Комплексное применение неспецифических и специфических лечебных средств. Общие принципы комплексного лечения респираторных инфекционных болезней
Доброго времени суток, дорогие читатели! Продолжаем рассуждения не тему иммунитета и всего, что с ним связано. Сегодняшняя статья позволит углубиться нам ещё дальше в познания, связанные с защитными свойствами человека. С надежной охраной от биологических тел или веществ, несущих чужеродную генетическую информацию. Защитой, которая носит название иммунная система. Такие понятия как специфический и неспецифический иммунитет, раскроют перед нами тайны лейкоцитов, стоящих на страже нашего здоровья.
Защитная система человека представлена видовым разнообразием лейкоцитов, а также внутренними воспроизводителями по их выработке и развитию. Важные для нас лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, моноциты имеют происхождение из тканей костного мозга, селезенки, лимфоузлов и тимуса.
Целая вселенная, макрокосмос находится внутри нас. Все эти составляющие стоят на страже нашего здоровья, ежеминутно преобразовываясь и переходя из одного состояния в другое. Быстро и эффективно подавляя антигены, вещества чуждые человеческой природе. Среди видов иммунитета, направляющих свое действие на чужеродные микробы и бактерии, определяют неспецифический и специфический виды.
Неспецифический иммунитет
Данный тип, призван к борьбе с антигеном и проявляется гуморальным и клеточным видами. Первый работает в плазме крови и получается путём выработки бактерицидных составляющих, а клеточный говорит сам за себя, эта работа ведётся на клеточном уровне.
Неспецифический иммунитет ещё называют врожденным, видовым, он способен заблокировать любое посягательство на организм с внешней стороны. Воспринимает вторжение, как чужеродное и опасное, для внутренних систем человека.
Действует этот вид защиты влиянием на антиген различных видов лейкоцитов, в их числе нейтрофилы, макрофаги, базофилы. Это в общих чертах. Теперь несколько подробнее. Что такое неспецифический иммунитет?
Данный вид иммунитета имеет устойчивость к ряду вирусных инфекций. Будущий человек, находясь в материнской утробе, надёжно спрятан от антигена, даже после рождения, влияние наследственного иммунитета остается с ним на протяжении шести месяцев. Но, стоит заметить, что данный срок относится далеко не ко всем детям. Здесь многое зависит и от крепости здоровья матери и от наследуемых ребёнком индивидуальных черт.
Здесь неспецифический вид разделяется и следует по двум путям:
- Абсолютный , с ярко выраженной нечувствительностью к некоторым вирусным бактериям при самых неблагоприятных условиях.
- Относительный , который может быть не так стоек, если создать ему неблагоприятную среду. Примером может служить следующий случай: ребенок сильно переохладился, и находился в данных условиях довольно долго, что повлекло за собой вероятность заболевания ветрянкой. При плюсовой температуре, процент того, что он сможет заболеть, равен нулю.
Есть также понятие личной невосприимчивости к вирусам. Это определяется силой иммунной системы и нормой эндокринных показателей.
Можно наблюдать некоторые расовые особенности и игнорирование инфекций, которые проявляются в виде устойчивости к заболеваниям. Связаны подобные явления и с географическим положением.
Например: жители многих регионов Африки намного устойчивее к такому заболеванию как малярия. Они буквально «на ногах» способны перенести болезнь, тогда как европеец будет лежать с высокой температурой не в силах подняться.
Специфический иммунитет
Что такое специфический вид иммунитета? Он не передается генетическим путем, и формирование его длится всю жизнь. У него также есть свои подгруппы, и условно из них может быть составлена следующая
таблица:
- Специфический или приобретённый естественный активный вид выявляется после того, как человек переболел серьёзной инфекцией. Но не только, в случае нахождения его долгое время в близком контакте с патогенными микробами, также может возникнуть данная форма. Она является достаточно устойчивой. Люди, переболевшие в детстве корью, не смогут заболеть этим недугом ещё раз. По срокам устойчивости данный иммунитет может быть не долговечен, однако сохраняться на десятки лет, постепенно утрачивая свою силу. Можно привести пример с брюшным тифом. При некоторых индивидуальных особенностях, при гриппе, данная форма имеет ещё более кратковременное действие. Если вы переболели этим недугом, то есть большая вероятность, вновь заболеть им через определенный период.
- Специфический, он же приобретенный естественный пассивный вид. Он попадает с передачей иммуноглобулина класса G, от материнской плаценты в организм малыша. Ещё более мощной поддержкой является материнское молоко.
- Специфический искусственный активный. Механизмы появления его в организме человека, связаны с вакцинациями. Устанавливается защита спустя какое – то время после вакцины и может держаться на первых позициях от года до многих лет. Он не имеет возможности передаваться наследственным способом. Особенно востребован при массовых инфекциях губительного свойства.
- Специфический искусственный пассивный. В случае, если иммунитет пассивен к выработке антител, в больной организм вводится уже сформировавшиеся в своей активности белки чужеродного свойства. Зачастую при этой довольно опасной процедуре наблюдается анафилактический шок. По устойчивости этот вид не длителен, до трех недель, затем идет на спад.
Специфические и неспецифические факторы иммунитета имеют отличие и разные способы воздействия на человека. Кроме вышеуказанных видов защиты, наш организм имеет еще массу способов противостояния негативным вторжениям в виде болезнетворных бактерий, микробов и вирусных инфекций.
К барьерным структурам, прежде всего, принадлежат:
- кожная система;
- слизистая оболочка;
- кровяная сыворотка.
Всё продумано до мелочей, любая внешняя атака может быть «отбита» при помощи механических, физико – химических или биологических способов. Остаётся только удивляться и восхищаться, как наш организм способен защищать сам себя.
- Механические проникновения отбиваются кожными покровами и слизистыми оболочками. От укусов насекомых, ожогов и порезов, переломов и травм спасает внешние повреждения и разрыв целостности структур.
- Физико – химические свойства в виде пота и сальных желез приобретают статус защитной реакции, а слизистые выделения, не что иное, как защитное действие на внешние микробные атаки.
- Иммунобиологические свойства начинают свою работу, в случае, если сделан прорыв через кожный слой. Тут же включается защита гуморального и клеточного уровней.
Как не восхищаться продуманностью действий и взаимовыручкой всех внутренних систем и органов друг друга. Этот уникальный мир следует беречь и приумножать его внутренний потенциал. Достаточно получить сбой в одном из звеньев, как может пострадать весь целостный облик.
Берегите своё здоровье и работайте над усилением иммунитета, ведь это ваше главное богатство. Он способно служить вам верой и правдой долгие годы!
Внастоящее время доминирующее место в структуре заболеваемости в мировом масштабе занимают хронические неспецифические заболевания, среди которых наиболее серьезными являются неспецифические заболевания легких. Это воспалительные респираторные заболевания, бронхиальная астма, заболевания ВДПс астматическим компонентом и др.
Для лечения этих заболеваний применяются различные группы ЛС как антибактериального действия, так и специфические ЛС, снимающие спазмы бронхов.
В комплексной терапии неспецифических заболеваний легких большое значение имеют противоаллергические средства, относящиеся к группе антигистаминных препаратов.
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
К ненаркотическим противокашлевымотносятся средства, угнетающие кашлевой центр, но не вызывающие привыкание и не угнетающие дыхания.
Глауцин - табл. из сырья растительного происхождения (алкалоиды травы мачка желтого). Сп. Б (Россия), драже Глаувент (Болгария).
Преноксдиазин (МНН) или Либексин - по активности примерно равен кодеину, табл. Сп. Б (Венгрия).
ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
В терапии бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся кашлем с трудно отделяемой мокротой, обычно применяют препараты, стимулирующие отхаркивание и получившие общее названиесекретомоторных. Существует две группы таких средств, отличающихся по механизму секретомоторногодействия. Так, препараты термопсиса, истода, алтея и других лекарственных растений, терпингидрат,ликорин, эфирные масла оказывают слабое раздражающее влияние на рецепторы слизистой оболочки желудка с последующей (через рвотный центр продолговатого мозга) рефлекторной стимуляцией секреции бронхиальных и слюнных желез. В отличие от них натрия и калия йодид, аммония хлорид и некоторые другие после приема внутрь и абсорбции в системный кровоток выделяются слизистой оболочкой бронхов, стимулируя бронхиальную секрецию и, частично, разжижая мокроту. В целом, представители обеих групп усиливают физиологическую активность мерцательного эпителия и перистальтику дыхательных бронхиол в сочетании с некоторым усилением секреции бронхиальных желез и незначительным уменьшением вязкости мокроты.
Широко применяются в клинической практике бронхосекретолитические препараты (или муколитики). К числу лекарственных средств, влияющих на реологические свойства бронхиального секрета, относятся ферменты - трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза (применение ограничено из-за большого количества побочных реакций), носители сульфгидрильных групп (ацетилцистеин, месна), производные алкалоида визицина (бромгексин, амброксол).
Вазицин, получаемый из растения Adhatoda vasica, издавна применялся на Востоке как отхаркивающее средство. Синтетический гомолог - бромгексин (в организме превращается в активный метаболит -амброксол) - уменьшает вязкость секрета бронхиальных желез, оказывает муколитическое(секретолитическое) и отхаркивающее действие. Важной является также его способность восстанавливатьмукоцилиарный клиренс за счет активации синтеза сурфактанта альвеолярными пневмоцитами II порядка.Таким образом, бромгексин разжижает вязкий, липкий бронхиальный секрет и обеспечивает его продвижение по дыхательным путям. При воспалительных заболеваниях дыхательных путей часто применяют комбинированные препараты, в т.ч. в сочетании с антибиотиками. При одновременном назначениимуколитиков и антибиотиков необходимо учитывать их совместимость: ацетилцистеин при ингаляциях или инстилляциях не следует смешивать с антибиотиками (взаимная инактивация); при пероральном приемеацетилцистеина антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины) следует принимать не ранее чем через 2 ч; месна несовместима с аминогликозидами; карбоцистеин, бромгексин, амброксол, напротив, усиливают проникновение антимикробных средств в бронхиальный секрет и слизистую оболочку бронхов (в первую очередь это касается амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина, сульфаниламидов);карбоцистеин, кроме того, препятствует сгущению мокроты, провоцируемому приемом антибиотиков.
У больных с хроническим обструктивным бронхитом хороший эффект наблюдается при сочетаниибронхолитических препаратов с муколитиками или друг с другом. Бета2-симпатомиметики (фенотерол,сальбутамол и др.) и теофиллин потенцируют усиление мукоцилиарного клиренса; теофиллин и м-холинолитики (ипратропия бромид), уменьшая воспаление и отек слизистой оболочки, облегчают отхождение мокроты.
Принадлежат к данной группе:
· препаратов - 2124,
· торговых названий – 240,
· действующих веществ - 52 ,
· фирм производителей – 220.
Препараты травы термопсиса - содержат легкорастворимые алкалоиды, которые возбуждают дыхание, проявляют отхаркивающее, а в больших дозах рвотное действие. Табл. термопсиса травы и натрия гидрокарбоната от кашля. Сп. Б (Россия).
Мукалтин - табл. из алтея лекарственного (Россия).
Пертусин - сироп во флак., содержит экстракты чабреца и тимьяна (Россия).
Бромгексин (МНН) - муколитическое, отхаркивающее, противокашлевое средство; выпускаются табл. для взрослых и детей, драже, р-р для инъекций, р-р для приема внутрь, сироп, капли, эликсир. Сп. Б (Россия, Германия, Болгария, Индия и др.), Флегамин (Польша)и др. В Государственном реестре ЛС Бромгексинзарегистрирован в 18 торговых названиях, в 10 лекарственных формах; предложения 15 стран.
Бронхолитин - сироп сложного состава, содержащий глауцина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид и др.Сп. Б (Болгария).
Ацетилцистеин (МНН) – Ацетилцистеин-Хемофарм (Сербия), АЦЦ, АЦЦ 100, АЦЦ 200, АЦЦ лонг, АЦЦ инъект (Германия). Выпускают таблетки шипучие, гранулы для приготовления р-ра для приема внутрь,р-р для инъекций.
АНТИКОНГЕСТАНТЫ
Лекарственные средства данной группы применяются местно при ринитах (в т.ч. аллергических), ларингитах, синуситах, евстахиитах, конъюнктивитах и других заболеваниях, связанных с отеком слизистой оболочки, для остановки носовых кровотечений, перед риноскопией.
Антиконгестивный (противоотечный) эффект оказывают вазоконстрикторы, возбуждающие альфа1-адренорецепторы (ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин, тетризолин и др.), Н1-антигистаминнные средства (левокабастин и др.) и препараты комбинированного действия (Виброцил, Колдар, Клариназе-12 и др.), уменьшающие набухание слизистой оболочки, вследствие сосудосуживающей и противоаллергической активности. При нанесении на слизистые оболочки они оказывают противовоспалительное (снимают отек) действие. При ринитах и затруднении носового дыхания (в т.ч. при простудных заболеваниях) облегчают носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам. Следует учитывать, что длительное применение адреномиметиков (нафазолин, ксилометазолин и др.) может сопровождаться развитиемтахифилаксии (постепенное уменьшение эффекта).
Принадлежат к данной группе:
· препаратов - 642,
· торговых названий – 87,
· действующих веществ – 18,
· фирм производителей – 151.
Нафазолин (МНН) (Нафтизин) - сосудосуживающее средство, применяется при ринитах и других заболеваниях полости носа. Выпускаются назальные капли, р-р во флак. Сп. Б (Россия). Санорин - эмульсия, капли и спрей назальные (Чехия).
Ксилометазолин (МНН) (Галазолин) - альфа-адреностимулятор; выпускаются капли и гель назальные.Сп. Б (Польша), Ксилен (Россия), Длянос (Индия),Отривин (Швейцария) и др.
Оксиметазолин (МНН) – выпускают капли и спрей назальный Називин (Россия), Назол (США).
Морская вода – применяется при ринитах, фарингитах, синуситах Аква-Марис (Хорватия), Маример (Франция), Флуимарин (Германия, Италия). Выпускаются капли назальные, спрей назальный.
АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Гистамин - биогенное производное аминокислоты гистидина, в неактивной форме содержится в различных органах и тканях животных и человека, является одним из факторов регуляции обмена веществ.
При некоторых патологических состояниях (ожоги, обморожения, ультрафиолетовое облучение, действие отдельных лекарственных веществ, аллергические заболевания) количество выделяемого из тканей свободного гистамина резко возрастает, что вызывает покраснение кожи, сыпь, зуд, сужение бронхов, увеличение секреции бронхиальных желез и т.д. В тяжелых случаях сильно падает артериальное давление, развиваются рвота, судороги.
Первые лекарственные средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, были внедрены в клиническую практику в конце 40-х годов. Они получили название антигистаминных, т.к. эффективно ингибируют реакции органов и тканей на гистамин. Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки), уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Термин «антигистаминные» неполностью отражает спектр фармакологических свойств этих препаратов, т.к. они вызывают и ряд других эффектов. Частично это обусловлено структурным сходством гистамина и других физиологически активных веществ, таких как адреналин, серотонин, ацетилхолин, дофамин. Поэтомублокаторы гистаминовых H1-рецепторов могут в той или иной степени проявлять свойства холинолитиковили альфа-адреноблокаторов (холинолитики, в свою очередь, могут обладать антигистаминной активностью). Некоторые антигистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) оказывают угнетающее влияние на ЦНС, усиливают действие общих и местных анестетиков, наркотических анальгетиков. Они применяются при лечении бессонницы, паркинсонизма, в качестве противорвотных средств. Сопутствующие фармакологические эффекты могут быть и нежелательными. Например, седативное действие, сопровождающееся вялостью, головокружением, нарушением координации движений и понижением концентрации внимания, ограничивает амбулаторное использование некоторых антигистаминных препаратов (дифенгидрамин, хлоропирамин и другие представители I поколения), особенно у пациентов, работа которых требует быстрой и координированной умственной и физической реакции. Наличие у большинства из этих средств холинолитического действия обусловливает сухость слизистых оболочек, предрасполагает к ухудшению зрения и мочеиспускания, дисфункции ЖКТ.
Препараты I поколения являются обратимыми конкурентными антагонистами Н1-гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко (назначаются до 4 раз в сутки). Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности.
В последнее время созданы блокаторы гистаминовых H1-рецепторов (антигистаминные препараты II и III поколения), отличающиеся высокой избирательностью действия на Н1-рецепторы (хифенадин,терфенадин, астемизол и др.). Эти лекарственные средства незначительно влияют на другие медиаторныесистемы (холинергические и др.), не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС) и не теряют активность при длительном применении. Многие препараты II поколения неконкурентно связываются с Н1-рецепторами, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс характеризуется сравнительно медленной диссоциацией, обусловливающей увеличение продолжительности терапевтического действия (назначаются 1 раз в сутки).Биотрансформация большинства антагонистов гистаминовых Н1-рецепторов происходит в печени с образованием активных метаболитов. Ряд блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов представляет собой активные метаболиты известных антигистаминных препаратов (цетиризин - активный метаболитгидроксизина, фексофенадин - терфенадина).
Препараты 1 поколения
Дифенгидрамин (МНН) (Димедрол) - блокатор Н 2 -гистаминовых рецепторов; выпускаются порошок, табл. для взрослых и детей, р-р для инъекций, в т.ч. в тюбиках, свечи для детей, палочки (для лечения аллергических ринитов). Сп. Б (Россия и др.). В Государственном реестре ЛС Дифенгидраминзарегистрирован в 6 торговых названиях, в 8 лекарственных формах; предложения 8 стран.
Клемастин (МНН) - блокатор Н 2 -гистаминовых рецепторов; выпускаются табл., сироп, р-р для инъекций. Сп. Б (Польша). Тавегил (Швейцария, Индия).
Хлоропирамин (МНН) (Супрастин) - блокатор Н 2 -гистаминовых рецепторов; выпускается в виде табл. и р-ра для инъекций. Сп. Б (Венгрия).
Кетотифен (МНН) - противоаллергическое, антигистаминное средство; стабилизатор мембран тучных клеток. Выпускаются табл., капс, сироп. Сп. Б (Россия, Германия, Швейцария, Болгария), Задитен (Индия, Словения и др.). В Государственном реестре ЛС Кетотифен зарегистрирован в 12 торговых названиях, в 5лекарственных формах; предложения 11 стран.
Препараты 2 поколения
Астемизол (МНН) - не оказывает влияния на ЦНС, прием 1 раз в день; выпускаются табл., сусп. Сп. Б (Россия, Македония). Астемисан (Югославия), Гисманал (Бельгия).
Препараты 3 поколения
Лоратадин (МНН) (Кларотадин) - блокатор Н 2 -гистаминовых рецепторов; выпускаются табл., сироп, прием 1 раз вдень. Сп. Б (Россия), Кларотин (Бельгия), Лоратадин (Словакия).
1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая.
Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.
1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо антигена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стимуляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.
Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды - активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах- стимулируя его, в высоких - подавляя. Нуклеинат натрия - натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.
Витамины - регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях в том числе и иммунной системы. Витамин «С» - обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергичес-ким и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин «Е» - усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин «А» - обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие кортикостероидов и антибиотиков.
- 2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.
- 3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стимулировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров. Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.
- 2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая .
Основана на индукции неспецифического активного подавления иммуно-реактивности. Это использование гистамина, серотонина, ацетилхолина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин - комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания - беременность, острые аллергические реакции.
3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.
Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспеци-фических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин - используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.
4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная.
Характеризуется тем, что больному вводятся:
- · готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК(иммуннокомпетентные клетки) при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток);
- · введение иммуноглобулинов для пассивной терапии;
- · введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности;
- · введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты.
Она используется, в основном, в острый период инфекционных заболеваний, в отношении возбудителей которых не разработаны или по каким-либо причинам отсутствуют иммунные сыворотки (иммуноглобулины) -- при тяжелой форме брюшного тифа, дизентерии и других болезнях бактериальной этиологии. Наиболее доступным, сравнительно легко выполнимым и эффективным способом неспецифической пассивной иммунотерапии являются трансфузии свежей одногрупповой донорской крови (по 100--150--200 мл/сут). Однако наличие при этом определенной вероятности инфицирования больных вирусами возбудителей гепатитов В, С, иммунодефицита человека и других делает целесообразным использовать этот метод лечения только по жизненным показаниям с выполнением всех предосторожностей по предупреждению передачи упомянутых инфекций.
Антидоты - противоядия - лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие действие ядов в организме.
По механизму действия различают антидоты детоксицирующего и функционального действия. Детоксицирующие антидоты способны химически связывать яд в организме с образованием малотоксичного вещества или ускорять выведение ядовитых веществ из организма. Антидоты функционального действия устраняют действие ядов на организм на основе фармакологических свойств данного лекарственного вещества. Антидоты могут быть использованы как средства профилактики и оказания экстренной медицинской помощи.
По избирательности действия антидоты делятся на специфические и
неспецифические. К неспецифическим антидотам
относятся вещества, которые способны в различной степени замедлять всасывание ядов из ЖКТ, адсорбируя их, например: активированный уголь. Универсальных антидотов не существует. Специфические антидоты
действуют избирательно по отношению к определенным ядам, их специфичность может быть индивидуальной и групповой.
Специфическая антидотная терапия при острых отравлениях проводится в нескольких направлениях.
1. Воздействие на физико-химическое состояние яда в желудочно-кишечном тракте. Например, осаждение раствора нитрата серебра 3-5% раствором натрия хлорида.
2. Воздействие на физико-химическое состояние яда в гуморальной
среде организма. Например, использование тиоловых и комплексообразующих веществ (унитиол, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) для образования растворимых соединений (хелатов) с металлами и ускоренного выведения их с мочой.
3. Выгодное изменение метаболизма токсических веществ в организме. Например, применение этилового алкоголя при отравлении метиловым спиртом позволяет задержать опасный метаболизм последнего.
4. Выгодное изменение биохимических реакций, в которые вступают токсические вещества в организме. Например, применение реактиваторов холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими соединениями.
5. Использоване фармакологического антагонизма в действии на одни и те же биохимические системы организма. Например, антагонизма между атропином и ацетилхолином, прозерином и пахикарпином. При терминальных состояниях, вызванных отравлением, наибольшее значение в отношении специфической терапии имеют антидоты, являющиеся физиологическими антагонистами ядов. В этом случае их вводят в дозах, значительно превышающих принятые в фармакопее.
Мероприятия по восстановлению нарушенных функций организма
1) При резком падении артериального давления необходимо уложить пострадавшего, поднять нижние конечности, ввести сердечные средства – кордиамин, мезатон, норадреналин и др.
2) При остановке сердца идыхания - немедленно начать непрямой массаж сердца и искусственную вентиляцию лёгких (ИВЛ).
3) Токсический отек легких может протекать по типу синей и серой гипоксии: при синем типе отмечается сине-багровая окраска видимых слизистых, одышка, пульс и АД нормальные, в этом случае необходимо вдыхание кислорода, «бесковное кровопускание» – жгуты на конечности, тонизирующие сердечные средства. Серый тип гипоксии сопровождается тяжелым сосудистым коллапсом (падением АД), резким нарушением функции ССС (частый нитевидный пульс, одышка), окраска кожисеро-пепельная с землистым оттенком, в данном случае показаны вдыхание карбогена (смесь кислорода с 5-7% углекислого газа), препараты, тонизирующие сосудистую систему.
1.2.Токсичные химические вещества нейротоксического
действия
Нейротоксичность – это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы.
Нейротоксиканты – это химические вещества, для которых порог чувствительности нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы.
В основе токсического действия нейротоксикантов может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического и энергетического обмена, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах.
Классификация нейротоксикантов (по С.А.Куценко, 2004г.)
1.ТХВ, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы.
1.1 Отравляющие вещества нервнопаралитического действия.
1.1.1 Отравляющие вещества судорожного действия.
а) Конвульсанты, действующие на холинэргические синапсы - ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические соединения, карбаматы).
б) Конвульсанты, действующие на ГАМК-эргические синапсы:
Ингибиторы синтеза ГАМК (производные гидразина);
Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК (тетанотоксин);
Антагонисты ГАМК (бициклофосфаты).
1.1.2. Отравляющие вещества паралитического действия.
а) Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина (ботулотоксин).
б) Блокаторы Na + -ионных каналов возбудимых мембран (тетродотоксин, сакситоксин).
1.2. Отравляющие вещества психодислептического действия.
1.2.1. Галлюциногены (диэтиламид лизергиновой кислоты).
1.2.2. Делириогены (вещество BZ, фенциклидин).
2.ТХВ, вызывающие органические повреждения нервной системы (таллий, тетраэтилсвинец).
Воздействие на возбудителя инфекции осуществляются с помощью специфических и неспецифических методов. Специфические методы лечения включают применение препаратов, действие которых направлена на единственный вид микроорганизма - лечебные сыворотки, иммуноглобулины и гамма-глобулины, иммунная плазма, бактериофаги и лечебная вакцина.
Лечебные сыворотки содержат антитела к микроорганизмам (антимикробные сыворотки) или к бактериальным токсинам (антитоксические сыворотки - противоботулиническая, противогангренозная, противодифтерийная, противостолбнячная) и вырабатывается из крови иммунизированных животных. Сыворотка крови таких животных служит материалом для получения препаратов специфических гамма-глобулинов, содержащих очищенные антитела высоких титрах (противолептоспирозный, противосибиреязвенный, противостолбнячный, противочумный).
Специфические иммуноглобулины получают из крови иммунизированных доноров или реконвалесцентов инфекционных заболеваний (антирабический, противогриппозный, противодифтерийный, противокоревой, противостафилококковый, противостолбнячный, противоэнцефалитный). Гомологичные иммунные препараты имеют преимущества – длительно циркулируют в организме (до 1 – 2 месяцев) и не обладают побочными эффектами. В ряде случаев применяют плазму крови иммунизированных доноров или реконвалесцентов (антименингококковая, антистафилококковая и др.).
Бактериофаги . В настоящее время применяются в основном при кишечных инфекциях в качестве дополнительного средства лечения и в ограниченном масштабе.
Вакцинотерапия . Как метод терапии инфекционных болезней направлена на специфическую стимуляцию защитных механизмов. Обычно вакцины применяют в лечении хронических и затяжных форм инфекционных болезней, при которых выработка иммунных механизмов в процессе естественного течения инфекций является недостаточной для освобождения организма от возбудителя (хронический бруцеллез, хронический токсаплазмоз, рецидивирующая герпесвирусная инфекция), и изредка при острых инфекционных процессах (при брюшном тифе, для профилактики хронического реконвалесцентного бактерионосительства). В настоящее время вакцинотерапия уступает более совершенным и безопасным методам иммунотерапии.
Этиотропное лечение
В качестве этиотропного лечения используются различные семейства и группы антибактериальных препаратов. Показанием к применению антибиотиков является присутствие в организме такого возбудителя, с которым сам организм не справится, или под влиянием которого возможно развитие серьезных осложнений.
Воздействие на возбудителя заключается в назначении различных лекарственных препаратов: не только антибиотиков, но и химиопрепаратов . Это лечение направлено на уничтожение или подавление роста болезнетворных микробов. Существование большого количества антибактериальных препаратов обусловлено многообразием патогенных бактерий.
Любой антибактериальный препарат применяется в какой-то мере вынужденно, иногда по жизненным показаниям. Главное, что мы ожидаем от назначения лекарства - это его действие на возбудитель. Однако и для организма человека любой химиопрепарат и антибиотик не всегда является безопасным. Отсюда вывод - антибактериальный препарат следует назначать строго по показаниям .
Антибиотики по механизму действия подразделяются на три группы - ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма; ингибиторы синтеза микробных нуклеиновых кислот и белка: препараты, нарушающие молекулярную структуру и функцию клеточных мембран. По типу взаимодействия с микробными клетками различают бактерицидные и бактериостатические антибиотики.
По химическому строению антибиотики распределяются на несколько групп: аминогликозиды (гентамицин, канамицин и др.), ансамакролиды (рифамицин, рифампицин и др.), беталактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.). макролиды (олеандомицин, эритромицин и др.), полиены (амфотерицин В, нистатин и др.), полимиксины (полимиксин М и др.), тетрациклины (доксициклин, тетрациклин, и др.), фузидин, хлорамфеникол (левомицетин) и др.
Наряду с природными препаратами все большее распространение получают синтетические и полусинтетические препараты 3-го и 4-го поколений , обладающие высоким антимикробным эффектом, устойчивостью к воздействию кислот и ферментов. В зависимости от спектра противомикробного действия антибиотиков выделяют ряд групп препаратов:
- антибиотики эффективные в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (менингококки, стрепто- и стафилококки, гонококки) и некоторых грамположительных бактерий (коринобактерии, клостридии) – бензилпенициллин, бициллин, оксациллин, метициллин, цефалоспорины I поколения, макролиды, линкомицин, ванкомицин и другие;
- антибиотики широкого спектра действия в отношении грамположительных и грамотрицательных палочек - полусинтетические пенициллины (ампициллин и др.), хлорамфеникол, тетрациклины, цефалоспорины II поколения; антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных палочек - полимиксины, цефалоспорины III поколения;
- противотуберкулезные антибиотики - стрептомицин, рифампицин и другие;
- противогрибковые антибиотики - леворин, нистатин, амфотерицин В, акоптил, дефлюкан, кетоконазол и др.
Несмотря на разработку новых высокоэффективных антибиотиков, их применение не всегда является достаточным для излечения больных, поэтому в настоящее время сохранили свою актуальность химиопрепараты различных групп - производные нитрофуранов, 8-оксихинолина и хинолона, сульфаниламиды и сульфоны и др.
Нитрофурановые препараты (фуразолидон, фурадонин, фурагин, фурацилин и др.) обладают широким антибактериальным и противопротозойным эффектом, способностью к внутриклеточному проникновению, они нашли применение при лечении многих инфекционных заболеваний кишечника и мочевых путей и в качестве местного антисептического средства.
8-оксихинолиновые производные (мексаза, мексаформ, хлорхинальдон, 5-НОК и налидиксовая кислота) эффективны в отношении многих бактериальных, протозойных и грибковых возбудителей кишечных и урогенитальных заболеваний.
Хинолоновые производные , а именно фторхинолоны (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин и др.) в настоящее время занимают одно из ведущих мест среди антибактериальных препаратов в связи с их высоким антимикробным эффектом в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий и некоторых простейших, в том числе с внутриклеточной локализацией, а также в связи с их малой токсичностью и медленным формированием к ним лекарственной устойчивости у микроорганизмов.
Сульфаниламидные (сульгин, сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, фталазол и др.) и сульфоновые препараты (диафенилсульфон, или дапсон, и др.) используются для лечения широкого круга заболеваний кишечника, дыхательной, мочевыделительной и других систем, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями или простейшими. Однако применение этой группы препаратов ограничено из-за частого возникновения различных осложнений. Высоким антибактериальным эффектом и меньшим побочным действием обладают препараты нового поколения - сочетания сульфаниламидов и триметоприма - котримоксазолы (бактрим, бисептол, гросептол, септрим и др.), которые могут использоваться самостоятельно или в сочетании с другими антибактериальными средствами.
Противовирусные препараты , арсенал которых быстро пополняется новыми и высокоэффективными средствами, принадлежат к различным химическим группам и оказывают воздействие на различные этапы жизненного цикла вирусов. В клинической практике наиболее широкое применение получили химиопрепараты для лечения гриппа (амантадин, арбидол, ремантадин и др.), герпетических инфекций (ацикловир, ва-лацикловир, ганцикловир, полирем и др.), вирусных гепатитов В и С (ламивудин, рибавирин, ребетол, пегинтрон и др.), ВИЧ-инфекции (азидотимидин, зидовудин, невирапин, саквинавир, эпивир и др.). Современная терапия вирусных инфекций включает использование интерферонов (лейкоцитарный человеческий интерферон. рекомбинатные препараты - интрон А, реаферон, роферон, реальдирон и др.), оказывающих как противовирусный, так и выраженный иммуномодулирующий эффект.
Терапевтический эффект зависит от рационального сочетания препаратов различных групп, обладающих сочетанным действием, от способа и правильного режима введения лекарственного средства, обеспечивающих максимальную его концентрацию в области патологического процесса, от фармакокинетических и фармакодинамических характеристик применяемых препаратов и функционального состояния систем организма, участвующих в метаболизме применяемых медикаментов.
Активность антибактериальных препаратов может существенно зависеть от типа их взаимодействия с другими медикаментами (например, уменьшение эффективности тетрациклина под влиянием препаратов кальция, фторхинолонов при использовании антацидных препаратов и т. д.). В свою очередь антибиотики могут изменять фармакологическое действие многих лекарственных средств (например, аминогликозиды повышают эффект миорелаксантов, левомицетин усиливает действие антикоагулянтов и т. д.).
Патогенетическая терапия
Необходимо проводить также и патогенетическую терапию, направленную на устранение возникших в организме болезнетворных цепных реакций. В этой связи важным является восстановление нарушенных функций органов и систем, что означает воздействие на отдельные звенья патогенеза. Такое лечение включает в себя правильное питание, снабжение достаточным количеством витаминов, лечение противовоспалительными средствами, сердечными препаратами, лекарствами, успокаивающими нервную систему и т. д. Порой эта укрепляющая терапия играет ведущую роль в восстановлении сил больного, особенно, когда человек уже избавился от болезнетворного микроба.
Показанием к лечению нарушенного обмена веществ (патогенетическая фармакотерапия) является такое изменение функций органов и систем, когда они не могут быть выправлены самим организмом с помощью общегигиенических и диетических назначений. Основным направлением патогенетического лечения является дезинтоксикационная терапия , которая в зависимости от степени тяжести интоксикационного синдрома может проводиться с помощью инфузионного, энтерального, эфферентных методов и их сочетаний. К патогенетическому лечению следует отнести и регидратационную терпию при сильных обезвоживаниях организма (холера, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции и др.).
Инфузионный метод дезинтоксикационной терапии осуществляется с помощью внутривенного, реже внутриартериального введения кристаллоидных (глюкоза, полиионные, Рингера, физиологический, и др.) и коллоидных (альбумин, аминокислоты, реамберин, декстраны - рео- и полиглюкин, желатиноль, мафусол и др.) растворов. Принцип управляемой гемодилюции предусматривает наряду с введением растворов применение диуретических препаратов, обеспечивающих усиленное выведение токсинов с мочой. Регидратационная терап ия предусматривает введение (внутривенное или энтеральное) солевых растворов в зависимости от степени обезвоживания.
Энтеральный метод реализуется путем перорального (иногда через назогастральный зонд) введения кристаллоидных растворов, энтеросорбентов (активированный уголь, лигносорб, ионообменные смолы, полифепан, полисорб, энтеродез и др.).
Эфферентные методы детоксикации проводятся как правило при наиболее тяжелых формах заболеваний с помощью экстракорпоральных способов лечения (гемодиализ, гемосорбция, плазмаферез и др.).
Наряду с дезинтоксикацией осуществляется коррекция выявленных нарушений водно-электролитного, газового и кислотно-основного гомеостаза, углеводного, белкового и жирового обмена, гемокоагуляции, гемодинамических и нейропсихических расстройств.
Повышение иммунобиологической резистентности достигается проведением комплекса мероприятий, включающего рациональный физический и диетический режим, назначение адаптогенов, витаминов и микроэлементов, а также физические методы лечения (например, лазерное или ультрафиолетовое облучение крови, гипербарическая оксигенация и др.).
Широкое применение нашли бактерийные препараты - эубиотики , способствующие восстановлению нормальной микрофлоры человека (бифидум-, коли-, лактобактерин, бактисубтил, энтерол, нарине и др.).
При атипичном течении болезни по показаниям применяют иммунокорригирующие препараты - донорские иммуноглобулин и полиглобулин, иммуномодуляторы (цитомедины - т-активин, тималин и тимоген, интерлейкины; бактериальные полисахариды - пирогенал и продигиозан; интерфероны и индукторы интерфероногенеза - циклоферон, неовир, амиксин и др.) или иммуносупрессоры (азатиоприн, глюкокортикостероидные гормоны, Д-пеницилламин и др.).
Патогенетическая терапия часто сочетается с применением симптоматических средств - обезболивающих и противовоспалительных, жаропонижающих, противозудных и местно-анестезирующих препаратов.
Общеукрепляющее лечение. Применение витаминов у инфекционных больных несомненно полезно, но оно не вызывает решающего перелома в течении инфекционной болезни. На практике ограничиваются применением трех витаминов (аскорбиновой кислоты, тиамина и рибофлавина) или больным дают поливитаминные драже.
Осложнения лекарственной терапии инфекционных больных
Лечение инфекционных больных может осложниться побочными эффектами лекарственных средств, а также развитием лекарственной болезни в виде дисбактериоза, поражений иммуноаллергического (анафилактический шок, сывороточная болезнь, отек Квинке, токсико-аллергический дерматит, васкулит и др.), токсического (гепатит, нефрит, агранулоцитоз. энцефалопатия и др.) и смешанного генеза, обусловленных индивидуальной или извращенной реакцией пациента на данный препарат или продукты его взаимодействия с другими медикаментами.
Лекарственная болезнь наиболее часто возникает в процессе этиотропного лечения специфическими и химиотерапевтическими препаратами. Наиболее опасным проявлением лекарственной болезни является анафилактический шок.
Сывороточная болезнь развивается в случаях повторного введения аллергена (обычно лечебных сывороток, гаммаглобулинов, реже иммуноглобулинов, пенициллина и других медикаментов). Она характеризуется воспалительным поражением сосудов и соединительной ткани.
При повторном введении антигена в организме вырабатываются антитела различных классов и видов. Они образуют циркулирующие иммунные комплексы, которые откладываются на участках сосудистой стенки, активируют комплемент. Это приводит к повышению проницаемости сосудов, инфильтрации сосудистой стенки, сужению или закупорке просвета кровеносных капилляров почечных клубочков, миокарда, легких и других органов, поражению сердечных клапанов и синовиальных оболочек. Через 3-7 дней после появления антител в крови иммунные комплексы и антиген удаляются, наступает постепенное выздоровление.
Осложнения сывороточной болезни в виде полиневритов, синовиитов, некрозов кожи и подкожной клетчатки, гепатита наблюдаются редко.
Дисбактериоз как одна из форм лекарственной болезни развивается обычно вследствие применения антибактериальных препаратов, преимущественно антибиотиков широкого спектра действия. Дисбактериоз подразделяют по характеру нарушения биоценоза: кандидозный, протейный, стафилококковый, колибациллярный, смешанный. По степени изменения микрофлоры выделяют компенсированный, суб- и декомпенсированный варианты, которые могут протекать в виде локализованного. распространенного и системного (генерализованного или септического) процессов. Наиболее часто развивается кишечный дисбактериоз.
Нарушение кишечной микрофлоры приводит к расстройству процессов пищеварения, способствует развитию синдрома нарушения всасывания, обусловливает появление эндогенной интоксикации и сенсибилизации к бактериальным антигенам. Кроме того, может служить причиной вторичного иммунодефицита, воспалительных процессов в различных отделах пищеварительного тракта.
Кишечный дисбактериоз в большинстве случаев проявляется учащенным жидким или полуоформленным стулом, болями или дискомфортом в животе, метеоризмом, на фоне которых постепенно развиваются снижение массы тела, признаки гиповитаминоза в виде глоссита, хейлита, стоматита, сухости и ломкости кожи, а также астения и анемия. У многих пациентов дисбактериоз служит ведущей причиной длительного субфебрилитета. При ректороманоскопии можно выявить воспалительные и субатрофичные изменения слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишок. В случае колонизации кишки анаэробами Cl. difficile выявляется псевдомембранозный колит, при кандидозном дисбактериозе на слизистой оболочке кишки обнаруживаются крошковидные или сливающиеся наложения белого цвета и полипозные образования.
Орофарингеальный (ротоглоточный) дисбактериоз проявляется дискомфортом и ощущением жжения в полости ротоглотки, нарушением глотания. При осмотре обнаруживаются гиперемия и сухость слизистой оболочки ротоглотки, глоссит, хейлит, а в случае кандидоза определяются творожистые налеты.