रासायनिक फार्मास्युटिकल उद्योगमोठ्या संख्येने उपचारात्मक आणि रोगप्रतिबंधक औषधे तयार करतात. आपल्या देशात, 3 हजारांहून अधिक नोंदणीकृत आहेत आणि राज्य रजिस्टरमध्ये प्रवेश केला आहे. औषधे. तथापि, फार्माकोलॉजिस्ट आणि केमिस्टना सतत नवीन, अधिक प्रभावी उपचारात्मक आणि रोगप्रतिबंधक एजंट शोधणे आणि तयार करणे हे काम आहे.

फार्माकोलॉजी आणि फार्मास्युटिकल उद्योगाने गेल्या शतकाच्या उत्तरार्धात नवीन औषधे तयार करण्यात विशेष यश मिळवले. 60-90% आधुनिक औषधे 30-40 वर्षांपूर्वी ज्ञात नव्हती. नवीन औषधांचा विकास आणि उत्पादन ही सखोल, बहु-स्तरीय औषधीय संशोधन आणि फार्माकोलॉजिस्ट, केमिस्ट आणि फार्मासिस्ट यांच्या बहुमुखी संस्थात्मक क्रियाकलापांची दीर्घ प्रक्रिया आहे.

निर्मिती औषधेअनेक टप्प्यात विभागले जाऊ शकते:

1) वैयक्तिक पदार्थासाठी शोध योजना तयार करणे किंवा विविध स्त्रोतांकडून मिळू शकणारी एकूण तयारी;

2) हेतू असलेले पदार्थ प्राप्त करणे;

3) प्रयोगशाळेतील प्राण्यांवर नवीन औषधाचे प्राथमिक संशोधन. त्याच वेळी, पदार्थांचे फार्माकोडायनामिक्स (विशिष्ट क्रियाकलाप, परिणामाचा कालावधी, कृतीची यंत्रणा आणि स्थानिकीकरण) आणि औषधाचे फार्माकोकिनेटिक्स (शोषण, वितरण, शरीरात परिवर्तन आणि उत्सर्जन) अभ्यास केला जातो. साइड इफेक्ट्स, विषारीपणा, कार्सिनोजेनिसिटी, टेराटोजेनिसिटी आणि इम्युनोजेनिसिटी आणि पॅथॉलॉजिकल स्थितीत पदार्थांची प्रभावीता देखील निर्धारित केली जाते;

4) निवडलेल्या पदार्थांचा अधिक तपशीलवार अभ्यास आणि ज्ञात औषधांशी त्यांची तुलना करणे;

5) विविध वैशिष्ट्यांमधील तज्ञांचा समावेश असलेल्या फार्माकोलॉजिकल समितीकडे आशादायक औषधांचे हस्तांतरण;

6) नवीन औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या. यावेळी, डॉक्टरांना डोस, पथ्ये, संकेत स्थापित करणे, विरोधाभास आणि दुष्परिणाम;

7) निकालांचे दुय्यम सादरीकरण वैद्यकीय चाचण्याफार्माकोलॉजिकल समितीकडे. येथे सकारात्मक निर्णयऔषधी पदार्थाला "जन्म रेकॉर्ड" प्राप्त होते, त्याला एक फार्मास्युटिकल नाव दिले जाते आणि त्यासाठी शिफारस जारी केली जाते औद्योगिक उत्पादन;

8) औषधांच्या औद्योगिक उत्पादनासाठी तंत्रज्ञानाचा विकास.

औषधे मिळविण्याच्या स्त्रोतांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

· - खनिजे;

· - वनस्पती आणि प्राणी उत्पत्तीचा कच्चा माल;

· - कृत्रिम संयुगे;

· - सूक्ष्मजीव आणि बुरशीचे टाकाऊ पदार्थ.

सध्या, औषधी पदार्थांचा शोध खालील भागात केला जातो:

· - औषधांचे रासायनिक संश्लेषण;

· - औषधी कच्च्या मालापासून औषधे मिळवणे;

· - औषधी पदार्थांचे जैवसंश्लेषण - सूक्ष्मजीव आणि बुरशीचे टाकाऊ पदार्थ;

· - औषधांचे अनुवांशिक अभियांत्रिकी.

औषधांचे रासायनिक संश्लेषण दोन भागात विभागलेले आहे:

· निर्देशित संश्लेषण;

· अनुभवजन्य मार्ग.

निर्देशित संश्लेषणजिवंत प्राण्यांद्वारे संश्लेषित पोषक घटकांचे पुनरुत्पादन करून केले जाऊ शकते. अशा प्रकारे अॅड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, ऑक्सिटोसिन इत्यादि प्राप्त झाले. निर्देशित संश्लेषणामध्ये अँटिमेटाबोलाइट्सचा शोध समाविष्ट आहे - नैसर्गिक चयापचयांचे विरोधी. उदाहरणार्थ, सूक्ष्मजीवांच्या वाढीसाठी आणि विकासासाठी आवश्यक पॅरा-एमिनोबेंझोइक ऍसिडचे प्रतिमेटाबोलाइट्स, - सल्फा औषधे. ज्ञात जैविक क्रियाकलाप असलेल्या संयुगांच्या रेणूंच्या रासायनिक बदलाद्वारे नवीन औषधी पदार्थांची निर्मिती केली जाऊ शकते. अनेक अधिक प्रभावी सल्फोनामाइड औषधे अशा प्रकारे संश्लेषित केली गेली आहेत. विशेष स्वारस्य म्हणजे शरीरातील औषधांचे रासायनिक परिवर्तन आणि त्यांच्या चयापचय उत्पादनांच्या अभ्यासावर आधारित नवीन औषधे तयार करण्याचा मार्ग, तसेच पदार्थांच्या रासायनिक परिवर्तनाची यंत्रणा. उदाहरणार्थ, शरीरात इमिझिनच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशन दरम्यान, डायमेथिलिमिप्रामाइन तयार होते, ज्याची क्रिया जास्त असते. आवश्यक गुणधर्मांसह दोन किंवा अधिक ज्ञात संयुगांची रचना एकत्र करून नवीन औषधे मिळवणे देखील शक्य आहे.

परिभाषित मूल्यनवीन औषधांच्या निर्मितीमध्ये देखील आहे अनुभवजन्य मार्ग.संधी शोधांच्या परिणामी, अनेक औषधे सापडली. सुमारे 40 वर्षांपूर्वी कॉस्मेटिक कंपन्याचिडचिड करणारे पदार्थ मिसळून शेव्हिंग क्रीम तयार करण्यास सुरुवात केली स्नायू तंतूकेस वाढवणे (दाढी वाढवणे सोपे आहे). योगायोगाने, एका जिज्ञासू केशभूषाकाराच्या लक्षात आले की त्याचे ग्राहक आजारी आहेत उच्च रक्तदाब, नवीन क्रीम लावल्यानंतर रक्तदाबकमी होते. क्लोनिडाइन, जो क्रीमचा भाग होता, आता मोठ्या प्रमाणावर कमी करण्यासाठी वापरला जातो रक्तदाब. रेचक फेनोल्फथालीन आणि अँटीडायबेटिक औषध बुडामाइड चुकून सापडले.

नवीन औषधे शोधण्याचा मुख्यतः प्रायोगिक मार्ग केला जातो स्क्रीनिंग करून(इंग्रजी पासून स्क्रीनवर - चाळणे). हा मार्ग अनेकांच्या अनुभवावर आधारित आहे रासायनिक संयुगेनवीन ओळखण्यासाठी प्रभावी औषध. औषधी पदार्थ शोधण्याचा हा एक अप्रभावी आणि श्रम-केंद्रित मार्ग आहे. सरासरी, प्रत्येक 5-10 हजार अभ्यासलेल्या संयुगेसाठी एक आहे मूळ औषध. अशा प्रकारे मिळवलेल्या एका औषधाची किंमत सुमारे $7 दशलक्ष आहे.

जैवतंत्रज्ञान- वनस्पती आणि प्राणी उत्पत्ती आणि सूक्ष्मजीव यांच्या कच्च्या मालापासून औषधे मिळविण्यासाठी भविष्यातील दिशानिर्देशांपैकी एक.

नवीन औषधांच्या निर्मितीमध्ये फार्माकोलॉजीसाठी एक आशादायक दिशा आहे अनुवांशिक अभियांत्रिकी यशांचा वापर.अशाप्रकारे, जीन मॅनिपुलेशनमुळे इंसुलिन, मानवी वाढ हार्मोन आणि इंटरफेरॉन तयार करणारे जीवाणू तयार करणे शक्य झाले. ही औषधे त्यांच्या स्वत: च्या तुलनेत शेकडो पट स्वस्त आहेत नैसर्गिक analogues, आणि ते अनेकदा अधिक शुद्ध स्वरूपात मिळू शकतात. आणि त्या मालिकेचा विचार केला तर सक्रिय पदार्थप्रथिने उत्पत्ती मानवी आणि प्राण्यांच्या शरीरात अगदी थोड्या प्रमाणात असतात आणि त्यांचा अभ्यास करण्यासाठी किलोग्रॅम बायोमटेरियलवर प्रक्रिया करणे आवश्यक असते, त्यानंतर औषधशास्त्रातील या दिशेने संभाव्यता स्पष्ट होईल. अनुवांशिक अभियांत्रिकी पद्धतींवर आधारित, रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे नियमन करणारी प्रथिने प्राप्त झाली आहेत; प्रथिने जे दात मुलामा चढवणे आधार बनतात; उच्चारित दाहक-विरोधी प्रभावासह प्रथिने; प्रथिने जी रक्तवाहिन्यांची वाढ आणि विकास उत्तेजित करतात.

बर्‍याच देशांनी आधीच अनुवांशिकरित्या इंजिनियर केलेले प्लास्मिनोजेन अॅक्टिव्हेटर वापरण्यास सुरुवात केली आहे, ज्यामुळे रक्ताच्या गुठळ्या जलद आणि प्रभावीपणे विरघळणे शक्य होते. रक्तवाहिन्या. आनुवांशिकदृष्ट्या अभियंता ट्यूमर नेक्रोसिस घटक, एक प्रभावी अँटीकॅन्सर एजंट, वाढत्या प्रमाणात वापरला जात आहे.

औषधी उत्पादनाच्या उत्पादनासाठी तांत्रिक मानके आणि त्याचे स्वरूप, गुणवत्ता नियंत्रणाच्या पद्धती रशियाच्या फार्माकोपीयल समितीने मंजूर केल्या आहेत. केवळ त्याच्या मंजुरीसह औषध व्यापक वैद्यकीय किंवा पशुवैद्यकीय वापरासाठी सोडले जाते.

सरासरी, रुग्णांना नवीन औषध उपलब्ध करून देण्यासाठी आवश्यक असलेले सर्व संशोधन आणि विकास 12 वर्षांपेक्षा जास्त आणि 1 अब्ज युरोपेक्षा जास्त वेळ घेते.

जोखमीचा व्यवसाय आहे. विकसित झालेली बहुसंख्य संयुगे (सुमारे 98%) कधीही बाजारात पोहोचत नाहीत. हे घडते कारण फायदे आणि जोखीम यांची तुलना करताना (नकारात्मक दुष्परिणाम), नवीन औषधांच्या विकासादरम्यान सापडलेल्या, बाजारात आधीच उपलब्ध असलेल्या औषधांच्या तुलनेत श्रेष्ठता शोधणे कठीण आहे.

नवीन औषध विकसित करण्याची प्रक्रिया 10 चरणांमध्ये दर्शविली जाऊ शकते. पुढील लेख पहिल्या पायरीचे वर्णन करतो. प्राथमिक अभ्यास.

औषध विकास प्रक्रियेचे वर्णन

पायरी 1: प्राथमिक संशोधन

"अपूर्ण गरज" आहे की नाही हे निर्धारित करणे." प्राथमिक संशोधन टप्प्यावर, शैक्षणिक संस्थांमधील संशोधक (विद्यापीठ) आणि उद्योग सहभागी ( फार्मास्युटिकल कंपन्या) रोगाचा अभ्यास करण्यासाठी कार्य करा.

एखाद्या विशिष्ट रोगावर उपचार करण्यासाठी किंवा जेव्हा पूर्ण करण्याची गरज नसते

• उपलब्ध नाही योग्य औषधे किंवा
• औषध उपलब्ध आहे, परंतु यामुळे काही रुग्णांमध्ये असहिष्णुता निर्माण होते, ज्यामुळे त्यांना औषध घेणे अशक्य होते.

संशोधन आणि विकास प्रक्रियेत वापरले जाते मोठ्या संख्येनेसंसाधने आणि पैसा. असे घडते की जेव्हा व्यावसायिक औचित्य असते तेव्हाच कंपन्या एखाद्या गरजा पूर्ण करण्यासाठी काम करण्यास सुरवात करतात. वस्तुस्थिती अशी आहे की कंपन्यांना त्यांच्या विकासाच्या खर्चाची पूर्तता करण्यासाठी आणि नवीन औषधांशी संबंधित प्रकल्पांमध्ये गुंतवणूक करण्यासाठी नवीन औषधांमधून नफा आवश्यक आहे. नवीन औषधांसाठी अनेक अपूर्ण गरजा आहेत ज्यासाठी सध्या कोणताही विकास सुरू नाही. युरोपियन कायदे याची जाणीव आहे आणि फायदे आणि प्रोत्साहनांद्वारे दुर्मिळ आणि बालपणीच्या आजारांसारख्या अधिक जटिल रोगांवर उपचार करण्यासाठी औषधांच्या विकासास प्रोत्साहित करण्याचा प्रयत्न करीत आहे.

औषधाच्या विकासाचे मुख्य टप्पे आकृतीमध्ये दर्शविले आहेत. नियामक प्राधिकरणांद्वारे औषधाच्या मंजुरीसाठी अर्ज सादर करणे आणि अशी मान्यता प्राप्त करणे ही एक महत्त्वाची पायरी आहे. औषध बाजारात (विक्री) दिसण्यापूर्वी ते पूर्ण करणे आवश्यक आहे. तथापि, यशस्वी समन्वय उत्पादन कंपनीवर अवलंबून नाही.

औषध विकासाच्या प्रत्येक टप्प्यासाठी आर्थिक संसाधने (गुंतवणूक) आणि मानवी संसाधनांसंबंधी काही प्रकारचे करार आवश्यक आहेत - याला "गुंतवणूक निर्णय" म्हणतात. भविष्यात, पुढील चरणावर जाण्यापूर्वी आपल्याला प्रत्येक चरणाचे परिणाम अभ्यासण्याची आवश्यकता आहे. संपूर्ण विकास प्रक्रियेत नमुना पुनरावृत्ती होतो "गुंतवणूक निर्णय - काम - परिणाम - गुंतवणूक निर्णय". विकासाच्या एका टप्प्याचे परिणाम असमाधानकारक असल्यास, प्रकल्प बंद केला जातो. अशा परिस्थितीत, इतर प्रकल्पांमध्ये आर्थिक आणि मानवी संसाधने वापरली जातात.

संदर्भ

1. एडवर्ड्स, एल., फॉक्स, ए., आणि स्टोनियर, पी. (एड्स.). (2010). फार्मास्युटिकल औषधाची तत्त्वे आणि सराव(3री आवृत्ती.). ऑक्सफर्ड: विली-ब्लॅकवेल.

अर्ज

• वृत्तपत्र नवीन औषधे शोधत आहे
  आकार: 1,247,915 बाइट, स्वरूप: .docx
  नवीन औषधे शोधा. हे तथ्य पत्रक औषध शोध आणि विकासाच्या टप्प्यांचे वर्णन करते जे एखाद्या औषधाची मानवांमध्ये चाचणी घेण्याआधी उद्भवते, प्राथमिक टप्प्यापासून (रोगाची माहिती गोळा करणे) ते प्राण्यांमधील पूर्व क्लिनिकल सुरक्षा अभ्यासापर्यंत.

नवीन औषधे तयार करण्यासाठी खर्च: 5 ते 15 वर्षे q $1 दशलक्ष ते $1 अब्ज q 2

औषधी उत्पादने तयार करण्याचे मुख्य टप्पे: n n जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ तयार करणे (वनस्पती किंवा प्राण्यांच्या ऊतींचे अर्क, जैवतंत्रज्ञान किंवा रासायनिक संश्लेषण, नैसर्गिक खनिजांचा वापर) फार्माकोलॉजिकल अभ्यास (फार्माकोडायनामिक, फार्माकोकिनेटिक आणि विषारी अभ्यास) प्रीक्लिनिकल अभ्यासावरील कागदपत्रांची तपासणी औषधांच्या आरोग्याच्या पर्यवेक्षणासाठी फेडरल सेवा आणि सामाजिक विकास(FGU" विज्ञान केंद्रनिधीची तपासणी वैद्यकीय वापर") क्लिनिकल चाचण्या (टप्पे 1-4) फेडरल सर्व्हिस फॉर सर्व्हिलन्स इन हेल्थकेअर अँड सोशल डेव्हलपमेंटमधील क्लिनिकल चाचण्यांवरील कागदपत्रांची तपासणी (FGU "औषधी उत्पादनांच्या तज्ञांसाठी वैज्ञानिक केंद्र") आरोग्य मंत्रालय आणि रशियन फेडरेशनचा आदेश आणि औषधांच्या राज्य रजिस्टरमध्ये समावेश वैद्यकीय प्रॅक्टिसमध्ये परिचय (उत्पादन आणि वापराची संस्था वैद्यकीय संस्था) 4

जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांची ओळख (औषधी पदार्थ) A. नैसर्गिक औषधी कच्च्या मालापासून औषधांचे पृथक्करण. B. औषधांचे रासायनिक संश्लेषण C. जैवतंत्रज्ञान पद्धती (सेल्युलर आणि अनुवांशिक अभियांत्रिकी) 5

A. नैसर्गिक औषधी कच्च्या मालापासून औषधांचे पृथक्करण n n वनस्पती प्राण्यांच्या ऊतींपासून खनिज झरे 6

B. औषधांचे रासायनिक संश्लेषण: n प्रायोगिक मार्ग q q n यादृच्छिक निष्कर्ष स्क्रीनिंग लक्ष्यित संश्लेषण q q q q Enantiomers (chiral transition) antisense peptides anti-idiopathic antibodies Antisense nucleotides prodrugs निर्माण करणे (जैववैज्ञानिक उत्पादनांची निर्मिती C. बायोसेलॉलॉजिकल मेथड आणि क्लोन) अनुवांशिक अभियांत्रिकी) 7

जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांसाठी लक्ष्यित शोधाच्या पद्धती: q q स्क्रीनिंग उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग § व्यसनाच्या अभ्यासावर आधारित जैविक क्रियारासायनिक संरचनेवर (फार्माकोफोरची निर्मिती) § संयुगांच्या भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांवर जैविक प्रभावाच्या अवलंबनावर आधारित. § प्रतिगमन पद्धतीरासायनिक रचना आणि जैविक क्रियाकलाप यांच्यातील संबंधांचा अभ्यास करणे § रासायनिक संयुगे (रेणूपासून वर्णनकर्त्यापर्यंत) (संयुक्त रसायनशास्त्र) च्या जैविक क्रियाकलापांचा अंदाज लावण्यासाठी नमुना ओळख विश्लेषण. 8

q आभासी स्क्रीनिंग § जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या डेटाबेससह संरचनांची तुलना (फ्लेक्स, उत्प्रेरक, पास, मायक्रोकॉस्म प्रोग्राम इ.). § औषध-रिसेप्टर परस्परसंवादाचे क्वांटम रासायनिक मॉडेलिंग (3D मॉडेल तयार करणे आणि डॉकिंग करणे). § फ्रॅगमेंट-ओरिएंटेड लिगँड डिझाइन. § लिगँड्सची संयुक्त रचना. ९

जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांची तपासणी करण्याच्या पद्धती: n n n प्राण्यांवर पृथक अवयव आणि ऊतींवर पृथक पेशींवर पेशींच्या तुकड्यांवर (पडदा, रिसेप्टर्स) प्रथिने रेणूंवर (एंझाइम्स) 10

फार्माकोलॉजिकल प्रयोगशाळेत संशोधन (GLP मानक) n n n अखंड प्राण्यांवर प्रायोगिक पॅथॉलॉजी असलेल्या प्राण्यांवर कृतीच्या यंत्रणेचा अभ्यास विषारी गुणधर्मांचा अभ्यास फार्माकोलॉजीच्या परिमाणात्मक पैलू (ED 50, LD 50, IC 50, इ.) 11

12

तयार डोस फॉर्मचे प्रयोगशाळेत संशोधन n औषधाच्या डोस फॉर्मचा विकास. नाविन्यपूर्ण डोस फॉर्मचा विकास ( लांब अभिनय, लक्ष्यित वितरण, विशेष फार्माकोकिनेटिक गुणधर्मांसह, इ.). औषधाच्या डोस फॉर्मच्या जैवउपलब्धतेचा अभ्यास औषधाचा फार्माकोपियल मोनोग्राफ आणि औषध मानकांचा फार्माकोपियल मोनोग्राफचा विकास. 13

फार्माकोकिनेटिक्सच्या प्रयोगशाळेतील संशोधन डोस फॉर्म n n n जैविक ऊतींमध्ये औषधाचे परिमाणात्मक निर्धारण करण्याच्या पद्धतींचा विकास. प्रायोगिक अभ्यासात आणि क्लिनिकमध्ये औषधाच्या मुख्य फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सचे निर्धारण. फार्माकोकिनेटिक आणि यांच्यातील परस्परसंबंधाचे निर्धारण फार्माकोलॉजिकल पॅरामीटर्सऔषध 14

औषध संशोधनाची बायोएथिकल तपासणी n n n प्रीक्लिनिकल संशोधनाचे कायदेशीर आणि नैतिक नियंत्रण आयोजित करणे हे आंतरराष्ट्रीय मानकांवर आधारित आहे. राहण्याची आणि अन्न परिस्थिती. उपचाराची मानवता. जनावरांची कत्तल करण्याच्या अटी (अनेस्थेसिया). बायोएथिक्स कमिशनसह संशोधन प्रोटोकॉलचे समन्वय. १५

औषध विषविज्ञान प्रयोगशाळेत संशोधन. n n n n n तीव्र विषारीपणाचे निर्धारण (एलडी 50, दोन प्राण्यांच्या प्रजातींमध्ये आणि प्रशासनाचे वेगवेगळे मार्ग). संचयित करण्याच्या क्षमतेचा अभ्यास (फार्माकोकिनेटिक किंवा विषारी पद्धत). सबक्यूट किंवा क्रॉनिक टॉक्सिसिटी स्टडी (तीन डोसमध्ये आणि क्लिनिकल वापरानुसार प्रशासनाच्या मार्गांवर). नर आणि मादी गोनाड्सवरील प्रभावाचे निर्धारण (गोनाडोट्रॉपिक प्रभाव). ट्रान्सप्लेसेंटल इफेक्ट्सची ओळख (भ्रूण-विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी, फेटोटॉक्सिसिटी आणि प्रसवोत्तर कालावधीत प्रभाव). म्युटेजेनिक गुणधर्मांचा अभ्यास. ऍलर्जीकपणाचे निर्धारण आणि औषधाचा स्थानिक त्रासदायक प्रभाव. औषधाच्या इम्युनोट्रॉपिकिटीचे निर्धारण. कार्सिनोजेनिक गुणधर्मांचा अभ्यास. 16

नवीन औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्यासाठी आवश्यकता n n n n रुग्णांच्या नियंत्रण गट. अभ्यास गटांनुसार रुग्णांचे यादृच्छिकीकरण. डबल-ब्लाइंड स्टडी आणि प्लेसबोचा वापर. अभ्यासातून रुग्णांचा समावेश आणि वगळण्याचे स्पष्ट निकष (पॅथॉलॉजीच्या समान तीव्रतेच्या रूग्णांची एकसंध लोकसंख्या निवडण्यासाठी). प्राप्त परिणामासाठी स्पष्ट निकष. परिमाणात्मक प्रभाव. संदर्भ औषधाशी तुलना. नैतिक तत्त्वांचे पालन (माहित संमती). १७

क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सहभागी होणाऱ्या रुग्णांचे हक्क. n n n Ø Ø अभ्यासातील सहभागाची स्वेच्छेने (लिखित संमती) रुग्णाची अभ्यासाविषयी जागरूकता अनिवार्य विमारुग्णाचे आरोग्य. अभ्यासात सहभाग नाकारण्याचा अधिकार. परवानगी नाही क्लिनिकल संशोधनअल्पवयीन मुलांसाठी नवीन औषधे. नवीन औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांवर: अल्पवयीन, पालकांशिवाय, गर्भवती महिला, लष्करी कैदी, कैदी प्रतिबंधित आहेत. १८

औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांचे टप्पे. n n n n पहिला टप्पा. निरोगी स्वयंसेवकांवर आयोजित (इष्टतम डोस, फार्माकोकिनेटिक्स). दुसरा टप्पा. हे रुग्णांच्या लहान गटावर (100-200 रुग्णांपर्यंत) चालते. प्लेसबो-नियंत्रित यादृच्छिक चाचण्या. 3रा टप्पा. ज्ञात औषधांच्या तुलनेत रुग्णांच्या मोठ्या गटावर (अनेक हजारांपर्यंत) यादृच्छिक अभ्यास. 4 था टप्पा. नोंदणीनंतरचे क्लिनिकल अभ्यास. यादृच्छिकीकरण, नियंत्रण. फार्माकोपीडेमियोलॉजिकल आणि फार्माकोइकॉनॉमिक अभ्यास. १९

औषधे वापरण्याच्या दीर्घकालीन परिणामांचे निरीक्षण करणे. n n n बाजू आणि विषारी गुणधर्मांबद्दल माहितीचे संकलन. फार्माकोपीडेमियोलॉजिकल अभ्यास आयोजित करणे (फार्माकोथेरेप्यूटिक आणि विषारी गुणधर्मांचा अभ्यास करणे). नोंदणीतून औषध काढून टाकण्यासाठी उत्पादक किंवा इतर संस्थांकडून अर्ज. 20

प्रश्न 1. नवीन औषधे शोधण्याची तत्त्वे, वैद्यकीय व्यवहारात त्यांचा परिचय करण्याचे मार्ग

फार्माकोलॉजीची प्रगती सतत शोध आणि नवीन औषधांच्या निर्मितीद्वारे दर्शविली जाते. औषधांचा शोध रसायनशास्त्रज्ञ आणि फार्माकोलॉजिस्टच्या संशोधनाने सुरू होतो, ज्यांचे सर्जनशील सहकार्य नवीन औषधांच्या शोधात अत्यंत आवश्यक आहे. त्याच वेळी, नवीन निधीचा शोध अनेक दिशेने विकसित होत आहे.

मुख्य मार्ग म्हणजे औषधांचे रासायनिक संश्लेषण, जे डायरेक्टेड संश्लेषणाच्या स्वरूपात लागू केले जाऊ शकते किंवा अनुभवात्मक मार्ग असू शकतो. जर निर्देशित संश्लेषण पोषक घटकांच्या पुनरुत्पादनाशी संबंधित असेल (इन्सुलिन, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन), अँटिमेटाबोलाइट्स (पीएबीए-सल्फोनामाइड्स) तयार करणे, ज्ञात जैविक क्रियाकलापांसह संयुगेच्या रेणूंमध्ये बदल (एसिटिलकोलीन - गॅंग्लियन ब्लॉकर हायग्रोनियमच्या संरचनेत बदल), इ., नंतर अनुभवजन्य मार्गामध्ये एकतर यादृच्छिक शोध, किंवा स्क्रिनिंगद्वारे शोध, म्हणजे फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलापांसाठी विविध रासायनिक संयुगे चाळणे यांचा समावेश होतो.

अनुभवजन्य निष्कर्षांचे एक उदाहरण म्हणजे सल्फोनामाइड्स वापरताना हायपोग्लाइसेमिक प्रभावाचा शोध घेणे, ज्यामुळे नंतर सल्फोनामाइड सिंथेटिक पेर्फोरल अँटीडायबेटिक एजंट्स (बुटामाइड, क्लोरप्रोपॅमाइड) तयार झाले.

औषधे तयार करण्याच्या अनुभवजन्य मार्गासाठी दुसरा पर्याय म्हणजे स्क्रीनिंग पद्धत, जी खूप श्रम-केंद्रित आहे. तथापि, हे अपरिहार्य आहे, विशेषत: जर रासायनिक संयुगेच्या नवीन वर्गाचा अभ्यास केला जात असेल तर, ज्याचे गुणधर्म, त्यांच्या संरचनेवर आधारित, अंदाज करणे कठीण आहे (अप्रभावी मार्ग). आणि येथे वैज्ञानिक संशोधनाचे संगणकीकरण सध्या मोठी भूमिका बजावते.

सध्या, औषधे मुख्यतः निर्देशित रासायनिक संश्लेषणाद्वारे प्राप्त केली जातात, जी अ) समानतेद्वारे (अतिरिक्त साखळी, रॅडिकल्सचा परिचय) ब) पूरकतेद्वारे, म्हणजे, ऊती आणि अवयवांच्या कोणत्याही रिसेप्टर्सशी पत्रव्यवहार करून.

औषधांच्या शस्त्रागारात, सिंथेटिक औषधांव्यतिरिक्त, वनस्पती किंवा प्राणी उत्पत्तीच्या औषधी कच्च्या मालापासून तसेच विविध खनिजांच्या तयारी आणि वैयक्तिक पदार्थांनी महत्त्वपूर्ण स्थान व्यापलेले आहे. ही प्रामुख्याने गॅलेनिक आणि नोव्होगॅलेनिक औषधे, अल्कलॉइड्स आणि ग्लायकोसाइड्स आहेत. अशा प्रकारे, अफूपासून मॉर्फिन, कोडीन, पापावेरीन, रौफ्लफिया सर्पेन्टाइनपासून रेझरपाइन आणि कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स - डिजिटॉक्सिन, डिगॉक्सिन - फॉक्सग्लोव्हपासून मिळतात; मोठ्या अंतःस्रावी ग्रंथींमधून गाई - गुरे- हार्मोन्स, इम्युनोएक्टिव्ह औषधे (इन्सुलिन, थायरॉईडिन, टॅक्टिव्हिन इ.).

काही औषधे बुरशी आणि सूक्ष्मजीवांची टाकाऊ उत्पादने आहेत. एक उदाहरण म्हणजे प्रतिजैविक. वनस्पती, प्राणी, सूक्ष्मजीव आणि बुरशीजन्य उत्पत्तीचे औषधी पदार्थ त्यांच्या संश्लेषणासाठी, तसेच त्यानंतरच्या रासायनिक परिवर्तनासाठी आणि अर्ध-कृत्रिम आणि कृत्रिम औषधांच्या निर्मितीसाठी आधार म्हणून काम करतात.

जनुकीय अभियांत्रिकी पद्धती (इन्सुलिन इ.) वापरून औषध निर्मितीचा वेग वाढतो आहे.

या सर्व “चाळणी” (फार्माकोएक्टिव्हिटीचा अभ्यास, फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकिनेटिक्स, साइड इफेक्ट्सचा अभ्यास, विषारीपणा इ.) चा अभ्यास करून नवीन औषधाला क्लिनिकल चाचण्यांसाठी परवानगी आहे. “ब्लाइंड कंट्रोल” ची पद्धत, प्लेसबो इफेक्ट, दुहेरी “अंध नियंत्रण” ची पद्धत इथे वापरली जाते, जेव्हा प्लेसबो कधी वापरला जातो हे डॉक्टरांना किंवा रुग्णाला माहीत नसते. केवळ विशेष आयोगाला माहीत आहे. क्लिनिकल चाचण्या मानवांवर केल्या जातात आणि अनेक देशांमध्ये हे स्वयंसेवकांवर केले जाते. येथे, अर्थातच, समस्येचे बरेच कायदेशीर, डीओन्टोलॉजिकल, नैतिक पैलू उद्भवतात, ज्यासाठी त्यांचा स्पष्ट विकास, नियमन आणि या संदर्भात कायद्यांची मंजूरी आवश्यक आहे.

फार्माकोलॉजी क्षेत्रातील काही शोध आणि वैद्यकीय व्यवहारात त्यांची अंमलबजावणी:

1865 - हृदयावर कार्डियाक ग्लायकोसाइड्सचा प्रभाव स्थापित झाला

1879 - नायट्रोग्लिसरीनचा शोध

1921 - इन्सुलिनचा शोध

१९३९ - पेनिसिलिनचा शोध

1942 - पहिल्या अँटीट्यूमर औषधांचा शोध

1952 - सायकोट्रॉपिक औषधांचा शोध

1955 - तोंडी गर्भनिरोधक

1958 - पहिले β-ब्लॉकर्स

1987 - स्टॅटिनचा समूह (लिपिड कमी करणारी औषधे)

1992 - ACE इनहिबिटर

1994 - प्रोटॉन पंप इनहिबिटर

प्रश्न २. . पेरिफेरल अॅक्शनचे स्नायू शिथिल करणारे (क्युरेरसारखी औषधे). वर्गीकरण, कृतीची यंत्रणा, फार्माकोडायनामिक्स. औषधे: पाइपकुरोनियम ब्रोमाइड (अर्डुआन), सक्सामेथोनियम आयोडाइड (डिटीलिन), अॅट्राक्यूरियम (ट्रॅक्रिअम), ट्यूबोक्यूरिन. वापरासाठी संकेत आणि विरोधाभास. ओव्हरडोजच्या बाबतीत मदत करण्यासाठी उपाय.

वर्गीकरण:

1) ध्रुवीकरण विरोधी घटक:

ट्यूबोक्यूरिन क्लोराईड

पॅनकुरोनियम ब्रोमाइड

पाइपकुरोनियम ब्रोमाइड

२) ध्रुवीकरण करणारे एजंट:

3) मिश्रित कृतीचे घटक:

डायऑक्सोनियम

1 .अँटीडपोलरायझिंग औषधे एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स अवरोधित करतात आणि एसिटाइलकोलीनच्या विध्रुवीकरण प्रभावामध्ये हस्तक्षेप करतात. आयन वाहिन्यांवरील ब्लॉकिंग प्रभाव दुय्यम महत्त्वाचा आहे. प्रतिध्रुवीकरण करणारे एजंट स्पर्धात्मक आणि गैर-स्पर्धक एन-अँटीकोलिनर्जिक ब्लॉकर असू शकतात. अशा प्रकारे, एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सवर परिणाम म्हणून क्युरेर-सदृश पदार्थ (उदाहरणार्थ, ट्यूबोक्यूरिन) आणि एसिटाइलकोलीन यांच्यात खरा स्पर्धात्मक विरोध शक्य आहे. जर, ट्यूबोक्यूरिनमुळे झालेल्या न्यूरोमस्क्युलर ब्लॉकच्या पार्श्वभूमीवर, एंड प्लेटच्या एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या क्षेत्रामध्ये एसिटाइलकोलीनची एकाग्रता लक्षणीयरीत्या वाढली असेल, तर यामुळे न्यूरोमस्क्युलर ट्रान्समिशन पुनर्संचयित होईल (स्पर्धात्मकपणे कार्य करणारे एसिटिलकोलीन विस्थापित होईल. कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सशी संबंधित ट्यूबोक्यूरिन). जर त्याच वेळी ट्यूबोक्यूरिनची एकाग्रता पुन्हा विशिष्ट मूल्यांमध्ये वाढविली गेली, तर अवरोधित प्रभाव पुन्हा होईल. या तत्त्वावर कार्य करणार्‍या क्युअर सारखी औषधे स्पर्धात्मक म्हणतात. स्पर्धात्मक-प्रकारच्या औषधांमध्ये पॅनकुरोनियम (पाव्हुलॉन) आणि पाइपकुरोनियम (अर्डुआन) देखील समाविष्ट आहेत. याव्यतिरिक्त, गैर-स्पर्धात्मक औषधे आहेत (उदाहरणार्थ, प्रेस्टोनल). या प्रकरणात, क्यूरे-समान औषध आणि एसिटाइलकोलीन भिन्न परंतु संबंधित एंडप्लेट रिसेप्टर सब्सट्रेट्ससह प्रतिक्रिया व्यक्त करतात.

2. डिपोलरायझिंग एजंट (उदाहरणार्थ, डिटिलिन) एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सला उत्तेजित करतात आणि पोस्टसिनॅप्टिक झिल्लीचे सतत विध्रुवीकरण करतात. सुरुवातीला, विध्रुवीकरणाचा विकास स्नायूंच्या झुळके-फॅसिक्युलेशनद्वारे प्रकट होतो (न्यूरोमस्क्यूलर ट्रान्समिशन थोडक्यात सुलभ केले जाते). थोड्या कालावधीनंतर, मायोपॅरालिटिक प्रभाव होतो.

3. काही क्यूरे-सदृश औषधांमध्ये मिश्र प्रकारची क्रिया असते (विध्रुवीकरण आणि प्रतिध्रुवीकरण गुणधर्मांचे संयोजन असू शकते). डायऑक्सोनियम (एक ध्रुवीकरण-नॉन-स्पर्धात्मक औषध) या गटाशी संबंधित आहे. प्रथम, यामुळे अल्प-मुदतीचे अध्रुवीकरण होते, ज्यानंतर नॉन-विध्रुवीकरण ब्लॉक होतो.

त्यांच्या मायोपॅरालिटिक क्रियेच्या कालावधीवर आधारित, क्यूरे-सारखी औषधे तीन गटांमध्ये विभागली जाऊ शकतात: लहान अभिनय(5-10 मि) - डिटिलिन, मध्यम कालावधी (20-50 मि) - ट्यूबोक्यूरिन, पाइपकुरोनियम, पॅनकुरोनियम.

बहुतेक क्यूरे-सदृश औषधांमध्ये न्यूरोमस्क्यूलर सायनॅप्सेसच्या विरूद्ध कृतीची उच्च निवड असते. त्याच वेळी, ते रिफ्लेक्स आर्कच्या इतर भागांवर देखील प्रभाव टाकू शकतात. अनेक अँटीडेपोलरायझिंग पदार्थांमध्ये मध्यम गँगलियन-ब्लॉकिंग क्रियाकलाप (विशेषत: ट्यूबोक्यूरिन) असतो, त्यातील एक अभिव्यक्ती म्हणजे रक्तदाब कमी होणे, तसेच सिनोकारोटीड झोनच्या एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स आणि एड्रेनल मेडुलावर प्रतिबंधात्मक प्रभाव. काही पदार्थांचा (पँकुरोनियम) हृदयावर उच्चारित एम-अँटीकोलिनर्जिक (वागोलिटिक) प्रभाव असतो, ज्यामुळे टाकीकार्डिया होतो.

ट्यूबोक्यूरिन आणि इतर काही औषधे हिस्टामाइन सोडण्यास उत्तेजित करू शकतात, ज्यात रक्तदाब कमी होतो आणि ब्रोन्कियल स्नायूंच्या टोनमध्ये वाढ होते.

डिपोलराइझिंग क्यूरे-सदृश औषधांचा इलेक्ट्रोलाइट बॅलन्सवर विशिष्ट प्रभाव पडतो. पोस्टसिनॅप्टिक झिल्लीच्या विध्रुवीकरणाच्या परिणामी, पोटॅशियम आयन निघून जातात कंकाल स्नायूआणि बाह्य द्रव आणि रक्त प्लाझ्मामधील त्यांची सामग्री वाढते. यामुळे कार्डियाक ऍरिथमिया होऊ शकतो.

डिपोलराइझिंग क्युरे-सदृश पदार्थ कंकाल स्नायूंच्या अॅन्युलोस्पायरल अंतांना उत्तेजित करतात. यामुळे प्रोप्रिओसेप्टिव्ह तंतूंमध्ये अपेक्षीत आवेग वाढतात आणि मोनोसिनॅप्टिक रिफ्लेक्सेसचे नैराश्य होऊ शकते.

क्यूरेर सारखी औषधे, जी चतुर्थांश अमोनियम संयुगे आहेत, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये खराब शोषली जातात, म्हणून ती पॅरेंटेरली प्रशासित केली जातात, सहसा इंट्राव्हेनसद्वारे.

क्युअर-सारखी औषधे ऍनेस्थेसियोलॉजीमध्ये विविध शस्त्रक्रियेदरम्यान मोठ्या प्रमाणावर वापरली जातात. कंकालच्या स्नायूंना आराम देऊन, ते वक्षस्थळावरील अनेक ऑपरेशन्स मोठ्या प्रमाणात सुलभ करतात आणि उदर पोकळी, तसेच वरच्या आणि खालचे अंग. ते श्वासनलिका इंट्यूबेशन, ब्रॉन्कोस्कोपी, विस्थापन कमी करण्यासाठी आणि हाडांच्या तुकड्यांची पुनर्स्थित करण्यासाठी वापरले जातात. याव्यतिरिक्त, ही औषधे कधीकधी टिटॅनस आणि इलेक्ट्रोकनव्हल्सिव्ह थेरपीच्या उपचारांमध्ये वापरली जातात.

क्युअर सारख्या औषधांचे दुष्परिणाम धोकादायक नसतात. रक्तदाब कमी होऊ शकतो (ट्यूबोक्यूरिन) आणि वाढू शकतो (डिटिलिन). टाकीकार्डिया अनेक औषधांसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. काहीवेळा ह्रदयाचा अतालता (डायटीलिन), ब्रॉन्कोस्पाझम (ट्यूबोक्युरिन) आणि इंट्राओक्युलर प्रेशर (डिटिलिन) वाढतात. Depolarizing पदार्थ द्वारे दर्शविले आहेत स्नायू दुखणे. प्लाझ्मा कोलीन एस्टेरेसची अनुवांशिकदृष्ट्या निर्धारित कमतरता असलेल्या व्यक्तींमध्ये, डिटिलिन दीर्घकाळापर्यंत श्वसनक्रिया बंद होणे (नेहमी 5-10 मिनिटांऐवजी 6-8 तास किंवा त्याहून अधिक) होऊ शकते.

क्युरेरसारखी औषधे यकृत, मूत्रपिंड आणि वृद्धापकाळातील आजारांमध्ये सावधगिरीने वापरली पाहिजेत.

हे लक्षात ठेवले पाहिजे की क्यूरे-सारखी औषधे श्वासोच्छ्वास दडपतात किंवा पूर्णपणे बंद करतात. म्हणून, ते केवळ विरोधी आणि सर्वांच्या उपस्थितीत वैद्यकीय व्यवहारात वापरले जाऊ शकतात आवश्यक अटीकृत्रिम श्वासोच्छवासासाठी.

प्रश्न 3. अँटीएंजिनल एजंट बीटा-ब्लॉकर्स आणि ब्लॉकर्स कॅल्शियम वाहिन्या. अँटीएंजिनल ऍक्शनची यंत्रणा, फार्माकोडायनामिक्स. तुलनात्मक वैशिष्ट्ये- प्रोप्रानोलॉल (अ‍ॅनाप्रिलीन), एटेनोलॉल (टेनॉरमिन), वेरापामिल, (आयसोप्टिन), निफेडिपिन. वापरासाठी संकेत. दुष्परिणाम.

बीटा ब्लॉकर्स

मध्ये निधीचा हा गट गेल्या वर्षेअनेक उपचारात्मक रोगांच्या उपचारांसाठी व्यापक वापर आढळला आहे.

नॉन-सिलेक्टिव्ह बीटा-ब्लॉकर्स (टिमोलॉल, प्रोप्रानोलॉल, सोटालॉल, नॅडोलॉल, ऑक्‍सप्रेनोलॉल, पिंडोलॉल, इ.) आणि निवडक बीटा-1 ब्लॉकर्स (मेटोपोलॉल, एटेनोलॉल, एसीबुटोलॉल इ.) आहेत.

एनजाइना पेक्टोरिससाठी औषधांच्या या गटाची उपचारात्मक क्रियाकलाप हृदयावरील सहानुभूती तंत्रिका तंत्राचा प्रभाव अवरोधित करण्याच्या क्षमतेमुळे आहे, ज्यामुळे त्याचे कार्य कमी होते आणि मायोकार्डियल ऑक्सिजनचा वापर कमी होतो.

ANAPRILIN (propranolol, inderal, obzidan; 0.01 आणि 0.04 च्या टॅब्लेट) एक नॉन-कार्डिओसिलेक्टिव्ह बीटा-ब्लॉकर आहे ज्याच्या स्वतःच्या सिम्पाथोमिमेटिक क्रियाकलापांशिवाय अल्पकालीन प्रभाव असतो. अॅनाप्रिलीन हृदयाची सर्व 4 कार्ये कमी करते, प्रामुख्याने मायोकार्डियल आकुंचन. सर्वात स्पष्ट परिणाम 30-60 मिनिटांत दिसून येतो, उपचारात्मक प्रभाव, यामुळे लहान कालावधीअर्ध-आयुष्य (2.5-3.2 तास), 5-6 तास टिकते. याचा अर्थ असा की औषध दिवसातून 4-5 वेळा घेतले पाहिजे. अॅनाप्रिलीनचा वापर केवळ एनजाइनाच्या हल्ल्यांच्या प्रतिबंधासाठी केला जातो, केवळ त्याच्या वैशिष्ट्यपूर्ण स्वरूपात, कारण अवरोधित बीटा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या पार्श्वभूमीवर एनजाइनाच्या व्हॅसोस्पॅस्टिक स्वरूपात, कॅटेकोलामाइन्स कोरोनरी वाहिन्यांचा उबळ वाढवतात.

साइड इफेक्ट्स: मायोकार्डियल आकुंचन कमी होणे, ब्रॅडीकार्डिया, एव्ही ब्लॉक, ब्रॉन्कोस्पाझम; मळमळ, उलट्या, अतिसार, सामान्य कमजोरी, चक्कर येणे आणि कधीकधी ऍलर्जीक प्रतिक्रिया. नैराश्याची संभाव्य लक्षणे. हायपोग्लाइसेमिक एजंट्सच्या एकाच वेळी वापरासह, हायपोग्लाइसेमियाचा धोका असतो.

कॅल्शियम विरोधी (कॅल्शियम चॅनेल अवरोधक)

शरीराच्या महत्वाच्या कार्यात कॅल्शियमचे महत्त्व खूप मोठे आहे. गुळगुळीत आणि कंकाल दोन्ही स्नायूंमध्ये उत्तेजना आणि प्रतिबंध प्रक्रियांचे नियमन करण्यासाठी कॅल्शियम आवश्यक आहे. बाह्य वातावरणातून किंवा विविध उत्तेजनांच्या प्रभावाखाली इंट्रासेल्युलर डेपोमधून, कॅल्शियम सायटोप्लाझमच्या कॅल्शियम-बाइंडिंग प्रोटीनशी संवाद साधते, जे नियामक म्हणून कार्य करतात.

हृदय आणि रक्तवाहिन्यांसाठी, कॅल्शियमचे महत्त्व काहीसे वेगळे आहे, जे विशिष्ट कॅल्शियम-बाइंडिंग प्रथिनांच्या प्राबल्य (हृदयात किंवा रक्तवाहिन्यांमध्ये) संबंधित आहे. मायोकार्डियोसाइट्समध्ये एक विशेष प्रथिने असते - ट्रोपोनिन (लियोटोनिन), आणि गुळगुळीत संवहनी मायोसाइट्समध्ये विशेष उष्णता-स्थिर कॅल्शियम-आश्रित प्रोटीन कॅल्मोडुलिन असते. ते ट्रोपोनिन किंवा कॅल्मोड्युलिनवर अधिक कार्य करतात की नाही यावर अवलंबून, काही कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्सचा हृदयावर आणि इतरांचा रक्तवाहिन्यांवर जास्त परिणाम होतो. उदाहरणार्थ, VERAPAMIL सारख्या कॅल्शियम प्रतिपक्षाचा हृदयावर जास्त परिणाम होतो (त्याचा antiarrhythmic प्रभाव खूप महत्वाचा असतो).

या गटातील औषधांचा अँटीएंजिनल प्रभाव त्यांच्या मायोकार्डियमवरील थेट प्रभावाशी आणि सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, परिधीय हेमोडायनामिक्सवरील त्यांच्या प्रभावाशी संबंधित आहे. कॅल्शियम विरोधी गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये कॅल्शियमचा प्रवेश अवरोधित करतात, ज्यामुळे त्याची संकुचित होण्याची क्षमता कमी होते. कोरोनरी वाहिन्यांवरील या औषधांचा प्रभाव अँटिस्पॅस्टिक म्हणून दर्शविला जातो; परिणामी, कोरोनरी रक्त प्रवाह वाढतो आणि यावरील परिणामामुळे परिधीय वाहिन्या- रक्तदाब कमी होतो. यामुळे हृदयावरील भार कमी होतो आणि इस्केमिक झोनमध्ये रक्त प्रवाह सुधारतो. ही औषधे हृदयाचे यांत्रिक कार्य आणि मायोकार्डियल ऑक्सिजनची मागणी कमी करतात आणि संपार्श्विकांची संख्या वाढवतात. रूग्णांमध्ये वापरल्यास, एनजाइनाच्या हल्ल्यांची वारंवारता आणि तीव्रता कमी होते आणि शारीरिक क्रियाकलाप सहनशीलता वाढते.

निफेडिपिन बहुतेकदा या उद्देशासाठी वापरला जातो (समानार्थी शब्द: फेनिगिडाइन, कॉरिनफर, कॉर्डाफेन, कॉर्डिपाइन, इ.; टॅब. 0, 01). प्रभाव 15-20 मिनिटांत होतो आणि 4-6 तास टिकतो. अँटीएंजिनल प्रभावाच्या बाबतीत औषध नायट्रोग्लिसरीनपेक्षा निकृष्ट आहे.

वेरापामिलच्या विपरीत, औषधात कमकुवत अँटीएरिथमिक क्रियाकलाप आहे आणि डायस्टोलिक दाब मोठ्या प्रमाणात कमी करते. हे विशेषत: व्हॅसोस्पास्टिक एनजाइनामध्ये कोरोनरी वाहिन्यांना आराम देते. सर्वसाधारणपणे, एनजाइनाच्या या स्वरूपासाठी, कॅल्शियम विरोधी श्रेयस्कर असतात. निफेडिपाइन व्यतिरिक्त, 80 च्या दशकात तयार केलेल्या दुसऱ्या पिढीतील निफेडिपिन डेरिव्हेटिव्ह्ज: इसराडिपाइन (syn.: lomir) एनजाइनाच्या दीर्घकालीन उपचारांसाठी वापरली जातात.

औषधांचा हा गट थोड्या प्रमाणात साइड इफेक्ट्स निर्माण करतो: रक्तदाब कमी होणे, डोकेदुखी, स्नायू कमजोरी, मळमळ, बद्धकोष्ठता. 2-3 महिन्यांपर्यंत औषधांचा सतत वापर केल्याने सहनशीलतेचा विकास होतो.

ब्रॅडीकार्डियासह एनजाइनासाठी, इफेड्रिन डेरिव्हेटिव्ह वापरा - ऑक्सिफेड्रिन (इल्डामेन, मायोफेड्रिन; 0.016 च्या गोळ्या). हृदयाच्या बीटा-1 रिसेप्टर्सच्या दिशेने औषधाची आंशिक ऍगोनिस्ट क्रिया असते, त्याचा थेट कोरोनरी डायलेटेटरी प्रभाव असतो आणि ऑक्सिजनची मागणी जास्त न वाढवता मायोकार्डियल आकुंचन वाढते. आणखी एक तत्सम औषध नॉनॅक्लाझिन, स्थानिक पातळीवर उत्पादित, 0.03 च्या गोळ्यांमध्ये उपलब्ध आहे - एक फेनोथियाझिन व्युत्पन्न. औषध सकारात्मक आहे इनोट्रॉपिक प्रभावआणि कोरोनरी धमन्यांचा टोन कमी करते.

एनजाइना पेक्टोरिस असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये, डायपिरिडामोल (चाइम्स), एक पायरीमिडीन डेरिव्हेटिव्ह सारखे औषध देखील वापरले जाते. हे औषध लहान रक्तवाहिन्यांमधील रक्ताच्या मायक्रोक्रिक्युलेशनवर कार्य करते, प्लेटलेट एकत्रीकरण प्रतिबंधित करते, संपार्श्विकांची संख्या आणि संपार्श्विक रक्त प्रवाहाची तीव्रता वाढवते, तथापि, यामुळे "चोरी" लक्षण होऊ शकते, विशेषत: जेव्हा अंतस्नायु प्रशासनगंभीर कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये, कारण औषधामुळे स्क्लेरोसिसचा परिणाम होत नसलेल्या वाहिन्यांचा विस्तार होतो. दुसरीकडे, हे औषध अशा रुग्णांसाठी सूचित केले जाते ज्यांना एनजाइना पेक्टोरिस आहे, तसेच विविध कारणांमुळे रक्त गोठणे वाढले आहे.

व्हॅलिडॉल सारख्या उत्पादनांमध्ये रिफ्लेक्स प्रकारची क्रिया असते. या औषधात मेन्थॉल (आयसोव्हॅलेरिक ऍसिडच्या मेन्थॉल एस्टरमध्ये मेन्थॉलचे 25% द्रावण) असते. हे एक कमकुवत अँटीएंजिनल एजंट आहे आणि आहे शामक प्रभावआणि एक मध्यम रिफ्लेक्स व्हॅसोडिलेटर प्रभाव. एनजाइनाच्या सौम्य स्वरूपासाठी सूचित केले जाते.

तिकीट 10

प्रत्‍येक औषधाचा, प्रायोगिक औषधांमध्‍ये वापर करण्‍यापूर्वी, एक विशिष्‍ट अभ्यास आणि नोंदणी प्रक्रिया पार पाडली जाणे आवश्‍यक आहे, जे एकीकडे, दिलेल्या पॅथॉलॉजीच्या उपचारात औषधाची प्रभावीता आणि दुसरीकडे, हमी देते. त्याची सुरक्षा.

औषधाचा अभ्यास दोन टप्प्यात विभागला जातो: प्रीक्लिनिकल आणि क्लिनिकल.

प्रीक्लिनिकल टप्प्यावर, औषधाचा पदार्थ तयार केला जातो आणि औषधाचा फार्माकोलॉजिकल प्रोफाइल निर्धारित करण्यासाठी, तीव्र आणि जुनाट विषारीपणा, टेराटोजेनिक (संततीमध्ये गैर-वारसा नसलेले दोष), म्युटेजेनिक (वंशानुगत दोष) निर्धारित करण्यासाठी औषधाची चाचणी प्राण्यांवर केली जाते. संतती) आणि कार्सिनोजेनिक प्रभाव (पेशीतील ट्यूमरचे रूपांतर). क्लिनिकल चाचण्या स्वयंसेवकांवर केल्या जातात आणि तीन टप्प्यात विभागल्या जातात. पहिला टप्पा थोड्या प्रमाणात चालतो निरोगी लोकआणि औषधाची सुरक्षितता निश्चित करण्यासाठी कार्य करते. दुसरा टप्पा मर्यादित रुग्णांवर (100-300 लोक) चालविला जातो. आजारी व्यक्तीद्वारे उपचारात्मक डोसची सहनशीलता आणि अपेक्षित अवांछित परिणाम निर्धारित केले जातात. तिसरा टप्पा मोठ्या संख्येने रुग्णांवर (किमान 1,000-5,000 लोक) केला जातो. तीव्रतेची डिग्री निश्चित करा उपचारात्मक प्रभाव, अवांछित प्रभाव स्पष्ट करा. अभ्यास औषध घेत असलेल्या गटाच्या समांतर अभ्यासात, एका गटाची भरती केली जाते ज्याला मानक तुलना औषध (सकारात्मक नियंत्रण) किंवा एक निष्क्रिय औषध मिळते जे अभ्यासाच्या औषधाची (प्लेसबो नियंत्रण) वरवरची नक्कल करते. या औषधाने उपचार करताना स्वयं-सूचनेचा घटक दूर करण्यासाठी हे आवश्यक आहे. शिवाय, केवळ रुग्णालाच नाही, तर डॉक्टरांना आणि अभ्यासाच्या प्रमुखालाही हे कळत नाही की रुग्ण कंट्रोल ड्रग घेतोय की नवीन औषध. नवीन औषधाच्या विक्रीच्या सुरुवातीच्या समांतर, फार्मास्युटिकल चिंता क्लिनिकल चाचण्यांच्या चौथ्या टप्प्याचे (मार्केटिंग नंतरचे अभ्यास) आयोजन करते. या टप्प्याचा उद्देश औषधाचे दुर्मिळ परंतु संभाव्य धोकादायक प्रतिकूल परिणाम ओळखणे हा आहे. या टप्प्यातील सहभागींमध्ये औषध लिहून देणारे सर्व प्रॅक्टिशनर्स आणि ते वापरणारे रुग्ण यांचा समावेश होतो. गंभीर कमतरता आढळल्यास, औषध चिंतेने परत मागवले जाऊ शकते. सर्वसाधारणपणे, नवीन औषध विकसित करण्याच्या प्रक्रियेस 5 ते 15 वर्षे लागतात.

क्लिनिकल चाचण्या दरम्यान, मूलभूत आणि क्षेत्रातील तज्ञांमधील संवाद आणि सहकार्याची तीव्रता क्लिनिकल फार्माकोलॉजी, विषशास्त्र, क्लिनिकल औषध, अनुवांशिकता, आण्विक जीवशास्त्र, रसायनशास्त्र आणि जैवतंत्रज्ञान.

फार्माकोकिनेटिक आणि फार्माकोडायनामिक पॅरामीटर्स प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजिकल आणि दोन्ही टप्प्यावर निर्धारित केले जाऊ लागले. विषारी अभ्यास, आणि क्लिनिकल चाचण्यांच्या टप्प्यावर. डोसची निवड शरीरातील औषधांच्या एकाग्रता आणि त्यांच्या चयापचयांच्या मूल्यांकनावर आधारित होऊ लागली. विषविज्ञानाच्या शस्त्रागारात संशोधनाचा समावेश होतो ग्लासमध्येआणि ट्रान्सजेनिक प्राण्यांवरील प्रयोग, ज्यामुळे रोगाचे मॉडेल वास्तविक लोकांच्या जवळ आणणे शक्य झाले विद्यमान रोगव्यक्ती

घरगुती शास्त्रज्ञांनी फार्माकोलॉजीच्या विकासासाठी मोठे योगदान दिले. इव्हान पेट्रोविच पावलोव्ह (1849 - 1936) यांनी एस. पी. बोटकिन (1879 - 1890) च्या क्लिनिकमध्ये प्रायोगिक प्रयोगशाळेचे नेतृत्व केले, सेंट पीटर्सबर्ग (1890 -1895) च्या मिलिटरी मेडिकल अकादमीच्या फार्माकोलॉजी विभागाचे प्रमुख होते. याआधी, 1890 मध्ये, ते इम्पीरियल टॉमस्क विद्यापीठात औषधविज्ञान विभागाचे प्रमुख म्हणून निवडले गेले. फार्माकोलॉजिस्ट म्हणून I. P. Pavlov च्या क्रियाकलाप विस्तृत वैज्ञानिक व्याप्ती, प्रयोगांची चमकदार रचना आणि खोल शारीरिक विश्लेषणाद्वारे ओळखले गेले.

फार्माकोलॉजिकल डेटा. शारीरिक पद्धती, आय.पी. पावलोव्ह यांनी तयार केले, त्यामुळे अभ्यास करणे शक्य झाले उपचारात्मक प्रभावकार्डियाक ग्लायकोसाइड्स (व्हॅलीची लिली, अॅडोनिस, हेलेबोर) हृदय आणि रक्ताभिसरणावर, अँटीपायरिनच्या अँटीपायरिन प्रभावाची यंत्रणा स्थापित करा, अल्कलॉइड्स (पायलोकार्पिन, निकोटीन, अॅट्रोपिन, मॉर्फिन), ऍसिड, अल्कली आणि कडू यांच्या प्रभावाचा अभ्यास करा. पचन.

आय.पी. पावलोव्हच्या वैज्ञानिक सर्जनशीलतेचा कल्पक कळस म्हणजे त्यांचे शरीरविज्ञान आणि औषधविज्ञानशास्त्रावरील काम. चिंताग्रस्त क्रियाकलाप. कंडिशन रिफ्लेक्सेसच्या पद्धतीचा वापर करून, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर एथिल अल्कोहोल, ब्रोमाइड्स आणि कॅफिनची क्रिया करण्याची यंत्रणा प्रथमच शोधली गेली. 1904 मध्ये आय.पी. पावलोव्हा यांना नोबेल पारितोषिक देण्यात आले.

निकोलाई पावलोविच क्रावकोव्ह (1865 - 1924) - सामान्यतः मान्यताप्राप्त संस्थापक आधुनिक टप्पाघरगुती फार्माकोलॉजीचा विकास, मोठ्या वैज्ञानिक शाळेचा निर्माता, मिलिटरी मेडिकल अकादमीमधील विभाग प्रमुख (1899 - 1924). त्यांनी फार्माकोलॉजीमध्ये एक नवीन प्रायोगिक पॅथॉलॉजिकल दिशा उघडली, प्रायोगिक प्रॅक्टिसमध्ये वेगळ्या अवयवांची पद्धत सादर केली, प्रस्तावित केले आणि सर्जन एसपी फेडोरोव्ह यांच्यासमवेत, क्लिनिकमध्ये हेडोनलसह इंट्राव्हेनस ऍनेस्थेसिया केले. एन.पी. क्रॅव्हकोव्ह हे देशांतर्गत औद्योगिक विषशास्त्र, उत्क्रांती आणि तुलनात्मक औषधविज्ञानाचे संस्थापक आहेत, औषधांच्या प्रभावाचा अभ्यास करणारे ते पहिले होते. अंतःस्रावी प्रणाली. N.P. Kravkov चे दोन खंडांचे मार्गदर्शक "Fundamentals of Pharmacology" 14 वेळा प्रकाशित झाले. उत्कृष्ट शास्त्रज्ञांच्या स्मरणार्थ, फार्माकोलॉजीच्या विकासात महत्त्वपूर्ण योगदान देणार्‍या कार्यांसाठी बक्षीस आणि पदक स्थापित केले गेले.

N.P. Kravkov Sergei Viktorovich Anichkov (1892 - 1981) आणि Vasily Vasilyevich Zakusov (1903-1986) चे विद्यार्थी आयोजित मूलभूत संशोधनसिनॅप्टोट्रॉपिक एजंट आणि औषधे जे मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे कार्य नियंत्रित करतात.

फार्माकोलॉजीमधील प्रगतीशील दिशानिर्देश एम.पी. निकोलायव्ह यांनी तयार केले होते (त्यांनी रोगांवरील औषधांच्या प्रभावाचा अभ्यास केला. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली), V.I. Skvortsov (synaptotropic च्या फार्माकोलॉजीचा अभ्यास केला आणि झोपेच्या गोळ्या), N.V. वर्शिनिन (यासाठी सुचवलेले वैद्यकीय सरावसायबेरियन तयारी औषधी वनस्पतीआणि अर्ध-सिंथेटिक लेव्होरोटेटरी कापूर), ए.आय. चेर्केस (हृदयाच्या ग्लायकोसाइड्सच्या विषशास्त्र आणि बायोकेमिकल फार्माकोलॉजीवरील मूलभूत कार्यांचे लेखक), एन.व्ही. लाझारेव (औषधांच्या परिणामांचे मूल्यांकन करण्यासाठी विकसित रोग मॉडेल, औद्योगिक विषशास्त्र क्षेत्रातील प्रमुख तज्ञ), व्ही. वाल्डमॅन (प्रभावी सायकोट्रॉपिक औषधांचा निर्माता), एम.डी. माशकोव्स्की (मूळ अँटीडिप्रेसंटचा निर्माता, डॉक्टरांसाठी फार्माकोथेरपीच्या लोकप्रिय मार्गदर्शकाचे लेखक), ई.एम. डुमेनोव्हा (निर्मित प्रभावी माध्यमएपिलेप्सीच्या उपचारासाठी), ए.एस. सरातिकोव्ह (सूचविलेले कापूर तयारी, सायकोस्टिम्युलंट्स-अॅडॅप्टोजेन्स, हेपॅटोट्रॉपिक एजंट्स, क्लिनिकसाठी इंटरफेरॉन इंड्यूसर).