Сексуална диференциация. Нормална полова диференциация
Има два вида инвазия:
Глистните инвазии, симптомите на които е трудно да се определят веднага, са по-чести от други.Инфекцията с червеи може да бъде причинена от различни фактори. Контактът с източника може да причини проникване, така че неспазването на основните хигиенни правила се отразява неблагоприятно на човешкото здраве.
Причинителят може да бъде червеи - хелминтиаза. Когато протозоите станаха източник, тогава - протозооза. Ако заболяването е причинено от насекомо - ентомоза. При поглъщане от кърлежи заболяването се нарича акароза.
Хелминтите имат различни размери, които понякога могат да достигнат няколко метра. Начините за заразяване са различни, но най-честият е употребата на храна.Известни хелминтни инвазии са ентеробиоза и аскаридоза, често срещани в различни климатични региони. Заразяването може да се случи по всяко време на годината. Тези хелминти причиняват развитието на много сериозни заболявания и усложнения.
Червеите са различни, всеки от видовете има свои собствени физиологични характеристики по един или друг начин, засягащи организма гостоприемник. С присъствието си те намаляват пространството в червата, запушват жлъчните пътища. В резултат на това перисталтиката намалява, образуват се запек, чревна непроходимост.Запушването на жлъчните пътища затруднява естественото изтичане на жлъчката, което стимулира появата на механична форма на жълтеница.
диария
Проблеми с червата и жлъчката
Хелминтите, разположени в тънките черва (горната му част), провокират неизправности в червата и впоследствие подуване на корема.Освен това се наблюдава намаляване на усвояването на вещества, полезни за тялото. Така че мазнините, които трябва да бъдат усвоени в този интервал, преминават в дебелото черво, където не се усвояват. Те провокират спазми, водят до запек или диария.
Мускулни и ставни болки
Алергия
Кожни дефекти
Увеличаване или намаляване на телесното тегло
анемия
Когато чревната стена е увредена от хелминти, настъпва загуба на кръв, а след това и анемия.
нервност
Нарушение на съня
Ако тялото е наситено с токсични вещества, образувани в резултат на активността на червеите, тялото се опитва да ги отстрани. Това стимулира дейността на черния дроб, което настъпва след 2 часа сутринта и човекът се събужда.Съществува и понятието бруксизъм или скърцане със зъби. Общоприето е, че това е реакция на нервната система към отравяне, но това не е 100% доказано.
Постоянна умора
Постоянната слабост, понякога вече хронична, се проявява в летаргия, загуба на тегло, безпричинни промени в температурата, психическа нестабилност, лоша памет, намалено внимание.
Системната умора се появява и поради интоксикация, изтощение.По това време болният се храни добре. В организма се доставят достатъчно хранителни вещества. Процесът на усвояване на веществата е лош поради постоянния токсичен ефект.
Имунни нарушения
Намаленият имунитет възниква поради намаляване на производството на имуноглобулини и провокирани алергии.Следващият процес е инфекция и дисбактериоза. Човек често се разболява, активират се алергични реакции.
Онкологични заболявания
Постоянното отравяне води до срив на целия имунитет. Въздействието е върху тъканите и органите.В бъдеще възпалението и липсата на хранителни вещества провокират появата на тумори.
Респираторни проблеми
"Разхождайки се" през тялото, хелминтите влизат и в дихателната система. Има кашлица, температурата се повишава, хрема. Може да се появи и пневмония.Последствията са наистина сериозни. Следователно познаването на възможни промени, неуспехи в тялото ви позволява да се вземете по-сериозно.
При най-малкото отклонение е необходимо да се консултирате с лекар за съвет. Хелминтите не изискват лоялност. Навременното им премахване ще помогне за поддържане на здравето.
Лечение на хелминтна инвазия
- Вермокс (мебендазол);
- Декарис (левамизол);
- Празиквантел (Билтрицид).
Заслужава да се отбележат такива лекарства като Пирантел, Немозол, Пиперазин, Албендазол, Медамин.
По принцип всички лекарства се приемат 1 път и това е достатъчно(вижте инструкциите). За лечение на възрастни се използват същите режими като при деца, само с различни дози и, вероятно, по-често.За деца е удобно да се използват суспензии, тъй като в детството е трудно да се преглъща горчиво хапче.
Антихистамините се използват за облекчаване на сърбежа при деца.Може да бъде Tavegil, Loratadin, Suprastin, Fenistil под формата на разтвор.
В резултат на жизнената си дейност хелминтите отделят токсини. Те са токсични за човешкото тяло. За неутрализирането им се предписват сорбенти(Полисорб, Полифепан, Ентеросгел). Ако ситуацията се е усложнила, което се случва при тежка инвазия, допълнително се предписва детоксикация, специално десенсибилизиращо лечение. В случай на спешност може да се извърши кръвопреливане.
Традиционната медицина също има свои собствени рецепти за борба с хелминти и лечение на тялото., които имат щадящ ефект и риск от странични ефекти. Изброяваме най-използваните рецепти:
- Тиквени семена. Те трябва да се ядат през деня (около 4 пъти на ден) за 2 дузини. След прием на лъжица рициново масло се препоръчва. Продължителността на лечението е 3 дни.
- Чесън. Стар известен метод: чесънът се смесва с мед по една супена лъжица и се консумира преди хранене 3 пъти на ден.
- Вратига. Една супена лъжица от цветята на това растение се залива с чаша преварена вода, настоява се. Трябва да пиете 4 пъти на ден преди хранене по лъжица.
За възрастни може да се предпише клизма за лечение на глисти.Поставя се преди лягане. Разтворът се приготвя с добавяне на сода: 2 супени лъжици прах за 4 чаши вода.
Предотвратяване
Спазването на правилата за хигиена е на първо място в превенцията на хелминтиозата. Всеки човек, особено децата, трябва да се грижи за себе си, за своята хигиена и храната, която приема всеки ден.
За по-внимателно отношение към тялото ви са разработени правила, чието спазване е необходимо за предотвратяване на хелминтна инвазия.
Възрастни и деца се нуждаят от:
- Измивайте ръцете със сапун преди всяко хранене;
- Измийте старателно плодове, зеленчуци и плодове, зеленчуци от градината. Разбира се, по-добре е да ги залеете с вряла вода;
- Месото и други продукти, в които е възможно наличието на хелминти, трябва да бъдат внимателно осолени, пържени или обработени по друг начин;
- Трябва да се обърне внимание на питейната вода. Трябва да се почисти, да се вари. В случай, че обработката не е възможна (в природата или на почивка), погрижете се за наличието на бутилирана вода. При пътуване в други страни се препоръчва да се пие само закупена бутилирана вода.
- Следете състоянието на ноктите си. Те трябва да се подрязват навреме, да се поддържат чисти, особено за децата. Бельото трябва да се поддържа чисто, да се сменя навреме, да се глади след пране;
- Измивайте ръцете си със сапун и вода след всяко общуване с животни.
В обществото има и превантивни мерки:
Не се страхувайте от хелминтиоза. В съвременната медицина са разработени ефективни стратегии за лечение на хелминтоза. Но винаги е по-добре да се предотвратят заболявания, отколкото да се лекува болестта и да се възстанови тялото след приема на лекарства.Погрижете се за себе си и близките си.
Хелминтните заболявания, причинени от кръгли червеи, се наричат нематоди. Признаците за появата на червеи при човек напълно зависят от представителя на класа, който е причинил развитието на болестта, както и от формата на нейното протичане. Симптомите на острите фази се характеризират с ярко начало, хроничните, напротив, имат бавни или асимптоматични прояви.
аскаридоза
След 2 седмици от момента на заразяването започва миграционната фаза на ларвите на кръглите червеи, което причинява първите признаци на наличие на червеи в тялото. Често симптомите на този период се бъркат с такива състояния:
- бронхит;
- пневмония;
- ТОРС;
- бронхиална астма;
- алергия.
Температурата на пациента се повишава до субфебрилни цифри, появява се кашлица с малко количество храчки. Съдържанието на храчките има лигавичен характер, понякога се появяват ивици кръв. Кашлицата може да стане пароксизмална като астматичен пристъп, придружен от болка в гърдите.
Глистната инвазия на белите дробове се характеризира с появата на специфични инфилтрати на рентгеновата снимка на пациента. Те са съвкупност от еозинофили, освободени в отговор на алергични токсини от хелминти. Възрастните червеи в белите дробове са доста редки, а клиниката се появява на фона на миграцията на ларвите. Анемията и еозинофилията са основните показатели за промени в лабораторните изследвания на периферната кръв.
Симптомите на наличието на червеи при хора в червата, което е типично за втората фаза на аскаридозата, се проявяват, както следва:
При палпация пациентът се оплаква от болка в корема. Ако при деца болката е дифузна, тогава симптомите при възрастни под формата на болка са локализирани над пъпа в средната линия на корема. Палпацията показва увеличение на черния дроб, далака и периферните лимфни възли.
Не е достатъчно да знаете как се проявява хелминтната инфекция с ascaris. Потвърждението на диагнозата става само след яйцата на хелминтите.
инфекция с острици
Ентеробиозата е заболяване, причинено от. По-често в детството. Признаците на червеи при хората се появяват, когато ларвата стане възрастен червей и той от своя страна започва процеса на снасяне на яйца.
Сърбежът в ануса е най-яркото доказателство, че човек има глисти. Чувствата се засилват вечер и през нощта. Успоредно с това се появяват диспептични разстройства под формата на диария, гадене, коремна болка, метеоризъм. От страна на нервната система, хелминтните инвазии на човек са придружени от нарушение на съня, тревожност и раздразнителност.
Понякога има незадържане на урина и обилно вагинално течение при момичетата. Червеите влизат във влагалището, когато се опитват да снасят яйца в перианалната област. От страна на кожата има обрив като уртикария, екзема или дерматит, като отговор на алергизирането на тялото от хелминтни токсини.
Как да разпознаем червеи при дете? Много често те могат да се видят в бебешко гърне по време на изхождане или извън аналната област върху кожата.
Тестът на изпражненията за яйца на острици не е ефективен, тъй като червеите не снасят яйца в червата на човека. Хелминтите изпълзяват от ректума, за да го направят в перианалната област.
Трихинелоза
Признаците на хелминтна инфекция с трихинела зависят от фазата на развитие на заболяването (). Инкубационният период, който може да продължи до 1,5 месеца, няма симптоми. След този период пациентите започват да се оплакват от следната клиника:
- втрисане, придружено от субфебрилно състояние;
- неразположение, слабост;
- лека мускулна болка;
- подпухналост на лицето.
Глистната инвазия при човек с умерена тежест се характеризира с висока температура, миалгия на гастрокнемиуса, лумбалните и цервикалните мускули, подпухналост на лицето, кожни обриви и повишаване на нивото на еозинофилите в периферната кръв.
Тежкият ход на заболяването е придружен от по-ярки прояви, добавяне на заболявания от дихателната система под формата на плеврит, бронхит, пневмония. Сърдечно-съдовата патология е представена от тахикардия, сърдечни аритмии, артериална хипертония.
Първичният стадий на заболяването се характеризира със следните симптоми:
- топлина;
- редуване на запек с диария;
- рязко увеличение на черния дроб и болка в областта на неговата проекция;
- затруднено дишане;
- усещане за болка в тялото.
Червеите в черния дроб, продължавайки съществуването си, причиняват появата на облъчване на "чернодробна" болка в гърба, пристъпи на колики. Движението на главата или промяната в позицията на тялото е придружено от силно главоболие, епизодична дискоординация. Симптомите на инфекция с червеи при деца са придружени от развитие на нервност, сълзливост, раздразнителност. В някои случаи се наблюдава загуба на работоспособност и появата на кистозни промени в тъканите на други органи.
Червей белодробен метил
Глистната инвазия, чиито симптоми са проява на увреждане на белодробната тъкан, започва с леко неразположение. След това се повишава температурата, която може да бъде повече от 41 ° C, има болка в гърдите, пристъпи на задух. По време на кашлица кръвните съсиреци се изкашлят.
Червеите в белите дробове при 50% от заразените хора провокират белодробно кървене. Разпространението на ларви с кръвен поток през тялото е придружено от навлизането им в мозъчната тъкан. Развиват се признаци на менингит, енцефалит, повишава се вътречерепното налягане. Пациентът е в критично състояние. Има конвулсии, непоносимо главоболие, загуба на съзнание.
Как да разберете, че имате червеи? По време на миграцията ларвните форми спират в подкожната мастна тъкан. В областта на корема, шията и гърдите можете да палпирате безболезнени възли, които имат плътна текстура. Именно в тях се локализират яйцата на хелминтите и зрелите индивиди. Така червеите в белите дробове се развиват паралелно с хелминти от същия вид почти в цялото тяло.
При липса на ранно лечение пациентът може да очаква фатален изход. При най-малката проява трябва да потърсите помощ от специалист по инфекциозни заболявания.
Симптоми на инфекция с Giardia
принадлежат към класа на най-простите, но причиняват развитието на хелминтиаза (лямблиоза). При хората симптомите на инфекция се развиват в зависимост от формата на заболяването:
- Носителството на патогена не причинява симптоми.
- Изразената форма зависи от местоположението и се проявява с дискинезия, ентероколит, пептична язва, дуоденит, холецистит.
- Може да е съпътстващо заболяване на фона на системно.
Как да разберете, че има червеи в тялото на човек? От стомашно-чревния тракт пациентите се оплакват от болка в дясната епигастрална област, оригване, киселини, повръщане, диария. Децата имат постоянна болка в близост до пъпа, която няма връзка с приема на храна. Появата на пенести изпражнения няколко пъти на ден и усещане за пълнота в корема също показват, че червеите могат да бъдат в човек. Болезнеността се появява и в проекцията на жлъчния мехур, придружена от усещане за горчивина в устата и горчиво оригване.
Появата на глисти при възрастни се проявява с развитието на атопичен дерматит, както и с ерозивни и язвени промени в лигавицата на стомаха, дванадесетопръстника и тънките черва.
Прочетете повече за симптомите.
Dirofilaria - дирофилария
Единственият хелминт, който може да "живее" в човешкото сърце, е дирофилария. Продължителността на живота на възрастен в тялото достига шест месеца, но през това време пациентът напълно усеща токсичните ефекти на червея.
Червеите в сърцето причиняват следните клинични признаци:
- повишен сърдечен ритъм;
- треска, придружена от втрисане;
- болка в гърдите;
- главоболие;
- гадене;
- безсъние.
Това явление е доста рядко, което усложнява диференциацията на заболяването. Диагнозата се поставя въз основа на рентгеново изследване, лабораторни показатели, ЕКГ и ултразвук на сърцето.
Клинични прояви при бременни жени
Червеите при човек могат да се появят по всяко време, дори по време на периода на раждане на дете. Как да открием червеи при бременни жени и как да разберем какъв е причинителят на заболяването?
Симптомите на червеи при хората вече са доста тежки в своите прояви, а по време на бременност токсичните ефекти се проявяват не само върху тялото на майката, но и върху плода. Проявите под формата на гадене, повръщане, слабост и замаяност са постоянни спътници през този период, което затруднява диагнозата.
Глистните инвазии при бременни жени могат да причинят усещане за вагинален сърбеж, увеличаване на количеството на секрета. Има безсъние, обрив по кожата, подуване се увеличава. В периферната кръв - признаци на умерена или тежка анемия, така характерни за периода на бременността. Намаляването на броя на червените кръвни клетки и хемоглобина е придружено от еозинофилия и повишаване на нивото на имуноглобулин Е.
Развитието на репродуктивната система е дълъг процес, който не завършва в ембрионалния период, а продължава след раждането, докато тялото достигне пубертета. Основният признак на нарушения на половата диференциация са външните полови органи от междинен тип при новородени. Такива новородени се нуждаят от спешен преглед и постоянно наблюдение, тъй като могат да развият криза на загуба на сол и шок. Необходимо е възможно най-скоро да се установи причината за аномалията на гениталните органи, да се успокоят и успокоят родителите и заедно с тях да се избере полът на образование за детето, който е най-подходящ за структурата и функцията на детето. полови органи.
Етапи и механизми на полова диференциация.
Образуването на гениталния тракт в ембриогенезата се определя от взаимодействието на три групи фактори: генетичен механизъм, вътрешни епигенетични фактори (ензимни системи, хормони) и външни епигенетични фактори, които отразяват влиянието на външната среда.
В момента на оплождането се определя генетичен полембрион (набор от полови хромозоми в зигота). Генетичният пол определя формирането половите жлези(образуване на мъжки или женски полови жлези). От своя страна гонадният пол определя образуването фенотипен пол(формиране на гениталните канали и външните полови органи по мъжки или женски тип). Половата диференциация може да бъде нарушена на всеки етап. Нарушенията могат да бъдат причинени от аберации на половите хромозоми, мутации на гени, участващи във формирането на гонадния и фенотипния пол, както и негенетични причини (например приемане на вирилизиращи лекарства по време на бременност).
генетичен пол зависи от кариотипа на зиготата. Кариотипът 46,XX съответства на женския пол, а 46,XY на мъжкия. Причини за генетични нарушения:
1. Промени в броя или структурата на половите хромозоми. Например, класическите варианти на синдрома на Клайнфелтер (47,XXY кариотип) и синдрома на Търнър (45,X кариотип) са причинени от неразделяне на половите хромозоми по време на мейоза по време на гаметогенезата. Синдромът на Turner може също да бъде причинен от делеция на една от X хромозомите (напр. 46,X).
2. Мозаицизъм на половите хромозоми (XX/XY). Такъв мозаицизъм се открива при една трета от пациентите с истински хермафродитизъм.
3. Точкови мутации на гени на половите хромозоми, например мутации в гена SRY на Y хромозомата.
Числените изменения и аберации на половите хромозоми и мозаицизма се откриват с цитогенетични методи, а точковите мутации - с молекулярно-генетични методи.
Диференциация на половите жлези (образуване на гонаден пол). На 3-та седмица от ембриогенезата, в стената на жълтъчната торбичка, първични полови клеткипредшественици на оогонии и сперматогонии. На 4-та седмица се появяват удебеления по медиалните повърхности на първичните бъбреци - полови връзки.Това са зачатъците на половите жлези, състоящи се от мезенхимни клетки на първичния бъбрек и покрити с целомичен епител. Първоначално половите връзки при мъжките и женските ембриони не се различават (индиферентни полови жлези). На 5-6-та седмица от ембриогенезата първичните зародишни клетки преминават от жълтъчната торбичка към половите връзки. Те мигрират през кръвоносните съдове и мезенхима на мезентериума на задното черво. От този момент започва образуването на гонадния пол.Първичните зародишни клетки стимулират пролиферацията и диференциацията на мезенхимните клетки и целомичните епителни клетки в половите връзки. В резултат на това индиферентните полови жлези се превръщат в тестиси или яйчници и се отделят от първичните бъбреци. Обикновено половите връзки се диференцират в яйчници, ако са населени с първични зародишни клетки с кариотип 46,XX, и в тестиси, ако са населени с клетки с кариотип 46,XY. Трансформацията на половите връзки в тестисите се определя от гена SRY (полово определящ регион Y), локализиран върху Y хромозомата. Генът SRY кодира фактор на развитие на тестисите.Този ДНК-свързващ протеин индуцира транскрипцията на други гени, които насочват диференциацията на тестисите.
1. Развитие на тестисите.На 6-7-та седмица от ембриогенезата кортикалното вещество на тестиса се образува от целомичния епител на половия кабел. Впоследствие повърхностният слой клетки на кортикалното вещество се превръща в бялото на тестиса. От вътрешния слой на кората жлезите растат в мезенхимната строма подови шнурове.Те се състоят главно от епителни (соматични) клетки, между които лежат първичните зародишни клетки. Половите връзки, заедно с мезенхимната строма, образуват медулата на тестиса. Почти от самото начало на растежа на половите връзки, експресията на гена SRY се повишава в епителните клетки. В резултат на това кортикалното вещество се дегенерира (остава само албугинеята), а половите връзки се превръщат в извити семенни каналчета. Епителните клетки на половите връзки се диференцират в клетки на Сертоли,и мезенхимните клетки на медулата – в Клетки на Лайдиг.До 9-та седмица от ембриогенезата клетките на Сертоли започват да секретират регресионния фактор на Мюлеровия канал, а клетките на Лайдиг - тестостерон. Под влияние на тестостерона първичните зародишни клетки в извитите семенни тубули се диференцират в сперматогония(това става след 22-та седмица).
2. Развитие на яйчниците. На 7-та седмица от ембриогенезата яйчниците се отделят от първичните бъбреци. От целомичния епител на половата връв късите генитални връвчета растат дълбоко в мезенхимната строма, съдържаща първични зародишни клетки. Първичните полови клетки се размножават и се превръщат в оогонии. До 5-6-ия месец от ембриогенезата се образуват около 7 милиона оогония. Около 15% от оогониите се трансформират (без делене) в овоцити от първи ред, а останалите дегенерират. Ооцитите от първи ред навлизат в 1-вото разделение на мейозата, което се блокира на етапа на профазата. В същото време половите връзки се дисектират и примордиални фоликули.Всеки примордиален фоликул съдържа овоцит от първи ред, покрит с един слой епителни клетки. След това започва узряването на фоликулите: около овоцита се образува прозрачна мембрана (zona pellucida); епителните клетки нарастват и образуват стратифициран епител - зърнест слой (zona granulosa). В бъдеще във фоликула се появява външната обвивка (theca folliculi), образувана от мезенхимни клетки и плътна съединителна тъкан. Мейотичното делене на овоцитите от първи ред се възобновява само в зрели (преовулаторни) фоликули под въздействието на LH. На 17-20-та седмица от ембриогенезата окончателно се формира структурата на яйчниците. Фоликулите на различни етапи на съзряване образуват кората на яйчника. Едно новородено момиче има около 1 милион фоликула. Някои от фоликулите претърпяват атрезия, така че до момента на менархе в яйчниците остават 400 000 фоликула. Медулата е изградена от съединителна тъкан, през която преминават кръвоносни съдове и нерви.
Гонадни полови нарушения
1. Диференциацията на половите жлези отдясно и отляво се извършва независимо. Следователно тяхната хистологична структура може да се различава. Освен това в една полова връв могат едновременно да се образуват различни полови жлези. Например, истинските хермафродити имат тестис и яйчник от двете страни под формата на единична формация (ovotestis) или тестисът е разположен от едната страна, а яйчникът от другата.
2. Обикновено развитието на тестисите се определя от SRY гена, разположен на Y хромозомата. Въпреки това, този ген се открива при някои пациенти с гонаден и фенотипен мъжки пол, без Y хромозома.Вероятно в такива случаи SRY генът се прехвърля в Х-хромозомата или в автозомата в резултат на транслокация. Тестисите могат да се образуват и при пациенти с кариотип 46,XX, без SRY гена.Смята се, че такива пациенти имат мутантни гени, които насочват диференциацията на половите връзки към тестисите, а не към яйчниците.
3. На етапа на миграция на първичните зародишни клетки в половите връзки могат да възникнат следните аномалии:
А.Кариотипите на първичните зародишни клетки и соматичните клетки на половите връзки не съвпадат (например 46,XX клетка мигрира към полова връв, образувана от 46,XY клетки). Първичните зародишни клетки обикновено умират и се образува "стерилен" тестис, който не съдържа зародишни клетки. Има обаче случаи, когато първичните зародишни клетки оцеляват. Тогава тестисът съдържа само зародишни клетки с 46,XX кариотип.
b.Възможно е и обратното. 46,XY първичните зародишни клетки могат да индуцират гени, които насочват диференциацията на соматичните 46,XX клетки в половите връзки по пътя на образуване на тестисите.
4. За разлика от тестиса, яйчниците могат да се дедиференцират и да се превърнат в нишковидни съединителнотъканни образувания. Възможни причини за дедиференциация на яйчниците:
А.Ооцитите от първи ред не се образуват от оогонии.
b.Ооцитите от първи ред не са способни на мейотично делене (например с анеуплоидия или хромозомни аберации). Това вероятно е начинът, по който се развиват стриаго половите жлези при момичета със синдром на Търнър (45,X или 46,X кариотипове).
V.Около овоцитите не се образуват фоликули.
По този начин развитието на яйчника изисква не само наличието на нормални Х хромозоми в клетките на половия кабел, но също така и наличието на нормални овоцити от първи ред.
5. Вероятно други все още неизвестни фактори също влияят върху диференциацията на половите жлези.
развитие на гениталните канали. До 4-та седмица от ембриогенезата от мезодермата до половите връзки се образуват сдвоени волфови (мезонефрални) канали, а до 5-та седмица странично от тях се образуват мюлерови (парамезонефрични) канали.
Диференциация на каналите на вълка.Ако нормалният тестис е разположен до Волфовия канал, тогава между 9-та и 14-та седмица от този канал се образуват епидидимисът, семепроводът, семенният везикул и еякулаторният канал. Стимулира диференциацията на Волфовия канал тестостерон,секретирани от клетките на Лайдиг. Тестостеронът не дифундира към противоположната страна на ембриона и следователно действа само върху канала, който е най-близо до тестиса на Волф. Ако яйчникът е в съседство с Волфовия канал или ако тестисът не отделя тестостерон, каналът дегенерира.
Диференциация на мюлеровия канал.Ако нормалният тестис се намира до канала на Мюлер, тогава този канал се дегенерира на 9-10-та седмица от ембриогенезата. Дегенерация поради регресионен фактор на мюлеровия каналгликопротеин, секретиран от клетки на Сертоли. Ако производството или действието на регресионния фактор на Мюлеровия канал е нарушено или ако яйчникът е в съседство с Мюлеровия канал, тогава фалопиевата тръба, половината от тялото на матката (която по-късно се слива с противоположната половина) и горните две -от този канал се образуват трети от влагалището. Яйчниците не участват в диференциацията на Мюлеровите канали, следователно при овариална дисгенеза образуването на производни на тези канали не се нарушава.
Развитие на външните гениталии. Фенотипният пол на новороденото се определя именно от външните полови органи. Тяхното развитие протича едновременно с развитието на пикочните пътища и дисталния стомашно-чревен тракт.
1. До 3-та седмица от ембриогенезата се образува клоакална мембрана, която припокрива задното черво. Пред него се образува нечифтен генитален туберкул, странично - две генитални гънки. До 6-та седмица клоакалната мембрана се разделя на урогенитална и анална мембрана, а до 8-та седмица се превръща в урогенитална бразда отпред и анално-ректален канал отзад. Гениталните гънки са разделени на 2 двойки гънки: урогениталните гънки, разположени медиално и обграждащи урогениталния жлеб, и лабиоскроталните гънки, разположени латерално. Всички тези събития се случват преди образуването на половите жлези и не се регулират от хормони. Нарушенията на този етап на развитие водят до анална атрезия, екстрофия на пикочния мехур или образуване на вродена клоака, транспониране на пениса и скротума (когато гениталния туберкул се образува каудално на гениталните гънки) и агенезия на пениса. Такива аномалии обикновено се причиняват от нарушения в ранните етапи на ембриогенезата, а не от нарушения в генетичния и гонадния пол или секрецията на полови хормони.
2. Разликите между мъжките и женските външни полови органи се появяват след 8-та седмица от ембриогенезата. Посоката на развитие на външните полови органи се определя от половите хормони, предимно тестостерон.
А. При мъжки плодтестостеронът, произведен в тестисите, достига гениталния туберкул с кръв, където се превръща от ензима 5-алфа редуктаза в дихидротестостерон.Този хормон действа върху андрогенните рецептори и предизвиква бърз растеж на гениталния туберкул. Урогениталната бразда се измества напред, нейните ръбове (урогенитални гънки) се срастват и до 12-та седмица се образува гъбеста част на уретрата. Лабиоскроталните гънки се сливат каудално, за да образуват скротума. Образуването на гъбестата част на уретрата завършва до 4-ия месец от ембриогенезата, когато ектодермата на пениса инвагинира в лумена на уретрата. Този процес се нарушава от липса на тестостерон и дихидротестостерон или излишък на андрогенни антагонисти (прогестерон).
b. При женски плодНивата на тестостерон в кръвта обикновено са много ниски. Следователно безразличните външни гениталии, образувани до 8-та седмица от ембриогенезата, впоследствие претърпяват само незначителни промени. Гениталната туберкулоза се превръща в клитор, който може да се увеличи под действието на андрогени не само в пренаталния период, но и след раждането. Урогениталните гънки остават на мястото си и образуват малките срамни устни. Лабиоскроталните гънки се увеличават без изместване и се превръщат в големите срамни устни, а урогениталната бразда остава отворена, образувайки вестибюла на влагалището. Положението на външния отвор на уретрата се определя от 14-та седмица на ембриогенезата. В по-късните етапи на ембриогенезата андрогените вече не са в състояние да причинят сливането на лабиоскроталните гънки и изместването на урогениталните гънки напред. По този начин излишъкът от андрогени на различни етапи от ембриогенезата води до различни аномалии: преди 14-та седмица причинява хипертрофия на клитора, уголемяване на големите срамни устни и тяхното сливане (тогава те приличат на скротума) и вагинална атрезия; след 14-та седмица - само хипертрофия на клитора.
клинична картина.
Един от хромозомните синдроми, протичащи с нарушения на сексуалното развитие, е синдромът Шерешевски - Търнър.
Синдром на Търнър- това е клинична проява на аномалия на една от Х хромозомите при жените. Синдромът на Търнър в 60% от случаите се дължи на монозомия на X хромозомата (45,X кариотип), в 20% от случаите - мозаицизъм (например 45,X / 46,XX) и в 20% от случаите - аберация на една от X хромозомите (например 46,X). Разпространението на синдрома на Търнър, дължащо се на пълна монозомия на X хромозомата (45,X) сред децата, родени живи, е 1:5000 (при момичетата 1:2500).Плодовете с кариотип 45,X се абортират спонтанно в 98% от случаите. Синдромът се характеризира с множество малформации на скелета и вътрешните органи. Най-важните фенотипни характеристики: Забавянето на растежа е особено забележимо в пубертета. Растежът рядко достига 150 см. При преглед се забелязва обща диспластичност, децата са набити (ниско поставена глава, къса шия, бъчвовиден гръден кош с широко разположени зърна и отпечатък в гръдната кост /щитовидната жлеза /) За пациенти с Шерешевски- Синдром на Търнър, характерен е : къса шия с широка основа, ниска граница на растеж на косата на гърба на врата, птеригоидни кожни гънки от задната част на главата до раменния пояс, така наречената "врата на сфинкса" . Различават се следните характеристики на лицевия череп: микрогнатия, ретрогнатия, птоза, епикантус, деформирани и ниско разположени уши. Мозъчният череп е относително по-голям от лицевия. В някои случаи има валгусно отклонение на лакътните и коленните стави, скъсяване на метакарпалните и метатарзалните кости, деформации на ноктите, дълбоко вкоренени в нокътното легло. Има много възрастови петна по кожата, витилиго. Леко подуване на върховете на пръстите (възглавничките). Интелигентността е намалена. Сексуалният инфантилизъм се проявява в пубертета: няма вторични полови белези, млечните жлези не се развиват, вторичното окосмяване липсва или е оскъдно, срамните устни, вагината и матката са недоразвити. Лигавицата на вулвата и вагината е суха, епителната й обвивка е изтънена
Цитогенетични варианти на синдрома.Пациенти с 45,X кариотип обикновено нямат бащина X хромозома; възрастта на майката не е рисков фактор. Кариотипът 45,X в повечето случаи се дължи на неразделяне на половите хромозоми в 1-вото разделение на мейозата (в резултат на това само една Х хромозома навлиза в зиготата), по-рядко поради нарушения на митозата в ранните етапи на фрагментация на зиготата. При пациенти с мозаицизъм има клетъчни клонове, съдържащи две X хромозоми (45,X / 46,XX), X и Y хромозоми (45,X / 46,XY) или клонове с X хромозомна полизомия (например 45, X/ 47,XXX). Понякога се наблюдават транслокации между Х хромозомата и автозомите. Транслокациите и наличието на допълнителни клетъчни линии при пациенти с мозаицизъм силно влияят върху формирането на фенотипа. Ако има клонинг на клетки, носещи Y-хромозомата, тогава в рудиментите на половите жлези от едната или от двете страни може да присъства хормонално активна тестикуларна тъкан; има външни гениталии от междинен тип (от хипертрофиран клитор до почти нормален пенис). Възможни аберации на Х хромозомата при синдром на Търнър: изохромозома с дълго рамо, в редки случаи изохромозома с късо рамо; терминална делеция на дългото рамо или делеция на цялото дълго рамо (Xq -), крайна делеция на късото рамо или делеция на цялото късо рамо (Xp -); крайно пренареждане на X хромозомата; пръстенна X хромозома. Ако аберантната X хромозома е инактивирана, аберацията може изобщо да не се прояви във фенотипа или да се прояви непълно. В последния случай аберацията е частично компенсирана от наличието на нормална X хромозома (ефект на дозата на гена). Аберациите на X хромозомата често се комбинират с мозаицизъм, т.е. с наличието на 45,X клетъчен клон [например 45,X/46X,i(Xp)]. При транслокация между X хромозомата и автозома, кариотипът може да бъде балансиран или небалансиран. Дори ако транслокацията е балансирана, честотата на малформациите или умствената изостаналост се увеличава. Нормалната X хромозома обикновено се инактивира при автозомна X транслокация. В редки случаи пациенти със синдром на Търнър (включително пациенти с мозаицизъм с 45,X клетъчен клонинг) имат аберантна Y хромозома. Повтарящият се риск от раждане на дете със синдром на Търнър е нисък, освен ако единият или двамата родители нямат наследствена автозомна X транслокация или когато майката носи 45,X клетъчен клонинг.
Характерни признаци на синдрома на Търнър при новородени- лимфен оток на крайниците и сърдечни дефекти (възникват при приблизително 20% от пациентите). Телесното тегло на децата със синдром на Шерешевски-Търнър при раждането е по-малко от нормалното. Забавянето на растежа се проявява на всяка възраст, в някои случаи от раждането. Дефектите в 75% от случаите са представени от дефекти на интервентрикуларната преграда или коарктация на аортата. В допълнение: стеноза на аортата, белодробната артерия, подковообразен бъбрек, двойно легенче и уретери, ротация, хипоплазия на бъбрека. Всяко момиче или жена с тежко забавяне на растежа трябва да бъде оценено, дори ако няма други признаци на синдрома. Други показания за изследване: забавено полово развитие, изолирано забавено менархе, дисменорея, безплодие, многократни спонтанни аборти (3 или повече), преждевременна менопауза. На ултразвук матката е инфантилна, хипопластична, придатъци под формата на нишки. Рентгеновото изследване на ръцете и ставите на китката показва изоставане в костната диференциация (костната възраст изостава с 2-4 години), хипертрофична остеопороза. На краниограмата хиперпневматизация на синусите на клиновидната кост. Пневмопелвиограма - рязко хипопластична матка и нишки на мястото на яйчниците. Увеличаване на гонадотропната активност, особено FSH в пубертета (9-13 години), максималната функционална активност до 16-17 години. Секрецията на LH има същия характер, но нивото му обикновено е 1/2 - 1/6 от нивото на FSH. Рязко повишаване на LH и FSH с чести хаотични десинхронизирани колебания, обратната връзка се поддържа в хипофизно-гонадната система, е необходима естрогенна терапия. Естрогенната екскреция е ниска, вагиналните натривки са от атрофичен тип. Възможно е леко повишаване на хормона на растежа, нечувствителност на тъканите към хормоните на щитовидната жлеза. Намален глюкозен толеранс, гликемичната крива е съмнителна или деабетоидна. Окончателната диагноза на синдрома на Turner трябва да се основава на цитогенетичен анализ. Трябва да се видят поне 50 клетки.
Лечение на пациенти със синдром на Turner.Основната задача е подробен преглед на пациентите, особено на младите момичета. Целта на изследването е да се идентифицират сърдечни дефекти, дисекация на аортата, аномалии на стомашно-чревния тракт и бъбреците, както и увреждане на слуха. Може да се наложи операция. Хроничният лимфоцитен тиреоидит, хроничното възпалително заболяване на червата и хипертонията са чести при по-възрастните момичета и жени; тези заболявания изискват продължително консервативно лечение. Лечение соматропин(понякога в комбинация с анаболни стероиди) ускорява растежа в детска възраст и увеличава растежа на възрастни пациенти. Лечението със соматропин може да започне от 2-годишна възраст (но само в случаите, когато височината на момиченцето е под 5-ия персентил). Заместваща терапияниски дози естрогенте започват, като правило, след осификация на епифизите (от 14-годишна възраст). Ако пациентът изпитва сериозно отсъствие на пубертетни промени, естрогените се предписват по-рано. Дори при хормонално лечение вторичните полови белези често не са напълно оформени. Жените със синдром на Търнър обикновено са безплодни, но в редки случаи настъпва спонтанна овулация и може да настъпи бременност. При някои пациенти се появява менструация и нивото на гонадотропните хормони се нормализира при липса на хормонална заместителна терапия. Повишава се рискът от малформации в потомството на пациентите. Жените със синдром на Търнър са предупредени за риска от спонтанен аборт и преждевременна менопауза и при съмнение за бременност се предлага пренатална диагностика.
Тризомия X-хромозома (47,XXX) среща се при новородени момиченца с честота 1:1000; рядко се диагностицира в ранна детска възраст; възрастни пациенти обикновено имат нормален женски фенотип.
Няколко проспективни проучвания показват, че жените с кариотип 47.XXX най-често имат: висок ръст; умствена изостаналост (обикновено лека); късно развитие на речта; епилепсия; дисменорея; безплодие. Рискът от раждане на бебе с тризомия X е повишен при по-възрастните майки. За фертилни жени с кариотип 47.XXX рискът от раждане на дете със същия кариотип е нисък. Изглежда, че има защитен механизъм, който предотвратява образуването или оцеляването на анеуплоидни гамети или зиготи. С полизомия на X хромозомата с повече от три Х хромозоми(например 48,XXXX, 49,XXXXX) има голяма вероятност от тежка умствена изостаналост, пропорции на лицето, скелетни или вътрешни малформации. Синдроми от този вид са редки и обикновено спорадични.
Синдром на Клайнфелтер - това е клинична проява на полизомия на Х-хромозомата при мъжете (разпространеността е около 1: 500). Най-често срещаният кариотип 47,XXY(класически вариант на синдрома), но има и по-редки кариотипове: 48,XXXY; 49.XXXXY; 48,XXYY; 49,XXXYY. Наличието на поне две X хромозоми и една Y хромозома в кариотипа е най-честата причина първичен хипогонадизъмпри мъжете.
Приблизително 10% от пациентите със синдром на Klinefelter имат мозаицизъм 46,XY/47,XXY.Тъй като клонинг на клетки с нормален кариотип участва във формирането на фенотипа, пациентите с 46,XY/47,XXY мозаицизъм може да имат нормално развити гонади и да са фертилни. Допълнителната X хромозома се наследява от майката в 60% от случаите, особено по време на късна бременност. Рискът от наследяване на бащината Х хромозома не зависи от възрастта на бащата.
Класически вариант Синдромът на Клайнфелтер е триада от симптоми под формата на хипогонадизъм, гинекомастия и дисгенезия на семенните тубули на тестисите.Клиничната диагноза на синдрома на Клайнфелтер в неонаталния период е невъзможна, тъй като не се откриват характерни особености при изследване на новородени момчета с анормален набор на XXY полови хромозоми. При изследване на намазки от букалната лигавица се определят хроматин-положителни интерфазни ядра. Въпреки липсата на признаци, клиниката на синдрома се характеризира с доста изразен полиморфизъм. В зависимост от соматичното развитие се разграничават следните видове синдром на Клайнфелтер: диспластичен - слаб тип, псевдомускулен с така нареченото евнухоидно отлагане на мазнини по бедрата, гърдите и долната част на корема. При пациенти с положителен евнухоиден хроматин пациентите обикновено са по-високи от средния. Високият растеж на пациентите се дължи на дългите крака. Има тенденция към по-тесни рамене и по-широк таз. Определят се плосък и тесен гръден кош, слабо развитие на мускулите, прегърбване. При юноши и млади пациенти има цианоза на ръцете и краката, тяхното повишено изпотяване. Гинекомастията се развива в предпубертетна и пубертетна възраст от 12 до 16 години, обикновено от двете страни. Тъканта на жлезата на пациента се състои от канали, около които преобладава развитието на плътна фиброзна тъкан, обикновено жлезите не секретират. Развитието на гинекомастия се обяснява с повишеното образуване на естрогени от интерстициалните клетки на тестисите. Мъжки външни полови органи. Тестисите са спуснати в скротума, плътни, много малки 1,5 см (при скорост 5 см). Вътрешните полови органи са много по-малки от нормалното. Косата на лицето е рядка, но е характерна ниска граница на растеж на косата на челото, аксиларната коса е рядка, на пубиса, обикновено от женски тип (очевидно поради обща количествена и качествена недостатъчност на андрогените, както и намалена чувствителност към андрогени от тъканите). Пациентите се характеризират с високо ниво на гонадотропини. Задължителен симптом на заболяването - гонадна хипоплазия - рядко се определя в предпубертетния период. В някои случаи в предпубертетния период се появяват признаци на умствена изостаналост, които могат да послужат като основа за изследване на половия хроматин. Предварителната диагноза на заболяването въз основа на клинични данни е възможна само в препубертета или пубертета.Производните на Волфовия канал се образуват нормално. В детската възраст нарушенията в развитието на тестисите са невидими и може да не бъдат открити дори при биопсия. В типичните случаи тестикуларната биопсия при възрастни открива хиалиноза на извитите семенни каналчета, хиперплазия на клетките на Лайдиг, намаляване на броя или липсата на клетки на Сертоли; сперматогенезата липсва. Пациентите обикновено са безплодни (дори ако има признаци на сперматогенеза). Образуването на вторични полови белези обикновено е нарушено: окосмяването по лицето и подмишниците е оскъдно или липсва; наблюдавана гинекомастия; отлагане на мазнини и растеж на пубисното окосмяване от женски тип. По правило умственото развитие се забавя, но при възрастни интелектуалното увреждане е незначително. Всяка допълнителна Х хромозома засилва интелектуалната недостатъчност.Често се наблюдават поведенчески разстройства, епилептична активност на ЕЕГ, епилептични припадъци. Съпътстващи заболявания: рак на гърдата, захарен диабет, заболяване на щитовидната жлеза, ХОББ.
Методи на лечениебезплодието при синдрома на Klinefelter все още не е разработено. Заместителната терапия с тестостерон обикновено започва на 11-14 годишна възраст; с андрогенен дефицит значително ускорява образуването на вторични полови белези. При възрастни пациенти либидото се повишава по време на лечението с тестостерон. Гинекомастията може да изисква операция. Психотерапията допринася за социалната адаптация на пациенти със синдром на Клайнфелтер и пациенти с други аномалии на половите хромозоми.
Кариотип 47, XYY. Този вариант на анеуплоидия е най-слабо проучен, привлича вниманието на лекарите и предизвиква интереса на широката общественост.
Тази хромозомна аномалия се среща при мъжете с честота 1:800 и рядко се проявява в детството. Възрастните носители на кариотип 47,XYY в повечето случаи имат нормален мъжки фенотип. Допълнителната (бащина) Y-хромозома се появява най-често в резултат на неразделяне на хроматидите във второто разделение на мейозата. Възрастта на бащата не е рисков фактор.
Носителите на кариотипа 47,XYY се характеризират с висок растеж; пубертетното ускоряване на растежа настъпва по-рано и продължава по-дълго от обикновено. Често има леки малформации; връзката на 47,XYY кариотипа с големи малформации не е доказана. Понякога се наблюдават промени в ЕКГ, нодуларно или абсцесирано акне и разширени вени, но не е потвърден повишен риск от тези нарушения при индивиди с 47,XYY кариотип. Умственото развитие е в рамките на нормалното, но развитието на речта е забавено. Често юношите и мъжете с кариотип 47,XYY са много агресивни, склонни към престъпни действия и не се адаптират добре към живота в обществото. При повечето развитието и функцията на половите жлези е нормално, но са известни случаи на недоразвитие на тестисите, безплодие или намалена фертилност.
Не е необходимо лечение. Ако се установи кариотип 47,XYY по време на пренатално изследване или при дете в предпубертетна възраст, родителите трябва да бъдат консултирани правдиво и подробно. Възрастен мъж, който за първи път има кариотип 47,XYY, се нуждае от психологическа подкрепа; може да се наложи генетична консултация. Семейните двойки, при които мъжът има кариотип 47,XYY, се препоръчва да имат пренатална диагностика, въпреки че децата в такива семейства обикновено имат нормален кариотип.
Нарича се друг синдром, който се проявява с нарушение на сексуалното развитие и има подчертан семеен характер синдром на тестикуларна феминизация. Предава се на жени - носителки на патологичния ген, те имат слаб полов растеж на косата, късно начало на менструацията. Синдромът на тестикуларна феминизация се обяснява с недостатъчна активност или нестабилност на ензима 5-&-редуктаза, който е отговорен за образуването на важен тестостеронов метаболит 5-&-дихидротестостерон, който осигурява развитието на мъжките външни полови органи. Доказано е, че при този синдром андрогенните рецептори в клетките на някои тъкани са намалени или напълно липсват. При липса на тъканен отговор към половия хормон се повишава тоничната секреция на гонадотропини. При феминизация на тестисите съдържанието на LH в кръвта рязко се повишава. Гонадотропините, взаимодействащи със специфични рецептори, разположени вътре в клетъчните мембрани, не само реагират с рецепторни протеини, но и влияят върху тяхното образуване. Големи количества LH инхибират собствените си рецептори. Въпреки липсата на реакция на тъканите към андрогените, има нормална маскулинизация на центровете, регулиращи секрецията на гонадотропини. Повечето изследователи смятат, че патогенезата се основава на генетично обусловена неотзивчивост на тъканите към андрогени със запазена чувствителност към естрогени. Феталните тестиси имат анти-Мюлерови свойства, които водят до атрофия на парамезонефралните канали. В резултат на това пациентите нямат матка, фалопиеви тръби и горната трета на влагалището. Вътрешните полови органи са мъжки, няма простатна жлеза, има сляп влагалищен израстък на урогениталния синус. При пълна липса на реакция на тъканите към андрогени или нарушение на биосинтезата на тестостерон, маскулинизацията на външните гениталии не настъпва и те запазват женска, неутрална структура. Феноменът на феминизация в пубертета се обяснява с повишеното производство на естрогени от тестисите поради повишена стимулация от гонадотропини. Има две форми в зависимост от тежестта на естрогенните и андрогенните ефекти. Пълната форма се характеризира с пълна липса на чувствителност към андрогени, в резултат на което пациентите имат женски фенотип и правилна структура на външните полови органи. В пубертета се формира женската структура на тялото, развиват се млечните жлези. Сексуалното окосмяване често липсва или е много слабо, докато косата на главата е пищна, външният вид е привлекателен, красив, женствен. Непълната форма се характеризира с частично запазена чувствителност на таргетните органи към андрогените, което се изразява в непълна маскулинизация на външните гениталии, която се проявява още при раждането. В пубертета, мъжествени черти, междуполово телосложение. Основните признаци на синдрома на тестикуларна феминизация са генетичен и гонаден мъжки пол, липса на матка, фалопиеви тръби, горната трета на влагалището, непълна маскулинизация на външните гениталии и развитие на феминизация по време на пубертета. Няма генитално окосмяване, няма менструация. Цитогенетично: половият хроматин е отрицателен, кариотипът е мъжки 46 XY. Нивото на базалния тестостерон е в рамките на възрастовата норма за момчета. Нивото на базалния естрадиол надвишава възрастовата норма за момчета и в някои случаи се доближава до възрастовата норма за момичета. Функционалният тест с хорионгонадотропин е двусмислен. Повишени нива на LH. Увеличаване на гонадотропната активност се наблюдава на 12-13 години. На 13-14-годишна възраст нивото на тестостерон и естрадиол се повишава. До 16-17-годишна възраст тестостеронът се доближава до възрастовата норма за момчета, а нивото на естрадиол се повишава.
Нарушенията на плодородната диференциация могат да бъдат причинени не само от хромозомни аберации, но и от генни мутации и различни ембриотоксични фактори. В резултат на това на практика има много синдроми, протичащи с определени признаци на нарушения на сексуалното развитие. По-долу са дадени редица синдроми в ядрените признаци (т.е. открити в 80% от наблюденията на този синдром), които включват някои прояви на нарушения на сексуалното развитие.
Синдром на Perrolla: глухота, загуба на слуха от всякакъв вид; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците; хипогонадизъм; а-, хипоплазия, еднорога матка; пропорционален нанизъм; атаксия; забавено интелектуално развитие; къс врат; сколиоза и др.. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Удхаус умствена изостаналост - глухота - синдром на хипогонадизъм:забавено интелектуално развитие; глухота, загуба на слуха; хипогонадизъм; диабет; хипотрихоза на скалпа; а-, хипоплазия на веждите; а-, хипоплазия, еднорога матка; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците; хипоплазия на млечните жлези и др. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Олигофрения на De Grushy - нанизъм - синдром на инверсия на пола:забавено интелектуално развитие; микроцефалия, а-, хипоплазия, еднорога матка; инверсия на пола, XY дисгенезия; пропорционален нанизъм; хирзутизъм, дебели вежди, голям нос; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците; хипоплазия на срамните устни и др. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Полидактилия на Meineck - синдром на аномалии на пикочно-половата система:а-, хипоплазия на бъбреците; а-, хипоплазия, еднорога матка; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците; тумори на половите жлези; пренатална хипоплазия и др. Неуточнен тип унаследяване.
Тиби умствена изостаналост - затлъстяване - синдром на хипогонадизъм:интелектуална изостаналост, гинекомастия; хипогонадизъм; затлъстяване; арахнодактилия на ръката; а-, хипоплазия, еднорога матка; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците; Х-образно изкривяване на краката и др. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Улнаро-мамарен синдром:хипоплазия на зърната; хипогонадизъм; а-, хипоплазия на 4-5 пръста на ръцете или краката; микроцефалия; а-, хипоплазия на еднорога матка; пропорционален нанизъм; затлъстяване; евнухоидно допълнение и др.
Синдром на глухота на Хаймет - нефропатия - хипогонадизъм:глухота, загуба на слуха; нефропатия, протеинурия; хипогонадизъм; началото на заболяването след 5 години; а-, хипоплазия, еднорога матка; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците; аменорея и др. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Хипотрихоза на Al-Eweidi - синдром на хипогонадизъм:а-, хипоплазия, еднорога матка; а-, хипоплазия на тестисите; хипогонадизъм; фокална алопеция; хипотрихоза на тялото; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците; аменорея и др. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Неврологични аномалии на Bernard - Weil - синдром на хипогонадизъм:атаксия; дизартрия, дислалия; хипогонадизъм; висок свод на стъпалото; началото на заболяването след 10 години; аменорея и др. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Гонадна дисгенезия на Frazier - синдром на нефропатия:нефропатия; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците; инверсия на пола, XY дисгенезия; аменорея и др. Неуточнен тип унаследяване.
Синдром на олигофрения на Бенгстед - нанизъм - хипогонадизъм:атаксия; забавено интелектуално развитие; микроцефалия; хипогонадизъм; пропорционален нанизъм; захарен диабет и др.. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Олигофрения на Brosneck - нанизъм - синдром на инверсия на пола:забавено интелектуално развитие; тригонцефалия; атрезия, стеноза на слуховите канали, инверсия на пола, XY дисгенезия; пропорционален нанизъм; а-, хипоплазия, еднорога матка и др. Автозомно рецесивно унаследяване.
Кардиопатия на Малуф - синдром на хипогонадизъм:птоза на клепачите; широк, висок гръб на носа, мост на носа; кардиопатия; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците; хипогонадизъм и др. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Синдром на множествена хипоплазия на Neumen на ендокринните жлези:а-, хипоплазия на хипофизата, щитовидната жлеза, надбъбречните жлези; а-, хипоплазия, дисгенезия на яйчниците, тестисите. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Глухота на Weinstein - катаракта - нанизъм - синдром на хипогонадизъм:катаракта; глухота, загуба на слуха; хипогонадизъм; нанизъм; затлъстяване.
Лицеви аномалии на Frisk - Синдром на хипогонадизъм:забавено интелектуално развитие; енофталм; широк гръб на носа, мост на носа; потомство; хипогонадизъм; евнухоидно добавяне и др. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Фитч нанизъм - аномалии на ръцете - синдром на хипогонадизъм:хипогонадизъм; нанизъм; изодактилия; а-, хипоплазия на фалангите на ръцете и др. Унаследява се по автозомно-доминантен начин.
Фамизима акромегалия - синдром на черна акантоза:широк мост на носа, дебели устни, макрогения; хипогонадизъм; нанизъм; брахидактилия; черна акантоза; нечувствителност към инсулин. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
Трябва да се отбележи, че разпространението в популациите на горните синдроми е ниско: за по-голямата част от тези нозологии е 1: 200 000-500 000.
диференциална диагноза.
Структурата на външните гениталии се изяснява по време на физикален преглед и с помощта на инструментални методи. Появата на външните гениталии може да се промени с течение на времето, което изисква повторен преглед. Извършват се екскреторна урография, ултразвук, фистулография и, ако е необходимо, цистоскопия и цистография (осъществимостта на използването на ЯМР все още не е потвърдена поради малкия брой наблюдения). След това се извършва цитогенетично изследване, определят се нивата на хормоните на хипофизата, надбъбречните и половите жлези и при необходимост се провеждат стимулационни или супресивни тестове. В някои случаи са показани диагностична лапаротомия и биопсия на половите жлези. Може да се наложи пробно андрогенно лечение за окончателен избор на пола. Особено важно е палпаторното изследване на половите жлези. Ако се открият гонади в ингвиналните канали или лабиоскроталните гънки при новородено с неясен фенотипен пол, трябва да се подозира непълна вирилизация на мъжкия плод. Вирилизираните момичета нямат тази аномалия.
Половите жлези във външните гениталии не са определени.Трябва да се подозира вирилизация на женски плод, причинена от вродена надбъбречна хиперплазия.
1. Проследен от първия ден воден и електролитен баланс, тъй като при някои форми на вродена надбъбречна хиперплазия се развива криза на загуба на сол. При синдрома на загуба на сол се определят базалните нива на стероидните хормони и се предписват минералкортикоиди (флудрокортизон перорално, 0,1-0,3 mg / ден) и глюкокортикоиди (хидрокортизон интравенозно, интрамускулно или перорално, 100-150 mg / m 2) / ден за 48 часа с постепенно намаляване на дозата до 24 mg / m 2 / ден). За елиминиране на предписаната хиперкалиемия натриев полистиренсулфонатперорално или ректално, 1 g/kg на всеки 6 ч. Парентералният дезоксикортикостерон вече не се предлага.
2. Харча рентгеноконтрастно изследване на гениталните органиИ ултразвук на тазаза визуализация на горната част на влагалището, шийката на матката и тялото на матката. При новородени яйчниците или тестисите в корема не винаги се виждат на ултразвук, така че резултатите от ултразвука са ненадеждни.
3. Едновременно извършвайте Ултразвук на бъбреците, тъй като техните аномалии често се срещат при непълно вирилизирани момчета и при новородени с множество анатомични аномалии.
4. Харча цитогенетично изследване(определяне на кариотипа на левкоцитите).
5. При новородени с нормални вътрешни женски полови органи, на 2-ия ден, нива на стероидии продължете да наблюдавате водния и електролитния баланс. Най-вероятната диагноза е вирилизираща форма на вродена надбъбречна хиперплазия с дефицит на 21-хидроксилаза (със или без синдром на загуба на сол). За да се потвърди тази диагноза, серумните нива на 17алфа-хидроксипрогестерон се измерват 24 часа след раждането или по-късно. Вродената надбъбречна хиперплазия поради дефицит на 11бета-хидроксилаза е по-рядка. Признак за дефицит на 11 бета-хидроксилаза е повишаване на серумните нива на 11-дезоксикортизол. Още по-рядка причина за вирилизираща форма на вродена надбъбречна хиперплазия е дефицит на 3бета-хидроксистероид дехидрогеназа. Открива се чрез повишаване на нивата на дехидроепиандростерон или дехидроепиандростерон сулфат и андростендион в серума и урината. В допълнение, определете нивото на тестостерон в серума.
6. Ако инструменталните и цитогенетичните изследвания и определянето на нивата на базалните хормони не са разкрили причината за нарушения на сексуалната диференциация, стимулационни тестове с hCG илитетракозактид . Тези тестове позволяват:
А.Откриване на блокада в синтеза на кортикостероиди и полови хормони (при излишък на прекурсора или липса на продукта).
b.Уверете се, че половите жлези са функционално завършени. Възможно е по време на определянето на базалните нива на половите хормони да не е имало физиологична стимулация на половите жлези.
Провеждането и оценката на резултатите от стимулационните тестове се затруднява от факта, че все още не са разработени стандартни протоколи за тестове за новородени и не са установени нормални показатели. Ето защо CGобикновено се използва в същите дози, както при по-големи деца: в продължение на 3 дни, CG се прилага интрамускулно в доза от 1000 единици / ден и серумните нива на стероиди се определят на 4-ия ден, или CG се прилага еднократно в доза от 5000 единици/ m 2 IM и определяне на нивата на стероиди след 72 часа. Тетракозактидприлага се интравенозно в доза от 0,25 mg и след 60 минути се определят нивата на стероиди в серума. Резултатите се сравняват с нормалните стойности за по-големи деца, като се има предвид, че такава оценка е с относителна точност. Ако стимулационните тестове не разкриха причината за аномалиите, се извършва диагностична лапаротомия и биопсия на половите жлези.
7. Ако вирилизацията е лека при 46,XY кариотип, трябва да се подозира тестикуларна дисгенезия и трябва да се изследва бъбречната функция, за да се изключи синдром на Dresh (комбинация от нефробластом, генитални аномалии и бъбречни гломерулни лезии).
8. Ако се открият анормални вътрешни генитални органи, вирилизацията при женския плод е малко вероятна. Трябва да търсим други причини за болестта.
Половата жлеза се определя от едната страна (асиметрия на половите жлези).Най-вероятната смесена гонадна дисгенезия или истински хермафродитизъм. Нормалните яйчници, като правило, не образуват херния и не се спускат в лабиоскроталните гънки. Тестисите или ovotestis, заедно с тестикуларния проводник, могат да бъдат разположени на всяко ниво на нормалния път на сваляне на тестисите.
1. На първо място се извършва рентгеноконтрастно изследване на вътрешните полови органи и ултразвук на малкия таз и коремната кухина.
2. Цитогенетичният анализ може да разкрие мозаицизъм (46.XX/46.XY или 46.XX/45.X). Все пак трябва да се помни, че 80% истински хермафродити,при които фоликулите и семенните тубули се определят едновременно в една или две гонади, имат кариотип 46,XX.
3. Полът на възпитанието се избира не по кариотип, а по анатомични критерии, като се има предвид най-благоприятната прогноза. За изясняване на анатомичната диагноза може да се наложи лапаротомия. Женският пол се препоръчва в следните случаи:
А.Дете с кариотип 46,XX/46,XY има развити яйчници, матка и пенис.
b.Намерен е тестис, но има съмнения, че членът ще се развие нормално.
Ако истински хермафродит с кариотип 46,XX и нормален пенис няма вътрешни женски репродуктивни органи, трябва да се избере мъжки пол. Обратно, в някои случаи за истински хермафродит с кариотип 46,XY е по-добре да изберете женски пол.
Симетрични полови жлези в скротума.Най-често това са тестисите или овотестисите. Най-вероятните диагнози са синдром на непълна маскулинизация, синдром на Reifenstein, истински хермафродитизъм.
1. Причината за непълната маскулинизация може да бъде вродена надбъбречна хиперплазия, включително най-тежката форма, губеща сол, дефицит на 3-бета-хидроксистероид дехидрогеназа. За да избегнете криза и шок със загуба на сол, следете нивата на електролита.
2. При загуба на сол трябва да се определят нивата на серумните стероиди. Диагнозата форма на загуба на сол на вродена надбъбречна хиперплазия се потвърждава, ако:
А.Нивото на андростендион се понижава на фона на повишено ниво на дехидроепиандростерон.
b.Съотношението 17-хидроксипрегненолон/17-хидроксипрогестерон е повишено.
3. Провеждайте инструментални изследвания, по-специално ултразвук.
Изолирана микропения.Ако микропенията не е придружена от други анатомични аномалии, трябва да се подозира хипопитуитаризъм или тестостеронов дефицит.
1. Момчетата с хипопитуитаризъм и микропения често развиват хипогликемия, така че тези пациенти се нуждаят от постоянно наблюдение. За да се изключи вторичен хипотиреоидизъм, се определят нивата на хормоните на щитовидната жлеза.
2. Дефицитът на тестостерон може да се дължи на нарушения на неговия синтез в тестисите или нарушения на действието му върху целевите тъкани. Нарушаването на синтеза на тестостерон в тестисите може да се комбинира с форма на загуба на сол на вродена надбъбречна хиперплазия. Частичната андрогенна резистентност е най-трудната за диагностициране и лечение. За потвърждаване на тази диагноза се взема биопсия от препуциума и се изследват in vitro андрогенните рецептори. Провежда се пробно лечение с тестостерон: ако чувствителността към андрогените не е нарушена, пенисът се увеличава.
Аномалиите на външните полови органи се комбинират с аномалии на ануса.Подозирайте синдроми CHARGE или VACTERL или транспозиция на пениса и скротума. Всички тези синдроми са причинени от нарушения в образуването на клоаката и ануса в ранните етапи на ембриогенезата.
1. Синдром CHARGEобикновено се появява спорадично. Компоненти на синдрома: ° Солобома - колобома, здефект на ухото - сърдечно заболяване, А tresia choanae - атрезия на хоана, Рзабавен растеж и развитие - забавен растеж и развитие, Жгенитални аномалии - аномалии на външните полови органи, д ar anomalies - аномалии на ушите. Понякога има хипопитуитаризъм.
2. VACTERL синдромпо-често спорадично, но може да се дължи на употребата на полови хормони в ранна бременност. Компоненти на синдрома: Vвертебрални аномалии - аномалии на прешлените и други кости, Анална атрезия - анална атрезия, ° Ссърдечни дефекти - сърдечни дефекти, Tрачео дсофагеална фистула - трахеоезофагеални фистули, Радиална дисплазия и Ранални аномалии - дисплазия на радиуса и бъбречни аномалии, Л imb аномалии - малформации на крайниците (например полидактилия).
3. Транспониране на пенисаможе да бъде изолиран или комбиниран с анална атрезия.
Лечение.
Грижата за дете с междинен тип външни полови органи е трудна работа, която трябва да се планира няколко години предварително. Основните компоненти на лечението: реконструктивна хирургия, лекарствена терапия, психологическа помощ на пациента и семейството му.
План за реконструктивни операции
1. Момичетата се подлагат на пластична хирургия или резекция на клитора. Препоръчваме тези операции да се извършват между 1,5 и 2 години. Други автори предпочитат по-ранни дати. Но общоприето е, че целта на операцията е да възстанови нормалния вид на половите органи, преди детето да започне да осъзнава състоянието си. Операцията за вагинална реконструкция трябва да се отложи до юношеството. Тази операция изисква присадки с фиксирана форма, а в следоперативния период се използват вагинални дилататори. Следователно успешният изход зависи от съдействието на пациента и желанието му да се лекува; в противен случай може да възникне вагинална стеноза.
2. При момчетата фалопластиката обикновено се извършва на няколко етапа, в зависимост от степента на хипоспадия и степента на изкривяване на пениса. При липса на тестиси те се заменят с присадки, изрязани от скротума. Предпочитаме юношите да се подложат на незабавна имплантация на пениса с протеза с размер за възрастни след кратък курс на андрогени. Ако детето започне да страда от аномалията си в по-ранна възраст, операцията се прави по-рано и се използва протеза с детски размери.
3. Лечението на дете с вродени аномалии трябва да бъде изчерпателно.
Цялостен план за лечение
1. Показанията за медикаментозно и оперативно лечение се определят от специалист (обикновено детски ендокринолог). Дългосрочното лечение трябва да включва редовни разговори с родителите. Те позволяват на родителите да разберат по-добре какво се случва с детето и изграждат доверие в лекаря.
2. Ако причината за аномалията е автозомно-рецесивно или Х-свързано заболяване, е показано медицинско генетично консултиране. Може да се наложи изследване на роднини (особено при заболявания, причинени от андрогенна резистентност).
3. Продължителното лечение и повторните операции са тежко изпитание за пациентите и техните близки. Следователно към тях винаги трябва да се отнасяме с топлина и съчувствие.
Използвани книги.
1. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е.,
"Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране" М. Практика 1996 г.
2. Велтищева Ю. Е. Бочкова Н.П.
Наръчник "Наследствена патология на човека" в 2 тома. и т.нМ. 1992 г
3.http://www.erudition.ru
4. http: // www. лекарство. nnov. en
5.http://www.farmo.ru
ПОЛОВИ РАЗСТРОЙСТВА пчелен мед.
Диагнозата и клиничните проблеми, свързани с изкривена сексуална диференциация, изискват разбиране на механизмите на развитие на половите жлези и каналите.
Нормална полова диференциация. Рудиментите на половите жлези при човека нямат полова диференциация до 45-50 дни
вътрематочно развитие. В ранните етапи присъстват вътрешни генитални канали: както мъжки (Волфов или мезонефрален канал), така и женски (Мюлеров или парамезонефрален канал) и недиференцирани гонади (генитални гребени). По-късно (критична фаза - 8 седмици вътрематочно развитие) по различни пътища, продиктувани от генетични и хормонални фактори, настъпва диференциация на мъжките и женските полови органи.
Мъжка диференциация. Генотип -46,XY
Y-xp. - мъжки определител. Под влияние на регулаторен фактор (фактор, определящ развитието на тестисите), кодиран от Y-xp., гениталните ръбове се развиват подобно на тестисите; при липса на фактора се развиват яйчници
Лайдиговите клетки на тестисите на плода под контрола на гонадотропини (хорион и хипофиза) секретират тестостерон
Под влияние на тестостерона от мезонефралния канал се развиват: семепровод, епидидим, семенни мехурчета
5а-редуктазата катализира превръщането на тестостерона в дихидротестостерон (DHT), което е необходимо за завършване на диференциацията на външните генитални органи (скротум, пенис) до 12-14 седмица от вътрематочното развитие
Клетките на Сертоли на феталния тестис отделят Мюлеров инхибиторен фактор (MIF), който причинява регресия на Мюлеровите канали в мъжкия плод.
Диференциацията според женския тип (генотип -46, XX) възниква при липса на определящо развитие
ti тестис фактор Y-xp., тестостерон, DHT и MYTH
При липса на Y-xp. гениталните гънки се развиват като яйчници
При липса на MIF, мюлеровият канал се развива във фалопиевите тръби, матката и горната трета на вагината.
При липса на тестостерон и волф ДХТ каналът се дегенерира и се развиват клиторът, големите срамни устни, малките срамни устни и вагината.
Яйчниците започват да функционират в пубертета; формирането на женския фенотип протича автономно, под въздействието на хормоните на плацентата и майчиния организъм.
Изкривяванията в половата диференциация водят до раждането на дете, което има черти както на мъж, така и на жена, но не е напълно (фенотипно!) нито мъжко, нито женско.
Истински хермафродитизъм. Половите жлези съдържат както тестикуларна, така и яйчникова тъкан. Кариотип: приблизително 80% - 46.XX, други случаи - 46.XY или мозаицизъм. Етиологията е неясна
Обикновено е изразена значителна вирилизация, в резултат на което повечето истински хермафродити се отглеждат като мъже. Гинекомастия и циклична хематурия могат да възникнат в резултат на маточно кървене
Силно подозрение за истински хермафродитизъм трябва да възникне, ако детето има преходни гениталии, ХХ кариотип и нормално ниво на 17-хидроксипрогестерон, което изключва дефицит на 21-хидроксилаза. Окончателната диагноза се основава на хирургично изследване и откриване на половите жлези, съдържащи както яйчникови, така и тестикуларни тъкани.
Смесена гонадна дисгенезия се наблюдава при кариотип 45,X/46,XY
Клиника: широк спектър от структури
външни полови органи - от напълно мъжки до напълно женски
Половите жлези могат да изглеждат различно: от разпознаваеми външно яйчници до дисгенетични тестиси; често се наблюдава асиметрия на половите жлези
Ефектите на клетъчната линия 45,X могат да имитират фенотипа на синдрома на Turner
Диагнозата се поставя чрез кариотипиране.
Мъжки псевдохермафродитизъм. Деца с генотип 46.XY; има тестиси, но маскулинизацията е непълна (хипоспадия, микрофалия, недоразвит скротум със или без тестиси). Мъжкият псевдохермафродитизъм се наблюдава при различни ендокринни заболявания (дефекти в синтеза на тестостерон, неговия метаболизъм и ефекти върху таргетните клетки)
Синдром на Reifenstein. Фамилна форма на мъжки псевдохермафродизъм: фенотипно неопределен пол на гениталиите, хипоспадия, постпубертетна гинекомастия; безплодие поради склероза на семенните тубули. Синоним: синдром на Klinefelter-Reufenstein-Albright
Тестикуларна феминизация (вижте)
Мъжкият псевдохермафродитизъм (*300018, Xp21.3, ген/III, K) е локус на X хромозомата, чието удвояване води до инверсия на пола.
Дефицитът на 5а редуктаза (*264600, p) нарушава превръщането на тестостерона в DHT
Момчетата (кариотип 46XY) се раждат с вулва с неопределен пол. Някои новородени се класифицират като момичета поради минимални прояви на вирилизация при раждането.
По време на пубертета настъпват тестостерон-зависими промени: преместване на тестисите до крайната им позиция, увеличаване на мускулната маса, огрубяване на гласа
Има доклад за един изолат, в който много деца са били отгледани като момичета, но след пубертета са придобили ясно изразени черти на мъжкия фенотип.
Диагнозата може да бъде установена чрез откриване на повишено съотношение тестостерон/DHT след HCG стимулация.
Рядко се наблюдават нарушения на синтеза и метаболизма на тестостерон; известни са няколко форми на ензимен дефицит (p)
Дефицит на холестерол десмолаза. Характерна е тежка форма на загуба на сол. Тежкият дефицит на минерали и глюкокортикоиди, както и андрогени, води до смърт в ранна детска възраст, въпреки стероидната хормонална заместителна терапия
Дефицит на 3р-хидроксистероид дехидрогеназа. Мъжете са вирилизирани непълно (дефект в синтеза на тестостерон). Жените могат да бъдат вирилизирани в лека степен. Диагнозата се основава на откриване на повишени кръвни концентрации на дехидроепиандростерон и 17-хидроксипрегненолон
Дефицит на 17а-хидроксилаза (вижте дефицит на 17а-хидроксилаза)
Дефицитът на 17-оксидоредуктаза предотвратява превръщането на андростендион в тестостерон. Диагнозата може да бъде установена чрез откриване на повишено съотношение на андростендион към тестостерон след HCG стимулация.
Дефицит на 17-а-кетостероид тестикуларна редуктаза (*264300, 9q22, ген HSD17B3, EDH17B3, p) - клинично неразличим от дефицит на 5-а-редуктаза-2 (264600)
Провал
17,20-десмолазите (*309150, X p) са рядка причина за мъжки псевдохермафродитизъм в резултат на блокиране на превръщането на прогестогените в андрогени. Дефектът може да бъде открит чрез изкривено съотношение на прогестогени и андрогени както на базално ниво, така и след HCG стимулация. При жените гениталиите са нормални, но не настъпва пубертет (няма естрогени).
Женски псевдохермафродитизъм. Деца с генотип 46,XX (имат яйчници), но обикновено имат мъжки фенотип при раждането. Повишената чувствителност на XX-плода към ефектите на андрогените през критичния период (8 седмици вътрематочно развитие) води до развитие на различна степен на лабиоскротално сливане, образуване на урогениталния синус и увеличаване на клитора. Някои бебета изглеждат като момчета с крипторхизъм при раждането
Вродена надбъбречна хиперплазия. Дефекти, водещи до развитие на женски псевдохермафродитизъм - дефицит на 21- и 11-хидроксилаза, както и 3-р-хидроксистерон дехидрогеназа
Влияние на майчините андрогени и прогестин. С осъзнаването на потенциалната опасност за развиващия се плод от лекарства, приемани от майката по време на бременност, андрогенните лекарства стават все по-рядка причина за женски псевдохермафродитизъм. Понякога причината за развитието на тази патология може да бъде вирилизиращ тумор или заболяване на майката по време на бременност. Необходимо е внимателно събиране на анамнестични данни (протичането на бременността, включително употребата на лекарства и заболявания).
Вродени малформации на външните полови органи: хипоспадия и микрофалия
Хипоспадия с различна тежест се регистрира изолирано или в комбинация с други вродени дефекти, особено на пикочно-половата система.
Микрофалия. Гениталиите на момчетата са малки, но добре диференцирани. Има стандарти за оценка на дължината на еректирал пенис от ранна детска възраст до зряла възраст. Растежът на гениталиите се определя от хормонална стимулация на феталните тестиси от хипофизния гонадотропин
Етиология
Микрофалията (хипоплазия на пениса) може да показва постнатален хипогонадотропен хипогонадизъм (както при синдрома на Калман) или може да отразява вроден хипопитуитаризъмЛечение
. Може да се очаква ефект от употребата на тестостерон (25-50 mg на всеки 3 седмици в продължение на 3 месеца), което води до положителен козметичен ефект без значително ускоряване на съзряването на скелета.Управление на дете с бисексуални гениталии
Пълен диагностичен преглед трябва да се предприеме възможно най-скоро след раждането на дете с двуполови гениталии. Родителите трябва да бъдат убедени да отложат определянето на името и пола до края на диагностичния процес. Необходимост: задълбочено събиране на фамилна анамнеза, подробности за хода на бременността, общ преглед
инспекция. Трябва да се оцени размерът на пениса, местоположението на уретрата, наличието на осезаеми гонади (обикновено тестиси) и други признаци (дисморфични и асиметрични).
Лабораторните изследвания включват: хромозомен анализ, определяне на електролити, тестостерон, LH, FSH и 17-хидроксипрогестерон. Рентгенографското контрастно изследване на урогениталните синуси често помага за откриване на вагината и шийката на матката, понякога е възможно да се изследват фалопиевите тръби. Ултразвукът на таза може да разкрие наличието на яйчници и матка
При кариотип 46,XX и повишено съдържание на 17-хидроксипрогестерон най-вероятно е дефицит на 21-хидроксилаза. При нормално ниво на 17-хидроксипрогестерон най-вероятно е истинският хермафродитизъм. Оценката на съдържанието на 11-деоксикортизол и дехидроепиандростерон изключва възможността за недостатъчност на 11-хидроксилаза или 3-p-хидроксистерон дехидрогеназа
При кариотип 46, XY, оценката на съдържанието на полови и надбъбречни стероиди преди и след стимулация с ACTH и HCG позволява да се идентифицират редки форми на вродена надбъбречна хиперплазия и нарушен синтез и метаболизъм на тестостерон
Ако се подозира глюкокортикоидна недостатъчност (включително със загуба на сол), децата трябва да бъдат внимателно наблюдавани до получаване на резултатите от теста.
Диагнозата на частична андрогенна резистентност зависи от фамилната анамнеза. Високите нива на тестостерон при новородени с повишени нива на LH предполагат андрогенна резистентност.
Присвояване на пола. Необходима е точна диагноза, за да се отговори на много терапевтични и общи въпроси.
Дори забележимо вирилизираните момичета с дефицит на 21-хидроксилаза трябва да се отглеждат като момичета, тъй като при адекватно лечение на заболяването и козметично възстановяване на външните полови органи те ще имат пълни репродуктивни възможности.
За момчета с 46,XY кариотип и бисексуални гениталии, определянето на пола трябва да се основава на решението за способността да изпълняват сексуални функции като мъж. Това обикновено зависи от размера на пениса и оценката на хирурга за възможността за хирургична корекция на хипоспадия.
Дисгенетичните тестиси и тестисите на яйчниците трябва да бъдат отстранени, тъй като има голяма вероятност от злокачествена трансформация.
За да се избегнат нежелани хормонални влияния през пубертета, е необходимо да се отстранят несъответстващите на пола гонади.
Лечение
Адекватната хормонална заместителна терапия обикновено трябва да започне през пубертета.Генетичното консултиране (включително сексуално поведение) за семейства и деца е важна част от медицинските грижи.
Пълното, но тактично съобщаване на резултатите от всички тестове (според възрастта на пациента) трябва да доведе до успешна психосексуална адаптация.
Отстраняване на половите жлези. Поради възможна злокачественост, XY гонадата при синдром на резистентни яйчници трябва да бъде отстранена преди пубертета или веднага след диагностицирането. Няма нужда от отстраняване на гонади при пациенти
нито със синдрома на Търнър, нито със синдрома на Калман, тъй като няма потенциал за злокачествено заболяване на половите жлези; при синдрома на Turner няма xp.Y, но при синдрома на Kallmann хромозомите са нормални. Синдромът на андрогенна нечувствителност () се характеризира с наличието на гонади тип XY; половите жлези не трябва да се отстраняват преди завършване на пубертета, тъй като рискът от развитие на гонадални неоплазми е нисък до 20-годишна възраст.
Промяната на пола се извършва в случай на хермафродитизъм, както и по искане на транссексуален (600952, ?), когато пациентът е убеден, че неговите сексуални характеристики не съответстват на неговия пол. След внимателна предоперативна подготовка (психиатрична консултация, хормонозаместителна терапия) се извършва деструктивна операция, последвана от органна реконструкция с различни ламба и кожни присадки.
Вижте също , . Синдром на Клайнфелтер, Синдром на тестикуларна феминизация, Дефекти на андрогенните рецептори
Съкращения. DHT - дихидротестостерон, MIF - инхибиторен фактор на Мюлер
МКБ
Q56.0 Хермафродитизъм, некласифициран другадеQ56.1 Мъжки псевдохермафродитизъм, некласифициран другаде
Q56.2 Женски псевдохермафродитизъм, некласифициран другаде
Q56.3 Псевдохермафродитизъм, неуточнен
Q56.4 Несигурност на пола, неуточнен
Забележка
Хермафродитизъм (от гръцката митология - Хермафродит, син на бог Хермес и богинята Афродита; докато се къпе, слива тялото си с нимфа) Наличието на мъжки и женски полови жлези в индивида (истински хермафродитизъм)андрогинност
бисексуалност
Терминът също (и от генетична гледна точка - свободно) се използва в неговото значение: наличието в индивида на признаци на двата пола (включително поведенчески)
двуполовост
бисексуалност
бисексуалност
интерсексизъм
интерсексуалност.
Литература
Zachmann M et al.: Дефицит на стероид 17,20-десмоиаза: нова причина за мъжки псевдохермафродитизъм. Clin. Ендокр. 1:369-385, 1972; Zhou J-Net al: Разлика в пола в човешкия мозък и връзката му с транссексуалността. Nature 378:68-70, 1995Наръчник по болести. 2012 .
Вижте какво е "НАРУШЕНИЯ НА ПОЛОВОТО ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ" в други речници:
Пчелен мед. Ускорената еякулация (преждевременна еякулация) е постоянно или епизодично повтарящо се начало на еякулация преди, по време или непосредствено след въвеждането на пениса във влагалището. Специфични критерии за настъпване на нормално ... ... Наръчник по болести
Пчелен мед. Синдромите на вродени метаболитни нарушения са редки, но имат значително влияние върху физическото, интелектуалното, умственото развитие и качеството на живот (например фенилкетонурия, хомоцистинурия, гликогеноза, крехки синдроми ... ... Наръчник по болести
Транссексуализъм- трайно несъответствие между сексуалното самосъзнание на човека и неговия генетичен и гонаден пол. Терминът транссексуализъм е предложен от Х. Бенджамин, който през 1953 г. описва това състояние от научна гледна точка и го определя като ... ... Условия за джендър изследвания
Пчелен мед. Женско безплодие Неспособността на жената да зачене в детеродна възраст. В 95% от случаите при здрава жена, която иска да има дете, бременността настъпва в рамките на 13 месеца. Терминология Бременността при абсолютно безплодие е напълно изключена ... ... Наръчник по болести
Пчелен мед. Ерекция - увеличаване на обема на пениса с рязко увеличаване на неговата еластичност; поради разтягане и напълване с кръв на кавернозните тела по време на сексуална възбуда, което прави възможно осъществяването на полов акт. Еректилна дисфункция ..... Наръчник по болести
Интерсексуалност- Мъж със слабо развит пенис и изразени зърна
интерсекс
интерсексизъм- Мъж със слабо развит пенис и изразени зърна Интерсексуалност - наличието в двудомния организъм на признаци на двата пола и тези признаци не са напълно развити, междинни (срв. Хермафродитизъм). Знаци ... ... Уикипедия
Пчелен мед. Безплоден брак се наблюдава при около 12% от семейните двойки. Брачната двойка се счита за безплодна, ако бременността (без контрацепция) не е настъпила в рамките на 1 година от сексуалната активност. Терминология Първично безплодие на двойка, която никога досега не е ... ... Наръчник по болести
Пчелен мед. Подаграта е заболяване, свързано с нарушение на пуриновия метаболизъм, характеризиращо се с повишаване на съдържанието на пикочна киселина в кръвта (хиперурикемия) и отлагане на урати в ставните и / или периартикуларните тъкани. Откриване на хиперурикемия ..... Наръчник по болести
Досега трябва да се борим с мита, че първоначално човешкият ембрион се развива по женския път и едва след това при бъдещите момчета, под въздействието на андрогени, се образуват мъжки от женските полови органи. Това е грешно.
Генетичното определяне на пола става по време на оплождането. Y хромозомата е генетично мъжка детерминанта (зиготата съдържа 22 двойки автозоми + XY полови хромозоми, т.е. 46XY). Кариотипът на зиготата е генетично женски - 46XX.
До около 6-7-та седмица от вътреутробния живот на ембриона неговите полови жлези се развиват еднакво както при мъжете, така и при жените. Този т.нар безразличен етапразвитие на ембриона, когато репродуктивната система на двата пола се развива според една генетична програма.
По време на формирането на гонадния пол плодът се развива мъжки ( Вълци) и женски ( Мюлерс) канали. Първоначално развитието на тези канали започва унипотенциално, т.е. независимо от бъдещия пол и само един от тях може да се развие в генитален тракт, свързан със специфичен генетичен пол на плода. По-специално, вълчият канал се превръща в структурите на мъжкия генитален тракт, а мюлерският - женският. Едновременното присъствие на Волфовите и Мюлеровите канали на този етап е наследство от нашите далечни хермафродитни предци, живели преди стотици милиони години.
Първичните зародишни клетки се образуват в стената на жълтъчната торбичка и на 5-та седмица от ембриогенезата започват да мигрират в гонадалните гънки - рудименти безразличенполови жлези IN безразличен периодразвитие на първични гонади в тяхната стромална тъкан съдържа два вида клетки. Един тип клетки в гонадния стадий на полова диференциация се развиват в овариалните гранулозни клетки или в клетките на Сертоли на семенните тубули в тестисите. Вторият тип клетки в гонадния стадий се диференцират в клетки на прозрачната мембрана (theca pellucida) в яйчниците или клетки на Leydig в тестисите.
Ембрион мъжкина 6-7-та седмица от ембрионалния живот след миграцията на първичните зародишни клетки в първичните гонади в присъствието на Y-хромозома, съдържаща SRY ген, настъпва диференциация клетки на Сертоли. В процеса на диференциация клетките на Сертоли се намират около първичните зародишни клетки, в резултат на което започва развитието на тестикуларните тубули в първичните гонади. Диференциация на мезенхимни (стромални) клетки на половите жлези в интерстициални Клетки на Лайдиг, който впоследствие ще секретира мъжкия полов хормон тестостерон, започва от 8-9-та седмица и завършва на 10-та седмица от развитието на плода.
В женския ембрион диференциацията на първичните гонади в яйчници (определена FOXL2 геном) започва от 9-та седмица, когато се активират Х хромозомите. Ако генът FOXL2 откаже, първичните гонади ще се развият в ... тестиси!
развитие вътрешни мъжки репродуктивни органив плода възниква под въздействието на тестостерон. Секрецията на тестостерон от клетките на Leydig при мъжкия плод започва около 8-9-та седмица от развитието, под влиянието на плацентарния хорионгонадотропин, чиято секреция се стимулира от хормона на растежа. Повлиян тестостеронВолфовите канали се трансформират в развитието си в епидидимис, семепровод и семенни мехурчета.
Клетките на Сертоли на феталните тестиси секретират Мюлеров инхибиторен фактор(синоним - антимюлеров хормон) обаждане регресияМюлерови канали при мъжки плод.
В развиващ се плод по женски тип, клетките на гранулозата и клетките на туника пелуцидум не отделят анти-Мюлеров хормон и тестостерон. При липса на анти-Мюлеров хормон Мюлеровите канали се развиват във вътрешни женски репродуктивни органи (фалопиеви тръби, матка, горна вагина) и в същото време регресиявълчи канали поради липсата на секреция на тестостерон в плода.
Диференцирането на външните гениталии става от урогениталния синус, гениталния туберкул, гениталните гънки и гениталните гънки. Развитието на външните полови органи зависи от половите хормони.
В развиващ се плод по мъжки тип, повлиян тестостеронурогениталния синус дава начало на простатата и булбоуретралните жлези.
5-алфа редуктазата катализира превръщането на тестостерона в дихидротестостерон. Приблизително на 12-та седмица от вътрематочното развитие, гениталния туберкул под влиянието дихидротестостеронсе диференцира в пениса, гениталните гънки образуват дисталната уретра, а гениталните гънки се развиват в скротума.
В развиващ се плод по женски тип, при липса на андрогени на около 14-та седмица от вътрематочното развитие, урогениталния синус се развива в долната част на вагината, гениталния туберкул в клитора, а гениталните гънки и гениталните гънки се диференцират в малки и големи срамни устни, съответно. Женските полови хормони допринасят за диференциацията на екстрагонадните органи на женската репродуктивна система.
Както виждаме, плод с XY кариотип не може да се счита за женски плод на нито един етап.