Депакин хроно. Депакин
Наименование:
Депакин (Depakin)
Фармакологическое
действие:
Противоэпилептическое средство
.
Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга.
Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга.
Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.
Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.
Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами.
Связывание с белками плазмы составляет 80-95%.
Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота
проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.
Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.
При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.
Показания к
применению:
Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые;
- судорожный синдром при органических заболеваниях мозга;
- расстройства поведения, связанные с эпилепсией;
- маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами;
- фебрильные судороги у детей, детский тик.
Способ применения:
Индивидуальный
. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут.
Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта.
Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.
В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч.
При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.
Максимальные дозы
: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут.
Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.
Побочные действия:
К побочным действиям Депакин относятся следующие симптомы:
- со стороны пищеварительной системы
появление тошноты, ноющей боли в эпигастральной области, нарушение в работе печени, снижение или повышение аппетита, склонность к поносам, реже к запорам, симптомы панкреатита вплоть до тяжелых расстройств функции поджелудочной железы;
- со стороны ЦНС
часто развивается тремор, нарушения поведения, лабильность настроения вплоть до депрессии, галлюцинаций, агрессивности, гиперактивного состояния, психозов, тонические и клонические судороги, изолированный ступор, а также головные боли, головокружения, повышенная сонливость, энцефалопатии, дизартрия, атаксия, нарушения сознания вплоть до комы;
- со стороны крови и гомеостаза
развитие тромбоцитопении, увеличение времени кровотечения, снижение уровня фибриногена в крови, в редких случаях анемия и лейкопения;
- со стороны обмена веществ
наблюдается увеличение или снижение массы тела;
- со стороны зрения
возможна диплопия, зрительные нарушения в виде «звездочек» или «мушек» перед глазами, нистагм;
- возможны аллергические реакции
в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека, фотосенсибилизации, злокачественной экссудативной эритемы;
- со стороны эндокринной системы
развитие дисменореи, вторичной аменореи, галактореи, увеличение грудных желез;
- в отдельных случаях наблюдается выпадение волос вплоть до развития алопеции.
Противопоказания:
При повышенной индивидуальной чувствительности к препарату;
- острой или хронической форме гепатита;
- печеночной недостаточности;
- нарушениях функций поджелудочной железы;
- порфирии, геморрагическом диатезе;
- выраженной тромбоцитопении;
- беременности;
- в период лактации;
- детям до 3 лет.
Необходима осторожность применения
препарата при наличии симптомов угнетения костномозгового кроветворения в виде лейкопении, тромбоцитопении, анемии, органических заболеваниях центральной нервной системы, умственной отсталости у детей, врожденных ферментопатиях, почечной недостаточности.
С осторожностью
применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.
Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели.
Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств.
У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
У детей
повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов
(в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.
При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови
, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина.
Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты
, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.
Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.
Беременность:
Применение при беременности противопоказано
.
Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком.
Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери.
В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Передозировка:
Симптомы
: при передозировке препарата возможно развитие коматозного состояния, резкого снижения артериального давления, нарушение дыхательной функции, появление гипорефлексии, миоза.
Лечение
: при появлении симптомов передозировки необходимо проведение промывания желудка в том случае, если препарат был принят не позже, чем 10-12 часов назад. Требуется проведение осмотического диуреза, контроль артериального давления, частоты дыхания и пульса, при необходимости коррекция работы сердечно-сосудистой системы. По показаниям проводится гемодиализ.
Форма выпуска:
Сироп Депакин
- по 150 мл во флаконах темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой.
Лиофилизат Депакин для приготовления раствора для в/в введения
в виде спрессованной пористой массы от белого до почти белого цвета; допускается наличие отдельных фрагментов массы; приложенный растворитель - бесцветная прозрачная жидкость - по 400 мг в стеклянных флаконах в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.).
Таблетки Депакин Хроно
пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом - по 30, 50 и 100 шт. во флаконах полипропиленовых.
Гранулы Депакин Хроносфера
пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов - в пакетиках по 30 или 50 шт.
Таблетки Депакин Энтерик 300
, покрытые кишечнорастворимой оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые - в блистерах по 10 шт.
Условия хранения:
Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
1 мл сиропа Депакина содержит:
- действующее вещество
: вальпроат натрия - 57.64 мг;
- вспомогательные вещества
: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахароза 67%, сорбитол 70% (кристаллизующийся), глицерол, ароматизатор вишневый искусственный, хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный (до pH 7.3-7.7), вода очищенная.
Инструкция по применению Депакин Хроно
Купить Депакин Хроно тб 500мг
Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 500мг
Производители
Санофи Винтроп Индустрия (Франция)
Группа
Противосудорожные средства - вальпроаты
Состав
Действующие вещества: вальпроат натрия - 199,8 мг, вальпроевая кислота - 87,0 мг.
Международное непатентованное название
Вальпроевая кислота
Синонимы
Ацедипрол, Вальпарин ХР, Депакин, Депакин Хроносфера, Депакин энтерик 300, Конвулекс, Конвульсофин, Энкорат
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное
миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую
активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия,
по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на
ГАМК-ергическую систему: повышение содержания гамма-аминомасляной
кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирование
ГАМК-ергической передачи. Фармакокинетика. Абсорбция. Биодоступность
вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.
При приеме таблеток в дозе 1000 мг/сутки минимальная плазменная
концентрация составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная
концентрация составляет 81,6±15,8 мкг/мл. Время достижения максимальной
концентрации составляет 6,58±2,23 часа. Равновесная концентрация
достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата. Средний
терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты
составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более
высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать
соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в
особенности дозозависимых, так как при концентрациях свыше 100 мг/л
ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.
При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы
препарата. Распределение. Объем распределения зависит от возраста и
обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого
возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови
(преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и
насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и
печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается.
При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной
(терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться
до 8,5-20 %. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты
(свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не
изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной
(не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной
мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от
соответствующей концентрации в сыворотке крови. Вальпроевая кислота
проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения
равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее
концентрация в грудном молоке составляет от 1 % до 10 % от ее
концентрации в сыворотке крови. Метаболизм. Метаболизм осуществляется в
печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1-
окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после
омега-окисления обладают гепатотоксическим действием. Вальпроевая
кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в
метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других
противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на
степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм
других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые
антикоагулянты. Выведение. Вальпроевая кислота преимущественно выводится
почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.
Менее 5 % вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией
составляет 12,7 мл/мин. Период полувыведения составляет 15-17 часов. При
комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими
микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты
увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения
зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими
противоэпилептическими препаратами. Значения периода полувыведения у
детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых. У
пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой
кислоты увеличивается. При передозировке наблюдалось увеличение периода
полувыведения до 30 часов. Гемодиализу подвергается только свободная
фракция вальпроевой кислоты в крови (10 %). Особенности фармакокинетики
при беременности. При увеличении объема распределения вальпроевой
кислоты в третьем триместре беременности, увеличиваются ее почечный
клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе,
возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме
этого при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с
белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в
сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой
кислоты. По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой,
форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется
следующим: отсутствием времени задержки всасывания после приема;
продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; меньшим значением
максимальной концентрации, (снижение максимальной концентрации примерно
на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после
приема; более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата
в плазме.
Показания к применению
У взрослых. Для лечения генерализованных эпилептических приступов:
клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические,
атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с
другими противоэпилептическими средствами). Для лечения парциальных
эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной
генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими
противоэпилептическими средствами). Для лечения и профилактики
биполярных аффективных расстройств. У детей. Для лечения
генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические,
тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром
Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэп
илептическими средствами). Для лечения парциальных эпилептических
приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее
(в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими
средствами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к вальпроату, натрия, вальпроевой кислоте,
вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов
препарата; острый гепатит; хронический гепатит; тяжёлые заболевания
печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его
близких кровных родственников; тяжёлые поражения печени с летальным
исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных
родственников пациента; тяжелые нарушения функции печени или
поджелудочной железы; печеночная порфирия; комбинация с мефлохином;
комбинация со зверобоем продырявленным; детский возраст до 6 лет (риск
попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Побочное действие
Врожденные, наследственные и генетические нарушения. Тератогенный риск.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Частые:
тромбоцитопения; редкие: панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения
костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию клеток
красного кровяного ростка; агранулоцитоз. Сообщалось об изолированном
снижении содержания фибриногена в крови и удлинении протромбинового
времени, обычно не сопровождающихся клиническими проявлениями, особенно
при применении высоких доз (вальпроевая кислота оказывает ингибирующее
действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов). Нарушения со стороны
нервной системы. Нечастые: атаксия; очень редкие: деменция, сочетающаяся
с атрофией головного мозга, обратимые в течение нескольких недель или
месяцев после отмены препарата. Несколько случаев развития ступора и
летаргии, иногда приводящие к преходящей коме/энцефалопатии. Они могут
быть изолированными или сочетаться с учащением частоты судорожных
припадков (несмотря на лечение), уменьшающейся при отмене препарата или
уменьшении его дозы. Эти случаи, главным образом, наблюдались во время
проведения комбинированной терапии (в частности с фенобарбиталом или
топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
Экстрапирамидные расстройства, которые могут быть необратимыми, включая
обратимый паркинсонизм. Преходящие и/или дозозависимые легкий
постуральный тремор и сонливость. Гипераммониемия, сочетающаяся с
неврологической симптоматикой (в этом случае пациенту требуется
дополнительное обследование). Нарушения со стороны органа слуха и
лабиринтные нарушения. Редкие: обратимая или необратимая глухота.
Нарушения со стороны органа зрения. Неизвестная частота: диплопия,
нистагм, мелькание «мушек» перед глазами. Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта; частые: в начале лечения тошнота, рвота,
боли в эпигастрии, диарея, которые при продолжающемся приеме препарата
обычно исчезают через несколько дней; очень редкие: панкреатит, иногда с
летальным исходом. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень редкие: энурез. Имелось несколько отдельных сообщений о развитии
обратимого синдрома Фанкони, механизм развития которого пока неясен.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частые: преходящая или
дозозависимая алопеция; очень редкие:Токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, сыпь. Нарушения со
стороны обмена веществ и питания. Частые: изолированная и умеренная
гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб
печени и неврологических проявлений, не требующая отмены препарата;
очень редкие: гипонатриемия. Синдром нарушения секреции
антидиуретического гормона. Нарушения со стороны сосудов. Васкулит.
Общие расстройства. Очень редкие: небольшие периферические отеки.
Увеличение массы тела. Так как ожирение является фактором риска для
развития синдрома поликистозных яичников, следует тщательно следить за
пациентками с увеличением массы тела. Нарушения со стороны иммунной
системы. Ангионевротический отек, синдром лекарственной сыпи с
эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), аллергические
реакции, например, крапивница. Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих путей. Редкие: поражение печени. Нарушения со стороны
половых органов и молочной железы. Неизвестная частота: аменорея и
дисменорея. Мужское бесплодие. Нарушения психики. Нечастые:
раздражительность, гиперактивное состояние, спутанность сознания,
особенно в начале лечения; редкие: изменения поведения, настроения,
депрессия, чувство усталости, агрессивность, психозы, необычное
возбуждение, двигательное беспокойство, дизартрия. Неизвестная частота.
Галлюцинации.
Взаимодействие
Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты. Нейролептики,
ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины.
Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных
препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и
бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с препаратом
рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости,
коррекция доз. Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на
сывороточные концентрации лития. Фенобарбитал. Вальпроевая кислота
увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения
его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие
седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется
тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней
комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в
случае развития седативного действия и, при необходимости, определение
плазменных концентраций фенобарбитала. Примидон. Вальпроевая кислота
увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных
эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти
симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за
пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы
примидона при необходимости. Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие
плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого вальпроевая кислота
повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью
развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин
из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм).
Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и
определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.
Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и
карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений
токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может
потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется
тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в
начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы
карбамазепина. Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм
ламотриджина в печени и увеличивает период полувыведения ламотриджина
почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению
токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций,
включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется
тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция
(снижение) дозы ламотриджина. Зидовудин. Вальпроевая кислота может
повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению
токсичности зидовудина. Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать
средние значения клиренса фелбамата на 16%. Нимодипин (для приема внутрь
и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения). Усиление
гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной
концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой
кислотой). Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту.
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные
ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают
плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной
терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости
от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Фелбамат. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс
вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и соответственно увеличиваются
плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать
плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Мефлохин. Мефлохин ускоряет
метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги,
поэтому при их одновременном применении возможно развитие
эпилептического припадка. Препараты зверобоя продырявленного. При
одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя
продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности
вальпроевой кислоты. Препараты, имеющие высокую и сильную связь с
белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота). В случае
одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих
высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая
кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой
кислоты. Непрямые антикоагулянты. При одновременном применении
вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный
контроль протромбинового индекса. Пиметидин, эритромицин. Сывороточные
концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае
одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате
замедления ее печеночного метаболизма). Карбапенемы (панипенем,
меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови
при ее одновременном применении с карбапенемами, приводящее к 60-100%
снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови за два дня совместной
терапии, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует
избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с
подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и
интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если
нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный
мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови. Рифампицин.
Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что
приводит к потере терапевтического действия препарата. Поэтому может
потребоваться увеличение дозы препарата при одновременном применении
рифампицина. Другие взаимодействия. С топираматом. Одновременное
применение вальпроевой кислоты и топирамата ассоциировалось с
энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие одновременно
эти два препарата должны находиться под тщательным медицинским
наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической
энцефалопатии. С эстроген-прогестогенными препаратами. Вальпроевая
кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и
вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность
эстроген-прогестогенных препаратов у женщин, пользующихся гормональными
способами контрацепции. С этанолом и другими потенциально
гепатотоксичными препаратами. При их применении одновременно с
вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта
вальпроевой кислоты. С клоназепамом. Одновременное применение
клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к
усилению выраженности абсансного статуса. С миелотоксичными
лекарственными средствами. При их одновременном применении с вальпроевой
кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.
Способ применения и дозировка
Данный препарат предназначен только для взрослых и детей старше 6-ти лет
с массой тела более 17 кг. Данная лекарственная форма не рекомендуется
для детей младше 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при
глотании). Препарат представляет собой форму замедленного высвобождения
действующего вещества из группы препаратов Депакин. Замедленное
высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации
вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно
поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в
течение суток. Таблетки пролонгированного действия могут делиться для
облегчения приема индивидуального подобранной дозы. Режим дозирования
при эпилепсии. Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально.
Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития
приступов эпилепсии дозу (особенно во время беременности). Суточная доза
должна устанавливаться в соответствии с возрастом и массой тела.
Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения
минимальной эффективной дозы. Не было установлено четкой связи между
суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом.
Поэтому оптимальная доза должна определяться в основном по клиническому
ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить
дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается
контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон
терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40 - 100 мг/л
(300 - 700 мкмоль/л). При монотерапии начальная доза обычно составляет
5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, которую затем постепенно
повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы
тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами
эпилепсии. Средние суточные дозы (при длительном применении): для детей
6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела
(600-1200 мг); для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой
кислоты/кг массы тела (1000- 1500 мг); для взрослых и пациентов
пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг
вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг). Хотя суточная доза
определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; следует
принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к
вальпроату. Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их
можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации
вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический
эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение
4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше
рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока. Суточная доза
может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.
Большинство пациентов, которые уже принимают лекарственную форму
препарата Депакин («пролонгированного действия, могут быть переведены на
лекарственную форму этого препарата пролонгированного действия сразу же
или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать
принимать подобранную ранее суточную дозу. Для пациентов, принимавших
ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин
хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата
примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза
принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно
фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат
отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно. Так как другие
противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать
микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после
приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов
мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при
необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих
препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты. При необходимости
комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими
средствами их следует добавлять к лечению постепенно. Режим дозирования
при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах. Взрослые.
Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально. Рекомендованная
начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических
исследованиях начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг
массы тела, также показала приемлемый профиль безопасности. Формы
выпуска с замедленным высвобождением можно принимать один или два раза в
сутки. Доза должна увеличиваться как можно быстрее до достижения
минимальной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический
эффект. Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000
мг вальпроата натрия. Пациенты, получающие суточную дозу выше 45
мг/кг/сутки, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах
должно проводиться путем приема индивидуально подобранной минимальной
эффективной дозы. Дети и подростки. Эффективность и безопасность
применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных
расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались. Применение
препарата у пациентов особых групп. У пациентов с почечной
недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность
увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции
вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать
дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом
на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в
сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы
крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.
Передозировка
Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в
виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением
дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной
гипертензии, связанной с отеком головного мозга. При массивной
передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при
передозировке благоприятный. Симптомы передозировки могут варьировать,
сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных
концентрациях вальпроевой кислоты. Неотложная помощь при передозировке в
стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое
эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за
состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание
эффективного диуреза. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон.
В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны
гемодиализ и гемоперфузия.
Особые указания
С осторожностью. При заболеваниях печени и поджелудочной железы в
анамнезе. При беременности. При врожденных ферментопатиях. При угнетении
костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).
При почечной недостаточности (требуется коррекция доз). При
гипопротеинемии. У пациентов, получающих несколько противосудорожных
препаратов из-за повышенного риска поражения печени. При одновременном
приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог
судорожной готовности, таких как трициклическис антидепрессанты,
селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, производные
фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол
(риск провоцирования судорожных припадков). При одновременном приеме
нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов,
бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов). При
одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина,
зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых
антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина,
нимодипина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне
метаболизма или связи белками плазмы крови возможно изменение плазменных
концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты, подробнее
см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При
одновременном применении карбамазепина риск потенцирования токсических
эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой
кислоты). При одновременном применении топирамата (риск развития
энцефалопатии). Беременность и период кормления грудью. Беременность.
Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время
беременности. Во время беременности развитие генерализованных
тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с
развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и
для плода в связи с возможностью летального исхода. Риск, связанный с
применением препарата во время беременности. Экспериментальные
исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и
кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного
действия. Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей,
родившихся у матерей с эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту,
наблюдается повышенная частота встречаемости нарушений внутриутробного
развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки;
черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей,
сердечно-сосудистой системы; а также множественные пороки
внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов) по
сравнению с частотой их встречаемости при приеме беременными женщинами
некоторых других противоэпилептических препаратов. Имеющиеся данные
предполагают существование взаимосвязи между внутриутробным воздействием
вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого
развития) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших
вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками
развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у
таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с
приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия
других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих
родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды;
недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение
эпилептических приступов у матери во время беременности. Также
сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей,
подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Как
монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с
включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом
беременности, но по имеющимся данным комбинированная
противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту,
ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода
беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. В связи с
вышеизложенным, препарат не должен применяться при беременности и у
женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение
возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические
препараты неэффективны или пациентка их не переносит. Вопрос о
необходимости применения препарата или возможности отказа от его
применения должен решаться до начала применения препарата или
пересматриваться в случае, если женщина, получающая препарат, планирует
беременность. Женщины детородного возраста должны использовать
эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом. Женщины
детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от
применения вальпроевой кислоты во время беременности. Если женщина
планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то
следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в
зависимости от показаний. При показании биполярные расстройства следует
рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой. При
показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой
или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если
после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом все-таки
должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется
применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на
несколько приёмов. Следует отметить, что при беременности
предпочтительным является применение лекарственных форм препарата
медленного высвобождения. За месяц до зачатия и в течение 2-х месяцев
после него к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую
кислоту (в дозе 5 мг в сутки), так как это может минимизировать риск
пороков развития нервной трубки. Следует осуществлять постоянный
специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков
формирования нервной трубки или других пороков развития плода. Риск для
новорожденных. Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического
синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту
во время беременности. Этот геморрагический синдром, связан с
гипофибриногенемией и возможно обусловлен снижением содержания факторов
свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с
летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от
дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами
микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных, рожденных
матерями, получавшими вальпроевую кислоту, следует обязательно
определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию
фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму. Сообщалось о
случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время
третьего триместра беременности вальпроевую кислоту. Период кормления
грудью. Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее
концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке
крови. Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при
монотерапии препаратом матери могут планировать грудное вскармливание,
но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов
препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения. Тяжелое
поражение печени. Предрасполагающие факторы. Клинический опыт
показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие
одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше
трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне
поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или
врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний. После
трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и
прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В
большинстве случаев поражение печени возникало в течение первых 6-ти
месяцев лечения. Симптомы, подозрительные на поражение печени. Для
ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение
за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление
следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи,
особенно у пациентов группы риска: неспецифические симптомы, особенно
внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость,
которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;
возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией. Следует
предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата
детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого
из симптомов лечащему врачу. В случае их появления пациентам следует
немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование
показателей функции печени. Выявление. Определение функциональных проб
печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в
течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее
информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической
функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения
от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями
от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение
содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение
концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует
прекращения применения препарата. С целью предосторожности в случае,
если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть
также прекращен, так как они метаболизируются по тому же метаболическому
пути, что и вальпроевая кислота. Панкреатит. Дети находятся в группе
повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка
риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или
противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития
панкреатита. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом,
увеличивает риск летального исхода. Пациенты, у которых возникают
сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть
немедленно обслед
Спасибо
Применение депакина хроно 500, а также иных лекарственных форм препарата может провоцировать ряд побочных эффектов.
- препарат влияет на работу головного мозга : возможно развитие дрожания конечностей, иногда изменяется поведение пациента, его психоэмоциональное состояние, вероятно появление видений, немотивированной агрессии, нервозности, нарушения координации, мигренеподобных болей, тяги ко сну, энцефалопатии , самопроизвольного мочеиспускания, ступора, изменения восприятия действительности, а также комы,
- препарат может влиять на органы чувств, перед глазами появляются пятна, может развиться нистагм, диплопия,
- влияние на органы желудочно-кишечного тракта проявляется в рвоте, болях в желудке, отвращении к пище, поносе , желтухе . В редких случаях наблюдаются воспаление поджелудочной железы (иногда в тяжелых случаях, провоцирующие смерть, такие осложнения развиваются обычно в первые две - двенадцать недель лечения, иногда до полугода ), запор ,
- нарушается выработка крови, возможно развитие лейкопении , анемии , тромбоцитопении, ухудшение свертываемости крови, кровоизлияния,
- может нарушиться метаболизм основных веществ: пациент может похудеть или поправиться,
- вероятны аллергические проявления: высыпания на теле, ангионевротический отек , изменение реакции на свет, синдром Стивена-Джонсона,
- в результатах анализов могут быть следующие изменения: увеличение креатинина, аммония, глицина, билирубина, некоторое увеличение активности ферментов печени ,
- депакин может нарушать работу эндокринной системы, что выражается в: галакторее, росте грудных желез, аменорее , дисменорее.
- Кроме этого, при лечении депакином возможна алопеция и появление отечности конечностей.
Отзывы
Принимаю где-то 10 лет. Мне 30. Волосы выпадали вначале. Есть проблема с ногтями. Родила. Во время беременности пила. Живу не жалуюсь. Без него приступы были. Как начала принимать сразу исчезли.
Сыну 17 лет.У нас было очень много приступов,почти два года мы ходили по врачам.Эпилептолог нам не ставила диагноз.В Москве экстренно установили кардиовертер потому,что пульс доходил до 250 уд.Долго писать что и как.В конечном итоге в прошлом году попали к Череващенко И.,в Пятигорске.Он назначил Депакин 500.И вот год мы живем почти без приступов.Я уже не верили что они пройдут.Побочки есть;вялость,сонливость и потеря веса.Здоровья всем.
Есть люди которые не хотят принимать лекарства. Я сама отказывалась... Но я очень люблю жизнь, адреналина мне подавай, скорость высокую,парашюты, стрельба. Я вам так скажу, о те которым стремно пить лекарства. Лучше пить 50 таблеток в день и сажать печень и что угодно сажать, лишь бы этих приступов не было. Невозможно жить полноценной жизнью с этим диагнозом. Поэтому пейте что вам посоветовал врач (очень важен грамотный врач, я ездила в Питер в клинику какую то специальную сейчас не помню). Я пью таблетки уже с удовольствием я выпью все лишь бы больше не было приступов. И по воле Всевышнего их больше нет. Пейте и не в коем случае сразу не бросайте. Можно уменьшать дозу но нельзя сразу взять и бросить эти таблетки. Это тоже приводит к приступам. Для тех кто боится принимать таблетки: я пью уже лет пять. Делаю что хочу. Приступов нет. Стрессы бывают но проходят как у нормальных здоровых людей. Выгляжу я прекрасно. Удачи и не бойтесь пить лекарства. Бойтесь их не пить.
В 19 лет был первый приступ. Назначили депокин хроно 500. Сейчас мне 25. Не было ни одного приступа с момента приёма. Врач гарантировал что в течении трех лет смогу вообще не пить лекарства, но так как я веду образ жизни который мне не положен. Не отказываю себе ни в чем так сказать... Клубы, могу не спать сутками. Да приступов нет, но не пить я их не могу. Уменьшила дозу... Но не оставила потому что образ жизни не самый благоприятный с этим диагнозом.
Мужу в 65 лет поставили диагноз эпилепсия. Назначили депакин. Приступов стало меньше, но не ушли полностью. А при постоянном приёме депакина в течении 2-х лет, изменился состав крови (уменьшение тромбоцитов, их характеристик), открылось кровохаркание. Сейчас лежит в больнице в пульмонологии.
Дочке 12 лет.Был один приступ генерализованный,лобная эпилепсия.Пьем депакин хроно 300,по 1 таблетке 2 раза.Из положительного-приступов больше не было,по ЭЭГ эпиактивности нет.Из отрицательного- развился эрозивно-язвенный гастрит множественный в нижнем отделе желудка.При любой ротавирусной инфекции открывается желудочное кровотечение и воспаляется поджелудочная железа.Печень пока в норме,так как постоянно пьем гепатопротекторы.Теперь и гастропротекторы придется принимать.Очень агрессивное воздействие на ЖКТ.
В конце первого месица, начались главные боли сильные, немогу даже спать, за сыпаю с трудом, пот ташневает.
Врачи назначили пить семь дней по две тоблетки и потом по три тоблетки длительно. 16 лет 54 килограмм 500милиграм
Дочька 9,5 лет принимает Вальпроат 300мг утром и вечером в течении последних три года. Раньше тоже принимала, но в малых дозах, но приступы все же были и доктор увеличил дозу. Она очень низкого роста и недовес. Ухудшилась память, хотя до приступов была очень сообразительной девочькой. Постоянныеболи на ногах, снятся кошмары и ее тошнит от еды
Назначили ребёнку,13 лет,500 мг на ночь,и препараты цынка,результат положительный,наладились память,поведение,мышление,наши отношения,сон стал ровный,похудел на 7 кг,стал мало есть.после обследования положительная динамика.первую неделю были боли в животе,болела грудь,и все побочные эффекты на этом.потом прошло.
Здравствуйте. Депакин хроно 300 пью уже 7 месяцев, 2 раза в день. Перестали идти месячные, иногда беспокоят головокружения, бросает в жар очень часто.По гинекологии всё хорошо.Скажите как наладить менструацию.Мне 36 лет.
Мне 24, принимаю в течение 6 лет, один приступ в 16 лет с потерей сознания, потом долго были миоклонусы рук и ног. Дорзиовка была 1000, потом 800,теперь пью 600 на ночь, пытаемся выравнять ЭЭГ.
После первого года приема сильно стали выпадать волосы, что конечно было печально, но я не облысела, ухаживала изо всех сил и через 6-7 месяцев все наладилось, начали расти. Цикл менструальный нарушен был изначально, так и не наладился, в связи с появлением кисты назначили гормоны, короче еще один препаратец. Руки не трясутся, а вот память очень испортилась.
Мне гораздо легче понимать что я немного заторможенная (потому что есть люди здоровые куда более тормозные), чем просыпаясь с утра ждать этих подергиваний во всех частях тела.
Добрый день, подскажите пожалуйста, уже неделю принимаю депакин хроно 300. Практически с первых дней начали немного трястись руки, внимательность ухудшилась. А последние два дня такое состояние как при долгом недосыпании. Это нормально? Мне приписали их после того как был зафиксирован один приступ. Он был когда я пил много кофе и мало спал. Ложился в 24-1 ночи и в рабочие дни просыпался в 5:30. Подскажите это нормальное состояние при начале приёма?
Мне 22 года. Я принимаю уже 9 лет Депакина 300. Раз в сутки на ночь. Руки дрожат очень сильно. Память ухудшается. Настроение меняется часто на100 градусов. С ногтями у меня проблемы. Остальное всё в порядке.
А моей дочке в 13лет назначили Суксилеп 20.диагноз был Детская абсанс эпилепсия. У ее были,замирания, Провалы в памяти на 2-3секунды а то и больше. Через год начался приступ эпилепсии. Принимает Депакин хроно.Вот уже почти 17а месячных нет. Год и приступов нет. ЭЭГ отличное у нее! Всего этих приступов было 2..Может постепенная отмена Депакина и месячные нормализует?
Добрый день! моему сыну 22 года, 11 месяцев назад он попал в аварию с травмой головы, была кома, не смотря на то что не было судорог и эпилепсии врач выписал депакин хроно 500,утром 250 мл г и вечером 500 мл г,емня беспокоят все побочный явление.....пака нет никаких... ну есть чуть чуть раздражение но не значительное,меня беспокоит факт о бесплодии, и вообще:те побочки которые перечислены они после приёма пройдут или нет??? спасибо заранее
Скажите я раньше принемал депакин 3 раза в день. теперь у меня энкарат хроно. как мне принемать?
Вообще пьем 3 года Эпилепсия как была так и есть ну и вместе с депакином 500 упатребляя его еще и деградируем полным ходом памяти нет восприятий к реальности нет ну и просто ребенок где то но не с нами чаще уходит в себя спит просто на ходу..... Как жить и как учится дальше нам 15 лет желаний нет у нее ни каких
А все говорят типо переходный возрост. Все бы так переходили....
Что принимать для улучшения памяти? Принимаем на протяжении более 10 лет. По 1500 в сутки.
Мне 28 лет, было несколько приступов с потерей сознания (не знаю как они правильно называются). Врач прописал по 2,5 таблетки в день, и если припадков не повторится, в течении 3х лет, то можно снимать диагноз. Сами таблетки пью уже на протяжении почти 3х месяцев, поначалу были головные боли и тошнота, они прошли, сейчас начали сильно выпадать волосы, но судя по инструкции это временный эффект. Видела в побочных эффектах увеличение массы тела - стараюсь меньше есть и заниматься спортом, Верю в лучшее!!
Начал принимать в сентябре 2014 в связи с потерями сознания (переходный возраст). Сказали принимать где-то год. Если не поможет - еще год. И того принимаю уже 4 месяца. За время приема я поправился уже на 10 кг, хотя мне всего 17 (!) лет. По словам родителей появилась заторможенность и настроения резко меняется... Пью 3,5 таблетки в сутки.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Д епакин ® Х р о но
Торговое название
Депакин® Хроно
Международное непатентованное название
Вальпроевая кислота
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые, 300 мг
Одна таблетка содержит
активные вещества: натрия вальпроат 199.8 мг
вальпроевая кислота 87.0 мг, (что соответствует 300
мг натрия вальпроата
вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин
натрия, кремния диоксид коллоидный.
соста в оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.
Описание
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, с разделительной риской.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.
Вальпроевая кислота. Код АТХ N03AG01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность вальпроата в крови при пероральном приёме близка к 100%.
Препарат распределяется большей частью в системный кровоток и во
внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга. Период полувыведения составляет 15 - 17 ч. Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке крови 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. Если требуется более высокая плазменная концентрация, необходимо взвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых. Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозу необходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4 дня. Связывание с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат подвергается метаболизму глюкурон- конъюгацией и бета-окислением, затем выводится, преимущественно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты. При сравнении с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно исчезновение периода запаздывания при всасывании, пролонгированное всасывание, идентичная биодоступность, более низкие общая максимальная концентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах ниже, примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4-14 часов после введения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более постоянную и более равномерно распределённую концентрацию вальпроевой кислоты на протяжении 24-часового периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитуда колебаний плазменных концентраций снижается наполовину, линейная зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.
Фармакодинамика
Депакин® Хроно действует преимущественно на центральную нервную
систему. Противосудорожное действие Депакина® Хроно проявляется в
отношении разнообразных типов судорожных припадков эпилепсии у человека.
Депакин® Хроно обладает двумя типами противосудорожного действия:
первый тип является непосредственным фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями Депакина® Хроно в плазме и тканях головного
мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же с изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который повышается после применения Депакина® Хроно.
Депакин® Хроно снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением ее медленно-волнового компонента.
Показания к применению
Еченеиси усх и ей вкачесеаии в
комбинации с другими антиэпилептическими средствами как при генерализованных припадках (клонические, тонические, тоно-клонические, абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без неё)
- лечение у взрослых маниакального синдрома при биполярных расстройствах и профилактика рецидивов, маниакальные эпизоды при которых поддавались лечению Депакином Хроно.
Способ применения и дозы
Депакин® Хроно представляет собой лекарственную форму с пролонгированным высвобождением Депакина, которая приводит к
снижению пиковых концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.
Учитывая дозировку данного лекарственного препарата, он предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг.
Данная лекарственная форма не подходит для детей младше 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).
Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм подходят сироп, пероральный раствор и гранулы с пролонгированным высвобождением.
Д о з и р о в ка
Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до оптимальной дозы (см. ниже «Начало лечения»).
Средняя суточная доза составляет 20 - 30 мг/кг. Тем не менее, если
эпилептические припадки не поддается контролю при таких дозах, их можно повышать, при этом пациенты должны находиться под тщательным контролем.
Для младенцев и детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки. Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. Для пожилых пациентов дозу следует устанавливать, учитывая контроль эпилептических
припадков.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; тем не менее, следует принимать во внимание значительную межиндивидуальную чувствительность к вальпроату.
Четкая взаимосвязь между суточной дозой, концентрациями препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом установлена не была: дозировка определяется, главным образом, на основе ответа пациента на
Определение уровней вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилептические припадки не поддаются контролю или есть подозрение на побочные эффекты. Эффективный терапевтический диапазон обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
С п о соб применения
Для приема внутрь.
Данный лекарственный препарат принимается каждый день в виде 1 или 2 разделенных доз, предпочтительно во время еды.
При хорошо контролируемой эпилепсии возможно применение в качестве однократной суточной дозы.
Таблетки следует проглатывать целиком, не дробя и не разжевывая.
Н а чало лечения
Паиеа,укхсесийьсаесяии екасехмсысымысжеемДекна,еееся ежаьсюупи енаепко
Есипаинтжепитечеиеинаетпие пипипчскиепаы,ечееДам® осет иьпсееноясиеияиайыиов ечене
2не, се чег, и нес, сие ечее
сокращается, основываясь на эффективности лечения
Япцин,непниаихгеиечеаы,икусеетечиаьоеез3яс, чысичьпанй ыпео вечейнеи
- при необходимости следует постепенно начать комбинированную терапию с другими противоэпилептическими средствами (см. «Лекарственные
взаимодействия»).
Побочные действия
О чень часто
- тремор
- тошнота
Часто
Сс, ксаааные ассса, с, сеае ассса,сг,ассапая,гня,исгм
- потеря слуха
- рвота
Ненияоснысен(внмгппаияесен),саитв гсанй аси
Аея,яжетьвачаечея,кака,и иемечеаетезнесконй
Енеиии аииепаенес
- гипонатриемия
- кровотечение
- повышение массы тела*. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)
Ая,асиаяеня,я,ве,яяея ссеаесииезкаи-окичекхсеси. и паинвсесипйипией,ожси,чиыя кчесовиньееяаеня,сесжне ииагоекасопепааыно етксаню ии
Спаннсьсни,гаа,агссс,ажиа, асссо ня
Аеепчи (с.сыекааня)
- нарушение менструального цикла
Н ечасто
- лейкопения, панцитопения
Ка,нцфапаи,яс,аймис, аакся,есеия
- экссудативный плеврит
Пнеаи,носеаымс,ийно канячея
- почечная недостаточность
Аа,ыееаи,аняс(е,ая скас,иеннееас,аай стс)
- летаргия**
- ангионевротический отёк
Снмнеекйееинечесома(Г, гиегня(иси,ии,акне,нгнаяапцияии ечеиея агн
- гипотермия, нетяжелая форма периферического отека
- аменорея
ИемечеиДпаим® н,сьсеняожниеайпнсис,сп,сеиее. енимйсяДепкна® нонакснй еим еисе.
Сая сенаяанаячака,й нкзсеех ц
Р едко
Апаияснгогаиисинаяицааяпа, агнци,ания киая,акиз
Сижеокнейегокагяцнофа,аае еаыесвкагяцинаие, пынепио ен,ыеиекоасчопасо ени, еичеие иго ени, ыеие), фит
витамина В8 (биотина)/дефицит биотинидазы
Кгиинеаениясесипныииссии яняи(ыегтгессаьойеи), кыесчеатсянеско ееьсекия чея
- энурез, недержание мочи, тубулоинтерстициальный нефрит
- гипотериоз
Гпаниеяинняиенняиаиеияи ссииенйкааеейфкахпбчеии егчесхяей неетеы аа)
- миелодиспластический синдром
Иние на сеагнез (в чснси, ниние иси спа),кисзнкв
Сиесийпаыйнк,смиен-жнпимаяеа,-сим(екснякжаяакия, сжааяяйиссыи яе)ии симкасенй нпниси
- нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)
*т.к. увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистозных яичников, вес пациента
должен быть тщательно проверен
** иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или снижении
дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в комбинации с
фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.
Противопоказания
Пенаячсиенськаа,иапа, аиу
или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе
- острый и хронический гепатит
Счаияжёогепаавичмисеемааеепаина,вчсе,ыныекасеныиаааи
- печеночная порфирия
Инаые ассса, ыане ацяи в гне, кемфентиниайпиаы
- комбинированный прием с мефлохином
- комбинированный прием со зверобоем
- детский возраст до 6 лет
Л екарственные взаимодействия П ро ти вопоказанные комбинации В комбинации с мефлохином
Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
В комбинации со зверобоем
Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.
В комбинации с ламотриджином
Более высокий риск увеличения токсичности на фоне приема ламотриджина, в особенности тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз).
Помимо этого, может произойти повышение концентраций ламотриджина в плазме (понижение степени печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия).
В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить
тщательный клинический мониторинг.
В комбинации с пенемами
Риск появления эпилептических припадков на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными.
Комбинации, требующие особых предосторожностей
В комбинации с азтреонамом
Риск появления судорожных припадков в результате понижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме.
Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены.
В комбинации с карбамазепином
Повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций
препаратов в плазме и коррекция обоих противосудорожных средств.
В комбинации с Фелбаматом
Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с понижением клиренса вальпроевой кислоты до 22% - 50%, с риском передозировки. Рекомендуется: клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Помимо этого, вальпроевая кислота
может привести к понижению среднего клиренса Фелбамата вплоть до 16%. В комбинации с фенобарбиталом и, путем экстраполяции, примидоном Повышение концентрации фенобарбитала в плазме с признаками передозировки, ввиду подавления печеночного метаболизма, который, зачастую, отмечается у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного
метаболизма фенобарбиталом.
Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении признаков седации; особенно, проведение мониторинга плазменных концентраций обоих антиконвульсантов.
В комбинации с фенитоином (и путем экстрополяции фосфенитоином)
Изменение концентрации фенитоина в плазме. Помимо этого риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином.
В комбинации с рифампицином
Риск появления судорожных припадков в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина.
В комбинации с топираматом
Риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемый вальпроевой кислоте, при одновременном применении с топираматом.
В комбинации с зидовудином
Риск повышения частоты появления побочных эффектов зидовудина, особенно гематологических эффектов, на фоне понижения метаболизма зидовудина за счет вальпроевой кислоты.
Комбинации, которые следует принять во внимание
В комбинации с нимодипином (перорально, и, по экстраполяции, в виде инъекции)
Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).
П ро ч и е формы взаимодействия
В комбинации с пероральными контрацептивами
Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, он не снижает эффективность эстроген-прогестероновой гормональной контрацепции у женщин.
Особые указания
Предупреждение:
Дл я девочек-подростков, женщин детородного возраста и беременных
женщин
Вальпроат не должен назначаться девочкам-подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам в связи с высокой
тератогенностью, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентом. Польза-риск должны быть тщательно пересмотрены в ходе лечения пациенток в период полового созревания и в срочном порядке, если женщина детородного возраста, проходящая лечение Депакином® Хроно, планирует беременность или уже забеременела.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и должны быть проинформированы о риске и пользе применения Депакина® Хроно при беременности.
Лечащий врач при назначении препарата должен гарантировать, что пациентка получает полную информацию о рисках. Пациенты должны быть обеспечены соответствующими материалами, такими как информационные
брошюры для пациентов для полной информации о рисках.
Лечащий врач, прежде чем начинать лечение, должен убедиться в том, что пациент надлежащим образом заполнил и подписал бланк договора о лечении.
Доктор, который назначает препарат (лечащий врач), должен убедиться, что пациент понимает:
Акр и чу исв йся ааа о я
беременности, в частности, тератогенность и нервные расстройства
- необходимость использования эффективной контрацепции
- необходимость регулярного пересмотра плана лечения
Еисьчйсаиисамвсчаепаней енси и жо асией еенси
Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия для
перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно. Терапия вальпроатом может быть продолжена только после переоценки пользы и рисков лечения пациентов с помощью врача, имеющего опыт в лечении эпилепсии.
Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия - см. «Особые указания» и
«Побочные действия») или передозировку. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид).
Заболевание печени
Условия появления
В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом.
Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и
постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
П р едупреждающие признаки
Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования. В частности, должны быть приняты во
внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов
группы повышенного риска (см. «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе:
П,непцфиесиессеыеинк,чояяинеа,аиеккасия,аекя,се,нис,а сжаисяясяйи яи вжие.
Ивиесхпак,еяасесе ечеия.
Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.
О бнаружение
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени.
Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в
лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз - см. «Особые указания»), лечение Депакином® Хроно должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).
П а н к р еатит
В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами.
Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.
В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным
уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные меры.
Р и ск суицида
Суицидальное мышление или поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных из рандомизированных,
плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (или их
опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения.
П а ц и енты с известными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.
Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных
митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодируемого ядерного гена POLG.
В частности, более частые случаи вальпроат-индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене для митохондриального фермента полимеразы, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.
Расстройства, связанные с POLG, следует рассматривать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предрасположенных к симптомным расстройствам, связанным с POLG, например: необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом на момент первичного осмотра, задержкой развития, психомоторной регрессией, сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией,
офтальмоплегией или сложной затылочной мигренью, предшествующей эпилептическому припадку.
Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений.
В заимодействие с другими лекарственными препаратами
Данный лекарственный препарат содержит 47 мг натрия в одной таблетке. Это должно учитываться в отношении пациентов, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием натрия.
М еры предосторожности при применении препарата
Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени (см. «Противопоказания»), и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска (см. «Особые указания»).
Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как этот происходит при
применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения.
В случае если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров.
В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется
применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см. «Особые указания»).
Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется
выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания) (см. «Побочные действия»).
В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечения.
В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать
повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.
В отношении детей, в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи.
Несмотря на то, что установлено, что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения, соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой.
Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о
риске увеличения веса и о соответствующих мерах, главным образом диетического характера, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму.
На протяжении всего лечения Депакином® Хроно не рекомендуется потреблять алкоголь.
Б еременность и период лактации Фертильность
Аменорея, поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были
зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Есть предположения о том, что вальпроат может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными. Результаты наблюдений показали обратимость данного явления после прекращения лечения.
Б еременность
Депакин ® Хроно не следует назначать девочкам-подросткам, беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).
Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия, чтобы перейти к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно. Р и ски, связанные с применением вальпроата при беременности
Как монотерапия вальпроевой кислоты, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском врожденного порока при
беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой.
В р о жденные пороки.
Данные, полученные из мета-анализа, показали, что 10,73% детей у страдающих эпилепсией женщин, принимавших во время беременности лечение вальпроатом в виде монотерапии, страдали от врожденного порока развития. Это больший риск основных врожденных пороков развития, чем для населения в целом, для которых риск составляет около 2-3%. Риск зависит от дозы, однако пороговая доза, ниже которой не существует риска, не установлена.
Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой систем, дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия радиуса), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма.
Н ар ушения в развитии нервной системы
Исследования показали, что воздействие вальпроата увеличивает внутриутробный риск развития нервных расстройств у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность. Исследования детей дошкольного возраста, родившихся от матерей, принимавших вальпроат, показали, что 30-40% детей имеют задержки раннего развития (речевое развитие, уровень интеллектуальных способностей, языковые навыки, проблемы с памятью, а также позже начинают ходить).
Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с историей воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств, при этом IQ детей может не
зависеть IQ матери.
Е сли женщина планирует беременность или беременна:
- лечение вальпроатом должно быть пересмотрено
Исиеикесеуаеау ечеиюо ачаия
- рекомендуется консультация перед зачатием.
Не следует прекращать лечение Вальпроатом без переоценки пользы и рисков для пациента с помощью врача, имеющего опыт в лечении эпилепсии. Во время беременности тонико-клонические припадки матери и эпилептический статус с гипоксией могут иметь серьезные последствия и даже привести к летальному исходу для матери и будущего ребенка.
При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.
Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):
Исаьаюнкюффекюу(егяее0гск)иаеьснюуапаанаесо аыхзяняиявееея.сиееааас пнинымысеиемжетыьиенеегх счеайечяя,чыиежаьыкгоакнаиив
- к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту до беременности, которая может снизить риск дефектов закрытия нервной трубки, общих для всех случаев беременности. Однако, имеющиеся
данные не предполагают, что это предотвращает пороки развития в результате воздействия вальпроата
Сесяьсыйсеаыйеааыйкья ыяеяжыхквянйкиих ваяа.
Д о родов
До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ). Р и ск у новорожденных
Асьоаиинхсчаевгеаичеко сиаунеы,аикхниаати енси.тгагчесйсмсянс гигнеей и, ж, сен сжнм ежая
факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями,
получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму.
Асьосчаяхггемиужеы,акх аио ея еси апа.
Асьосчахгииауж,аи кх аио ея еси апа.
- Абстинентный синдром (в частности, возбуждение, раздражительность, гипер-возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги, расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали во время III триместра беременности вальпроат. П ериод лактации
Выведение вальпроата из организма с грудным молоком низкое (от 1 до 10% от содержания в плазме). Тем не менее, гематологические нарушения были выявлены при грудном вскармливании новорожденных/ младенцев пролечившихся вальпроатом женщин. Должно быть принято решение или о
прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения Депакином® Хроно с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.
О собенность влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина® Хроно с препаратами, способными усиливать сонливость.
Передозировка
С и м п то мы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение
дыхательной функции и метаболический ацидоз. Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга.
Л ечение : промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В
очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальный диализ.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
ДЕПАКИН ХРОНО 300 мг
табл. делим. пролонг. д-я п/о 300 мг, № 50
табл. делим. пролонг. д-я п/о 300 мг, № 100 139,34 грн.
Натрия вальпроат 300 мг
Прочие ингредиенты: гипромеллоза 4000 (3000 мПа.с), этилцеллюлоза 20мПа.с, натрия сахаринат, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата, гипромеллоза (6 мПа.с).
№ П.01.02/04245 от 31.01.2002 до 31.01.2007
ДЕПАКИН ХРОНО 500 мг
табл. делим. пролонг. д-я п/о 500 мг, № 30 71,39 грн.
Натрия вальпроат 500 мг
Прочие ингредиенты: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный гидратированный, натрия сахаринат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, полиакрилат 30%.
№ UA/2598/01/01 от 25.01.2005 до 25.01.2010
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противосудорожное средство, эффективное при различных формах эпилепсии.
В экспериментальных и клинических исследованиях было выявлено два механизма антиконвульсивного действия вальпроата:
первый - прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и мозге;
второй - по-видимому, непрямой, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозге, или с модификациями трансмиттеров, или прямым действием на мембрану. Наиболее вероятна гипотеза о том, что после введения вальпроата повышается уровень ГАМК. Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.
Биодоступность вальпроата натрия при пероральном применении - около 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и мозг.
Период полувыведения составляет 15–17 ч.
Минимальная концентрация вальпроата в сыворотке крови, необходимая для терапевтического эффекта, составляет 40–50 мг/л, эта концентрация колеблется в пределах 40–100 мг/л. При концентрации вальпроата в сыворотке крови выше 200 мг/л необходимо снижение дозы препарата.
При пероральном применении устойчивая концентрация в плазме крови достигается быстро - через 3–4 дня. Связывание с белками плазмы крови прочное и зависит от дозы.
Молекулу вальпроата можно диализировать, но экскретируется только ее свободная форма (примерно 10%). Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой, после метаболизма глюкуроконъюгацией и бета-окислением.
В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственный катаболизм, ни катаболизм других веществ, таких как эстропрогестагены и пероральные антикоагулянты. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
По сравнению с формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, Депакин Хроно (форма замедленного высвобождения) в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием времени задержки всасывания после приема; продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; пик полной концентрации в плазме крови и концентрации свободного вещества (С max) ниже (снижение в С max составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема); в результате после применения дважды в сутки одной и той же дозы колебание концентрации в плазме крови уменьшается на половину; более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в крови (общего и свободного вещества).
ПОКАЗАНИЯ: лечение генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков: абсансы, миоклонические, тонико-клонические, атонические, смешанные; при фокальной эпилепсии: простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки, специфические синдромы (Веста, Леннокса - Гасто); лечение и профилактика маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах у взрослых.
ПРИМЕНЕНИЕ: начальная суточная доза препарата составляет 10–15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы (см. «Начало лечения»).
Средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг. Если при такой дозе не отмечают терапевтического эффекта, ее можно повысить (при постоянном контроле состояния пациента).
Обычная доза составляет: для детей - 30 мг/кг в сутки, для взрослых - 20–30 мг/кг в сутки. Для пациентов преклонного возраста дозу следует устанавливать в зависимости от состояния больного.
Ежедневную дозу Депакина Хроно назначают в соответствии с возрастом и массой тела пациента, учитывая индивидуальную чувствительность к препарату.
Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать на основании клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови проводят дополнительно к клиническому наблюдению в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля над припадком, или в случаях угрозы развития побочных эффектов. Эффективный уровень вальпроата обычно составляет 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).
Применение
Препарат принимают внутрь, предпочтительно во время еды, не разжевывая таблетки. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема. Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Начало лечения
При замене кишечно-растворимой формы немедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на форму замедленного высвобождения следует сохранять суточную дозу.
Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, замену их Депакином Хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 нед. При этом в зависимости от состояния больного снижают дозу предыдущего препарата.
Для пациентов, не принимавших другие противоэпилептические препараты, дозу Депакина Хроно следует повышать через 2–3 дня, с тем чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
При необходимости комбинации Депакина Хроно с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату или к какому-либо из компонентов препарата, острый и хронический гепатит, в том числе случаи тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, порфирия печени, дети с массой тела менее 17 кг.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции (экзантематозная сыпь), в исключительно редких случаях - токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема, спутанность сознания, очень редко - ступор или летаргия, иногда приводившая к транзиторной коме (могут быть изолированными или ассоциированы с повышением частоты припадков во время терапии; их выраженность уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата, наиболее часто такие эффекты возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы Депакина Хроно); очень редко - обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, которая исчезает через несколько недель или месяцев после отмены препарата, редко - обратимый паркинсонизм; тошнота, рвота, боль в желудке, диарея (часто появляются в начале лечения у некоторых пациентов, они обычно самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); умеренная гипераммониемия, не вызывающая изменений функции печени и не требующая отмены препарата (при гипераммониемии, связанной с неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного, риск возникновения гипераммониемии повышается при применении препарата у больных с дефицитом ферментов карбамидного цикла; сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся ступором и комой у таких больных); снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов; часто - тромбоцитопения, редко - анемия, макроцитоз и лейкопения, крайне редко - панцитопения; выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость (транзиторного характера и/или зависят от дозы препарата); васкулит; головная боль; увеличение массы тела; редко - потеря слуха (как обратимая, так и необратимая); обратимый синдром Фанкони; редко - нарушение функции почек, периферические отеки, аменорея и нарушение регулярности менструального цикла; нарушения функции печени (редкие сообщения).
Условия возникновения нарушений функции печени
При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.
Панкреатит.
В исключительно редких случаях при приеме вальпроата отмечали тяжелые формы панкреатита, который в отдельных случаях приводил к летальному исходу. Дети в возрасте до 3 лет подвергаются особому риску. Этот риск снижается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологическая недостаточность или противосудорожная терапия. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода.
Возможные признаки нарушений функции печени
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Прежде всего должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:
Неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;
Рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.
Выявление нарушений функции печени
Необходимо проверять функцию печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином Хроно должно быть приостановлено. Если салицилаты были включены в схему лечения, то для предосторожности их прием также прекращают (поскольку салицилаты используют те же пути метаболизма, что и Депакин Хроно).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: детям в возрасте младше 6 лет рекомендуется применять другую лекарственную форму препарата из-за риска его попадания в дыхательные пути при глотании.
Применение противоэпилептического препарата может иногда сопровождаться возобновлением или развитием новых типов припадков у больного, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении Депакина Хроно это прежде всего затрагивает модификацию параллельного противоэпилептического лечения или фармакокинетические взаимодействия, токсичность (гепато- или энцефалопатии) и передозировку.
Действующее вещество Депакина Хроно в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).
При лечении Депакином Хроно, как и другими противоэпилептическими препаратами, особенно в начале лечения, может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение уровня ферментов печени, без каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозы, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
Для детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата в виде монотерапии, после установления эффективности его терапевтического действия, поскольку эти пациенты представляют собой группу риска развития заболеваний печени или панкреатита.
Следует избегать одновременного применения вальпроата с салицилатами у детей в возрасте младше 3 лет из-за риска развития заболеваний печени.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость снижения дозы. Поскольку контроль концентрации препарата в плазме крови может привести к ошибочному заключению, дозу следует корригировать в соответствии с клиническим ответом.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходима немедленная медицинская экспертиза. В случае панкреатита Депакин Хроно должен быть отменен.
При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла следует провести метаболические исследования до начала лечения Депакином Хроно, из-за опасности возникновения гипераммониемии.
У детей с необъяснимыми гепатодигестивными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, случаях гибели новорожденного или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения Депакином Хроно необходимо провести исследование метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
Хотя в процессе лечения Депакином Хроно исключительно редко возникают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.
Пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела в начале лечения, и, во избежание этого, необходимости соблюдать диету.
Беременность
При использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2–3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя увеличение количества детей с врожденными пороками наблюдается при применении комбинированной терапии, до сих пор не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития: расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы. Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода.
В экспериментальных исследованиях на мышах, крысах и кроликах показано тератогенное действие препарата. Описаны случаи лицевой дисморфии. Редко отмечали множественные пороки развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, Депакин Хроно преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника. Частота подобных осложнений составляет 1–2%. В отдельных случаях наблюдались лицевая дисморфия и пороки развития конечностей (особенно укорочение конечностей). Частота подобных осложнений до сих пор точно не установлена.
Если женщина, которая принимает Депакин Хроно, планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.
В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение Депакином Хроно, рекомендуется монотерапия в минимальной эффективной дозе, которую разделяют на несколько приемов в день. Обоснованность профилактики нарушения развития невральной трубки с помощью фолиевой кислоты к настоящему времени не подтверждена. Потому, не зависимо от того, принимает больная фолиаты или нет, необходимо специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений заращения невральной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности.
У новорожденных, матери которых во время беременности принимали Депакин Хроно, возможно возникновение геморрагического синдрома, вероятно, связанного с гипофибриногенемией, которая, возможно, вызвана снижением коагуляционных факторов. Наблюдалась афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения витамин-К-зависимых факторов, вызванного применением фенобарбитала и других индукторов ферментов. Поэтому у матерей перед родами, а также у новорожденных необходимо провести анализ количества тромбоцитов, уровня фибриногена в сыворотке, коагуляционные тесты по определению факторов коагуляции. Родовая травма может повысить риск развития кровотечения.
Период кормления грудью
Экскреция вальпроата в грудное молоко низкая. К настоящему времени известен только один случай тромбоцитопении у трехмесячного ребенка, проявившийся после прекращения кормления грудью.
Нет данных о каких-либо выраженных неблагоприятных клинических симптомах у детей, которые находились на грудном вскармливании во время применения матерью Депакина Хроно. Поэтому можно рассмотреть возможность кормления грудью во время приема препарата в виде монотерапии, принимая во внимание возможность проявления его побочных эффектов, особенно гематологических и нарушений функции печени.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания
Пациента следует предупредить о возможности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина Хроно с бензодиазепинами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение Депакина Хроно с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог в зависимости от возможного риска, не рекомендуется или противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, буприон и трамадол.
Противопоказанные комбинации
Мефлохин - риск возникновения эпилептических припадков у больных с эпилепсией с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой - риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности препарата.
Ламотриджин - повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром токсического некролиза эпидермиса). Повышение концентрации ламотриджина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата. Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за пациентом.
Комбинации, требующие особой осторожности при применении
Карбамазепин - повышается концентрация активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появляются признаки его передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, пересмотр дозировки препаратов.
Карбапенемы, монобактамы (меропенем, панипенем, азтреонам, имипинем) - опасность появления судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, пересмотр дозировки Депакина Хроно во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.
Фелбамат - повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль, возможен пересмотр дозировки Депакина Хроно во время лечения фелбаматом и после его отмены.
Фенобарбитал, примидон - повышение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, особенно у детей; снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за повышения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходимо клиническое наблюдение за пациентом в течение 15 первых дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня препаратов в крови.
Фенитоин - опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль за состоянием пациента, определение уровня препаратов в плазме крови и, возможно, изменение их доз.
Топирамат - опасность возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты, принимаемой в комбинации с топираматом. Необходим строгий клинический контроль за состоянием пациента для выявления аммониемии в течение первого месяца лечения и при появлении симптомов, указывающих на ее возникновение.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Нимодипин (перорально и парентерально) - усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление метаболизма вальпроевой кислотой).
Прочие формы взаимодействий
Пероральные контрацептивы - вальпроат не обладает фермент-редуцирующим эффектом, поэтому не снижает эффективности гестопрогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: при острой значительной передозировке обычно наблюдается кома с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
При очень высокой концентрации препарата в крови могут возникать припадки. Возможно повышение внутричерепного давления, связанное с отеком мозга.
Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10–12 ч после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем и постоянное поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ.
В случае значительной передозировки возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятен.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при комнатной температуре (15–25°С).
Дата добавления: 05/09/2006
Дата изменения: 07/11/2007
Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах и
- Какая доля нефти в ВВП России
- Книга «7-дневный план изучения английского Урок: даже если вы уже создали план изучения языка и сформировали идею о том, как именно вам нравится его изучать, не забывайте всегда пробовать новое
- Успех и его признаки в гороскопе
- Нумерология рождения: как узнать свои важные годы жизни