В чем разница между Финлепсином и Финлепсином Ретард? Показания и ограничения.
Препарат Финлепсин Ретард способствует нормализации состояния при эпилептических приступах, устраняет боли, негативные симптомы при нарушениях работы нервной системы. Он оказывает воздействие на ряд биохимических процессов в организме, поэтому использовать данное лекарство следует под контролем специалиста. К преимуществам относится низкая цена.
Карбамазепин. Название на латинском языке - Carbamazepine.
АТХ
N03AF01 Карбамазепин
Формы выпуска и состав
Приобрести препарат можно только в виде таблеток. Отличие Финлепсина Ретард заключается в наличии оболочки, характеризующейся особыми свойствами. Она обеспечивает пролонгированное действие препарата. Это значит, что активное вещество высвобождается медленно. Препарат является однокомпонентным. В качестве главного вещества выступает карбамазепин. Его количество в составе 1 таблетки: 200 и 400 мг. Прочие компоненты:
- сополимер этилакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата, метилметакрилата;
- триацетин;
- сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата;
- тальк;
- кросповидон;
- целлюлоза микрокристаллическая;
- магния стеарат;
- кремния диоксид коллоидный.
Приобрести лекарственное средство можно в упаковках, содержащих 3, 4 или 5 блистеров (в каждом по 10 таблеток).
Как действует
Главные свойства:
- противоэпилептическое;
- обезболивающее;
- антидиуретическое;
- антипсихотическое.
Фармакологическое действие данного средства основано на блокировке натриевых каналов. Нужный эффект можно получить, лишь если они потенциал-зависимые. В результате отмечается устранение повышенной возбудимости нейронов, что обусловлено стабилизацией их мембран. Также под воздействием препарата снижается интенсивность процесса синаптической проводимости импульсов.
В основе противоэпилептической терапии лежит повышение нижнего предела судорожной готовности.
Отмечается уменьшение интенсивности выработки глутамата - аминокислоты, способствующей повышению возбуждения нейромедиаторов. Благодаря этим свойствам снижается вероятность развития эпилептического приступа. Главный компонент участвует в процессах транспортировки ионов калия, кальция.
Препарат проявляет активность и снижает интенсивность негативных симптомов при возникновении приступов разного характера. Во время лечения пациентов с диагностированной эпилепсией отмечается улучшение при таких патологических состояниях, как тревожность, депрессия, агрессивность, раздражительность.
Антипсихотическое действие обусловлено угнетением обменных процессов норадреналина, дофамина. При алкогольном отравлении снижается интенсивность развития судорог. Это обусловлено повышением нижнего предела судорожной готовности. Если развивается невралгия тройничного нерва, благодаря Финлепсину Ретард снижается выраженность болевых приступов. Кроме того, своевременное лечение этим препаратом помогает предотвратить возникновение болей при таком диагнозе.
Фармакокинетика
Продолжительность высвобождения активного вещества - 12 часов. По окончании этого периода отмечается увеличение уровня эффективности до максимального. Препарат абсорбируется стенками органов ЖКТ полностью.
Активное вещество связывается с белками плазмы с разной интенсивностью: до 60% у детей, 70-80% у взрослых пациентов.
Процесс метаболизма карбамазепина происходит в печени, в результате высвобождается 1 активный и 1 неактивный компонент. Реализуется этот процесс при участии изофермента CYP3A4.
Большая часть карбамазепина в трансформированном виде выводится при мочеиспускании, малая доля - с калом при дефекации. Из этого количества лишь 2% активного вещества удаляется в неизменном виде. У детей метаболизм карбамазепина происходит быстрее. По этой причине его используют в повышенных дозировках.
Для чего назначают
Главное направление применения - эпилепсия. Кроме того, препарат проявляет эффективность при таких патологических состояниях и симптомах:
- припадки разного характера: парциальные, судорожные;
- смешанные формы эпилепсии;
- невралгия различного характера: тройничного нерва, идиопатическая глоссофарингеальная невралгия;
- болевой синдром, вызванный периферическим невритом, что может быть следствием сахарного диабета;
- судорожные состояния, которые возникают при спазмах гладкой мускулатуры, рассеянном склерозе;
- нарушение речи, ограниченность движений (патологии неврологического характера);
- приступы боли при дисфункции вегетативной нервной системы;
- алкогольное отравление;
- психотические нарушения.
Противопоказания
У препарата не так уж много ограничений к использованию, среди них отмечают:
- нарушение системы кроветворения, что сопровождается такими патологическими состояниями, как лейкопения, анемия;
- AV-блокада;
- генетическое заболевание порфирия, сопровождается нарушением пигментного обмена;
- индивидуальная негативная реакция или гиперчувствительность.
Отмечают ряд патологических состояний, при которых обязателен контроль карбамазепина в плазме:
- нарушение костномозгового кроветворения;
- новообразования в простате;
- увеличенное внутриглазное давление;
- недостаточность сердечной функции;
- гипонатриемия;
- алкоголизм.
Как принимать Финлепсин Ретард
Препарат проявляет эффективность в равной степени при употреблении до и после еды. Таблетку нельзя разжевывать, но можно растворить в любой жидкости. Схема отличается в зависимости от вида патологического состояния. Часто назначают не больше 1200 мг вещества в день. Доза делится на 2 приема, но можно употреблять препарат однократно. Максимально допустимое суточное количество - 1600 мг. Инструкция по применению при разных патологиях:
- эпилепсия: начальное количество лекарства варьируется в пределах 0,2-0,4 г в день, затем его увеличивают до 0,8-1,2 г;
- невралгия тройничного нерва: начинают курс терапии с 0,2-0,4 г в день, постепенно доза возрастает до 0,4-0,8 г;
- алкогольное отравление: 0,2 г утром, 0,4 г вечером, в крайнем случае дозу увеличивают до 1,2 г в сутки и делят ее на 2 приема;
- терапия психотических нарушений, судорожных состояний при рассеянном склерозе: 0,2-0,4 г 2 раза в день.
Боли при диабетической нейропатии
Стандартная схема: 0,2 г вещества утром и удвоенная доза (0,4 г) вечером. В исключительных случаях назначают по 0,6 г 2 раза в день.
Через сколько действует
Пик эффективности отмечается через 4-12 часов после начала лечения.
Отмена
Запрещено резко прекращать курс терапии, т. к. это может спровоцировать развитие приступа. Рекомендуется снижать дозу постепенно - в течение 6 месяцев. Если появилась острая необходимость в отмене Финлепсина Ретард, проводится терапия соответствующими препаратами. Благодаря этому снижается вероятность возникновения негативных эффектов.
Побочные действия Финлепсина Ретард
Недостатком препарата является высокий риск развития индивидуальных реакций разного характера в ответ на терапию. Это обусловлено тем, что активное вещество в его составе участвует в биохимических процессах организма. Отмечают риск появления головокружений, сонливости, резкого ослабления мышц, головной боли. Редко возникают непроизвольные движения, нистагм, галлюцинации, депрессия и другие нарушения психики.
Желудочно-кишечный тракт
Отмечается появление сухости в ротовой полости, пропадает аппетит. Возникает тошнота, а вслед за ней - рвотные позывы, изменение стула, боли в области живота. Развиваются такие патологические состояния: стоматит, колит, гингивит, панкреатит и пр.
Органы кроветворения
Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, порфирия разного характера.
Со стороны мочевыделительной системы
Недостаточность функции почек, нефрит, различные патологические состояния, спровоцированные нарушением отхождения мочи (задержка отведения жидкости, недержание).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Изменения внутрисердечной проводимости, гипотония, патологические состояния, вызванные увеличением вязкости крови и ростом интенсивности агрегации тромбоцитов, осложнения при коронарной болезни, нарушения сердечного ритма.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ
Ожирение, отечность, что связано с задержкой жидкости в тканях, влияние на результаты анализов крови, изменение костного метаболизма, что приводит к заболеваниям костно-мышечной системы.
Аллергии
Крапивница. Может развиться эритродермия.
Влияние на способность управлять механизмами
Препарат оказывает негативное влияние на работу многих органов и систем, провоцирует опасные симптомы: нарушение сознания, галлюцинации, головокружения и пр. По этой причине следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом. Лучше на время отказаться от вождения.
Особые указания
Начинают курс терапии с малых доз. Постепенно суточное количество главного компонента увеличивается. Важно контролировать уровень содержания карбамазепина в крови.
Нужно учитывать, что терапия противоэпилептическими средствами провоцирует появление суицидальных намерений, поэтому следует наблюдать за пациентом, пока не будет окончен курс лечения.
Перед началом терапии оценивают состояние печени, почек. Нужно сдать анализ крови, мочи, провести электроэнцефалограмму.
Применение в пожилом возрасте
Разрешено использовать лекарство пациентам старше 65 лет. Однако рекомендуемая доза при этом составляет 0,2 г в сутки однократно.
Применение при беременности и в период лактации
Препарат может проникать через плаценту, в грудное молоко, причем концентрация карбамазепина при этом составляет 40-60% от общего количества, которое содержится в крови. В период беременности есть риск развития патологий у плода на фоне приема рассматриваемого средства. Однако все же разрешается использовать препарат, но следует делать это лишь по строгим показаниям, если положительные эффекты от лечения превосходят возможный вред.
Назначение Финлепсина Ретард детям
Применение при нарушении функции почек
Препарат разрешен к использованию при патологиях данного органа, однако нужно наблюдать за состоянием пациента.
Применение при нарушении функции печени
Разрешено назначать средство в данном случае. Если нарушения функции печени усиливаются, нужно прервать курс.
Что делать при передозировке Финлепсина Ретард
Отмечают ряд негативных проявлений, которые возникают при регулярном и существенном увеличении допустимого количества карбамазепина:
- кома;
- нарушение в работе нервной системы: перевозбуждение, сонливость, непроизвольные движения, ухудшение зрения;
- гипотония;
- нарушение сердечного ритма;
- угнетение функции дыхательной системы;
- рвота и тошнота;
- изменение результатов лабораторных исследований.
Проводят лечение, направленное на устранение последствий. При этом наблюдают за работой сердца, контролируют температуру тела. Проводится коррекция нарушения водно-электролитного баланса. Определяется уровень содержания активного вещества в крови. Выполняется промывание желудка. Принимают абсорбент. Вместо активированного угля может быть назначено любое средство этой группы: Смекта, Энтеросгель и пр.
Взаимодействие с другими препаратами
Перед началом лечения принимают во внимание риск развития осложнений, что может быть обусловлено использованием прочих лекарств.
С осторожностью
Увеличение уровня содержания главного компонента в плазме крови провоцируют следующие препараты: Верапамил, Фелодипин, Никотинамид, Вилоксазин, Дилтиазем, Флувоксамин, Циметидин, Даназол, Ацетазоламид, Дезипрамин, а также ряд средств группы макролидов, азолов. По этой причине выполняется коррекция дозировки, что позволит нормализовать концентрацию карбамазепина.
Отмечается повышение эффективности фолиевой кислоты, Празиквантела. Кроме того, усиливается элиминация гормонов щитовидной железы.
Отмечается повышение эффективности Финлепсина Ретард при совместном применении с Депакином.
Назначение Финлепсина Ретард вместе с прочими препаратами-ингибиторами CYP3A4 провоцирует развитие негативных последствий. И, наоборот, индукторы CYP3A4 способствуют ускорению обменных процессов и выведению активного вещества, что приводит к уменьшению эффективности лекарства.
Совместимость с алкоголем
Запрещено употреблять спиртосодержащие напитки при терапии Финлепсином. Вещества действуют на основе противоположных принципов, при этом отмечается снижение эффективности препарата. Кроме того, алкоголь увеличивает нагрузку на печень.
Финлепсин ретард: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Finlepsin retard
Код ATX: N03AF01
Действующее вещество: карбамазепин (carbamazepine)
Производитель: Teva Operations Poland (Польша), Менарини-Фон Хейден ГмбХ (Германия)
Актуализация описания и фото: 21.11.2018
Финлепсин ретард – противосудорожный препарат, обладает противоэпилептической, анальгезирующей, антипсихотической активностью.
Форма выпуска и состав
Финлепсин ретард выпускается в виде таблеток пролонгированного действия: от белого с желтым оттенком до белого цвета, плоские, округлые, края таблеток скошенные, на каждой стороне нанесена крестообразная разделительная риска, на боковой поверхности – 4 зарубки (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3, 4 или 5 блистеров).
В 1 таблетке содержатся:
- действующее вещество: карбамазепин – 200 или 400 мг;
- вспомогательные компоненты: триацетин, сополимер Eudragit RS30D [метилметакрилат, этилакрилат и триметиламмониоэтилметакрилат (1:2:0,1)], сополимер Eudragit L30D-55 (этилакрилат, метакриловая кислота), кросповидон, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Карбамазепин, активное вещество Финлепсина ретард, является производным дибензазепина. Оказывая противоэпилептическое действие, он проявляет антипсихотическую, антидепрессивную и антидиуретическую активность, у больных с невралгией обеспечивает анальгезирующий эффект.
Механизм действия карбамазепина обусловлен блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, вызывающей стабилизацию мембраны перевозбужденных нейронов, ингибирование появления серийных разрядов нейронов и понижение синаптического проведения импульсов. Предупреждает повторное формирование натрий-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Вероятность развития эпилептического припадка снижается благодаря повышению порога судорожной готовности, вызванного уменьшением высвобождения глутамата натрия, увеличению транспорта ионов калия и модулированию потенциал-зависимых кальциевых каналов.
Применение карбамазепина эффективно при лечении следующих типов эпилепсии: простые и комплексные парциальные (фокальные) эпилептические припадки, которые сопровождаются или не сопровождаются вторичной генерализацией, генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки и комбинация этих двух типов приступов. Финлепсин ретард неэффективен при малых приступах эпилепсии, абсансах, миоклонических приступах.
У больных эпилепсией отмечается положительное влияние Финлепсина ретард на симптомы тревожности и депрессии, особенно у детей и подростков, понижение частоты случаев агрессивности и раздражительности. Степень воздействия на психомоторные показатели и когнитивную функцию зависит от дозы карбамазепина.
Период до наступления противосудорожного эффекта может колебаться от нескольких часов до нескольких дней.
При невралгии тройничного нерва часто предупреждает болевые приступы, ослабление имеющегося болевого синдрома может наступить в течение 1/3–3 суток.
При синдроме алкогольной абстиненции способствует повышению сниженного порога судорожной готовности, уменьшению выраженности его клинических признаков (включая повышенную возбудимость, тремор, нарушения походки).
При психотических (маниакальных) расстройствах терапевтический эффект достигается через 7–10 суток.
Пролонгированное действие таблеток поддерживает более стабильную концентрацию карбамазепина в крови на фоне применения суточной дозы, поделенной на 1–2 приема.
Фармакокинетика
После приема таблетки происходит медленное, но практически полное всасывание карбамазепина из желудочно-кишечного тракта. На скорость и степень его абсорбции прием пищи существенного влияния не оказывает.
Максимальная концентрация (Cmax) активного вещества в плазме крови достигается через 32 часа после однократного приема. Средняя величина Cmax неизмененного карбамазепина при приеме Финлепсина ретард 400 мг составляет примерно 0,0025 мг/мл.
Css (равновесная концентрация в плазме) достигается через 7–14 дней регулярного приема препарата. На скорость достижения Css оказывают влияние индивидуальные особенности метаболизма: состояние больного, доза и длительность применения препарата, аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими средствами сопутствующей терапии. В терапевтическом диапазоне величина Css может колебаться у большинства пациентов от 0,004 до 0,012 мг/мл (17–50 мкмоль/л). Фармакологически активным метаболитом карбамазепина является карбамазепин-10,11-эпоксид, его концентрация составляет приблизительно 30% от уровня карбамазепина.
Связывание с белками плазмы крови: взрослые – 70–80%, дети – 55–59%.
Предполагаемый Vd (объем распределения) составляет 0,8–1,9 л/кг. Уровень концентрации активного вещества в слюне и спинномозговой жидкости – 20–30% от принятой дозы, он соответствует количеству карбамазепина, не связанного с белками плазмы.
Карбамазепин преодолевает плацентарный барьер, его концентрация в грудном молоке достигает 60% от его общего уровня в плазме крови.
В печени метаболизируется по эпоксидному пути (преимущественно), с образованием активного метаболита – карбамазепин-10,11-эпоксида – и неактивного соединения с глюкуроновой кислотой. Биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид обеспечивает изофермент CYP3А4. Образовавшийся в результате метаболических реакций метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан обладает незначительной фармакологической активностью. Карбамазепину свойственно индуцировать собственный метаболизм.
После перорального приема разовой дозы T1/2 (период полувыведения) составляет от 60 до 100 часов. Аутоиндукция ферментных систем печени на фоне продолжительной терапии приводит к уменьшению T1/2.
Через почки выводится 72% принятой дозы (из них в неизмененном виде около 2% и около 1% в виде активного метаболита), через кишечник – 28%.
Сведения, подтверждающие изменение фармакокинетики карбамазепина у пациентов в пожилом возрасте, отсутствуют.
Показания к применению
- первично-генерализованные (кроме абсансов) и вторично-генерализованные эпилептические припадки;
- простые и сложные типы припадков при парциальной форме эпилепсии;
- эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе;
- пароксизмальные парестезии и приступы боли;
- тонические судороги;
- идиопатическая глоссофарингеальная невралгия;
- невралгия тройничного нерва;
- спазмы лицевых мышц при невралгии тройничного нерва;
- пароксизмальная дизартрия и атаксия;
- боли при поражениях периферических нервов, возникших на фоне сахарного диабета;
- болевой синдром при диабетической невропатии;
- алкогольный абстинентный синдром, сопровождающийся повышенной возбудимостью, тревогой, судорогами, нарушением сна;
- психозы, аффективные и шизоаффективные расстройства, функциональное нарушение лимбической системы.
Противопоказания
- AV (атриовентрикулярная) блокада;
- острая перемежающаяся порфирия (включая анамнез);
- нарушения костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия);
- сочетание с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и препаратами лития;
- возраст до 6 лет;
- гиперчувствительность к трициклическим антидепрессантам;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
С осторожностью следует назначать Финлепсин ретард при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, нарушениях функции почек и/или печени, гиперплазии предстательной железы, повышенном внутриглазном давлении, хроническом алкоголизме, гипонатриемии разведения (гипотиреозе, синдроме гиперсекреции антидиуретического гормона, недостаточности коры надпочечников, гипопитуитаризме), комбинации с седативными и снотворными средствами, лечении пациентов пожилого возраста, в случае угнетения костномозгового кроветворения при приеме лекарственных препаратов (в анамнезе), в период беременности и кормления грудью.
Инструкция по применению Финлепсина ретард: способ и дозировка
Таблетки Финлепсин ретард 200 мг или 400 мг принимают внутрь во время или после еды и запивают достаточным количеством воды, сока или другой жидкости.
При необходимости допускается предварительное растворение дозы препарата в жидкости, его фармакологическое свойство при этом не нарушается.
Суточную дозу разделяют на 1–2 приема. Максимальная суточная доза – 1,6 г.
- лечение эпилепсии. Взрослые: начальная доза (однократно, вечером) – 0,2–0,4 г, дозу следует постепенно повышать до достижения дозы, которая обеспечивает оптимальный терапевтический эффект у пациента. Диапазон поддерживающей дозы составляет 0,8–1,2 г. Ее делят на 2 приема: утром – 0,2–0,6 г, вечером – 0,4–0,6 г. Дети: начальная доза для детей 6–15 лет (однократно, вечером) – 0,2 г, дозу постепенно (по 0,1 г в сутки) повышают до достижения оптимального эффекта. Поддерживающая доза для детей 6–10 лет составляет 0,4–0,6 г, ее делят на 2 приема в следующей пропорции: утром – по 0,2 г и вечером – по 0,2–0,4 г. Поддерживающая доза для детей в возрасте 11–15 лет составляет 0,6–1 г: утром – по 0,2–0,4 г, вечером – по 0,4–0,6 г. Длительность терапии зависит от клинического состояния пациента и индивидуальной переносимости препарата. Предпочтительно назначение Финлепсина ретард в виде монотерапии. Введение препарата в состав уже проводимой противоэпилептической терапии следует производить постепенно, при необходимости корректируя дозу сопутствующих средств. В случае пропуска приема очередной дозы ее можно принять, если это не будет соответствовать одновременному приему двойной дозы препарата. Решение о переводе пациента на лечение Финлепсином ретард, длительности применения или прекращении терапии препаратом врач принимает индивидуально. Понижать дозу или отменять препарат можно только при полном отсутствии припадков в течение 2–3 лет. Лечение прекращают в течение 1–2 лет, постепенно снижая дозу под контролем электроэнцефалографии. У детей при понижении суточной дозы необходимо учитывать возрастное повышение веса тела;
- эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе: 0,2–0,4 г;
- невралгия тройничного нерва и идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва: начальная доза – 0,2–0,4 г, ее повышение показано до полного исчезновения болей. Максимальная суточная доза – 0,8 г. Поддерживающая доза обычно составляет 0,4 г. Начальная доза у пожилых пациентов или при индивидуальной чувствительности к действию карбамазепина должна составлять 0,2 г 1 раз в день;
- болевой синдром при диабетической невропатии: по 0,2 г утром и 0,4 г вечером. В исключительных случаях для достижения терапевтического эффекта показано назначение Финлепсина ретард утром и вечером в дозе 0,6 г;
- лечение алкогольного абстинентного синдрома в условиях стационара: обычно – 0,6 г (по 0,2 г утром и 0,4 г вечером), в тяжелых случаях – 1,2 г в течение нескольких первых дней. Препарат можно сочетать с другими средствами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции. Нельзя комбинировать Финлепсин ретард с седативными и снотворными препаратами. Следует обеспечить тщательное наблюдение за психическим состоянием больного. Лечение необходимо сопровождать регулярным контролем уровня содержания карбамазепина в плазме крови;
- психозы (лечение и профилактика): начальная и поддерживающая доза – 0,2–0,4 г. Максимальная суточная доза – 0,8 г.
Побочные действия
- со стороны иммунной системы: часто – крапивница; иногда – ангионевротический отек, различные комбинации проявлений мультиорганных реакций гиперчувствительности замедленного типа (лихорадка, кожные высыпания, васкулит, узловатая эритема, эритродермия, лимфаденопатия, признаки лимфомы, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, изменение показателей функции печени, почек, легких, поджелудочной железы, миокарда и/или толстой кишки, асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, аллергический пневмонит (эозинофильная пневмония), анафилактоидная реакция; редко – кожный зуд, волчаночноподобный синдром, фоточувствительность, многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
- со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, общая слабость, головная боль, парез аккомодации, атаксия; иногда – аномальные непроизвольные движения (включая тики, дистонию, тремор, порхающий тремор), нистагм; редко – понижение аппетита, зрительные или слуховые галлюцинации, беспокойство, дезориентация, агрессивное поведение, орофациальная дискинезия, психомоторное возбуждение, депрессия, активация психоза, нарушения движения глаз, нарушения речи (включая дизартрию, невнятную речь), периферический неврит, хореоатетоидные расстройства, парестезии, слабость мышц, парезы;
- со стороны системы кроветворения: часто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – дефицит фолиевой кислоты, лейкоцитоз, лимфаденопатия, агранулоцитоз, истинная эритроцитарная аплазия, апластическая анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, острая перемежающаяся порфирия, спленомегалия, гемолитическая анемия;
- со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – нарушение АД, брадикардия, аритмии, нарушения внутрисердечной проводимости, AV-блокада с обмороками, обострение или развитие хронической сердечной недостаточности, коллапс, развитие или учащение приступов стенокардии, обострение ишемической болезни сердца, тромбоэмболический синдром, тромбофлебит;
- со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, тошнота, рвота, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы; иногда – абдоминальные боли, диарея или запор, повышение активности ферментов печени; редко – стоматит, глоссит, гингивит, панкреатит, желтуха, гепатит (гранулематозный, холестатический, паренхиматозный), печеночная недостаточность;
- со стороны обмена веществ и эндокринной системы: часто – задержка жидкости, отеки, увеличение веса тела, гипонатриемия; редко – гипонатриемия разведения (сопровождается рвотой, головной болью, неврологическими нарушениями, летаргией, дезориентацией), повышение уровня пролактина, галакторея, гинекомастия, понижение уровня левотироксина натрия (L-тироксин), увеличение концентрации тиреотропного гормона (обычно без клинических проявлений), гирсутизм, нарушение кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (остеомаляция, увеличение лимфатических узлов, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, включая холестерин липопротеинов высокой плотности);
- со стороны костно-мышечной системы: редко – судороги, артралгия, миалгия;
- со стороны мочеполовой системы: редко – понижение потенции, учащенное мочеиспускание, интерстициальный нефрит, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение концентрации мочевины (азотемия), другие патологии почек, почечная недостаточность, задержка мочи;
- со стороны органов чувств: редко – нарушение вкусовых ощущений, повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, конъюнктивит, нарушение слуха (включая шум в ушах, изменение восприятия высоты звука, гиперакузию, гипоакузию);
- дерматологические реакции: потливость, акне, нарушения пигментации кожи, алопеция, пурпура.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, замедление эвакуации содержимого желудка, понижение моторики толстой кишки; угнетение функции центральной нервной системы, сонливость, возбуждение, дезориентация, галлюцинации, кома; гипотермия, затуманенность зрения, невнятность речи, нистагм, дизартрия, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия, сменяющаяся гипорефлексией, психомоторные расстройства, судороги, миоклонус, мидриаз; понижение (реже – повышение) АД, тахикардия, обмороки, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS, остановка сердца, угнетение дыхания, отек легких, задержка жидкости в организме, редкое мочеиспускание, олигурия или анурия. Изменение лабораторных показателей: снижение или увеличение количества лейкоцитов в крови, гипонатриемия, возможно – метаболический ацидоз, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы, гипергликемия, глюкозурия.
Лечение: специфического антидота нет, поэтому необходимо назначение симптоматической поддерживающей терапии в отделении интенсивной терапии – немедленное промывание желудка, назначение активированного угля, определение уровня концентрации карбамазепина в плазме крови (с целью подтверждения отравления препаратом и оценки степени передозировки); проведение мониторинга функций сердца, температуры тела, функции почек и мочевого пузыря, корнеальных рефлексов, коррекции электролитных расстройств. Отсроченное всасывание при запоздалой эвакуации содержимого желудка может вызвать повторное проявление симптомов интоксикации.
Применение гемодиализа, перитонеального диализа или форсированного диуреза с целью дезинтоксикации неэффективно. Проведение диализа показано больным с почечной недостаточностью. У детей при лечении передозировки возможно использование гемотрансфузии.
Особые указания
Степень влияния карбамазепина на развитие злокачественного нейролептического синдрома, особенно при его комбинации с нейролептиками, не установлена.
Развитие побочных действий со стороны центральной нервной системы может быть вызвано относительной передозировкой препарата или значительными колебаниями уровня концентрации карбамазепина в плазме крови.
Назначение Финлепсина ретард можно производить только при условии обеспечения регулярного наблюдения врача за состоянием больного.
На фоне применения препарата существует риск возникновения суицидальных попыток или намерений, механизм возникновения которых не известен. Пациенты, их близкие и обслуживающий персонал должны быть проинформированы об этом и о том, что при возникновении симптомов суицидального поведения они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.
Для подбора индивидуальной начальной и поддерживающей дозы, обеспечивающей оптимальный эффект, целесообразно определить уровень карбамазепина в плазме крови, особенно при назначении Финлепсина ретард в составе комбинированной терапии, поскольку при ускоренном метаболизме, вызванном индукцией микросомальных ферментов печени или взаимодействием одновременно применяемых лекарственных средств, для пациента может потребоваться доза, значительно отличающаяся от рекомендованной дозы.
Внезапная отмена Финлепсина ретард может вызвать эпилептический приступ, поэтому при необходимости резкого прерывания терапии больного следует перевести на прием другого противоэпилептического средства под прикрытием внутривенного (в/в) или ректального введения диазепама, фенитоина (в/в) или другого показанного в таких случаях средства.
Противопоказано употребление алкоголя на фоне применения препарата.
Переход на лечение карбамазепином производится путем постепенного снижения дозы, ранее принимаемого противоэпилептического средства.
Женщинам репродуктивного возраста не следует применять гормональные пероральные противозачаточные средств, поскольку они не обеспечивают надежную контрацепцию и могут вызывать межменструальные кровотечения.
Прием таблеток требуется сопровождать регулярным контролем показателей функции печени, особенно у лиц пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени в анамнезе. При развитии выраженного заболевания печени Финлепсин ретард необходимо немедленно отменить.
При назначении препарата в течение первых 4 недель лечения еженедельно и затем 1 раз в 4 недели необходимо проводить исследование крови на предмет определения показателей количества тромбоцитов, ретикулоцитов, уровня железа, мочевины и концентрации электролитов в сыворотке крови. Кроме этого, требуется проведение общего анализа мочи, электроэнцефалографии.
Лечение следует прекратить при лейкопении с клиническими симптомами инфекционной патологии или прогрессирующей лейкопении.
Появление слабо выраженных кожных реакций в виде изолированной макулезной или макуло-папулезной сыпи обычно не требует отмены Финлепсина ретард, симптомы проходят самостоятельно, в том числе после понижения дозы препарата. В этот период больной нуждается в наблюдении врача. При появлении реакции гиперчувствительности, симптомов развития синдрома Стивенса – Джонсона или синдрома Лайелла прием таблеток необходимо прекратить.
Врач должен проинформировать пациента о возможном развитии токсических реакций, проявлением ранних признаков которых может стать лихорадка, сыпь, боль в горле, изъязвление слизистой оболочки рта, возникновение гематом, геморрагии или пурпуры. Для своевременной диагностики указанных симптомов необходимо обратиться к врачу.
До начала лечения больному рекомендуется пройти офтальмологическое обследование, включая измерение внутриглазного давления и исследование глазного дна. При повышенном внутриглазном давлении его необходимо постоянно контролировать при приеме карбамазепина.
При тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, поражениях печени и (или) почек, а также лицам в пожилом возрасте рекомендуется использовать Финлепсин ретард в пониженных дозах.
Регулярное определение уровня карбамазепина в плазме целесообразно при подозрении на нарушение его всасывания, для контроля регулярности приема препарата пациентом, при резком учащении приступов, в период беременности, при лечении детей, при появлении признаков токсических реакций.
Применение при беременности и лактации
Следует соблюдать осторожность при назначении Финлепсина ретард в период вынашивания и лактации.
Применение карбамазепина у женщин репродуктивного возраста предпочтительно назначать в минимальной эффективной дозе в виде монотерапии, поскольку на фоне комбинированного противоэпилептического лечения частота развития врожденных патологий у новорожденных выше.
В I триместре беременности риск нарушений внутриутробного развития при приеме Финлепсина ретард особенно высок, поэтому при подтверждении зачатия необходимо дать оценку соотношения пользы терапии для матери и риска возможных заболеваний и пороков развития плода, включая незаращение дужек позвонков.
Карбамазепин усиливает дефицит фолиевой кислоты, поэтому ее прием следует начать при планировании беременности и продолжить в течение всего периода вынашивания. Это позволит снизить риск врожденных дефектов у детей.
Для профилактики геморрагических осложнений у плода необходимо принимать витамин K в последние недели беременности, а после родов его рекомендуется назначать новорожденным.
Финлепсин ретард проникает в грудное молоко и может вызвать у ребенка выраженную сонливость, кожные высыпания аллергической этиологии и другие негативные реакции. Поэтому в условиях продолжающейся терапии следует оценить безопасность грудного вскармливания и принять решение о его целесообразности.
Применение в детском возрасте
Противопоказано назначение Финлепсина ретард детям в возрасте до 6 лет.
При нарушениях функции почек
Следует соблюдать осторожность в период лечения препаратом пациентов с нарушением функции почек.
При нарушениях функции печени
Нужно соблюдать осторожность в период лечения препаратом пациентов с нарушением функции печени.
Применение в пожилом возрасте
Согласно инструкции, Финлепсин ретард следует применять с осторожностью для лечения пациентов пожилого возраста.
Начальная доза карбамазепина не должна превышать 0,2 г 1 раз в день.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Финлепсина ретард:
- ингибиторы изофермента CYP3A4: могут способствовать повышению уровня карбамазепина в плазме крови и развитию нежелательных реакций;
- индукторы изофермента CYP3A4: могут вызывать ускорение метаболизма карбамазепина и понижение его концентрации в плазме крови и терапевтического эффекта. Вместе с тем при их отмене происходит повышение концентрации карбамазепина, поскольку скорость его биотрансформации снижается;
- ингибиторы МАО: могут вызвать развитие гипертермических и гипертонических кризов, судорог, привести к летальному исходу, поэтому интервал между их приемом должен составлять не менее двух недель;
- препараты лития: вызывают усиление нейротоксического действия каждого из лекарственных средств;
- верапамил, никотинамид, дилтиазем, дезипрамин, фелодипин, даназол, декстропропоксифен, ацетазоламид, вилоксазин, циметидин, флуоксетин, флувоксамин, макролиды – кларитромицин, джозамицин, тролеандомицин, эритромицин, азолы – флуконазол, итраконазол и кетоконазол, лоратадин, терфенадин, изониазид, грейпфрутовый сок, пропоксифен, ритонавир и другие ингибиторы протеазы для терапии инфекции вируса иммунодефицита человека: повышают концентрацию карбамазепина в плазме крови, поэтому требуются мониторинг уровня карбамазепина в плазме или коррекция его режима дозирования;
- вальпроевая кислота, примидон: вытесняя карбамазепин из связи с белками плазмы, могут способствовать повышению концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепин-10,11-эпоксида) и развитию тяжелых побочных эффектов;
- фенобарбитал, примидон, фенитоин, метсуксимид, фенсуксимид, рифампицин, теофиллин, цисплатин, доксорубицин, клоназепам, вальпромид, окскарбазепин, вальпроевая кислота, препараты, содержащие зверобой продырявленный: могут способствовать снижению концентрации препарата;
- фелбамат: вызывает снижение уровня карбамазепина и повышение содержания карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови, возможно одновременное понижение концентрации в сыворотке крови и эффекта фелбамата;
- изотретиноин: изменяет биодоступность и (или) клиренс карбамазепина, карбамазепин-10,11-эпоксида;
- фенотиазин, пимозид, тиоксантены (хлорпротиксен), молиндон, галоперидол, мапротилин, клозапин, трициклические антидепрессанты: ослабляют противосудорожное действие препарата, усиливая угнетающее действие на центральную нервную систему;
- клобазам, клоназепам, преднизолон, дигоксин, этосуксимид, преднизолон, вальпроевая кислота, преднизолон, алпразолам, дексаметазон, циклоспорин, метадон, доксициклин, галоперидол, теофиллин, пероральные контрацептивные средства с эстрогеном и (или) прогестероном, пероральные антикоагулянты (варфарин, дикумарол, фенпрокумон), топирамат, ламотриджин, трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, нортриптилин), клозапин, окскарбазепин, тиагабин, ингибиторы протеазы – индинавир, ритонавир и саквинавир, левотироксин, блокаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина (фелодипин), мидазолам, оланзапин, трамадол, празиквантел, рисперидон, зипрасидон, итраконазол: понижают свой уровень содержания в плазме и свое терапевтическое действие;
- тетрациклины: могут ослаблять терапевтический эффект карбамазепина;
- миелотоксические средства: вызывают усиление гематотоксических проявлений карбамазепина;
- непрямые антикоагулянты, гормональные противозачаточные средства, фолиевая кислота, празиквантел: ускоряют свой метаболизм;
- парацетамол: ускоряет свой метаболизм, что приводит к повышению риска токсического влияния на печень и снижению терапевтической эффективности парацетамола;
- гидрохлоротиазид, фуросемид (диуретики): способствуют развитию гипонатриемии с клиническими проявлениями;
- панкуроний и другие недеполяризующие миорелаксанты: ослабляют свой эффект, требуется коррекция их дозы;
- гормоны щитовидной железы: могут усиливать элиминацию;
- энфлуран, галотан, фторотан (средства для наркоза): ускоряют свой метаболизм, повышая риск гепатотоксичных эффектов;
- метоксифлуран: повышает образование своих нефротоксичных метаболитов;
- изониазид: усиливает свой гепатотоксический эффект;
- этанол: усугубляет свое действие.
Аналоги
Аналогами Финлепсина ретард являются Финлепсин , Карбамазепин , Апо-Карбамазепин, Карбалепсин ретард, Загретол, Зептол, Мазепин, Тегретол , Стазепин, Сторилат.
Сроки и условия хранения
Беречь от детей.
Хранить при температуре до 30 °C.
Срок годности – 3 года.
Вспомогательные вещества: сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата (1:2:0.1) (Eudragit RS30D) - 11 мг, триацетин - 2.2 мг, тальк - 15.6 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (Eudragit L30D-55) - 35 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 21.8 мг, кросповидон - 12.4 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.33 мг, магния стеарат - 0.67 мг.
Таблетки пролонгированного действия от белого до желтоватого цвета, округлые, плоские, в форме листа клевера со скошенными краями, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками на боковой поверхности, с гладкой поверхностью, неповрежденными краями и однородным внешним видом.
1 таб. | |
карбамазепин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата (1:2:0.1) (Eudragit RS30D) - 22 мг, триацетин - 4.4 мг, тальк - 31.2 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (Eudragit L30D-55) - 70 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 43.6 мг, кросповидон - 24.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.66 мг, магния стеарат - 1.34 мг.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
(производное дибензазепина). Оказывает также антидепрессивное, антипсихотическое и антидиуретическое действие, обладает анальгезирующим эффектом у больных с невралгией. Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембраны перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Nа + -зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение глутамата (аминокислоты с возбуждающими нейромедиаторными свойствами), повышает сниженный порог судорожной готовности и, таким образом, уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает транспорт ионов калия, модулирует потенциалзависимые кальциевые каналы, что также может вносить вклад в противосудорожное действие препарата. Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов приступов (обычно неэффективен при малых приступах - petit mal, абсансах и миоклонических приступах).
У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы.
Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма).
При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.
При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).
Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, что может быть обусловлено угнетением метаболизма и норадреналина.
Пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови при приеме 1-2 раза/сут.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция - медленная, но полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень абсорбции).
После однократного приема таблетки С max достигается через 32 ч. Среднее значение С max неизмененного активного вещества после однократного приема 400 мг карбамазепина составляет около 2.5 мкг/мл.
Распределение
C ss в плазме достигается через 1-2 недели постоянного приема (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента, дозы препарата и длительности лечения). Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия в величине C ss в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляет около 30% от концентрации карбамазепина.
Связывание с белками плазмы у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. Кажущийся V d - 0.8-1.9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации, пропорциональные количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%).
Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком (концентрация составляет 25-60% от таковой в плазме крови).
Метаболизм
Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути, с образованием основных метаболитов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является CYP3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан, обладающий слабой фармакологической активностью. Карбамазепин может индуцировать собственный метаболизм.
Выведение
Т 1/2 после приема внутрь разовой дозы составляет 60-100 ч (в среднем около 70 ч), при продолжительном приеме Т 1/2 уменьшается за счет аутоиндукции ферментных систем печени. После однократного приема внутрь 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом; при этом около 2% выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% — в виде 10,11- эпоксидного метаболита.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста, нет.
Показания
- эпилепсия: первично-генерализованные припадки (за исключением абсансов), парциальные формы эпилепсии (простые и сложные припадки), вторично-генерализованные припадки;
- невралгия тройничного нерва;
- идиопатическая глоссофарингеальная невралгия;
- боли при поражениях периферических нервов при сахарном диабете, боли при диабетической невропатии;
- эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, спазмы лицевых мышц при невралгии тройничного нерва, тонические судороги, пароксизмальная дизартрия и атаксия, пароксизмальные парестезии и приступы боли;
- синдром алкогольной абстиненции (тревога, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна);
- психотические расстройства (аффективные и шизоаффективные расстройства, психозы, нарушения функции лимбической системы).
Противопоказания
- нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения);
- AV-блокада;
- острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе);
- одновременное применение с препаратами лития и ингибиторами МАО;
- повышенная чувствительность к карбамазепину и другим компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам.
С осторожностью следует применять препарат при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при нарушении функции печени и/или почек, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с хроническим алкоголизмом (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина), при гипонатриемии разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), при угнетении костномозгового кроветворения на фоне приема препаратов (в анамнезе), при гиперплазии предстательной железы, повышении внутриглазного давления; при одновременном применении с седативными и снотворными лекарственными препаратами.
Дозировка
Препарат принимают внутрь во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Для удобства применения таблетку (а также ее половину или четверть) можно предварительно растворить в воде или в соке, т.к. свойство пролонгированного высвобождения действующего вещества после растворения таблетки в жидкости сохраняется. Диапазон применяемых доз составляет 400-1200 мг/сут. Суточную дозу разделяют на 1-2 приема.
Максимальная суточная доза - 1600 мг.
Эпилепсия
В тех случаях, когда это возможно, препарат Финлепсин ретард следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Присоединение препарата Финлепсин ретард к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, корректируют.
При пропуске приема очередной дозы препарата следует принять пропущенную дозу сразу, как только это заметили, при этом нельзя принимать двойную дозу препарата.
Взрослые
Начальная доза составляет 200-400 мг/сут, затем дозу медленно повышают до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 800-1200 мг/сут в 1-2 приема.
Дети
Начальная доза для детей в возрасте от 6 до 15 лет - 200 мг/сут, затем дозу постепенно повышают на 100 мг/сут до достижения оптимального эффекта.
Поддерживающие дозы для детей в возрасте 6-10 лет - 400-600 мг/сут (в 2 приема), для детей в возрасте 11-15 лет - 600-1000 мг/сут (в 2 приема).
Длительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на препарат.
Решение о переводе больного на применение препарата Финлепсин ретард, длительности его применения или отмене лечения принимается врачом индивидуально. Дозу препарата можно снизить или совсем отменить не раньше, чем после 2-3-летнего полного отсутствия припадков.
Лечение прекращают, постепенно снижая дозу в течение 1-2 лет, под контролем ЭЭГ. При этом у детей при снижении суточной дозы следует учитывать увеличение массы тела с возрастом.
Невралгия тройничного нерва, идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва
Начальная доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Начальную дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей, в среднем до 400-800 мг/сут. После этого у определенной части пациентов терапию можно продолжать более низкой поддерживающей дозой 400 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с индивидуальной чувствительностью к действию карбамазепина препарат Финлепсин ретард назначают в начальной дозе 200 мг 1 раз/сут.
Боли при диабетической невропатии
Препарат назначают по 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях препарат Финлепсин ретард можно назначать в дозе по 600 мг 2 раза/сут.
Лечение алкогольной абстиненции в условиях стационара
Средняя суточная доза составляет 600 мг (200 мг утром и 400 мг вечером). В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 1200 мг/сут, которые распределяют на 2 приема.
При необходимости препарат Финлепсин ретард можно комбинировать с другими препаратами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции, кроме седативных и снотворных препаратов.
В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови.
В связи с развитием побочных реакций со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара.
Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе
Средняя суточная доза составляет 200-400 мг 2 раза/сут.
Лечение и профилактика психозов
Начальная доза и поддерживающая доза, как правило, одинаковы: 200-400 мг/сут. При необходимости дозу можно повышать до 400 мг 2 раза/сут.
Побочные действия
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), иногда (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%).
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные непроизвольные движения (например, тремор, "порхающий" тремор (asterixis), дистония, тики), нистагм; редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, психомоторное возбуждение, дезориентация, активация психоза, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и парезы. Роль карбамазепина в развитии ЗНС, особенно в сочетании с нейролептиками, остается невыясненной.
Развитие побочных эффектов со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации карбамазепина в плазме крови.
Аллергические реакции: часто - крапивница; иногда - эритродермия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено. Редко - волчаночноподобный синдром, зуд кожи, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность.
Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит , агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая "перемежающаяся" порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, спленомегалия.
часто - тошнота, рвота, сухость во рту, повышение активности ГГТ (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения, повышение активности ЩФ; иногда - диарея или запор, абдоминальные боли, повышение активности печеночных трансаминаз; редко - глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит, гепатит (холестатический, паренхиматозный), желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно сосудистой системы: редко - нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД, брадикардия, аритмии, AV-блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ИБС (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием АДГ, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); редко - повышение концентрации пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина и повышение концентрации ТТГ (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са 2+ и 25-ОН-колекальциферола в плазме крови): остеомаляция, гиперхолестеринемия (включая холестерин-ЛПВП), гипертриглицеридемия и увеличение лимфатических узлов, гирсутизм.
Со стороны мочеполовой системы: редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение концентрации мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия или судороги.
Со стороны органов чувств: редко - нарушения вкусовых ощущений, повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Дерматологические реакции: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.
Передозировка
Симптомы обычно отражают нарушения со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Со стороны ЦНС и органов чувств: угнетение функции ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (в начале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS, обмороки, остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости.
Со стороны лабораторных показателей: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Необходимо симптоматическое поддерживающее лечение в ОИТ, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. Необходимо определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки, промывание желудка, назначение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны; однако диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности. У детей может возникнуть потребность в гемотрансфузии.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови и развитие побочных реакций.
Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма и снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.
При совместном применении концентрацию карбамазепина в плазме повышают верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) (при применении таких комбинаций требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме).
Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
При совместном применении концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин. Подобный эффект возможно вызывает клоназепам, вальпромид, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
При совместном применении вальпроевая кислота и примидон могут вытеснять карбамазепин из связи с белками плазмы и повышать концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). При сочетанном применении финлепсина с вальпроевой кислотой в исключительных случаях может наступить кома и спутанность сознания.
При совместном применении изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).
При одновременном применении карбамазепин может снижать концентрацию в плазме и, следовательно, уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты и потребовать коррекцию доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, тетрациклинов (доксициклин), галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстроген и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеазы, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквинавира), (группа дигидропиридина, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона.
Существует возможность повышения или снижения фенитоина в плазме крови на фоне карбамазепина и повышения уровня мефенитоина.
При одновременном применении карбамазепина и препаратов лития могут усиливаться нейротоксические влияния обоих активных веществ.
Тетрациклины могут ослаблять терапевтический эффект карбамазепина.
Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического действия на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гипертермических кризов, гипертонических кризов, судорог, летального исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).
Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин при совместном применении ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия.
Карбамазепин снижает переносимость этанола.
Миелотоксические препараты усиливают проявления гематотоксичности карбамазепина.
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела.
Может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.
Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксичных эффектов.
Усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.
Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.
Особые указания
Карбамазепин должен применяться только под врачебным наблюдением.
Монотерапию эпилепсии начинают с назначения препарата в низких дозах, постепенно повышая их до достижения желаемого терапевтического эффекта.
При подборе оптимальной дозы целесообразно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови, в особенности при комбинированной терапии. В отдельных случаях необходимая для лечения доза может значительно отклоняться от рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы, например, из-за ускоренного метаболизма в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или в результате взаимодействия лекарственных средств при комбинированной терапии.
Препарат Финлепсин ретард не следует комбинировать с седативными и снотворными средствами. При необходимости его можно сочетать с другими веществами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции.
В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара.
При переводе больного на карбамазепин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического средства вплоть до его полной отмены. Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого в/в или ректально, или фенитоина, вводимого в/в).
Описано несколько случаев рвоты, диареи и/или пониженного питания, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными препаратами (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены).
Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить.
Перед началом лечения необходимо провести исследование картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), уровня железа в сыворотке крови, общего анализа мочи, уровня мочевины в крови, ЭЭГ, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем - ежемесячно.
В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако, лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.
Карбамазепин следует немедленно отменить при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабо выраженные кожные реакции (изолированная макулезная или макуло-папулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача).
Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или психомоторного возбуждения.
В некоторых случаях лечение противоэпилептическими препаратами сопровождалось возникновением суицидальных попыток/суицидальных намерений. Это было также подтверждено при проведении мета-анализа рандомизированных клинических исследований с применением противоэпилептических средств. Поскольку механизм возникновения суицидальных попыток при использовании противоэпилептических препаратов неизвестен, нельзя исключить их возникновение и при лечении больных препаратом Финлепсин ретард. Пациентов (и обслуживающий персонал) нужно предупредить о необходимости следить за появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения и в случае возникновения симптомов немедленно обращаться за медицинской помощью.
Возможны нарушения мужской фертильности и/или нарушения сперматогенеза, однако взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена.
Возможно появление межменструальных кровотечений при одновременном применении оральных контрацептивов. Карбамазепин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.
Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой оболочки полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагии в виде петехий или пурпуры.
Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна и измерение внутриглазного давления. При назначении препарата пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его постоянный контроль.
Больным с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, поражениями печени и почек, а также лицам пожилого возраста препарат назначают в более низких дозах.
Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее регулярное определение концентрации карбамазепина в плазме полезно также при резком повышении частоты приступов; для проверки регулярности приема препарата пациентом; при беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.
Во время лечения препаратом Финлепсин ретард рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя.
Беременность и лактация
Женщинам репродуктивного возраста Финлепсин ретард по возможности назначается в виде монотерапии, в минимальной эффективной дозе, т.к. частота врожденных аномалий новорожденных от матерей, получавших комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем при монотерапии.
При наступлении беременности необходимо сопоставить ожидаемую пользу терапии и возможные осложнения, особенно в I триместре беременности. Известно, что дети матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Финлепсин ретард способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida). Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, поэтому до наступления планируемой беременности и во время беременности рекомендуется прием фолиевой кислоты.
С целью профилактики геморрагических осложнений у новорожденных, женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К.
Карбамазепин проникает в грудное молоко, поэтому следует сопоставить пользу и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолжении грудного вскармливания на фоне приема препарата следует установить наблюдение за ребенком в связи с возможностью развития побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Применение в детском возрасте
Препарат назначают детям старше 6 лет.
При нарушениях функции почек
С осторожностью препарат следует применять при нарушении функции почек.
МНН: Карбамазепин
Производитель: Teva Operations Poland Sр.z.о.о.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Carbamazepine
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№015893
Период регистрации: 14.10.2015 - 14.10.2020
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Инструкция
Торговое название
Финлепсин 200 ретард
Финлепсин 400 ретард
Международное непатентованное название
Карбамазепин
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, 200 мг или 400 мг
Состав
активное вещество - карбамазепин 200 мг или 400 мг,
вспомогательные вещества : эудрагит RS 30D-аммония метакрилата кополимер (тип В) дисперсионный, триацетин (глицерола триацетат), тальк, эудрагит L 30D-55- метакриловая кислота-этилакрилата кополимер (1:1) дисперсионный 30%, кросповидон, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Описание
Таблетки белого или желтоватого цвета, круглые, в форме клеверного листа со скошенными краями, с плоской поверхностью, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками на боковой поверхности.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида.
Карбамазепин.
Код АТХ N03AF01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция - медленная, но полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема таблетки Сmax достигается через 32 ч. Среднее значение Сmax неизмененного активного вещества после однократного приема 400 мг карбамазепина составляет около 2,5 мкг/мл. Сss препарата в плазме достигаются через 1-2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими, одновременно применяемыми, ЛС), а также от состояния пациента, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные индивидуальные различия значений Сss в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11- эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. Кажущийся Vd - 0,8-1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации, пропорциональные количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме. Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием основных метаболитов - активного карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин -10,11-эпоксид, является цитохром Р450 (CYPЗА4). В результате этих метаболических реакций образуется также метаболит 9- гидроксиметил -10 - карбамоилакридан, обладающий слабой фармакологической активностью. Карбамазепин может индуцировать собственный метаболизм. Т1/2 после приема внутрь разовой дозы составляет 60-100 ч (в среднем около 70 ч), при продолжительном приеме Т1/2 уменьшается за счет аутоиндукции ферментных систем печени. После однократного приема карбамазепина внутрь 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом; при этом около 2% принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде 10,11- эпоксидного метаболита.
Данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста, нет.
Фармакодинамика
Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также антидепрессивное, антипсихотическое и антидиуретическое действие, обладает анальгезирующим действием у больных с невралгией. Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембраны перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты - глутамата, повышает сниженный судорожный порог ЦНС и, таким образом, уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость К+, модулирует потенциалзависимые Са+-каналы, что может вносить вклад в противосудорожное действие препарата. Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов приступов (обычно неэффективен при малых приступах - petit mal , абсансах и миоклонических приступах). У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы. Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до несколько дней (иногда до 1 мес вследствие аутоиндукции метаболизма).
При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва карбамазепин в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8 -72 часов. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности, который в данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушение походки). Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина. Пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови при приеме 1-2 раза в сутки.
Показания к применению
эпилепсия: парциальные припадки, как с простой, так и со сложной
симптоматикой; большие судорожные припадки, в основном, фокального генеза (большие припадки во время сна, диффузные большие припадки); смешанные формы эпилепсии
невралгия тройничного нерва
глоссофарингеальная невралгия
боли при диабетической нейропатии
эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, например невралгии
тройничного нерва; тонические судороги; пароксизмальная дизартрия и
атаксия; пароксизмальные парестезии и приступы боли - профилактика судорожных припадков при алкогольном абстинентном
синдроме
Профилактика психозов при маниакально-депрессивных состояниях, ипохондрических депрессиях
Способ применения и дозы
Финлепсин ретард назначается внутрь, индивидуально, с учетом показаний и состояния пациента, во время или после еды, запивая достаточным количеством воды. Таблетки пролонгированного действия можно принимать после предварительного растворения их в воде, так как свойство пролонгированного высвобождения действующего вещества после растворения таблетки в жидкости сохраняется.
В каждом отдельном случае, лечение Финлепсином ретард должно начинаться индивидуально, в зависимости от типа и степени серьезности клинической картины, и в дальнейшем, дозу необходимо постепенно повышать для достижения максимально эффективной поддерживающей дозы.
Ежедневная доза обычно находится в пределах от 400 до 1200 мг, которая распределяется на 1-2 приема в день. Как правило, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг карбамазепина.
Оптимальную для больного дозу препарата, особенно при комбинированном лечении, определяют на основании уровня карбамазепина в плазме крови.
Опыт показывает, что терапевтический уровень карбамазепина составляет 4-12 µг/мл.
В отдельных случаях необходимая доза может существенно отличаться от рекомендованной первоначальной и поддерживающей дозы (возможно, по причине усиленного метаболизма, вызванного ферментативной индукцией или взаимодействием с другими препаратами при комбинированном лечении).
Эпилепсия
При лечении эпилепсии, Финлепсин ретард предпочтительно должен использоваться в виде монотерапии. Лечение должно проходить под наблюдением опытного специалиста. При переходе на Финлепсин ретард доза ранее используемого противоэпилептического препарата должна снижаться постепенно. Если больной забыл своевременно принять очередную дозу препарата, следует принять пропущенную дозу сразу, как только это упущение стало замеченным, при этом нельзя принимать двойную дозу препарата.
Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме.
Дети
Начальная доза для детей от 6 до 15 лет - 200 мг в сутки, затем дозу постепенно повышают на 100 мг в сутки до достижения оптимального эффекта. Для детей средняя поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут. Поддерживающая доза для детей 6-10 лет - 400-600 мг в сутки (в 2 приема); для детей 11-15 лет - 600-1000 мг в сутки (в 2 приема). Рекомендуется следующая схема дозирования:
При невралгии тройничного нерва и глоссофарингеальной невралгии препарат назначают в начальной дозе 200-400 мг/сут, которую распределяют на 2 приема. Начальную дозу повышают до полного исчезновения болей до 400-800 мг/сут, которую принимают 1-2 раза в сутки. После этого лечение можно продолжать с применением более низкой поддерживающей дозы, составляющей 400 мг/сут., распределенной на 2 приема. Больным пожилого возраста и больным, чувствительным к карбамазепину, Финлепсин ретард назначают в начальной дозе, составляющей 200 мг 1 раз в сутки.
При болевом синдроме при диабетической нейропатии средняя суточная доза составляет 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях можно назначать до 1,2 г/сут (по 600 мг 2 раза в сутки).
При эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе средняя суточная доза составляет 400-800 мг, распределенная на 2 приема.
Предупреждение развития судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме (в условиях стационара)
Средняя суточная доза составляет 600 мг (200 мг утром, 400 мг вечером).
В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 600 мг 2 раза в сутки. Финлепсин ретард не следует комбинировать с седативно-гипнотическими средствами. При необходимости Финлепсин ретард можно комбинировать с другими веществами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больным устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара.
Для профилактики психозов препарат назначают в дозе 200-400 мг/сут. При необходимости эту дозу можно повышать до 800 мг/сут, которую распределяют на 2 приема.Продолжительность лечения изменяется в зависимости от случая и определяется лечащим врачом.
Противоэпилептическое лечение всегда является долгосрочным. При лечении эпилепсии, такие вопросы, как стабилизация и продолжительность лечения Финлепсином ретард должны решаться индивидуально опытным специалистом. Решение о сокращении дозы и прекращении приема препарата не должно приниматься прежде, чем у пациента прекратятся припадки в течение двух или трех лет.
Для прекращения лечения необходимо постепенно сокращать дозу в течение года или двух лет под контролем ЭЭГ. У детей при снижении суточной дозы препарата следует учитывать увеличение массы тела с возрастом.
При лечении невралгии достаточно продолжение лечения в течение нескольких недель с приемом поддерживающей дозы, для убеждения в отсутствии боли. Осторожно снижая дозу, необходимо выяснить, не наступила ли спонтанная регрессия симптомов болезни. При возобновлении приступов боли, лечение продолжают проводить с применением предыдущей поддерживающей дозы.
Продолжительность лечения боли при диабетической нейропатии и эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе такая же, как и при невралгии.
Лечение пациентов с алкогольным абстинентным синдромом препаратом Финлепсин ретард прекращают, постепенно снижая дозу на протяжении 7-10 дней.
Профилактика маниакально-депрессивных фаз длительная.
Продолжительность терапии зависит от случая и определяется лечащим врачом.
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы:
Часто - головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, парез, аккомодации;
Иногда - аномальные непроизвольные движения (например, тремор, ”порхающий” тремор - asterixis, дистония, тики); нистагм;
Редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, психомоторное возбуждение, дезориентация, активация психоза, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.
Аллергические реакции:
Часто - крапивница;
Иногда - эритродермия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфоаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), возможны асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено.
Редко - волчаноподобный синдром, зуд, кожи, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность.
Со стороны органов кроветворения:
Часто - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия;
Редко - лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая “перемежающаяся” порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, спленомегалия.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто - тошнота, рвота, сухость во рту повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), повышение активности щелочной фосфатазы.
Иногда - повышение активности “печеночных” трансминаз, диарея или запор, абдоминальные боли.
Редко - глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) типа, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно сосудистой системы:
Редко - нарушения внутрисердечной проводимости, снижение или повышение артериального давления, брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ:
Часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями);
Редко - повышение концентрации пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина и повышение концентрации тиреотропного гормона (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения калициевофосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Ca2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); остеомаляция, гиперхолестеринемия (включая холестерин липопротеинов высокой плотности), гипертриглицеридемия и увеличение лимфатических узлов, гирсутизм.
Со стороны мочеполовой системы: Редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Редко - артралгия, миалгия или судороги
Со стороны органов чувств: Редко - нарушение вкусовых ощущений, повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, конъюнктивит, нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.
Противопоказания
Комбинация с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), прием
ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения
карбамазепина
Одновременный прием препаратов лития
Одновременный прием вориконазола
Нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения)
Нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада)
Повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным
веществам, трициклическим антидепрессантам
Острая перемежающаяся порфирия(в том числе в анамнезе)
Абсансы
Тяжелые нарушения функции сердца, печени и почек
Нарушение обмена натрия
Детский возраст до 6 лет
С осторожностью:
Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников); недостаточность фунции печени и почек; пациенты пожилого возраста; активный алкоголизм (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина); угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема лекарств (в анамнезе); гиперплазия предстательной железы; повышение внутриглазного давления; комбинация с седативно-снотворными средствами.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP 3А4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови и развитию побочных реакций. Совместное применение индукторов CYP 3А4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта; напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.
Повышают концетрацию карбамазепина в плазме верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.
Фелмабат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепина- 10,11 - эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Существует возможность вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепина из связи с белками плазмы и повышения концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). При сочетанном применении финлепсина с вальпроевой кислотой в исключительных случаях может наступить кома и спутанность сознания.
Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концетрации карбамазепина в плазме). Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и может потребоваться коррекция доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероидов (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, тетрациклинов (доксициклин), галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридонов, например фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона. Существует возможность повышения или снижения уровня фенитоина в плазме крови на фоне карбамазепина и повышения уровня мефенитоина. При одновременном применении карбамазепина и препаратов лития могут усиливаться нейротоксические влияния обоих активных веществ.
Тетрациклины могут ослаблять терапевтический эффект карбамазепина. При совместном применении с парацетамолом повышается риск его токсического влияния на печень и снижается терапевтическая эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на центральную нервную систему и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина. Ингибиторы моноаминоксидазы увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы моноаминоксидазы должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).
Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходим тщательный мониторинг состояния пациента в связи с возможностью более быстрого прекращения действия миорелаксантов. Карбамазепин снижает переносимость этанола. Миелотоксические лекарственные препараты усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.
Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлурана, галотана, фторотана) и повышает риск развития гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.
Особые указания
Монотерапию эпилепсии начинают с назначения низкой начальной дозы, постепенно повышая ее до достижения желаемого терапевтического эффекта.
При подборе оптимальной дозы целесообразно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови, в особенности при комбинированной терапии.
В отдельных случаях оптимальная доза может значительно отклоняться от рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы, например, в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или по причине взаимодействий при комбинированной терапии.
Финлепсин ретард не следует комбинировать с седативно-гипнотическими средствами. При необходимости его можно сочетать с другими веществами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара. При переводе больного на карбамазепин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического средства вплоть до его полной отмены. Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно).
Описано несколько случаев рвоты, диареи и /или пониженного питания, судорого и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными препаратами (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены). Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Перед началом лечения необходимо провести исследования картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), уровня железа в сыворотке крови, общего анализа мочи, уровня мочевины в крови, электроэнцефалограмму, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем ежемесячно.
В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако, лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания. Карбамазепин должен быть немедленно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабо выраженные кожные реакции (изолированная макулезная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача).
Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пожилого возраста - возможность развития дезориентации или психомоторного возбуждения. Возможны нарушения мужской фертильности и/или нарушения сперматогенеза, однако взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена. Возможно появление межменструальных кровотечений при одновременном применении оральных контрацептивов. Карбамазепин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности. Карбамазепин должен применяться только под врачебным наблюдением.
Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагии в виде петехий или пурпуры.
Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна и измерение внутриглазного давления. В случае назначения препарата пациентам с повышением внутриглазного давления требуется постоянный контроль этого показателя.
Больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поражениями печени и почек, а также лицам пожилого возраста назначают более низкие дозы препарата. Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.
Беременность и период лактации
В период беременности карбамазепин следует назначать только после тщательного взвешивания выгод и рисков. Женщинам детородного возраста необходимо объяснить о необходимости планирования и контроля беременности. По возможности, женщинам детородного возраста карбамазепин следует назначать в качестве монотерапии, поскольку при комбинированной терапии с другими антиэпилептическими средствами возрастает риск врожденных пороков.
В случае наступления беременности в ходе лечения карбамазепином или возникновения необходимости в лечении карбамазепином в период беременности, лечащий врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным рискам для плода, особенно, в первом триместре беременности. Необходимо назначать минимальную эффективную дозу и осуществлять мониторинг концентрации препарата в плазме крови. Ни в коем случае нельзя прекращать лечение, не проконсультировавшись с врачом, поскольку эпилептические припадки могут угрожать здоровью, как матери, так и ребенка.
Как и в случае с другими антиконвульсантами, сообщалось о различных врожденных пороках, развившихся после воздействия карбамазепина на плод, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida), челюстно-лицевой дизартроз, гипоплазия ногтей, замедленное развитие.
Эпидемиологические исследования показали, что риск развития расщепленного позвоночника составляет 1%, что приблизительно в десять раз превышает норму. До сих пор не ясно, обусловлены ли врожденные пороки лечением карбамазепином, поскольку также может существовать связь с основным заболеванием и генетические факторы также не могут быть исключены. Пациенты должны быть проинформированы о повышенном риске развития врожденных пороков и им следует предоставлять возможность пренатального скрининга.
Дефицит фолиевой кислоты, вызванный фермент-индуцирующим действием карбамазепина, может являться дополнительным фактором, способствующим развитию врожденных пороков. Следовательно, может иметь смысл назначение фолиевой кислоты до и в течение беременности. Для предотвращения нарушений свертываемости крови, матерям в последние несколько недель беременности и новорожденному в качестве профилактической меры можно назначать витамин К1.
Сообщалось о конвульсиях и/или угнетении дыхания, а также нескольких случаев рвоты, диареи и /или ухудшения аппетита у новорожденных в период приема Финлепсина ретард и других противоэпилептических препаратов. Эти реакции могут быть отнесены на счет синдрома отмены у новорожденных. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% от концентрации в плазме крови), поэтому следует сопоставить пользу и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающегося лечения. При продолжении грудного вскармливания на фоне приема препарата следует установить наблюдение за ребенком в связи с возможностью развития побочных реакций
(например, выраженной сонливости, пониженной скорости набора веса, аллергических кожных реакций). В случае развития таких и других нежелательных эффектов, грудное вскармливание следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При лечении препаратом Финлепсин ретард следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
Симптомы обычно отражают нарушения со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Центральная нервная система и органы чувств - угнетение функций центральной нервной системы, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (в начале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз);
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расщирением комплекса QRS; обмороки, остановка сердца;
Дыхательная системы: угнетение дыхания, отек легких;
Пищеварительная система: тошнота, рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки;
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия.
Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Необходимо симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. Необходимо определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки, промывание желудка, назначение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления.
Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны; однако, диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности. У детей может возникнуть потребность в гематотрансфузии.
Формы выпуска и упаковка
Состав
Действующее вещество: карбамазепин;
1 таблетка содержит 200 мг карбамазепина;
Вспомогательные вещества: аммония метакрилата сополимера (тип В) дисперсия, триацетин, тальк, метакрилатного сополимера дисперсия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: белого или желтоватого цвета круглые плоские таблетки в форме листа клевера, со скошенными краями, с крестообразной линией разлома с обеих сторон и 4 насечками на боковых сторонах, с гладкой поверхностью и цельными краями и одинаковым внешним видом.
Фармакологическая группа
Противоэпилептические средства.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбену. Проявляет противоэпилептическую, нейротропное и психотропное активность. Терапевтический эффект прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым - уменьшением распространения судорожных припадков. В высоких концентрациях карбамазепин вызывает снижение посттетанического потенцирования. Снижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот эффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спинальном ядре тройничного нерва.
При несахарном диабете препарат оказывает антидиуретическое действие, вероятно, обусловленную гипоталамическим влиянием на осморецепторы.
Фармакокинетика.
После приема внутрь карбамазепин всасывается медленно и почти полностью. Период напивусмоктування составляет 8,5 часа и имеет большой диапазон (примерно 1,72-12 часов). После однократного приема максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4-16 часов (очень редко - через 35 часов), у детей - примерно через 4-6 часов. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы и при применении более высоких доз кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.
При применении таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация карбамазепина в плазме крови, чем при применении обычных таблеток.
Равновесная концентрация достигается через 2-8 дней. Не существует тесной корреляции между дозой карбамазепина и концентрацией стабильного равновесия в плазме крови.
Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови указывается, что нападения могут исчезнуть при уровне в плазме крови 4-12 мкг / мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, превышающих 20 мкг / мл, ухудшают картину заболевания.
При концентрации активного вещества в плазме крови 5-18 мкг / мл устраняет боли при невралгии тройничного нерва.
70-80% карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Доля несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации 50 мкг / мл остается постоянной.
48-53% фармакологически активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33% от концентрации в плазме крови.
Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко.
После однократного приема карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полураспада 36 часов. При длительном лечении период полураспада снижается на 50% в связи с индукцией микросомальных ферментов печени.
У здоровых людей общий плазменный клиренс составляет примерно 19,8 мл / ч / кг, у больных при монотерапии - примерно 54,6 мл / ч / кг, у больных при комбинированном лечении - примерно 113,3 мл / ч / кг. После однократного приема карбамазепина внутрь 72% дозы в виде метаболитов выводится из организма почками. Другие 28% выводятся с калом, частично - в неизмененном виде. Только 2-3% вещества, выведенной с мочой - это карбамазепин в неизмененном виде.
Показания
- эпилепсия:
- сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
- генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;
- смешанные формы судорожных припадков.
Финлепсин ® 200 ретард можно применять в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
- Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения.
- Синдром алкогольной абстиненции.
- Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
- Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Противопоказания
Финлепсин ® 200 ретард не следует назначать:
- при установленной гиперчувствительности к карбамазепина или к подобным в химическом отношении лекарственных препаратов (трициклические антидепрессанты), или к другим компонентам препарата;
- при атриовентрикулярной блокаде;
- пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе
- пациентам с печеночной порфирией (например острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе
- в комбинации с ингибиторами МАО (МАО)
- в сочетании с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Цитохром Р450 ЗА4 (CYP3A4) является основным ферментом, что катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II во печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизирующихся путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальными эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпохидних карбамазепина. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентраций
карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина и / или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку повышение уровня карбамазенину в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировка препарата необходимо корректировать и / или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, вилоксазин, тразодон.
Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрина.
Противогрибковые средства: азолов (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин.
Антипсихотические препараты: оланзалин, локсапин, кветиапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем.
Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта: циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантными препараты: тиклопидин.
Другие ингредиенты: никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), грейпфрутовый сок.
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопию), дозировка карбамазепина необходимо соответственно корректировать и / или контролировать уровень препарата в плазме крови, если финлепсин ® 200 ретард принимать одновременно с такими препаратами локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валпромид.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.
Может потребоваться коррекция дозы препарата финлепсин ® 200 ретард при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.
Противоэпилептические препараты: фенобарбитал, фенитоин, примидон, фелбамат, метсуксимид.
Противоопухолевые препараты: доксорубицин, цисплатин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Другие: препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Мефлохин может проявлять антагонистические свойства по противоэпилептического эффекта карбамазепина. Согласно дозу карбамазепина необходимо откорректировать.
Изотретиноин, как сообщается, меняет биодоступность и / или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.
Влияние карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов
Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозы следующих препаратов в соответствии с клиническим требованиям.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол, феназон.
Антибиотики: доксициклин.
Антикоагулянты пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумоном, дикумарол, аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразадон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотное: аперпитант.
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, примидон, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота. Под влиянием карбамазепина могут расти или уменьшаться плазменные концентрации фенитоина. В исключительных случаях это может повлиять на состояние спутанности сознания и даже кому.
Противогрибковые препараты: вориконазол, итраконазол, кетоназол. Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниба, темсиролимус.
Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например ритонавир, индинавир, саквинавир).
Анксиолитики: мидазолам, алпразолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы. У пациенток, принимающих гормональные контрацептивы, может уменьшиться эффективность контрацепции и внезапно начаться межменструальное кровотечение. Поэтому следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон.
Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Тиреоидные препараты: левотироксин.
Другие препараты, содержащие эстрогены и / или прогестерона (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.
Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации - даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).
Комбинированное применение финлепсин ® 200 ретард с большинством диуретиков (гидрохлоротиазид, фуросемид) может вызвать симптоматическую гипонатриемию.
Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге за возможности быстрого, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
противопоказана взаимодействие
Поскольку карбамазепин структурно подобен трициклических антидепрессантов, финлепсин ® 200 ретард не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО (ИМАО). Между началом приема карбамазепина и завершением приема ИМАО должно пройти не менее двух недель или более, если это позволяет клиническое состояние пациента.
Влияние на серологические исследования.
Карбамазепин может дать ложно-положительный результат ВЕРХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназин.
Карбамазепин и карбамазепин-10,11-эпоксид могут дать ложно-положительный результат иммунобиологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.
Особенности применения
Карбамазепин следует назначать только под контролем, только после оценки соотношения польза / риск при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.
Карбамазепин проявляет легкую антихолинергической активностью, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать о возможных факторов риска.
Следует помнить о возможной активацию скрытых психозов, а по пациентов пожилого возраста - о возможной активацию спутанности сознания и развитие тревожного возбуждения.
Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами.
Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии однако из-за чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепина.
Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомы возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура следует немедленно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Лечение карбамазепином необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение карбамазепина следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут потребовать госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД / ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологические реакции (например ССД, синдром Лайелла / ТЭН), прием карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика.
Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA) -В * 1502
Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД / ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA) -В * 1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA) -В * 1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10% - в Тайване, почти 4% - в Северном Китае, примерно от 2% до 4% - в Южной Азии (включая Индию) и менее 1% - в Японии и Корее. Распространение аллеля (HLA) -В * 1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.
У пациентов, рассматриваются как генетически принадлежат к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля (HLA) -В * 1502. Если анализ пациента на присутствие аллеля (HLA) -В * 1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме тех случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, прошедшие обследование и получили отрицательный результат по (HLA) -B * 1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще встречаться.
В настоящее время из-за отсутствия данных точно неизвестно, для всех лиц юго-восточного азиатского происхождения существуют риски.
Аллель (HLA) -В * 1502 может быть фактором риска развития ССД / ТЭН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН, у пациентов, имеющих аллель (HLA) -В * 1502, если может применяться другая, альтернативная терапия. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых низкий коэффициент аллеля (HLA) -В * 1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД / ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA) -В * 1502.
У пациентов европеоидной расы связь между геном (HLA) -B * 1502 и возникновением ССД отсутствует.
Связь с (HLA) -А * 3101
Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССЛ, ТЭН, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A * 3101, то от применения карбамазепина следует воздержаться.
Ограничения генетического скрининга
Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучались.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие преходящих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезные экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля (HLA) -В * 1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания). Однако было установлено, что наличие (HLA) -В * 1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых реакций.
Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфома, артралгией, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушения и исчезновения внутришньожовчних протоков).
Также возможное влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).
Наличие у пациента аллеля HLA-A * 3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).
Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В общем при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение карбамазепина следует немедленно прекратить.
Припадки. Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение карбамазепина следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата до суппозиториев.
Функция печени. В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или пациентам с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина встречаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией АДГ), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем - с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать количество употребления воды.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной
железы у пациентов с гипотиреоидизме.
Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергической активностью. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальные мысли и поведение у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Мета-анализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты. Через индукцию ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и / или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидива симптомов или прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимым, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенс пациента, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.
Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептическое препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Лечение карбамазепином беременных женщин, больных эпилепсией, следует осуществлять с особой осторожностью.
У животных пероральное применение карбамазепина вызывало развитие дефектов.
У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином, отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных с применением карбамазепина нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щель позвоночника и другие врожденные аномалии, например, челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные пороки развития, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма.
Следует иметь в виду такие данные.
- Применение карбамазепина беременным женщинам, больным эпилепсией, требует особого внимания.
- Если женщина, которая получает карбамазепин, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения карбамазепина, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместре беременности).
- Женщинам репродуктивного возраста в случае возможности карбамазепин следует назначать в качестве монотерапии.
- Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.
- Пациенток нужно проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и следует предоставлять им возможность пренатального скрининга.
- В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку обострение заболевания угрожать здоровью как матери, так и ребенка.
Наблюдения и профилактика. Известно, что во время беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты, поэтому рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты до и во время беременности.
Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендуется назначать витамин К 1 матерям в течение последних недель беременности и новорожденным детям.
Известны несколько случаев судом и / или угнетения дыхания у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и / или плохого аппетита у новорожденных, связывают с примите карбамазепина.
Кормления грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Матерям, которые получают карбамазепин, можно кормить грудью только если ребенок наблюдается по развитию возможных побочных реакций (например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
Фертильность.
Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и / или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способность пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы и / или при применении комбинации с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему) может быть нарушена вследствие возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, утомляемость). Поэтому при управлении автомобилем или другими механизмами и работе, требующей положения тела без опоры, пациенту следует быть осторожным.
Этот эффект усиливается в сочетании с алкоголем.
Способ применения и дозы
Финлепсин ® 200 ретард назначать перорально, обычно суточную дозу препарата следует распределять на 2 приема. Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Перед началом лечения пациентам, которые относятся к китайской этнической группы Хан, или пациентам тайского происхождения необходимо, по возможности, пройти обследование на наличие HLA-B * 1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелой карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса-Джонсона.
эпилепсия
Лечение начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышать (корректировать, учитывая потребности каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.
В случаях, когда это возможно, финлепсин ® 200 ретард следует назначать в виде монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. Если финлепсин ® 200 ретард добавить к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу следует повышать постепенно, при этом дозы препаратов, применяемых не менять или в случае необходимости корректировать.
Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация в плазме крови должен составлять 4-12 мкг / мл.
У некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.
взрослые
Рекомендуемая начальная доза - 100-200 мг 1-2 раза в сутки, затем постепенно увеличивать дозу до достижения оптимального эффекта; обычно суточная доза составляет 800-1200 мг, распределяют на 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза финлепсин ® 200 ретард, что достигает 1600 мг или даже 2000 мг / сут.
Пациенты пожилого возраста
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы финлепсин ® 200 ретард следует подбирать с осторожностью.
Дети от 5 лет
Обычно лечение следует проводить дозой 10-20 мг / кг массы тела в сутки (в несколько приемов).
Дети в возрасте от 5 до 10 лет - 400-600 мг / сут.
Дети в возрасте от 10 до 15 лет - 600-1000 мг / сут.
Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств.
Диапазон доз составляет от 400 до 1600 мг / сутки, в 2 приема. Обычно терапию проводить в дозе 400-600 мг / сут в 2 приема.
При лечении острых маниакальных состояний дозу финлепсин ® 200 ретард следует повышать достаточно быстро до 800 мг / сут. В случае поддерживающей терапии биполярных расстройств с целью обеспечения оптимальной переносимости рекомендуется постепенное увеличение малыми дозами.
Алкогольный абстинентный синдром.
Средняя доза составляет 600 мг в сутки, в 2 приема. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например до 1200 мг в сутки, разделенную на 2 приема). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией финлепсин ® 200 ретард с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазол, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеприведенных указаний по дозировок. После завершения острой фазы лечения финлепсин ® 200 ретард можно продолжать в виде монотерапии.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Начальная доза финлепсин ® 200 ретард составляет 200-400 мг в сутки (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста). Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 400-800 мг, разделенную на 1-2 приема). В некоторых случаях может потребоваться суточная доза 1600 мг. После прекращения болевых ощущений дозу следует постепенно снижать до минимальной поддерживающей.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающееся потерей сознания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, связанный с токсическим влиянием карбамазепина.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием АДГ.
Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасывания и повторного появления симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, пристальное коррекцию электролитных расстройств.
Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирать индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.
Побочные реакции
Побочные действия, которые наблюдались, чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы i в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные действия. В целом они исчезают самостоятельно по 8-14 дней или после временного снижения дозы.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкоцитоз, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, вариегатна порфирия, поздняя кожная порфирия, ретикулоцитоз, возможна гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.
Со стороны иммунной системы: медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиорганной гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, напоминающими лимфому; артралгиями, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалией и аномальными результатами печеночных проб, возникающих в различных комбинациях, синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновения внутрипеченочных желчных протоков) асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактической реакцией, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемией. Могут быть задействованы и другие органы (например печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстый кишечник).
Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы из-за эффекта карбамазепина, подобен действию АДГ (АДГ), что иногда приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами, повышение уровня пролактина с или без клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия аномальные результаты тестов функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение ТТГ, которое обычно проходит без клинических проявлений, нарушения показателей костного метаболизма (уменьшение уровня кальция в плазме крови и 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови, которое влечет остеомаляцию / остеопороз, повышение уровня холестерина, включая ЛПВП, холестерин и триглицериды. Карбамазепин может уменьшать уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови. Также сообщалось о снижении под влиянием карбамазепина уровней в Тамино B 12 в сыворотке крови и повышение уровня гомоцистеина.
Со стороны обмена веществ и нарушения питания: недостаточность фолатов, снижение аппетита, острая порфирия, неострая порфирия.
Со стороны психики: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, нервное возбуждение, спутанность сознания, активизация латентного психоза, изменения настроения, такие как депрессивные или маниакальные колебания настроения, фобии, недостаток мотивации, непринужденные движения, такие как астериксис.
Со стороны нервной системы: общая слабость, головокружение, атаксия, сонливость, седативный эффект, усталость, головная боль, аномальные рефлекторные движения (например тремор, крупноразмашистый тремор, дистония, тик), нистагм, орофациальная дискинезия, затрудненное мышление, расстройства речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоза, периферическая нейропатия, парестезии, мышечная слабость и парез, нарушение вкуса, злокачественный нейролептический синдром, ухудшение памяти, атаксическая и мозжечковые расстройства, иногда сопровождаются головной бы ОЛЕМ.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушение аккомодации (диплопия, расплывчатость изображения), повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, ретинотоксичнисть, окуломоторного расстройства.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: расстройства слуха, шум в ушах, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звука.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения внутрисердечной проводимости, брадикардия, аритмия, ухудшение течения коронарной болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, циркуляторный коллапс, блокада с синкопе, артериальная гипертензия или гипотензия, васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия (например эмболия сосудов легких).
Со стороны дыхательной системы: повышенная чувствительность легких, которая характеризуется повышением температуры, одышка, пульмонит или пневмонией. В случае возникновения таких реакций гиперчувствительности прием препарата необходимо прекратить.
Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит, колит.
Гепатобилиарной системы: изменения показателей функциональной пробы печени (повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня трансаминаз), желтуха, различные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулематозный, смешанный), острый гепатит, угрожающего жизни, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: аллергический дерматит, крапивница, зуд, эксфолиативный дерматит, эритродермия, некроз поверхностных участков кожи с образованием пузырьков (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, гиперемия кожи с полиморфными высыпаниями в виде пятен i образованием узлов, с геморрагиями (экссудативная мультиформная эритема, мультиформная узловатая эритема, синдром Стивенса Джонсона), петехиальные кровоизлияния в кожу и красная волчанка (красный диссеминированный волчанка, алопеция), гипергидроз, изменения пигментации кожи, угри, гирсутизм, васкулит, пурпура, повышенная потливость, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, судороги мышц, мышечная боль, переломы, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия, задержка мочи, тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, повышение уровня мочевины в крови / азотемия), учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушения сперматогенеза (с уменьшением количества и / или подвижности сперматозоидов), эректильная дисфункция, импотенция, снижение полового влечения.
Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека VI типа.
Отклонение результатов лабораторных исследований: гипогаммаглобулинемия.
Срок годности
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере. По 5 или 10 или 20 блистеров в коробке.