Желтушный синдром в периоде новорожденности. Шкала крамера при желтухе новорожденных Инфузионная терапия при желтухе новорожденных
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2014
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (P55), Неонатальная желтуха вследствие других и неуточненных повреждений клеток печени (P59.2), Неонатальная желтуха неуточненная (P59.9), Неонатальная желтуха, обусловленная другими уточненными причинами (P59.8), Неонатальная желтуха, обусловленная другими уточненными формами чрезмерного гемолиза (P58.8), Неонатальная желтуха, обусловленная заглатыванием материнской крови (P58.5), Неонатальная желтуха, обусловленная инфекцией (P58.2), Неонатальная желтуха, обусловленная кровоподтеками (P58.0), Неонатальная желтуха, обусловленная лекарственными средствами или токсинами, перешедшими из организма матери или введенными новорожденному (P58.4), Неонатальная желтуха, обусловленная полицитемией (P58.3), Неонатальная желтуха, обусловленная средствами, ингибирующими лактацию (P59.3), Неонатальная желтуха, обусловленная чрезмерным гемолизом, неуточненная (P58.9), Неонатальная желтуха, связанная с преждевременным родоразрешением (P59.0)
Неонатология, Педиатрия
Общая информация
Краткое описание
Утверждено на Экспертной комиссии
По вопросам развития здравоохранения
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Неонатальная желтуха - появление видимого желтушного окрашивания кожных покровов и слизистых новорожденного вследствие повышения уровня общего билирубина в сыворотке крови.
Желтуха становится видимой, когда уровень общего билирубина сыворотки (ОБС) достигает ³ 80 мкмоль/л. У маловесных новорожденных желтушное окрашивание кожи появляется при более низких уровнях билирубина в сыворотке крови, что зависит от толщины слоя подкожного жира.
I.ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Код протокола:
Название протокола : Неонатальная желтуха
Код(ы) по МКБ-10:
Р55 Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
Р58.0 Неонатальная желтуха, обусловленная кровоподтеками.
Р58.2 Неонатальная желтуха, обусловленная инфекцией
Р58.3 Неонатальная желтуха, обусловленная полицитемией.
Р58.4 Неонатальная желтуха, обусловленная лекарственными средствами или токсинами, перешедшими из организма матери или введенными новорожденному
Р58.5 Неонатальная желтуха, обусловленная заглатыванием материнской крови
Р58.8 Неонатальная желтуха, обусловленная другими уточненными формами чрезмерного гемолиза
Р58.9 Неонатальная желтуха, обусловленная чрезмерным гемолизом, неуточненная.
Р59.0 Неонатальная желтуха, связанная с преждевременным родоразрешением (гипербилирубинемия недоношенных)
Р59.2 Неонатальная желтуха вследствие других и неуточненных повреждений клеток печени (врожденный вирусный гепатит).
Р59.3 Неонатальная желтуха, обусловленная средствами, ингибирующими лактацию.
Р59.8 Неонатальная желтуха, обусловленная другими уточненными причинами.
Р59.9 Неонатальная желтуха неуточненная (Физиологическая желтуха выраженная).
Сокращения, используемые в протоколе:
Г6ФДГ - глбкозо-6-фосфат-дегидрогеназа
ГУТ - глюкуронил- трансфераза
ОБС - общий билирубин сыворотки
ПБ - прямой билирубин
НБ - непрямой билирубин
ОЗПК - операция заменного переливания крови.
Дата разработки протокола: 2013 год.
Пользователи протокола:
врачи-неонатологи, педиатры, ВОП.
Классификация
Физиологическая желтуха новорожденных:
Обычно появляется после 36 часов жизни ребенка.
Пиковое значение уровня общего билирубина сыворотки обычно приходится на 3-4-й день у доношенного ребенка и на 5-7-й день у недоношенного ребенка.
Пиковое значение уровня общего билирубина сыворотки составляет ±205 мкмоль/л (12 мг/дл).
Уровень общего билирубина сыворотки крови снижается у доношенного ребенка к 14-му дню жизни, у недоношенного — к 21-му дню жизни.
Клиническое состояние ребенка удовлетворительное: он активен, имеет четко различимые периоды сна и бодрствования, хороший сосательный рефлекс; у ребенка стабильная температура; печень и селезенка имеют нормальные размеры, моча светлая, стул нормально окрашен.
Желтуха, связанная с грудным вскармливанием, может сопровождаться двумя пиками подъема билирубина, первый —на 4-5 день и второй —на 14-15-й день, медленно убывает и может определяться в возрасте 12 недель.
Патологическая желтуха новорожденных:
Желтуха, появившаяся в течение первых 24 часов жизни или определяемая на стопах и ладонях в любое время.
Желтуха, появившаяся после 7-го дня жизни.
Темп прироста общего билирубина сыворотки крови > 85 мкмоль/л/сут или 5 мг/дл/сутки.
Уровень прямого билирубина > 34 мкмоль/л (2 мг/дл), или ³ 20 % от уровня общего билирубина сыворотки.
Состояние ребенка неудовлетворительное независимо от уровня билирубина, наличие патологических клинических симптомов.
Гепатомегалия и/или спленомегалия.
Обесцвеченный стул или темный цвет мочи.
Желтуха без тенденции к убыванию после 14-го дня жизни у доношенного новорожденного или после 21-го дня жизни у недоношенного новорожденного называется «затяжной желтухой».
Диагностика
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Диагностические мероприятия
Основные диагностические мероприятия:
А. В антенатальном периоде определять группу крови и резус-фактор у всех беременных женщин, а также наличие отягощенного трансфузионного и прививочного анамнеза.
Б. При рождении:
У ребенка от матери с резус-отрицательной принадлежностью в пуповинной крови определить группу и резус-принадлежность, пробу Кумбса;
У ребенка, родившегося от матери с группой крови О (1) резус-положительной, определить в пуповинной крови группу крови и пробу Кумбса.
Уровень общего билирубина в пуповинной крови и его фракции (при необходимости) в динамике.
Дополнительные диагностические мероприятия:
А. При подозрении на наличие неонатальной желтухи, обусловленной чрезмерным гемолизом (Р 58-58.9) - определить уровень гемоглобина, гематокрита, количество эритроцитов, ретикулоцитов, микроцитов.
Б. При подозрении на наличие желтухи при гипотиреозе исследовать уровень тиреоидных гормонов.
В. При подозрении на наличие наследственно обусловленной патологической желтухи:
Синдромы Киглера-Наджара I и II типа, Люцей-Дрискола, Жильбера -генетическое обследование;
Наследственные гемолитические анемии (мембранопатии, гемоглобинопатии, энзимодефицитные анемии и др.) - исследовать мазок периферической крови с составлением кривой Прайса-Джонса, рассчитать толщину, индекс сферичности, средний объем эритроцитов и среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците, осмотическую стойкость эритроцитов (подробнее см в протоколе «Гемолитические анемии»).
При подозрении на наличие заболеваний со стороны печени, желчевыводящих протоков см. протоколы «Заболевания печени и гепатобилиарной системы).
Диагностические критерии
Жалобы и анамнез
Медицинский анамнез:
Резус-принадлежность и группа крови матери.
Инфекции во время беременности и родов.
Наследственные заболевания (дефицит Г6ФДГ, гипотиреоз, другие редкие заболевания).
Наличие желтухи у родителей.
Наличие желтухи у предыдущего ребенка.
Вес и гестационный возраст ребенка при рождении
Вскармливание ребенка (недостаточное вскармливание и/или рвота).
Проводилась ли ребенку реанимация при рождении.
Факторы риска:
Острый гемолиз.
Преждевременные роды.
Кровоподтеки и кефалогематомы.
Снижение массы тела (> 10 %.)
Неонатальная асфиксия, ацидоз.
Гипогликемия.
Неонатальная инфекция.
Гипоальбуминемия (< 30 г/л).
Физикальное обследование:
Осматривайте полностью раздетого ребенка при хорошем освещении (предпочтительно при дневном свете).
Обеспечьте ребенку тепловую защиту во время осмотра.
Оценивайте цвет кожных покровов после легкого надавливания пальцем руки до уровня подкожно-жировой клетчатки.
Определите локализацию желтухи по модифицированной шкале Крамера.
Модифицированная шкала Крамера:
Оценить тяжесть выявляемой желтухи:
Лабораторные исследования
Существуют различные причины патологической желтухи, поэтому необходимо определять помимо ОБС, фракции билирубина (прямой/конъюгированный билирубин и непрямой/не конъюгированный билирубин).
Для новорожденных с желтухой и стабильной гипербилирубинемией, которая продолжается больше 3 недель, рекомендуется проведение теста на галактоземию.
Если в семейном анамнезе имеются случаи желтух, связанных с дефицитом Г6ФДГ, необходимо определить уровень этого фермента
Новорожденные с высоким уровнем прямого билирубина должны быть обследованы на наличие сепсиса (лабораторное и бактериологическое исследование крови) [D].
Новорожденным с повышенным уровнем прямого билирубина и гепатомегалией необходимо определелить уровень трансаминаз АЛТ и АСТ для исключения гепатита.
Показания для консультации специалистов:
Инфекционист,
Хирург,
Невролог.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз
В подавляющем большинстве случаев желтуха новорожденных является физиологической, но очень важно контролировать каждый случай для своевременного выявления и соответствующего лечения «опасной» желтухи с целью предотвращения осложнений:
Билирубиновая энцефалопатия: острое поражение центральной нервной системы.
Ядерная желтуха: необратимое хроническое поражение центральной нервной системы.
Для раннего выявления признаков опасной желтухи важна фиксация времени появления любой желтухи и ее регулярная клиническая оценка (с интервалом 8-12 часов).
Желтуха после 7-го дня может быть признаком холестаза, дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), болезни Криглера-Найяра или позднего сепсиса новорожденных.
Опасная желтуха появляется в течение первых 24 часов жизни или определяется на стопах и ладонях в любое время.
Алгоритм дифференциального диагноза неонатальных желтух, не связанных с изоиммунизацией
Лекарственный гемолиз (общего билирубина за счет непрямой фракции; уровень гемоглобина умеренно снижается к концу 1-го месяца). |
Желтуха от материнского молока: (в молоке матери высокое содержание прегнан-3-альфа, 20-бета-диола и свободных жирных к-т). |
Синдром Криглера-Наджара (высокий уровень общего билирубина за счет непрямой фракции; в желчи отсутствует или снижен конъюгированный билирубин за счет отсутствия ГУТ). |
Синдром Жильбера (общий билирубин за счет непрямой фракции) |
Желтуха, обусловленная незрелостью печени (Позднее начало конъюгации, общий билирубин за счет непрямой фракции) |
Полицитемия (уровень гемоглобина ≥220 г/л; уровень гематокрита ≥0,7; уровень непрямого билирубина 205-350 и более). |
↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ |
Наблюдение: | Контроль фракций билирубина, общий анализ крови, размеры печени и селезенки, цвет стула и мочи | ||||
Снижение уровня билирубина | Повышение уровня билирубина | ||||
↓ | ↓ | ||||
Наблюдение | В ОПН | ||||
3-5 степень иктеричности по Крамеру Серо-зеленый фон Интоксикационный синдром Гепатомегалия Изменение цвета стула и мочи |
|||||
↓ В Отделении Патологии Новорожденных |
|||||
Синдром Дубина-Джонса и Ротора (непрямой и прямой фракций билирубина; выявление коричнево-черных гранул, напоминающих меланин, при биопсии печени) Атрезия желчевыводящих путей (УЗИ печени и желчевыводящих путей, прямой фракции билирубина) Внутриутробные инфекции (специфические методы диагностики ВУИ; непрямой и прямой фракций билирубина; индикаторнфх ферментов печени). Сепсис (Культура крови, СРБ, ОАК, ЛИИ) Галактоземия (галактозурия, аминоацидурия; уровня галактозы в крови; ↓активности в эритроцитах галактокиназы; непрямой и прямой фракций билирубина). |
Лечение
Цель лечения: обеспечение вмешательств, способствующих предупреждению реализации потенциальных побочных эффектов.
Тактика лечения
Немедикаментозное лечение
А. Физиологическая желтуха
Дети с «физиологической желтухой» не нуждаются в специальном лечении, но нуждаются в исключительно грудном вскармливании. Матери ребенка необходимо объяснить, что исключительно грудное вскармливание (так часто и так долго как хочет ребенок, днем и ночью, но не менее 8-12 раз в сутки) помогает ребенку быстрее преодолеть желтуху.
Б. Патологическая желтуха
Фототерапия представляет собой наиболее эффективный метод снижения уровня билирубина в случае желтухи новорожденных [A].
Своевременная и правильная фототерапия снижает потребность в заменном переливании крови до 4% и снижает риск осложнений желтухи новорожденных.
Показания для фототерапии и заменного переливания крови у доношенного новорожденного
(см. приложение, график 1):
Если желтуха появилась в первые 24 часа после рождения, или она является «опасной» ─ необходимо начать фототерапию немедленно и рассмотреть вопрос о показаниях к проводению заменного переливания крови.
В остальных случаях необходимо отложить результат ОБС на графике в соответствии с возрастом ребенка и решить вопрос о начале фототерапии.
При наличии факторов риска решение о начале фототерапии должно приниматься на основе более низкого уровня общего билирубина сыворотки крови (ОБС).
Если у ребенка наблюдается ухудшение общего состояния, следует начать фототерапию при более низких цифрах ОБС.
Показания для начала фототерапии у недоношенного ребенка такие же, как и для новорожденных с гемолитической болезнью (см. приложение график 2).
Фототерапию проводят с использованием инкубатора или в теплой кроватке, в комнате, защищенной от сквозняков
Глаза ребенка должны быть защищены светонепроницаемой повязкой.
Контролируйте температуру тела ребенка и температуру воздуха под лампой каждые 3 часа. Поддерживайте температуру тела на уровне 36,5-37,5 °С.
Переворачивайте ребенка каждые 3 часа.
Взвешивайте ребенка как минимум один раз в день.
В ходе фототерапии стул ребенка может быть жидким и иметь желтый цвет. Это нормально и не требует лечения.
Продолжайте грудное вскармливание по требованию, без ночных перерывов, не менее 8 раз в день. [B]
Если ребенок во время фототерапии получает сцеженное грудное молоко или внутривенное введение растворов, рекомендуется увеличить объем молока/растворов до 10% от общей суточной потребности.
Определяйте уровень ОБС каждые 12 часов.
Фототерапия у новорожденного прекращается в случае устойчивого снижения концентрации билирубина сыворотки крови в течение 24-36 часов ниже значений, ставших основанием для начала фототерапии и наличия либо отсутствия факторов риска.
Показания для заменного переливания крови:
В случае появления клинических симптомов острой билирубиновой энцефалопатии (мышечный гипертонус, опистотонус, лихорадка, «мозговой» крик) заменное переливание крови проводится независимо от уровня билирубина. [D]
Заменное переливание крови в случае ГБН, вызванной изолированным резус-конфликтом используется Rh-отрицательная одногруппная с кровью ребенка эритроцитарная масса и плазма, но, по возможности АВ (IV) группы крови в соотношении 2:1.
Заменное переливание крови в случае ГБН, вызванной изолированным групповым конфликтом, используется эритроцитарная масса О (I) группы, совпадающая с резус-принадлежностью эритроцитов ребенка и одногрупную или AB (IV) группы плазму в соотношении 2:1.
Заменное переливание крови при несовместимости крови матери и крови ребенка по редким факторам необходимо использовать кровь от индивидуально подобранных доноров.
Необходимо помнить, что для детей с ГБН используется эритромасса со сроком хранения не более 72 часов.
Заменное переливание крови, представляющее собой небезопасную процедуру, должно проводиться только обученным персоналом по строгим показаниям после проведенной фототерапии.
Дальнейшее ведение:
неонатальный уход, грудное вскармливание.
Критерии выписки:
Выписка новорожденного с желтухой из стационара должна осуществляться индивидуально, с учетом выраженности желтухи и результатов лечения.
Каждую мать/семью необходимо обучить, как проводить оценку желтухи и как распознать «опасные признаки» у ребенка, как проводить исключительно грудное вскармливание.
Хирургическое вмешательство:
в случаях механической желтухи.
Экстренная госпитализация новорожденного с патологической желтухой из родовспомогательных организаций 1-2-го уровней в ОПН родовспомогательных организаций 3-4-го уровней.
Информация
Источники и литература
- Протоколы заседаний Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК, 2014
- 1)American Academy of Paediatrics. Clinical practical Guideline. Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. 2004. 2)A guide for essential practice. World Health organisation, Geneva 2006 3) Bhutany V, Gourley G, Adler S, Kreamer B, Dalin C, Johnson L. Non-invasive Measurement of Total Bilirubin in a Multiracial Predischarge Newborn Population to Assess the Risk of Severe Hyperbilirubinemia. J. Pediatrics (106) 2000, NO 2. 4) David E. Hertz. Care of the Newborn: A Handbook for Primary Care. Lippincott Williams&Wilkins;, 2005. 60-72 5) Essential Newborn Care and Breastfeeding: Training Module. WHO Euro, Copenhagen, 2002. 6)Guidelines for detection, management and prevention of hyperbilirubinemia in term and late preterm newborn infants (35 or more weeks’ gestation), Canadian Pediatric Society, 2007. 7) Jaundice and hyperbilirubinemia in the newborn. In: Berhman RE, Kliegman RM, Jenson HB, eds. Nelson textbook of paediatrics. 16th ed. Philadelphia: Saunders, 2000:511-28. 8) Jaundice in the Healthy Term Newborn. British Columbia Reproductive Care Program Newborn Guideline 4. April 2002 (Revised). 9) Jaundice. RPA newborn Care Protocol Book. Royal Prince Alfred Hospital. 2003. 10) Meredith L. Porter, Beth L.Dennis. Hyperbilirubinemia in the Term Newborns. American Family Physician, 2002, Volume 65, Number 4. 11) Managing Newborn Problems: A guide for doctors, nurses, and midwives. WHO, Geneva, 2003. 12) Maisels MJ, Watchko JF. Treatment of jaundice in low birth weight infants. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2003; 88; 459-463). 13) Mills JF, Tudehope D. Fibreoptic phototherapy for neonatal jaundice (Cochrane review). The Cochrane library. Issue 2, 2003. 14) Management of Hyperbilirubinemia in the newborn infants 35 or more weeks of gestation. American Academy of Paediatrics Subcommittee on Hyperbilirubinemia. Paediatrics 2004; 114:297-316. 15) Newborn Services Clinical Guideline. Protocol Management of Neonatal jaundice. New Zealand. Reviewed by Peter Nobbs, May 2001. 16) Newborn Services Clinical Guideline, Assessment of Prolonged and Late-Onset Jaundice», 2004. 17) Shelly C Springer. Kernicterus. EMedicine. Meredith L. Porter, Beth L.Dennis. Hyperbilirubinemia in the Term Newborns. American Family Physician, 2002, Volume 65, Number 4.
График 2: Показания для фототерапии и заменного переливания крови у недоношенного новорожденного или новорожденного с признаками гемолиза
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
Желтуха – это синдром, обусловленный накоплением в крови и тканях организма билирубина (как прямого, так и непрямого) - гипербилирубинемия, что приводит к желтушному окрашиванию кожи, слизистых и склер. Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема и образуется преимущественно вследствие распада гемоглобина (около 75%). Другими источниками билирубина являются миоглобин и гемсодержащие ферменты печени (около 25%).
Видимая желтуха развивается, как правило, у доношенных новорожденных при уровне общего билирубина > 85 мкмоль/л, у недоношенных - > 120 мкмоль/л. Желтуха наблюдается у 65 - 70% новорожденных на первой неделе жизни (в 2 – 3 раза чаще у недоношенных новорожденных), но только примерно в 10% случаев она является патологической.
Таким образом, в периоде новорожденности наиболее часто наблюдается физиологическая желтуха, для которой характерна непрямая гипербилирубинемия с концентрацией непрямого билирубина не более 205,2 мкмоль/л у здорового доношенного ребенка и не более 256,5 мкмоль/л у недоношенного новорожденного. Желтушное окрашивание сильнее всего проявляется на склерах, слизистой оболочке ротовой полости, на коже лица и туловища. Цвет мочи при этом не изменяется, стул естественной окраски или несколько гиперхоличен. Общее состояние новорожденного хорошее, печень и селезенка не увеличиваются. К концу 1-й недели жизни интенсивность желтухи уменьшается, и она исчезает. Причинами гипербилирубинемии при физиологической желтухе являются:
- усиленный распад фетальных эритроцитов (эритроциты, содержащие фетальный гемоглобин имеют укороченную продолжительность жизни: 70 - 90 дней вместо 120 дней у взрослых);
низкая активность ферментных систем печени – глюкуронилтрансфераз, участвующих в пигментном обмене;
физиологическая гипопротеинемия;
нарушение транспортировки непрямого билирубина через мембрану гепатоцита внутрь клетки и прямого билирубина из клетки вследствие кратковременной недостаточности ферментов, участвующих в этих процессах;
важными признаками физиологической желтухи является то, что она появляется с конца вторых суток, не переходит ниже пупочной линии (зоны 1 - 2 по шкале Крамера).
Непрямой билирубин является нейротоксическим ядом и при определенных условиях (осложненная физиологическая желтуха на фоне её длительной экспозиции, недоношенности, гипоксии, гипогликемии, и т.д.) вызывает специфическое поражение подкорковых ядер и коры головного мозга - так называемую билирубиновую энцефалопатию (сложненная физиологическая желтуха появляется с конца вторых суток и распространяется на участки ниже пупочной линии и на конечности - зоны 3 - 4 по шкале Крамера). На ранних стадиях билирубиновой энцефалопатии развиваются заторможенность, сонливость, вялость и угнетение сосательного рефлекса. В более позднем периоде появляются повышенная раздражительность, мышечная гипертония, крик высокой тональности, возможно повышение температуры. На необратимых стадиях отмечаются опистотонус, судороги, апноэ, монотонный пронзительный крик, глубокий ступор или кома.
Большинство неонатальных желтух, появляющихся на 2 - 3-й день, нарастающих на 3 - 4-е сутки и исчезающих в конце 2-й - начале 3-й недели жизни, обусловленных непрямым билирубином, при максимальной концентрации общего билирубина в сыворотке крови не более 256 мкмоль/л у доношенных новорожденных, - является физиологическим состоянием и не опасно для младенцев. В последние годы все чаще используется термин «желтуха здоровых новорожденных». Этот диагноз фигурирует в случаях, при которых, кроме интенсивного окрашивания кожи и относительно высокой концентрации билирубина в сыворотке крови новорожденного в течение всего неонатального периода (первых 28 дней жизни), у ребенка отсутствуют проявления дезадаптационного синдрома. Такие состояния возникают при уровне билирубина в крови менее 354 мкмоль/л у здоровых доношенных новорожденных.
К признакам (критериям) патологической желтухи могут быть отнесены:
- более раннее (до 24 ч жизни) появление или более позднее (после 3 - 4 суток) нарастание желтухи;
длительное ее сохранение (более 3 недель);
волнообразное течение;
бледность кожных покровов или зеленоватый оттенок;
ухудшение общего состояния на фоне прогрессирующего нарастания желтухи;
темный цвет мочи или обесцвеченный стул;
относительное увеличение прямой фракции билирубина;
увеличение концентрации общего билирубина в крови (> 256 мкмоль/л - у доношенных и > 171 мкмоль/л - у недоношенных).
Детям с неонатальными желтухами необходимо по возможности обеспечить частоту кормления грудью по крайней мере 8 - 12 раз в сутки без ночного перерыва, что позволяет снизить риск развития дефицита калорий и/или дегидратации ребенка и, таким образом, уменьшить гипербилирубинемию. Оральное назначение воды или глюкозы не предотвращает развитие гипербилирубинемии и не уменьшает уровень билирубина сыворотки. При невозможности обеспечения адекватного грудного вcкармливания целесообразно докармливать ребенка сцеженным грудным молоком. Инфузионная терапия показана только в случае, если количество полученного грудного молока не может обеспечить необходимый суточный объем жидкости.
Следует особо подчеркнуть, что на сегодняшний день единственными методами лечения неонатальных желтух являются фототерапия и заменное переливание крови. Суть фототерапии: под действием света с длиной волны 460 нм происходит превращение в коже токсического изомера билирубина Z-Z в нетоксический изомер Y-Y, который является водорастворимым и выводится почками. Противопоказания к фототерапии: анемия тяжелой степени, сепсис, механическая желтуха. геморрагический синдром.
Неонатальная желтуха является наиболее частой проблемой, встречающейся у новорожденных. Более 50% всех доношенных младенцев и 85% недоношенных младенцев являются явно желтушными в течение первой недели жизни. Свободный билирубин, увеличивающийся при наиболее частых формах желтухи новорожденных, может проходить через гемато-энцефалический барьер и обуславливать постоянное повреждение мозга с хронической потерей трудоспособности (см. Билирубиновая энцефалопатия).
Физиология метаболизма билирубина
В матке фетальная печень относительно неактивна. Плацента и материнская печень метаболизируют билирубин из отработанных клеток красной крови. Если имеет место избыточный гемолиз фетальных красных клеток, например, при резус-гемолитическом заболевании, плацента и материнская печень могут быть неспособными справляться с избыточной билирубиновой нагрузкой и пуповина и амниотическая жидкость будут окрашены желтым цветом из-за производимого билирубинового пигмента. К тому же, костный мозг и экстрамедулярные органы эритропоэза могут быть неспособны поддерживать продукцию красных клеток, так что плод может стать анемичным. Водянка плода, состояние, связанное с генерализованными отеками, плевральным выпотом, асцитами и гепатомегалией, обусловлена сочетанием анемии, внутриутробной гипоксии, гипопротеинемии, низкого коллоидно-осмотического давления и застойной сердечной недостаточностью.
Плод способен связывать билирубин в небольших количествах, и когда возникает гемолиз in utero , как, например, при тяжелой резус-иммунизации, связывание билирубина возрастает и высокие уровни непосредственно действующего билирубина могут быть измерены в крови пуповины.
НОВОРОЖДЕННЫЕ
Метаболизм билирубина у новорожденных суммирован на рис. 13.1. Каждый из шагов в метаболизме желчи будет обсуждаться в обратном порядке.
Рис. 13.1
.
Обобщение неонатального метаболизма билирубина
(с разрешения Redford из Maisels & Avery 1994)with clinical RDC - c клиническим РДС)
Продукция билирубина
За день больше всего билирубина производится из стареющих клеток. Красные клетки разрушаются в ретикулоэндотелиальной системе, и гем конвертируется в свободный билирубин. Из одного грамма гемоглобина получается 600 m моль (35 мг) несвязанного билирубина. Гемолиз может увеличиться с приемом матерью препаратов, таких как салицилаты, сульфонамиды, фенацитин и Фурадантин. Двадцать пять процентов ежедневной продукции билирубина приходит из источников, отличных от красных клеток, таких как гемопротеин и свободный (тканевой) гем.
Транспорт и потребление печенью
Большинство свободного билирубина в крови связывается альбумином плазмы и транспортируется в печень как связанный комплекс. Это связывание крайне важно и может изменяться под воздействием многих факторов. Факторы, снижающие связывающую способность альбумина, включают низкий уровень альбумина в плазме, асфиксию, ацидоз, инфекцию, недоношенность и гипокалиемию.
К тому же, имеется много конкурентов для участков связывания билирубина, и они включают:
- неэстарифицированные (свободные) жирные кислоты, выработанные под воздействием голода, холодного стресса и терапии Интралипидом;
- препараты (сульфонамиды, цефалоспарины, бензоат натрия (присутствует в диазепаме), фруземид и триазид-диуретики).
Когда билирубин связан с альбумином, он вероятно не токсичен, но свободный несвязанный, неконъюгированный билирубин является жирорастворимым и может транспортироваться через гемато-энцефалический барьер и накапливаться в определенных нейронах, обуславливая билирубиновую энцефалопатию.
Гепатоциты, расположенные рядами в синусоидах печени способны выделять неконъюгированный билирубин из крови, который затем принимается в клетках печени протеинами Y и Z (лигандами).
Конъюгация и экстракция
Неконъюгированный билирубин связывается в печени, и реакция включает превращение нерастворимого свободного билирубина в непосредственно реактивный билирубин (растворимый в воде). Каждая молекула билирубина связывается с двумя молекулами глюкуроновой кислоты и катализируется энзимом клюкуронил-трансферазой. Связанный билирубин выделяется в желчь и затем в двенадцатиперстную кишку и тонкий кишечник. У более старших детей билирубин метаболизируется до стеркобилиногена бактериями в тонком кишечнике, но у новорожденных с относительно стерильным кишечником и недостаточной перистальтикой большая часть билирубина может гидролизироваться глюкуронидазой до свободного билирубина, который поступает в энтерогепатическое кровообращение для дальнейшего печеночного метаболизма.
Это может быть важным в патологических состояниях и усиление (увеличение) энтерогепатической циркуляции будет увеличивать уровень несвязанного билирубина при недоношенности, обструкции тонкого кишечника, функциональной обструкции кишечника и пилорическом стенозе.
Клиническая оценка младенцев с желтухой
Желтуха может быть обнаружена в период новорожденности, когда уровень в плазме равен приблизительно 100 m моль/л. Поскольку желтуха встречается часто, очень важно иметь клинический метод определения ее тяжести.
Один клинический метод оценки степени желтухи, который проводится до исследований, состоит в использовании правила Крамера (Kramer 1969). Он заключается в следующем: врач надавливает пальца на кожу младенца в стандартных зонах (1-5) и наблюдает за цветом кожи в этих зонах (Рис. 13.2). Эти зоны желтухи отражают нисходящую прогрессию дермальной желтухи.
Рис. 13.2
. Правило Крамера для клинической оценкингеонатальной желтухи
(Печатается из Kramer 1969)
При оценивании значимости желтухи у новорожденного могут быть использованы следующие рекомендации. Исследования должны проводиться при следующих состояниях:
- любой младенец, который явно имеет желтуху в первые 24 часа жизни;
- любой младенец с желтухой, чья мать имеет резус-антитела;
- любой недоношенный младенец, у которого оценка билирубина плазмы превышает 150 m моль/л;
- доношенный младенец, у которого оценка билирубина плазмы превышает 200 m моль/л;
- любой младенец, который имеет признаки обструктивной желтухи;
- продолжающаяся гипербилирубинемия после 1 недели у доношенных младенцев и 2 недель у недоношенных младенцев.
Когда считается, что у младенца имеет место клинически значимая желтуха, оценка должна включать полное физическое обследование после тщательного сбора истории болезни.
Наличие или отсутствие следующих признаков должно быть отмечено:
- внесосудистая кровь, напр., последствия ударов (избиение), цефлогематома, гемаррогическая сыпь, петехии;
- гиперволемия;
- гепатосплендомегалия;
- признаки внутриутробной инфекции: маленький гестационный возраст, катаракты, микроцефалия;
- инфекции: пупок, кожа;
- неврологические признаки: гипертония, опистотонус, припадки, аномальные движения глаз;
- аномальное перерастяжение, связанное с обструкцией кишечника, стаза кишечника и гипотироидизма.
Рутинное физическое обследование новорожденного с желтухой всегда включает тест мочи на наличие желчи и снижения вещества, а также описание стула, напр., является ли он бледным. Билирубин в моче (определяется тест-полоской) указывает на то, что компонент плазменного билирубина связан. Это важный фактор в исследовании желтухи.
Исследования
При исследование новорожденного с желтухой необходимо принимать в рассмотрение историю беременности, гестационный возраст и постнатальный возраст младенца, а также первоначальное физическое обследование. Важно отметить, могли ли какие-либо препараты или токсины способствовать ее возникновению, а также указать расовую принадлежность родителей.
Для любого младенца с желтухой необходимо ответить на 2 вопроса.
- Есть ли вероятность, что неконъюгированная гипербилирубинемия обусловит неврологичекое повреждение?
- Есть ли связанный билирубин?
Конъюгированная билирубинемия вероятно связана с более серьезными причинами, которые в случае билиарной атрезии должны быстро диагностироваться и должно рано проводится хирургическое лечение.
Повторные полные оценки билирубина плазмы должны проводиться у младенцев с быстрым и ранним подъемом (неконъюгированного) билирубина, так что может быть установлено лечение гипербилирубинемии. Билирубин в моче указывает на то, что конъюгированная фракция билирубина должна быть оценена в лаборатории, а также должны быть рассмотрены причины конъюгированной билирубинемии. В таблице 13.1 перечислены возможные причины желтухи, проявляющиеся в разное время в течение неонатального периода.
Таблица 13.1. Возможные причины желтухи, наступающей в разное время неонатального периода.
День | Неконъюгированная желтуха | Конъюгированная желтуха |
1 | Предполагается гемолитическое заболевание пока не доказано другое | Неонатальный гепатит |
2-5 | Гемолиз |
То же, что и в п.1 |
5-10 | Сепсис |
То же, что и в п.1 |
10+ | Сепсис |
Желчная атрезия |
Подход к диагностике неонатальной желтухи показан на рис. 13.3.
Рис. 13.3
.Диаграмма, демонстрирующая диагностический подход
к неонатальной желтухе. (Модифицирована из Maisels 1994).
Неконъюгированная гипербилирубинемия
Причины
Причины длительной неконъюгированной гипербилирубинемии показаны в Таблице 13.2.
Таблица 13.2. Причины длительной неконъюгированной гипербилирубинемии.
Исследования
В тех случаях, когда наблюдается длительная желтуха, продолжающаяся более 14 дней у доношенного младенца и 14 дней у недоношенного, необходимо провести дополнительные исследования. Первоначальное исследование должно быть проведено для того, чтобы различить конъюгированные причины от неконъюгированных. В Таблице 13.3 перечислены исследования для длительной неконъюгированной гипербилирубинемии.
Таблица 13.3. Исследования, проводимые у младенца с длительной неконъюгированной гипербилирубинемией.
Лечение
ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ
Раннее кормление снижает частоту желтухи путем предотвращения дегидратации и увеличения свободных жирных кислот. Поддержка адекватного потребления жидкости является важнейшей частью ухода за желтушным младенцем. К тому же, кормление позволяет преодолеть кишечный стаз и минимизировать эффект энтерогепатической циркуляции билирубина. Грудное вскармливание, ассоциированное с желтухой, можно минимизировать частым ранним грудным кормлением в первые 3 дня жизни.
ФОТОТЕРАПИЯ
Этот метод впервые был применен Кремером 1958 г. в Великобритании, но широкое применение получил только с 1968 г., когда Lacey (1972) показал его эффективность в лечении неконъюгированной гипербилирубинемии. Метод, в частности, полезен у недоношенных детей с негемолитической желтухой и приводит к уменьшению числа обменных трансфузий, которые необходимо проводить.
Используются устройства фототерапии, которые излучают свет с длиной волны около 450 нм. Синий свет наиболее эффективен в фотодеградации, и часто бывает полезно сочетание синей и белой флуорисцентных трубок. Кварцево-галогеновый источник света с длиной волны 425-475 нм обеспечивает более эффективную фотодеградацию, чем флуоресцентный свет. Свет из этого источника снижает и фотоизомеризует неконъюгированный билирубин в коже до нетоксичных продуктов билирубина. Фототерапия начинается после того, как исследования по выявлению причины желтухи проведены. С момента начала терапии цвет кожи становится ненадежным признаком, поэтому для оценки тяжести желтухи потребуются исследования билирубина плазмы. Фототерапия может применяться в сочетании с другими формами лечения, такими как обменная трансфузия. Графы, разработанные Cockington (1979) обеспечивают генеральную линию лечения гипербилирубинемии у младенцев с низким весом при рождении (НВР) (Рис. 13.4).
Рис. 13.4
.Предлагаемые режимы лечения неконъюгированной гипербилирубинемии
путем фототерапии или обменной трансфузии
групп с разным весом при рождении
(Перепечатано из Cockington 1979 c разрешения автора).
Для доношенных младенцев весом более 2500 г эта стратегия модифицирована в соответствии с рекомендациями Finley и Tucker (Рис.13.5).
Осложнения фототерапии включают:
- нестабильность температуры;
- нарушение жидкости. Увеличение неощутимая потеря жидкости может быть компенсирована увеличением потребления воды младенцем на 20%;
- повреждение сетчатки. Считается, что глаза подвергаются риску поражения при фототерапии, но это никогда не было доказано. Однако имеется мудрое предостережение защищать глаза младенца от света подходящими щитками для глаз.
- диаррея. Фототерапия увеличивает транзитное время по кишечнику и индуцирует непереносимость лактозы; оба фактора являются важными причинами диарреи и последующей потери жидкости; и
- загорелый (бронзовый) ребенок. Это осложнение можно увидеть, когда младенец с обструктивной желтухой получает фототерапию.
РАННЯЯ ВЫПИСКА И ДОМАШНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛТУХИ
Предложение программ ранней выписки для здоровых доношенных детей приводит к необходимости лечение желтухи дома. Для того чтобы предсказать, каким младенцам может потребоваться лечение, было предложено использование прямых и непрямых методов измерения билирубина плазмы в возрасте 24 часов. Однако требуются дальнейшие исследования для определения более чувствительных методов. Лечение дома облегчается предложенной с 1990 года фиброоптической фототерапевтической системы BiliBanker a. Младенец помещается на матрас, содержащий фиброоптические нити, которые наполняют тело терапевтическим светом в то время, как ребенок одет обычным образом (Рис. 13.6). Недавно (Kappas et al . 1996) было показано, что применение олово-мезопорфирина (SnMP) в единственной внутримышечной инъекции в дозе 6 m моль/кгэффективно снижает уровень билирубина в плазме у кандидатов на фототерапию.
Рис. 13.6
.
Младенец, получающий фототерапию
с использованием BiliBanket ®
ОБМЕННАЯ ТРАНСФУЗИЯ
Эта форма терапии впервые была использована в 1951 г. для лечения erytroblastosis fetalis (Diamond et all . 1951). Обменные трансфузии могут потребоваться в сочетании с фототерапией для младенцев с тяжелой желтухой, особенно когда она обусловлена резус- изоиммунизацией.
Обменная трансфузия позволяет:
- удалить неконъюгированный билирубин;
- удалить иммунные антитела, если они присутствуют;
- заместить высокочувствительные красные клетки клетками, которые не могут быть гемолизированы так легко;
- восстановить объем крови и скоррегировать анемию;
- обеспечить свободный альбумин для связывания билирубина.
Показания для обменной трансфузии зависят от гестационного возраста младенца, постнатального возраста и состояния здоровья. Метаболические нарушения, выливающиеся в ацидоз предрасполагают к повреждению мозга, обусловленному токсичностью билирубина. Уровень, при котором билирубин повреждает мозг, не известен, и показания для обменной трансфузии, следовательно, произвольны. Диаграммы (чарты) Коккингтона широко используются для принятия решения относительно необходимости обменной трансфузии у младенцев с МВР (см. рис. 13.4). Для доношенных младенцев весом более 2500 г рекомендуется применять модифицированную версию диаграммы, применяемой в Хиллингтонской Больнице (Hillington Hospital) (см. рис. 13.5).
Методика обменной трансфузии описана в след. публикации.
Осложнения, связанные с обменной трансфузией, включают:
- электролитные расстройства (гипокальциемия, гиперкалиемия);
- нарушение уровня глюкозы крови – первоначально гипергликемия, приводящей затем в результате отдачи к гипогликемия, в особенности при резус-иммунизации;
- инфекция – вирусная (цитомегалофирус (ЦМВ), гепатит В, вирус человеческого иммунодефицита (ВИЧ) или бактериальная (Staphylococcus aureus и Streptococcus sp .), обусловленная зараженной кровью;
- тромбоэмболия (воздушная или сгустком крови);
- некротизирующий энтероколит (НЭК);
- перегрузка жидкостью или редко гиповолемия;
- ацидоз, гипоксия, брадикардия, остановка сердца;
- начало внутрипеченочного холестаза у младенцев с тяжелой задержкой роста;
- кровоизлияние.
АЛЬБУМИН
Введение 1 г/кг альбумина или внутривенно перед обменной трасфузией, или добавленного в донорскую кровь увеличивает эффективность обмена путем связывания большего количества свободного билирубина.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА
Термин «физиологическая желтуха» используется клиницистами для описания желтухи, которая не является достаточно тяжелой, чтобы ее лечить. Это диагноз исключения, и если имеется малейшее сомнение относительно причины, необходимо провести дальнейшие исследования. Предполагается, что данный вид желтухи обусловлен временной незрелостью глюкуронил-трансферазы и другими факторами, вовлеченными в метаболизм билирубина. Физиологическая желтуха не должна удовлетворять любому из следующих критериев:
- клиническая желтуха в первые 24 часа жизни;
- общая концентрация билирубина плазмы превышает 300 m моль/л у доношенных младенцев или 225 m моль/л у недоношенных младенцев;
- концентрация непосредственно реактивного билирубина плазмы превышает 30 m моль/л;
- клиническая желтуха, персистирующая более 10 дней у доношенных младенцев и 2 недели у недоношенных младенцев;
- «больной» ребенок.
Если присутствует один из этих признаков, должно быть проведено полное исследование на желтуху.
ИНФЕКЦИЯ
Бактериальные инфекции, в особенности, сепсис и инфекция мочевыводящих путей, могут стать причиной гепатоцелюлярного повреждения с конъюгированной формой желтухи. TORCH -инфекции (toxoplasmosis , other [другие], rubella , CMV , herpes simplex type II) могут обусловить каждый из типов гипербилирубинемии, но конъюгированный тип наблюдается наиболее часто.
КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ И ЖЕЛТУХА
Желтуха, связанная с грудным кормлением, является термином, обозначающим повышенный уровень билирубина, который наблюдается во время первой недели жизни почти у двух третей младенцев, которых кормят грудью. Это вероятно обусловлено потерями калия и жидкости в течение первых нескольких дней жизни и задержкой пассажа стула, которая может быть снижена путем увеличения частоты грудного кормления во время первых нескольких дней жизни. Важность распознавания желтухи, связанной с грудным кормлением, определяется тем фактом, что это редко может обусловить ядерную желтуху при отсутствии лечения (Maisels & Newman 1995). Сама по себе она не является противопоказанием к грудному кормлению.
Желтуха грудного молока является длительной желтухой, которая может растянуться плоть до первых 3 месяцев жизни. В основном она диагностируется путем исключения других этиологий у благополучных младенцев, а также ее течению во времени. Считается, что высокая концентрация неэстерифицированных жирных кислот в грудном молоке ингибирует активность глюконурил-трансферазы. Молоко содержит липазу повышенной активности, которая обуславливает возрастание свободных жирных кислот и энзима b- глюкуронидазы.
ЗАДЕРЖКА ПАССАЖА МЕКОНИЯ
Желтуха обусловлена увеличенной энтерогепатической абсорбцией билирубина.
СИНДРОМ ГИЛБЕРТА
Аутосомальное доминантное состояние, связанное с легкой неконъюгированной гипербилирубинемией (<85 m моль/л). Специфический тест отсутствует, и диагноз ставится методом исключения других причин. Прогноз очень благоприятный.
СИНДРОМ КРИГЛЕРА-НАДЖАРА
Аутосомальное рецессивное состояние, при котором гипербилирубинемия может стать очень тяжелой и обусловит ядерную желтуху. Специфическое исследование отсутствует, и все методы лечения, кроме фототерапии, малоэффективны. Трансплантация печени была успешной в некоторых тяжелых случаях; в более легких случаях фенобарбитон может снизить билирубин плазмы.
СИНДРОМ СГУЩЕНИЯ ЖЕЛЧИ
Высокие и прологированные уровни неконъюгированного билирубина могут обусловить состояние, при котором билирубин порождает холестаз с прогрессирующей конъюгированной гипербилирубинемией. Эта патология имеет свойство самоограничения.
Осложнения желтухи
ЯДЕРНАЯ ЖЕЛТУХА И БИЛИРУБИНОВАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ
Классическое проявление ядерной желтухи у новорожденных заключается в прогрессивном развитии летаргии, ригидности, опистотонуса, надрывного плача, лихорадки и судорог в течении более 24 часов. После этого 50% пораженных младенцев погибает. На аутопсии наблюдается билирубиновые пятна и некроз нейронов, особенно в базальных ганглиях, гиппокампе и субталамичеких ядрах. У выживших после ядерной желтухи часто имеет место хореоатероидный церебральный паралич, высокочастотная глухота, ментальная задержка и паралич верхнего взгляда (признак Паринода). У недоношенных младенцев может манифестировать менее выраженное повреждение головного мозга, состоящее из легких расстройств моторных и когнитивных функций (минимальная церебральная дисфункция) без демонстрации каких-либо острых клинических признаков билирубиновой энцефалопатии. Потеря слуха в диапазоне частот высоких тонов является наиболее частым признаком синдрома билирубиновой энцефалопатии и наиболее часто наблюдается у недоношенных младенцев.
Уровни, при которых неконъюгированный билирубин обуславливает повреждение мозга, неизвестны, и вероятно, только свободный (несвязанный с белком) билирубин является опасным, хотя сообщалось, что связанный билирубин проходил через утечки гематоэнцефалического барьера. Ацидоз, асфиксия, недоношенность и препараты, конкурирующие за участки связывания билирубина, предрасполагают младенца к ядерной желтухе, возможно, путем открытия гематоэнцефалического барьера для молекул билирубина.
Конъюгированная гипербилирубинемия
Причины
Эта патология встречает у новорожденных менее часто, чем неконъюгированная желтуха, но имеет намного более серьезный прогноз. Конъюгированные формы неонатальной желтухи происходят из-за внутри- и вне печеночной обструкции (также называемой холестазом). Это состояние обычно проявляется на второй неделе жизни или позже и связано с изменением цвета кожи на зеленоватый, с темной окрашенной желчью мочой и бледным ахолурическим стулом. Гепатоспленомегалия часто имеет место, и у младенца часто наблюдается задержка развития. Иногда конъюгированная гипербилирубинемия проявляется при рождении в результате TORCH инфекции или резус-изоиммунизации. Причины конъюгированной гипербилирубинемии показаны в таблице 13.4. Многие из них очень редки, но неонатальный гепатит и желчная атрезия ответственны за 80% всех случаев конъюгированной гипербилирубинемии.
Таблица 13.4. Причины конъюгированной гипербилирубинемии.
Исследования
Лечение обструктивной желтухи у новорожденных зависит от диагноза. Диагностическая дилемма состоит в том, чтобы отличить желчную атрезию от неонатального гепатита. В таблице 13.5 перечислены исследования, которые имеют значение при различии этих состояний. Биопсия печени, радионуклидное сканирование и дальнейшее лечение должно проводиться в специализированном детском печеночном центре.
Таблица 13.5. Исследования для обнаружения причин неонатальной конъюгированной гипердилирубинемии.
Лечение
Лечение зависит от причины конъюгированной гипербилирубинемии. Антибиотики подходят в редких случаях бактериальной инфекции. В общем случае все и единственное, что доступно – это поддерживающая терапия. Стероиды не имеют реальной пользы. Холестирамин (8 г/день) и фенобарбитон (6 мг/кг/день) может иметь некоторый полезный эффект. Элементная диета (Pregestimil), обогащенная среднецепочечными триглицеридами вместе с парентеральными жирорастворимыми витаминами (A , D и К) дается для предотвращения дефицита этих веществ. Витамин D также может быть необходим.
Неонатальный гепатит
Это неспецифическое состояние, вызываемое различными причинами, которые обсуждаются ниже, прогноз зависит от лежащей в основе причины. В общем случае приблизительно одна треть случаев приводит к ухудшению и развитию цирроза печени, одна треть имеет данные за хронические заболевания печени и одна треть полностью выздоравливает.
ПРИЧИНЫ НЕОНАТАЛЬНОГО ГЕПАТИТА
- Инфекция. Наиболее часто обусловлена TORCH инфекциями, полученными (зараженными) в первом триместре, но другие вирусы также могут вызвать гепатит (см. стр. 64). Если у матери проба на гепатит В имеет положительный результат, младенец должен быть защищен путем иммунизации (см. стр. 66).
- Метаболические причины . Фруктоземия и тироминемия могут стать причиной тяжелого неонатального гепатита. Галактоземия чаще представлена с неконъюгированной гипербилирубинемией, но у пораженных ею младенцев позже развивается холестаз.
- α1 - Антитрипсин-зависимость . Это относительно частая форма конъюгированной гипербилирубинемии. Только у младенцев с PiZ типом имеется риск развития неонатального гепатита. Это аутосомальное рецессивное состояние.
- Холестатическая желтуха недоношенных связана с отсутствием энтерального питания и длительным полным парентеральным питанием, в особенности при наличии воспалительных заболеваний кишечника.
- Кистозный фиброз.
- Семейные причины .
- Тяжелая внутриутробная задержка роста . Это приводит к началу внутрипеченочного холестаза.
- Идиопатические причины .
Атрезия желчных путей
При рождении у таких младенцев желчные протоки являются атретическими или полностью отсутствуют, включая главные желчные протоки или главные ветви желчных протоков. Чем глубже в печени нарушены протоки, тем более тяжелое состояние. Наиболее частой разновидностью является атрезия внепеченочных желчных протоков. Наступление желтухи может быть отложено вплоть до 4 недель со дня рождения. Это состояние лечится хирургическим путем, но из-за облитерации желчных протоков быстро развивается с течением времени и постановка раннего диагноза крайне важна для успешного лечения. Если хирургическое лечение предпринято до 60 дней жизни, в 80% случаев достигается дренаж желчи путем операции портоэнтеростомии, известной как процедура Касаи (Kasai et al . 1975). После успешной хирургической операции билирубин плазмы падает очень быстро, но у многих детей развивается восходящий холангит, который является наиболее серьезным послеоперационным осложнением. Приблизительно двум третям выживших потребуется трансплантация печени к 10 годам.
Синдром Дубина-Джонсона
Это редкое протекающее в легкой форме заболевание, при котором у новорожденного может развиться низкоуровневая коньюгированная или неконъюгированная гипербилирубинемия.
Пожелтение кожи новорожденных - явление хорошо известное. Но прегнановая желтуха остается необъяснимой: её причиной считается материнское молоко.
От четверти до половины всех рожденных детей на 3-4 день своей жизни заболевают желтухой. Среди недоношенных доля желтушных детей доходит до 90%. Кожа, слизистые оболочки, склеры глаз младенцев окрашиваются в желтый цвет. Желтушный синдром новорожденных - и прегнановая желтуха как одно из его проявлений - естественное проявление адаптации организма ребенка к жизни во внешней среде. Но в некоторых случаях это может быть тяжелой болезнью, которая грозит малышу инвалидностью и даже летальным исходом. Поэтому молодым мамам надо иметь представление о том, какие бывают желтухи новорожденных, чтобы не волноваться понапрасну или, наоборот, вовремя забить тревогу - в серьёзных случаях.
Транзиторная желтуха новорожденных - физиологическая, прегнановая - проходит бесследно
К середине первой недели жизни ребенка педиатр, осматривающий его вдруг заявляет, что кожа лица и слизистая оболочка глазного яблока новорожденного стали «иктеричными» - т.е. пожелтели. Патология это или нормальное физиологическое явление? Врачи отвечают, что детская желтушность - пограничный процесс: являясь нормальным, он должен контролироваться, т.к. существует возможность неблагоприятного развития. Синдром желтухи связан с появлением в крови особого вещества - билирубина.
После рождения, в крови ребенка начинается распад фетального гемоглобина - F (HbF), осуществлявшего кислородный обмен внутри утробы матери. Этот гемоглобин лучше связывает и переносит кислород, но легко распадается при изменении температуры и кислотности крови. Образуется новый гемоглобин А(НbA), более стойкий к колебаниям среды. Он-то и станет основным в эритроцитах крови нового человечка.
Распад фетального гемоглобина происходит так: от его молекулы отрывается железо, затем белок глобин, оставшаяся часть превращается в билирубин - желчное соединение красного цвета (билирубин в переводе - красная желчь).
Красный остаток гемоглобина связывается с альбумином - белком плазмы крови. Полученное соединение называется непрямым, свободным билирубином. Это яд для тканей младенца, особенно для клеток мозга. Он нерастворим в воде, поэтому через почки не выводится. С потоком крови непрямой билирубин попадает в печень.
Здесь билирубин-альбуминовый комплекс под действием ферментов превращается в легко растворимое соединение. Чтобы процесс быстро осуществлялся, в печени младенца должны в достаточном количестве присутствовать:
- Y- и Z-протеины в цитоплазме;
- фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФГТ);
- глюкуроновая кислота;
Последовательно соединяясь с белковыми молекулами (Y- и Z-протеины), глюкуроновой кислотой, билирубин превращается в растворимый комплекс, проходит через желчные протоки в кишечник, обрабатывается живущей там флорой и с калом выводится из организма.
Транзиторная желтуха новорожденных
Транзиторная или физиологическая желтуха - естественное явление послеродового развития ребенка, адаптация организма к существованию во внешней среде.
Распад гемоглобина и образование билирубина начинаются в первый день жизни и нарастают к 2-3 дням. Печень младенца имеет к этому времени только 5% нужных веществ и ферментов. Желчные протоки недостаточно просторны для выведения билирубина из организма. Он остаётся в крови, накапливается и вызывает пожелтение внешних покровов кожи ребенка. Синдром желтушности нарастает до конца первой недели жизни, пожелтение доходит до уровня пупка - не дальше. Не наблюдается увеличение печени и селезенки, нет ускоренного распада эритроцитов и малокровия. Уровень билирубина повышается максимум до 200 мкмоль/л.
По такому сценарию развивается физиологическая желтуха у большинства только что рожденных детей. Это желтуха транзиторная, т.е. проходящая, временная. На второй неделе жизни повышается активность печеночных ферментов, приходят в норму желчные протоки, организм налаживает вывод билирубина, и через 10-14 дней физиологическая желтуха проходит.
Желтухи новорожденных
Обмен билирубина у новорожденных осложняется многими факторами, с учетом которых различают несколько видов желтухи новорожденных.
Конъюгационная
Конъюгационная желтуха развивается из-за недостаточной способности печени выводить билирубин; к этому виду относятся:
- физиологическая;
- желтуха семимесячных детей: недоношенные младенцы тоже переносят физиологическую желтуху, только в более выраженной форме и длится она дольше;
- полученная с генами от родителей (синдром Жильберта и др).
- желтуха от материнского молока (синдром Ариеса);
- желтуха, связанная с кислородным голоданием - асфиксией;
- лекарственная желтуха;
- желтуха по причине гипотериоза - пониженной функции щитовидной железы, которая связана с работой печени.
Гемолитическая
Сопровождается патологическим разрушением гемоглобина младенца материнскими антителами. Причина - несовпадение крови ребенка и матери по резус-фактору.
Паренхиматозная
Врожденное поражение печеночной ткани; гепатиты различного происхождения.
Обтурационная
Наличие в печени повреждённых протоков, мешающих транспортировке желчи.
Любая желтуха связана с гипербилирубинемией - повышенным содержанием билирубина в крови. Стенки кровеносных сосудов у новорожденных имеют барьер проницаемости, если же количество свободного билирубина превысит критическое, этот тканевый яд просочится и станет отравлять организм.
В первую очередь пострадает центральная нервная система. Отравление мозга билирубином называется ядерной желтухой или энцефалопатией. Даже если минует угроза летального исхода, ребенок после такого осложнения остаётся инвалидом с необратимым поражением ЦНС.
Чтобы вовремя заметить патологическое развитие, существует визуальный метод диагностики - шкала Крамера.
Шкала Крамера при желтухе новорожденных
Осмотр кожных покровов ребенка позволяет определить степень накопления билирубина в крови и вовремя принять меры по его снижению когда это становится критично. Желтуха по Крамеру имеет градацию, указанную в таблице ниже.
Примечание: мкмоль/л - микромоль на литр
Если первая и вторая степени не внушают тревоги - это транзиторная желтуха новорожденных, то третья и выше степени желтушности - это патологические симптомы и требуют усиленного лечения.
Прегнановая желтуха у новорожденных
Одним из вариантов физиологической транзиторной желтухи является детская желтуха от материнского молока. У 2-х процентов младенцев при грудном вскармливании развивается повышенное содержание билирубина в крови. Новорожденные на искусственном питании таких симптомов не имеют. Причина эого явления пока не установлена.
Некоторые исследователи полагают, что преобразованию билирубина в печени и выводу его из организма мешает прегнандиол, содержащийся в крови матери. Прегнандиол - продукт взаимодействия двух женских гормонов прогестерона и эстрогена. От названия тормозящего гормона и болезнь этого рода получила название прегнановая желтуха.
Синдром Ариеса
Впервые связь между повышением уровня билирубина и грудным вскармливанием установил И.М.Ариес, его именем и был назван синдром желтушности в результате питания грудным молоком. Три фактора влияют на этот процесс:
- присутствие прегнандиола в молоке матери;
- недостаточная способность печени выводить билирубин в первые дни жизни;
- позднее отхождение кала новорожденного (спустя 12 часов после рождения) - билирубин из кишечника успевает вновь всасываться в кровь.
Причины прегнановой желтухи
- I. Причина № 1 - само молоко матери, его состав. В случаях, когда ребенок переводился на искусственное питание и лишался материнского молока, желтуха проходила в течение 2-х дней; при возобновлении грудного вскармливания её симптомы возвращались.
- II. Причиной могло стать первоначальное голодание и снижение веса после рождения. Доказано, что частое прикладывание к груди, усиленное питание снижают уровень билирубина. Ребенок при грудном вскармливании получает меньше калорий, чем при искусственном питании. Из-за недостатка пищи может произойти обратное всасывание билирубина из кишечника в кровь.
- III. Использование лекарств, стимулирующих роды, могло повлиять на способность печени связывать и выводить билирубин.
- IV. Факторы, вызывающие повышение билирубина у всех детей: преждевременные роды; генетическая предрасположенность; заболевания щитовидной железы; кислородное голодание после родов. Эти факторы повышают вероятность развития и желтухи грудного молока.
Симптомы и диагностика детской желтухи от материнского молока
- Прегнановая желтуха начинается в первый день вскармливания и продолжается от 3-х недель до полутора месяцев. Если пожелтение в эти сроки не проходит, значит, причиной его было не материнское молоко. Желтуха из-за гипотиреоза держится до 6 месяцев. Есть риск спутать её с прегнановой и запоздать с лечением.
- Пожелтение редко достигает 3-й степени по шкале Крамера. В основном, желтеет кожа на лице, плечах до пупка.
- Отмена грудного вскармливания на 2-3 дня и понижение в это время уровня билирубина на 85 мкмоль/литр - четкий симптом прегнановой желтухи.
- пожелтение сопровождается легкой интоксикацией: вялость, анемия, сонливость.
Методы лечения и прогноз
- Главный метод предотвращения и лечения желтухи - как можно чаще кормить ребенка грудью: 8–12 раз в сутки, не исключая ночное время.
- Увеличить потребление жидкости, вводить её с помощью капельницы.
- Хорошие результаты дает фототерапия: тельце младенца с защищенным лицом надо как можно чаще подставлять под лучи солнечного света или лампы.
- Свободный билирубин под действием света переходит в растворимую форму и выводится через почки.
Последний метод имеет осложнения:
- ожоги на тельце ребенка;
- обезвоживание его организма из-за перегрева;
- аллергия.
Синдром Ариеса, как и физиологическая желтуха проходит бесследно и не вызывает осложнений. Но это не значит, что состояние ребенка в это время не нуждается в строгом врачебном контроле. Всегда есть риск обнаружить вместо транзиторной формы патологическую желтуху, которую надо срочно лечить.
3 Комментария
gepatolog.com
Причины и последствия желтухи у новорожденных
У 60 процентов детей в первые несколько дней жизни регистрируется пожелтение кожи. Подобное явление носит название желтуха новорожденных. Этот пугающий термин, как правило, не несет угрозы жизни и здоровью малышей.
Желтуха у новорожденных представляет собой не отдельное заболевание, а физиологический симптом. В большинстве случаев ее следует расценивать как вариант нормы. Однако ребенок, у которого проявляется пожелтение кожи, нуждается в наблюдении вплоть до исчезновения симптоматики, несмотря на «безобидность» происходящего. Причины и последствия состояния могут быть различными.
Что такое желтуха у новорожденных?
Состояние выражается в пожелтении глазных белков и кожных покровов, вызванным избыточным количеством билирубина в крови. Это вещество - один из важнейших компонентов, входящих в состав желчи. В нормальном состоянии синтез билирубина происходит вследствие расщепления ряда белков.
Встречаются две формы вещества: связанный и несвязанный билирубин. Желтушка может быть спровоцирована возрастанием уровня в крови как одной из форм вещества, так и количества общего билирубина.
Желтуха новорожденных развивается при возрастании уровня билирубина до 30–50 мкмоль/л у младенцев, родившихся в срок. У недоношенных детей изменение окраса кожи и склер наблюдается при 85 мкмоль/л вещества в крови.
Симптом имеет различную интенсивность не только из-за количества билирубина, но и из-за природного тона кожи, глубины залегания, тонуса сосудов. Наиболее выражено желтуха у грудничков проявляется в окрасе глазных белков, слизистой во рту и кожи лица. У младенцев могут встречаться различные типы пожелтения кожи. Среди них:
- конъюгационная,
- гемолитическая;
- паренхиматозная;
- обтурационная.
Оценка желтухи по шкале Крамера
Транзиторная желтуха
Транзиторная желтуха относится к конъюгацинному типу и является своего рода пограничным состоянием. Проявление считается некритичным для новорожденных, однако предполагает наблюдение за малышом. Это связано с существующей вероятностью возникновения у грудничков негативных последствий для здоровья. Подобное состояние, как правило, имеет определенные причины и механизм развития.
Основной фактор, приводящий к развитию желтухи у новорожденных - отличие структуры гемоглобина эмбриона от гемоглобина взрослого человека. В связи с этим после появления ребенка на свет происходит перестройка структуры данного белка. До рождения в организме преимущественно присутствует гемоглобина типа HbF. Он обладает более выраженной способностью соединения с кислородом. Это позволяет красных кровяным тельцам крови плода получать кислород из крови матери.
После появления ребенка на свет на смену гемоглобину HbF приходит HbA. Вследствие разрушения гемоглобина происходит увеличения уровня билирубина. Кроме того, печень еще не способна вывести излишний билирубин из организма в короткие сроки, от чего его концентрация также растет. Послеродовая желтуха у новорожденных на фоне данного процесса развивается на 2–5 день жизни малыша, нарастает вплоть до 6–7 дня.
В большинстве случаев состояние имеет благоприятный прогноз. К 8–9 дню жизни уровень билирубина в крови начинает возвращаться к показателям нормы. Примерно на 14–15 день детская желтуха проходит бесследно.
У недоношенных детей, при патологиях печени, ранее случившейся гипоксии желтуха у новорожденного не проходит долгое время. В некоторых случаях состояние может быть опасно.
Желтуха у недоношенных детей
Желтуха у недоношенных новорожденных встречается даже чаще, чем у детей родившихся в срок. Частота подобных случаев достигает 90 процентов. Состояние имеет ряд отличительных особенностей:
- преимущественно носит затяжной характер;
- продолжительность пожелтения кожи у новорожденного достигает 21–28 дней;
- зачастую является последствием различных болезней;
- затяжная желтуха у новорожденных может быть опасна для здоровья и жизни малыша.
Интенсивность и выраженность состояние при этом не имеет связи с весом плода. Важную роль играет морфофункциональная незрелость. Недоношенные дети обязательно находятся под наблюдением в стационаре.
Шкала Крамера
Степень тяжести желтухи новорожденных возможно оценить, используя шкалу по Крамеру. Также метод позволяет получить представление об уровне билирубина в крови. В основе способа лежит особенность прокрашивания кожи сверху вниз. Сходит желтушность снизу вверх. Участки тела у новорожденного ребенка, имеющие подобную расцветку, соотносятся с соответствующим количеством билирубина.
Таблица 1. Дифференциация желтухи в соответствии со шкалой Крамера.
При достижении количества билирубина, приводящей к тому, что развивается желтуха 3 степени, ребенку необходима госпитализация. При увеличении концентрации вещества до 250 мкмоль/л в крови и выше возникает угроза билирубиновой энцефалопатии.Метод используют при дневном освещении. Визуальная оценка состояния позволяет проследить положительную динамику. В случае неблагоприятного течения шкала Крамера при желтухе позволяет быстро выявить ухудшения и принять меры. Тело должно быть полностью обнажено.
Причины желтухи у новорожденных
В целях скорейшего купирования симптомов необходимо разобраться, почему бывает желтуха у новорожденных. Выделяют следующие основные причины:
- недостаточная связывающая способность печени;
- чрезмерный гемолиз (распад) эритроцитов;
- поражение гепатоцитов токсинами;
- инфекционное заболевание;
- нарушение прохождения желчи, произошедшее под влиянием механических факторов;
- наследственные заболевания.
На вопрос «почему у новорожденных желтуха?» может ответить только специалист на основе проведенных исследований и осмотра.
Признаки желтухи у младенцев
Выделяют следующие признаки желтухи у новорожденных:
- пожелтение кожи и глазных склер после родов (врожденная форма);
- постепенное нарастание интенсивности цвета;
- длительное течение состояние до 1 месяца (у родившихся раньше срока малышей иногда не проходит дольше);
- иногда кожные покровы приобретают зеленоватый оттенок;
- бурая или коричневая моча;
- бледная каловая масса;
- увеличение печени и/или селезенки;
- появления синяков на коже без причины;
- ухудшение самочувствия.
Норма билирубина у новорожденных
Норма билирубина у новорожденного зависит от дня его жизни. Показатели отличаются у детей, родившихся в срок, и недоношенных младенцев.
Таблица 2. Норма билирубина у новорожденных.
Когда должна пройти желтуха у грудничка?
Сколько длится желтуха у новорожденных, зависит от множества факторов. Немалую роль играют причины и последствия. При отсутствии патологических процессов и благоприятном течении:
- желтуха у новорожденных детей, появившихся на свет в срок, полностью исчезает ко 2 неделе жизни;
- у недоношенных младенцев наблюдается затяжная форма до 28 дней.
При длительном течении и сохранении желтухи в срок, когда она должна пройти, стоит незамедлительно посетить врача.
Если желтуха обнаруживается в 1 или в 2 месяца, то это может сигнализировать об опасности для ребенка.
Аналогично стоит действовать, если состояние прошло, но за тем вновь проявилось. Скорее всего, причина пожелтения кожи не выявлена или определена неверно.
Заразна ли желтуха у новорожденных?
Многих родителей волнует вопрос - заразна ли желтуха у новорожденных. Все зависит от причины, повлекшей ее за собой.
Например, если изменение оттенка кожи возникло вследствие инфицирования гепатитом, то болезнь может передаваться окружающим. Однако преимущественно состояние обусловлено внутренними физиологическими процессами.
Лечение желтушки у новорожденных
Пожелтение кожи и глазных склер не более чем симптомы ряда заболеваний или физиологических процессов.
В большинстве случаев состояние проходит само. В остальных случаях терапия основывается на устранении причины желтухи новорожденных.
Эффективным является лечение с помощью фототерапии. Для нее используют специальные ультрафиолетовые лампы. Под их влиянием на кожные покровы в организме разрушается билирубин. Когда проходит желтуха или снижается концентрация билирубина, фототерапию прекращают. При тяжелом течении прибегают к переливанию крови.
Лечение желтухи в домашних условиях
Прежде всего, должны быть исключены опасные состояния, повлекшие за собой желтушку. Лечение в домашних условиях должно быть направлено на причины и основываться на некоторых принципах:
- Кормление грудью. Молозиво оказывает положительное воздействие на иммунитет, функции печени, способствует выведению избыточного количества билирубина.
- Светотерапия. Может осуществляться путем принятия солнечных ванн. Симптомы проходят достаточно быстро при получении дозы ультрафиолета. Однако стоит знать меру при осуществлении процедуры и проконсультироваться с врачом.
- Диетическое питание для матери. Состояние матери оказывает значительное влияние на здоровье малыша. Из рациона следует исключить тяжелую пищу, продукты-аллергены, соленые, острые, копченые блюда.
- Народные средства. Применение возможно только после согласования с лечащим педиатром.
Последствия желтухи у новорожденных
В некоторых случаях состояние может нести за собой риски для жизни и здоровья новорожденного. Наиболее критичны первые 24 часа пожелтения кожи. Может возникнуть ядерная форма (чем и опасна желтуха) или билирубиновая энцефалопатия. Последствия подобного состояния:
- задержка развития;
- нарушения слуха или зрения;
- нервные расстройства.
Что делать, если желтуха не проходит?
Важно отследить, как проявляется самочувствие ребенка на фоне пожелтения. Если аппетит малыша сохраняется, мочеиспускание и дефекация в норме, прибавка в весе происходит в соответствии с возрастом, то, как правило, это затяжное течение, не несущее опасности.
Если ребенок плохо ест, имеет нарушения пищеварения, он вялый и сонный, то стоит пройти обследования для выявления факторов риска.
Полезное видео
Дополнительную информацию о желтухе у новорожденных можно узнать из следующего видео:
Заключение
- Желтуха - явление у новорожденных частое и, зачастую, не опасное.
- Практически каждая мама сталкивается с проявлениями подобного состояния у своего ребенка. Не стоит переживать или волноваться.
- Важно тщательно наблюдать за поведением ребенка и с большой вероятностью ситуация нормализуется без дополнительного воздействия.
- В случае затяжного течения или общего недомогания малыша необходимо назначение соответствующей терапии.
pechenka.online
Желтуха новорожденных – причины, последствия
Жёлтое окрашивание кожи ребёнка в первые дни его жизни происходит из-за накопления в тканях жёлто-красного пигмента билирубина. Состояние называется «желтуха новорожденных». Причины и последствия неонатальной желтухи различны – чаще она носит физиологический (естественный) характер, не представляет опасности и считается пограничным состоянием, а не болезнью.
Частота появления физиологической желтухи у новорожденных:
- Недоношенные – 80%
- Доношенные – 60%
Также бывает и патологическая желтуха. Около 50 болезней сопровождаются гипербилирубинемией – повышением уровня общего билирубина в крови и желтушностью кожных покровов.
Общий билирубин в крови представлен двумя фракциями:
- Неконъюгированный (свободный, несвязанный, непрямой)– токсичный, хорошо растворимый в жирах, но нерастворимый в воде билирубин.
При большой концентрации свободного билирубина в крови желтуха неяркая, моча светлая, кал тёмного цвета.
- Конъюгированный (связанный; прямой) – нетоксичный, хорошо растворимый в водных средах организма билирубин.
Желтуха, обусловленная высоким уровнем прямого билирубина более интенсивная, иногда сопровождается потемнением мочи «цвет тёмного пива» и обесцвечиванием стула «ахолический кал».
Из-за высокой проницаемости гематоэнцефалического барьера у детей до 2-х месячного возраста, при повышении в крови концентрации токсичного неконъюгированного билирубина >340 мкмоль/л, происходит его накопление в головном мозге (ядерная желтуха). Последствия такой желтухи новорожденного (по причине врождённой и/или приобретённой патологии) - тяжёлые неврологические нарушения, вплоть до ДЦП. При физиологической желтухе этого не происходит. После визуализации желтухи важно правильно оценить состояние ребёнка и исключить патологию.
Нормы содержание общего билирубина в крови ребёнка
Шкала Крамера
/определение степени желтухи новорожденных/Признаки физиологической и патологической желтухи новорожденных
Физиологическая желтуха новорожденных Последствия
Причина временного повышения уровня билирубина у здоровых новорожденных за счёт неконъюгированной фракции - несовершенство организма ребёнка в первые недели жизни.
Особенности метаболизма билирубина у новорожденных
Билирубин – продукт утилизации эритроцитарного гемоглобина.
1. После рождения у ребёнка происходит замена фетального (плодного) гемоглобина HbF на «взрослый» HbА. В первые дни жизни у младенца идёт массовое разрушение HbF, поэтому выработка свободного билирубина высокая. У новорожденных общий билирубин в крови до 90% представлен неконъюгированной фракцией. 2. Несовершенен транспорт белками-альбуминами свободного билирубина к печени. Низкая альбумин-связывающая способность крови у доношенных детей наблюдается в первые сутки жизни, у недоношенных - более того. 3. Захват билирубина мембраной гепатоцита снижен (низкая активность лигандинов). 4. Из-за низкой активности внутрипечёночных ферментов (глюкоронилтрансферазы) конъюгация свободного билирубина у новорожденных замедлена, также нарушен его внутриклеточный транспорт, затруднено выделение прямого конъюгированного билирубина с желчью (желчные капилляры узкие, их мало). Экскреторная функция печени приходит в норму к концу первого месяца жизни ребёнка. 5. Несформированная кишечная микрофлора младенца медленно осуществляет дальнейший распад прямого билирубина в кишечнике, происходит его накопление и высокая реабсорбция. 6. Высокая реабсорбция билирубина из мекония.
Причины физиологической желтухи новорожденных исчезают в течение первых 14 - 20 дней жизни после адаптации («взросления») организма младенца. Физиологическая (транзиторная) билирубинемия не требует лечения и, как правило, проходит без последствий.
- Желтуха грудного вскармливания – вариант физиологической желтухи новорожденных.
Причина – недостаток грудного молока у матери. Желтуха исчезает без последствий после организации правильного кормления ребёнка.
Профилактика физиологической желтухи новорожденных
- 1.Раннее кормление грудью.
- 2.Частое прикладывание к груди.
- 3.Дополнительное кормление сцеженным грудным молоком.
4.Фототерапия – освещение тела ребёнка солнечным или флюоресцирующим искусственным светом. Под действием света происходит биотрансформация (структурная изомеризация) неконъюгированного билирубина в водорастворимую нетоксичную форму, что облегчает его выведение и препятствует билирубиновой интоксикации.
Желтуха грудного молока Синдром Люцея-Ариаса
Негемолитическая транзиторная гипербилирубинемия новорожденных. Её причина – высокая концентрация в материнском молоке эстрогенов и других биоактивных веществ, подавляющих конъюгацию свободного билирубина в печени. Билирубинемия представлена исключительно неконъюгированной фракцией, в тяжёлых случаях превышает >371 мкмоль/л.
- Тест на подтверждение желтухи грудного молока:
После отмены грудного вскармливания на 48 – 72 часа происходит снижение уровня билирубина ≤85 мкмоль/л.
Лечение желтухи грудного молока
- Временный перевод (до 3-х суток) ребёнка на искусственное вскармливание.
- Обильное питьё.
- Фототерапия.
- Иногда:
введение индукторов микросомальных ферментов (фенобарбитала) для стимуляции конъюгации свободного билирубина.
В тяжёлых случаях (наследственная гипербилирубинемия новорожденных - синдром Люцея-Дрисколла):
внутривенное введение «разбавляющих» концентрацию билирубина растворов, альбуминов; плазмоферез, гемосорбция, переливание крови.
При появлении желтухи грудного молока не отказываются от естественного вскармливания полностью. Новорожденному дают сцеженное обработанное грудное молоко. 1. Грудное молоко нагревают до 55-600С. 2. Остужают до 36 – 370С. Термическая обработка дезактивирует вещества, снижающие конъюгацию билирубина.
1.Гемолитические желтухи с непрямой гипербилирубинемией Обусловлены патологическим разрушением (гемолизом) эритроцитов в крови.
1.3 Кровоизлияния.
- Особенности гемолитической желтухи:
Ранняя визуализация; - бледно-лимонный цвет кожи (жёлтый на белом); - анемия; - печень и селезёнка увеличены.
Гиперхолический (тёмный) кал.
- Последствия гемолитической желтухи:
2. «Транспортные» желтухи с непрямой гипербилирубинемией. Обусловлены нарушением связывания и доставки в печень неконъюгированного билирубина альбуминами плазмы.
Гипотермия; - сепсис; - ацидоз, асфиксия;
Медикаментозная конкуренция за связь с альбуминами. Лекарства-конкуренты билирубина: антибиотики (ампициллин, канамицин, рифампицин, тетрациклин, пенициллин, цефалоспорины, эритромицин), эуфиллин, кофеин, дигоксин, фуросемид и др.
3. Желтуха наследственных пигментных гепатозов. Синдром Криглера-Нейяра. Синдром Жильбера-Мейленграхта. Желтуха обусловлена врождённой неспособностью или недостаточной способностью гепатоцитов захватывать и конъюгировать непрямой билирубин. Билирубинемия представлена неконъюгированной фракцией.
- Особенности наследственной желтухи:
Прогноз благоприятный, лечение проводят фенобарбиталом.
4. Паренхиматозная желтуха новорожденных. Причины: - повреждение печёночной клетки (врождённое; инфекционно-вирусное); - энзимопатия (нарушение внутриклеточной конъюгации билирубина);
Внутрипечёночный холестаз.
- Особенности паренхиматозной желтухи:
Гипербилирубинемия с высоким уровнем конъюгированной фракции; - поздняя визуализация; - кожа шафраново-жёлтого оттенка, при длительном течении приобретает зеленоватый оттенок;
Моча тёмного цвета, ахолический кал (светлый).
Течение и прогноз паренхиматозной желтухи зависит от степени повреждения печени и адекватности лечения основного заболевания.
5. Обтурационная (механическая) желтуха новорожденных. Обусловлена нарушением оттока желчи на фоне закупорки, аномалий развития, сдавления желчевыводящих путей. Гипербилирубинемия представлена конъюгированной фракцией.
- Особенности механической желтухи:
Зеленовато-оливковый оттенок кожи; - поздняя вызуализация. - ахолический кал.
Течение и последствия такой желтухи зависят от тяжести аномалий. Часто применяется хирургическое лечение.
Визуальная оценка степени желтухи любой этиологии может привести к ошибочным выводам. Для точной диагностики и верного лечения причины желтухи нужно тщательное лабораторное обследование новорожденного.
Желтуха новорожденных, её причины и последствия, оценка тяжести состояния младенца, выбор верного лечения остаются непростыми, важными задачами врачей неонатологов, педиатров, генетиков.
Нажмите «ЗВЕЗДОЧКУ» сверху:)
aptekins.ru
Желтушный синдром в периоде новорожденности
Желтуха - визуальное проявление повышенного уровня билирубина в крови. У доношенных новорожденных появляется при уровне билирубина 85 мкмоль/л; у недоношенных - более 120 мкмоль/л.
Причины непрямой гипербилирубинемии 1. Гемолиз имунный (Р 55), неимунный (Р 58) 2. Нарушения конъюгации (Р 59) 3. Нарушение альбуминсвязывающей способности крови (Р 59.8)
4. Повышение энтерогепатической циркуляции (Р 58.5, Р76)
Степени визуализации желтухи по шкале Крамера. - I степень – желтушность лица и шеи (80 мкмоль/л) - II степень – до уровня пупка (150 мкмль/л) - III степень – до уровня коленей (200 мкмоль/л) - IV степень – желтушность лица, туловища, конечностей кроме ладоней и подошв (300 мкмоль/л)
V степень - весь желтый (400 мкмоль/л)
Шкалу Крамера нельзя использовать, если ребенок получает фототерапию, так как окраска кожи не будет соответствовать уровню билирубина в крови. У недоношенных и гипотрофичных детей степень визуализации гипербилирубинемии менее выражена.
Обследование: Обязательное - билирубин, фракции - группа крови, резус фактор матери и ребенка
Общий анализ крови + ретикулоциты + нормобласты
Дополнительное: - проба Кумбса (при подозрении на гемолитическую болезнь новорожденного – ГБН) для выявления иммунных антител
АСТ, АЛТ (при подозрении на гепатит)
Уход -оптимальный температурный режим (гипотермия ребенка приводит к снижению активности глюкуронилтрансферазы)
Вскармливание - необходимо сохранить грудное вскармливание (гемолитическая болезнь новорожденных не является противопоказанием для вскармливания грудью). При тяжелом состоянии ребенка кормление сцеженным грудным молоком из шприца, стаканчика, с ложечки или через зонд - если новорожденному планируется операция заменного переливания крови (ЗПК), в период подготовки к ней ребенок не кормится
Если предполагаемый диагноз – «желтуха грудного вскармливания», требуется более частое прикладывание ребенка к груди.
Лечебная тактика при непрямой гипербилирубинемии: 1. Очистительная клизма (физиологическим раствором или дистиллированной водой, объемом 30-50 мл. комнатной температуры). Показана: - в родильном зале при рождении ребенка с желтухой
В последующие часы при раннем появлении желтухи и задержке отхождения мекония (эффективна в первые 12 ч. жизни)
2. Фототерапия (светолечение, длина волны 425-475 нм). Источник света располагается на расстояние 40 см над ребенком. Для усиления эффекта фототерапии лампа может быть приближена на расстояние 15-20 см от ребенка при постоянном наблюдении медицинского персонала. Обращать внимание на указанные на лампе часы выработки (свыше выработанных часов она не эффективна) и чистоту поверхности лампы (пыль!).
Показания к фототерапии:
Режимы фототерапии – непрерывный или прерывистый. Ребенка периодически переворачивать! Необходимо закрывать защитными очками глаза новорожденного и пеленкой половые органы у мальчиков.
Если ребенок кормится грудью, при проведении фототерапии необходимы более частые кормления с контролем объема кормления.
Стандартное назначение инфузионной терапии не обязательно. Избыток жидкости не влияет на концентрацию билирубина.
В отсутствии ГБН и при отсутствии факторов риска фототерапия может быть прекращена у доношенного ребенка в возрасте старше 4 суток при билирубине 205-220 мкмоль/л. После прекращения фототерапии оценить степень желтухи через 12 часов, при нарастании желтухи – контроль уровня билирубина.
3. Инфузионная терапия проводится только при среднетяжелом или тяжелом состоянии ребенка и невозможности удовлетворения физиологической потребности в жидкости (неэффективное кормление, срыгивание, патологическая МУМТ). Используемый базовый раствор - 5 % раствор глюкозы, объем рассчитывается по физиологической потребности.
Одновременное проведение инфузионной и фототерапии предполагают увеличение объема вводимой жидкости дополнительно к физиологической потребности: ММ > 1,25 кг + к физиологической потребности 10,0 мл/кг/сутки
4. Индукторы ферментов печени - фенобарбитал – только при выраженном нарушении конъюгации (синдромы Криглера – Наджара, Жильбера). В первый день терапии фенобарбитал назначают перорально в дозе 20 мг/кг/сут (разделить на три приема) и далее – по 3,5-5 мг/кг/сут.
5. Желчегонные препараты при появлении симптомов холестаза: 10 % или 12,5 % раствор сернокислой магнезии по 1 ч. л. х 3 раза в день.
6. Оперативное лечение - заменное переливание крови при гемолитической болезни новорожденных.
Абсолютные показания к ЗПК у доношенных новорожденных: 1. Повышение уровня неконъюгированного билирубина в сыворотке крови выше 342 мкмоль/л независимо от суток жизни, если нет тенденции к снижению уровня билирубина в течение 6 часов проведения консервативного лечения. 2.Почасовой прирост непрямого билирубина выше 6,0-9,0 мкмоль/л/час за период наблюдения более 4 часов. 3. Уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, взятой из вены пуповины, выше 60 мкмоль/л при условии наличия признаков прогрессирующего гемолиза. 4.Снижение гемоглобина менее 100 г/л с нормобластозом, при признаках прогрессирующего гемолиза (при доказанной несовместимости). 5. Отечная форма ГБН.
6. Наличие билирубиновой энцефалопатии независимо от уровня непрямого билирубина.
Заменному переливанию крови предшествует проведение консервативной терапии гипербилирубинемии. Необходимо получить согласие родителей на операцию ЗПК. Перед ЗПК ребенка не кормить. Для ЗПК используется эритроцитарная масса (ЭМ) и свежезамороженная плазма (СЗП) не более 2-3 дней консервации (ниже представлен расчет объема эритроцитарной массы и свежезамороженной плазмы), полученные со станции переливания крови. У новорожденных цельная кровь не используется (только компоненты крови!). Рекомендуется индивидуальный подбор крови для ЗПК.
Основные правила подбора крови для ЗПК · при резус-конфликте – резус-отрицательная эритроцитарная масса, одногруппная с ребёнком или 0(I) группы + плазма одногруппная с ребёнком или АВ (IV) группы · при АВО-конфликте – эритроцитарная масса 0(I) группы + плазма АВ (IV) группы · при несовместимости по редким факторам –
индивидуальный подбор донора (не имеющего “конфликтного” фактора)
Расчет объема для обменной трансфузии · Объем равен двойному ОЦК.
· ОЦК = 80-100 мл/кг у доношенного и 100-110 мл/кг у недоношенного новорожденного.
Пример: ребенок с массой тела 3 кг. 1. Необходимый общий объем (мл) обмена = масса тела (кг) х 85 х 2 = 3 х 85 х 2 = 510 мл. 2. Абсолютный объем эритроцитов, необходимый для получения гематокрита 0,5: V общий: 2 = 510:2=255 мл 3. Фактический объем эритроцитарной массы V общий абсолютный: 0,7* = 255:0,7 = 364 мл 0,7 * - примерный гематокрит эритроцитов.
4. Фактический объем свежезамороженной пламы = V общий – V эр.массы = 510 – 364 = 146 мл.
При получении крови с СПК · сверить на флаконах группу и резус- фактор (по этикетке) · определить группу крови во флаконах · определить резус-фактор крови во флаконах
· провести пробы на совместимость
ПРОБЫ НА СОВМЕСТИМОСТЬ 1. проба на индивидуальную групповую совместимость по системе АВО («холодовая проба»). 2. проба на совместимость по резус-фактору - Rh.
3. биологическая проба.
1 .ПРОБА НА ИНДИВИДУАЛЬНУЮ ГРУППОВУЮ СОВМЕСТИМОСТЬ · кровь должна быть набрана в промаркированную пробирку в присутствии врача · cыворотка годна для пробы в течение 2 суток с момента забора крови · перед каждой новой трансфузией должна быть подготовлена новая сыворотка · хранить сыворотку в течении 2 суток после трансфузии при температуре +4°-+8 С · соотношение сыворотки крови больного и крови донора должна быть 1:5
· время для определения результата - 5 минут.
2. ПРОБА НА СОВМЕСТИМОСТЬ ПО РЕЗУС-ФАКТОРУ - Rh · проба на совместимость донорской крови по Rho (D) с использованием 33% раствора полиглюкина ПРОБА с полиглюкином · проба без подогрева · применение конусообразной пробирки · соотношение: 1 капля донорской крови + 2 капли сыворотки больного + 1 капля 33% полиглюкина · продолжительность исследования 5 минут (через 5 минут добавляют в пробирку не менее 5 мл 0,9% физиологического раствора по стенке пробирки
· пробирку не взбалтывать!!!
3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОБА (ПРОБА НА РЕФРАКТЕРНОСТЬ) · перед гемотрансфузией компоненты крови подогревают на водяной бане до температуры +36 С · струйно вводят 1 мл раствора, затем в течении 3-х минут наблюдают за состоянием больного · при отсутствии клинических проявлений реакций и осложнений (тахикардия, тахипноэ, появление одышки, затруднение дыхания, гиперемия кожных покровов и т.д.) вновь вводят 1 мл струйно внутривенно и в течении 3-х минут наблюдают за больным · такую процедуру выполняют 3 раза
· отсутствие реакций у больного после трехкратной проверки является основанием для поведения гемотрансфузии.
ЗПК проводит бригада из 3-х человек: врач-неонатолог или педиатр, операционная медицинская сестра и сестра – анестезистка.
Протокол операции ЗПК: - поместить ребенка под открытый источник тепла или в кювез - подсоединить кардиореспираторный монитор (определение ЧСС, АД, ЧД, сатурации) - фиксировать ребенка специальным пеленанием - обработать спиртом операционное поле, ограничить стерильными пеленками, фиксировать зажимами
Отсечь остаток пуповины, пуговчатым зондом найти пупочную вену, ввести катетер. Длина пупочного катетера равна расстояние от плеча до пупка – 5 см.
Разовый объём эксфузии-инфузии - доношенный ребёнок - 20 мл - недоношенный ребёнок – 10 мл - не более 5-10% ОЦК!
Скорость трансфузии – 3-4 мл/мин. Длительность операции – не менее 2 часов.
Начальный этап ЗПК - вывести 10-30 мл крови (на анализы – билирубин) - провести медленное введение и выведение крови по 10-20 мл (медицинская сестра контролирует состояние ребенка и отмечает количество введенной и выведенной крови). На 2 шприца эритроцитарной массы вводится 1 шприц СЗП - после введения каждых 100 мл трансфузионной среды (учёт и эр. массы, и плазмы) ввести 1,0 мл 10% раствора глюконата кальция на 5,0 мл 5 % глюкозы. (только между шприцами с эритроцитарной массой!) - когда останется 100 мл крови для переливания - выводить 10 мл, вводить 20 мл эритроцитарной массы (для коррекции анемии) - в целом вводится эритроцитарной массы на 50 мл больше, чем выводится крови. - последнюю порцию выведенной крови собрать в пробирку (для определения уровня билирубина) - по окончании ЗПК ввести одну разовую дозу антибиотика (разрешённого для в/в введения у новорождённых)
Удалить катетер (при необходимости – оставить, в этом случае показан курс антибактериальной терапии).
После ЗПК · термометрия каждый час трёхкратно · контроль АД, ЧСС, ЧД каждые 15 минут в течение 2 часов · контроль диуреза (время первого мочеиспускания, цвет, объём мочи) · контроль гликемии - через 1 час после ЗПК!
· контроль уровня билирубина - через 12 часов после ЗПК (“феномен отдачи”)
Заполнить протокол операции переливания крови! После ЗПК остатки крови хранить 2 дня в холодильнике!
Продолжить инфузионную и фототерапию.Энтеральное питание начинать через 4 часа после ЗПК.
Показание к повторному ЗПК · почасовой прирост непрямого билирубина > 6 мкмоль/л
Лечение отёчной формы ГБН · обусловлена только резус-конфликтом · часто - дети с сопутствующей тяжелой патологией недоношенные (СДР, ВЖК, ОПН и т.д.) · обязателен пренатальный консилиум с участием реаниматолога, хирурга (определить тактику при асците)!
· помощь пациенту оказывают 2 врача-неонатолога, один из которых решает дыхательные проблемы, второй проводит ЗПК.
ЗПК при отёчной форме: 1 этап – переливание эритроцитарной массы О (I) Rh (-) без плазмы в объёме 10 мл/кг для коррекции анемии 2 этап - ЗПК в объёме 75-80 мл/кг Rh (-) эритроцитарной массой, взвешенной в свежезамороженной плазме так, чтобы Ht был равен 0,7 л/л или - ЗПК в полном объёме (2 ОЦК = 170 мл/кг), причём выпускают крови на 50 мл больше, чем вводят
Продолжить инфузионную терапию после ЗПК
Оформление протокола операции ЗПК в истории развития новорожденного (или истории болезни) 1. Обосновать диагноз (кратко). 2. Указать показания к ЗПК. 3. Привести расчет компонентов крови. 4. Указать результаты проведения проб крови на совместимость. 5. Кратко описать ход ЗПК, указать дозы введенного глюконата кальция и антибиотика.
6. Дневник наблюдения в послеоперационном периоде, должно быть через 1-2-4 часа и через 12 часов после операции (при необходимости чаще).
Новорожденный срыгивает фонтаном после кормления
– физиологическое или патологическое состояние, обусловленное гипербилирубинемией и проявляющееся желтушным окрашиванием кожи и видимых слизистых у детей в первые дни их жизни. Желтуха новорожденных характеризуется повышением концентрации билирубина в крови, анемией, иктеричностью кожных покровов, слизистых оболочек и склер глаз, гепато- и спленомегалией, в тяжелых случаях – билирубиновой энцефалопатией. Диагностика желтухи новорожденных основывается на визуальной оценке степени желтухи по шкале Крамера; определении уровня эритроцитов, билирубина, печеночных ферментов, группы крови матери и ребенка и др. Лечение желтухи новорожденных включает грудное вскармливание, инфузионную терапию, фототерапию, заменное переливание крови.
Общие сведения
Желтуха новорожденных – неонатальный синдром, характеризующийся видимой желтушной окраской кожи, склер и слизистых оболочек вследствие повышения уровня билирубина в крови ребенка. По наблюдениям, на первой неделе жизни желтуха новорожденных развивается у 60 % доношенных и 80% недоношенных детей . В педиатрии наиболее часто встречается физиологическая желтуха новорожденных, составляющая 60–70 % всех случаев синдрома. Желтуха новорожденных развивается при повышении уровня билирубина свыше 80-90 мкмоль/л у доношенных и более 120 мкмоль/л у недоношенных младенцев. Длительная или выраженная гипербилирубинемия оказывает нейротоксическое действие, т. е вызывает повреждение головного мозга. Степень токсического воздействия билирубина зависит, главным образом, от его концентрации в крови и длительности гипербилирубинемии.
Классификация и причины желтухи новорожденных
Прежде всего, неонатальная желтуха может быть физиологической и патологической. По происхождению желтухи новорожденных делятся на наследственные и приобретенные. На основании лабораторных критериев, т. е. повышения той или иной фракции билирубина различают гипербилирубинемии с преобладанием прямого (связанного) билирубина и гипербилирубинемии с преобладанием непрямого (несвязанного) билирубина.
К конъюгационным желтухам новорожденных относятся случаи гипербилирубинемии, возникающие вследствие пониженного клиренса билирубина гепатоцитами:
- Физиологическую (транзиторную) желтуху доношенных новорожденных
- Желтуху недоношенных новорожденных
- Наследственные желтухи, связанные с синдромами Жильбера, Криглера-Найяра I и II типов и др.
- Желтуху при эндокринной патологии (гипотиреозе у детей , сахарном диабете у матери)
- Желтуху у новорожденных с асфиксией и родовой травмой
- Прегнановую желтуху детей, находящихся на естественном вскармливании
- Медикаментозную желтуху новорожденных, обусловленную назначением левомицетина, салицилатов, сульфаниламидов, хинина, больших доз витамина К и др.
Желтухи смешанного генеза (паренхиматозные) возникают у новорожденных с фетальным гепатитом , обусловленным внутриутробными инфекциями (токсоплазмозом , цитомегалией , листериозом , герпесом , вирусными гепатитами А , , ), токсико-септическим поражением печени при сепсисе , наследственных заболеваниях обмена веществ (муковисцидозе , галактоземии).
Симптомы желтухи новорожденных
Физиологическая желтуха новорожденных
Транзиторная желтуха является пограничным состоянием периода новорожденности . Сразу после рождения ребенка избыток эритроцитов, в которых присутствует фетальный гемоглобин, разрушается с образованием свободного билирубина. Вследствие временной незрелости фермента печени глюкуронилтрансферазы и стерильности кишечника связывание свободного билирубина и его выведение из организма новорожденного с калом и мочой снижено. Это приводит к накоплению лишнего объема билирубина в подкожно-жировой клетчатке и окрашиванию кожи и слизистых в желтый цвет.
Физиологическая желтуха новорожденных развивается на 2-3 сутки после рождения, достигает своего максимума на 4-5 сутки. Пиковая концентрация непрямого билирубина составляет в среднем 77-120 мкмоль/л; моча и кал имеют нормальную окраску; печень и селезенка не увеличены.
При транзиторной желтухе новорожденных легкая степень желтушности кожных покровов не распространяется ниже пупочной линии и обнаруживается только при достаточном естественном освещении. При физиологической желтухе самочувствие новорожденного обычно не нарушается, однако при значительной гипербилирубинемии может отмечаться вялое сосание, заторможенность, сонливость, рвота.
У здоровых новорожденных возникновение физиологической желтухи связывается с временной незрелостью ферментных систем печени, поэтому не считается патологическим состоянием. При наблюдении за ребенком, организации правильного вскармливания и ухода проявления желтухи стихают самостоятельно к 2-хнедельному возрасту новорожденных.
Желтуха недоношенных новорожденных характеризуется более ранним началом (1–2 сутки), достижением пика проявлений к 7 суткам и стиханием к трем неделям жизни ребенка. Концентрация непрямого билирубина в крови недоношенных выше (137-171 мкмоль/л), его прирост и снижение происходит медленнее. Вследствие более длительного созревания ферментных систем печени у недоношенных детей создается угроза развития ядерной желтухи и билирубиновой интоксикации.
Наследственные желтухи
Наиболее распространенной формой наследственной конъюгационной желтухи новорожденных является конституциональная гипербилирубинемия (синдром Жильбера). Данный синдром встречается в популяции с частотой 2-6%; наследуется по аутосомно-доминантному типу. В основе синдрома Жильбера лежит дефект активности ферментных систем печени (глюкуронилтрансферазы) и, как следствие, - нарушение захвата билирубина гепатоцитами. Желтуха новорожденных при конституциональной гипербилирубинемии протекает без анемии и спленомегалии, с незначительным подъемом непрямого билирубина.
Наследственная желтуха новорожденных при синдроме Криглера-Найяра связана с очень низкой активностью глюкуронилтрансферазы (II тип) или ее отсутствием (I тип). При I типе синдрома желтуха новорожденных развивается уже в первые дни жизни и неуклонно нарастает; гипербилирубинемия достигает 428 мкмоль/л и выше. Типично развитие ядерной желтухи, возможен летальный исход. II тип синдрома, как правило, имеет доброкачественное течение: неонатальная гипербилирубинемия составляет 257-376 мкмоль/л; ядерная желтуха развивается редко.
Желтуха при эндокринной патологии
На первом этапе в клинике преобладают признаки билирубиновой интоксикации: вялость, апатия, сонливость ребенка, монотонный крик, блуждающий взгляд, срыгивания, рвота. Вскоре у новорожденных появляются классические признаки ядерной желтухи, сопровождающиеся ригидностью затылочных мышц, спастичностью мышц тела, периодическим возбуждением, выбуханием большого родничка, угасанием сосательного и других рефлексов, нистагмом , брадикардией, судорогами. В этот период, который длится от нескольких дней до нескольких недель, происходит необратимое поражение ЦНС. В течение последующих 2-3 месяцев жизни в состоянии детей наблюдается обманчивое улучшение, однако уже на 3-5 месяце жизни диагностируются неврологические осложнения: ДЦП , ЗПР , глухота и т. д.
Диагностика желтухи новорожденных
Желтуха выявляется еще на этапе пребывания ребенка в родильном доме врачом-неонатологом или педиатром при посещении новорожденного вскоре после выписки.
Для визуальной оценки степени желтухи новорожденных используется шкала Крамера.
- I степень – желтушность лица и шеи (билирубин 80 мкмоль/л)
- II степень – желтушность распространяется до уровня пупка (билирубин 150 мкмоль/л)
- III степень - желтушность распространяется до уровня коленей (билирубин 200 мкмоль/л)
- IV степень - желтушность распространяется на лицо, туловище, конечности, за исключением ладоней и подошв (билирубин 300 мкмоль/л)
- V - тотальная желтушность (билирубин 400 мкмоль/л)
Необходимыми лабораторными исследованиями для первичной диагностики желтухи новорожденных являются: билирубин и его фракции, общий анализ крови, группа крови ребенка и матери, тест Кумбса, ПТИ, общий анализ мочи, печеночные пробы. При подозрении на гипотиреоз необходимо определение тиреоидных гормонов Т3, Т4, ТТГ в крови. Выявление внутриутробных инфекций осуществляется методом ИФА и ПЦР.
В рамках диагностики механических желтух новорожденным проводится УЗИ печени и желчных протоков, МР-холангиография, ФГДС, обзорная рентгенография брюшной полости, консультация детского хирурга и детского гастроэнтеролога .
Лечение желтухи новорожденных
Для предотвращения желтухи и уменьшения степени гипербилирубинемии все новорожденные нуждаются в раннем начале (с первого часа жизни) и регулярном грудном вскармливании. У новорожденных с неонатальными желтухами частота рекомендуемых кормлений грудью составляет 8–12 раз в сутки без ночного перерыва. Необходимо увеличение суточного объема жидкости на 10-20% по сравнению с физиологической потребностью ребенка, прием энтеросорбентов. При невозможности оральной гидратации проводится инфузионная терапия: капельное введение глюкозы, физ. раствора, аскорбиновой кислоты, кокарбоксилазы, витаминов группы В. С целью повышения конъюгации билирубина новорожденному с желтухой может назначаться фенобарбитал.
Самым эффективным методом лечения непрямой гипербилирубинемии является фототерапия в непрерывном или прерывистом режиме, способствующая переводу непрямого билирубина в водорастворимую форму. Осложнениями фототерапии могут являться гипертермия, дегидратация, ожоги, аллергические реакции.
При гемолитической желтухе новорожденных показано заменное переливание крови, гемосорбция , . Все патологические желтухи новорожденных требуют незамедлительной терапии основного заболевания.
Прогноз желтухи новорожденных
Транзиторная желтуха новорожденных в подавляющем большинстве случаев проходит без осложнений. Однако нарушение механизмов адаптации может привести к переходу физиологической желтухи новорожденных в патологическое состояние. Наблюдения и доказательная база свидетельствуют об отсутствии взаимосвязи вакцинации от вирусного гепатита В с желтухой новорожденных. Критическая гипербилирубинемия может привести к развития ядерной желтухи и ее осложнений.
Дети с патологическими формами неонатальной желтухи подлежат диспансерному наблюдению участкового педиатра и