Метотрексат инструкция по применению. Метотрексат таблетки: инструкция по применению
Визанна
- это гормональный препарат, обладающий комплексным действием. Действие препарата обусловлено входящим в его состав активным веществом.
Диеногест представляет собой производное нортестостерона, не обладающее андрогенной активностью, но обладающее в значительной степени антиандрогенным эффектом, который составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата.
Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая при этом лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo.
Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым, подавляя его трофические эффекты как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест создает гипоэстрогенную, гипергестагенную эндокринную среду, вызывая начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.
Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический и антиангиогенный эффекты, очевидно, способствуют его подавляющему действию на пролиферацию клеток.
Данные по эффективности
В процессе 3х-месячного исследования с участием 102 пациенток, принимавших Визанну, было показано превосходство Визанны над плацебо в аспекте уменьшения связанных с эндометриозом тазовых болей и клинически значимого уменьшения болей по сравнению с исходным уровнем.
В ходе дополнительной открытой фазы этого плацебо-контролируемого исследования наблюдалось дальнейшее уменьшение тазовых болей в процессе лечения длительностью до 15 месяцев.
Кроме того, эффективность Визанны в отношении связанных с эндометриозом тазовых болей была показана в процессе 6-месячного сравнительного исследования Визанны и аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (аГТРГ) лейпрорелин ацетата (ЛА), включавшего 120 пациенток, получавших Визанну. Болевой синдром измерялся с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). В обеих группах отмечалось клинически значимое уменьшение болей по сравнению с исходным уровнем. При этом была показана не меньшая эффективность Визанны по сравнению с ЛА, исходя из предварительно заданного предела не меньшей эффективности, составлявшего 15 мм (р<0,0001). В трех исследованиях с участием в целом 252 пациенток, получавших диеногест в дозе 2 мг в сутки, после 6 месяцев лечения было показано существенное уменьшение эндометриоидных очагов.
Контрацептивный эффект Визанны в более крупных исследованиях не изучался.
Данные по безопасности
Во время лечения Визанной уровни эндогенных эстрогенов подавляются лишь в умеренной степени.
Минеральная плотность костной ткани оценивалась у 21 пациентки до начала лечения и через 6 месяцев лечения, при этом не отмечалось уменьшения среднего показателя минеральной плотности костной ткани.
На фоне приема Визанны в течение 15 месяцев (n=168) не выявлено существенного влияния на стандартные лабораторные параметры, включая гематологические и биохимические параметры крови, печеночные ферменты, липиды и HbA1C (гликозилированный гемоглобин)
Показания к применению:
Препарат Визанна
применяется для лечения эндометриоза.
Способ применения:
Для приема внутрь. Прием таблеток Визанна
можно начинать в любой день менструального цикла. Принимают по одной таблетке в сутки без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая жидкостью. Таблетки необходимо принимать непрерывно вне зависимости от вагинальных кровотечений. После завершения одной упаковки начинают прием следующей без перерыва в приеме таблеток. Эффективность Визанны может снижаться при пропуске таблеток, при рвоте и/или диарее (если это происходит в пределах 3-4 часов после приема таблетки). В случае пропуска одной или нескольких таблеток женщине следует принять только одну таблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующий день продолжить прием таблеток в обычное время. Неабсорбированную вследствие рвоты или диареи таблетку следует заменить дополнительным приемом одной таблетки. Не имеется соответствующего показания к применению Визанны у пациенток пожилого возраста. Не имеется данных, указывающих на необходимость коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью.
Побочные действия:
Побочные эффекты чаще возникают в первые месяцы приема Визанны
и их частота уменьшается в процессе лечения препаратом.
Следующие побочные эффекты отмечались у женщин на фоне приема Визанны.
К наиболее частым побочным эффектам в процессе лечения Визанной, которые, по крайней мере, были рассмотрены как возможно связанные с приемом препарата, относятся: головная боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), снижение настроения (5,1%) и акне (5,1%).
Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA - Медицинским словарем для регулятивной деятельности.
Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты. Показатели частоты основаны на объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100%).
Часто (≥1/100 и <1/10): прибавка массы тела, снижение настроения, изменения настроения, нарушения сна, нервозность, потеря либидо, головная боль, мигрень, тошнота, боли в животе, флатуленция, вздутие живота, рвота, акне, алопеция, боли в спине, дискомфорт в молочных железах, киста яичника, приливы жара, маточные*/вагинальные кровотечения, в том числе мажущие выделения, астенические состояния, раздражительность
Нечасто (≥1/1000 до <1/100): анемия, снижение массы тела, повышенный аппетит, беспокойство, депрессивное состояние, колебания настроения, дисбаланс периферической нервной системы, нарушение внимания, сухость глаз, звон в ушах, неспецифические нарушения кровообращения, сердцебиение, артериальная гипотензия, одышка, гингивит, дискомфорт в области живота, диарея, запор, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, сухость кожных покровов, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушение роста волос, реакции фоточувствительности, нарушение пигментации, боли в костях, мышечные судороги, боли в конечностях, ощущение тяжести в конечностях, инфекции мочевыводящих путей, вагинальный кандидоз, сухость в вульвовагинальной области, выделения из половых путей, боли в тазовой области, атрофический вульвовагинит, участки уплотнения в молочной железе, фиброзно-кистозная мастопатия, общее уплотнение молочных желез, отеки.
Противопоказания
:
Визанну
не следует принимать в нескольких случаях, являющихся противопоказаниями. В частности, не следует использовать препарат при: сосудистых заболеваниях: тромбофлебите и варикозном расширении вен; атеросклерозе сосудов; аллергических реакциях; дисфункциях печени и почек; беременности и лактации. В случае несоблюдения требований врача, а также при неправильной дозировке могут возникать побочные эффекты. Иногда они диагностируются и при нормальном приёме, но в дальнейшем обычно быстро проходят (в течение примерно двух месяцев).
Беременность
:
Данные о применении препарата Визанна
у беременных женщин ограничены. Данные, полученные в исследованиях на животных, и данные о применении диеногеста у женщин при беременности не выявили специфического риска для беременности, развития плода, родов и развития ребенка после рождения. Препарат Визанна не следует назначать беременным женщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза в период беременности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Гестагены, в т.ч. диеногест, метаболизируются преимущественно с участием CYP3A4, расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.
Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Визанна, а также вызывать побочные эффекты, например, изменение характера маточных кровотечений.
Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные эффекты.
Вещества, способные индуцировать ферменты
Может иметь место взаимодействие с лекарствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, системы цитохрома Р450), в результате чего клиренс половых гормонов может увеличиваться (к таким лекарствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, невирапин, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой).
Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается не раньше чем через 2-3 недели, однако затем может сохраняться в течение не менее 4 недель после прекращения терапии.
Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками эстрадиола валерата/диеногеста отмечалось существенное снижение равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC (0-24 ч), была снижена на 83%.
Вещества, способные ингибироватъ ферменты
Известные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеаз (например, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир), антидепрессанты (например, нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию гестагенов в плазме крови и вызывать побочные эффекты.
В одном исследовании, в процессе которого изучался эффект ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрации эстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови при равновесной концентрации были повышены. В случае одновременного приема с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC (0-24 ч) при равновесной концентрации у диеногеста возросла на 186%. При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином величина AUC (0-24 ч) у диеногеста при равновесной концентрации увеличилась на 62%. Клиническое значение этих взаимодействий не выяснено.
Влияние диеногеста на другие лекарственные вещества
Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие препарата Визанна с опосредуемым ферментами системы цитохрома Р450 метаболизмом других лекарственных веществ маловероятно.
Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями сопутствующих лекарственных средств.
Другие виды взаимодействия
Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания.
Передозировка
:
О серьезных нарушениях при передозировке препарата Визанна
не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.
Условия хранения:
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Таблетки.
По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 2, 6 или 12 блистеров помещены в картонную коробку.
Состав
:
1 таблетка Визанна
содержит: диеногест 2 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, тальк, кросповидон, магния стеарат.
- Инструкция по применению Визанна
- Состав препарата Визанна
- Показания препарата Визанна
- Условия хранения препарата Визанна
- Срок годности препарата Визанна
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 2 мг: 28 шт.Рег. №: 10022/12/17 от 15.05.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с плоской поверхностью и скошенными краями, с гравировкой "B" на одной стороне.
1 таб. | |
диеногест (микронизированный) | 2 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 62.8 мг, крахмал картофельный - 36 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18 мг, повидон К25 - 8.1 мг, тальк - 4.05 мг, кросповидон - 2.7 мг, магния стеарат - 1.35 мг.
14 шт. - блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (2) - коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ВИЗАННА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 13.04.2015 г.
Гестаген. Диеногест является производным нортестостерона, характеризуясь антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на эндометриоз путем подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.
При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический и антиангиогенный эффекты, как представляется, способствуют его подавляющему воздействию на пролиферацию клеток.
Данные по эффективности
В процессе трехмесячного исследования с участием 102 пациенток, принимавших препарат Визанна, было показано превосходство препарата Визанна над плацебо в аспекте уменьшения связанных с эндометриозом тазовых болей и клинически значимого уменьшения болей по сравнению с исходным уровнем. В ходе дополнительной открытой фазы этого плацебо-контролируемого исследования наблюдалось дальнейшее уменьшение тазовых болей в процессе лечения длительностью до 15 месяцев. Кроме того, эффективность препарата Визанна в отношении связанных с эндометриозом тазовых болей была показана в процессе 6-месячного сравнительного исследования препарата Визанна и аналога гонадотропин-рилизинг гормона (аГТРГ) лейпрорелин ацетата, включавшего 120 пациенток, получавших препарат Визанна. Болевой синдром измерялся с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). В обеих группах отмечалось клинически значимое уменьшение болей по сравнению с исходным уровнем. При этом была показана не меньшая эффективность препарата Визанна по сравнению с лейпрорелин ацетатом, основанная на предварительно определенном значении эффективности 15 мм (р<0.0001). В трех исследованиях с участием 252 пациенток, получавших диеногест в дозе 2 мг/сут, после 6 месяцев лечения было показано существенное уменьшение эндометриоидных очагов.
В рандомизированном, двойном слепом исследовании с параллельными группами (n=20-23, группы в зависимости от дозы) изучали фармакодинамические эффекты четырех доз диеногеста (0.5 мг, 1 мг, 2 или 3 мг/сут) в течение не более 72 дней. Овуляция наблюдалась у 14% и 4% женщин, принимающих 0.5 мг и 1 мг диеногеста соответственно. Отсутствовала овуляция в группах, принимающих 2 мг и 3 мг соответственно. В группе, принимающей 2 мг, овуляция была подтверждена у 80% женщин в течение 5 недель после прекращения терапии.
Контрацептивный эффект препарата Визанна в более крупных исследованиях не изучался.
В настоящее время долгосрочные данные о минеральной плотности кости (МПК) и риск переломов у пользователей препарата Визанна недоступны. МПК оценивалось у 21 пациента до и после 6 месяцев лечения препаратом Визанна, не было выявлено никакого снижения средней МПК. У 29 пациентов, получавших лейпрорелина ацетат, среднее снижение 4.04%±4.84 было отмечено за тот же период (Δ между группами = 4.29%, 95%ДИ:
- 1.93-6.66, р <0.0003).
Не отмечено снижения МПК, а также существенного влияния препарата Визанна на стандартные лабораторные параметры, включая общие и биохимические показатели крови, печеночные ферменты, липиды и HbA 1C . Диеногест умеренно снижает выработку эстрогенов в яичниках.
Всасывание
После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. C max в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1.5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью.
Распределение
Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином.
Кажущийся V d диеногеста составляет 40 л.
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ1Г. Концентрация диеногеста в сыворотке крови после ежедневного приема возрастает примерно в 1.24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократного приема препарата Визанна может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема.
Метаболизм
Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования с образованием нескольких практически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.
Выведение
Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. T 1/2 в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0.1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются через почки и кишечник в соотношении примерно 3:
- 1. T 1/2 метаболитов при их экскреции почками составляет 14 ч. После перорального приема приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 ч, преимущественно почками.
Препарат Визанна назначается на 6 месяцев. Решение о дальнейшей терапии принимается врачом в зависимости от клинической картины.
Прием таблеток можно начинать в любой день менструального цикла. Принимают по 1 таб./сут без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Таблетки необходимо принимать непрерывно вне зависимости от кровотечений из влагалища. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием таблеток из следующей, не делая перерыва в приеме препарата.
При пропуске таблеток и в случае рвоты и/или диареи (если это происходит в пределах 3-4 ч после приема таблетки) эффективность препарата Визанна может снижаться. В случае пропуска одной или нескольких таблеток женщине следует принять 1 таблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующий день продолжить прием таблеток в обычное время. Вместо таблетки, которая не абсорбировалась вследствие рвоты или диареи, также следует выпить 1 таблетку.
Побочные эффекты возникают чаще в первые месяцы приема препарата Визанна, и со временем их число уменьшается. К наиболее частым побочным эффектам относятся:
- кровотечения из влагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии, нерегулярные кровотечения), головная боль, дискомфорт в молочных железах, снижение настроения и акне.
В таблице 1 приводятся нежелательные лекарственные реакции (НЛР), распределенные по классам системы органов. Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты. Частота определяется как часто (от >1/100 до <1/10) и нечасто (от >1/1000 до <1/100).
Часто | Нечасто |
Со стороны системы кроветворения | |
Анемия | |
Метаболизм и алиментарные нарушения | |
Увеличение массы тела | Снижение массы тела Повышение аппетита |
Со стороны нервной системы | |
Головная боль Мигрень |
Дисбаланс периферической нервной системы Нарушение внимания |
Психические расстройства | |
Депрессивное настроение Нарушение сна Нервозность Потеря либидо Изменение настроения |
Тревожность Депрессия Перемены настроения |
Со стороны органа зрения | |
Сухость в глазах | |
Со стороны органа слуха | |
Тиннит | |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | |
Неспецифические нарушения системы кровообращения Учащенное сердцебиение Артериальная гипотензия |
|
Со стороны дыхательной системы | |
Одышка | |
Со стороны пищеварительной системы | |
Тошнота Боли в животе Вздутие живота Рвота |
Диарея Запор Дискомфорт в области живота Воспалительные заболевания ЖКТ Гингивит |
Со стороны кожных покровов | |
Акне Алопеция |
Сухость кожи Гипергидроз Зуд Гирсутизм Онихоклазия Перхоть Дерматит Аномальный рост волос Реакции фоточувствительности Нарушение пигментации |
Со стороны костно-мышечной системы | |
Боли в спине | Боли в костях Мышечные спазмы Боли в конечностях Ощущение тяжести в конечностях |
Со стороны мочевыделительной системы | |
Инфекция мочевыводящих путей | |
Со стороны половой системы | |
Дискомфорт в молочных железах Киста яичника Приливы крови Маточное/вагинальное кровотечение (включая кровомазание) |
Кандидоз вагинальный Сухость в вульвовагинальной области Выделения из гениталий Боль в тазовой области Атрофический вульвовагинит Объемное образование в молочной железе Фиброзно-кистозная мастопатия Уплотнение в молочной железе |
Прочие | |
Астеническое состояние Раздражительность |
Отек |
Препарат Визанна не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний, часть из которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент. Если какое-либо из данных состояний разовьется на фоне приема препарата Визанна, использование препарата следует немедленно прекратить.
- острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящее время;
- заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе;
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени);
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
- выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. рак молочной железы;
- кровотечения из влагалища неясного генеза;
- холестатическая желтуха беременных в анамнезе;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у подростков не установлены);
- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
С осторожностью следует назначать препарат при депрессии в анамнезе, внематочной беременности в анамнезе, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, мигрени с аурой, сахарном диабете без сосудистых осложнений, гиперлипидемии, тромбофлебите глубоких вен в анамнезе, венозной тромбоэмболии в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении диеногеста у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных и данные женщин, принимающих диеногест в течение беременности, показывают отсутствие особых рисков для беременности, развития эмбриона/плода, рождения и развития после рождения. Тем не менее, препарат Визанна не следует принимать беременным женщинам, поскольку в течение беременности нет необходимости в лечении эндометриоза.
Лечение препаратом Визанна в течение лактации не рекомендуется. Физико-химические свойства и данные о животных свидетельствуют о выделении диеногеста с грудным молоком. Следует принимать решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от лечения препаратом Визанна, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.
Фертильность
На основании доступных данных овуляция подавляется у большинства пациенток, принимающих препарат Визанна. Тем не менее, Визанна не является контрацептивом. При необходимости контрацепции следует использовать негормональные методы.
На основании доступных данных менструальный цикл становится нормальным в течение 2 месяцев после отмены лечения препаратом Визанна.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени); опухолях печени (доброкачественных и злокачественных) в настоящее время или в анамнезе.
Перед началом приема препарата Визанна необходимо исключить беременность. Во время приема препарата Визанна при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например, барьерный).
Вопрос о применении препарата Визанна у женщин с внематочной беременностью в анамнезе или с нарушением функции маточных труб должен решаться только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска.
Поскольку Визанна представляет собой препарат только с гестагенным компонентом, можно предположить, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других препаратов такого типа действительны и в отношении препарата Визанна, хотя не все из них подтверждены в процессе клинических исследований препарата Визанна.
При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема препарата Визанна следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.
Нарушения кровообращения
В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертензией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертензией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.
Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически не значимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием препарата Визанна (при плановой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и возобновить применение препарата только через 2 недели после полного восстановления двигательной способности.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза прием препарата следует немедленно прекратить.
Опухоли
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР=1.24) развития рака молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования пероральные контрацептивы, преимущественно эстроген-гестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящий момент или применявших комбинированные пероральные контрацептивы ранее, невелико по отношению к общему показателю риска возникновения рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по комбинированным пероральным контрацептивам. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. Злокачественные опухоли молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших пероральные контрацептивы, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию.
В редких случаях на фоне использования гормональных веществ, подобных тому, которое содержится в препарате Визанна, отмечались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у женщины, принимающей препарат Визанна, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Изменение характера кровотечений
У большинства женщин прием препарата Визанна влияет на характер менструальных кровотечений.
На фоне применения препарата Визанна могут усиливаться маточные кровотечения, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Визанна.
Другие состояния
Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить.
В целом, Визанна, по всей видимости, не влияет на АД у женщин с нормальным АД. Однако если на фоне приема препарата Визанна возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить препарат и назначить антигипертензивное лечение.
При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, препарат Визанна необходимо отменить.
Визанна может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, в особенности при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время приема препарата Визанна нуждаются в тщательном наблюдении.
В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Визанна следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.
Во время применения препарата Визанна могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза.
Лактоза
В 1 таблетке препарата Визанна содержится 63 мг лактозы моногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следует учитывать содержание лактозы в препарате Визанна.
Остеопороз
У пациентов, которые находятся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательную оценку соотношения риск-польза следует проводить до начала лечения препаратом Визанна, т.к. уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Визанна.
Женщины в постменопаузе
Не применяется у данной категории пациенток.
Пациентки с почечной недостаточностью
Не имеется данных, указывающих на необходимость коррекции дозы у пациенток с заболеваниями почек.
Пациентки с нарушением функции печени
Визанна противопоказана пациенткам с тяжелыми заболеваниями печени (в т.ч. в анамнезе).
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Визанна следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 3-6 месяцев) и должны включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
Использование в педиатрии
Препарат Визанна противопоказан детям и подросткам до 18 лет (эффективность и безопасность применения у подростков не установлены).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Как правило, препарат Визанна не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.
О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось.
Симптомы , которые могут отмечаться при передозировке:
- тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.
Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.
Влияние других лекарственных средств на препарат Визанна
Отдельные индукторы или ингибиторы ферментов (изофермента CYP3A)
Гестагены, в т.ч. диеногест, метаболизируются преимущественно с участием CYP3A4, расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.
Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Визанна, а также вызывать побочные эффекты, например, изменение характера маточных кровотечений.
Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные эффекты.
Лекарственные средства, способные индуцировать ферменты
Может иметь место взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, системы цитохрома Р450), в результате чего клиренс половых гормонов может увеличиваться (к таким средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, невирапин, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой).
Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается не раньше чем через 2-3 недели, однако затем может сохраняться в течение не менее 4 недель после прекращения терапии.
Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками эстрадиола валерата/диеногеста отмечалось существенное снижение C ss и системной экспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста в равновесном состоянии, определяемая по величине AUC 0-24 ч, была снижена на 83%.
Лекарственные средства , способные ингибировать ферменты
Известные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, антибиотики группы макролидов (например, эритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеаз (например, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир), антидепрессанты (например, нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию гестагенов в плазме крови и вызывать побочные эффекты.
В одном исследовании, в процессе которого изучался эффект ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрации эстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови в равновесном состоянии были повышены. В случае одновременного приема с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC 0-24 ч в равновесном состоянии у диеногеста возросла на 186%. При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином величина AUC 0-24 ч у диеногеста в равновесном состоянии увеличилась на 62%. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено.
Влияние диеногеста на другие лекарственные средства
Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие препарата Визанна с опосредуемым ферментами системы цитохрома Р450 метаболизмом других лекарственных средств маловероятно.
Для выявления возможного взаимодействия следует ознакомиться с инструкциями одновременно принимаемых лекарственных средств.
Одна таблетка фармацевтического препарата содержит:
- микронизированный (основный биологически активный компонент) – 2 мг;
- моногидрат лактозы – 62,8 мг;
- картофельный крахмал – 36 мг;
- микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) – 18 мг;
- повидон К 25 – 8,1 мг;
- тальк – 4,05 мг;
- кросповидон – 2,7 мг;
- стеарат Магния – 1,35 мг.
Форма выпуска
В аптечные киоски лекарственное средство поставляется в виде таблеток белого или близкого к белому цвета по 2 мг, которые фасуются в блистеры (контурные ячейковые упаковки) из ПВХ или алюминиевой фольги, рассчитанные на 14 штук. Таблетки круглой формы с плоской поверхностью и скошенными краями. На каждой имеется гравировка с одной стороны в виде буквы «В». Картонная коробка содержит 2, 6 или 12 пластинок.
Фармакологическое действие
Диеногест , основной действующий компонент таблеток Визанна, является химической производной нортестостерона , то есть характеризуется сильной антиандрогенной активностью . Активное вещество обладает относительным сродством с прогестероном на 10 %, что проявляется в мощном прогестагенном эффекте.
Диеногест связывается с рецепторами, предназначенными для прогестерона, в матке женщины, после чего проявляет свои терапевтические эффекты. Так, при снижается эндогенная выработка , вследствие чего подавляются его трофические влияния и на эуктопическом, и на эктопическом уровнях. В дальнейшем, при непрерывном лечении таблетками, действующий компонент, создавая специфическую эндокринную среду , вызывает начальную стадию децидуализации тканей эндометрия, то есть послойное отслаивание пораженных покровов. Следующей стадией является эндометроидных очагов, ликвидация патофизиологической причины данной нозологической единицы.
Не следует забывать, что биологические эффекты Диеногеста также включают в себя иммунологический и антиангиогенный . Данные свойства активного компонента фармацевтического препарата для женщин позволяют в значительной мере тормозить пролиферацию клеток, их созревание и прорастание сосудов во вновь образованные покровы. Таким образом подавляется склонность эндометриоза к распространению.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарственное средство используется для перорального приема, после чего достаточно быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная сывороточная концентрация (47 нг/мл) достигается уже через 1,5 часа после разового приема таблеток Визанна. Биодоступность биологически активных компонентов составляет невиданные 91 %. Также следует отметить, что в определенных рамках (разовая дозировка от 1 до 8 мг), фармакокинетические способности препарата дозозависимы .
Попадая в кровь, основная действующая составляющая неспецифическим образом связывается с (около 90 %), остальные 10 % находятся в виде свободного сывороточного стероида . Препарат обладает слабыми кумулятивными способностями – после ежедневного использования таблеток Визанна концентрация активного компонента возрастает в 1,24 раза. Равновесное количество лекарственного средства в магистральном кровотоке наблюдается через 4 дня курса консервативной терапии.
Метаболизируется Диеногест путем гидроксилирования с образованием неактивных продуктов обмена. Основной фермент, который участвует в метаболических путях активной составляющей является CYP3A4 , что важно в определении клинических взаимодействий с разного рода фармацевтическими препаратами. Продукты обмена достаточно быстро выводятся из организма посредством почек и кишечника – скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/ мин. Период полувыведения лекарства – 9-10 часов. Интересно, что элиминация лекарственного средства проходит в два этапа. Прежде всего в первые 24 часа почками выделяется основная часть разовой дозы, после чего в течение 6 дней основное количество принятых и всосавшихся таблеток.
Показания к применению
– это гинекологическая нозологическая единица, которая развивается у женщин репродуктивного возраста. С точки зрения патофизиологии заболевание представляет собой интенсивное разрастание клеток эндометрия (внутренний слой покрывающих стенки матки тканей) за пределами границ типичной локализации. Интенсивно пролиферирующая ткань имеет специфические рецепторы к женским гормонам, то есть новообразованные клетки подвержены менструальном циклу. В результате данной последовательности изменений ежемесячные геморрагии приводят к воспалению , так как кровь не может нормально выделяться из стенки матки.
Основные симптомы заболевания:
- тазовая боль циклического характера;
- удлинение менструальных кровотечений;
- увеличение половых органов в объеме;
- диспареуния – болезненность при половом акте;
- на четвертой стадии развития опорожнение кишечника или мочевого пузыря также вызывает интенсивные боли.
Противопоказания
- повышенная индивидуальная чувствительность к составным компонентам фармацевтического препарата;
- непереносимость наследственная или приобретенная биологически активных веществ лекарственного средства;
- острый ;
- венозные тромбоэмболии;
- кровотечения из влагалища с невыясненной причиной и патогенезом;
- (особенно при наличии сосудистых осложнений);
- повреждения сосудистого русла;
- заболевания сердца (в частности ишемическая болезнь сердца , или транзиторные ишемические атаки);
- патологии печени, изменяющие показатели функциональных проб;
- холестатическая желтуха беременных в анамнезе;
- доброкачественные и злокачественные новообразования печени;
- нарушения углеводного обмена – непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы;
- гормонозависимые злокачественные новообразования (в частности молочной железы);
- детский и подростковый возраст до достижения 18 лет.
Использовать лекарство с осторожностью (рекомендуется прохождение консервативного терапевтического курса в специализированном стационаре под наблюдением квалифицированного медицинского персонала) следует при:
- (или наличии данной патологии в анамнезе);
- хронической недостаточности сердца;
- клинически подтвержденной с аурой;
- гиперлипидемии .
Побочные действия
Побочные эффекты проявляются, как правило, в начале курса консервативной терапии и по мере продолжения лечения их число и сила в значительной мере уменьшается. Неблагоприятные последствия санации для удобства разбиты на системы и частоту проявлений (фармацевтическая литература устанавливает следующие нормы проявления побочного действия – часто от 1/1000 до 1/10, а нечасто от 1/1000 до 1/100):
- Со стороны кроветворной системы : нечасто – анемия .
- Алиментарные и метаболические нарушения: часто – увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела или повышение аппетита.
- Пищеварительная система : часто – тошнота , рвота , боли в области эпигастрия или внизу живота, и чувство распирания брюшной полости; нечасто – или , воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, гингивит.
- Со стороны кожных покровов : часто – (угревая болезнь с поражением сальных желез), (выпадение волос); нечасто – сухость кожных покровов, (чрезмерное накопление и выделение жидкости), (избыточный терминальный рост волос по мужскому типу), гипертрихоз, онихоклазия (ломкость ногтевых пластинок), с различными возбудителями, нарушение , реакции фото чувствительности.
- Половая система : часто – увеличение молочных желез, болезненность груди , кистозное поражение яичников, нерегулярные маточные кровотечения, ; нечасто – влагалища, сухость слизистых оболочек вульвовагинальной области, боли в тазовой области, атрофический вульвовагинит , выделения из половых органов, фиброзно-кистозная или уплотнения молочных желез другого происхождения.
- Центральная нервная система : часто – , нарушение режима сна и бодрствования, снижение либидо , частые смены настроения; нечасто – дисбаланс периферической нервной системы, депрессия, нарушения внимания , тревожность.
- Со стороны органов чувств : нечасто – ощущение сухости глазных яблок, звон в ушах.
- Сердечно-сосудистая система : нечасто – нарушение кровообращения невыясненного генеза, учащенное сердцебиение , артериальная гипотензия.
- Со стороны костно-мышечной системы : часто – боли , которые локализуются внизу спины; нечасто – костные боли, особенно в конечностях, кратковременные мышечные спазмы, «неприподъемные конечности » (неприятное ощущение тяжести в руках и ногах).
- Мочевыделительная система : нечасто – инфекция мочевых путей и мочевого пузыря.
- Другие: часто – астенизация (повышенная утомляемость, недомогание и раздражительность); нечасто – отечность.
Визанна, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки предназначены для приема внутрь . Начинать консервативный курс лечения можно в любой день менструального цикла. Дозировка составляет 1 таблетку в сутки. Фармацевтический препарат следует использовать регулярно, каждый день, в одно и то же время. Данный факт объясняется колебаниями гормонального фона в течение суток, то есть терапевтический эффект от лекарственного средства будет куда выше, если инструкция на Визанну будет выполняться максимально корректно.
Если упаковка закончилась , то следует незамедлительно приобрести следующую в пределах длительности курса консервативной терапии. В случае пропуска одного или нескольких приемов дальнейшее лечение продолжается такой же дозировкой (одна таблетка в сутки) с ближайшего возможного момента, однако такой перерыв неблагоприятно влияет на исход санации (курс может оказаться более продолжительным, чем изначально предполагалось). Если после приема фармацевтического препарата в течение 3-4 часов наблюдается обильная рвота или , то вместо неабсорбированной таблетки следует выпить другую для поддержания постоянной концентрации биологически активных компонентов лекарства.
Передозировка
При использовании избыточной концентрации лекарственного средства могут наблюдаться следующие симптомы : тошнота и рвота, метроррагии и кровянистые выделения мажущего характера из половых органов. Специфического антидота от передозировки препаратом Visanne среди фармацевтической продукции на данный момент не существует, потому при указанных выше неблагоприятных последствиях следует прекратить дальнейшую терапию и проводить симптоматическое лечение .
Взаимодействие
Активных компонентов препарата Визанна тесно связан с системой биологических катализаторов изофермента СYP3A (микросомальные системы цитохрома Р 450 ), соответственно клинически значимое взаимодействие проявляют группы лекарственных средств, которые тем или иным образом влияют на биохимические свойства данного метаболического звена.
Типичные индукторы ферментативной системы
Лекарственные средства, которые увеличивают активность биологических катализаторов системы цитохрома опосредованно способствуют повышению клиренса половых гормонов . Так как основной действующий компонент Визанны – производная гормоноподобного вещества, соответственно метаболизм таблеток также претерпевает определенные изменения. В первую очередь, это приводит к значительному снижению терапевтического эффекта (биологически активные вещества циркулируют недостаточно долго в магистральном кровотоке). Также такое клиническое взаимодействие может вызывать побочные эффекты , например, изменение характера маточных кровотечений (количества, консистенции, болезненности и так далее).
К лекарствам, которые действуют подобным образом, относятся: Фенитоин , антибиотики и , барбитураты , Примидон, Фелбамат, используемый в борьбе с патогенными грибками, а также препараты на основе лекарственного Зверобоя .
Максимальное влияние индуктивного характера на ферменты отмечается не сразу, а лишь по прошествии 2-3 недель , однако сохраняется данный фармацевтический эффект продолжительно – проходит не менее 4 недель после прекращения сочетанной терапии до восстановления привычной скорости метаболических путей.
Вещества, которые способны тормозить действие ферментов
Ингибиторы ферментных систем при совместной санации с Визанной в значительной мере повышают концентрацию гестагенов в плазменной составляющей крови, а соответственно вызывают тяжелые побочные эффекты из списка указанного выше. Таким действием обладают следующие группы лекарственных препаратов:
- противогрибковые средства – , ;
- макролиды – , Рокситромицин;
- ингибиторы протеаз – Ритонавир, Индинавир, Саквинавир;
- антидепрессанты – , , Нефазодон;
- препараты других групп – Циметидин, .
Совместимость препарата с пищевыми продуктами
Прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические способности составляющих компонентов и оказываемое ими терапевтическое действие, то есть при прохождении курса консервативной терапии не требуется специальная диета. Однако из рациона следует исключить грейпфрутовый сок , так как он содержит микроэлементы, выступающие в роли ингибиторов ферментативной системы цитохрома (см выше возможные неблагоприятные последствия).
Нелекарственные виды взаимодействия
Активные действующие компоненты таблеток Визанна могут несколько искривлять результаты клинических анализов . Так, например, влияния фармацевтического препарата следует учитывать при биохимических функциональных пробах печени, щитовидной железы, надпочечников и почек. Изменяются и фракционные параметры, например, концентрация белков (в том числе и специфических транспортеров-переносчиков), липидов и липопротеидов, гемокоагуляционные константы, показатели углеводного обмена.
Условия продажи
Отпускается лекарство только по заверенному рецепторному бланку.
Условия хранения
Таблетки Visanne следует хранить в недоступном для детей младшего возраста месте при постоянном температурном режиме не выше 30 градусов Цельсия.
Срок годности
Особые указания
Визанна – препарат, в составе которого имеется гормональная составляющая . Это означает, что по прошествии консервативного курса терапии лекарственным средством, организм претерпевает определенные изменения на уровне биологических гормонов, тем более, что приему лекарства предшествовала такая серьезная гинекологическая патология, как эндометриоз. Как следствие, во время прохождения курса терапии пероральными таблетками отмечается временная (подавление процессов овуляции).
Однако не стоит лишний раз устраивать панику. Месячные после Визанны начинаются не сразу, а в течение одного-двух-трех месяцев, что является нормой, с возвращением природного менструального цикла восстанавливаются и возможности репродуктивной системы женского организма. Конечно, сразу по окончанию курса фармацевтического препарата следует пройти консультацию у квалифицированного специалиста.
Аналоги Визанны
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Как таковых аналогов у лекарственного средства Визанна на данный момент на фармацевтическом рынке нет. Это оптимальное средство для лечения такой патологии, как эндометриоз . Временами при вялотекущем заболевании и соответствующих показаниях данная продукция может заменяться другими гормональными средствами, не имеющими доказанную надежность и клинически подтвержденный эффект при этой нозологической единице.
Так, например, как аналоги препарата Визанна часто представляются лекарственные средства или « +Диеногест », которые по сути являются одним и тем же фармацевтическим наименованием (первое название используется в коммерческих целях, потому чаще встречается на полках аптечных киосков, а второе – является международным непатентованным названием).
Огромное количество женщин на тематических фармацевтических форумах и Интернет-ресурсах задается вопросом, так что лучше — Жанин или Визанна, и какие положительные свойства в терапевтической практике предпочтительнее выбирать при лечении эндометриоза .
Прежде всего следует понять, что Жанин классифицируется как монофазный противозачаточный фармацевтический препарат. То есть данное лекарственное средство представляет собой на основе гормональных действующих компонентов. Это и ни что иное является основной целью назначения данного лекарства.
Конечно, на просторах интернета можно найти информацию, согласно которой проводились клинические испытания Жанина в качестве средства для борьбы с эндометриозом. Однако составные компоненты фармацевтического препарата также включают этиленэстрадиол и большое количество вспомогательных веществ, которые в значительной мере расширяют список неблагоприятных последствий и побочных эффектов терапевтического курса.
Соответственно вопрос Визанна или Жанин при эндометриозе не является корректным по своей сути. Совершенно определенно следует выбирать таблетки Визанна , так как данный фармацевтический препарат был специально создан для борьбы с гинекологической патологией. Вспомогательные вещества были подобраны таким образом, дабы максимально содействовать активной составляющей, минимизировать риск побочного действия и в значительной мере уменьшить длительность курса консервативной санации.
Детям
Фармацевтический препарат не используется в педиатрической практике, так как влияние биологически активных компонентов, входящих в таблетки, на молодой, несформированный организм достаточным образом не изучено.
Совместимость с алкоголем
Во время курса консервативного лечения эндометриоза препаратом Визанна можно употреблять алкоголь, однако в крайне ограниченных количествах. Нетоксической дозой считается 150 мл сухого вина или 70 мл крепленого.
При беременности (и лактации)
Изучение влияния препарата Визанна на беременных женщин и развивающихся плодов проводилось исключительно на животных. Полученных в ходе клинических исследований данные указывают, что лекарственное средство не влияет на , не несет риска для будущего ребенка. Не следует использовать таблетки в данный критический для женщины период лишь с отсутствием необходимости проходить терапевтический курс при эндометриозе. Также следует отметить, что беременность после Визанны проходит столь же гладко, как и без предварительной санации лекарственным средством.
Использование таблеток от эндометриоза в период лактации () не рекомендуется , так как клинические исследования на животных выявили склонность Диеногеста, основного действующего компонента фармацевтического препарата, выделяться с грудным молоком. При абсолютной медицинской необходимости приема Визанны следует решать вопрос о прекращении вскармливания собственным молоком с квалифицированным специалистом (рассматривается соотношение пользы натурального кормления для ребенка и терапевтические эффекты для женщины).
Цена в интернет-аптеке сайт: от 3 256
Описание
Визанна – гормоносодержащий препарат, комплексно действующий на организм. Активный ингредиент диеногест угнетает действие половых гормонов, способствующих патологическому росту эндометрия.
Состав и форма выпуска
Препарат Визанна выпускается в виде плоских, округлых таблеток с косыми краями. На одной из сторон выгравирована буква «В».
Действующий ингредиент: диеногест микронизированный – 2 мг.
Неактивные компоненты: моногидрат лактозы – 62,8 мг, картофельный крахмал – 36 мг, повидон К25 – 8,1 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 18 мг, тальк – 4,05 мг, кросповидон – 2,7 мг, магниевая соль стеариновой кислоты 1,35 мг.
Фармакодинамика
Действующий ингредиент диеногест – это производное нортестостерона, проявляющее антиандрогенную функцию, которая сочетает треть от действия ципротерона ацетата. Присоединяясь к прогестероновым нервным окончаниям в матке, диеногест проявляет только 10 % сродства с прогестероном. Хотя его сродство слишком низкое, но он обладает мощным прогестагенным действием, что подтверждают клинические испытания на живых организмах. Диеногест не проявляет весомой минералокортикоидной или глюкокортикоидной функции.
Действующий компонент влияет на эндометриоз, подавляя трофическое действие эстрогенов относительно эутопического и эктопического эндометрия, понижает синтез эстрогена яичниками и значительно понижает скопление их в плазме.
Длительное применение Визанны способствует децидуализации ткани эндометрия с дальнейшим угнетением участков эндометриоза.
Проявляя вспомогательное иммунологическое и антиангиогенное действие, диеногест подавляет разрастание клеток.
Не наблюдалось понижения минеральной плотности костей и значительного воздействия Визанны на результаты диагностических исследований крови, ферментов печени, жиров и гликированного гемоглобина.
Активный ингредиент фармсредства в меру понижает продуцирование эстрогена яичниками.
Фармакокинетика
Абсорбция
Принятый внутрь диеногест мгновенно и почти весь поглощается. Максимальное количество субстанции в кровяной сыворотке 47 нг/мл определяется через 1,5 часа. Количество действующего составляющего, достигающего до места его воздействия – 91%.
Распределение
Диеногест присоединяет сывороточный альбумин и не соединяется с глобулином, связывающим стероидные гормоны и с кортикостероид-связывающим глобулином. До 90% вещества присоединяется альбумином, а 10% остается в плазме крови свободным стероидом. Предположительный объем жидкости, в каком распределится диеногест, достигает 40 л.
Метаболизм
Диеногест примерно без остатка перерабатывается гидроксилированием с генерацией в конечном итоге инертных субстанций. Согласно испытаниям вне живых организмов и экспериментам на живых существах, выделен главный фермент, задействованный в метаболизме действующего ингредиента фармсредтва и это цитохром P450 3A4. Остатки субстанций выводятся мгновенно, поэтому в плазме преобладает неизменный вид диеногеста.
Быстрота полного очищения сыворотки крови от вещества равна 64 мл/минуту.
Выведение фармсредства
Снижение количества диеногеста в кровяной сыворотке происходит двумя фазами. Период, за который число активного ингредиента в организме спадает вдвое, насчитывает 9-10 часов. Визанна в дозе 0,1 мг/кг, принятая внутрь, выводится с каловыми массами и мочой в виде метаболитов в соответствии 3:1. Время выведения половины метаболитов диеногеста почками из организма достигает 14 часов. Примерно 86% активного ингредиента, принятого внутрь, выводится за 6 дней, а базовая доля выходится почками в первые сутки.
Равновесная концентрация
Механизм взаимосвязи процессов проходящих в организме с диеногестом остается вне зависимости от количества глобулина, связующего стероидные гормоны. Количество действующего ингредиента медсредства в кровяной сыворотке увеличивается в 1,24 раза при каждодневном использовании. Равновесной концентрации добиваются спустя 4 суток терапии. Влияние диеногеста от нескольких принятых доз предугадывается по действию разовой дозы, принятой внутрь.
Показания
Терапия эндометриоза.
Противопоказания
Визанну не рекомендуют назначать при существовании проявлений, являющихся совместными для гестагеносодержащих медсредств. При развитии следующих признаков, появляющихся во время приема средства, его использование следует безотлагательно прекратить:
Препарат Визанна применяют с предусмотрительностью, когда в предыстории болезней есть депрессия, внематочная беременность, повышение кровяного давления, хроническая сердечная недостаточность, мигренеобразные головные боли, повышенное количество липидов в крови, закупорка глубоко расположенных вен.
Беременности и выкармливание грудным молоком
Сведений об использовании медсредства для женщин, вынашивающих ребенка немного. Согласно экспериментам, проведенных на живых существах, диеногест не несет существенной опасности для беременных, жизни плода и ребенка после его рождения. Визанна беременным не назначается вследствие ненадобности терапии эндометриоза в это время.
Период выкармливания малыша грудным молоком
Фармсредство не рекомендовано во время лактации, оттого что по данным исследований определено наличие диеногеста в молоке матери. Прекращать ли кормление грудью в период терапии определяется с учета пользы для ребенка кормления грудным молоком и преимущества терапии для матери.
Условия применения, дозирование
Согласно инструкции по применению Визанна назначается на полгода. Продлевать ли лечение медсредством решает лечащий доктор на основе присущего комплекса признаков болезни.
Порядок назначения
К началу терапии приступают в любой из дней менструального цикла.
Фармсредство назначают по 1 таблетке без прерываний ежедневно в определенное время, запивая большим количеством жидкости. Прием медсредства не прекращают на период влагалищных кровотечений. Закончив прием целой упаковки, не прерываясь, начинают новую.
При появлении рвоты, поноса или пропуске лекарственной дозы, препарат Визанна снижает свою результативность. Если пропущена одна или нескольких доз средства, то рекомендуется принять одну таблетку, когда пациентка вспомнила об этом, а в последующем продолжить использование в обычном режиме. При рвоте и поносе, когда не произошло абсорбции лекарства, необходимо выпить таблетку дополнительно.
Нежелательные эффекты
Нежелательные реакции часто появляются в начале терапии, каждый последующий месяц лечения их наличие сокращается. К тем нежелательным эффектам, которые развиваются часто, относят: влагалищные кровотечения (выделения мажущего характера, обильные кровотечения из матки, нерегулярность цикла), цефалгия, боли в грудных железах, угревые высыпания.
Часто (от ≥1/100 до
Нежелательные реакции, которые развиваются редко (от ≥1/1000 до
Передозирование
Об опасных последствиях при превышении дозы не указано. Могут усилиться проявления нежелательных реакций. Терапия проводится симптоматически, так как антидота не выявлено.
Особенные указания
В инструкции указано, что перед началом использования препарата, надо убедиться нет ли беременности. Визанна рекомендуется женщинам совместно с барьерными способами контрацепции.
Фертильность
У большей части женщин фармсредство угнетает выход яйцеклеток, но она не назначается, как контрацептив.
Менструальный цикл устанавливается в интервале 2-х месяцев после окончания терапии фармсредством. Целесообразность использования медсредства женщинам, где присутствует в истории болезни внематочная беременность или расстройства работы маточных труб, определяет доктор, учитывая все возможные риски.
При возникновении или осложнение следующих проявлений, проводится оценка состояния и только тогда решается, стоит ли продолжать или начинать терапию.
Нарушения кровообращения
В ходе научных экспериментов свидетельств о связи фармсредства гестагенного действия с появлением инфаркта миокарда или закупорки мозговых сосудов получено недостаточно. Риск появления сердечных и сосудистых патологий, нарушения кровяной циркуляции в головном мозге связывают с возрастными изменениями, нездоровыми привычками. Усиливается опасность возникновения инсульта от приема медпрепарата при повышенном кровяном давлении.
Визанна при длительной потере подвижности не назначается, после стабилизации состояния, фармсредство используется через 14 дней. До предстоящего оперативного вмешательства лекарство прекращают применять за месяц.
Увеличивается риск появления возникновения тромбов в период после родов. При опасении на возникновение данной патологии или закупорки вен использование средства неотлагательно прерывают.
Новообразования
Научные исследования подтвердили относительно низкий риск возникновения новообразований в груди у женщин, пользовавшихся пероральными противозачаточными, в основном эстроген-гестагенными медсредствами. Эта склонность снижается на протяжении 10 лет впоследствии отмены противозачаточных. Опасность появления раковых заболеваний у женщин, применяющих контрацептивы сугубо с гестагенным ингредиентом, равносильна риску, связанному с использованием комбинированных противозачаточных средств. Но данные сведения не доказаны.
Достаточно редко после терапии гормональными веществами, похожими на фармсредство Визанна, диагностировалось появление доброкачественных и еще реже злокачественных образований в печени.
Изменение природы кровотечений
У многих женщин лекарство изменяет характер менструальных выделений. На период терапии увеличивается маточное кровотечение при патологическом изменении эндометрия или доброкачественного разрастания мышечных волокон в матке.
Длительные и обильные месячные провоцируют анемию. В таких случаях фармсредство отменяют.
Другие признаки
Женщины с депрессией должны проводить терапию медсредством под наблюдением. В случае развития стойкой гипертензии в период лечения лекарством, диеногест отменяют, назначаются средства, понижающие давление.
Беременные с развитием больших очагов пигментации покровов должны избегать чрезмерной инсоляции и действия ультрафиолета.
Во время терапии диеногестом возможно появление персистирующих фолликулов в яичниках. Чаще данное явление не ощутимо, но иногда присутствуют боли в тазовой области.
Лактоза
Одна доза фармсредства содержит 63 мг моногидрата лактозы. Пациенты, придерживающиеся безлактозной диеты, должны учитывать количество вещества, находящееся в данном лекарстве.
Дети
Фармсредство не назначают детям, не достигшим 18 лет.
Период постменопаузы
Женщинам в стадии постменопаузы не используется.
Расстройства функции почек
Информации, требующей регулирования дозы у больных с расстройством функций почек нет.
Влияние на быстроту реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Визанна не причиняет воздействия на сознание человека, на его координацию и внимательность при управлении транспортом и другими движущими механизмами. Женщины с нарушением координации должны с осторожностью использовать средство.
Выпускаемая форма
Выпускается в блистерах по 24 таблетки. По 2, 6, 12 блистеров в картонной упаковочной таре.
Хранение
Беречь средство при температурном режиме, не превышающем 30 °С, вдалеке от доступа детей.
Период годности
Не более 5 лет. После окончания времени пригодности не применять.
Препарат является лекарственным средством, содержащим диеногест – вещество, полученное из нортестостерона. Активный компонент медикамента связывается с рецепторами прогестерона и производит хороший прогестагенный эффект.
Гормональные таблетки снижают концентрацию эстрогенов в яичниках и плазме, существенно подавляют очаги эндометриоза, а при длительном применении лекарственного средства области патологии атрофируются.
Воздействие дополнительных свойств медикамента предотвращает пролиферацию клеток. Препарат не относится к группе противозачаточных гормонов, хотя овуляция при приеме подавляется.
Визанну при патологии эндометрия назначают не менее чем на шесть месяцев, причем пользоваться медикаментом можно с любого дня цикла. Активность препарата не зависит от времени приема средства – до еды или после.
В последнее время препаратом Визанна при эндометриозе активно пользуются отечественные врачи, которые отмечают высокую эффективность лекарственного средства в отношении эндометриоза матки.
Визанна помогает пациенткам с различными степенями патологии, поскольку воздействует непосредственно на механизм возникновения патологии.
Визанна при аденомиозе
Если у женщин диагностирован аденомиоз, то практика терапии этого заболевания также включает в себя лекарство Визанна. Этот препарат укрепляет слизистую оболочку маточного слоя и оказывает гестагенное воздействие на функционирование женской половой системы.
Возможность применения обусловлена наличием высокоэффективного активного компонента диеногест. Он подавляет рост эндометриоидных клеток, поскольку воздействует на продуцирование женских половых гормонов.
Принимать Визанну при аденомиозе необходимо в дозировке, рекомендованной специалистом. В результате лечения препаратом у женщин останавливается рост патологических клеток и устраняется такое заболевание, как аденомиоз.
Показания и противопоказания
Противопоказанием к применению являются следующие патологии:
- тромбоэмболии;
- патологии сердца и сосудов;
- сахарный диабет, который дал осложнения на сосуды;
- патологии печени, новообразования органа;
- подозрение или обнаружение злокачественных новообразований;
- маточные геморрагии невыясненной этиологии;
- излишняя чувствительность к компонентам лекарственного средства.
Способ применения и дозы
Инструкция по применению предполагает пероральное использование медикамента при эндометриозе, причем начинать можно с любого дня цикла. В сутки нужно принять одну таблетку препарата, желательно пить медикамент в одно время.
Запивают таблетки небольшим количеством воды. Пить препарат нужно без перерыва, не обращая внимания на возникающие кровотечения. После завершения упаковки принимать таблетки следует без перерыва.
При лечении эндометриоза Визанной нужно учитывать, что терапевтический эффект может снижаться. Так бывает при диарее или рвоте, которые возникают в первые три часа. Тогда пациентка пьет одну дополнительную таблетку, чтобы поддерживать концентрацию.
Ели по каким-либо причинам таблетка не была выпита, не нужно увеличивать дозу на следующий день. Чтобы вылечить эндометриоз Визанной, достаточно принять обычное количество, в дальнейшем следя за регулярностью употребления.
Схема лечения
Визанна при лечении эндометриоза принимается по определенной схеме. Срок терапии – шесть месяцев, причем лекарство не зависит от времени цикла – начать применение можно в любой день.
Очень важно, чтобы таблетки принимались ежедневно – это позволит постоянно поддерживать нужную концентрацию гормона в организме. Пить для лечения эндометриоза Визанну нужно без перерыва, пока не закончится курс терапии.
Отзывы гинекологов
Несмотря на то, что медикамент в России используется сравнительно недавно, отзывы про Визанну у врачей уже сформировались. На специализированных форумах они активно обмениваются опытом назначения лекарства своим пациенткам.
Отзывы специалистов в большинстве случаев положительные – врачи отмечают высокую результативность лекарства по отношению к патологии. 95% пациенток, которым назначался препарат от эндометриоза, успешно вылечились от патологии либо существенно уменьшили патологическое разрастание эндометрия до 2 степени.
Также отмечают высокую эффективность на фоне кисты яичника – обычно пациенткам проводят операцию, а лекарство является отличным средством для восстановления здоровья женской половой системы.
При приеме медикамента врачи отмечали прибавку в весе пациенток – об этом говорится в информационном листе. Возможно увеличение массы тела на 6 кг, но после прекращения приема медикамента силуэт снова приобретает утонченные очертания.
Это и плюс, и минус Визанны – отзывы врачей свидетельствуют, что даже прибавка в весе идет многим пациенткам на пользу. У них разглаживается кожа, появляется здоровый цвет лица, женщины становятся менее раздражительными.
При диагностированном эндометриозе отзывы врачей крайне положительные, как и мнения пациенток.
Форма выпуска и состав
Медикамент выпускается в таблетированной форме. Каждая таблетка окрашена в белый цвет и имеет ширину 7 мм. Верхняя часть со скошенными краями, а на одной из сторон есть углубление в виде буквы В.
Состав лекарства – это преимущественно диеногест, его содержится 2 мг в каждой таблетке. Дополнительно присутствует лактоза моногидрат, картофельный крахмал, монокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и другие компоненты.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования действия диеногеста во время беременности не выявили тератогенного влияния на плод, однако медикамент не назначают беременным пациенткам, поскольку нет необходимости в терапии эндометриоза у этого контингента больных.
Применять лекарство в период грудного вскармливания не рекомендуют, поскольку в грудном молоке обнаруживались следы диеногеста. На время терапии лактацию стоит прекратить.
Диеногест нарушает цикл, однако его восстановление возможно уже через пару месяцев после отмены. Несмотря на эти особенности, его нельзя использовать как контрацептив – возможна беременность и на фоне приема препарата.
Чтобы планово забеременеть после лечения Визанной, необходимо подождать 2-3 месяца после прекращения приема, пока нормализуется цикл.
Действие препарата на организм
Активное вещество не оказывает негативного действия на организм. Исследования установили следующие связи лекарства с патологиями пациенток:
- при кардиопатиях препарат несущественно влияет на возможные риски появления инфаркта или инсульта;
- не доказана причинно-следственная связь применения лекарства и возникновения рака молочной железы;
- у женщин с патологиями матки усиливаются кровотечения, что может приводить к анемии.
Перед тем как назначать медикамент, проводится всестороннее обследование пациенток, чтобы не спровоцировать ухудшение хронических патологий.
Передозировка
Передозировка лекарственного средства практически не возникает, поскольку в таблетке содержится небольшое количество действующего вещества, и при приеме лишней таблетки передозировка не наступит.
Исследования показывают, что даже большая доза диеногеста не сказывается негативным образом на здоровье пациенток. Противоядия не существует.
Цена
Препарат производится немецкой фармацевтической компанией Байер, поэтому на российском рынке его цена довольно велика. 28 таблеток лекарственного средства стоят около 3500 руб., а 84 штуки – 8500. Это цены интернет-аптек.
Стоимость может существенно отличаться в сторону увеличения, если приобретать лекарство в обычных аптеках. Сколько будет денежная разница, можно узнать, сравнив цены в нескольких аптечных пунктах.
Побочные эффекты
Как и любой препарат, медикамент может давать побочные эффекты. Обычно они отмечаются в первые дни применения лекарственного средства. Среди негативного воздействия на пациенток отмечалось:
- увеличение массы тела (в среднем до 6 кг);
- депрессии, усталость, сонливость;
- головные боли и мигрень;
- болезненность в пояснице, спине;
- тошнота и рвота;
- дискомфорт в области грудей, чувство жара;
- раздражительность.
В редких случаях отмечалась потеря массы тела, анемия, одышка, боли в костях и мышцах. Если обнаружились побочные действия от Визанны, препарат заменяют аналогом.
Положительный опыт после Визанны
Пациентки, принимавшие препарат, отмечали, что после окончания курса лечения состояние эндометрия нормализовалось, исчезли длительные болезненные менструации.
Многие пациентки ощутили положительное действие уже в середине приема медикамента.
Огромный плюс применения препарата – низкий процент развития побочных явлений. Большинство пациенток успешно долечивались медикаментом.
Аналоги
По схожему принципу действия препарата фармацевтическая промышленность выпускает несколько аналогов. К ним относятся Туринал, Экслютон, Лактинет, Норколут, Джаз, Праджисан.