Какие потребности удовлетворяются. Какие потребности есть у человека? Какие потребности удовлетворяет растениеводство
ВСТУПЛЕНИЕ.
Экспериментальная и клиническая гематология насчитывает не одно столетие своего существования. Изучению физиологии и патоло-
гии крови посвящены тысячи исследований, причем вопрос о заболеваниях крови является одним из важнейших в современной медицине. Если физиология сделала заметные успехи в изучении механиз-
мов регуляции дыхательной функции крови и некоторых ее физикохимических свойств, то в изучении нервной регуляции кроветворения ее знания недостаточны. Вопросы кроветворения разрабатыва-
лись до сих пор в основном с чисто морфологических позиций. И хотя в отношении генеза форменных элементов знания достаточно широки и глубоки, этого совершенно нельзя сказать о представлениях, касающихся нервной регуляции кроветворения, Попытка Г.Ф.Лонга объединить кровь, органы кроветворения и кроворазрушенкя в нейро-гуморальные аппараты, регулирующие процессы, происходящие в этих органах, в понятие "система крови", явилась, безусловно, существенным шагом вперед. Однако вопрос о нервной регуляции единой системы крови еще далек от завершения. Между тем, бесспорно, должны существовать какие-то общие регулирующие влияния, подчиняющие себе всю систему крови и приводящие ее постоянно в соответствие с организмом как единым целым. И.П.Павлов, изучивший основные закономерности работы больших полушарий головного мозга, дал замечательные образцы того, как необходимо изучать влияние высшего отдела нервной системы на состав крови. Условно-рефлекторные изменения числа лейкоцитов и качественного их состава были установлены еще при жизни Ивана Петровича Павлова. Непосредственным ключом к изучению механизмов регуляции системы крови является учение о функциональных взаимоотношениях коры головного мозга и внутренних органов, созданное академиком К.Д.Быковым и являющееся дальнейшим развитием идей И.П.Павлова. Кровь, циркулирующая по кровеносным сосудам, при всей сложности процессов, разыгрывающихся в ней самой, есть все же конечный результат работы ряда специальных органов живого организма. Она создается ими, разрушается ими и с помощью их распределяется в организме.
Современная физиология, основываясь на многочисленных исследованиях И.П.Павлова,твердо стоит на том, что нет такого органа,
нет такой ткани в организме, которые не регулировались в своей
работе нервной системой. Отсюда понятно, что и состав крови должен регулироваться нервной системой. Нервная система, без сомнения, и есть тот регулятор, который по праву управляет всей системой крови.
2. НОРМАТИВЫ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА КОСТНОГО МОЗГА
И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ.
В таблице N1 представлены результаты статистической обработки данных, полученных в Центральном институте гематологии и переливания крови при изучении клеточного состава костного мозга у 197
первичных доноров мужчин и женщин в возрасте от 20 до 45 лет,
а также периферической крови у 3414 мужчин и женщин в возрасте от
20 до 58 лет. Исследование было проведено с соблюдением требований, обязательных при выработке нормативов: достаточно большой контингент обследованных лиц, проживающих приблизительно в
равных условиях и в одной географической зоне, строгий подбор здоровых людей и обработка полученных данных при помощи методов
вариационной статистики. Это дает основание считать данные, представленные в таблице, нормативами клеточного состава костного мозга и основных показателей периферической крови. Сравнительное изучение миелограмм пунктатов костного мозга, полученных из различных плацдармов кроветворения показало, что их клеточный состав идентичен. Существенных различий в клеточном составе костного мозга у мужчин и женщин также не установлено. Изучение состава периферической крови у здоровых людей, основанное на большом материале, выполняемое с применением вариационно-статистического анализа, начато сравнительно недавно, хотя необходимость знания нормального состава крови ни у кого не вызывает сомнения. Клинический анализ периферической крови - одно из самых распространенных лабораторных исследований.
Сведения о составе периферической крови у здоровых лиц сравнительно легко получить, однако оценить эти данные трудно ввиду от-
сутствия четких представлений о нормальном составе периферической
крови. На практике нередко обнаруживаются незначительные сдвиги в
составе периферической крови, которые по мнению некоторых авторов
Нормативы клеточного состава костного мозга здоровых людей.
таблица 1
МИЕЛОГРАММА грудина подвздошная кость
ретикулярные клетки стромы |0.3*0.02 0.2*0.03 0.2*0.01 0.2*0.03
свободнолежащие|0.1*0.01 0.1*0.02 0.1*0.01 0.1*0.02 недифференцированные бласты|1.4*0.08 1.3*0.09 1.0*0.03 0.8*0.07 миелобласты |0.1*0.01 0.1*0.02 0.2*0.02 0.2*0.02 промиелоциты |1.8*0.12 2.0*0.13 1.3*0.03 1.3*0.10 миелоциты нейтрофильные |12.3*0.46 12.6*0.64 11.4*0.20 11.1*0.60
эозинофильные |1.3*0.09 1.1*0.11 0.7*0.02 0.7*0.10 метамиелоциты нейтрофильные|15.0*0.36 14.6*0.50 13.4*0.10 12.0*0.03
эозинофильные|0.2*0.02 0.3*0.05 0.2*0.01 0.2*0.03 палочкоядерные нейтрофилы|17.0*0.49 16.0*0.63 15.0*0.22 16.0*0.50
эозинофилы|0.4*0.03 0.4*0.03 0.1*0.01 0.1*0.02 сегментоядерные нейтрофилы|19.0*0.62 20.4*0.99 22.0*0.33 25.1*1.00
эозинофилы |0.6*0.05 0.7*0.11 1.0*0.05 1.0*0.09
базофилы |0.2*0.03 0.3*0.03 0.3*0.03 0.2*0.01 лимфоциты |11.0*0.45 10.4*0.57 11.4*0.25 12.2*0.70
моноциты |1.4*0.13 1.2*0.11 1.2*0.06 1.0*0.10
проэритробласты |0.6*0.06 0.6*0.06 1.1*0.03 1.1*0.06
эритробласты базофильные|2.2*0.14 2.6*0.02 3.0*0.10 2.1*0.20
полихроматофильные|11.0*0.34 11.4*0.56 12.0*0.25 10.0*0.40
оксифильные |0.6*0.05 0.5*0.06 0.5*0.02 0.6*0.06 нормобласты оксифильные |0.5*0.04 0.5*0.07 3.0*0.11 3.0*0.15
полихроматофильные |2.0*0.19 1.7*0.19 0.4*0.01 0.5*0.07 плазматические клетки |1.0*0.08 1.0*0.08 0.5*0.02 0.5*0.04 миелокариоциты в 1 мкл |90000*4000 97400*6500 112000*3000 80100*6000
[ 1 (стр.148,149,150,151)]
следует рассматривать как отклонение от нормы, а по мнению других
Как физиологическую особенность здорового человека (табл. N2).
Клеточный состав периферической крови у мужчин и женщин.
таблица 2
гемоглобин % М 14.7*0.03
эритроциты,млн в 1 мкл М 4.7*0.01
цветной показатель М 0.93*0.001
ретикулоциты,% М 4.0*0.01
СОЭ,мм/ч М 4.0*0.01
тромбоциты,тыс в 1 мкл М 228.0*1.9
лейкоциты,тыс в 1 мкл М 6.4*0.02
палочкоядерные,% 2.5*0.04
сегментоядерные,% 59.5*0.2
эозинофилы,% 2.5*0.04
базофилы,% 0.5*0.01
лимфоциты,% 28.0*0.1
моноциты,% 7.0*0.10
[ 1 (стр.151)]
Широкий диапазон колебаний показателей состава периферической крови у здоровых людей можно рассматривать, как физиологическую
особенность, свидетельствующую о большой гибкости и адаптивной способности системы кроветворения. Из многочисленных факторов
внешней среды, влияющих на процессы кроветворения и состав периферической крови, наибольшего внимания заслуживают сезонные колебания состава периферической крови. Однако в литературе до сих
пор не сложилось единого представления о сезонных колебаниях периферической крови у здоровых людей. Изучая состав периферической крови у здоровых людей в различные сезоны года, не было выявлено отчетливых различий в количестве лейкоцитов, эритроцитов и содержании гемоглобина по сезонам при обследовании как мужчин, так и женщин. Значительных колебаний не получено также при изучении лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов, ретикулоцитов и скорости оседания эритроцитов (СОЭ).(А.П. Фёдоров"Нормальная регуляция кроветворения")
3. КРАТКИЕ ДАННЫЕ ОБ ИННЕРВАЦИИ ОРГАНОВ
КРОВЕТВОРЕНИЯ И КРОВОРАЗРУШЕНИЯ.
Анатомы уже давно изучали иннервацию костномозговой ткани, несмотря на чрезвычайную трудность подобного рода исследований.
Из ряда работ необходимо выделить исследование Д.Мишкольчи(1926г.), который показал, что большинство нервов входит в костный мозг в сопровождении сосудов. Нервные окончания в виде сеточек были обнаружены в костном мозгу животных Ч.Глазером /1928/.
В 1929 году в своем докладе съезду российских хирургов
Д.Б.Иосселиани указал, что иннервация костей осуществляется надкостнично-костными и сосудисто-костными нервами. Особенно обращает на себя внимание то, что эпифизы трубчатых костей и кости губчатого строения, т.е. места с наибольшим содержанием красного костного мозга, имеют значительно более мощную иннервацию, чем диафизы длинных костей. Ф.де Кастро (1930) обнаружил в костном мозгу наряду с симпатическими и церебро-спинальные волокна, которые он рассматривает как центростремительные. Нервные волок-
на могут и независимо от сосудов проникать между элементами костного мозга.
И.П.Дмитриев (1941) , произведя микроскопическое исследова-
ние кусочков головки плечевой кости человеческого трупа, склоняется к признанию наличия нервов в костной ткани.
Г.И.Чекулаев (1952) в лаборатории, руководимой профессором Б.А.Долго-Сабуровым, произвел гистологическое исследование
иннервации костного мозга и обнаружил нервные волокна не только
в кровеносных сосудах, но и в самой костно-мозговой ткани. Известную ценность в отношении доказательства иннервации костного мозга и костной ткани представляют данные, свидетельствующие о чувствительности костей. Как известно, в медицине и физиологии довольно долго господствовал взгляд, особенно развивавшийся К.Ленандером, о нечувствительности кости и костномозговой ткани. И.П.Павлов придерживался противоположного мнения, указывая, что люди давно субъективно знают, что кости болезненнее кожи. Это положение получило дальнейшее подтверждение в работах Р.Лериша (1930) и Г. Нистрема (1917), который особо подчеркивал чувствительность костного мозга и считая, что перед его выскабливанием необходима местная анестезия. После введения М.И.Аринкиным метода прижизненного исследования костного мозга путем пункции грудины появились указания на болевые ощущения, наблюдаемые при данной процедуре. Первое упоминание об этом встречается у автора в 1928 году, когда он отмечал, что "больные жаловались на боль в грудине и ребрах" в особенности при насасывании вещества костного мозга. Значительно позже М.И. Аринкин (1946) на основании этого болевого симптома прямо указывает, что вопрос о наличии иннервации костного мозга должен быть решен положительно. В работах, посвященных внутрикостным вливаниям различных лекарственных веществ и крови также имеются указания на то, что вначале вливания отмечается болезненность.
Лейкоциты образуются в костном мозге и в лимфоретикулярной системе (лимфоциты, система моноцитов-макрофагов). К существенным элементам эритропоэза относятся также железо, витамин В 12 и фолиевая кислота. Важным триггером эритропоэза является эритропоэтин (ЭПО), который образуется в основном в почках и умножается при нехватке кислорода (например, анемии, сердечной/легочной недостаточности). Время развития одного эритроцита составляет примерно 1-2 недели, но благодаря ЭПО может значительно сокращаться.
Кроветворными органами у взрослого являются в основном костный мозг, лимфатические узлы, селезенка. Костномозговое (миэлоидное) кроветворение дает начало:
- через соответствующих миэлоцитов зернистым лейкоцитам-гранулоцитам: нейтрофилам, эозинофилам и базофилам;
- через нормобластов-эритроцитам;
- через мегакариоцитов-кровяным пластинкам-тромбоцитам.
Лимфоциты образуются из лимфобластов в центрах размножения лимфатических узлов и фолликулов селезенки (единичные фолликулы имеются и в костном мозгу).
Моноциты происходят из клеток ретикуло-эндотелиальной системы, разбросанных в ряде органов (селезенка, лимфатические узлы, костный мозг и т. д.).
Эти три системы у взрослого обособлены, т. е. отсутствует возможность перехода элементов одной группы в другие, и зрелые элементы органов кроветворения и периферической крови являются клетками, высокоди-ференцированными в различных направлениях; в патологии часто поражается избирательно или преимущественно только одна система.
В эмбриональном периоде все клетки крови имеют общую родоначальную недифференцированную мезенхимную клетку, развивающуюся через ретикулярную клетку. Эта возможность дифференцированного кроветворения за счет ретикулярных клеток, играющих роль «глубокого резерва кроветворения», сохраняется у взрослых, например, при внекостномозго-вом образовании миэлоидных элементов в патологических условиях. Ретикуло-эндотелиальные элементы, как «береговые клетки» крови, так и тканевые (гистиоциты), отличаются значительной мультипотентностью (способностью развиваться в различных направлениях) и при пролиферативных воспалениях, системных гиперплазиях и т. д. Схема кроветворения в современном представлении исходит из унитарной теории кроветворения отечественных ученых (Усков, Образцов, Максимов), принятой ведущими советскими гематологами (Крюков и др.), и может быть представлена в следующем виде. Одноядерная клетка-гемоцитобласт дает начало всем рядам форменных элементов крови (Максимов отождествлял с одноядерной мезенхимной клеткой и малый лимфоцит). При повышенном запросе ретикулярная клетка дает начало тем же рядам кроветворения.
Деятельный красный костный мозг
Деятельный красный костный мозг у взрослого ограничен эпифизами длинных костей и плоскими костями-черепом, грудиной, ребрами и позвонками. В диафизах длинных костей сохраняется недеятельный жировой (желтый) костный мозг, при тяжелых анемиях и лейкемиях превращающийся в активный.
У эмбриона костномозговое кроветворение возникает с III месяца, проходя перед тем печеночную, а позднее и селезеночную фазу; равным образом у взрослого миэлоидное кроветворение, в том числе образование эритроцитов в патологических условиях, прежде всего распространяется на весь костный мозг, а в дальнейшем на те органы (селезенку, печень, лимфатические узлы), которые и в утробной жизни являются кроветворными. Красный костный мозг взрослого представляет чрезвычайно важный, ввиду его постоянно продолжающейся функции, орган, хотя и разбросанный отдельными очагами, но в сумме даже превышающий вес наиболее крупной железы-печени (вес всего красного костного мозга у взрослого свыше 2 кг). Большую часть активной костномозговой ткани составляет лейкобластический росток-очаги образования-через стадию промиэлоцитов, миэлоцитов, юных-палочкоядерных и сегментированных зрелых гранулоцитов, постоянно выплывающих в кровь и богатых ферментами, фагоцитирующих в тканях, выделяющихся с секретом желез, с продуктами воспаления, в гною и быстро повсеместно разрушающихся. Таким образом, относительно небольшое, особенно по сравнению с числом эритроцитов, количество лейкоцитов периферической крови (всего 5 000-8 000в 1 мм 3 в норме) объясняется их быстрым разрушением, быстрой сменой в организме.
Эритробластический росток
Эритробластический росток составляет около 1/5 всей активной костномозговой ткани1; он представлен эритробластами, нормобластами различной степени зрелости и обеспечивает нормальное число эритроцитов периферической крови-около 4 500 000-5 000 000 в 1 мм 3 .
Эритроциты костного мозга, уже лишившиеся ядра, сохраняют еще в большинстве сетчатые включения как признак незрелости протоплазмы, т. е. являются ретикулоцитами; поступающие же в норме в периферическую кровь эритроциты являются перезревшими клетками, не поглощающими кислорода и тем лучше выполняющими функцию транспорта кровью кислорода, связанного с гемоглобином эритроцитов. Индивидуальный эритроцит сохраняется в крови, как полагают, около 2-3 месяцев и, отмирая, разрушается главным образом в селезенке. Следовательно, при полном прекращении выработки новых эритроцитов костным мозгом, при параличе эритропоэтической его функции уже к концу этого срока эритроциты почти полностью исчезают в периферической крови, что и имеет место в клинике при острой апластической анемии.
У плода до 4 месяцев сохраняются мегалобласты, обнаруживаемые и в крови: мегалобластическое кроветворение замещается эритронор-мобластическим только при дальнейшей дифференцировке функции печени, доставляющей в костный мозг антианемическое начало.
Признают, что нормальное вызревание эритроцитов связано прежде всего:
- с доставкой антианемического вещества, обеспечивающего нормальную структуру ядра и всей клетки, но не участвующего в гемоглобино-образовании, почему недостаток антианемического вещества у плода или у взрослых больных со злокачественным малокровием приводит к образованию мегалобластов и мегалоцитов, богатых гемоглобином;
- с доставкой железа, обеспечивающего дозревание гемоглобина, почему недостаток железа и приводит к образованию нормальных по структуре ядра и всей клетки нормобластов и далее нормоцитов, однако бледно окрашенных, почти бесцветных в центре-кольцевидных (песаровидных) эритроцитов.
Кровяные пластинки (тромбоциты)
Кровяные пластинки (тромбоциты) представляют отшнурования протоплазмы особых клеток (мегакариоцитов). Пластинки лишены, как и эритроциты, ядра, чрезвычайно нестойки в периферической крови, легко склеиваются в пластинчатый тромб; при повреждении сосудов они разрушаются и освобождают при этом вещества, которые способствуют свертыванию крови.
В патологических условиях в костном мозгу и периферической крови могут происходить значительные изменения качественного и количественного характера в отношении как костномозговых форм лейкоцитов, так и эритроцитов, и тромбоцитов.
При апластической анемии костномозговое кроветворение прекращается, и активный костный мозг замещается недеятельным слизистым. При агранулоцитозе поражается только лейкобластический росток костного мозга. Напротив, при лейкоцитозах костномозговое кроветворение увеличивается за счет нарастания числа промиэлоцитов и миэлоцитов нейтрофильных, эозинофильных; может быть увеличено число патологических форм раздражения-плазматических клеток или дегенеративных нейтрофилов с крупной токсической зернистостью и т. д. При лейкемиях резко увеличивается также число материнских клеток-недифференцированных миэлобластов. (При гемоцитобластических и лимфатических лейкемиях разрастание гемоцитобластов и лимфобластов происходит и в костном мозгу.) При тромбопенической пурпуре мегакариоциты в костном мозгу неполноценны, хотя и могут быть увеличены в числе.
При регенеративных анемиях эритробластический росток представлен большим числом нормобластов или эритробластов, а в редких случаях, преимущественно при злокачественном малокровии в периоды ухудшения заболевания, и не свойственными взрослому организму мегалобластами.
Распад и новообразование эритроцитов
Важно помнить, что нормальное содержание зрелых эритроцитов в периферической крови удерживается, несмотря на постоянный распад значительного их числа, благодаря непрекращающемуся активному костномозговому кроветворению; весьма существенно также правильно оценивать степень повышения распада крови (гемолиза) и активность кроветворения и в патологических условиях, прежде всего при различного рода анемиях.
О размерах распада крови (гемолиза) судят прежде всего по содержанию в крови билирубина, образующегося в селезенке и других богатых ретикуло-эндотелием органах за счет гемоглобина эритроцитов (видимая уже на глаз гемолитическая желтуха при значительном распаде эритроцитов), далее-по содержанию билирубина в дуоденальном содержимом и по содержанию уробилина (стеркобилина) в испражнениях. Количество выделенного за сутки уробилина (стеркобилина)-конечного продукта гемоглобинового обмена («пигментного» обмена)-представляет меру распада крови за тот же период [из 100,0 гемоглобина образуется около 4,0 уробилина) (стеркобилина) и приблизительно такое же количество билирубина]. При повышенном распаде крови повышено обычно и содержание железа в плазме крови; анатомически можно обнаружить гемосидероз органов; часто увеличена селезенка. Менее изучены изменения обмена порфиринов.
Об активности эритропоэтической функции костного мозга судят прежде всего по морфологическому составу периферической крови-по увеличению числа ретикулоцитов до 10-20-50% всех эритроцитов (в норме их не более 1%); по увеличению числа полихроматофилов и базофильно пунктированных эритроцитов (однако последние следует рассматривать скорее как продукт патологической дегенеративной регенерации); по появлению в периферической крови ядерных эритроцитов-нормобластов, реже эритробластов. Эритробластоз особенно свойствен регенеративным анемиям детского возраста, а также злокачественному малокровию в период улучшения под влиянием печеночной терапии, лейкозам, карциноматозу костного мозга, острым гемолитическим анемиям, а также экспериментальным отравлениям животных гемолитическими ядами. Мегалобластоз не может рассматриваться как показатель значительной активности костного мозга, так как наличие мегалобластов говорит о совершенно ненормальных для взрослого условиях кроветворения. Активный эритропоэз сопровождается обычно лейкоцитозом нейтрофильным или, при определенных условиях, особенно при лечении сырой печенкой, эозинофильным, а также тромбоцитозом.
Особенно показателен ретикулоцитоз, доступный простому количественному учету: в ответ на возбуждение костномозгового эритропоэза в результате подвоза недостающего почему-либо кроветворного вещества наступает спустя приблизительно неделю резкое увеличение числа ретикулоцитов периферической крови-ретикулоцитарный криз, или пик, позволяющий предсказать наступающее вслед за тем (в дальнейшем уже при медленном снижении числа ретикулоцитов периферической крови) прогрессивное нарастание числа эритроцитов. При постоянно значительно повышенной кроветворной функции костного мозга с соответствующим постоянным значительным ретикулоцитозом периферической крови анемия, т. е. снижение числа эритроцитов в 1 мм3 крови, может даже не наступать, несмотря на непрекращающийся усиленный распад крови, как это иногда и наблюдается, например, при хронической гемолитической желтухе (так сказать, скрытая, или компенсированная, анемия). При наружных кровотечениях, например, геморроидальных, ретикулоцитов наблюдается при этом и в отсутствие гипербилирубинемии.
Более непосредственно об активности эритропоэза позволяет, конечно, судить исследование пунктата костного мозга, в котором можно обнаружить нормо-, эритро- и мегалобластическую реакцию с большим числом фигур деления клеток или же отсутствие реакции, даже аплазию костного мозга, несмотря на низкие цифры эритроцитов периферической крови (при апластической анемии). Правда, анемия с отсутствием регенеративных форм в периферической крови может развиться и при анатомически сохранном костном мозге вследствие нарушения своевременного выплывания из костного мозга клеток красной крови (псевдоапластическая, или гипорегенераторная, анемия).
Недостаточная активность костномозгового эритропоэза (что особенно характерно для истинной апластической анемии) сопровождается обычно лейко(нейтро)пенией, анэозинофилией, тромбопенией. При апластической анемии эритроциты морфологически не изменены, даже отсутствуем анизоцитоз, что может ввести исследующего в заблуждение.
Другие морфологические особенности эритроцитов говорят чаще о регенеративных или извращенных регенеративных изменениях (тельце Жолли, кольца Кебота, сфероциты, анизоцитоз) и труднее поддаются простому толкованию.
Пойкилоцитоз, как и некоторые изменения лейкоцитов (их тени, раздавленные лейкоциты, окончатые),-чаше результат периферических влияний в токе крови.
Селезенка
Селезенка-незначительный по величине орган (весом около 180-200 г)-по богатству ретикуло-эндотелиальной ткани и особенностям кровообращения играет большую роль в ряде функций организма.
- Кроветворение совершается в селезенке как в отношении лимфатической системы (в фолликулах), так и моноцитарной (в ее ретикуло-эндотелиальной части). Однако у взрослого при внекостномозговом (экстрамедуллярном) кроветворении в патологических условиях легко происходит возврат как по линии эритробластического, так и по линии лейкобластического ростка к миэлоидному кроветворению, имеющему нормально место в селезенке в эмбриональном периоде. Несомненно влияние селезенки на нормальное вызревание эритроцитов в костном мозгу, так как после ее удаления в крови всегда имеются эритроциты с мельчайшим точковидным остатком ядра (тельца Жолли).
- В отношении красной крови совершенно определенно установлено роль селезенки как органа эритрофагоцитоза (впервые доказанная для эндотелиальных клеток селезенки в печени Линтваревым), а в патологических условиях-как органа гуморального торможения костномозгового эритропоэза. Отмирающие эритроциты поглощаются ретикуло-эндотелиальными клетками красной пульпы и синусов селезенки. Распаду эритроцитов могут способствовать и физико-химические условия в застойной крови в петлях красной пульпы селезенки. В селезенке из гемоглобина распавшихся эритроцитов образуется билирубин, поступающий через селезеночную вену в общий кровоток, а также железо, частично откладывающееся в селезенке. В селезенке происходит распад и лейкоцитов (лейколиз), н кровяных пластинок. В патологии при спленогенных анемиях, наряду с низкими цифрами эритроцитов и гемоглобина, при низком цветном показателе, обычно находят и лейкопению, и тромбопению. Это торможение всех трех костномозговых ростков проявляется в патологии более определенно, чем указанное в предыдущем параграфе обратного порядка влияние селезенки на костномозговой эритропоэз.
- Фагоцитарная кровоочистительная функция, функция ретикуло-эндотелиальной ткани селезенки распространяется и на поглощение бактерий, простейших малярии, висцерального лейшманиоза, взвеси коллоидных красок, липоидов и т. д., а также на образование антител противоинфекционных, противоопухолевых и т. д. Таким образом, селезенка чувствительно реагирует на инфекции, участвует в обмене веществ, в системных ретикуло-эндотелиозах.
- Селезенка участвует в кровообращении, являясь депо крови, о чем упоминалось в главе о болезнях сердечно-сосудистой системы. Острое увеличение селезенки при инфекциях зависит, как показал С. П. Боткин, от паралитического ее полнокровия, а в дальнейшем-от серозного отека, клеточной гиперплазии, захватывания микробов и т. д.
Условия кровообращения в селезенке с многочисленными ее синусами, куда кровь поступает непосредственно из артерий, способствуют, с одной стороны, депонированию крови, а с другой-более длительному контакту клеточных элементов селезенки как с инфекционным возбудителем, так и с фагоцитируемыми эритроцитами.
Ретикуло-эндотелиальная система
Ретикуло-эндотелиальную систему, учение о которой обязано открытию И. И. Мечниковым макрофагов, а в дальнейшем работам Н. Н. Аничкова и др., прежде всего на основе способности различных клеток прижизненно поглощать бактерий, эритроциты (Мечников), коллоидальные краски, следует представлять как единую в функциональном смысле совокупность ретикулярных и эндотелиальных клеток костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, купферовских клеток печени и родственных им недифференцированных элементов соединительной ткани других органов, например, легких, надпочечников-гистиоцитов (блуждающие клетки в покое, нолибласты Максимова, адвентициальные клетки). Акад. Богомольцем и его школой наиболее полно изучены разносторонние функции этой «физиологической системы соединительной ткани». Ретикуло-эндотелиальная система реагирует на ряд инфекций (малярия, брюшной тиф) гиперплазией или образованием инфекционных гранулой (например, при туберкулезе с развитием характерных эпителиоидных гигантских клеток). При лимфогранулематозе-системном страдании органов, богатых клетками ретикуло-эндотелиальной ткани,-находят также своеобразные гигантские клетки. Ретикуло-эндотелиозами называют близкие моноцитарной лейкемии системные заболевания той же ткани.
Антитела вырабатываются, помимо селезенки, также в костном мозгу и лимфатических узлах; с этой функцией, повидимому, связано и доказанное в последнее время образование глобулинов лимфоцитами.
Регуляция кроветворения
Для нормального кроветворения необходим, с одной стороны, пластический материал, доставляемый как за счет продуктов пищеварения при условии полноценной функции пищеварительных органов (антианемическое вещество, железо, белки), так и за счет продуктов распада эритроцитов, с другой же стороны,-собственно гуморальные стимуляторы, не всегда легко отграничиваемые от пластических элементов. Стимулирует эритропоэз низкое напряжение кислорода в костном мозгу, зависящее от низкого парциального давления кислорода в атмосфере и в крови, соли меди, кобальта, мышьяк, аскорбиновая кислота, инкреты щитовидной железы, передней доли гипофиза, половых желез, надпочечников.
Миэлоидную реакцию с эритроцитозом вызывает, по некоторым данным, ацидоз.
О вероятном торможении деятельности костного мозга со стороны Селезенки сказано выше.
Большое значение в регуляции кроветворения, недостаточно учитываемое в клинике, играет нервная система. В кроветворных органах обнаружено наличие интерорецепторов. Раздражение различных отделов нервной системы в эксперименте приводило к нарушению деятельности костного мозга и изменению состава периферической крови. Так, опыты, произведенные в лаборатории Боткина, с перерезкой седалищного нерва у животных, приводили к атрофии костного мозга на стороне повреждения. Раздражение блуждающего нерва в эксперименте на животных сопровождается лейкопенией и эозинофилией, а раздражение симпатического нерва-нейтрофильным лейкоцитозом. Одностороннее повреждение коры мозга может вызвать различие в морфологическом составе крови той и другой конечности. Ранний лейкоцитоз в периферической крови после травмы имеет нервнорефлекторную природу. Боткин в происхождении малокровных состояний признавал рефлекторный и центрально-нервный механизм, предполагая наличие в головном мозгу особого центра, регулирующего кроветворение и кроворазрушение. Для ряда анемий, как, например, глистных или раковых, где обычно принимают механизм развития в результате кровопотери или действия токсинов, Боткин на первое место ставил значение рефлекторного раздражения мозгового центра с богатых нервными окончаниями областей желудочно-кишечного тракта, особенно с привратнико-дуоденальной области; для других, как хлороз, злокачественное малокровие.
Боткин признавал корковое воздействие на центры регуляции кроветворения, приводя убедительные клинические примеры острого развития малокровного состояния под влиянием эмоциональной травмы. Наличие тех же закономерностей в отношении участия различных отделов нервной системы доказано и для происхождения других болезней кроветворной системы (эритремия, лейкемия, геморрагические диатезы, гемолитические состояния).
В лаборатории К. М. Быкова установлена возможность получения условнорефлекторного лейкоцитоза, фазность его течения и зависимость от типа нервной деятельности.
Советские гематологи отошли от узкого клеточно-морфологического изучения болезней крови и основное значение придают более широким физиологическим закономерностям нервно-гуморальной регуляции кроветворения и кроворазрушения (так называемая функциональная гематология).
На тех же основах изучаются и методы лечения болезней крови, в частности, переливание крови.
Методы исследования при заболеваниях крови сводятся в основном к определению содержания гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов (с применением оригинальных камер и сеток отечественных ученых-В. Е. Предтеченского, Горяева и др.), тромбоцитов в единице объема крови (иногда уже вид крови, вытекающей при уколе пальца, указывает на анемию); далее к изучению под микроскопом на мазках крови, окрашенных смесью Романовского (эозин с метиленовой синью или азуром) отдельных клеточных элементов (классическую морфологическую их характеристику дал А. Н. Крюков и др.); далее-пунктата костного мозга грудины, добываемого по методу, предложенному в 1927 г. Аринкиным, а также пунктата селезенки или лимфатических узлов. Исследование пунктата грудины позволяет уточнить диагноз мегалобластических и апластических анемий, тканевых лейкемий, множественной миэломы, системных липоидозов, а также метастазов опухолей в костный мозг и специфических изменений при милиарном туберкулезе; этим же путем обнаруживаются простейшие-возбудители висцерального лейшманиоза, добывается материал для высевания брюшнотифозной палочки, возбудителей сепсиса и т. д.
Применяется также биохимическое исследование пигментного (гемоглобинового) обмена, обмена железа, функциональные пробы с инъекцией адреналина (вызывающего сокращение селезенки), дачей тиреоидина (обусловливающего увеличение числа эритроцитов) и целый ряд других морфологических, физических, биохимических методов, отчасти упоминаемых при изложении частных форм болезней крови.
Постоянство морфологического состава крови обеспечивается состоянием динамического равновесия процессов кровообразования и кроверазрушения, регулируемых нервно-гуморальными механизмами. Считают, что центральные механизмы кроветворения локализуются в субталамической области межуточного мозга, а также в стволе мозга.Центральная регуляция системы крови, предполагаемая еще С.П. Боткиным (1884), подтверждается рядом экспериментальных и клинических наблюдений, Известно, например, что нервное напряжение, эмоциональные перегрузки приводят к развитию лейкоцитоза, который может быть воспроизведен и условнорефлекторным путем; можно получить и условнорефлекторный пищеварительный лейкоцитоз; нарушение целостности различных структурных образований нервной системы (денервация синокаротидной рефлексогенной зоны, селезенки, почек, тонкой кишки и др.) вызывает развитие анемии; при раздражении различных участков подкорковой области изменяется количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула и появляются в периферической крови незрелые формы; болевое раздражение вызывает лейкоцитоз.
Нервные влияния реализуются через систему медиаторов. Медиаторы нервного возбуждения (ацетилхолин, адреналин) приводят к перераспределению форменных элементов, а также воздействуют на стволовые клетки, у которых обнаружены адрено- и холинорецепторы.
Влияние ЦНС на кроветворение осуществляется через вегетативную нервную систему. Как правило, симпатическая нервная система стимулирует кроветворение, а парасимпатическая - угнетает.
Способностью стимулировать эритропоэз обладают некоторые гормоны, такие как андрогены, катехоламины, тиреодные гормоны, соматотропный гормон и др. Так, гипофункция гипофиза протекает с глубокой анемизацией, гиперфункция - с полицитемией; гиперфункция щитовидной железы сопровождается лейкоцитозом: вызывает лейкоцитоз инъекция адреналина, а инъекция глюкокортикоидов приводит к лейкопении и эозинопении; мужские половые гормоны стимулируют, а женские тормозят эритропоэз, чем, отчасти, объясняется разное число эритроцитов у самцов и самок.
Гуморальными гемопоэтическими факторами (ростовыми факторами гемопоэза) являются гемопоэтины, интерлейкины (ИЛ4, ИЛ6, особенно ИЛ3) и колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ, или GM-CSF), которые направляют дифференцировку и пролиферацию клеток-предшественниц.
Различают несколько видов гемопоэтинов - эритропоэтины, лейкопоэтины, тромбоцитопоэтины. Эритропоэтины образуются в печени, селезенке и, главным образом, в почках, в клетках юкстагломерулярного аппарата. Они представляют собой глюкопротеиды. В почках продуцируется предшественник эритропоэтинов - эритрогенин, который становится активным после образования комплекса с глобулином плазмы. Этот процесс стимулируется падением напряжения кислорода в тканях. Действуя непосредственно на костный мозг, эритропоэтины ускоряют образование и созревание клеток эритроидного ряда.
Продукция лейкоцитов регулируется лейкопоэтинами. Химическая природа и место их образования изучены недостаточно. Предполагают, что они могут образовываться в печени, селезенке, почках. Среди лейкопоэтинов обнаружены нейтро-, базофило-, эозинофило-, моноцито- и лимфоцитопоэтины, регулирующие образование строго определенных форм лейкоцитов. Лейкопоэз стимулируют (через посредство лейкопоэтинов) продукты распада самих лейкоцитов и тканей (при их повреждении и воспалении), нуклеиновые кислоты, некоторые гормоны, микробы и их токсины. Предполагается наличие фактора перераспределения, вызывающего лейкоцитоз за счет депонированных лейкоцитов, а также фактора, задерживающего его и разрушающего лейкоциты.
Продукция тромбоцитов регулируется тромбоцитопоэтинами кратковременного и длительного действия. Первые ускоряют отщепление кровяных пластинок от мегакариоцитов и поступление их в кровь; вторые - стимулируют дифференциацию и созревание гигантских клеток костного мозга. Благодаря тромбоцитопоэтинам устанавливается точное равновесие между разрушением и образованием кровяных пластинок.
Основным местом действия гемопоэтинов является кроветворное микроокружение костного мозга.
Эффект гемопоэтических факторов роста осуществляется при взаимодействии с рецепторами клеток-мишеней. Гемопоэтические факторы роста:
- действуют при очень низких концентрациях;
- обычно продуцируются разными типами клеток;
- обычно действуют более чем на один росток кроветворения;
- могут действовать как на клетки предшественницы, так и на более зрелые клетки;
- могут действовать на злокачественные варианты нормальных клеток;
- могут влиять на пролиферацию, дифференцировку, созревание, функциональную активность, ингибируют апоптоз.
Гемопоэз зависит также от достаточного поступления ряда веществ, участвующих в кроветворении: железо, белки, витамины группы В, особенно В12, фолиевая кислота и др.
Ингибиторами кроветворных клеток являются ТФР-β (трансформирующий фактор роста бета) (действует на широкий спектр кроветворных и некроветворных клеток), а также ФНО и ИЛ4 (действуют на поздних предшественников миелопоэза).
Патология кроветворения может проявляться:
- нарушением процесса созревания клеток;
- выходом в кровь незрелых клеточных элементов.
Кроветворение (гемопоэз) – сложный процесс образования, развития и созревания форменных элементов крови. Гемопоэз осуществляется в специальных органах кроветворения.
Различают два периода кроветворения:
· Эмбриональный – кроветворение происходит в период внутриутробного развития
· Постнатальный – кроветворение происходит после рождения ребенка.
По современным представлениям единой материнской клеткой кроветворения является клетка – предшественник (стволовая клетка), из которой через ряд промежуточных стадий образуются эритроциты, лейкоциты, лимфоциты, тромбоциты.
Эритроциты образуются интраваскулярно (внутри сосуда) в синусах красного костного мозга.
Процесс образования эритроцитов называется эритропоэзом.
Об интенсивности эритропоэза судят по числу ретикулоцитов – предшественников эритроцитов. В норме их количество составляет 1 – 2 %.
Созревшие эритроциты циркулируют в крови в течение 100 – 120 дней.
Разрушение эритроцитов происходит в печени, селезенке, красном костном мозге посредством клеток мононуклеарной фагоцитарной системы.
Лейкоциты образуются в красном костном мозге экстраваскулярно (вне сосуда) из единой стволовой клетки. При этом гранулоциты и моноциты созревают в красном костном мозге, а лимфоциты в вилочковой железе, лимфатических узлах, миндалинах, аденоидах, лимфатических образованиях желудочно-кишечного тракта, селезенке. Созревшие лейкоциты попадают в системный кровоток за счет активности их ферментов и амебовидной подвижности.
Процесс образования лейкоцитов называется лейкопоэзом.
Продолжительность жизни лейкоцитов до 15 – 20 дней (одни живут часы, дни, недели, другие – на протяжении всей жизни человека).
Лейкоциты разрушаются в слизистой оболочке пищеварительного тракта, а также в ретикулярной ткани.
Тромбоциты образуются в красном костном мозге из гигантских клеток мегакариоцитов. Развиваются вне сосуда. Проникновение кровяных пластинок в сосудистое русло обеспечивается амебовидной подвижностью и активностью их протеолитических ферментов.
Процесс образования тромбоцитов называется тромбоцитопоэзом.
Продолжительность жизни тромбоцитов от 5 до 11 дней.
Разрушаются кровяные пластинки в селезенке и легких.
Образование форменных элементов крови происходит под контролем гуморальных и нервных механизмов регуляции.
Гуморальные компоненты регуляции гемопоэза в свою очередь можно разделить на две группы: экзогенные и эндогенные факторы.
К экзогенным факторам относятся биологически активные вещества – витамины группы В, витамин С, фолиевая кислота, а также микроэлементы: железо, кобальт, медь, марганец. Указанные вещества, влияя на ферментативные процессы в кроветворных органах, способствуют созреванию и дифференцировке форменных элементов, синтезу их структурных (составных) частей.
К эндогенным факторам регуляции гемопоэза относятся: фактор Касла, гемопоэтины, эритропоэтины, тромбоцитопоэтины, лейкопоэтины, некоторые гормоны желез внутренней секреции. Фактор Касла сложное соединение, в котором различают так называемые внешний и внутренний факторы. Внешний фактор – витамин В 12 ; внутренний – вещество белковой природы (гастромукопротеин), которое вырабатывается клетками дна желудка. Внутренний фактор предохраняет витамин В 12 от разрушения желудочным соком и способствует всасыванию его из кишечника. Фактор Касла стимулирует эритропоэз. Эритропоэтины – продукты распада форменных элементов (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов) оказывают выраженное стимулирующее влияние на образование форменных элементов крови.