Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона. Кому и как проводится дексаметазоновая проба
Для диагностики депрессии используют дексаметазоновый тест. Он основан на том, что при депрессии повышается уровень кортикостероидов и кортизола. После введения 1 мг. дексаметазона, уменьшается количество АКТГ (адренокортикотропного гормона), а уровень кортизола остается высоким.
В таблице предоставлена информация о физиологической основе дексаметазонового теста.
В 80–е года прошлого века дексаметазоновый тест использовался чаще. Его чувствительность составляла 44%, а специфичность –93% при депрессии (Arana et Baldessarini). Если у пациентов были другие психические расстройства, то показатели специфичности снижались. При панических атаках и тревоге до 88,2%, при шизофрении – 86,9%, алкоголизме– 80%.
Ряд исследователей фиксировали положительные результаты дексаметазонового теста при обсессивно–компульсивном расстройстве.
Пол и возраст не влияли на показатели дексаметазонового теста, но у лиц пожилого возраста его значения могли быть выше.
Антипсихотики, антидепрессанты, препараты лития не оказывают влияния на результаты теста, а барбитураты, бензодиазепины, противосудорожные средства могут привести к ложноположительному результату.
При алкогольном опьянении и приеме кофеина также отмечаются ложноположительные результаты.
Аналогичные данные бывают при опухоли головного мозга, сахарном диабете, болезни Аддисона, Иценко–Кушинга, сердечно–сосудистой недостаточности, инфекционных заболеваниях, травмах, беременности. Это является показателем того, что дексаметазоновый тест имеет относительную специфичность.
Но все, же показатели дексаметазонового теста нормализуются при выходе из депрессии, а его повышенные показатели могут отражать негативный прогноз и повышенный риск суицида.
Большое диагностическое значение дексаметазоновый тест имеет при психотической депрессии и биполярном аффективном расстройстве.
Чувствительность теста связана с наследственной предрасположенностью к депрессии. Биохимической основой теста является изменение чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам, что приводит к низкому уровню АКТГ в ответ на введение кортикотропин–релизинг фактора. Также отсутствует подавляющий эффект уровня кортизола при введении дексаметазона (синтетического глюкокортикоида). Таким образом, несмотря на некоторые недостатки, дексаметазоновый тест может использоваться при лечении депрессии.
Тест на подавление дексаметазона позволяет оценить реакцию организма на кортикстероиды (дексаметазон) и изменение кортизола в крови. Тест на подавление дексаметазона заключается в том, что вам необходимо принять таблетку этого кортикостероида и сдать кровь на следующий день. При гиперадренокортицизме (синдром Кушинга) производится повышенное количество кортизола. Когда гипофиз производит меньше АКТГ, надпочечники производят меньше кортизола. Дексаметазон подавляет производство АКТГ и позволяет проследить за изменениями уровня кортизола.
Зачем проводят тест на подавление дексаметазона?
Тест на подавление дексаметазона проводится для диагностики синдрома Кушинга.
Некоторые доктора считают, что суточный анализ мочи на кортизол даёт более точные результаты, чем тест на подавление дексаметазона. Суточный анализ мочи может также использоваться для диагностики синдрома Кушинга.
Кровь может сразу же проверяться на АКТГ.
2. Как подготовиться и как проводится тест?
Как подготовиться к тесту на подавление дексаметазона?
За 10-12 часов перед тестом на подавление дексаметазона нельзя есть и пить. Также рекомендуется сообщить доктору обо всех препаратах, которые вы принимаете, т.к. многие из них могут изменить результат. Возможно вам скажут не принимать какие-то из них перед тестом.
Как проводится тест на подавление дексаметазона?
Вечером перед взятием крови на анализ (около 11 часов) вам нужно будет принять таблетку, содержащую 1 миллиграмм дексаметазона. Рекомендуется запить её молоком. На следующее утро у вас возьмут кровь из вены. Забор крови проводится по стандартной процедуре.
3. Каковы риски и что может помешать тесту?
Возможные риски теста на подавление дексаметазона могут быть связаны только с забором крови из вены. В частности, появление синяков на месте пункции и воспаление вены (флебит). Тёплые компрессы по нескольку раз в день избавят вас от флебита. Если вы принимаете разжижающие кровь препараты, то возможно кровотечение в месте пункции.
Что может помешать тесту на подавление дексаметазона?
Причины, которые могут помешать тесту на подавление дексаметазона:
- Беременность или ожирение;
- Сильная потеря веса, обезвоживание или внезапное прекращение злоупотребления алкоголем;
- Диабет;
- Чересчур быстрый процесс метаболизма (требует большей дозы дексаметазона);
- Серьёзные травмы;
- Приём барбитуратов, фенитоина, контрацептивов, аспирина, морфина, метадона, лития, ингибиторов моноаминоксидазы, диуретиков.
В норме уровень кортизола в плазме в ранние утренние часы (6-8 ч) составляет 5-25 мкг% и постепенно падает ниже 10 мкг% к вечеру (18 ч и позднее). У больных же с синдромом Кушинга утренний уровень кортизола обычно повышен и не обнаруживает нормального снижения; в результате вечерний уровень кортизола оказывается выше нормы и общая суточная его продукция возрастает. Данные однократного определения кортизола трудно интерпретировать из-за эпизодичности его секреции, что определяет широкий разброс нормальных показателей. У лиц с врожденным увеличением содержания транскортина (кортикостероидсвязывающего глобулина) определяемый уровень кортизола в плазме может быть повышенным, но у них сохраняется нормальный суточный ритм секреции этого гормона.
Наиболее информативным мочевым показателем является экскреция свободного кортизола, которая при синдроме Кушинга существенно возрастает; при ожирении она повышается в гораздо меньшей степени (норма - 20-100 мкг/24 ч).
Дексаметазоновый тест. Уже давно в качестве скрининг-теста при синдроме Кушинга используют определение уровня кортизола в плазме в 7-8 ч утра на следующий день после приема 1 мг дексаметазона внутрь в 11-12 ч вечера. У большинства здоровых людей утренний уровень кортизола в плазме падает до 5 мкг% и ниже, тогда как у большинства больных с негипофизарным синдромом Кушинга секреция кортизола не подавляется.
У здоровых людей прием дексаметазона внутрь по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 2 дней ("низкая доза") приводит к торможению секреции АКТГ. В результате экскреция свободного кортизола с мочой на вторые сутки падает ниже 10 нг/сут. У больных с болезнью Кушинга секреция АКТГ относительно резистентна к подавлению и поэтому экскреция свободного кортизола с мочой не будет столь явно снижаться. При увеличении дозы дексаметазона до 2 мг внутрь каждые 6 ч в течение 2 дней ("высокая доза") экскреция свободного кортизола с мочой падает по крайней мере на 50% от исходной. У больных с опухолью надпочечника продукция кортизола не зависит от АКТГ и поэтому дексаметазон не оказывает тормозящего эффекта. У больных с эктопическим АКТГ-синдромом продукция АКТГ негипофизарной опухолью почти совсем не реагирует на дексаметазон и вследствие этого содержание стероидов в моче не меняется. С помощью дексаметазонового теста разграничивают гипофизарную патологию и другие формы синдрома Кушинга.
Более чувствительный вариант теста заключается во внутривенном введении дексаметазона с постоянной скоростью 1 мг/ч в течение 7 ч. При болезни Кушинга концентрация кортизола в плазме падает при этом к седьмому часу не менее чем на 7 нг%. У больных с опухолью надпочечника или эктопическим АКТГ-синдромом такой эффект отсутствует.
Если дексаметазоновый тест указывает на опухоль надпочечника или эктопический АКТГ-синдром, то эти два состояния можно разграничить, определяя концентрацию АКТГ в плазме. При эктопическом АКТГ-синдроме уровень этого гормона в плазме должен быть существенно повышенным (обычно более 200 пг/мл), а при синдроме Кушинга вследствие опухоли надпочечника - сниженным настолько, что не поддается определению (за исключением тех редких случаев, когда опухоль надпочечника продуцирует АКТГ). При болезни Кушинга уровень АКТГ в плазме обычно умеренно повышен (75-200 пг/мл). На эктопическую секрецию АКТГ в качестве причины синдрома Кушинга указывают и другие лабораторные данные, в том числе гипокалиемический алкалоз с уровнем К+ ниже 3,0 мэкв/л и концентрацией НСО3+ выше 30 мэкв/л, содержание кортизола в сыворотке в 9 ч утра выше 200 мкг% и экскреция свободного кортизола с мочой выше 450 мкг/24 ч.
Полезную информацию об этиологии синдрома Кушинга часто дает ночной метирапоновый тест. При болезни Кушинга, обусловленной гипофизарной гиперпродукцией АКТГ, уровень соединения S (11 -дезоксикортизола) в плазме значительно возрастает, а при опухоли надпочечника или эктопическом АКТГ-синдроме такой прирост отсутствует. Необходимо определять общее количество продуцируемых стероидов, поскольку мети-рапон блокирует 11-гидроксилирование кортизола. Поэтому, чтобы убедиться в том, что метирапон стимулировал общую продукцию стероидов, а не просто привел к замене кортизола на 11-дезоксикортизол, определяют уровни кортизола и соединения S вместе.
Менее информативным дифференциально-диагностическим тестом при синдроме Кушинга является проба со стимуляцией АКТГ. При болезни Кушинга инфузия 50 ЕД АКТГ в течение 8 ч приводит к 2-5-кратному повышению экскреции кортизола с мочой, поскольку имеют место двусторонняя гиперплазия надпочечников и их гиперчувствительность из-за хронического избытка экзогенного АКТГ. Однако стимуляция АКТГ вызывает явное и подчас значительное повышение уровня кортизола в плазме и моче и в примерно 50% случаев аденом надпочечника. Раковая опухоль надпочечников, как правило, не реагирует на АКТГ.
С помощью КРГ-теста обычно разграничивают гипертицизм, связанный с эктопической секрецией АКТГ или гиперсекретирующей опухолью надпочечника, при котором реакция отсутствует, и гипофизарную форму болезни Кушинга, при которой эта реакция нормальна или усилена. Однако результаты КРГ-теста иногда оказывается трудно интерпретировать из-за сильного перекрывания показателей в норме и патологии. Наиболее информативен этот тест в сочетании с положительными результатами теста с дексаметазоном на ингибирование секреции.
После того как гиперфункция надпочечников установлена, больных с синдромом Кушинга следует подвергнуть КТ- или, лучше, МРТ-сканированию для выявления опухоли гипофиза, а также тщательному обследованию для обнаружения признаков негипофизарной АКТГ-продупирующей опухоли. Отличить гиперплазию от аденомы или рака удается путем сканирования надпочечников после приема холестерола, меченного радиоактивным йодом; однако методом выбора, если биохимические тесты указывают на наличие опухоли надпочечника, является КТ-сканирование (в этом случае МРТ не имеет преимуществ перед КТ) области надпочечников.
Ред. Н. Алипов
"Диагностика синдрома Кушинга" - статья из раздела
Дексаметазоновая проба применяется при выявлении гиперкортицизма (повышенного уровня кортизола в крови). В этой статье вы узнаете, как и когда проводится дексаметазоновая проба.
К большим дозам относятся нефизиологические дозы препарата, т. е. те, которые превышают заместительную дозу в разы. Эта реакция на дексаметазон дозозависимая, т. е. зависит от вводимой дозы. Именно на этом основаны разные варианты дексаметазоновой пробы.
Как проводится дексаметазоновая проба?
Дексаметазоновая проба в зависимости от дозы может быть:
- Малой дексаметазоновой пробой.
- Большой дексаметазоновой пробой.
Малая дексаметазоновая проба
Малая дексаметазоновая проба позволяет отличить экзогенный гиперкортицизм от эндогенного.
К экзогенному гиперкортицизму относят:
- Избыточное поступление препаратов глюкокортикоидов при различных заболеваниях
- Повышение уровня кортизола при
- ожирении
- алкоголизме
- сахарном диабете
- диэнцефальном синдроме
- хроническом гепатите и циррозе печени
- беременности
Такое повышение кортизола в крови (кроме избыточного поступления препаратов) называют еще функциональным гиперкортицизмом. Уровень кортизола снижается при устранении причины.
Проводится малая следующим образом. Имеются несколько вариантов проведения пробы: классическая и укороченная.
Классический вариан т.
В первый день в 8:00 проводится забор крови для определения исходного уровня кортизола. Затем в течение 48 часов принимается 0,5 мг (1 таб.) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день утром в 8:00 снова определяется уровень свободного кортизола. Чувствительность метода - 97-100 %.
Укороченный вариант .
В первый день в 8:00 - забор крови на исходный уровень свободного кортизола. В 23:00 того же дня пациентом принимается 1 мг (2 таб.) дексаметазона. На второй день утром в 8:00 - повторный забор крови для определения свободного кортизола. Чувствительность метода несколько ниже - 95 %.
Интерпретация результатов.
Интерпретация результатов одинакова для обоих вариантов. В норме и при функциональном гиперкортицизме происходит снижение уровня кортизола более чем в 2 раза. В этом случае проба считается положительной.
При эндогенном гиперкортицизме проба отрицательная, т. к. имеются очаги автономной секреции гормонов, на которые не действуют вводимый дексаметазон в этой дозе.
Большая дексаметазоновая проба
Когда установлена эндогенная причина повышенного уровня кортизола в крови, т. е. малая проба оказалась отрицательной, проводят большую дексаметазоновую пробу. Эта проба позволит различить между собой болезнь и синдром Иценко Кушинга. Читайте более подробно об этом синдроме Здесь используется уже большая доза дексаметазона. У этой пробы также имеются 2 варианта: классическая и укороченная.
В первый день в 8:00 определяется исходный уровень свободного кортизола в крови. Далее в течение 48 часов принимается 2 мг (4 таб) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день в 8:00 повторный забор крови на свободный кортизол.
Укороченный вариан т.
В первый день в 8:00 - также забор крови и определение исходного уровня свободного кортизола. В 23:00 этого же дня пациентом принимается 8 мг (16 таб.) дексаметазона. На второй день в 8:00 - повторный забор крови на свободный кортизол.
Интерпретация результатов.
Интерпретация пробы одинакова в обоих случаях.
При приеме большой дозы дексаметазона при болезни Иценко Кушинга происходит снижение уровня свободного кортизола на 50 % и более от исходного. Проба считается положительной. О болезни Иценко Кушинга читайте .
При надпочечниковых формах Иценко Кушинга, а также при снижения не происходит и проба остается отрицательной.
Таким образом, является отличным инструментом в диагностике заболеваний, которые протекают с симптомами гиперкортицизма.
С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева
Проба с дексаметазоном является исследованием, выполняемым для обнаружения завышенных показателей кортизола крови.
Непосредственно дексаметазон – это синтетический глюкокортикостероид, гомолог гидрокортизона, продуцируемого корой надпочечников и в зависимости от концентраций этого биологически активного вещества можно предполагать причины, которые привели к чрезмерной выработке мужских гормонов.
При подозрениях на болезнь Иценко-Кушинга, кроме дексаметазоновой пробы, делают анализ на кортизол мочи. Экскреция, иначе – выделение, свободного кортизола в моче должно быть в рамках 30-100мкг/сут.
– гормон, основная задача которого заключается в обеспечении организма энергией за счет добычи глюкозы.
Чтобы постоянно обеспечивать необходимые организму концентрации глюкозы кортизол выделяет из жиров жирные кислоты и из кислот уже синтезирует глюкозу.
Наибольшая активность кортизола приходится на утренние часы, что в плане самочувствия ощущается как прилив бодрости и сил.
Ночной подавляющий тест с 1мг дексаметазона требуется для того, чтобы выявить наличие вероятных эндокринных болезней, которые связаны с чрезмерной работой надпочечников в плане продуцирования гормонов, что нередко является причиной гиперандрогении.
Особенной подготовки к исследованию не требуется, единственное – отказаться от применения некоторых фармакологических средств:
- любых болеутоляющих – за 1 сутки до пробы;
- барбитуратов – за 1 сутки;
- комбинированных контрацептивов за 6 недель;
- медикаментов с содержанием рифампицина – за 1 сутки.
Кроме указанного, желательно придерживаться таких правил:
- отказ от табакокурения за 12 часов;
- последний прием пищи – за 10-12 часов до пробы;
- отказ от физических нагрузок – за 3 суток минимум;
- газированные напитки, кофе и чай – отказ за 1 сутки до пробы.
Также, пациенту нужно принимать в расчет, что придется переночевать в медицинском учреждении. Обратиться к специалисту для анализа крови желательно при сочетании нескольких проявлений:
- Ожирение, при этом жировые отложения в основном дислоцируются в зоне плечевого пояса, живота, спины, молочных желез и лица – оно становится лунообразной формы. Наименее выражены жировые отложения в зоне ног.
- Возникновение на кожных покровах полос интенсивного розового либо красного цвета.
- Чрезмерное оволосение рук, лица (борода, усы) и груди.
- Диабет сахарный, завышенные показатели АД, остеопороз, заметно сниженный иммунитет, мочекаменная болезнь.
- Расстройства сна, частые и беспричинные перемены настроения, рассеянность, понижение показателей работоспособности.
Проводить можно и в лютеиновой, и в фолликулярной фазах овуляторного цикла. Оптимальным вариантом является 3-7 сутки, но специалист может рекомендовать пройти исследование и в другие дни – в зависимости от цели назначения.
В зависимости от времени суток, норма при дексаметазоновой пробе отличается – в ночные часы она представлена 65-327 нмоль/л , а в утренние часы колеблется в рамках 170-536 нмоль/л .
Для справки!
Большую и малую дексаметазоновые пробы выполняют для повышения информативности, так как определение базального уровня кортизола в сравнении с ними имеют большую погрешность.
Как проводится дексаметазоновая проба
Малая дексаметазоновая проба так именуется по причине небольшого количества используемого препарата, который вводится в организм, иначе она также называется ночной подавляющий тест (используемая на данный момент модификация).
В 8 часов проводится забор крови для определения показателей кортизола. После, в 23 часа, пациенту требуется принять 1 мг Дексаметазона. Забор крови для определения концентрации кортизола производится в 8 утра. Чувствительность такого метода составляет 90-95 в сравнении с классическим вариантом.
Для справки!
Классический вариант подразумевает прием 0,5 мг дексаметазона каждые 6 часов на протяжении 48 ч. Чувствительность метода – от 97%.
Большая дексаметазоновая проба назначается при отрицательном итоге малой. Основное различие – в количестве принимаемого препарата. В ходе этого теста пациенту требуется принимать по 4 табл. каждые 6 часов и вновь сдает кровь. Также существует укороченный вариант исследования – пациенту требуется принять 16 таблеток единоразово.
При снижении показателей кортизола на 50% от исходного дексаметазоновую пробу принято считать положительной. При отсутствии изменений итог является отрицательным.
Моча также позволяет провести пробу. Вечером в 1 сутки происходит забор мочи и в последующие 2 суток пациенту требуется принимать по 0,5 мг Дексаметазона каждые 6ч. На 3 сутки, вечером выполняется забор мочи для определения количества свободного кортизола.
Лучшим вариантом прохождения дексаметазоновой пробы с забором мочи для женщины являются 3-7 сутки овуляторного цикла, после окончания менструаций. Тем не менее, врач может посчитать необходимым прохождение пробы и в более поздний период.
Интерпретация результатов
Проба с дексаметазоном, что большая, что малая, имеют одинаковую расшифровку итогов. Когда результат исследования по моче либо крови говорят о снижении концентраций кортизола более, чем в 2 раза, считается, что показатели в рамках нормы и проба дала положительный итог.
Отрицательная проба свидетельствует о присутствии очагов секреции гормона, на которые вводимый дексаметазон оказывает воздействие.
Кортизол – это биологически активное вещество организма, показатели которого не имеют зависимости от половой принадлежности пациента.
У детей, до исполнения 16 лет, норма кортизола колеблется в рамках 90-580 нмоль/л крови , а у взрослых людей норма представлена промежутком 138-635 нмоль/л .
В период вынашивания плода концентрации гормона повышаются в 3,5-4 раза – подобное изменение показателей является физиологической нормой и после родоразрешения постепенно понижается до исходных значений.