Vere hüübimine. Hemostaasi ja hüübimisfaktorite etapid

VEREHÜBIMUSÜSTEEM(sünk.: koagulatsioonisüsteem, hemostaasisüsteem, hemokoagulatsioon) – ensümaatiline süsteem, mis peatab verejooksu, moodustades fibriinist verehüübed, säilitades veresoonte terviklikkuse ja vere vedela oleku. S. s. - füsiooli funktsionaalne osa. süsteemid vere koguseisundi reguleerimiseks (vt.).

Vere hüübimise õpetuse põhialused (vt) töötas välja A. A. Schmidt. Ta sõnastas kahefaasilise verehüübimise teooria, vastavalt vere hüübimise esimeses faasis olevale lõikele moodustub ensümaatiliste reaktsioonide tulemusena trombiin (vt.), teises faasis trombiini, fibrinogeeni mõjul ( vt) muundatakse fibriiniks (vt). 1904. aastal avastasid R. O. Morawitz, seejärel Salibi (V. S. Salibi, 1952) ja P. A. Owren (1954) tromboplastiinide moodustumise plasmas ja näitasid kaltsiumiioonide rolli protrombiini (vt) muundamisel trombiiniks. See võimaldas sõnastada kolmefaasilise vere hüübimise teooria, mille kohaselt protsess kulgeb järjestikku: esimeses faasis moodustub aktiivne protrombinaas, teises - trombiini moodustumine, kolmandas - fibriini ilmumine. .

McFarlane’i skeemi järgi toimub vere hüübimine kaskaadina, st toimub inaktiivse faktori (proensüümi) järjestikuse muundumine aktiivseks ensüümiks, mis aktiveerub. järgmine tegur. Seega on vere hüübimine keeruline, mitmeastmeline mehhanism, mis toimib põhimõttel tagasisidet. Veelgi enam, sellise transformatsiooni protsessis suureneb järgneva muundamise kiirus ja aktiveeritud aine kogus.

Vere hüübimine, mis on ensümaatiline ahelreaktsioon, hõlmab plasma, trombotsüütide ja kudede komponente, mida nimetatakse vere hüübimisfaktoriteks (vt Hemostaas). On plasma (prokoagulandid), kudede (vaskulaarsed) ja rakulised (trombotsüüdid, erütrotsüüdid jne) vere hüübimisfaktorid.

Peamised plasmafaktorid on faktor I (vt Fibrinogeen), faktor II (vt protrombiin), faktor III või koe tromboplastiin, faktor IV või ioniseeritud kaltsium, faktor VII või Kolleri faktor (vt Proconvertin), faktorid V, X , XI , XII, XIII (vt hemorraagiline diatees), VIII ja IX faktorid (vt hemofiilia); III faktor (tromboplastiline faktor) - fosfolipoproteiin, mida leidub kõigis keha kudedes; Koostoimes VII faktori ja kaltsiumiga moodustab see kompleksi, mis aktiveerib faktori X. Faktorid II, V (Ac-globuliin), VII, IX, X, XI, XII ja XIII on ensüümid; VIII faktor (antihemofiilne globuliin - AGG) on tugev hüübimisensüümide kiirendaja, moodustades koos faktoriga I mitteensümaatilise rühma.

Vere hüübimise ja fibrinolüüsi aktiveerimises osalevad koefaktorid ja kallikreiin-kiniini ensüümsüsteemi komponendid (vt Kiniinid): plasma prekallikreiin (Fletcheri faktor, XIV faktor) ja suure molekulmassiga kininogeen (Fitzgeraldi faktor, Williamsi faktor, Flojacki faktor, faktor). XV). Koefaktorite hulka kuuluvad vaskulaarses endoteelis sünteesitud von Willebrandi faktor, fibrinolüüsi aktivaatorid ja inhibiitorid (vt), prostatsükliini – trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, aga ka subendoteliaalsete struktuuride (näiteks kollageen), aktiveeriv faktor XII ja trombotsüütide adhesioon (vt.) .

Rakulise vere faktorite hulka kuuluvad trombotsüütide hüübimisfaktorite rühm, millest olulisemad on fosfoligatsiooni (membraani) trombotsüütide faktor 3 (TF 3) ja valgu antihepariinifaktor (faktor 4), samuti tromboksaan Ag (prostaglandiin G2), erütrotsüütide analoog trombotsüütide faktor 3 (erütroplastiin, erütrotsütiin) jne.

Tavapäraselt võib vere hüübimismehhanismi jagada väliseks (käivitub, kui koe tromboplastiin siseneb kudedest verre) ja sisemiseks (käivituvad veres või plasmas sisalduvate ensümaatiliste tegurite mõjul), mis toimuvad enne faktori X aktiveerimise faasi või Stewart- Prower faktor , ja protrombinaasi kompleksi moodustumine toimub teatud määral eraldi erinevate hüübimisfaktorite kaasamisel ning seejärel rakendatakse seda ühist rada pidi. Diagrammil on näidatud vere hüübimise kaskaad-kompleksmehhanism.

Mõlema verehüübimismehhanismi vahel on keeruline seos. Seega moodustuvad välise mehhanismi mõjul väikesed kogused trombiini, millest piisab ainult trombotsüütide agregatsiooni stimuleerimiseks, trombotsüütide faktorite vabastamiseks, VIII ja V faktorite aktiveerimiseks, mis võimendab X faktori edasist aktiveerumist. Vere hüübimise sisemine mehhanism on rohkem kompleks, kuid selle aktiveerimine tagab X-faktori massilise muutumise faktoriks Xa ja vastavalt protrombiini trombiiniks. Hoolimata XII faktori näiliselt olulisest rollist vere hüübimismehhanismis, ei teki selle defitsiidiga verejookse, vaid ainult vere hüübimisaja pikenemine. Seda võib seletada trombotsüütide võimega kombinatsioonis kollageeniga aktiveerida samaaegselt IX ja XI faktorid ilma XII faktori osaluseta.

Aktiveerimisel esialgsed etapid kallikreiin-kiniini süsteemi komponendid osalevad vere hüübimises, lõike stimulaatoriks on faktor XII. Kallikreiin osaleb faktorite XI 1a ja XI koostoimes ning kiirendab VII faktori aktiveerumist, st toimib lülina vere hüübimismehhanismide sisemise ja välise mehhanismi vahel. Faktor XV osaleb ka XI faktori aktiveerimises. Vere hüübimise erinevatel etappidel moodustuvad komplekssed valgu-fosfolipiidi kompleksid.

Praegusel ajal tehakse kaskaadskeemi muudatusi ja täiendusi.

Vere hüübimine sisemise mehhanismi poolt algab XII faktori (kontaktfaktor või Hagemani faktor) aktiveerimisega kokkupuutel kollageeni ja teiste komponentidega. sidekoe(kui on kahjustatud veresoonte sein), kui katehhoolamiinide (nt adrenaliin), proteaasid ilmuvad vereringesse, samuti vere ja plasma kokkupuutel võõrpinnaga (nõelad, klaas) väljaspool keha. Sel juhul moodustub selle aktiivne vorm - faktor Xa, mis koos trombotsüütide faktoriga 3, mis on fosfolipiid (3 tf), toimides XI faktori ensüümina, muudab selle aktiivseks. vormitegur X1a. Kaltsiumiioonid selles protsessis ei osale.

IX faktori aktiveerimine tuleneb faktori X1a ensümaatilisest toimest ning faktori 1Xa moodustamiseks on vaja kaltsiumioone. VIII faktori (faktor Villa) aktiveerimine toimub faktori 1Xa mõjul. Faktori X aktiveerimise põhjustab faktorite IXa, Villa ja 3 tf kompleks kaltsiumiioonide juuresolekul.

Vere hüübimismehhanismi välise mehhanismiga aktiveerib kudedest ja organitest verre sisenev koe tromboplastiin VII faktorit ja moodustab koos sellega kaltsiumiioonide juuresolekul faktori X aktivaatori.

Sisemiste ja väliste mehhanismide üldine tee algab faktori X, suhteliselt stabiilse proteolüütilise ensüümi, aktiveerimisega. Faktori X aktiveerimine kiireneb 1000 korda, kui see interakteerub faktoriga Va. Protrombinaasi kompleks, mis moodustub faktori Xa interaktsioonil faktoriga Va, kaltsiumiioonidega ja 3 tf-ga, viib faktori II (protrombiini) aktiveerumiseni, mille tulemusena moodustub trombiin.

Vere hüübimise viimane faas hõlmab fibrinogeeni muundamist stabiliseeritud fibriiniks. Trombiin, proteolüütiline ensüüm, lõhustub fibrinogeeni alfa- ja beetaahelatest, kõigepealt kaks peptiidi A, seejärel kaks peptiidi B, jättes fibriini monomeeri nelja vaba sidemega, mis seejärel ühendatakse polümeeriks - stabiliseerimata fibriini kiududeks. Seejärel moodustub trombiini poolt aktiveeritud, stabiliseeritud või lahustumatu faktori XIII (fibriini stabiliseeriv faktor) osalusel fibriin. Fibriini tromb sisaldab palju punaseid vereliblesid, leukotsüüte ja trombotsüüte, mis tagavad ka selle konsolideerumise.

Seega on kindlaks tehtud, et mitte kõik valkude hüübimisfaktorid ei ole ensüümid ega saa seetõttu põhjustada teiste valkude lagunemist ja aktiveerumist. Samuti on kindlaks tehtud, et vere hüübimise erinevatel etappidel moodustuvad faktorite kompleksid, milles ensüümid aktiveeruvad ning mitteensümaatilised komponendid kiirendavad ja võimendavad seda aktivatsiooni ning annavad substraadile toime spetsiifilisuse. Sellest järeldub, et kaskaadskeemi on soovitatav käsitleda kaskaadkompleksina. See säilitab erinevate plasmafaktorite koostoimete järjestuse, kuid tagab komplekside moodustumise, mis aktiveerivad järgmistes etappides kaasatud tegureid.

Vere hüübimissüsteemis on ka nn. vaskulaarsed-trombotsüütide (esmane) ja koagulatsiooni (sekundaarsed) hemostaasi mehhanismid (vt). Veresoonte-trombotsüütide mehhanismi korral täheldatakse kahjustatud veresoone ummistumist trombotsüütide massiga, st rakulise hemostaatilise korgi moodustumist. See mehhanism tagab suhteliselt usaldusväärse hemostaasi madala vererõhuga väikestes veresoontes. Kui anuma sein on kahjustatud, tekib spasm. Paljastunud kollageen ja basaalmembraan põhjustavad trombotsüütide adhesiooni haava pinnale. Seejärel toimub vereliistakute akumuleerumine ja agregatsioon veresoonte kahjustuse piirkonnas von Willebrandi faktori osalusel, toimub trombotsüütidest pärinevate vere hüübimisfaktorite vabanemise reaktsioon, trombotsüütide agregatsiooni teine ​​faas, sekundaarne vasospasm, fibriin moodustamine. Fibriini stabiliseeriv faktor osaleb täieliku fibriini moodustumisel. ADP mängib olulist rolli trombotsüütide trombi tekkes, lõike mõjul kaltsiumioonide juuresolekul kleepuvad vereliistakud (vt) üksteise külge ja moodustavad agregaadi. ADP allikas on veresoonte seinte, punaste vereliblede ja trombotsüütide ATP.

Koagulatsioonimehhanismi puhul on peamine roll S. teguritel. j) Veresoonte-trombotsüütide ja hemostaasi koagulatsioonimehhanismide eraldamine on suhteline, kuna mõlemad toimivad tavaliselt konjugeeritult. Verejooksu aja põhjal pärast kokkupuudet traumaatilise teguriga saab eeldatavasti kindlaks teha selle põhjuse. Plasmafaktorite defektide korral ilmneb see hiljem kui trombotsütopeeniaga (vt.).

Kehas on koos vere hüübimismehhanismidega mehhanismid, mis säilitavad ringleva vere vedelat olekut. B.A.Kudrjašovi teooria järgi täidavad seda funktsiooni nn. antikoagulantide süsteem, lõike peamiseks lüliks on ensümaatiline ja mitteensümaatiline fibrinolüüs, tagades vere vedela oleku veresoonte voodis. Teised uurijad (nt A. A. Markosyan, 1972) peavad antikoagulatsioonimehhanisme ühtse hüübimissüsteemi osaks. Suhe S. ja sest mitte ainult fibrinolüütilise süsteemiga, vaid ka kiniinidega (vt) ja komplemendisüsteemiga (vt). Aktiveeritud XII faktor on nende jaoks vallandaja; lisaks kiirendab see VII faktori aktiveerumist. Z. S. Barkagani (1975) ja teiste teadlaste sõnul hakkab selle tulemusena toimima faktor XII, kallikreiini "sild" vere hüübimise sisemise ja välise mehhanismi vahel ning samal ajal aktiveerub fibrinolüüs. Antikoagulatsioonisüsteem (antikoagulatsioonisüsteem) on reflektoorse iseloomuga. See aktiveeritakse vereringes olevate kemoretseptorite ärrituse tõttu, mis on tingitud trombiini suhtelisest liiast vereringes. Selle efektoraktile on iseloomulik hepariini (vt) ja fibrinolüüsi aktivaatorite vabanemine koeallikatest vereringesse. Hepariin moodustab komplekse antitrombiin III, trombiini, fibrinogeeni ja paljude teiste trombogeensete valkudega, samuti katehhoolamiinidega. Nendel kompleksidel on antikoagulantne toime, nad lüüsivad stabiliseerimata fibriini, blokeerivad fibriini monomeeri polümerisatsiooni mitteensümaatiliselt ja on faktori XIII antagonistid. Ensümaatilise fibrinolüüsi aktiveerimise tõttu toimub stabiliseeritud trombide lüüs.

Proteolüütiliste ensüümide inhibiitorite kompleksne süsteem inhibeerib plasmiini, trombiini, kallikreiini ja aktiveeritud vere hüübimisfaktorite aktiivsust. Nende toimemehhanism on seotud valgu-valgu komplekside moodustumisega ensüümi ja inhibiitori vahel. Avastati 7 inhibiitorit: a-makroglobuliin, inter-a-trüpsiini inhibiitor, Cl-inaktivaator, alfa-1-antihümotrüpsiin, antitrombiin III, alfa-2-antiplasmiin, o^-antitrüpsiin. Hepariinil on kohene antikoagulantne toime. Trombiini peamine inhibiitor on antitrombiin III, mis seob 75% trombiinist, aga ka teisi aktiveeritud hüübimisfaktoreid (1Xa, Xa, XPa) ja kallikreiini. Hepariini juuresolekul suureneb antitrombiin III aktiivsus järsult. Vere hüübimiseks on oluline a2"macR°' globuliin, mis annab 25% vere antitrombiinipotentsiaalist ja pärsib täielikult kallikreiini aktiivsust. Kuid kallikreiini peamine inhibiitor on Cl-inhibiitor, mis inhibeerib XII faktorit. Fibriin, fibriini/fibrinogeeni proteolüütilise lagunemise saadused, millel on antipolümeraasi toime fibriinile ja fibrinopeptiididele, mida trombiin lõhustab fibrinogeenist.S. aktiivsuse rikkumist põhjustab ensüümi plasmiini kõrge aktiivsus (vt Fibrinolüüs).

Organism sisaldab oluliselt rohkem verehüübimisfaktoreid, kui on vajalik hemostaasi tagamiseks. Veri aga ei hüübi, sest seal on antikoagulandid ning hemostaasi protsessi käigus kulub hemokoagulatsiooni isepidurdumise, aga ka neuroendokriinsete regulatsioonimehhanismide tõttu ära vaid väike kogus hüübimisfaktoreid, näiteks protrombiini.

Rikkumised S. s. võib olla patooli aluseks. protsessid, mis kliiniliselt avalduvad veresoonte tromboosi (vt Tromboos), hemorraagilise diateesi (vt) kujul, samuti kaasuvate häiretena vere agregaatseisundi reguleerimise süsteemis, näiteks trombohemorraagiline sündroom (vt) või Machabeli sündroom. Muutusi hemostaasis võivad põhjustada mitmesugused trombotsüütide, veresoonte, plasma hüübimisfaktorite kõrvalekalded või nende kombinatsioon. Rikkumised võivad olla kvantitatiivsed ja (või) kvalitatiivsed, st seotud mis tahes teguri puudulikkuse või liigusega, häiretega selle tegevuses või struktuuris, samuti muutustega veresoonte, elundite ja kudede seintes. Need võivad olla omandatud (mürgiste keemiliste ühendite mõju, infektsioonid, ioniseeriv kiirgus, valkude ja lipiidide metabolismi häired, vähk, hemolüüs), pärilikud või kaasasündinud (geneetilised defektid). Omandatud häirete hulgas, mis põhjustavad kõrvalekaldeid S. s. kuni., kõige levinumad on trombotsütopeenia (vt), mis on seotud luuüdi funktsiooni pärssimisega, näiteks hüpoplastilise aneemiaga (vt) või trombotsüütide liigse hävimisega, näiteks Werlhofi tõve korral (vt Trombotsütopeeniline purpur). Sageli leitakse ka omandatud ja pärilikke trombotsütopaatiaid (vt), mis on tingitud trombotsüütide membraani kvalitatiivsetest defektidest (näiteks membraani glükoproteiinide puudulikkusest), nende ensüümidest, trombotsüütide vabanemisreaktsioonidest, mis põhjustab nende agregatsiooni või adhesiooni halvenemist, trombotsüütide hüübimisfaktorite sisalduse vähendamiseks jne.

Verejooksu suurenemine võib tekkida vere hüübimisfaktorite puudulikkuse või nende inhibeerimise tõttu spetsiifiliste antikehade poolt. Kuna maksas moodustuvad paljud verehüübimisfaktorid, siis selle kahjustumisel (hepatiit, tsirroos) tekivad üsna sageli verejooksud II, V, VII, IX, X faktorite kontsentratsiooni vähenemise tõttu veres või maksapuudulikkuse tõttu. hüpo)fibrinogeneemia. K-vitamiinist sõltuvate tegurite (II, VII, IX, X) defitsiiti, millega mõnel juhul kaasneb verejooks, täheldatakse sapi soolestikku sattumise rikkumise (obstruktiivne kollatõbi) ja K-vitamiini liigse tarbimise korral. antagonistid (kumariinid, varfariin), soole düsbioos ja vastsündinute hemorraagilised haigused (vt hemorraagiline diatees).

S. s. aktiveerimise tulemusena. eriti kudede tromboplastiinid ( kirurgia, rasked vigastused, põletused, šokk, sepsis jne), tekib sageli täielik ja mittetäielik dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon (vt Trombohemorraagiline sündroom), mida on raske korrigeerida ja mis nõuab S.-i näitajate dünaamilist jälgimist. To.

Dissemineerunud verehüübimise ja tromboosi teket soodustab ka pärilik või omandatud põhifüsiooli puudulikkus. antikoagulandid, eriti antitrombiin III, ja fibrinolüütilise süsteemi komponendid. Nende ainete sekundaarne ammendumine, mis nõuab vereülekande asendusravi, võib olla tingitud nende intensiivsest tarbimisest nii vere hüübimise ajal kui ka hepariini intensiivsel kasutamisel, mis suurendab antitrombiin III metabolismi, fibrinolüüsi aktivaatoreid (nt streptokinaasi), mis vähendavad vere hüübimist. plasminogeeni tase veres.

Lipiidide ainevahetuse häired ja põletikulised protsessid veresoonte seintes põhjustavad veresoone seina struktuursed muutused, selle valendiku orgaaniline ahenemine, mis võib olla verehüüvete moodustumise käivitaja (näiteks müokardiinfarkti ajal). Tromboplastilisi tegureid sisaldavate punaste vereliblede liigne hävitamine on sageli ka verehüüvete tekke eelduseks, näiteks paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria ja autoimmuunse hemolüütilise aneemia (vt Hemolüütiline aneemia), sirprakuline aneemia (vt) korral.

Kõige sagedamini on verehüübimisfaktorite puudulikkus geneetiliselt määratud. Seega täheldatakse hemofiiliaga patsientidel VIII, IX, XI faktorite puudulikkust (vt.). Suurenenud verejooks on põhjustatud II, V, VII faktorite (vt Hüpoprokonvertineemia), samuti X, XIII faktorite ja hüpofibrinogeneemia või afibrinogeneemia (vt.) puudulikkusest.

Trombotsüütide pärilik funktsionaalne alaväärsus on paljude haiguste aluseks, näiteks Glanzmanni trombasteenia, mida iseloomustab trombotsüütide agregatsioonivõime ja verehüüvete tagasitõmbumine (vt Trombotsütopaatia). Kirjeldatud on hemorraagilist diateesi, mis tekib trombotsüütide graanulite vabastavate komponentide reaktsiooni rikkumisega või ADP ja teiste agregatsiooni stimulantide akumuleerumise rikkumisega trombotsüütides (nn akumulatsioonikogumi haigused). Trombotsütopaatiat kombineeritakse sageli trombotsütopeeniaga (Bernard-Soulier' tõbi jne). Chediak-Higashi anomaaliaga täheldati trombotsüütide agregatsiooni halvenemist, graanulite defekti ja ADP sisalduse vähenemist (vt Trombotsütopaatia). Trombotsüütide düsfunktsiooni põhjuseks võib olla trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni protsessides osalevate plasmavalkude defitsiit. Seega on von Willebrandi faktori defitsiidi korral trombotsüütide adhesioon subendoteeli ja võõrpinnaga halvenenud ning samal ajal väheneb VIII faktori, mille üheks komponendiks on von Willebrandi faktor, hüübimisaktiivsus. Von Willebrand-Jurgensi tõve korral (vt Angiohemofiilia) väheneb lisaks nendele häiretele ka trombotsüütide fosfolipiidfaktori 3 aktiivsus.

Uurimismeetodid S. p. kasutatakse verejooksu, tromboosi ja trombohemorraagia põhjuste väljaselgitamiseks. Vere hüübimisvõimet uuritakse mitmete meetodite abil, mis põhinevad verehüüvete tekkimise kiiruse määramisel erinevates tingimustes. Levinumad ligikaudse väärtusega meetodid on vere hüübimisaja (vt.), veritsusaja (vt), plasma rekaltsifikatsiooniaja määramine ja Ovreni trombotest, mida kasutatakse antikoagulantravi jälgimiseks. Plasma rekaltsifikatsiooni aja määramisel lisatakse uuritavale plasmale destilleeritud vett ja kaltsiumkloriidi lahust; Märgitakse trombi moodustumise aeg (aja pikenemine viitab kalduvusele veritsusele, lühenemine hüperkoagulatsioonile). Ovreni trombotesti käigus lisatakse uuritavale plasmale reaktiiv, mis sisaldab kõiki vere hüübimisfaktoreid, välja arvatud II, VII, IX ja X faktorid; hiline plasma koagulatsioon viitab nende tegurite puudulikkusele.

Täpsemad meetodid hõlmavad Ziggi meetodit, mida kasutatakse plasma tolerantsuse määramiseks hepariini suhtes, tromboelastograafiat (vt), trombiiniaja (vt Trombiini) ja protrombiiniaja määramise meetodeid (vt), tromboplastiini tekke testi või Biggsi tromboplastiini moodustumise meetodit. Douglas, meetod kaoliini-kefaliini aja määramiseks. Biggs-Douglase tromboplastiini moodustumise meetodil lisatakse uuritavale seerumile alumiiniumoksiidhüdraadiga töödeldud terve inimese plasma ja trombotsüüdid; plasma koagulatsiooni viivitus viitab vere hüübimisfaktorite puudulikkusele. Kaoliini-kefaliini aja määramiseks lisatakse vereliistakutevaesele uuritavale plasmale kaoliini suspensiooni ja kaltsiumkloriidi lahust; Plasma hüübimisaega saab kasutada VIII, IX, XI ja XII faktorite defitsiidi ning antikoagulantide liigse koguse tuvastamiseks.

Vere fibrinolüütilise aktiivsuse määrab euglobiin, histokeemiline. meetod jne (vt Fibrinolüüs). Olemas täiendavaid meetodeid nt testid faktorite XII ja VII vahelise kallikreiini silla külma aktivatsiooni tuvastamiseks, parakoagulatsiooniproduktide, füsioloogiliste antikoagulantide, antitromboplastiini aktiivsuse, fibrinogeeni lagunemissaaduste jne määramise meetodid.

Bibliograafia: Andreenko G.V. Fibrinolysis, M., 1979, bibliogr.; B alu-d a V. P. et al. Laboratoorsed meetodid hemostaasisüsteemi uurimine, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemorraagilised haigused ja sündroomid, M., 1980; Loomade ja inimeste biokeemia, toim. M. D. Kursky ja teised, c. 6, lk. 3, 94, Kiiev, 1982; Gavrilov O.K. Vere koondseisundi reguleerimise süsteemi bioloogilised seaduspärasused ja nende uurimise ülesanded, Probl. hematool. ja ülevool, veri, kd 24, nr 7, lk. 3, 1979; Hemorraagiline sündroomäge kiiritushaigus, toim. T.K. Jarakyan, JI., 1976, bibliogr.; Hemofiilia ja selle ravi, toim. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr.; Georgieva S. A. ja K l i ch-k i n JI. M. Kõrvalmõju verehüübimise ja fibrinolüüsi ravimid, Saratov, 1979, bibliogr.; Gri-ts yu A.I. Ravimid ja vere hüübimine, Kiiev, 1978; Kudrjašov B. A. Vere vedela oleku ja selle hüübimise reguleerimise bioloogilised probleemid, M., 1975, bibliogr.; Forges to B. I. ja Skipetrov V. P. Vereelemendid, veresoonte sein, hemostaas ja tromboos, M., 1974; Markosyan A. A. Vere hüübimise füsioloogia, M., 1966, bibliogr.; Ma-chabeli M. S. Ko agulopaatilised sündroomid, M., 1970; M umbes g umbes sh G. Tromboos ja emboolia südame-veresoonkonna haiguste korral, trans. rumeenlastest, Bukarest, 1979; Vere hüübimissüsteemi ontogenees, toim. A. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr.; Probleemid ja hüpoteesid vere hüübimise õpetuses, toim. O. K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr.; Rabi K. Lokaliseeritud ja difuusne viutrgtso-vaskulaarne koagulatsioon, trans. prantsuse keelest, M., 1974; R z a e v N. M. ja 3 a k i r d-zhaev D. D. Antitrombotic therapy, Bakuu, 1979: Saveljev V. S., I b l o k o v E. G. ja K i r ja e teaduslik uurimiskeskus A.I. Tromboemboolia kopsuarterite kohta9, M.,1. Skipetrov V.P. ja Kuznika B. II. Sünnitusabi trombohemorraagiline sündroom, Irkutsk -■ Chita, 1973; U i l l o u b i M. Laste hematoloogia, tlk. inglise keelest, M.. 1981; Filatov A. N. ja Kotovshchi nova M. A. Vere hüübimissüsteem kliinilises praktikas, L., 1963, bibliogr.; Hruštšova E. A. ja Titova M. I. Hemostaasi süsteem südame, veresoonte ja kopsude kirurgiliste haiguste korral, M., 1974; Chazov E. I. ja L a k ja N K. M. Antikoagulandid ja fibrinolüütilised ained, M., 1977; Vere hüübimine ja hemostaas, toim. autor J. M. Thomson, Edinburgh - N. Y., 1980; Hemostaas, biokeemia, füsioloogia ja patoloogia, toim. autor D. Ogston a. B. Bennett, L.-N.Y., 1977; Hemostaas ja tromboos, toim. autor G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Inimese vere hüübimine, hemostaas ja tromboos, toim. autor R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hemorraagilised ja trombootilised haigused, L. a. o., 1974; Keemilise fibrinolüüsi ja trombolüüsi edusammud, toim. J. F. Davidson, N. Y., 1978; Quick A. J. Hemorraagilised haigused ja hemostaasi patoloogia, Springfield, 1974; Hiljutised edusammud hemofiilia vallas, toim. L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venoosne ja arteriaalne tromboos, patogenees, diagnoos, ennetamine ja ravi, toim. autor J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

O. K. Gavrilov.

Vere hüübimine – üleminek vedelast olekust tarretisesarnaseks trombiks – on bioloogiliselt oluline organismi kaitsereaktsioon, mis hoiab ära verekaotuse.

Väikese veresoone vigastuskohas tekib tromb – tromb, mis on nagu punn, mis ummistab veresoone ja peatab edasise verejooksu. Kui vere hüübimisvõime on vähenenud, võivad isegi väikesed vigastused põhjustada surmavat verejooksu.

Anumatest vabanev inimveri hakkab hüübima 3–4 minuti pärast ja 5–6 minuti pärast muutub see täielikult želatiinseks hüübimiseks. Kui veresoonte sisemine vooder (intima) on kahjustatud ja suurenenud vere hüübimisega, võib verehüüve tekkida ka kogu keha veresoonte sees. Sel juhul moodustub veresoone sees tromb.

Vere hüübimine põhineb plasmas sisalduva valgu - fibrinogeeni - füüsikalis-keemilise seisundi muutumisel. Viimane läheb lahustuvast vormist lahustumatuks, muutudes fibriiniks ja moodustades trombi.

Fibriin langeb välja pikkade õhukeste niitidena, moodustades võrgustikke, mille silmustesse jäävad moodustunud elemendid. Kui veresoonest vabanenud veri lüüakse paanikaga, siis suurem osa moodustunud fibriinist jääb paanikale. Punastest verelibledest hästi pestud fibriinil on valge värv ja kiuline struktuur.

Verd, millest fibriin on sel viisil eemaldatud, nimetatakse defibrineeritud. See koosneb vormitud elementidest ja vereseerumist. Järelikult erineb vereseerum koostiselt plasmast fibrinogeeni puudumisel.

Seerumit saab trombist eraldada, jättes mõneks ajaks tuubi hüübinud verega. Sel juhul tihendatakse katseklaasis tromb, pingutatakse ja pressitakse sellest välja teatud kogus seerumit.

Riis. 2. Vere hüübimise diagramm.

Mitte ainult täisveri, vaid ka plasma võib hüübida. Kui eraldate plasma moodustunud elementidest tsentrifuugimisega külmas, mis takistab vere hüübimist, ja soojendate seejärel plasmat 20-35 ° -ni, hüübib see kiiresti.

Vere hüübimise mehhanismi selgitamiseks on välja pakutud mitmeid teooriaid. Praegu on üldtunnustatud vere hüübimise ensümaatiline teooria, millele ligi sajand tagasi pani aluse A. Schmidt.

Selle teooria kohaselt on koagulatsiooni viimane etapp plasmas lahustunud fibrinogeeni üleminek lahustumatuks fibriiniks ensüümi trombiini toimel (joonis 2, III etapp).

Ringlevas veres pole trombiini. See moodustub vereplasma valgust - protrombiinist, mida sünteesitakse maksas. Trombiini moodustumiseks on vajalik protrombiini interaktsioon tromboplastiiniga, mis peab toimuma kaltsiumiioonide juuresolekul (joonis 2, II staadium).

Samuti ei leidu ringlevas veres tromboplastiini. See moodustub vereliistakute hävimisel (vere tromboplastiin) või kudede kahjustamisel (koe tromboplastiin).

Vere tromboplastiini moodustumine algab vereliistakute hävimisest ja vabanevate ainete koostoimest vereplasmas leiduva globuliiniga – faktoriga V (teine ​​nimi on kiirendi globuliin) ja teise vereplasmas leiduva globuliiniga – nn. nimetatakse antihemofiilseks globuliiniks (selle teine ​​nimi on tromboplastinogeen) ja ka teise vereplasmas leiduva ainega - tromboplastiini nn plasmakomponendiga (teine ​​nimi on jõulufaktor). Lisaks eeldab vere tromboplastiini moodustumine ka kaltsiumiioonide olemasolu (vt joonis 2, I etapp, vasakul).

Kudede tromboplastiini moodustumine toimub hävitatud koerakkudest vabanevate ainete koostoimel juba mainitud vereplasma globuliiniga - V-faktoriga, aga ka vereplasma globuliiniga - VII faktoriga (selle teine ​​​​nimetus on prokonvertiin) ja ka tingimata nende juuresolekul. kaltsiumiioonidest (joonis 2, I etapp, paremal). Pärast tromboplastiini ilmumist algab kiiresti vere hüübimisprotsess.

Ülaltoodud diagramm pole kaugeltki täielik, kuna tegelikkuses osaleb vere hüübimise protsessis palju rohkem erinevaid aineid.

Eespool nimetatud antihemofiilse globuliini puudumisel veres, mis osaleb tromboplastiini moodustumisel, tekib haigus - hemofiilia, mida iseloomustab järsult vähenenud vere hüübimine. Hemofiilia korral võib isegi väike vigastus põhjustada ohtlikku verekaotust.

Trombiini plasmast ekstraheerimiseks ja suurtes kogustes saamiseks on välja töötatud keemilised meetodid (B. A. Kudrjašov). See ravim kiirendab oluliselt vere hüübimist. Seega koaguleerub oksalaatveri, milles trombiini kaltsiumi sadenemise tõttu ei teki, katseklaasis 2-3 sekundi jooksul pärast trombiini lisamist. Kui mõne organi (näiteks maks, põrn, aju) vigastuse korral ei saa verejooksu peatada veresoonte ligeerimisega, siis trombiinilahusega niisutatud marli kandmine nende pinnale peatab verejooksu kiiresti.

Pärast fibrinogeeni muundumist fibriiniks muutub tekkiv tromb tihedamaks, pinguldub ehk teisisõnu toimub selle tagasitõmbumine. See protsess toimub retraktosüümi nimelise aine mõjul, mis vabaneb vereliistakute lagunemise käigus. Küülikutega tehtud katsed on näidanud, et vereliistakute arvu järsu vähenemise korral võib tekkida vere hüübimine, kuid tromb ei tihene ja see jääb lahti, ei taga hea sulgemine kahjustatud veresoon.

Vere hüübimine muutub närvisüsteemi mõjul. Koagulatsiooni kiirendavad valulikud stiimulid. Vere hüübimise suurendamine takistab verekaotust. Kui ülemine emakakaela sümpaatiline sõlm on ärritunud, lüheneb vere hüübimisaeg ja selle eemaldamisel pikeneb.

Vere hüübimine võib muutuda ka tinglikult. Seega, kui signaali korduvalt kombineerida valuliku stimulatsiooniga, siis ainult ühe signaali mõjul, mis varem vere hüübimist ei mõjutanud, kiireneb see protsess. Võiks arvata, et närvisüsteemi ärrituse korral tekivad organismis mingid vere hüübimist kiirendavad ained. Teatavasti suurendab näiteks adrenaliin, mille vabanemist neerupealistest närvisüsteem stimuleerib ning valulike stiimulite ja emotsionaalsete seisundite korral suureneb, suurendab vere hüübimist. Samal ajal ahendab adrenaliin artereid ja arterioole ning aitab seeläbi vähendada verejooksu, kui veresooned on vigastatud. Nende faktide adaptiivne tähtsus on selge.

Mitmed füüsilised tegurid ja keemilised ühendid pärsib vere hüübimist. Sellega seoses tuleks eelkõige märkida külma mõju, mis aeglustab oluliselt vere hüübimisprotsessi.

Vere hüübimist aeglustab ka see, kui veri asetatakse klaasnõusse, mille seinad on kaetud parafiini või silikooniga, misjärel neid veri ei märjaks. Sellises anumas võib veri vedelaks jääda mitu tundi. Nendes tingimustes on vereliistakute hävitamine ja nendes sisalduvate trombiini moodustumisel osalevate ainete vabanemine verre oluliselt takistatud.

Oksalaat ja sidrunhappe soolad takistavad vere hüübimist. Kui verele lisada naatriumtsitraati, seonduvad kaltsiumioonid; Ammooniumoksalaat põhjustab kaltsiumi sadestumist. Mõlemal juhul muutub tromboplastiini ja trombiini moodustumine võimatuks. Oksalaate ja tsitraate kasutatakse ainult selleks, et vältida vere hüübimist väljaspool keha. Neid ei saa suurtes kogustes kehasse viia, kuna kaltsiumi seondumine veres põhjustab tõsiseid elutähtsate funktsioonide häireid.

Mõned ained, mida nimetatakse antikoagulantideks, välistavad täielikult vere hüübimise võimaluse. Nende hulka kuuluvad hepariin, mis on eraldatud kopsu- ja maksakoest, ja hirudiin, mis on eraldatud süljenäärmed kaanid. Hepariin häirib trombiini toimet fibrinogeenile ja pärsib ka tromboplastiini aktiivsust. Hirudiinil on pärssiv toime vere hüübimisprotsessi kolmandale etapile, st takistab fibriini moodustumist.

Samuti on nn kaudse toimega antikoagulante. Ilma vere hüübimisprotsessi otseselt mõjutamata pärsivad nad selles protsessis osalevate ainete teket. Nende hulka kuuluvad sünteetiliselt toodetud ravimid – dikumariin, pelentaan jne, mis blokeerivad protrombiini ja VII faktori sünteesi maksas.

Seerumi valkudest leiti veel üks aine – fibrinolüsiin, mis lahustab moodustunud fibriini. See aine on ensüüm, mida leidub vereplasmas inaktiivsel kujul. Selle prekursori, profibrinolüsiini, aktiveerib fibrinokinaas, mida leidub paljudes kehakudedes.

Kõigest eelnevast järeldub, et veres on korraga kaks süsteemi: koagulatsioon ja antikoagulatsioon. Tavaliselt on need teatud tasakaalus, mis takistab intravaskulaarse koagulatsiooni protsesse. Seda tasakaalu rikuvad teatud haigused ja vigastused.

Füsioloogilise antikoagulandisüsteemi tähtsust näitavad B. A. Kudrjašovi katsed. Kui loomale süstitakse kiiresti piisav kogus trombiini veeni, tekib intravaskulaarse koagulatsiooni tõttu surm. Kui sama surmav annus Kui trombiin viiakse kehasse aeglaselt, siis loom ei sure, kuid tema veri kaotab suures osas oma hüübimisvõime.

See viis järeldusele, et trombiini manustamine põhjustab vere hüübimist takistavate ainete ilmumist kehasse. Nende ainete vabanemist reguleerib närvisüsteem. Kui denerveerida roti üks jalg ja süstida selle veeni aeglaselt trombiini, hakkab veri hüübima ainult denerveeritud jala veresoontes. Arvatakse, et trombiini taseme tõus vaskulaarses voodis põhjustab ainete reflektoorset vabanemist, mis takistavad koagulatsiooni veresoone seinast. Närvide läbilõikamine, samuti kokkupuude narkootiliste ainetega pärsivad seda refleksi.

Vere hüübimine või hemokoagulatsioon on bioloogiline süsteem vedelas sidekoes fibriinivõrkude tootmiseks, mis polümeriseerivad, moodustades verehüübe aluse, samal ajal kui vedelik kaotab veenide kaudu voolavuse ja omandab kohupiima konsistentsi.

Vere funktsioon:

• transport (gaaside ja vajalike ainete transport);
• kaitsev (mikroorganismide sisenemise vältimine);
• regulatiivne (pidev kehatemperatuur).

Hüübimine on kaitsefunktsioon. U terved inimesed kui väike anum on kahjustatud, aitab see kiiresti peatada igasuguse verejooksu ja valulike mikroobide tungimise. Seda nimetatakse primaarseks hemostaasiks, mis põhjustab väikeste veresoonte ahenemist ja trombotsüütide ummistumist. Tromb toimib verehüübimisel trombi tihendina.

Primaarse hemostaasi mitmed mehhanismid trombotsüütide korgi moodustumisega:

1. Õigeaegsed perifeersed spasmid (angiospasm);
2. Trombotsüütide pistiku moodustumise rolli täidavad trombotsüütide adhesioon (kinnitumine pinnale) ja agregatsioon (liimimine). Loe selle kohta lähemalt siit.
3. Trombi kokkutõmbumist või kokkutõmbumist nimetatakse tagasitõmbumiseks.

Sekundaarne hemostaas jaguneb mitmeks faasiliseks protsessiks:

1. Protrombootiline moodustumine.
   • Ajutine hüübimiskiirus Lee-White’i järgi on 5-7 minutit;
2. Trombiini moodustumine.
   • Kaalium-tsefaliini periood 30-45 sekundit;
   • Kaheteistkümnes Hagemani tegur, 30-225%;
   • Kaheksas antihemofiilne faktor, 50-220%;
   • Üheksas antihemofiilne tegur, 90-110%;
   • Üheteistkümnes antihemofiilne tegur, 70-120%;
   • Protrombiini indeks, 70-110%.
3. Fibriini moodustumine.
   • Fibrinogeen A 1,7-3,5 g/l;
   • fibrinogeen B;
   • Etanooli proov;
   • Protamiini test.

Vere hüübimisaeg saabub tavaliselt 5-7 minutiga, päriliku haiguse korral hüübimist ei teki.

Vere hüübimise määratlus ja näitajad

Vere hüübimise protsessi nimetatakse koagulatsiooniks (trombotsüütide kokkukleepumist). Koagulatsioonihäired põhjustavad mitmesuguseid patoloogilisi seisundeid (infarkt, tromboos, hüperkoagulatsioon).

Hüübimisnäitajad ja nende standardid hõlmavad järgmist:

• Veritsusaeg, kõige olulisem näitaja, on tavaliselt kaks kuni neli minutit;
• Fibrinogeen on valk, mis viitab võimalikule põletikule;
• Trombotsüütide agregatsioon (liimimine);
• Trombotsüütide adhesioon (kinnitumine pinnale);
• Hüübimisaeg määratakse siis, kui tekib võõrpinnaga tromb. Norm on kaks kuni viis minutit;
• Protrombiiniperiood on kasulik pärilike haiguste diagnoosimisel. Täiskasvanutel on norm 11-15 sekundit, lastel 13-17 sekundit;
• Trombiiniperiood määrab töötingimused koagulatsioon.

Hüübimisanalüüsi läbiviimine, ettevalmistus

Koagulogramm(ladina keelest coagulatio "paksenemine", kreeka keelest gamma "kujutis") või hemostasiogramm on põhjalik analüüs, mis on vajalik immuunsüsteemi haiguste, veenilaiendite, hepatiidi, diabeedi ja ka tööaeg, raseduse ajal.

Veri võetakse venoosne anum, hommikul ja alati tühja kõhuga. Enne testi tegemist on keelatud juua päevas või isegi kaks. Suitsetamisest tuleb loobuda neli tundi varem. Kogutud veri asetatakse väikesesse katseklaasi ja lisatakse ainet vedeliku paksendamiseks.

Oluliste parameetrite jaoks:

• Uuringu valikulised testid ja tulemused, mis näitavad normi:
  • PTT – protrombiiniaeg, 11-16 sekundit;
  • PTI – protrombiini indeks, 80-120%;
  • INR – rahvusvaheline normaliseeritud suhe, 0,8-1,2 ühikut.
• APTT (aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg) - sisemiste verejooksude test, 21-35 sekundit:
  • Trombiiniaeg - TV, trombi ilmumine näitab fibriini olemasolu veres, 14-21 sekundit.

Olulised parameetrid:

Hüübimistesti tegemine raseduse ajal on kohustuslik, sest mõnel võib rasedus kulgeda hästi, teisel aga patoloogilised tüsistused. Esimesel raseduskuul võib esineda madalat verehüübivust ja enne sünnitusprotseduuri, vastupidi, võib tekkida kõrge vere hüübivus.

Mis mõjutab vere hüübimist?

Tromboosi tekke vältimiseks peate teadma, mis mõjutab vere hüübimise kiirenemist ja aeglustumist.

Inimkeha ohu vältimiseks on kõige parem reguleerida hüübimisprotsessi, kuna hemostaasi talitlushäire mis tahes etapis põhjustab tugevat verejooksu või tromboosi. Ja see on ohtlik.

Vähenenud vere hüübimine on surmav eelkõige sisemise hemorraagia tõttu. Naistel võib menstruaaltsükli ajal väheneda hüübivus.

Erinevate patoloogiliste nähtuste arengut mõjutavad põhjused:

1. Geneetilised düsfunktsioonid;
2. onkoloogia kaugelearenenud staadiumis;
3. kaltsiumi ja K-vitamiini puudumine;
4. Maksatsirroos.

Ravikuuri määrab hematoloog. Kui halva hüübimise põhjustas ravimravi, tuleb kõik välja jätta ravimid või asendada need sobivamate vastu, mis tüsistusi ei tekita

Suurenenud verehüübimise tõttu tekivad veenides, veresoontes ja arterites trombid. Blokeeritud arterid võivad põhjustada elundi surma, trombide rebenemist või elutähtsate arterite või südame ummistumist. Kõik see võib lõppeda surmaga.

Hüübimishäirete tunnused:

• Infektsioon;
• passiivsus;
• Ateroskleroos;
• Dehüdratsioon.
• Geneetilised tegurid;
• Diabeet;
• Kehakaalu probleem;
• Raseduse periood;
• Autoimmuunhaigus;
• stressirohked olukorrad;
• Onkoloogia;
• Arteriaalne hüpertensioon.

Vere hüübimise vähendamiseks vajaliku tasemeni määrab arst patsiendile antikoagulante.

Täielikku vastuvõtukursust jälgib spetsialist:

• Määratud algkursus hepariin ja seejärel aspiriinravi. Päriliku haiguse korral määratakse väike annus aspiriini juba varakult.
• Testimine enne operatsiooni vere hüübimisel - seda tehakse igasuguste tõsiste tüsistuste välistamiseks;
  Rasedatele ja kaebustega patsientidele määratakse diagnoosimiseks vereanalüüs. Vanemad inimesed kannatavad kõige rohkem vere hüübimise suurenemise tõttu;
• Kui vereanalüüsi ajal Kui teil on diagnoositud hüübimishäire, peate häire põhjuse väljaselgitamiseks vajalike analüüside tegemiseks konsulteerima arstiga.

Normaalsed näitajad naistel vanuse järgi

Olenevalt testi tegemise ajast, menstruatsioonist, ravimite võtmisest jne:

• Üle 40-aastasel naisel ja üle trombotsüütide määr varieerub. Normi ​​piires võetud andmed on 180-380 tuh/µl;
• Vanuses 15-18 aastat see näitaja on 180-340 tuh/µl, 18-40-aastaselt on norm 180-380 tuh/µl, 40-50 aasta vanuselt jõuab trombotsüütide arv veres 180-360 tuh/µl, ja 50-60-aastaselt on norm 180-320 tuhat / µl;
• Näitajate tüübid normist hälbinud 180-380 tuh/µl on patoloogilised nähud. Tõsi, mõnes olukorras on lubatud plaate kvantitatiivselt vähendada.

Keskmine trombotsüütide maht määratakse koagulatsiooni ja üldine analüüs veri.

ARVUSTUS MEIE LUGEJALT!

Hemostaas veres suureneb järgmiste märkide järgi:

Vähendatud indikaatoriga patoloogiate olemasolu:

• Pärilikkus;
• leukeemia;
• DIC sündroom, neljas staadium;
• tsirroos;
• Ravimite liigne annus;
• vitamiinide ja kaltsiumi puudumine;
• Hemolüütiline aneemia.

Aspiriini määratakse peamiselt ennetamiseks, kuid tuleb olla teadlik kõrvaltoimetest ja vastunäidustustest, kuna iga inimese jaoks on ette nähtud teatud annus, nii väike kui ka suur. Enne kasutamist lugege juhiseid, et vältida täiendavaid tüsistusi. Annust tuleb õigesti jälgida, vastasel juhul võib mõju olla väike.

Koagulogramm on naistele oluline test, mis aitab tuvastada häireid ja neid ennetada. Iga naise jaoks vajaliku normi määrab spetsialist. Olenemata testi tulemusest võetakse arvesse ka teisi analüüse ja patsiendi haiguslugu jms.

Kui pöördute õigeaegselt arsti poole, saate seda ennetada südame-veresoonkonna haigused ja võib-olla surmavad tagajärjed.

• Tee - eelistatavalt roheline;
• K-vitamiini sisaldavad tooted;
• Vikasol on ravim;
• Hemostaatilised ravimid nagu statiin või aprotiniin;
• Kollageeni hemostaatiline käsn;
• Kõrvenõges sisaldab C- ja K-vitamiini.

Traditsioonilised ravimid aitavad suurendada vere hüübimist.

Tasub lisada oma dieeti piimatooted, mis sisaldavad kaltsiumi, foolhapet ja aminohappeid:

• Kohupiimatooted;
• Juustud;
• Keefir.

Halba hüübimist aitavad kiiresti kõrvaldada ka kala- ja lihatooted.

Võimalikud tüsistused, tagajärjed

• Suurenenud verehüübimise tõttu inimesel võib olla probleeme südamega. Seejärel põhjustavad tõsiseid haigusi, nagu südameisheemia, müokardiinfarkt või insult. Kui te oma tervise eest pikka aega ei hoolitse, on surmavate tagajärgedega ägenemised suurepärased.
• Edasine ravist keeldumine viib verehüüvete tekkeni. Kui venoosne tromb muutub põletikuliseks, hakkab arenema tromboflebiit, ilmneb äge valu, naha turse ja punetus.
• Kui veresoontes moodustuvad verehüübed, kitsenevad torukesed alates teatud kudede piirkondade ebapiisav verevarustus nende kahjustuse tõttu. Verevool halvasti verega varustatud kudede piirkondades peatub ja selle tagajärjel avaldub pärgarteritõbi.
• Sel juhul on nähtus ohtlik, kui rakud ilma vereringeta mõnes konkreetses piirkonnas hakkavad surema ja viivad edasi mittetöötavate elunditeni. Mõjutatud on eelkõige aju- ja südamerakud. Verehüübe purunemine võib põhjustada tõsiseid tagajärgi.
• Enamasti rasedad naised kalduvus hüübimisele ja seetõttu määratakse neile ravikuur, kuna tagajärjed põhjustavad enneaegne sünnitus, kehv areng või loote surm.
• Selle haigusega inimene ei pruugi verehüübeid pikka aega märgata. Kui olete vigastatud, kehaline aktiivsus, valede ravimite võtmine, järsult püsti tõusmine alajäsemed, siis kõik need tegurid mõjutavad trombi eraldumist. Kopsu trombemboolia areneb.
• Kõige sagedamini tekib verejooks maos ja sooltes, mis aitab kaasa haavandite tekkele. Patsient ei märka kohe sisemist verejooksu. Varem rääkisime sellest, kuidas

Vere hüübimine peab olema normaalne, seega põhineb hemostaas tasakaaluprotsessidel. Meie väärtuslikul bioloogilisel vedelikul on võimatu hüübida - see ähvardab tõsiste surmavate tüsistustega (). Vastupidi, verehüübe aeglane moodustumine võib põhjustada kontrollimatut massilist verejooksu, mis võib põhjustada ka inimese surma.

Kõige keerulisemad mehhanismid ja reaktsioonid, mis hõlmavad ühes või teises etapis mitmeid aineid, hoiavad seda tasakaalu ja võimaldavad seega organismil üsna kiiresti iseseisvalt (ilma välist abi kaasamata) toime tulla ja taastuda.

Vere hüübimise kiirust ei saa ühegi parameetriga määrata, sest selles protsessis osalevad paljud üksteist aktiveerivad komponendid. Sellega seoses on verehüübimise testid erinevad, kus nende intervallid normaalväärtused peamiselt sõltuvad uuringu läbiviimise meetodist, aga ka muudel juhtudel - inimese soost ning elatud päevadest, kuudest ja aastatest. Ja tõenäoliselt ei jää lugeja vastusega rahule: " Vere hüübimisaeg on 5-10 minutit". Palju küsimusi jääb...

Kõik on olulised ja kõik on vajalikud

Verejooksu peatamine põhineb äärmiselt keerulisel mehhanismil, mis hõlmab paljusid biokeemilisi reaktsioone, milles osaleb tohutul hulgal erinevaid komponente, kus igaüks täidab oma spetsiifilist rolli.

vere hüübimise diagramm

Samal ajal võib vähemalt ühe hüübimis- või antikoagulatsioonifaktori puudumine või ebaõnnestumine kogu protsessi häirida. Siin on vaid mõned näited.

• Ebapiisav reaktsioon veresoonte seintelt häirib vereliistakuid - mis "tunneb" primaarset hemostaasi;
• Endoteeli vähene võime sünteesida ja eritada trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid (peamine neist on prostatsükliin) ja looduslikke antikoagulante () paksendab veresoonte kaudu liikuvat verd, mis põhjustab keha jaoks absoluutselt mittevajalike trombide teket vereringes, mis saab esialgu rahulikult mõne -või anuma seina külge kinnitatud. Need muutuvad väga ohtlikuks, kui nad katkevad ja hakkavad vereringes ringlema – tekitades seeläbi veresoonte katastroofi ohu;
• Plasmafaktori, nagu FVIII, puudumine põhjustab sooga seotud haigust – A;
• B-hemofiilia leitakse inimesel, kui samadel põhjustel (X-kromosoomi retsessiivne mutatsioon, mida meestel on teatavasti ainult üks) tekib Christmani faktori puudulikkus (FIX).

Üldjuhul saab kõik alguse kahjustatud veresoone seina tasandilt, mis vere hüübimise tagamiseks vajalikke aineid eritades tõmbab ligi vereringes ringlevaid vereliistakuid – trombotsüüte. Näiteks selline, mis "kutsub" trombotsüüdid õnnetuspaika ja soodustab nende adhesiooni kollageeniga, mis on võimas hemostaasi stimulaator, peab alustama oma tegevust õigeaegselt ja toimima hästi, et tulevikus saaks nende moodustumisele loota. täisväärtuslikust pistikust.

Kui trombotsüüdid kasutavad oma funktsionaalsus(adhesiiv-agregatsioonifunktsioon), primaarse (veresoonte-trombotsüütide) hemostaasi muud komponendid tulevad kiiresti mängu ja moodustavad lühikese aja jooksul trombotsüütide korgi, siis on võimalik verevoolu peatamiseks mikrotsirkulatsiooni veresoonest ilma teiste osalejate eriline mõju vere hüübimisprotsessile. Kuid keha ei saa hakkama ilma plasmafaktoriteta, et moodustada täisväärtuslik kork, mis suudab sulgeda vigastatud veresoone, millel on laiem valendik.

Seega hakkavad esimeses etapis (kohe pärast veresoone seina vigastust) toimuma järjestikused reaktsioonid, kus ühe teguri aktiveerumine annab tõuke teiste aktiivsesse olekusse viimiseks. Ja kui kuskil on midagi puudu või mõni tegur osutub talumatuks, siis vere hüübimise protsess aeglustub või peatub sootuks.

Üldiselt koosneb hüübimismehhanism 3 faasist, mis peavad tagama:

• Aktiveeritud faktorite kompleksi kompleksi (protrombinaasi) moodustumine ja maksas sünteesitud valgu muundamine trombiiniks ( aktiveerimise faas);
• Veres lahustunud valgu – faktor I (, FI) muundumine lahustumatuks fibriiniks toimub hüübimisfaas;
• Hüübimisprotsessi lõpuleviimine tiheda fibriinihüübe moodustumisega ( tagasitõmbamise faas).

Vere hüübimise testid

Mitmeetapiline kaskaadi ensümaatiline protsess, mille lõppeesmärk on verehüübe teke, mis on võimeline veresoones „lünka” sulgema, tundub lugejale tõenäoliselt segadust tekitav ja arusaamatu, seega piisab, kui meenutada, et see mehhanism tagavad erinevad hüübimisfaktorid, ensüümid, Ca 2+ (kaltsiumiioonid) ja mitmesugused muud komponendid. Sellega seoses huvitab patsiente aga sageli küsimus: kuidas tuvastada, kas hemostaasiga on midagi valesti, või rahuneda, teades, et süsteemid töötavad normaalselt? Loomulikult on sellistel eesmärkidel verehüübimise testid.

Hemostaasi seisundi kõige levinumat spetsiifilist (kohalikku) analüüsi peetakse laialdaselt tuntud, sageli terapeudide, kardioloogide, aga ka sünnitusarstide-günekoloogide poolt ja kõige informatiivsemaks.

Vahepeal tuleb märkida, et sellise arvu testide läbiviimine ei ole alati õigustatud. See sõltub paljudest asjaoludest: mida arst otsib, millisesse reaktsioonikaskaadi staadiumisse ta oma tähelepanu koondab, kui palju aega on meditsiinitöötajad jne.

Välise vere hüübimisraja simulatsioon

Näiteks koagulatsiooni aktiveerimise välimine rada laboris võib jäljendada seda, mida arstid nimetavad Quicki protrombiiniks, Quicki testiks, protrombiiniajaks (PTT) või tromboplastiini ajaks (kõik erinevad nimetused sama testi jaoks). Selle II, V, VII, X teguritest sõltuva testi aluseks on koe tromboplastiini osalus (seda lisatakse tsitraadist taaskaltsifitseeritud plasmale vereprooviga töötamise ajal).

Samavanuste meeste ja naiste normaalväärtuste piirid ei erine ja piirduvad vahemikuga 78–142%, kuid last ootavatel naistel on see näitaja veidi suurenenud (aga veidi!). Lastel on normid vastupidi madalamate väärtuste piires ja suurenevad täiskasvanueas ja pärast seda:

Sisemise mehhanismi peegeldus laboritingimustes

Samal ajal ei kasutata sisemise mehhanismi talitlushäirest põhjustatud verehüübimishäire kindlakstegemiseks analüüsi ajal kudede tromboplastiini - see võimaldab plasmal kasutada eranditult oma reserve. Laboratoorsetes tingimustes jälgitakse sisemist mehhanismi, oodates, kuni vereringe veresoontest võetud veri hakkab ise hüübima. Selle keerulise kaskaadreaktsiooni algus langeb kokku Hagemani faktori (faktor XII) aktiveerumisega. Selle aktiveerimise käivitamise tagab erinevaid tingimusi(verekontakt kahjustatud veresoonte seintega, teatud muutusi läbinud rakumembraanidega), seetõttu nimetatakse seda kontaktiks.

Kontaktaktiveerumine toimub ka väljaspool keha, näiteks kui veri satub võõrasse keskkonda ja puutub sellega kokku (kokkupuude klaasiga katseklaasis, instrumentides). Kaltsiumiioonide eemaldamine verest ei mõjuta kuidagi selle mehhanismi käivitumist, kuid protsess ei saa lõppeda trombi moodustumisega – see katkeb IX faktori aktivatsiooni staadiumis, kus ioniseeritud kaltsium puudub. kauem vajalik.

Vere hüübimisaeg või aeg, mille jooksul see, olles eelnevalt vedelas olekus, valatakse elastseks trombiks, sõltub plasmas lahustunud fibrinogeeni valgu muundumise kiirusest lahustumatuks fibriiniks. See (fibriin) moodustab niidid, mis hoiavad punast vererakud(punased verelibled), pannes need moodustama kimbu, mis katab kahjustatud kehas oleva augu veresoon. Vere hüübimisaeg (1 ml veenist võetud – Lee-White meetod) on sellistel juhtudel piiratud keskmiselt 4-6 minutiga. Vere hüübimiskiirusel on aga kindlasti laiem digitaalsete (ajutiste) väärtuste vahemik:

1. Veenist võetud verel kulub trombi moodustumiseks 5–10 minutit;
2. Lee-White'i hüübimisaeg klaasist katseklaasis on 5–7 minutit, silikoonkatseklaasis ulatub 12–25 minutini;
3. Sõrmest võetud vere puhul peetakse normaalseks järgmisi näitajaid: verejooksu algus on 30 sekundit, verejooksu lõpp 2 minutit.

Esimesel kahtlusel rakendatakse sisemist mehhanismi kajastavat analüüsi jämedad rikkumised vere hüübimist. Uuring on väga mugav: see viiakse läbi kiiresti (sellel, kui veri voolab või katseklaasis tekib tromb), see ei vaja spetsiaalseid reaktiive ega keerulisi seadmeid ning patsient ei vaja spetsiaalset ettevalmistust. Loomulikult annavad sel viisil avastatud vere hüübimishäired põhjust eeldada mitmeid olulisi muutusi süsteemides, mis tagavad normaalne seisund hemostaas ja on sunnitud läbi viima täiendavaid uuringuid, et selgitada välja patoloogia tõelised põhjused.

Vere hüübimisaja pikenemisega (pikenemisega) võite kahtlustada:

• koagulatsiooni tagavate plasmafaktorite puudulikkus või nende kaasasündinud alaväärtus, hoolimata asjaolust, et need on veres piisaval tasemel;
• Tõsine maksapatoloogia, mille tagajärjeks on elundi parenhüümi funktsionaalne rike;
• (faasis, mil vere hüübimisvõime väheneb);

Vere hüübimisaeg pikeneb hepariinravi kasutamisel, mistõttu tuleb seda ravimit saavatel patsientidel sageli teha hemostaasi seisundit näitavaid analüüse.

Arvestatud verehüübimise näitaja vähendab selle väärtusi (lühendab):

• DIC-sündroomi kõrge hüübimisfaasis ();
• Muude haiguste puhul, mis on põhjustanud hemostaasi patoloogilise seisundi, st kui patsiendil on juba vere hüübimishäired ja ta on klassifitseeritud kõrgenenud verehüüvete tekkeriskiks (tromboos jne);
• naistel, kes kasutavad suukaudseid hormoone sisaldavaid ravimeid rasestumisvastaseks vahendiks või pikaajaliseks raviks;
• Naistel ja meestel, kes võtavad kortikosteroide (kortikosteroidravimite määramisel on vanus väga oluline - paljud neist lastel ja eakatel võivad põhjustada olulisi muutusi hemostaasis ja seetõttu on nende kasutamine selles rühmas keelatud).

Üldiselt erinevad normid vähe

Naiste, meeste ja laste verehüübimise näitajad (normaalsed) (mis tähendab iga kategooria jaoks ühte vanust) erinevad põhimõtteliselt vähe, kuigi teatud näitajad naistel muutuvad füsioloogiliselt (enne, menstruatsiooni ajal ja pärast seda, raseduse ajal), mistõttu läbiviimisel arvestatakse ikka täiskasvanu sugu laboriuuringud. Lisaks peavad naistel lapse kandmise perioodil teatud parameetrid isegi mõnevõrra nihkuma, kuna keha peab pärast sünnitust verejooksu peatama, mistõttu hakkab hüübimissüsteem ette valmistuma. Mõnede verehüübimise näitajate osas on erand esimestel elupäevadel laste kategooria, näiteks vastsündinutel on PTT paar või kolm korda kõrgem kui täiskasvanud meestel ja naistel (täiskasvanute norm on 11 - 15 sekundit) ja enneaegsetel imikutel pikeneb protrombiiniaeg 3–5 sekundit. Tõsi, umbes 4. elupäevaks PTT väheneb ja vastab täiskasvanute vere hüübimisnormile.

Allolev tabel aitab lugejal tutvuda verehüübimise üksikute näitajate normidega ja võimaluse korral võrrelda neid oma parameetritega (kui test viidi läbi suhteliselt hiljuti ja uuringu tulemuste registreerimiseks on olemas vorm käes):

Laboratoorsed uuringud	Normaalsed verehüübimisindeksi väärtused	Kasutatud materjal
Trombotsüüdid: Naiste seas Meestel Lastel	180 – 320 x 10 9 /l 200 – 400 x 10 9 /l 150 – 350 x 10 9 /l	Kapillaarveri (sõrmest)
Hüübimisaeg: Suhharevi sõnul Lee-White’i sõnul	Algus – 30–120 sekundit, lõpp – 3–5 minutit 5-10 minutit	Kapillaar Veri võetud veenist
Verejooksu kestus Duke'i järgi	mitte rohkem kui 4 minutit	veri sõrmest
Trombiini aeg(fibrinogeeni fibriiniks muutumise näitaja)	12-20 sekundit	venoosne
PTI (protrombiini indeks): Veri sõrmest Veri veenist	90 – 105%	Kapillaar Venoosne
APTT (aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg, kaoliini-kefaliini aeg)	35–50 sekundit (ei ole korrelatsioonis soo ja vanusega)	veri veenist
Fibinogeen: Täiskasvanud meestel ja naistel Naistel viimase kuu jooksul III trimester Rasedus Esimeste elupäevade lastel	2,0 – 4,0 g/l 1,25 – 3,0 g/l	Deoksüdeeritud veri

Kokkuvõtteks tahaksin juhtida meie tavaliste (ja muidugi uute) lugejate tähelepanu: võib-olla ei rahulda ülevaateartikli lugemine täielikult hemostaatilise patoloogiaga patsientide huvi. Inimesed, kes puutuvad sarnase probleemiga esimest korda kokku, soovivad reeglina saada võimalikult palju teavet süsteemide kohta, mis tagavad verejooksu õigel ajal peatamise ja ohtlike trombide teket, mistõttu nad hakkavad otsima teavet Internetis. Noh, te ei tohiks kiirustada - meie veebisaidi teistes jaotistes on üksikasjalik (ja mis kõige tähtsam - õige) hemostaasi seisundi näitajate üksikasjalik kirjeldus, näidatud on normaalväärtuste vahemik ja näidustused. kirjeldatakse ka analüüsiks valmistumist.

Video: lihtsalt vere hüübimise kohta

Video: aruanne vere hüübimistestide kohta

Teie küsimusele vastab üks esinejatest.

Hetkel küsimustele vastamas: A. Olesya Valerievna, Ph.D., meditsiiniülikooli õppejõud

Vere hüübimise protsess algab verekaotusega, kuid tohutu verekaotus, millega kaasneb vererõhu langus, toob kaasa drastilisi muutusi kogu hemostaatilises süsteemis.

Vere hüübimissüsteem (hemostaas)

Vere hüübimissüsteem on inimese homöostaasi kompleksne mitmekomponentne kompleks, mis tagab keha terviklikkuse säilimise, hoides pidevalt vere vedelat olekut ja moodustades vajadusel erinevat tüüpi verehüübed, samuti paranemisprotsesside aktiveerimine veresoonte ja kudede kahjustuste kohtades.

Hüübimissüsteemi toimimise tagab veresooneseina ja ringleva vere pidev koostoime. On teada teatud komponendid, mis vastutavad koaguloloogilise süsteemi normaalse aktiivsuse eest:

• veresoonte seina endoteelirakud,
• trombotsüüdid,
• kleepuvad plasmamolekulid,
• plasma hüübimisfaktorid,
• fibrinolüüsi süsteemid,
• füsioloogiliste primaarsete ja sekundaarsete antikoagulantide-antiproteaaside süsteemid,
• füsioloogiliste esmaste tervendavate ainete plasmasüsteem.

Mis tahes vaskulaarseina kahjustus, "veretrauma" põhjustab ühelt poolt erineva raskusastmega verejooksu ja teisest küljest füsioloogilisi ja seejärel patoloogilised muutused hemostaasi süsteemis, mis võib iseenesest viia keha surmani. Suure verekaotuse loomulikult rasked ja sagedased tüsistused hõlmavad ägedat dissemineerunud intravaskulaarset koagulatsiooni sündroomi (äge DIC sündroom).

Ägeda korral massiline verekaotus, ja seda ei saa ette kujutada ilma veresoonte kahjustamata, tekib peaaegu alati lokaalne (kahjustuskohas) tromboos, mis koos vererõhu langusega võib vallandada ägeda DIC, mis on kõige olulisem ja patogeneetiliselt kõige ebasoodsam. ägeda massilise verekaotuse kõigi hädade mehhanism.

Endoteelirakud

Vereseina endoteelirakud tagavad vere vedela seisundi säilimise, mõjutades otseselt paljusid trombide moodustumise mehhanisme ja lülisid, blokeerides neid täielikult või tõhusalt pidurdades. Anumad tagavad verevoolu laminaarsuse, mis takistab raku- ja valgukomponentide adhesiooni.

Endoteel kannab oma pinnal negatiivset laengut, nagu ka veres ringlevad rakud, erinevad glükoproteiinid ja muud ühendid. Sarnaselt laetud endoteel ja ringlevad vereelemendid tõrjuvad üksteist, mis takistab rakkude ja valgustruktuuride adhesiooni vereringesängis.

Vere voolavuse säilitamine

Vere vedela seisundi säilitamist soodustavad:

• prostatsükliini (KGT 2),
• NO ja ADPaas,
• kudede tromboplastiini inhibiitor,
• glükoosaminoglükaanid ja eriti hepariin, antitrombiin III, hepariini kofaktor II, koeplasminogeeni aktivaator jne.

Prostatsükliin

Trombotsüütide aglutinatsiooni ja agregatsiooni blokeerimine vereringes viiakse läbi mitmel viisil. Endoteel toodab aktiivselt prostaglandiin I 2 (PGI 2) ehk prostatsükliini, mis pärsib primaarsete trombotsüütide agregaatide moodustumist. Prostatsükliin on võimeline "lõhkuma" varaseid aglutinaate ja trombotsüütide agregaate, olles samal ajal vasodilataator.

Lämmastikoksiid (NO) ja ADPaas

Trombotsüütide disagregatsiooni ja vasodilatatsiooni teostavad ka endoteel, mis toodab lämmastikoksiidi (NO) ja nn ADPaasi (adenosiindifosfaati lagundav ensüüm – ADP) – ühend, mida toodavad erinevad rakud ja mis on trombotsüütide agregatsiooni stimuleeriv toimeaine.

Protein C süsteem

C-valgu süsteemil on piirav ja pärssiv toime vere hüübimissüsteemile, peamiselt selle sisemisele aktivatsioonirajale.Selle süsteemi kompleks sisaldab:

1. trombomoduliin,
2. proteiin C,
3. proteiin S,
4. trombiin kui valgu C aktivaator,
5. valgu C inhibiitor.

Endoteelirakud toodavad trombomoduliini, mis trombiini osalusel aktiveerib C-valgu, muutes selle Ca-valguks. Aktiveeritud valk Ca inaktiveerib valgu S osalusel faktoreid Va ja VIIIa, pärssides ja pärssides vere hüübimissüsteemi sisemist mehhanismi. Lisaks stimuleerib aktiveeritud valk Ca fibrinolüütilise süsteemi aktiivsust kahel viisil: stimuleerides kudede plasminogeeni aktivaatori tootmist ja vabanemist endoteelirakkudest vereringesse ning samuti blokeerides koeplasminogeeni aktivaatori inhibiitorit (PAI-1).

Valgu C süsteemi patoloogia

Sageli täheldatud C-valgu süsteemi pärilik või omandatud patoloogia viib trombootiliste seisundite tekkeni.

Fulminantne purpur

Homosügootne C-valgu defitsiit (purpura fulminans) on äärmiselt raske patoloogia. Fulminantse purpuriga lapsed ei ole praktiliselt elujõulised ja surevad varajases eas raske tromboosi, ägeda dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroomi ja sepsise tõttu.

Tromboos

Valgu C või valgu S heterosügootne pärilik defitsiit soodustab noorte tromboosi teket. Sagedamini täheldatakse peamiste ja perifeersete veenide tromboosi, trombembooliat kopsuarteri, varajane müokardiinfarkt, isheemiline insult. C- või S-valgu vaegusega naistel, kes võtavad hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, suureneb tromboosirisk (tavaliselt ajuveresoonte tromboos) 10-25 korda.

Kuna valgud C ja S on K-vitamiinist sõltuvad proteaasid, mida toodetakse maksas, võib päriliku C- või S-valgu puudulikkusega patsientide tromboosi ravi kaudsete antikoagulantidega, nagu sünkuar või pelentaan, põhjustada tromboosi protsessi süvenemist. Lisaks võib mõnel patsiendil kaudsete antikoagulantidega (varfariin) ravimisel tekkida perifeerne nahanekroos (“ varfariini nekroos"). Nende ilmnemine tähendab peaaegu alati heterosügootse valgu C defitsiidi olemasolu, mis põhjustab vere fibrinolüütilise aktiivsuse vähenemist, lokaalset isheemiat ja nahanekroosi.

V tegur Leiden

Teist patoloogiat, mis on otseselt seotud C-valgu süsteemi toimimisega, nimetatakse pärilikuks resistentsuseks aktiveeritud C-valgu või faktori V Leiden suhtes. Tegelikult on Leideni V-faktor mutantne V-faktor, mille arginiin on V-faktori 506. positsioonil asendatud glutamiiniga. Faktor V Leiden on suurendanud vastupanuvõimet otsene tegevus aktiveeritud proteiin C. Kui pärilik C-valgu vaegus patsientidel on valdavalt venoosne tromboos esineb 4-7% juhtudest, siis faktor V Leideni erinevate autorite andmetel 10-25%.

Kudede tromboplastiini inhibiitor

Veresoonte endoteel võib aktiveerimisel inhibeerida ka trombide moodustumist. Endoteelirakud toodavad aktiivselt koe tromboplastiini inhibiitorit, mis inaktiveerib koefaktori VIIa (TF-VIIa) kompleksi, mis viib välise vere hüübimismehhanismi blokeerimiseni, mis aktiveerub koe tromboplastiini sisenemisel vereringesse, säilitades seeläbi vere voolavuse veres. vereringe.

Glükoosaminoglükaanid (hepariin, antitrombiin III, hepariini kofaktor II)

Teine mehhanism vere vedela seisundi säilitamiseks on seotud mitmesuguste glükoosaminoglükaanide tootmisega endoteeli poolt, mille hulgas on teada heparaan ja dermataansulfaat. Need glükoosaminoglükaanid on oma struktuurilt ja funktsioonilt sarnased hepariinidega. Toodetud ja vereringesse sattunud hepariin seondub veres ringlevate antitrombiin III (AT III) molekulidega, aktiveerides neid. Aktiveeritud AT III omakorda hõivab ja inaktiveerib Xa faktorit, trombiini ja mitmeid teisi vere hüübimissüsteemi tegureid. Lisaks AT III kaudu koagulatsiooni inaktiveerimise mehhanismile aktiveerivad hepariinid nn hepariini kofaktorit II (CH II). Aktiveeritud KG II, nagu AT III, pärsib Xa faktori ja trombiini funktsioone.

Lisaks füsioloogiliste antikoagulant-antiproteaaside (AT III ja CG II) aktiivsuse mõjutamisele on hepariinid võimelised modifitseerima selliste kleepuvate plasmamolekulide, nagu von Willebrandi faktor ja fibronektiin, funktsioone. Hepariin vähendab von Willebrandi faktori funktsionaalseid omadusi, aidates vähendada vere tromboosipotentsiaali. Fibronektiin seondub hepariini aktiveerimise tulemusena erinevate fagotsütoosi sihtobjektidega - rakumembraanid, kudede detriit, immuunkompleksid, kollageenistruktuuride killud, stafülokokid ja streptokokid. Fibronektiini hepariini poolt stimuleeritud opsooniliste interaktsioonide tõttu aktiveerub fagotsütoosi sihtmärkide inaktiveerimine makrofaagisüsteemi organites. Vereringesüsteemi puhastamine fagotsütoosi sihtobjektidest aitab säilitada vere vedelat olekut ja voolavust.

Lisaks on hepariinid võimelised stimuleerima kudede tromboplastiini inhibiitori tootmist ja vabanemist vereringesse, mis vähendab oluliselt tromboosi tõenäosust vere hüübimissüsteemi välise aktiveerimise ajal.

Vere hüübimise protsess - trombide moodustumine

Lisaks ülalkirjeldatule on olemas mehhanismid, mis on samuti seotud veresoone seina seisundiga, kuid ei aita kaasa vere vedela oleku säilitamisele, vaid vastutavad selle hüübimise eest.

Vere hüübimise protsess algab veresoonte seina terviklikkuse kahjustamisega. Samal ajal eristatakse ka trombide moodustumise protsessi väliseid mehhanisme.

Sisemise mehhanismi korral põhjustab ainult veresoonte seina endoteeli kihi kahjustamine asjaolu, et verevool puutub kokku subendoteeli struktuuridega - basaalmembraaniga, milles peamised trombogeensed tegurid on kollageen ja laminiin. Von Willebrandi faktor ja fibronektiin veres interakteeruvad nendega; Moodustub trombotsüütide tromb ja seejärel fibriini tromb.

Tuleb märkida, et verehüübed, mis tekivad kiire verevoolu tingimustes (in arteriaalne süsteem), saab eksisteerida praktiliselt ainult von Willebrandi faktori osalusel. Vastupidi, nii von Willebrandi faktor, fibrinogeen, fibronektiin kui ka trombospondiin osalevad verehüüvete moodustumisel suhteliselt madalal verevoolukiirusel (mikroveresoonkonnas, venoosses süsteemis).

Teine trombi moodustumise mehhanism tekib siis, kui otsene osalemine von Willebrandi faktor, mis veresoonte terviklikkuse kahjustamise korral suureneb kvantitatiivselt märkimisväärselt endoteeli Weibol-Pallada kehadest sisenemise tõttu.

Vere hüübimissüsteemid ja tegurid

Tromboplastiin

Trombi moodustumise välismehhanismis mängib kõige olulisemat rolli koe tromboplastiin, mis siseneb vereringesse interstitsiaalsest ruumist pärast veresoone seina terviklikkuse purunemist. See kutsub esile trombide moodustumise, aktiveerides VII faktori osalusel vere hüübimissüsteemi. Kuna koe tromboplastiin sisaldab fosfolipiidiosa, osalevad trombotsüüdid selles tromboosimehhanismis vähe. Just kudede tromboplastiini ilmumine vereringesse ja selle osalemine patoloogilises trombi moodustumisel määrab ägeda dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroomi tekke.

Tsütokiinid

Järgmine trombi moodustumise mehhanism realiseerub tsütokiinide - interleukiin-1 ja interleukiin-6 - osalusel. Nende interaktsiooni tulemusena moodustunud tuumori nekroosifaktor stimuleerib kudede tromboplastiini tootmist ja vabanemist endoteelist ja monotsüütidest, mille olulisust on juba käsitletud. See seletab lokaalsete verehüüvete tekkimist erinevate haiguste korral, mis esinevad selgelt määratletud põletikuliste reaktsioonidega.

Trombotsüüdid

Vere hüübimise protsessis osalevad spetsiaalsed vererakud on trombotsüüdid - tuumalised vererakud, mis on megakarüotsüütide tsütoplasma fragmendid. Trombotsüütide tootmine on seotud teatud trombopoetiiniga, mis reguleerib trombotsütopoeesi.

Trombotsüütide arv veres on 160-385×10 9 /l. Need on valgusmikroskoobis selgelt nähtavad, nii et millal diferentsiaaldiagnostika tromboosi või verejooksu korral on vajalik perifeerse vere määrde mikroskoopia. Tavaliselt ei ületa trombotsüütide suurus 2-3,5 mikronit (umbes ⅓-¼ punaste vereliblede läbimõõdust). Valgusmikroskoopias paistavad terved trombotsüüdid ümarate rakkudena, millel on siledad servad ja punakasvioletsed graanulid (α-graanulid). Trombotsüütide eluiga on keskmiselt 8-9 päeva. Tavaliselt on need kettakujulised, kuid aktiveerituna võtavad nad sfääri kuju suur summa tsütoplasmaatilised väljaulatuvad osad.

Trombotsüütides on 3 tüüpi spetsiifilisi graanuleid:

• lüsosoomid, mis sisaldavad suures koguses happelisi hüdrolaase ja muid ensüüme;
• α-graanulid, mis sisaldavad palju erinevaid valke (fibrinogeen, von Willebrandi faktor, fibronektiin, trombospondiin jne) ja värviti Romanovsky-Giemsa järgi lilla-punaseks;
• δ-graanulid on tihedad graanulid, mis sisaldavad suures koguses serotoniini, K + ioone, Ca 2+, Mg 2+ jne.

α-graanulid sisaldavad rangelt spetsiifilisi trombotsüütide valke, nagu trombotsüütide faktor 4 ja β-tromboglobuliin, mis on trombotsüütide aktivatsiooni markerid; nende määramine vereplasmas võib aidata diagnoosida käimasolevat tromboosi.

Lisaks sisaldab trombotsüütide struktuur tihedate torude süsteemi, mis on nagu Ca 2+ ioonide depoo, aga ka suurt hulka mitokondreid. Trombotsüütide aktiveerimisel toimub rida biokeemilisi reaktsioone, mis tsüklooksügenaasi ja tromboksaani süntetaasi osalusel põhjustavad arahhidoonhappest tromboksaan A 2 (TXA 2) moodustumist, mis on võimas faktor, mis vastutab pöördumatu trombotsüütide agregatsiooni eest.

Trombotsüüdid on kaetud 3-kihilise membraaniga, selle välispinnal on erinevad retseptorid, millest paljud on glükoproteiinid ja interakteeruvad erinevate valkude ja ühenditega.

Trombotsüütide hemostaas

Glükoproteiin Ia retseptor seondub kollageeniga, glükoproteiin Ib retseptor interakteerub von Willebrandi faktoriga ja glükoproteiinid IIb-IIIa interakteeruvad fibrinogeeni molekulidega, kuigi see võib seostuda nii von Willebrandi faktori kui fibronektiiniga.

Kui trombotsüüte aktiveerivad agonistid - ADP, kollageen, trombiin, adrenaliin jne - ilmub nende välismembraanile 3. lamellfaktor (membraani fosfolipiid), mis aktiveerib vere hüübimise kiirust, suurendades seda 500-700 tuhat korda.

Plasma hüübimisfaktorid

Vereplasma sisaldab mitmeid spetsiifilisi süsteeme, mis on seotud vere hüübimiskaskaadiga. Need on süsteemid:

• adhesioonimolekulid,
• vere hüübimisfaktorid,
• fibrinolüüsi tegurid,
• füsioloogiliste primaarsete ja sekundaarsete antikoagulantide-antiproteaaside tegurid,
• füsioloogiliste esmaste reparatiivsete-tervendavate ainete tegurid.

Plasma kleepuvate molekulide süsteem

Plasma kleepuvate molekulide süsteem on glükoproteiinide kompleks, mis vastutab rakkudevahelise, raku-substraadi ja raku-valgu interaktsioonide eest. Need sisaldavad:

1. von Willebrandi tegur,
2. fibrinogeen,
3. fibronektiin,
4. trombospondiin,
5. vitronektiin.

von Willebrandi tegur

Von Willebrandi faktor on suure molekulmassiga glükoproteiin, millel on molekulmass 10 3 kD või rohkem. Von Willebrandi tegur täidab paljusid funktsioone, kuid peamised neist on kaks:

• interaktsioon VIII faktoriga, mille tõttu antihemofiilne globuliin on kaitstud proteolüüsi eest, mis pikendab selle eeldatavat eluiga;
• trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni protsesside tagamine vereringesüsteemis, eriti kõrge verevoolu korral arteriaalse süsteemi veresoontes.

Von Willebrandi faktori taseme langus alla 50%, nagu on täheldatud von Willebrandi tõve või sündroomi korral, põhjustab rasket petehhiaalset verejooksu, tavaliselt mikrotsirkulatsiooni tüüpi, mis väljendub väikeste vigastuste korral verevalumitena. Raske von Willebrandi tõve korral võib aga täheldada hemofiiliaga sarnast hematoomi tüüpi verejooksu ().

Vastupidi, von Willebrandi faktori kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine (üle 150%) võib põhjustada trombofiilset seisundit, mis sageli avaldub kliiniliselt perifeersete veenide erinevat tüüpi trombooside, müokardiinfarkti, kopsuarteri süsteemi tromboosina. või ajuveresooned.

Fibrinogeen - I faktor

Fibrinogeen ehk faktor I osaleb paljudes rakkude ja rakkude vastasmõjudes. Selle põhifunktsioonid on osalemine fibriini trombi moodustamises (trombi tugevdamine) ja trombotsüütide agregatsiooni protsessis (ühe trombotsüütide kinnitumine teise külge) tänu glükoproteiinide IIb-IIIa spetsiifilistele trombotsüütide retseptoritele.

Plasma fibronektiin

Plasma fibronektiin on adhesiivne glükoproteiin, mis interakteerub erinevaid tegureid vere hüübimist.Samuti on plasma fibronektiini üheks funktsiooniks veresoonte ja kudede defektide parandamine. On näidatud, et fibronektiini kasutamine kudede defektidega piirkondades (sarvkesta troofilised haavandid, erosioonid ja nahahaavandid) aitab stimuleerida paranemisprotsesse ja kiiremat paranemist.

Plasma fibronektiini normaalne kontsentratsioon veres on umbes 300 mcg/ml. Kell rasked vigastused, massiline verekaotus, põletused, pikaajalised kõhuoperatsioonid, sepsis, äge dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroom, tarbimise tagajärjel langeb fibronektiini tase, mis vähendab makrofaagide süsteemi fagotsüüti aktiivsust. See võib seletada nakkuslike tüsistuste suurt esinemissagedust inimestel, kes on kannatanud tohutu verekaotuse all, ning seda, et on soovitatav määrata patsientidele krüosademe või värskelt külmutatud plasma ülekandeid, mis sisaldavad suures koguses fibronektiini.

Trombospondiin

Trombospondiini põhifunktsioonid on tagada trombotsüütide täielik agregatsioon ja siduda need monotsüütidega.

Vitronektiin

Vitronektiin ehk klaasi siduv valk osaleb mitmetes protsessides. Eelkõige seob see AT III-trombiini kompleksi ja seejärel eemaldab selle vereringest makrofaagide süsteemi kaudu. Lisaks blokeerib vitronektiin komplementsüsteemi faktorite (C5-C9 kompleksi) viimase kaskaadi rakulüütilise aktiivsuse, takistades sellega komplemendisüsteemi aktiveerimise tsütolüütilise toime rakendumist.

Hüübimisfaktorid

Plasma hüübimisfaktorite süsteem on kompleksne multifaktoriaalne kompleks, mille aktiveerumine viib püsiva fibriinihüübe moodustumiseni. See mängib olulist rolli verejooksu peatamisel kõigil veresoonte seina terviklikkuse kahjustamise juhtudel.

Fibrinolüüsi süsteem

Fibrinolüüsi süsteem on kõige olulisem süsteem, mis takistab kontrollimatut vere hüübimist. Fibrinolüüsi süsteemi aktiveerimine toimub sisemise või välise mehhanismi abil.

Sisemine aktiveerimismehhanism

Fibrinolüüsi aktiveerimise sisemine mehhanism algab plasmafaktori XII (Hagemani faktor) aktiveerimisega suure molekulmassiga kininogeeni ja kallikreiin-kiniini süsteemi osalusel. Selle tulemusel muundub plasminogeen plasmiiniks, mis jagab fibriini molekulid väikesteks fragmentideks (X, Y, D, E), mida plasma fibronektum opsoneerib.

Väline aktiveerimismehhanism

Fibrinolüütilise süsteemi aktiveerimise välise raja võib läbi viia streptokinaasi, urokinaasi või koeplasminogeeni aktivaatori abil. Kliinilises praktikas kasutatakse lüüsimiseks sageli välist fibrinolüüsi aktiveerimise rada äge tromboos erineva lokaliseerimisega (koos kopsuembooliaga, äge südameatakk müokard jne).

Primaarsete ja sekundaarsete antikoagulantide-antiproteaaside süsteem

Inimorganismis eksisteerib füsioloogiliste primaarsete ja sekundaarsete antikoagulantide-antiproteaaside süsteem erinevate proteaaside, plasma hüübimisfaktorite ja paljude fibrinolüütilise süsteemi komponentide inaktiveerimiseks.

Primaarsed antikoagulandid hõlmavad süsteemi, mis sisaldab hepariini, AT III ja CG II. See süsteem inhibeerib peamiselt trombiini, faktorit Xa ja mitmeid teisi vere hüübimissüsteemi tegureid.

Valgu C süsteem, nagu juba märgitud, inhibeerib plasma hüübimisfaktoreid Va ja VIIIa, mis lõpuks pärsib vere hüübimist sisemise mehhanismi kaudu.

Kudede tromboplastiini inhibiitorsüsteem ja hepariin inhibeerivad vere hüübimise aktivatsiooni välist rada, nimelt TF-VII faktori kompleksi. Selles süsteemis mängib hepariin veresoone seina endoteelist koe tromboplastiini inhibiitori tootmise ja vereringesse vabastamise aktivaatori rolli.

PAI-1 (koe plasminogeeni aktivaatori inhibiitor) on esmane antiproteaas, mis inaktiveerib koe plasminogeeni aktivaatori aktiivsust.

Füsioloogilised sekundaarsed antikoagulandid-antiproteaasid hõlmavad komponente, mille kontsentratsioon vere hüübimise ajal suureneb. Üks peamisi sekundaarseid antikoagulante on fibriin (antitrombiin I). See sorbeerub aktiivselt selle pinnal ja inaktiveerib vereringes ringlevad vabad trombiini molekulid. Faktorite Va ja VIIIa derivaadid võivad samuti trombiini inaktiveerida. Lisaks inaktiveerivad trombiini veres ringlevad lahustuva glükokalütsiini molekulid, mis on trombotsüütide retseptori glükoproteiini Ib jäänused. Glükokalütsiin sisaldab teatud järjestust - trombiini "lõksu". Lahustuva glükokalütsiini osalemine tsirkuleerivate trombiinimolekulide inaktiveerimises võimaldab saavutada trombide moodustumise isepiiramise.

Esmaste parandajate-tervendajate süsteem

Vereplasma sisaldab teatud faktoreid, mis soodustavad veresoonte ja kudede defektide paranemise ja paranemise protsesse, nn. füsioloogiline süsteem esmased reparatiivsed ravitsejad. See süsteem sisaldab:

• plasma fibronektiin,
• fibrinogeen ja selle derivaat fibriin,
• transglutaminaas või vere hüübimisfaktor XIII,
• trombiin,
• trombotsüütide kasvufaktor - trombopoetiin.

Kõigi nende tegurite rolli ja tähtsust eraldi on juba käsitletud.

Vere hüübimismehhanism

Vere hüübimisel on sisemised ja välised mehhanismid.

Sisemine vere hüübimisrada

Vere hüübimise sisemine mehhanism hõlmab normaalsetes tingimustes veres leiduvaid tegureid.

Mööda sisemist rada algab vere hüübimisprotsess XII faktori (või Hagemani faktori) kontakti või proteaasi aktiveerimisega suure molekulmassiga kininogeeni ja kallikreiini-kiniini süsteemi osalusel.

XII faktor muutub XIIa (aktiveeritud) faktoriks, mis aktiveerib XI faktori (plasma tromboplastiini eelkäija), muutes selle faktoriks XIa.

Viimane aktiveerib faktori IX (antihemofiilne faktor B ehk jõulufaktor), muutes selle VIIIa faktori (antihemofiilne faktor A) osalusel faktoriks IXa. Ca 2+ ioonid ja trombotsüütide faktor 3 osalevad IX faktori aktiveerimises.

Faktorite IXa ja VIIIa kompleks Ca 2+ ioonide ja trombotsüütide faktoriga 3 aktiveerib faktori X (Stewarti faktor), muutes selle faktoriks Xa. Faktor Va (proakceleriin) osaleb ka faktori X aktiveerimises.

Xa, Va, Ca ioonide (IV faktor) ja trombotsüütide faktori 3 kompleksi nimetatakse protrombinaasiks; see aktiveerib protrombiini (või faktori II), muutes selle trombiiniks.

Viimane lagundab fibrinogeeni molekule, muutes selle fibriiniks.

Tegur XIIIa (fibriini stabiliseeriv faktor) mõjul lahustuvast vormist pärinev fibriin muundatakse lahustumatuks fibriiniks, mis tugevdab (tugevdab) otseselt trombotsüütide trombi.

Väline vere hüübimisrada

Vere hüübimise väline mehhanism tekib siis, kui kudede tromboplastiin (või koefaktor III) siseneb kudedest vereringesse.

Kudede tromboplastiin seondub VII faktoriga (prokonvertiin), muutes selle VIIa faktoriks.

Viimane aktiveerib X faktori, muutes selle Xa faktoriks.

Hüübimiskaskaadi edasised muutused on samad, mis plasma hüübimisfaktorite aktiveerimisel sisemise mehhanismi poolt.

Lühidalt vere hüübimise mehhanism

Üldiselt võib vere hüübimismehhanismi lühidalt kujutada järjestikuste etappide seeriana:

1. normaalse verevoolu katkemise ja veresoonte seina terviklikkuse kahjustuse tagajärjel tekib endoteeli defekt;
2. von Willebrandi faktor ja plasma fibronektiin kinnituvad endoteeli avatud basaalmembraanile (kollageen, laminiin);
3. tsirkuleerivad trombotsüüdid kinnituvad ka basaalmembraani kollageenile ja laminiinile ning seejärel von Willebrandi faktorile ja fibronektiinile;
4. trombotsüütide adhesioon ja agregatsioon põhjustavad 3. lamellfaktori ilmumist nende välispinna membraanile;
5. 3. lamellfaktori otsesel osalusel aktiveeritakse plasma hüübimisfaktorid, mis viib fibriini moodustumiseni trombotsüütide trombis - algab trombi tugevnemine;
6. fibrinolüüsi süsteem aktiveerub nii sisemiselt (XII faktori, kõrgmolekulaarse kininogeeni ja kallikreiin-kiniini süsteemi kaudu) kui ka väliselt (tPA mõjul) mehhanismide kaudu, peatades edasise trombi moodustumise; sel juhul ei toimu mitte ainult verehüüvete lüüs, vaid ka suure hulga fibriini lagunemissaaduste (FDP) moodustumine, mis omakorda blokeerivad patoloogilist trombi moodustumist, millel on fibrinolüütiline toime;
7. algab paranemine ja paranemine veresoonte defekt mõjutatud füsioloogilised tegurid reparatiivne ja tervendav süsteem (plasma fibronektiin, transglutaminaas, trombopoetiin jne).

Šokiga komplitseeritud ägeda massilise verekaotuse korral häirub kiiresti tasakaal hemostaatilises süsteemis, nimelt trombide moodustumise ja fibrinolüüsi mehhanismide vahel, kuna tarbimine ületab oluliselt tootmist. Vere hüübimismehhanismide arenev ammendumine on üks lülisid ägeda dissemineerunud intravaskulaarse hüübimissündroomi tekkes.