарства, пеницилини, живи ваксини, бактериални препарати от живи микроорганизми и някои други биологични продукти) или разделяне на производствените им цикли във времето, с подходящо почистване на помещенията и оборудването между циклите;
Организация на въздушни шлюзове и изпускателни устройства;
Намаляване на риска от замърсяване, причинено от рециркулация или повторно вкарване на необработен или недостатъчно обработен въздух;
Използване на високоефективни методи за почистване и обработка, тъй като недостатъчното почистване често причинява кръстосано замърсяване.
Използване на „затворени вериги” на производство;
Наблюдавайте остатъците и етикетирайте оборудването, показващо състоянието на чистота.
8.2.5 Ефективността на мерките за предотвратяване на кръстосано замърсяване трябва периодично да се проверява в съответствие с одобрените насоки.
Валидиране (квалификация)
8.3.1 Проучванията за валидиране (квалификация) трябва да подобрят ефективността на доброто производство и да се извършват в съответствие с одобрените инструкции. Техните резултати и заключения трябва да бъдат записани.
8.3.2 При одобряване на нови технологични правила или производствени методи е необходимо да се провери пригодността на производствения процес, използваните материали и оборудване за масово производство. Трябва да се докаже, че установеният процес, използваните материали и предписаното оборудване могат постоянно да произвеждат продукти с необходимото качество.
8.3.3 Значителни промени в технологията, включително всякакви промени в оборудването или материалите, които могат да повлияят на качеството на продукта или възпроизводимостта на процеса, трябва да бъдат валидирани (квалифицирани).
8.3.4 Производствените процеси и процедури трябва да бъдат повторно валидирани, за да се гарантира, че продължават да постигат изискваните резултати.
Изходни материали
8.4.1 Придобиването на суровини е отговорна операция, която трябва да се извършва от служители, които разполагат с подробна и пълна информация за доставчиците.
8.4.2 Изходните материали трябва да бъдат закупени от одобрени доставчици, посочени в съответната спецификация и, когато е възможно, директно от производителя. Изискванията към тях трябва да бъдат посочени в спецификацията на изходните материали, одобрена от производителя на лекарството и съгласувана с доставчика. Всички аспекти, свързани с производството и контрола на суровините, включително обработката, етикетирането, опаковането, както и процедурите за подаване на рекламации и отхвърляне на продукти трябва да бъдат съгласувани между доставчика и производителя.
8.4.3 При всяка доставка трябва да се проверява целостта на контейнерите, опаковката и пломбите, както и съответствието между данните във фактурата и маркировките на доставчика.
8.4.4 Ако една доставка на изходни материали се състои от няколко партиди, всяка партида трябва да се третира като независима по отношение на вземането на проби, тестването и одобрението на употребата.
8.4.5 Изходните материали, поставени в склада, трябва да бъдат съответно етикетирани. Етикетирането трябва да включва най-малко следната информация:
Обозначение на оригиналния продукт и, ако е необходимо, вътрешен код;
Сериен номер, присвоен при приемане;
Ако е необходимо, състоянието на съдържанието (например под карантина, тестване, получено разрешение, дефектно);
Ако е необходимо, срокът на годност или датата, след която е необходима повторна проверка.
Ако складовете са напълно компютъризирани, тогава не е необходимо да се посочва цялата тази информация върху етикета.
8.4.6 Инструкциите и методите трябва да бъдат разработени и одобрени, за да се гарантира, че съдържанието на всяка опаковка е идентично с оригиналните материали. Опаковките от насипни готови продукти, от които са взети проби, трябва да бъдат надлежно етикетирани.
8.4.7 При производството на лекарства могат да се използват само онези изходни материали, които са одобрени от отдела за контрол на качеството и чийто срок на годност не е изтекъл.
8.4.8 Суровините трябва да се издават само от определени лица в съответствие с писмени инструкции, за да се гарантира, че необходимите материали са точно претеглени и измерени в чисти и правилно етикетирани контейнери.
8.4.9 Трябва да се извърши независима проверка на всяко разпределено вещество, неговата маса и обем. Резултатите от проверката трябва да бъдат документирани.
8.4.10 Материалите, издадени за всяка партида, трябва да се съхраняват заедно и ясно етикетирани.
8.5 Процесни операции: междинни и насипни готови продукти
8.5.1 Преди започване на каквато и да е операция на процеса трябва да се вземат мерки, за да се гарантира, че производствената зона и оборудването са чисти и без остатъчни суровини, продукти, остатъци от продукти или документация, които не са свързани с процеса.
8.5.2 Междинните и готовите продукти в насипно състояние трябва да се съхраняват при подходящи условия.
8.5.3 Критичните процеси трябва да бъдат валидирани в съответствие с подраздел 8.3 „Валидиране (квалификация)“ от този стандарт.
8.5.4 Изпълнението на всички необходими операции за вътрешен контрол и контрол на околната среда в производството трябва да бъдат документирани.
8.5.5 Всяко значително отклонение от очаквания добив трябва да бъде записано и проучено.
Опаковъчни материали
8.6.1 На придобиването, съхранението и контрола на първичен и етикетиран опаковъчен материал трябва да се обърне същото внимание, както на суровините.
8.6.2 Трябва да се обърне специално внимание на качеството на маркираните материали:
Те трябва да се съхраняват при безопасни условия, които не позволяват достъп на неоторизирани лица;
Нарязаните етикети и други насипни материали трябва да се съхраняват и транспортират отделно в затворени контейнери, за да се предотврати смесването им;
8.6.3 Разрешението за използване на опаковъчни материали трябва да се дава само от специално определени лица, в съответствие с одобрени писмени инструкции.
8.6.4 Всяка пратка или партида от етикетиран или първичен опаковъчен материал трябва да получи номер или идентификационен знак.
8.6.5 Маркираните или първичните опаковъчни материали с изтекъл срок на годност или неизползваеми трябва да се унищожат и да се състави протокол.
Опаковъчни операции
8.7.1 Процедурите за опаковане трябва да бъдат проектирани така, че да сведат до минимум риска от кръстосано замърсяване, объркване или замяна. Не се допуска опаковане на различни видове продукти в непосредствена близост, ако няма физическо разделение на опаковъчните площи.
8.7.2 Преди да започнете операции по опаковане, уверете се, че работната зона, опаковъчните линии, етикетиращите машини и друго оборудване са чисти и без материали, продукти или документация, свързани с предишна работа, освен ако не се използват в текущия процес. Подготовката (почистването) на линията за опаковане на продукта трябва да се извърши в съответствие с инструкциите.
8.7.3 Името и партидният номер на пакетирания продукт трябва да бъдат посочени на всяка линия или инсталация.
8.7.4 Когато продуктите и опаковъчните материали пристигнат в отдела за опаковане, трябва да се провери тяхното количество, автентичност и съответствие с инструкциите за опаковане.
8.7.5 Първичната опаковка за пълнене трябва да бъде чиста преди започване на операцията. Особено внимание трябва да се обърне на избягването на наличието на стъклени и метални частици.
8.7.6 Етикетирането трябва да се извърши възможно най-бързо, веднага след пълненето и запечатването на продукта. Ако това не е възможно по някаква причина, тогава трябва да се вземат необходимите мерки за предотвратяване на объркване или неправилно етикетиране на продукта.
8.7.7 Коректността на всяка маркировка (например кодове или дати на изтичане), извършена както по време на процеса на опаковане, така и извън него, трябва да бъде внимателно контролирана и документирана. Особено внимание трябва да се обърне на ръчното маркиране, което трябва да се наблюдава на редовни интервали.
8.7.8 Трябва да се вземат специални предпазни мерки при използване на изрязани етикети, както и при нанасяне на маркировки извън опаковъчната линия. За да избегнете объркване, се препоръчва да използвате етикети на руло вместо нарязани етикети.
8.7.9 Правилната работа на четците на електронни кодове, броячите на етикети и подобни устройства трябва да се наблюдава.
8.7.10 Информацията върху опаковъчните материали, която се нанася чрез печат или щамповане, трябва да бъде ясна, устойчива на светлина (избледняване) и абразия.
8.7.11 При извършване на онлайн инспекции по време на опаковането на продукта трябва да се провери най-малко следното:
Общ изглед на опаковката;
Пълнота на опаковката;
Използване на подходящи продукти и опаковъчни материали;
Правилно нанасяне на печатни надписи;
Правилна работа на устройствата за управление на линията.
Продуктови проби, взети от опаковъчната линия, не трябва да се връщат.
8.7.12 Продукти, по време на опаковането на които са възникнали непредвидени обстоятелства, могат да бъдат върнати в производство само след специална проверка, проучване и с разрешение на Упълномощеното лице. В такива случаи трябва да се изготвят и поддържат подробни записи.
8.7.13 Ако има значително и необичайно несъответствие между количествата крайни продукти в насипно състояние, етикетираните опаковъчни материали и броя на получените единици готови продукти, тогава трябва да се проведе разследване и да се намери задоволително обяснение за този факт, за да се даде разрешение. да продаде продукта, който ще бъде получен.
8.7.14 След приключване на операциите по опаковане всички останали опаковъчни материали с партиден номер трябва да бъдат унищожени, а фактът на унищожаване документиран със съставянето на съответен протокол. Връщането на опаковъчни материали, които нямат партиден номер, в склада се извършва в съответствие с утвърдените инструкции.
Завършени продукти
8.8.1 Готовите продукти трябва да се държат под карантина до издаване на разрешение за продажбата им при условията, определени от производителя.
8.8.2 Процедурата за оценка на качеството на готовите продукти и изискванията за документация, необходима за получаване на разрешение за продажба, са дадени в раздел 9 на този стандарт „Контрол на качеството“.
8.8.3 След издаване на разрешение за продажба, готовата продукция се съхранява в склад за готова продукция при условията, определени от производителя.
Андрей Гой,
Григорий Костюк,
Роман Смишко
АД "Фармак"
4. Практика за прилагане на подходи за оценка и минимизиране на рисковете от кръстосано замърсяване в случай на комбинирано производство
Като част от проекта за създаване или модернизиране на производството на генерични лекарства, засегнати от „сивите списъци“ на ал. 3.6, 5.18, оценката на съвместимостта на продукта може да включва:
- Предварителна оценкарискове
- Формализирана оценкарискове и разработване на превантивни мерки
- Проверка на ефективността на дейноститевъз основа на резултатите от изпълнението им
Предварителна оценка на рискаизвършва се при формиране на задание за проектиране на ново производство или реконструкция на съществуващо. Условието за прилагането му е консолидирането на следната релевантна информация:
1. Цел, местоположение и мащаб на производството.
2. Маркетингов преглед:
- компаратори,
- очаквани обеми на продажбите,
- серийни размери,
- декларирани пазари за продажби,
- нормативни ограничения.
3. Фармакологични, токсикологични и физиологични прояви на активни или ексципиенти с изразен вреден ефект и, когато е подходящо, продукти на разпадане:
- терапевтични дози,
- бионаличност в зависимост от начина на приложение,
- органи и мишени
- показания и противопоказания за медицинска употреба,
- естеството на нежеланите реакции на тялото; остро/хронично протичане,
- обратимост на въздействието,
- индивидуална непоносимост; свръхчувствителност, сенсибилизация,
- информация за токсичност,
- мутагенност/тератогенност/канцерогенност,
- репродуктивна токсикология.
Натрупването на такъв масив от данни ще даде възможност да се оцени степента на опасност от неволното им поемане за изброените обекти на кръстосано заразяване.
4. Фармацевтични характеристики на кръстосано замърсения продукт:
- начин на приложение,
- лечебни дози - дневен прием,
- състоянието на пациента и продължителността на лечението,
- групи от населението (пол, възраст, фармакогенетика и др.).
5. Физически и технологични свойства на активни, агресивни ексципиенти, междинни и готови продукти:
- външен вид,
- агрегатно състояние,
- концентрация,
- плътност,
- разтворимост,
- омокряемост, кохезионни и електростатични свойства,
- устойчивост на молекула към разрушаване,
- размер на кристал/частица,
- диспергируемост,
- течливост,
- доставени контейнери.
6. Характеристики на процеса/операциите:
- образуване на прах,
- експозиция (затворен или отворен процес),
- мащаб, продължителност и честота на операция/излагане,
- консумация/освобождаване на енергия,
- температура/налягане,
- рутинна/нерутинна ситуация,
- зависимост от уменията и квалификацията на оператора,
- метод на прехвърляне между етапите,
- интероперативен контрол.
7. Какво е:
- обект – прах, газове, частици, изпарения, пръски, организми...
- ...и носител на кръстосано замърсяване - объркване с чужд продукт, остатъци върху контактни повърхности, механичен трансфер, навлизане във въздуха.
8. И накрая, колко чисто трябва да бъде производството, за да се премине към следващия продукт, или по-точно колко от веществото, останало след отстраняването, преместено в серията на следващия продукт, все още ще бъде признато за безопасно за неволния краен потребител.
Мярката за такъв максимално допустим пренос на МАК ще се определя, от една страна, от фармакологичните, токсикологичните и физиологичните ефекти на кръстосания замърсител, а от друга страна, от размера на партидата, дневната доза, начина на приложение, продължителност на лечението и профил на целевия пациент на хипотетично замърсеното лекарство.
- Фармакологичен критерий– базира се на еднократна терапевтична доза TD, като се взема предвид коефициент на безопасност от 100 до 100 000, намалявайки го до стойност, при която със сигурност престава да бъде фармакологично активен.
- Токсикологичен критерий– се основава на гарантиране, че случаен получател няма да получи кръстосано замърсител в количество, надвишаващо ADI. Това максимално безопасно количество се определя въз основа на NOAEL, като се взема предвид подходящ коефициент на намаляване на несигурността, за да се компенсира вътрешно- и междувидовата променливост. NOAEL от своя страна се извлича от резултатите от токсикологични изследвания върху лабораторни животни.
- Физиологичен критерий– се основава на потенциалните физиологични реакции на организма, тяхната тежест и честота във връзка с известни или предполагаеми количества замърсител. Обхватът на последствията, взети предвид при оценката на този критерий, е много широк. Незначителните физиологични ефекти могат да доведат до субективно усещане за лек неприятен вкус, ако има кръстосано замърсяване със силно миришещи съставки от предишен продукт. Но физиологичният отговор може да бъде и анафилактичен шок с фатален изход, когато се прилагат следи от вещество, към което значителна група пациенти са развили свръхчувствителност.
За разлика от първите два критерия, за последния е доста трудно да се установят недвусмислени граници. В някои случаи отделни ръководства са готови да „помогнат“, предотвратявайки замърсяването на лекарства с „алергенни съставки“ в количества „над границата на откриване на най-чувствителния наличен аналитичен метод“.
Проблемът с класифицирането на определени вещества като "алергенни вещества" вече беше обсъден в 1-ва част на тази статия. Тук само отбелязваме, че откриването на нови класове високоактивни вещества, изобретяването на технически средства за тяхното безопасно производство, младостта на имунологията като наука и изтощението на имунната система на постиндустриалния Хомо сапиенс – всичко това не дават надежда за бързо приключване на дискусията по този въпрос между регулатори, учени и индустриалци.
Това означава, че рисковете и последствията от взетото решение за комбиниране или разделяне ще продължат да се поемат от фармацевтичния производител. Следователно, след претегляне на всички разгледани обстоятелства и избор от трите най-строгия критерий за максимално допустимия кръстосан пренос на замърсители, като се вземат предвид техните химични, физични и технологични характеристики, както и „най-лошият“ по отношение на съвкупност от показатели на лекарството получател, ще видим в крайна сметка какъв ред най-строгата MAC стойност:
- Стойност, която ще покаже мярката на остатъчния риск, считана за приемлива за конкретна номенклатура на конкретно производство.
- Стойност, която, ако се поддържа в предписаните граници, дава възможност кръстосаното замърсяване да се счита само за едно от нежеланите (но неизбежни) микропримеси, които не изискват квалификация.
- Стойност, над която производителят няма да може да гарантира нито безопасността на пациента, нито качеството на продукта, нито съответствието с нормативните изисквания.
Трябва да познавате врага по очите. В нашия случай „лицето на врага“ може да бъде стъкло, зърно или песъчинка на „вражеското“ вещество MAS с присъщите му физични и химични свойства и предвидими условия на възникване и миграция по време на производствения процес.
За MAC, измерена от порядъка на няколко стотин грама, добре дефинираният визуален мониторинг на остатъците ще бъде по-практичен от всеки аналитичен метод. За MAC, изразено като количеството мастило в точката на това изречение, прекомерното време, човешки или материални ресурси, необходими за постигане и аналитичен контрол на целевия критерий за чистота в избрана проба, може да бъде решаващ фактор за това да не се комбинират различни групи продукти в едно производствено съоръжение.
Обединяването на горната информация в един масив, богат на конкретни цифри и показатели, не е просто база данни, а информационна тъкан, от която след това ще бъде съшит както идеен проект, така и официален доклад за оценка на риска. Междувременно предварителната и неофициална оценка на съвместимостта на номенклатурата на лекарствата и мерките, насочени към контролиране на кръстосаното замърсяване, ще даде възможност да се избере най-обещаващият модел на организация на производството.
Такъв отделен или съвместен модел, използван като основа за дизайна, допълнително ще предопредели основните технически решения, ще позволи да се оцени осъществимостта на проекта в разглежданата конфигурация и да се оцени неговата възвращаемост.
Формализирана оценка на риска.Въпреки че правилното производствено инженерство със сигурност е ключов фактор за намаляване на риска от кръстосано замърсяване, за силно активни вещества ефективен контрол е възможен само чрез съвместни технически и организационни решения.
Лошите инженерни аспекти могат да бъдат компенсирани чрез организационни мерки, а слабостите в административния контрол трябва да бъдат балансирани чрез стабилен технически контрол.
Следователно, за да може официалната оценка на рисковете от кръстосано замърсяване в съвместното производство да бъде релевантна за дълбочината на проблема, тя трябва да се основава не само на първоначалните данни и основния дизайн, но и на концепцията за оперативна процедури, насочени към намаляване на заплахата от кръстосано замърсяване. Последното е особено важно в случай на нетривиален продуктов състав за местни многогенерични компании, производители по договор и пилотни индустриални обекти.
Първоначалните познания за продукта и разбирането на процеса, разлагането на технологичните и спомагателните операции в контекста на решенията за планиране и предложения набор от оборудване ще ни позволят да идентифицираме най-вероятните източници, носители, маршрути и условия на миграция на потенциални кръстосани замърсители, както и разработване на подходящи мерки за минимизиране на тези фактори.
Объркване/смесване/замянаочевидно кулминацията на кръстосаното заразяване и най-важната причина за изтеглянето, което води до най-трагичните последици.
Нулевият риск от кръстосано заразяване не е научно обоснован, практически постижим или дори необходим по принцип. В същото време фармацевтичният производител трябва да вземе всички възможни мерки, за да гарантира, че за всеки обработван обект идентичността на неговата същност и информацията, обозначаваща тази същност.
Очевидно е също така, че самата възможност за контакт между две лекарства, принадлежащи към различни ATC групи, едното от които е силно мощно и може би антагонистично спрямо другото, е основният рисков фактор за съвместно производство. Рискът от загуба на идентичност най-остро съпътства етапите на опаковане, когато случайна грешка често се открива извън компанията. Риск, при който възможната тежест на щетите може значително да надвиши общите щети от другите 3 носителя.
Все още се чуват скандалните събития в Полша и Русия, когато бутилката/ампулата съдържаше анестетик вместо обявения, който беше открит след прилагането му на пациенти.
Независимо от истинската причина за инцидента - лоша организация на производството и системите за контрол, трагично стечение на обстоятелствата, фалшификация или саботаж - споменатият мускулен релаксант, който предизвиква спиране на дишането, но не е в GMP списъците за отделно освобождаване, е друга показателна илюстрация за неправилността на вземането на решение за производствена съвместимост на продукти въз основа на доброволни категории
Поддържане на остатъци върху оборудването в контакт с продукта.Повърхностите в директен контакт са вторият най-важен носител на кръстосано замърсяване.
Като част от холистичен подход към кръстосаното замърсяване, предварително изчислената MAC характеризира кумулативното количество кръстосано замърсяване, състоящо се от директен трансфер (чрез контактни повърхности) и индиректен трансфер (чрез механична среда и въздух). Следователно, въз основа на допустимото тегло на следващите два носителя на кръстосано замърсяване, MAC за валидиране на почистване ще представлява само част от кумулативния MAC, пропорционално на приноса
контактни повърхности.
Механичен трансферсе отнася до ситуация, при която активно вещество от един процес случайно, неволно навлиза в друг чрез дрехи, оборудване, хартия и др. Такива обекти са механични носители и най-малко предвидимите носители на кръстосани замърсители. Разбира се, това се дължи на факта, че обектът на заразяване е човек, чиито действия могат да бъдат регулирани, но е много трудно да се предвиди реалната динамика на неговото поведение.
Освен това, за разлика от валидирането на почистването, при което остатъците от предишния продукт/деградант могат да се считат за равномерно разпределени по цялата контактна повърхност (предмет на определени допускания), кръстосаното замърсяване чрез механичен пренос е произволно и поставя допълнителни предизвикателства за неговото идентифициране и последващ контрол .
Метод на замърсяване по въздуха, свързани с аерозолите във въздуха и улавянето на частици от неконтактни повърхности, въпреки засиленото внимание от страна на одиторите, при по-внимателно разглеждане се оказва не толкова голям проблем. Санитарният дизайн на чистите стаи и въздушната технология за фармацевтичното производство първоначално поставя висока летва за поддържане на чист въздух. Друг смекчаващ фактор е наличието на усъвършенствани промишлени санитарни и професионални здравни решения, насочени към минимизиране на концентрациите на вредни вещества във въздуха.
По този начин заемането на готови решения от областта на защитата на труда, промишлената безопасност и екологията (от които, между другото, методологията за оценка на риска дойде във фармацевтиката) значително обогатява арсенала за предотвратяване на кръстосано замърсяване чрез механичен и въздушен трансфер. Това се дължи и на факта, че основният принцип на тези дисциплини е да се локализира източникът на опасност на мястото на нейния произход, за да се предотврати по-нататъшното разпространение.
Днес в света има повече системи за класифициране на опасностите от вредните вещества въз основа на степента на въздействие върху тялото, отколкото има тълкувания на GMP. Въпреки това, без значение коя призната концепция е избрана - от професионални дружества, от специализирани консултанти или от водещи корпорации - всички те позволяват да се съотнесе степента на вредност и допустимата концентрация на дадено вещество в работната зона със специфични технически решения за постигане то.
Снимка 4. Линия за бутилиране на високоактивни лекарства в изолационен дизайнЕдин обикновен капак за локални дразнители с ADI от няколко милиграма или повече може да бъде подходящо техническо решение. Но в другия край на скалата на опасността, единственото подходящо средство за защита може да са само изолирани роботи, ако говорим за вещества, които причиняват необратими промени и/или канцерогенни, тератогенни, мутагенни и други „генни“ ефекти с допустими ADI абсорбции от сто нанограма и по-малко (въпреки че понякога вещества в количества с 3 порядъка по-големи могат да имат подобни свойства). За съжаление, безнадеждно остарелият вътрешен стандарт за класификация и общи изисквания за безопасност на химичните вещества не е в състояние да предложи такива решения.
Снимка 5. Окачване на цитотоксичното активно вещество в изолаторВъпреки че индустриалната хигиена може да работи с едни и същи основни данни в това отношение, тяхната приемливост, приложение и тълкуване ще се различават значително при оценката на потенциалната заплаха за оператора и за пациента.
Въпреки това по-нататъшното навлизане на понятията за професионално здраве и околна среда в зоната на отговорност на GMP изглежда неизбежно. Още днес, по време на инспекции, европейски GMP одитори живо се интересуват как проверяваната фармацевтична компания защитава своя персонал и околната среда от вредното въздействие на произвежданите от нея лекарства.
Концепцията за биологична безопасност, насочена към практиката на работа с микроорганизми в зависимост от степента на тяхната патогенност и вирулентност, може да бъде значителна помощ при организирането на йерархия на контрол върху кръстосаното замърсяване и разработване на мерки за премахване на нестандартна/аварийна ситуация . Често надграничните концентрации във въздуха не се възприемат от хората и не могат да бъдат специално измерени от нито един сензор в реално време. По този начин, за вещества, които са биологично активни в минимални количества, задачата за управление на риска може да бъде по-трудна, отколкото в ядрената индустрия, където радиологичните вещества могат поне да бъдат открити онлайн!
И накрая, строителните норми и кодексите за хидроизолация и пожарна безопасност може да имат по-строги изисквания за разделяне/сегрегация на производствените съоръжения, отколкото добрите фармацевтични производствени практики, като по този начин изборът става по-ясен. Например, когато в технологията се използват определени количества органични разтворители, необходимостта от еднопосочна вентилация за работа с тях ще елиминира въпроса за оборудването на рециркулационната система със средства за защита срещу повторно замърсяване.
Без да навлизаме в организационната обвързаност на дейностите за оценка на рисковете от кръстосано замърсяване, очевидно е, че такава оценка може да бъде пълна само ако се прилага мултидисциплинарен и междуфункционален подход с участието на експерти от областта на разработването на продукти, осигуряване на качеството, инженеринг, производство и защита на труда.
Друга предпоставка за успех е правилният избор на методи за организиране на изходните данни и инструменти за формализиране на оценката на риска. И ако на предварителния етап е напълно възможно да се ограничи до емпирични методи и основни инструменти според ICH!Q9, тогава да се изготви официален доклад, така че „нивото на усилие, формализиране и документиране на процеса на управление на риска се определя от значимостта и сложността на разглеждания проблем,” общоприетите инструменти трябва да бъдат конфигурирани за конкретен проблем, който трябва да бъде разрешен.
За типичен обект за производство на готова плесен, броят на факторите за кръстосано замърсяване, които се вземат предвид, може да бъде няколкостотин. Следователно, за правилното и пълно идентифициране на такива фактори, за групирането им по етапи и източници на възникване, носители и вектори на миграция и накрая, за да се оцени степента на тяхното влияние, много по-напреднали техники за организиране и представяне на информация, до и включително симулационно моделиране, може да е необходимо. В същото време, разбира се, подробното моделиране на процесите както на микро, така и на макро ниво има смисъл само ако има ясно разбиране кои точно аспекти на реалната система трябва да бъдат представени.
И в този случай трябва само да покажете какво ще ви позволи да формулирате мерки за намаляване на риска от кръстосано замърсяване, да оцените тяхната ефективност и приемливостта на остатъчния риск за пациента и за бизнеса. В нашата компания, за практическа оценка на влиянието на производствените фактори върху постигането на крайната безопасност на пациента/целевото качество на продукта, ние използваме тристепенния метод 3LICA, който ни позволява да адаптираме добре познатите FMEA и HACCP методи към спецификата на промишлени фармацевтични продукти.
Тази методология е разработена в ОАО "Фармак" и е приложена по време на изпълнението на проекта за създаване и стартиране на ново многопродуктово производство на TDF през 2005-2007 г. Това ни позволи да обобщим/разработим технически решения, процедурни мерки и необходимия контрол.
Примери за усъвършенствани/допълващи практики за програма за минимизиране на риска от кръстосано замърсяване при копродукция (основните мерки за предотвратяване на объркване и кръстосано замърсяване са изброени в SFF GMP)
Във всяка клетка методите за намаляване на риска са подредени, като правило, от най-ефективните (и често скъпи) до най-малко значимите. Например, еднопосочна въздушна система, макар и радикално да подобрява ситуацията с кръстосаното замърсяване, е по-скъпа за работа в сравнение с рециркулационната система (особено за отопление и охлаждане), натоварва по-голямо филтрите, което води до тяхната честа смяна, и е по-трудно да се поддържат целеви чисти параметри.помещения и др.
Снимка 6. Многопродуктово производство на твърди лекарствени форми от Farmak OJSC. Конфигурацията на обекта под формата на автономни работни центрове, заключени от повишеното налягане на технологичния коридор, е ключово решение, което позволява паралелно производство на различни продуктиМетодите за намаляване на риска, макар и споменати само веднъж в таблицата, въпреки това могат да бъдат насочени към няколко носителя на кръстосано заразяване наведнъж. Разбира се, ако приложите всички горепосочени мерки на един обект, ще бъде много по-евтино да изградите два отделни.
Претоварването и свръхсложността на инженерните решения в комбинация с ресурсоемки административни мерки ще доведат до факта, че икономически съображения (първични инвестиции, оперативни разходи, лекота на използване) със сигурност ще наклонят везните към отделно производство или отказ от планове за разработване и пускане на високоактивен продукт.
Но все пак предизвикателството пред модератора за оценка на риска е въз основа на първоначалните данни, проектираната конфигурация и описания производствен режим, използвайки адаптирани техники за анализ на риска и комуникационни умения, да избере най-подходящия, ефективен и, ако е възможно, ниско- разходи начини за намаляване на рисковете.
Снимка 7. Многопродуктово производство на твърди лекарствени форми от Farmak OJSC. За открити манипулации с вещества с повишена активност са предназначени средства за първична, вторична и третична локализация. Допълнителният костюм на оператора се сваля в преходната брава при влизане в технологичния коридорПроверка на ефективността на мерките въз основа на резултатите от тяхното изпълнениеПреди да започне комерсиалното производство, то се извършва с помощта на тестове за валидиране и GMP одити преди стартиране. Такава обратна връзка ще позволи сравнение между плана за намаляване на риска от кръстосано замърсяване и действителното му изпълнение. И все пак истинският критерий за допустимостта на комбинирането на високоактивни продукти в едно производствено съоръжение ще бъде способността на предприятието постоянно да го поддържа в състоянието, постигнато в началото на експлоатацията. И потвърждението на тази способност ще бъде периодично и непрекъснато наблюдение на критични параметри, систематично повторно валидиране, редовни самоинспекции и, най-важното, осигурената отговорност и компетентност за анализиране на получените резултати и вземане на управленски решения.
Но цялата тази трудно изградена доказателствена структура може да рухне в един момент при неконтролирани промени в номенклатурата на обекта, където се произвеждат високоактивни продукти по съвместна/комбинирана схема.
Следователно формираният модел за оценка на производствените фактори не е еднократно действие, а дългосрочен механизъм, чрез който може да се управлява разработен продукт, винаги можете бързо да оцените пригодността на последния за конкретен обект, достатъчността съществуващите методи за минимизиране на рисковете или необходимостта от разработване на нови. Особено активни продукти, които със сигурност изискват преминаване през такъв рисков филтър, включват:
- вещество, чиято терапевтична дневна доза е под 10 mg;
- вещество, чиято средна максимално допустима концентрация е под 10 μg на m3 вдишван въздух;
- вещество, което се характеризира с висока селективност, например способността да се свързва със специфични рецептори или да инхибира специфични ензими;
- вещество, което има потенциал да причини рак, мутации, пренатални ефекти или репродуктивна токсичност;
- ново съединение с неизвестна активност или токсичност;
- реципиентно лекарство с още по-лошо съотношение размер на партидата към дневна доза, което води до преразглеждане на MAC и целите за чистота.
По този начин холистичното и устойчиво производство в многопродуктова среда позволява на фармацевтичния производител да:
- формализира програма за действие за прилагане на технически решения, организационни мерки и механизми за контрол, насочени към минимизиране на рисковете от кръстосано замърсяване;
- проверява съвместимостта на номенклатурата, организационния модел и производствените режими за съответствие с пряко приложимите стандарти и съществуващите регулаторни очаквания;
- определя обема, съдържанието и формата на подкрепата за валидиране на Проекта за създаване на многопродуктова продукция;
- да оформи пакет от документи за проверка на Проекта за съответствие с GMP –;
- доближете се до баланса риск - полза, регулаторни изисквания - оперативна гъвкавост, инвестиция - възвращаемост;
- развиват култура на вземане на решения въз основа на оценка на риска и научен подход;
- оценяват и комуникират бизнес рисковете за възможни финансови загуби, спиране на доставките на продукт/бизнес процес, увреждане на репутацията и спад в капитализацията на компанията/бранда, неефективно използване на ресурсите поради идентифициране на кръстосано замърсен продукт на Пазарът;
- и накрая, обосновете избраните подходи за организиране на производството по време на одобрение на проекта или официален GMP одит от инспектората.
5. Многофункционално производство на GDF: за пациенти и за бизнеса
Като цяло, създаването и функционирането на многопродуктово производство е пример за Lean Manufacturing по отношение на специализираното производство. Съвременните фармацевтични продукти са богати на примери, при които завод за производство на един продукт не работи, защото лекарството не е било успешно или дори не е получило регулаторно одобрение. Най-новата история на фармацевтичната индустрия показва, че обектите, първоначално създадени за производството на един продукт, изискват значителна реконструкция, за да бъдат преоборудвани за производство на множество продукти.
Дори на украинския фармацевтичен пазар, с неговата архаична структура, приносът на лекарствата от „сивия списък“ към общия обем на продажбите достига 20%, лъвският дял от които са хормони и. Очевидно в общия продукт на местния производител процентът на високоактивните е малко по-малък, тъй като създаването на производство на такива продукти изисква допълнителни компетенции.
Въпреки това, дори да се запазят съществуващите проценти, да не говорим за борбата за заместване на вноса на сегмента на високоактивни лекарства (обикновено характеризиращи се с благоприятна рентабилност), в светлината на въвеждането на задължителната GMP, повечето постсъветски „сив списък“ производителите ще се сблъскат с необходимостта, ако не от пълно преоборудване, то поне от частична реконструкция.
Снимка 9. Farmak OJSC. Асептично производство, при което въз основа на спецификата и активността на препаратите се прилага разделяне на кампании, автоматизирани системи за почистване и частично разделяне на оборудването.Разбира се, специалното производство винаги е по-лесно за проектиране, работа и контрол. В изолиран район гордиевият възел на кръстосано замърсяване може да бъде разсечен с един замах. В страните от ОНД обаче не всички предприятия, загрижени за преоборудването, имат лукса на безплатна земя с доставена инфраструктура, време за одобрение от властите на проекта на сгради и конструкции на нов производствен комплекс и т.н.
Същите производители на антибиотици, хормони и други „мощни лекарства“, които имат по-скоро историческа стойност, вероятно отдавна са осъзнали, че не могат да преминат през ухото на GMP иглата, без да внедрят фундаментални технически решения. Каквато и стратегия да избере производителят от сивия списък - изграждане от нулата, цялостно преоборудване или целенасочена модернизация - получаването на обратна връзка от националните органи за GMP, преди да направи големи инвестиции, ще помогне да се спечели увереност в правилността на избраните решения.
Периодичното пренареждане на регулаторните екипи в ОНД, когато позицията на последователите може да не съвпада с мнението на предшествениците, както и липсата на единно „канонично“ тълкуване на съответните раздели на GMP може да наложи необходимостта от допълнителна експертиза. Ето защо, за да се оценят особено обещаващи комбинирани проекти, за всеки случай се препоръчва да се включат и западни партньори, консултанти и, ако е възможно, представители на официалните GMP инспекторати на Европейската общност.
За предприятия, които имат повече продукти с висока ефективност в продуктовото си портфолио, отколкото могат да бъдат произведени самостоятелно, или не са в областта на технологична специализация, остава възможността за аутсорсинг за организиране на веригата за доставки на насипни греди или производство по договор.
Глобалната финансова криза, излишният капацитет за производство на утвърдени готови форми, пренасочването на фабрики на транснационални корпорации за производство по договор на фона на бързото разрастване на индийските специализирани изпълнители принуждава аутсорсърите да бъдат по-сговорчиви при изчисляване на таксите си.
Лекарствата стават все по-активни. Терапевтичният ефект на повечето нови молекулярни съединения се проявява в количества, вариращи от няколко нанограма до десетки микрограма, което им дава значителни клинични предимства в сравнение с лекарства от предишни класове
Лекарствата стават все по-активни. Терапевтичният ефект на повечето нови молекулярни съединения се проявява в количества, вариращи от няколко нанограма до десетки микрограма, което им дава значителни клинични предимства пред предишните класове лекарства.
Индустриалните и информационните технологии обаче също напредват стабилно. Приложените аналитични методи бият нови рекорди по чувствителност. Развитието на регулаторната парадигма прави възможно прилагането на практическо управление на риска за по-голямата част от веществата. Следователно е напълно възможно с развитието на фармацевтичната наука, технология и производство в бъдеще дори сенсибилизаторите и инфекциозните агенти вече да не изискват пространствена изолация.
Напълно разбираемо е нечувствителността на инспектора към подобни тенденции. Той има своята истина - носи огромна отговорност, рискува името и репутацията си, ако нещо се обърка. Доколко той може да проникне в него зависи от способността на производителя да убеди, че нетрадиционните подходи, които използва, „гарантират ниво на осигуряване на качеството, най-малкото еквивалентно на установеното в настоящите указания за GMP“.
Прилагането на концепцията за съвместно/комбинирано производство на високоактивни продукти обаче изисква значителна концентрация на усилията на производителя, научно обоснована оценка на риска и използване на проактивни практики за сравнителен анализ. И ако компанията няма доверие в такива компетенции, по-добре е да се възприеме консервативен подход. Разбира се, подобен подход ще изисква значително повече първоначални инвестиции, но ще ни позволи да контролираме рисковете за пациента и рисковете от нарушаване на нормативните изисквания, които напоследък стават все по-идентични.
Въпреки че все още е преждевременно окончателно да се приравнят тези понятия, силно активните лекарства все още са силно податливи на емоционално възприятие, за разлика от рационалното претегляне.
Регулаторните органи остават предпазливи при изразяването на ясна преценка по темата за съвместното съществуване в отделно производство на различни лекарства с висока ефективност. Лобито на транснационалните гиганти може да се интересува от затягане на изискванията за сегрегация на фармацевтичното производство, за да се увеличат бариерите за навлизане на мултигенерични компании.
И накрая, високопоставеното изтегляне от пазара на продукти, освободени при комбинирани условия и в резултат на това кръстосано замърсени от представители на „сивия списък“, може да спре по-нататъшния спор относно целесъобразността на оценката на съвместимостта на лекарствата въз основа на рисковете .
На този фон е малко вероятно самите регулатори да могат да предскажат изхода от борбата за формулирането на изискванията на GMP за организиране на производството на високоактивни продукти. Въпреки това, като се концентрира върху стриктна сегрегация на етапите на производство на готови форми, регулаторната система пропуска удар след удар. Настоящата регулаторна практика не защитава дори реномираните производители на вещества от кръстосано замърсяване (масови изтегляния на Viracept поради прекомерно замърсяване на продуктите на разграждане). Също така не предотвратява объркването между ексципиентите, за които GMP все още не е станала норма (множество смъртни случаи поради използването на диетилен гликол вместо глицерин при производството на сиропи). Най-строгите технически ограничения все още са безсилни да предотвратят фалшиви заместители по цялата верига на доставка на активни вещества (хиперсулфатиран хондроитин вместо хепарин!).
В крайна сметка, регулаторът взема ли предвид какви екстракти от антибиотици, стимуланти на растежа и фуражни пестициди усвоява обектът на грижата им, когато консумира типичен пилешки бульон за възстановяване на силите по време на настинка?
Целта на подготовката на статии, посветени на професионалната терминология, е желанието на редакторите на списанието да подобрят терминологичната култура сред специалистите и да предотвратят нежеланата тенденция на англо-американизми в руския език.
Терминологията в широк смисъл се възприема като част от речника на даден език, обхващаща специална лексика, използвана в областта на професионалната дейност на хората. Точното познаване на конкретно събитие или явление изисква същото точно познаване на името му, така наречения „термин“. Терминът е дума или фраза, съзнателно избрана или създадена, за да обозначи специални обекти, явления, професионални концепции или определена област на дейност.Точното разбиране на термините помага да се проникне по-дълбоко в една или друга специална област на знанието и съответно неправилното им използване или натрупването на ненужни термини само ни отстранява от разбирането и блокира достъпа до знания.
В ерата на хармонизиране на нормативните изисквания масовото заемане на термини, обозначаващи нови понятия, е неизбежно и естествено. Неологизмите, които отразяват нови явления и протичащи процеси, спомагат за улавянето на „духа на времето” и имат сериозен шанс да се вкоренят здраво в езиковата структура.
Терминът „замърсяване“, заимстван от английски, е „едно от доказателствата за широкото използване и успешното навлизане в руския език на чужди думи, включително специални термини“. Колко полезно и правилно е това, нека се опитаме да го разберем!
Без да претендираме за пълна изчерпателност и точност, ще се опитаме да откроим поне повърхностните особености, които са най-характерни за един такъв утвърден и „уважаван” (особено във фармацевтичната и хранително-вкусовата промишленост) термин „замърсяване”.
Повечето англо-руски речници при превод на думата „ замърсяване» приемете следното*:
- замърсяване;
- инфекция (радиоактивни, химически вещества, биологични агенти);
- инфекция (син: инфекция);
- увреждане, разлагане;
- замърсяване, замърсяване;
- замърсяване;
- навлизането на всякакъв примес в определена среда (син: примес);
- вреден примес, нежелан примес;
- отравяне;
- контакт.
На първо място, бих искал да обърна внимание на думите „замърсяване“, „инфекция“ - тези понятия предполагат микробната (вирусна) природа на замърсителя. Освен това в много руски професионални текстове терминът „замърсяване“ най-често се среща в контекста на микробната природа на замърсяването, въпреки че за тази цел широко се използва друг англоезичен термин „биозамърсяване“.
В много отношения тълкуването на термина "замърсяване" зависи от обхвата на неговото приложение. В медицинските енциклопедии и справочни публикации терминът "замърсяване" се тълкува като малко използван термин за обозначаване на момента на заразяване, тоест въвеждането на чуждо тяло в тялото (т.е. всъщност синоним на термина "инфекция").
В психиатрията терминът "замърсяване" означава неправилно добавяне на думи, когато началото или краят на една дума е заимстван от следващата дума, например "мигли" вместо "език е усукан"; в лингвистиката образуването на нова дума или нова стабилна фраза в резултат на пресичане на две различни думи или изрази, сходни по звук, конструкция, значение, например „играят значение“ от „играят роля“ + „имат значение“.
Химическата енциклопедия представя термина „замърсяване“ като заимстван термин, обозначаващ смесване на компоненти, замърсяване на проби, разтвори и т.н., изкривяващи резултатите от анализа (има и пример за нормативно приложение, вижте GOST R 53182-2008 „. .. За да се предотврати замърсяване, съдът се покрива с хартия без прах") и др.
В Голямата съветска енциклопедия (BSE) терминът "замърсяване" се разглежда в контекста на замърсяване на магма от седиментни и метаморфни скали. И едно интересно уточнение относно факта, че „за разлика от процеса на асимилация, включванията на чужд материал по време на замърсяване запазват реликти от структурата на първичните скали“. Тези. по време на замърсяване (за разлика от други процеси) няма съществени промени в структурата на замърсителя. Но терминът "замърсяване" е намерил най-широко приложение във фармацевтичната индустрия и съответно в нормативните документи, свързани с обращението на лекарства.Започвайки със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 21 октомври 1997 г. №. 309 „За одобряване на инструкции за санитарния режим на аптечните организации (аптеки)“, а именно „Замърсяването от микроорганизми е първично замърсяване, въведено от въздушния поток; вторичен – в резултат на неспазване на изискванията за асептика“, и продължаващ в ръководството за GMP и свързаните с него препоръки. В същото време GMP разграничава няколко категории - кръстосано замърсяване, микробно замърсяване и др.
Също така на практика могат да се срещнат отделни мнения относно факта, че „замърсяване“ и „замърсяване“ са коренно различни термини. Така е? Анализът на всички налични литературни източници предполага, че терминът „замърсяване“ може да се различава от термина „замърсяване“ по това, че когато всяка среда или обект е замърсен не настъпват структурни промени, нопри което променят се изследваните или използвани свойстватакава среда или обект. Тези. Оказва се, че например, когато едно лекарство е „замърсено“, неговият качествен и количествен състав няма да се промени, но ще се променят потребителските свойства на лекарството - съответствие със спецификацията, безопасност и терапевтична ефективност на лекарството. От една страна, това е красиво, но от друга страна, каква точно е разликата между термина „замърсяване“?
С цялото многообразие и възможности за превод на термина "замърсяване", в контекста на поддържането на промишлената чистота, според нас е най-правилно да се използва руският термин "замърсяване" във възможни семантични комбинации, уточнявайки, ако е необходимо, характер на замърсителя - микробно замърсяване, химическо замърсяване, пресичащо се замърсяване и др. (виж таблицата).
Таблицата показва основните (често използвани) родствени термини, свързани с английския термин „замърсяване“.
английски термин |
Заети термини |
Съществуващ руски смисъл |
Замърсяване |
Замърсяване |
Замърсяване |
Биозамърсяване |
Биозамърсяване |
Биозамърсяване (специален случай, микробно замърсяване) |
Кръстосано замърсяване |
Кръстосано замърсяване |
Пресичащо (придружаващо, кръстосано) замърсяване |
Замърсяват |
Замърсяват |
Замърсявам |
Замърсител |
Замърсител |
Замърсител, замърсител (например микроорганизми, които замърсяват предмети) |
Замърсител |
Замърсител |
Замърсител |
Обеззаразяване |
Обеззаразяване |
Намаляване нивата на замърсяване |
Възможност за замърсяване |
Замърсяване |
Замърсяване |
Заключение
В международната стандартизационна практика е прието всяко понятие да има един стандартизиран термин. Използването на синонимни термини на стандартизиран термин в официалните стандарти е забранено.
В руския език има много стандартизирани термини, които не изискват замяна с „непреводими“ думи. За да се разбират специалисти от различни страни, е необходимо да се извършват правилни преводи и за това изобщо не е необходимо да се използват „извънземни“ термини.
Очевидно няма смисъл да се спори, че в професионалната комуникация могат да се използват заимствани термини. Можете да използвате термина „замърсяване“ и дори да замените термина „почистване“ със сладко звучащото „почистване“. Можем да обсъждаме дълго време приемливостта на даден термин, но не това е важното.
На практика е по-целесъобразно да се използва терминология, която е разбираема и разбираема за изпълнителя на работата (оператора). Например, проверете възприятието на вашите колеги за фразата: „Ако се подозира, че даден продукт е замърсен с почистващи препарати, използвани при почистване, оценителят трябва да проведе стратифицирано вземане на проби, за да осигури представителна проба.“ Най-вероятно сред професионалистите подобна фраза няма да предизвика дори най-малката сянка на невъзприятие. Друг е въпросът до какво състояние ще „вкара" един прост работник (например контрольор), който слабо владее заимстваната терминология и английския език? Оказва се, че е твърде богато „творчески" да се тълкува терминологичната точност с оригинален! Но именно неразбирането и/или невъзприемането на заимстваните чужди термини, използвани в документацията, е една от причините за честите кадрови грешки.
Всяка индустрия има свой собствен „жаргон“, наречен „професионална терминология“. Вероятно ще бъде изключително трудно за фармацевтичната, химическата и хранително-вкусовата промишленост да загубят вкоренения термин „замърсяване“. Много думи се изразходват за обяснение на същността на такъв „уважаван“ термин. Освен това именно в терминологията активно се проявяват и сблъскват вкусовете и интересите на различни специалисти. Но не трябва да забравяме, че терминът „замърсяване“ е твърде неясен и съдържа само определена идея, която преди това не изискваше по-голяма точност и сигурност, както и че има ясно понятие на руски език „замърсяване“.
Но каква логика може да се приложи към широко използваните термини „сертифициране“, „квалификация“ и „валидиране“ и колко противоречиви са тези термини, четете в следващия брой на нашето списание.
* Изброени в низходящ ред според честотата на предложените преводи
печатна версия
- 08/09/2019 „Analytics Expo 2020“
Единствената изложба на лабораторно оборудване и химически реактиви в Русия
„Analytics Expo 2020“
21 - 24 априлв Москва, Crocus Expo IEC
Демонстрирайте продуктите си на потенциални клиенти – посетители на изложението.Участието в изложението Analytics Expo ще позволи на вашата компания да:
- Привлечете нови клиенти
- Увеличете обемите на продажбите
- Разширете географията на продажбите
Analytics Expo е основното събитие в областта на аналитичната химия в Русия и страните от ОНД.
Изложението е централна бизнес платформа, която обединява доставчици на аналитични
оборудване и специалисти от различни научни и промишлени лаборатории.Посетителите на изложението Analytics Expo са специалисти от руската наука
и производствени лаборатории от различни индустрии: химическа,
фармацевтични, хранителни, медицински, петролни и газови, строителни, екологични,
металургични и други, както и изследователски организации, здравеопазване
и държавни агенции.Всяка година изложението бележи ръст на посетителите – през 2019г 50% специалисти
присъства за първи път на изложението.Повече от 240 компании, водещи местни и чуждестранни производители и доставчици,
ежегодно участват в изложението Analytics Expo. В момента тече активен процес
резервации на места за 2020г.Имам време резервирайте щанд на изложението Analytics Expo 2020!
- 05.08.2019 г. Спазването на температурните изисквания е пречка за участниците във веригата за доставки
Увеличава се броят на съдебните дела, свързани с термолабилността на лекарствата. Това заяви Александър Панов, ръководител практика „Здравни грижи“ в адвокатска кантора „Пепеляев Груп“ по време на кръглата маса „Валидиране на процеса на транспортиране на лекарства“, организирана от Съвета на професионалистите по веригата на доставки.Събитието се проведе в рамките на третата среща на работна група Фармацевтична логистика и събра ръководители на логистични компании, както и представители на фармацевтични производители и дистрибутори.
Ръководителят на групата компании Vialek Александър Александров обърна внимание на факта, че отклоненията в температурните условия не винаги водят до това, че продуктът не отговаря на необходимото ниво на качество. Според него транспорт без отклонения не се случва, както се доказва, наред с други неща, от чуждия опит.
„Невъзможно е да се гарантира, че температурният режим няма да излезе извън границите дори за минута“, подчерта той. „Другият въпрос е, че не трябва да допускаме дългосрочни отклонения и от правна гледна точка това все още трябва да бъде финализирано, защото сега този въпрос често се приравнява.“ Друга често срещана грешка е да се измерва температурата на въздуха, а не температурата на продукта по време на транспортиране, добави той.
Продължавайки темата за неточностите в определенията, експертът отбеляза, че производителят и притежателят на сертификата за регистрация са отговорни за качеството на продукта. И в тази връзка няма нужда да се манипулират понятията „ефективност и безопасност“.
„Безопасността и ефективността са потвърдени на етапа на предклинични и клинични проучвания“, припомни той. - Логистиците осигуряват това чрез прилагане на добри практики. Но да се каже, че по време на транспортирането е необходимо да се гарантира безопасността и ефективността на лекарството, е неправилно - превозвачите трябва да гарантират, че транспортирането на стоките няма никакво въздействие върху качеството на продукта.
Подробности четете във „ФВ” № 23 (978) от 23 юли 2019 г. в публикацията „Какъв си късметлия”.
Днес контролът на качеството и безопасността на лекарствата, навлизащи на потребителския пазар, се превръщат в една от основните грижи. Фармацевтичната индустрия въвежда система за гарантиране на качеството на лекарствата от създаването им до продажбата и употребата им от потребителя. Един от най-важните параметри, характеризиращи качеството на лекарствените форми, е тяхната микробиологична чистота.
Много лекарства служат като среда за развитие на микроорганизми. Медикаментите, заразени с микроорганизми, представляват опасност за пациента. В процеса на еволюция тялото на възрастния човек с помощта на различни системи се е адаптирало да се предпазва от микрофлора (лющене на епидермиса, кисела среда на стомаха, лизозим в слъзната течност и др.), но най-важните органи и биологичните течности (мозък, сърце, кръв, цереброспинална течност) винаги остават стерилни. Защитните механизми на новороденото са несъвършени, а тези на болен човек са отслабени, така че рискът от инфекция се увеличава рязко при използване на нестерилни външни лекарствени форми (мехлеми, масла и др.). Има висок риск от инфекция на тялото при прилагане на инжекционни разтвори, при лечение на наранявания, изгаряния и измръзване.
Микроорганизмите, съдържащи се в лекарствената форма, могат да причинят разграждането на активни и помощни вещества. Това води до загуба на терапевтичния ефект на лекарството, промяна на външния вид на лекарствената форма и понякога до образуване на токсични продукти. За разлика от патогенните микроорганизми, много сапрофити имат голям набор от ензими и са способни да разлагат голямо разнообразие от вещества, протеини, липиди и др.
Интензивността на разрушаване на дозираните форми и вещества зависи от тяхната концентрация, влажност, температура на околната среда, както и от естеството и степента на първоначалното замърсяване. Срокът на годност на лекарствата също е важен.
Източници на микробно замърсяване:
въздух на закрито. Известно е, че 1 литър въздух в голям град съдържа от 1 хил. до 1 млн. различни частици, които са носители на микрофлора - един микроорганизъм на 1000 суспендирани частици;
оригинални лечебни и спомагателни вещества от животински, растителен и синтетичен произход (например силно замърсени - панкреатин, пепсин, глюкоза, талк, нишесте, агар и др.);
дисперсионни среди, включително пречистена вода, чието микробно замърсяване възниква по време на транспортиране и съхранение;
спомагателни материали (филтриращи материали - вата, хартия, марля; опаковъчни материали - хартия, бутилки, буркани, кутии, тапи);
Човек. В спокойно състояние човек за 1 минута освобождава до 200 хиляди различни частици (люспи, епидермални клетки и др.), Когато се движи - до 1 милион, следователно присъствието на значителен брой посетители в търговската зона на аптеката, внасянето на прах и мръсотия отвън води до увеличаване на микрофлората във въздуха, проникваща в производствените помещения;
аптечен персонал. Дори в специално облекло в чисти стаи служителите отделят до 2 милиона частици с размери от 0,5 микрона до 5 микрона, 300 хиляди частици с размери 5 микрона и повече от 160 частици, съдържащи микроорганизми, в околната среда.
Източници на замърсяване са предимно устата и носа. Когато говорите, броят на частиците, излъчвани от човек, се увеличава;
технологичен процес (оборудване, инструменти, устройства).
През последните години проблемът с микробното замърсяване на лекарствата стана предмет на дискусия на международни симпозиуми, срещи на Световната федерация на фармацевтите и други комисии, тъй като многобройни фармацевтични продукти служат като субстрати за разпространението на микроорганизми.
защото Тъй като аптеката е здравно заведение, тя трябва да отговаря на високо санитарно ниво. Следователно мерките, насочени към намаляване на микробното замърсяване на въздуха в аптечните помещения, оборудването и ръцете на персонала, са от голямо значение за намаляване, а в някои случаи и пълно премахване на микробното замърсяване на лекарствата.