Инванз - инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар Эртапенем торговое название
Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).
Инванз эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызываемых ими инфекциях.
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella.
Инванз при МПК <2 мкг/мл активен против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при МПК≤ 4 мкг/мл - против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/, Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна.
Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к Инванзу.
Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к Инвазу.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов рода Fusobacterium.
Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблицах.
Таблица 1.
Микроорганизмы | Тест разведения (МПК в мкг/мл) | ||
Чувствит. | Умер. | Резист. | |
<4 | 8 | >16 | |
Streptococcus pneumoniae a | <2 b | — | — |
<2 е | — | — | |
Haemophilus spp. a | <4 g | — | — |
Анаэробы | <4 i | 8 | >16 |
Таблица 2.
Микроорганизмы | Дискодиффузионный тест (диаметр зоны в мм) | ||
Чувствит. | Умер. | Резист. | |
Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
Streptococcus pneumoniae a | >19 c,d | — | — |
Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae a | >19 c,f | — | — |
Haemophilus spp. a | >18 h | — | — |
Анаэробы | - | — | — |
a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как "чувствительную". Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать "нечувствительный", эти штаммы требуют дальнейшего исследования.
b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК<0.06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
c Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО 2 при 35°С в течение 20-24 ч.
d Изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ≥20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК≤0.12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ≤28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
g Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 ч.
h Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО 2 при 35°С в течение 16-18 ч.
i Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К 1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37°С в течение 42-48 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
При в/м введении раствора, приготовленного с 1% или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения в дозе 1 г C max достигается приблизительно через 2 ч.
Распределение
Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме - примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема, достигаемые после однократной 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 1 г или 2 г и после в/м введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, представлены в таблице.
Доза | |||||
0.5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | |
В/в введение* | |||||
1 г | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 |
2 г | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 |
В/м введение | |||||
1 г | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 |
Доза | Средние концентрации в плазме (мкг/мл) | |||
8 ч | 12 ч | 18 ч | 24 ч | |
В/в введение* | ||||
1 г | 20 | 9 | 3 | 1 |
2 г | 36 | 16 | 5 | 2 |
В/м введение | ||||
1 г | 27 | 13 | 4 | 2 |
* в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин.
AUC увеличивается почти прямопропорционально дозе (в диапазоне доз от 0.5 г до 2 г).
Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0.5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.
Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0.38 мкг/мл; к 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом.
Метаболизм
После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе β-лактамного кольца.
Выведение
Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее T 1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев составляет приблизительно 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% - с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.
У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 ч - превышает 52 мкг/мл.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.
Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых взрослых пациентов (старше 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39% и 22% соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.
Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.
Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.
После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 60 до 90 мл/мин/1.73 м 2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).
У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 31-59 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-30 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (КК<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.
Показания
Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):
— инфекции органов брюшной полости;
— инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа);
— внебольничная пневмония;
— инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит);
— острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции);
— бактериальная септицемия.
Режим дозирования
Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.
Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин.
В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.
Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию.
Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью . У больных с КК>30 мл/мин/1.73 м 2
Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим препарат в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препарат вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.
Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:
Для мужчин:
КК = (масса тела в кг) х (140-возраст в годах)
72 х креатинин сыворотки (мг/дл)
Для женщин:
КК = 0.85 х (величина, рассчитанная для мужчин)
У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Приготовление раствора для в/в инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (глюкозу).
Перед введением лиофилизат необходимо восстановить, а затем развести.
Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 флакона 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же добавить восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.
Приготовление раствора для в/м введения
Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина, затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Содержимое флакона сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в крупную мышцу (например, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра).
Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.
Восстановленный раствор для в/м инъекций нельзя использовать для в/в иифузий.
Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно тщательно осматривать для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).
Побочное действие
Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1.3% пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления , связанные с парентеральным введением препарата, включали диарею (4.3%), местные осложнения после в/в введения (3.9%), тошноту (2.9%) и головную боль (2.1%).
При парентеральном введении эртапенема сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях, связанных с применением препарата, и при этом использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (<10%, но >1%); редко (<1%, но >0.1%).
Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница (0.2%), судороги, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.
Дерматологические реакции: редко - эритема, зуд.
Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.
Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.
Со стороны половых органов : вагинальный зуд.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.
В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением Инванза , включали: часто - сыпь, вагинит (>1%); редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции (0.1% до 1.0%).
Противопоказания
— установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы;
— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.
При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.
Применение при беременности и кормлении грудью
Достаточного клинического опыта применения Инванза при беременности нет. Назначение препарата возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
С осторожностью назначают препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. эртапенем выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с КК>30 мл/мин/1.73 м 2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м 2), включая тех, кто находится на гемодиализе , рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.
Особые указания
Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом лечения Инванзом следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).
При возникновении аллергической реакции Инванз следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренной терапии.
Длительное применение Инванза , как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile). Выраженность колита может варьировать от легкого до опасного для жизни. Следует учитывать возможность развития такого осложнения при возникновении выраженной диареи у пациентов, получавших антибактериальную терапию.
При в/м введении следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд.
В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.
Использование в педиатрии
Назначение препарата лицам в возрасте до 18 лет не рекомендуется, т.к. безопасность и эффективность его применения у детей не изучалась.
Передозировка
Никакой специальной информации по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях случайное введение препарата в дозе до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.
Лечение: препарат следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию (до полного выведения эртапенема из организма). Препарат можно удалить из организма путем гемодиализа, но информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.
Лекарственное взаимодействие
При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.
Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р 450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2 D 6, 2Е1 и ЗА4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.
Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию эртапенема с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Неоткрытые флаконы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 1.5 года.
Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0.9% растворе натрия хлорида, можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) и использовать в течение 6 ч или хранить в течение 24 ч в холодильнике (5°С) и использовать в течение 4 ч после извлечения из холодильника. Растворы препарата нельзя замораживать.
Приготовленный раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 ч.
Описание активного компонента
Фармакологическое действие
Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Обладает широким спектром антибактериального действия.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к эртапенему.
Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов Fusobacterium spp.
Показания
Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей): инфекции органов брюшной полости; инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа); внебольничная пневмония; инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит); острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции); бактериальная септицемия.
Режим дозирования
Вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.
Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.
Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию.
У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м 2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м 2), включая тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим эртапенем в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг эртапенема после сеанса. Если эртапенем вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, то введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время не имеется рекомендаций для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.
Дерматологические реакции: часто - сыпь; редко - эритема, зуд.
Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.
Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.
Со стороны половых органов : вагинальный зуд.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.
Прочие: редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к эртапенему или к другим антибиотикам той же группы;
— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.
Беременность и лактация
Достаточного клинического опыта применения эртапемена при беременности не имеется. Установлено, что эртапенем выделяется с грудным молоком у человека.
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Применение при нарушениях функции почек
Применение для детей
Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрастсе до 18 лет.
Особые указания
Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом применения эртапенема следует уточнить наличие в анамнезе указаний на предшествующие реакции повышенной чувствительности на другие аллергены (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).
При возникновении аллергической реакции эртапенем следует немедленно отменить.
При применении эртапенема (как и многих антибактериальных средств) возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile), что следует иметь в виду при возникновении выраженной диареи у пациентов, получающих антибактериальную терапию.
При в/м введении избегать случайного проникновения эртапенема в кровеносный сосуд.
Использование в педиатрии
Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Лекарственное взаимодействие
Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.
Антибиотик Инванз ® является представителем фармакологического класса карбапенемов, входящих в группу бета-лактамных антибиотиков. Карбапенемы отличаются исключительно широким спектром антибактериального воздействия, высокой эффективностью, относительно низкой токсичностью и высокой биодоступностью.
Представителем новейшей группы карбапенемных антибиотиков является эртапенем (торговое название Инванз ®), синтезированный в 2002 году. От остальных карбапенемов, Инванз ® (эртапенем) отличается улучшенными показателями фармакокинетики, что позволяет применять лекарство раз в сутки, и еще более широким спектром противомикробной активности, включающим штаммы бактерий, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия.
Производитель Инванза ® – американская фармацевтическая кампания Мерк Шарп и Доум. Стоимость одного флакона средства, содержащего лиофилизат (1 грамм антибиотика) для изготовления инъекционного раствора, составляет 2700 рублей.
Основное действующее вещество Инванз ® — эртапенем обладает ультра широким спектром антибактериальной активности. Средство может применяться для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, пенициллинам и аминогликозидам.
Инванз ® обладает высокой эффективностью в отношении стафило- и стрептококковой флоры, эшерихий, гемофильной палочки, протея, моракселл, бактероидов, клостридий, пептострептококков и т.д.
Устойчивостью к антибиотику обладают метициллинорезистентные стафилококки и энтерококки.
Фармакокинетические свойства Инванза ®
Средство обладает улучшенными показателями фармакокинетики по сравнению с другими антибиотиками класса карбапенемов, поэтому может использоваться только один раз в сутки.
Эртапенем обладает высокой биодоступностью и высокой способностью проникать в воспаленные ораны и ткани. Следует отметить, что антибиотик способен проникать в грудное молоко и выделяться с ним в значимых концентрациях. В связи с этим, естественное вскармливание на время антибактериальной терапии рекомендовано временно прекратить.
Выведение антибиотика из организма осуществляется почками, поэтому при снижении скорости клубочковой фильтрации может потребоваться коррекция назначенной дозы. С калом утилизируется менее десяти процентов антибиотика.
Фармакологическая группа Инванз ®
Эртапенем входит в группу карбапенемов, относящихся к бета-лактамным антибиотикам. Все антибактериальные средства класса карбапенемов обладают ультра широким спектром противомикробного воздействия и устойчивостью к подавляющему числу бактериальных бета-лактамазных ферментов.
Форма выпуска Инванз ®
Антибактериальный препарат выпускается только в виде лиофилизата для изготовления инфузионных растворов (флаконы по 1000 миллиграмм антибиотика). Вводиться средство может внутривенно инфузионно, либо внутримышечно.
Других форм выпуска (включая подходящие для перорального применения) эртапенем не имеет.
Состав Инванза ®
Кроме основного действующего вещества – эртапенема, Инванз ® содержит вспомогательные компоненты. Производителем указано содержание в составе средства бикарбоната и гидроксида натрия.
Рецепт Инванз ® на латинском языке
Антибактериальный препарат относится к группе резерва, поэтому применяется строго по назначению врача.
Rp: Ertapenemum 1.0.
В некоторых случаях возможны жалобы на извращения вкусовых ощущений, развитие артериальной гипотензии, изменения в показателях перефирической крови (появление в анализах крови моноцитоза, эозинофиллии, тромбоцитоза) и биохимическом анализе (отмечается увеличение активности печеночных ферментов). Редко, возможно развитие эритроцитурии.
Также возможно появление бессонницы, головокружения, спутанности сознании, слабости, сухости слизистых оболочек, диареи и псевдомембранзного колита (редко).
Аллергические реакции при применении эртапенема развиваются крайне редко, как правило, у пациентов с поливалентными аллергиями на все антибактериальные препараты бета-лактамного ряда.
Совместимость с алкоголем
Антибиотик категорически несовместим со спиртными напитками. Кроме того, что прием алкоголя во время лечения усиливает вероятность развития побочных эффектов, подобное сочетание снижает эффективность проводимой антибактериальной терапии.
Инванз ® при беременности
Масштабные контролируемые исследования безопасности применения эртапенема для лечения беременных женщин не проводились. Однако антибактериальное средство может применяться для лечения данной категории больных, при отсутствии более безопасной альтернативы, после тщательного соотношения риска для малыша и пользы для матери.
Грудное вскармливание на время лечения Инванзом ® следует временно прекратить, так как антибиотик способен проникать в грудное молоко и выделяться с ним.
Аналоги Инванз ®
На данный момент, Инванз ® является единственным препаратом на основе эртапенема. Аналогов лекарственное средство не имеет. Целесообразность замены эртапенема на другой антибиотик из группы карбопенемов: дорипенемом ® или меропенемом ® , должна определяться лечащим врачом.
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
АТХ:J.01.D.H Карбапенемы
J.01.D.H.03 Эртапенем
Фармакодинамика:Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий и связываниz с пенициллинсвязывающими белками. Нарушает синтез пептидогликана-биополимера - основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует траспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.
Обладает широким спектром антибактериального действия. Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.
(включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в т ом числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila ), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens ); и грамположительных бактерий : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis группу (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis ), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.Устойчив к действию большинства β-лактамаз (пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, за исключением металло-β-лактамаз).
Фармакокинетика:После внутримышечного введения хорошо всасывается, биодоступность составляет около 92 %, максимальная концентрация
в плазме крови достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы составляет 95 %. Около 6 % подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивного метаболита. Около 80 % выводится почками (38 % - в неизмененном виде, около 37 % - в виде метаболита), 10 % - через кишечник. Период полувыведения составляет 4 ч. Показания:Применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату: септицемии, перитоните, инфекций мочевыводящих путей.
Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов
: костной и соединительной ткани, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов дыхательных путей, внебольничная пневмония, инфекции мочевыделительной системы, острые инфекции органов малого таза, бактериальная септицемия.I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия
I.A30-A49.A41 Другая септицемия
X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный
X.J20-J22.J20 Острый бронхит
XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит
XI.K80-K87.K81.0 Острый холецистит
XI.K80-K87.K81.1 Хронический холецистит
XI.K80-K87.K83.0 Холангит
XII.L00-L08.L01 Импетиго
XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
XII.L00-L08.L03 Флегмона
XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия
XIII.M00-M03.M00 Пиогенный артрит
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N10-N16.N11.9 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный
XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром
XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы
XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит
XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии
Противопоказания:Гиперчувствительность (в том числе к другим β-лактамным антибиотикам),детский возраст до 3 месяцев. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при внутримышечном введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим препаратам, тяжелая артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости.
С осторожностью:Беременность, период лактации.
Беременность и лактация: Способ применения и дозы:Применение у детей
Внутримышечно на 1-2 % растворе лидокаина с предварительной кожной пробой на переносимость.
В возрасте от 3 месяцев до12 лет: по 15 мг/кг в сутки в 2 приема (но не более 1 г в сутки).
Дети старше 12 лет: 1 г 1 раз в сутки.
Способ применения и дозы
Внутримышечно (на 1-2 % растворе лидокаина), внутривенно капельно (в течение 30 мин) по 1 г в сутки однократно.
Побочные эффекты:Частые (1-10 %): головная боль, постинфузионный флебит/тромбофлебит, диарея, тошнота, рвота.
Редкие (0,1-1 %): головокружение, слабость/утомляемость, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания; снижение АД; диспноэ; кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile (часто проявляющийся диареей), сухость во рту, диспепсия (в том числе запор, отрыжка кислым содержимым), анорексия, боль в животе, извращение вкуса; кожная сыпь, зуд кожи; вагинальный кандидоз (вагинальный зуд), отеки, лихорадка, боль в груди.
Аллергические и анафилактические реакции (чаще у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию, в том числе на пенициллин и другие
β -лактамные антибиотики), суперинфекция.Изменения лабораторных показателей (часто -
повышение активности АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и тромбоцитоз), менее часто - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, частичного тромбопластинового времени, эозинофилия, моноцитоз, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и гемоглобина, тромбоцитопения; бактериурия, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия. Передозировка:Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
Взаимодействие:Не следует использовать в растворах, содержащих декстрозу.
При совместном назначении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.
Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и
CYP3A4 . Особые указания:Перед применением эртапенема обязательна кожная проба на чувствительность в виду большой вероятности поливалентной аллергии у лиц с гиперчувствительностью к пенициллинам и цефалоспоринам.
При внутримышечном введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд.
Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей.
ИнструкцииБета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 альфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы. Продуцирующие пенициллиназу; метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы). Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes; аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli Haemophilus influenzae (включая штаммы. Продуцирующие бета-лактамазу). Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и тд; виды группы Bacteroides Clostridium spp (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp, Peptostreptococcus spp, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК. Полученных in vitro неизвестна: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (более 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus включая Streptococcus pneumoniae при концентрации менее 4 мкг/мл - в отношении большинства (более 90%) штаммов Haemophilus spp и при концентрации менее 4 мкг/мл - против большинства (более 90%) аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp, коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans Многие штаммы микроорганизмов. Обладающих мультирезистентностью к тд; антибиотикам. Например пенициллинам. Цефалоспоринам (в тч III поколения) и аминогликозидам. Чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы ; анаэробные микроорганизмы - Fusobacterium spp Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки.