Что такое проба с дексаметазоном? Лабораторная диагностика эндогенного гиперкортицизма Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона.
Тест на подавление дексаметазона (ТПД) Дексаметазон - это синтетический глюкокортикоид длительного действия с большим периодом полураспада. Приблизительно 1 мг дексаметазона равен по действию 25 мг кортизола. Тест на подавление дексаметазона используется для подтверждения диагноза депрессии с меланхолией или эндогенной депрессии. Процедура. Больному вводят 1 мг дексаметазона перорально в 23 ч; измерения кортизола плазмы производятся в 8 ч утра, а также в 16 и в 23 ч вечера. Если уровень кортизола плазмы превышает 5 мг/дл, это характеризует отсутствие подавления и рассматривается как патологическая или позитивная реакция. Подавление кортизола указывает на то, что гипоталамо - адренало - гипофизарная ось функционирует нормально. Еще в 1930 г. было показано, что нарушение функции этих систем обусловлено стрессом.
ТПД можно использовать в качестве контроля за эффективностью лечения. Нормализация этого теста, однако, не означает, что можно прекращать лечение антидепрессантами, так как. ТПД иногда нормализуется раньше, чем исчезают клинические признаки депрессии.
Имеются данные о том, что у больных с позитивной реакцией на ТПД, особенно если уровень кортизола превышает 10 мг/дл, обычно бывает высокая эффективность лечения при применении соматических методов терапии, например, электросудорожной терапии (ЭСТ) или терапии циклическими антидепрессантами. Однако в связи с разной чувствительностью и специфичностью ТПД иногда возникают ложные результаты, как положительные, так и отрицательные.
Ложноположительные результаты этого теста могут иметь место, если больной получал фенитол (Phenitol), барбитураты, мепробаматы, глутетимид (Glutethimide), метиприлон (Methyprylon), метаквалон, карбамазепин, а также при наличии сердечной недостаточности, гипертензии, почечной недостаточности, рака в стадии диссеминации, серьезных инфекционных заболеваний, недавно перенесенных тяжелых травм, хирургических вмешательств, при лихорадке, тошноте, дегидратации, заболеваниях височной доли, лечении большими дозами эстрогенных гормонов, беременности, болезни Кушинга, сахарном диабете, сильном похудании (нарушение питания, анорексия), злоупотреблении алкоголем.
Ложные отрицательные результаты могут быть вызваны гипофункцией гипофиза, болезнью Аддисона, длительной терапией синтетическими стероидами, индометацином, большими дозами ципрогептидина и большими дозами бензодиазепинов.
… своевременная постановка диагноза и адекватное лечение способны повысить качество жизни пациентов и снизить риск смерти .Эндогенный гиперкортицизм или синдром Кушинга - это комплекс клинических симптомов, которые обусловлены длительным воздействием кортикостероидов на организм вследствие их избыточной эндогенной продукции. Эндогенный гиперкортицизм может быть АКТГ-зависимым (чаще всего) и АКТГ-независимым (АКТГ адренокортикотропный гормон). Наиболее частой причиной АКТГ-зависимого гиперкортицизма является кортикотропинома гипофиза (болезнь Кушинга или гиперкортицизм центрального генеза), реже - эктопическая продукция АКТГ опухолью или, крайне редко, эктопическая продукция кортикотропин-рилизинг-гормона. В большинстве случаев причиной заболевания АКТГ-независимым гиперкортицизмом служит опухоль коры надпочечника (кортикостерома или реже адренокортикальный рак). Рассмотрим основные принципы и тесты лабораторной диагностики эндогенного гиперкортицизма.
Запомните !
На практике наиболее частой причиной развития клинических признаков гиперкортицизма является экзогенный прием глюкокортикоидов, в связи с чем перед проведением диагностических исследований причины развития эндогенного гиперкортицизма крайне важно исключить
:
во-первых, возможные варианты попадания в организм кортикостероидных препаратов;
во-вторых, псевдокушингоидные состояния (иначе - функциональный гиперкортицизм), которые сопровождаются гиперкортизолемией без развития ярких клинических признаков гиперкортицизма (депрессия и др. психические расстройства, алкоголизм, ожирение, гипоталамический синдром, некомпенсированный сахарный диабет, заболевания печени, беременность).
Согласно рекомендациям Европейского общества эндокринологов (2008)
обследование на наличие эндогенного гиперкортицизма назначается в следующих случаях
:
наличие патологических состояний, которые не соответствуют возрасту: остеопороз, артериальная гипертензия у молодых;
наличие нескольких прогрессирующих патологических симптомов, которые патогномоничны для гиперкортицизма (например, диспластическое ожирение, трофические изменения кожных покровов, проксимальная миопатия - мышечная слабость и атрофия мышц, нарушения менструального цикла и снижение либидо как следствия вторичного гипогонадизма, гирсутизм и др.)
появление багровых стрий шириной более 1 см;
сочетание нарушения роста и увеличения массы тела у детей;
наличие инциденталомы (новообразование надпочечника, которое случайно обнаружено методами исследования, выполняемыми с иными диагностическими целями).
Для определения повышенной продукции кортизола в организме (проявление гиперкортицизма) используют следующие лабораторные [диагностические] тесты:
(1 ) Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона (или ПТД1). В основе пробы лежит подавление секреции АКТГ и, как следствие, снижение продукции кортизола в ответ на прием дексаметазона. Предварительная подготовка не требуется. Возможно амбулаторное проведение теста при уверенности в том, что пациент примет таблетки вовремя. Методика проведения: пациент принимает 1 мг дексаметазона в 23.00, в 8 - 9 ч следующего утра берут кровь для исследования уровня кортизола. В норме уровень кортизола подавляется менее нижней границы нормы для данной лаборатории, обычно менее 5 мкг/дл (<3 мкг/дл по рекомендациям других авторов) или 140 (100) нмоль/л. Однако ряд исследователей предлагают использовать более жесткие критерии: снижение кортизола должно быть менее 1,8 мкг/дл (50 нмоль/л).
(2 ) 48-Часовой подавляющий тест с 2 мг в день дексаметазона (или ПТД2). Некоторые авторы предпочитают использовать данный тест в качестве скринингового, особенно при подозрении на псевдокушингоидное состояние, а также для исключения субклинического синдрома Кушинга. Методика проведения: дексаметазон назначается по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 48 ч, кортизол определяют в 9 ч утра на 3-й день (через 6 ч после приема последней таблетки дексаметазона). В норме уровень кортизола составляет менее 1,8 мкг/дл (50 нмоль/л).
(3 ) Исследование уровня свободного кортизола в слюне в вечернее время (двукратное определение). В норме уровни кортизола в слюне в 23 - 24 ч не превышают 145 нг/дл (4 нмоль/л) при использовании твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) или масс-спектрометрии.
(4 ) Определение содержания свободного кортизола в суточной моче (двукратное определение). Пациентам должны быть объяснены правила сбора суточной мочи: первая порция мочи после сна не собирается, а собираются все последующие, включая утреннюю порцию второго дня. Посуду для сбора мочи необходимо держать в холодильнике, но не замораживать. Тест имеет высокую чувствительность (95%), но низкую специфичность (считается, что если за сутки экскретируется > 250 мкг кортизола, то наличие эндогенного гиперкортицизма не вызывает сомнений).
(5 ) Исследование уровня кортизола крови в 23.00 ч (применяют в качестве дополнительного теста в случае приема пациентом противосудорожных препаратыов, а также в случае сомнительных результатов при ПТД1, и при исследовании содержания кортизола суточной мочи). Измерение кортизола сыворотки в ночное время (23.00) можно проводить во время сна (кровь должна быть взята не позднее чем через 5 - 10 мин после просыпания, предварительная катетеризация облегчает данную процедуру) либо в состоянии бодрствования. Уровень кортизола в сыворотке крови более 207 нмоль/л (7,5 мкг/дл) во время бодрствования либо более 50 нмоль/л (1,8 мкг/дл) в пробе, взятой во время сна, характерен для эндогенного гиперкортицизма (синдрома Кушинга).
(6 ) Комбинированный тест: ПТД2 + стимуляция кортикотропин-рилизинг-гормона (может быть использован при сомнительных результатах определения свободного кортизола в суточной моче, а также результатов, полученных в ходе ПТД1 и ПТД2. Методика проведения: дексаметазон принимают по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 48 ч (начало приема с 12.00 дня), кортикотропин-рилизинг-гормона в дозе 1 мкг/кг (максимально 100 мкг) вводят внутривенно в 8.00 (через 2 ч после приема последней дозы дексаметазона). Уровень кортизола в крови определяют через 15 мин. Его повышение более 1,4 мг/дл (38 нмоль/л) подтверждает диагноз эндогенного гиперкортицизма (следует заметить, что в настоящее время препараты кортикотропин-рилизинг-гормона в РФ не зарегистрированы).
Дексаметазон является мощным кортикостероидом, который применяется для подавления воспалительных реакций. Это вещество оказывает влияние на специфическую систему человеческого организма. Она контролирует реакцию на ситуации, и в медицинской терминологии обозначается как ГГН (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой). Для исследования ее функционирования назначается проба с дексаметазоном.
Когда необходимо проводить пробу с дексаметазоном
Проба с дексаметазоном используется в медицинской практике очень часто. Данный метод исследования применяется для диагностирования патологических процессов в различных системах организма.
- Этот анализ позволяет выявить малейшие нарушения выработки гормона стресса или кортизола в начальной стадии, и установить причины дисфункции надпочечников.
- Результаты исследования необходимы для дифференциации эндокринологических заболеваний и выявления новообразований различной этиологии.
- Нередко тест назначается при аффективных расстройствах. Он позволяет установить целостность ГГН.
- В гинекологии такое обследование проводится при проявлении ярких признаков гиперандрогении и при бесплодии.
- Практикующие психиатры используют пробу с дексаметазоном для выявления эндогенной .
Проба с дексаметазоном назначается при патологических состояниях, вызванных нарушением уровня кортизола. Они проявляются в виде:
- Диспластического
- Миастении
- Остеопороза
- Гипертензии
- Гирсутизма у женщин
- Нарушения менструального цикла
- Хронической молочницы
- Аменореи
- Мочекаменной болезни
- Хронического пиелонефрита
- Снижения либидо у мужчин и женщин
- Нарушения эректильной функции
- Багровых стрий на животе более 1 см в ширину
- Трофических язв и гнойничковых поражений кожи
- Снижения иммунной защиты
- Нарушения чувствительности к инсулину
- Хронической усталости
- Быстрой утомляемости
- Депрессивных
- Нарушений сна
- Систематического появления эйфорического состояния
Также поводом для проведения пробы с дексаметазоном может быть медленное заживление ран и мелких царапин, беспричинное появление синяков на теле и резкие скачки веса.
Признаки нарушения баланса кортизола в организме проявляются поодиночно либо комплексно.
Назначается проба с дексаметазоном гинекологом, эндокринологом или урологом. Обычно тест рекомендуется проходить при комплексном обследовании после физикального осмотра.
Для исследования используется венозная кровь. Забор биоматериала проводится в специальных медицинских лабораториях либо в стационарных условиях медучреждения.
Для снижения процента погрешности результата обязательно соблюдение техники манипуляции:
- Забор крови из вены проводится с утра или в назначенное врачом время
- Биоматериал помещается в стерильную пробирку
- Для консервации крови допустимо использование стерильных пробирок с гелем
Важно чтобы в лаборатории соблюдались все правила стерильности. Медперсонал должен использовать одноразовые расходные материалы и стерильные перчатки.
Чтобы результаты теста были максимально правильными врачи рекомендуют провести предварительную подготовку. Для этого необходимо:
- Кровь сдавать натощак
- За 8-10 часов не употреблять тяжелую жирную
- За 12 часов ограничить эмоциональную нагрузку
- За 2 дня до сдачи прекратить гормонотерапию
- За 1-2 ограничить физическую нагрузку и не посещать спортзал
- За 2-3 часа до забора не курить
- За сутки прекратить употреблять алкоголь и болеутоляющие препараты
Сдача крови проводится в спокойном состоянии. Для этого перед манипуляцией следует посидеть или полежать 15-20 минут.
Исказить результаты анализа могут следующие факторы:
- Длительный прием сильнодействующих медикаментозных препаратов
- Злоупотребление
- Прием гормональных лекарств
- Ожирение
- Сахарный диабет любого типа
- Диэнцефальный синдром
- Хронический гепатит
- Беременность
При наличии одного либо нескольких факторов перед тестом поводится коррекция состояния и возможно назначение прохождения пробы на дексаметазон несколько раз.
Проба с дексаметазоном: протокол и расшифровка
Для диагностики патологии используются два основных вида пробы на дексаметазон:
- Малая
- Большая
Каждый вид теста выполняется несколькими способами. В диагностике наблюдается частое использование:
- Классического
- Короткого
Протокол малого классического теста с дексаметазоном:
- В первые сутки, утром в 8.00 забирается кровь для определения изначального уровня кортизола.
- На протяжение двух дней, каждые 6 часов употребляется перорально дексаметазон в таблетках 0,5 м. Одноразовая доза - 1 шт.
- На третьи сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения концентрации .
- Точность способа в пределах 98-99%.
- При коротком варианте в 8.00 сдается анализ крови на базовый уровень кортизола. В этот же день в 11:00 вечера перорально употребляются две таблетки дексаметазона по 0,5 мг. На следующее утро заново сдается кровь на концентрацию кортизола.
- Точность данного метода 95-96%.
- Расшифровка показателей одинакова для двух вариантов. Если уровень кортизола после дексаметазона снижается в два раза – это считается нормой либо является признаком функционального гиперкортицизма. При таких показателях проба определяется как положительная.
- Отрицательной проба считается при отсутствии изменений уровня кортизона либо при его увеличении. Такой результат является признаком эндогенного гиперкортицизма.
- Большая проба с дексаметазоном проводится при отрицательном результате малой. С помощью этого анализа дифференцируется болезнь и синдром Иценко Кушинга.
В классическом способе при проведении данного теста соблюдается определенная последовательность:
- В первые сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения исходного уровня кортизола.
- В течение двух дней, каждые 6 часов пьются 4 таблетки дексаметазона в дозировке по 0,5 мг. Разовая дозировка 2 мг.
- На третьи сутки, утром в 8 часов снова сдается анализ на уровень кортизола.
- Точность теста не менее 98%.
- В коротком способе в первые сутки с утра в 8 часов сдается анализ крови на базовый кортизол. В 23.00 в один прием употребляется 8 мг дексаметазона. Это 16 таблеток по 0,5 мг. В 8.00 снова сдается кровь на концентрацию кортизола.
- Чувствительность теста в пределах 96%.
Расшифровка для двух способов:
Понижение концентрации свободного кортизола вдвое и больше рассматривается как признак болезни Иценко Кушинга. В данном случае тест считается положительным. Если показатели не изменяются проба определяется как отрицательная.
Во время просмотра видео вы узнаете о пищевых .
Проба с дексаметазоном является доступным анализом и позволяет выявить изменения уровня кортизола на ранней стадии. Это позволит врачам быстро поставить точный диагноз и подобрать наиболее эффективный терапевтический метод.
Большая и малая дексаметазоновые пробы являются важным диагностическим инструментом, использующимся врачами-эндокринологами. Эти функциональные тесты позволяют установить наличие избыточного производства кортизола, а также предполагаемую причину этого явления. Их проведение необходимо по той причине, что анализ на определение базального уровня кортизола является малоинформативным исследованием. Для проведения проб и получения достоверных результатов необходимо соблюдать ряд определенных требований.
Малая дексаметазоновая проба
Малой эта проба называется из-за низкой дозы препарата, используемой при ее проведении. В настоящий момент применяется модификация этого метода, которая носит название ночной подавляющий тест с Дексаметазоном. Эта проба показывает наличие повышенного производства кортизола и используется при выявлении у пациента симптомов, подозрительных на гиперкортицизм:
- специфический (кушингоидный) тип ожирения - тонкие руки и ноги, перераспределение жира с отложением его в верхней половине туловища;
- багровые стрии;
- лунообразное лицо;
- артериальная гипертензия;
- нарушения менструального цикла и бесплодие у женщин.
Гиперкортицизм возникает в результате автономного производства кортизола корой надпочечников (кортикостерома, гиперплазия коры) или при стимуляции синтеза вещества высоким уровнем адренокортикотропного гормона (АКТГ) при аденоме гипофиза (болезнь Кушинга) или эктопированном АКТГ-синдроме (аномальный синтез АКТГ вне гипофиза, возникающий чаще всего при мелкоклеточном раке легкого).
Расстройства в сфере гинекологии встречаются только при болезни Кушинга. При этой патологии, помимо повышения уровня кортизола, развивается гиперандрогения - увеличение количества мужских гормонов в крови женщины.
Методика проведения
Тест проводится в амбулаторных или стационарных условиях. Специфическая подготовка к нему не требуется. Женщинам эту пробу можно проводить в любой день менструального цикла. Перед тестом во избежание недостоверных результатов желательно отменить следующие медикаменты:
- барбитураты за 1 сутки;
- противосудорожные за 1 сутки;
- Рифампицин за 1 сутки;
- комбинированные оральные контрацептивы за 6 недель до проведения теста.
Пациенту необходимо принять в 23:00 две таблетки Дексаметазона, которые содержат 1 мг действующего вещества. В 8:00 на следующий день проводится забор крови с определением уровня кортизола.
Интерпретация результатов
В норме такая доза Дексаметазона подавляет секрецию адренокортикотропного гормона гипофиза. В результате снижается его стимулирующее воздействие на синтез кортизола. По этой причине у здоровых людей после проведения ночного подавляющего теста уровень кортизола в 8 часов утра следующего дня не превышает 50 нмоль/л. Такую пробу называют положительной.
Если показатели выше 50 нмоль/л, тест является отрицательным, что свидетельствует о наличии гиперкортицизма, однако не позволяет установить его природу. Для определения предположительной причины проводится большая дексаметазоновая проба.
Расшифровку результатов теста должен осуществлять врач-эндокринолог.
Большая дексаметазоновая проба
Показанием к проведению этого исследования является отрицательный ночной подавляющий тест. Маленькая доза Дексаметазона (1 мг) у здорового человека приводит к подавлению синтеза АКТГ. При наличии аденомы гипофиза, которая производит избыточное количество вещества, этого не происходит.
Дексаметазон - это мощный кортикостероид. Он во много раз мощнее своих аналогов: гидрокортизона, преднизолона, и предизалона. Дексаметазон, как и любой кортикостероид, используется при необходимости подавления воспалительной реакции.
Дексаметазон влияет на работу очень специфической системы организма. Эта система контролирует реакцию на стресс и называется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой или ГГН . Когда Дексаметазон вводят в организм, уменьшается выработка гормона стресса (кортизола) и увеличивается выработка противовоспалительных веществ. Этот полезный аспект и используется в этом тесте подавления.
Причины проведения теста
Тест подавления с Дексаметазоном - это проверка, используемая для того, чтобы понять, нет ли в организме повышенной секреции гормонов надпочечников. Если этих гормонов производится больше нормы, то это уже болезнь, называемая «синдром Кушинга» . Обычно она указывает на наличие какой-то опухоли. Тест также используется для проверки целостности ГГН при аффективных расстройствах.
Подготовка
Особой подготовки к исследованию нет, но пациенту обычно советуют отказаться от приема любых болеутоляющих. Если тест подавления будет проводиться ночью, человеку посоветуют подготовиться к тому, что нужно будет провести ночь в медицинском центре. Если результаты теста подавления показали низкий уровень АКТГ (адренокортикотропного гормона) и высокий уровень кортизола, на который не повлиял даже введенный Дексаметазон, то, вполне возможно, что у пациента имеется опухоль надпочечника. Нормальный или повышенный уровень АКТГ при высоком уровне кортизола, который не снижается даже несмотря на большие дозы Дексаметазона, указывает, что есть опухоль другого органа. Если же уровень АКТГ нормальный или повышенный, а уровень кортизола высокий и его удается снизить только большими дозами Дексаметазона, то у пациента опухоль гипофиза. Нормальный результат – это снижение уровня кортизола при введении небольших доз Дексаметазона.
Процедура
До начала теста делается инъекция Дексаметазона. Затем берется проба крови, которая проверяется на уровень кортизола и АКТГ.
Большой тест подавления Дексаметазона выполняется для проверки немедленной реакции введения препарата на оси ГГН. Обычно, ось ГГН использует механизм отрицательной обратной связи чтобы контролировать уровень гормонов. Гипоталамус, реагируя на стрессовую ситуацию, будет стимулировать гипофиз к секреции гормона . Затем АКТГ стимулирует надпочечники немедленно синтезировать кортизол из холестерина. Кроме того, повышается уровень норадреналина и кортизола. После завершения стрессовой ситуации, мозг подавляет дальнейшую выработку АКТГ, что возвращает душевное спокойствие.