Как расшифровать анализы на онкомаркеры. Анализы на онкомаркеры: достоверная или бесполезная процедура? Могут ли онкологические заболевания передаваться по наследству
Что значит, если выявлен онкомаркер повышенный? Это означает наличие патологических онкологических процессов. Количество заболевших пациентов увеличивается постоянно. Это обусловлено ухудшением экологии. Злоупотребление алкоголем и никотином, употребление наркотиков также провоцируют увеличение случаев заболевания. С помощью специальных анализов можно выявлять болезнь на ранних стадиях, что значительно увеличит благоприятный прогноз на выздоровление.
Функции онкомаркеров и подготовка к анализу
Онкомаркер - это определенное вещество, которое появляется в организме человека при развитии злокачественной опухоли. Их существует два типа.
Они отличаются природой появления:
- Первый тип проявляется при определённом виде рака.
- Второй вид может наблюдаться при различных видах болезни.
Специфика этого анализа позволяет выявить развитие сложной болезни на самой ранней стадии.
С его помощью можно:
- выявить пациентов группы риска и узнать склонность к онкологии у человека;
- определить пострадавший орган без дополнительного обследования;
- предугадать возможное появление рецидива;
- дать оценку проведенному курсу лечения или произошедшей операции.
Подготовка к анализу на онкомаркеры включает следующие моменты:
- Забор исследуемого материала осуществляется на голодный желудок, желательно утром.
- За 3 дня до обследования пациенту нужно отказаться от алкоголя, никотина, жирного и жареного.
- Не перегружать организм умственно и физически.
- По возможности не принимать лекарственные препараты или сообщить об этом врачу.
- По рекомендации доктора отказаться от половой связи.
Назначают анализ при подозрении на развитие злокачественной опухоли. Но рекомендуется проводить профилактические исследования, чтобы предугадать развитие раковых клеток и приостановить этот процесс на начальном этапе.
Высокий уровень маркера
Специалисты различают основные и дополнительные онкомаркеры. Каждый из них будет свидетельствовать о развитии опухоли в определенном органе:
- К основным маркерам относятся CA 15-3, CA 27-29, CA 125, CA 72-4, LASA-P, CA 19-9, карциноэмбриональный антиген (CEA), хромогранин А. Это далеко не полный перечень.
- Дополнительные маркеры - CYFRA 21-1, TU M2-PK, тиреоглобулин, тканевой полипептидный антиген (TPA).
Например, двухкомпонентные белки СА 15-3 являются антигеном. Их масса составляет 300 тысяч дальтон. Онкомаркеры данного типа можно обнаружить в эпителиальном слое молочных желез. Еще их могут вырабатывать раковые клетки, если они находятся в легких, печени или внутренних половых органах. Повышение их уровня означает, что в организме развивается онкологическое заболевание. На начальной стадии развития происходит увеличение маркера только у 20% пациентов.
Но после 3 стадии этот показатель увеличивается до 80%.Так, с помощью определения альфа-фетопротеина выявляют:
- начальную стадию рака печени;
- онкологию легких или молочной железы;
- развитие эмбрионального рака.
Но данный маркер может повышаться и при развитии доброкачественных опухолей.
Высокий уровень онкомаркера встречается и у совершенно здоровых людей, а в начале течения болезни его показатели могут быть в норме. Поэтому диагностирование онкологического заболевания должно проводиться комплексно и не отталкиваться от одного анализа.
Значение анализов
Для того чтобы выяснить точный диагноз, нужно изучить комбинацию основных и дополнительных онкомаркеров.
Для примера можно привести такие результаты:
- При раке яичек будут увеличены показатели маркеров АФП (альфа-фетопротеина) и ХГЧ (хорионического гонадотропина).
- Болезнь поджелудочной выявляется при увеличении СФ 242 и СА 19-9.
- Раковые образования в желудке будут выявлены при увеличении маркеров РЭА (раково-эмбрионального агента) и СА 242.
При развитии доброкачественных опухолей происходит увеличение СА 15-3. Очень часто это бывает на поздних сроках беременности.
Для этого маркера существует несколько видов значений:
- нормальным считается количество не более 20 единиц;
- допустимым превышением нормы считается предел 30 единиц;
- если уровень повышается больше 30 единиц - это означает высокий уровень;
- очень высоким принято считать 50 единиц.
Если пациентка совершенно здорова, уровень онкомаркера должен колебаться в пределах от 6,5 до 13,4 единиц.
Из этого следует, что только по повышенным значениям основных и дополнительных маркеров можно предположить развитие рака. Но нельзя самостоятельно устанавливать диагноз и выбирать метод лечения. Для точного ответа о наличии онкологии проводятся дополнительные анализы, которые смогут опровергнуть или подтвердить предположение.
При выявлении показателя в 30 единиц обязательно назначают полное обследование и делают профилактические осмотры регулярно. В этом случае пациенту будет рекомендовано находиться на диспансерном учете. Но это не касается беременных на поздних сроках.
Динамический метод
Для использования этого метода подходят пациенты, которые состоят на учете у онколога.
При этом контрольные анализы проводятся:
- 1 раз в месяц в первый год наблюдений;
- 1 раз в два месяца на втором году контроля;
- 1 раз в три месяца на третьем году исследований.
Такой метод позволяет наблюдать динамику течения болезни или контролировать результаты полученного лечения. В этом случае практически исключается повторное образование опухоли и появление раковых клеток.
Такие меры необходимы:
- для своевременного принятия решения о проведении курса лечения;
- когда появляется возможность выяснить первопричину раковой болезни;
- если происходит раннее выявление метастазов;
- если выявляется правильность выбранного курса лечения;
- практически исключает возможность повтора развития болезни;
- позволяет различить различные виды опухолевых клеток.
При обнаружении показателей маркера от 20 до 30 единиц рекомендуется сделать биопсию выявленных уплотнений. Может понадобиться и маммография.
Диагностику проводят по результатам комплексного обследования. Она является необходимой и неотложной. Нельзя откладывать любые медицинские процедуры. Это поможет принять нужные меры вовремя.
Способствовать увеличению уровня маркеров могут «женские» болезни, туберкулез, нарушение уровня иммунитета. В этих случаях показатели будут увеличенными.
Показатели антигена в пределах от 20 до 30 единиц не позволяют прекратить специальное обследование. В этом случае требуется наблюдение, и только при уменьшении этих данных можно немного успокоиться и проходить только профилактические осмотры. Необходимо выяснить причину повышения уровня показателей маркеров. Это позволит устранить ее и не дать развиться сложной болезни.
Если повышен онкомаркер, это будет означать, что есть реальная возможность развития онкологии. Но это не является окончательным диагнозом. По виду обнаруженных тел можно выявить очаг развития болезни. Лабораторные исследования крови позволяют составить общую картину состояния здоровья пациента и предложить индивидуальные рекомендации. Современная медицина способна справиться с онкологией, выявленной на ранней стадии.
Специфические вещества помогают контролировать состояние здоровья, а их повышенный уровень является сигналом для наблюдения у онколога.
Современная медицина определила две основные причины смертности человечества: злокачественные опухоли и болезни сердца. В разных странах ведется серьезная работа по выявлению и методам лечения.
В отношении рака специалисты сходятся во мнении, что выявление в ранних стадиях дает значительно больше возможностей в лечении, позволяет избежать метастазирования, добиться длительных рецидивов.
Проблема - как выявить опухоль быстро, если человек еще ничего не испытывает, посещать поликлинику не собирается? Анализ крови на онкомаркеры частично помогает провести профилактическую диагностику.
Разработанная система скрининговых профилактических осмотров населения (так называются осмотры больших групп населения или людей с факторами риска для выявления конкретного заболевания) дает свои результаты, например, флюорография взрослого населения для своевременного обнаружения туберкулеза.
- доброкачественных опухолей;
- хронических воспалительных заболеваний;
- возраст пациентов;
- курение и склонность к алкоголизму;
- неблагополучная наследственность.
Определение онкомаркеров крови пациентов, имеющих все условия для возникновения рака, безусловно, считается достижением медицины двадцатого века.
Откуда берутся онкомаркеры
Учеными установлено, что все виды опухолей выделяют в кровь специфические белковые соединения. По ним можно судить о большей или меньшей вероятности наличия злокачественных клеток в организме. Такие белковые образования называются онкомаркерами. В моче тоже выявлены некоторые ответственные за онкодиагностику вещества.
Как оказалось, не все обнаруженные вещества специфичны к конкретной опухоли. Они могут указывать на другие хронические заболевания. Поэтому исследование онкомаркеров имеет свои показания.
В каких случаях нужен анализ на онкомаркеры
Некоторые люди, зная о семейном роковом заболевании, сами хотят, как можно раньше знать свой прогноз. Известно, что страх и паника перед болезнью способны ускорить ее развитие. В таких случаях врачи стараются провести все возможные обследования, в том числе на онкомаркеры.
Показаниями для проведения анализа крови на онкомаркеры являются:
- раннее выявление злокачественной опухоли;
- распознавание отличий признаков доброкачественной и злокачественной опухоли;
- выявление метастазов до их клинических проявлений;
- контроль успешности терапии.
Онкомаркеры в крови не являются «вещими предсказателями» рака.
При медосмотре пожилых пациентов обязательно выдается направление для определения онкомаркеров
Какие бывают онкомаркеры и как они измеряются
Онкомаркеры получили названия от английского наименования специфической опухоли. С каждым годом их открывают все больше. Но используют в практике около 20 вариантов (в онкологических клиниках до 200).
Все онкомаркеры имеют весовую характеристику. Результат вычисляется в международных единицах на миллилитр крови или в нанограммах на мл. Норма и ее изменение указываются в числовом выражении на бланке.
С учетом вероятности в диагностике можно разделить используемые онкомаркеры на 2 группы:
- максимально специфичные, с большой вероятностью указывающие на рак;
- не специфичные, характерные для различных заболеваний.
Специфичные онкомаркеры
Наиболее вероятными и достоверными способностями обладают следующие белковые вещества:
- ПСА (специфический антиген простаты) в сочетании с сПСА (свободным антигеном простаты). Указывают на рак простаты. Важно брать анализ крови до манипуляций (массажа, биопсии), это влияет на результат. Нормальный уровень - 0-4 нг/мл. Результат выше 10 говорит о раке предстательной железы. При низких значениях исследуют сПСА и рассчитывают его отношение к ПСА в %: если до 15%, подтверждается злокачественная опухоль, если более 20% - доброкачественный процесс.
- СА 15-3 (муциноподобный гликопротеин). В количестве более 30 ЕД/мл (норма до 22 ЕД/мл) говорит о метастазирующем раке в молочной железе, результат положителен у 80% женщин с этой патологией.
- СА 242 . Специфический указатель на рак толстого кишечника, поджелудочной железы при содержании более 30 ЕД/мл.
Менее достоверные маркеры
АФП (альфа-фетопротеин) - если в анализе его 10 ЕД/мл и более, возможны раковые перерождения печени, яичника или яичек, метастазы в печень из других органов.
Повышенный уровень наблюдается при гепатитах, циррозе печени, почечной недостаточности.
СА 125 - онкомаркер СА 125 участвует в диагностике рака яичников. Превышение верхней границы 30 ЕД/мл говорит о раке яичников, матки, грудной или поджелудочной желез. Рост наблюдается при менструации, беременности, эндометриозе.
РЭА (раково-эмбриональный антиген) - вырабатывается при беременности клетками плода. При значении выше 5 ЕД/мл можно заподозрить рак матки, яичников, простаты, легких, молочных желез, желудка, толстого кишечника. Умеренное повышение показывают гепатиты, панкреатит, туберкулез, аутоиммунные заболевания.
Б-2-МГ (бета-2-микроглобулин) - рост значения возможен при аутоиммунных заболеваниях, почечной недостаточности, миеломе, лейкемии крови. Показатель учитывают при оценке взаимодействия организма с пересаженным органом в трансплантологии.
СА 19-9 - при уровне более 40 ЕД/мл указывает на злокачественное поражение желудка, толстого кишечника, поджелудочной железы, желчевыводящих путей.
ХГЧ
(хорионический гонадотропин человека) - находят повышенным при раке яичника и яичек.
Значение сочетаний маркеров
В диагностике онкопатологии существенное значение придается выявлению комбинации онкомаркеров. Такие сочетания повышают достоверность диагноза.
- Для рака желудка характерно наличие РЭА + СА 242.
- Раковое поражение поджелудочной железы определяют СФ 242 + СА 19-9.
- При раке яичек находят повышенными АФП + ХГЧ.
Берется кровь на анализ из локтевой вены
Правила забора крови на онкомаркеры
Для повышения диагностической ценности результата следует соблюдать следующие правила:
- приходить в процедурный кабинет утром натощак;
- не выполнять физической нагрузки перед забором крови;
- не пить алкоголь несколько дней перед анализом.
Кровь берется из вены, пациент может сидеть или лежать на кушетке. Подготовка важна для получения достоверных цифр.
Организация обследования
Обследование на онкомаркеры включено в стандарты проведения дополнительной диспансеризации. Люди, проходящие диспансеризацию, в обязательном порядке бесплатно проверяются на онкомаркеры: мужчины 40 лет и старше на рак простаты, женщины на рак яичников. На каждой конкретной территории могут выделять и другие группы населения, подлежащие бесплатному обследованию.
Приняв участие в дополнительной диспансеризации, вы можете бесплатно провериться на онкомаркеры
Клинические лаборатории лечебных учреждений не все делают самостоятельно. Этот анализ проводится только в лабораториях, получивших специальную лицензию.
В некоторых учреждениях организуется сдача крови, а на анализ образцы отвозят в диагностические центры. При таком способе работы получение результата затягивается на 3-4 дня. В частных медицинских учреждениях анализ проводится платно, цена исследования доступна, результат можно получить на следующий день.
Комплексная диагностика болезни нуждается в использовании других методов.
О возможности сдать кровь на анализ можно узнать в своей поликлинике. Расшифровка полученных показателей - дело специалиста. Не рекомендуется самостоятельно трактовать цифры и устраивать панику.
Международные медицинские программы с каждым годом выявляют все более специфические вещества для ранней диагностики. Наиболее полную картину дают анализы в сочетании с биохимией, инструментальными методиками.
Опухолевые маркеры представляют собой специфические белки или производные, которые продуцируются онкологическими клетками во время их роста и развития в организме. Опухолевый процесс способствует выработке особого рода веществ, которые по роду выполняемых ими функций кардинально отличаются от веществ вырабатываемых нормальным организмом. Помимо этого они могут вырабатываться в таких количествах, которые значительно превышают норму. Во время производства анализов на онкологический процесс выявляются именно эти вещества. Если в организме развивается онкология, количество онкомаркеров значительно возрастает, в связи с данным обстоятельством данные вещества доказывают онкологическую природу болезни. В зависимости от природы опухоли различаются и онкомаркеры.
История обнаружения
Датой рождения онкомаркеров принято считать 1845 год, именно тогда был открыт специфический белок, который получил название Бен Джонса. Впервые его обнаружили при анализе мочи, а сам врач Бен-Джонс на тот момент был молодым и подающим надежды специалистом и трудился в Лондоне в больнице Святого Георгия. Именно в этот период биохимия и с ней иммунология развивались с огромной скоростью, что позволило в последующем установить еще большее количество белков, которые впоследствии стали онкомаркерами. В практическом здравоохранении используются не более двух десятков онкомаркеров.
В России моделью для обнаружения онкомаркеров послужил . При изучении белкового состава раковых клеток ученые думали, что обнаружат белковые антигены вируса, который предположительно стал причиной заболевания. Как же они удивились, когда узнали что маркер рака печени не что иное, как АФП альфафетопротеин, который в норме вырабатывается тканями плаценты во время беременности. Через годы стало ясно, что количество данного белка повышено и при . Именно этот маркер впервые стал использоваться для диагностики и широко внедрился в медицинскую практику.
Так для чего же нужны онкомаркеры?
Онкомаркеры представлены ферментами, белками, гормонами или антигенами, которые выделяются только специфическими онкологическими клетками и не похожи друг на друга. Некоторые опухоли могут производить несколько онкомаркеров, а некоторые только один. Так вот такой маркер как СА19-9 говорит о том, что онкологический процесс поразил поджелудочную железу и желудок. А анализы на онкомаркеры позволяют тщательно следить за опухолью, оценивать динамику как консервативного, так и оперативного лечения, их результаты и дальнейшую перспективу.
Определяют онкомаркеры в крови или моче. Попадают они туда в результате роста и развития онкологической клетки, а иногда и при некоторых физиологических состояниях (например, при беременности). Различают два типа маркеров, первый имеет высокую специфичность и характеризует каждый конкретный случай, а второй может быть при целом ряде опухолей. Выявление онкомаркеров способно выявить группу высокого риска по онкологии. Также есть возможность выявить первичный очаг еще до начала первичного обследования. Есть также возможность спрогнозировать возможный рецидив заболевания или оценить насколько эффективно была проведена операция.
Наиболее часто определяемые онкомаркеры
Также определяется , который повышается при развитии миеломы и некоторых (опухоли системы кроветворения). По его количеству прогнозируется исход заболевания, при уровне выше 3 нг/мл, он не совсем благоприятен. Маркер СА 15-3, СА 27.29 свидетельствует о развитии . При прогрессировании заболевания его количество увеличивается, его определяют и при некоторых иных заболеваниях.
Стандартным маркером при раке яичников является СА 125, который повышается выше 30 нг/мл. Но также он может присутствовать и здоровых женщин, а также при наличии эндометриоза, при выпоте в плевральную или брюшную полость, при раке легкого или при ранее перенесенном раке.
Раковоэмбриональный антиген (РЭА) свидетельствует о развитии , но также характеризует или молочных желез, печени, или . И что самое удивительное он может встречаться и у здоровых курильщиков. Этот маркер не специфичен, а вот тканевой полипептидный антиген характерен только для рака легких.
Методика определения
Опухоль, будь она злокачественной или напротив доброкачественной, вырабатывает в организме особые белки. Обнаружить их можно только при исследовании жидкостей организма, так вот АФП альфа-фетопротеин позволяет заподозрить рак печени, яичек или яичников (эмбриональные раки), а также онкологию легких или молочной железы. Но он может быть повышен и при патологии печени (цирроз, гепатит) или почек, а при беременности повышенное его количество может стать причиной пороков плода. Для исследования берут жидкость из плевры, плодного пузыря, брюшной полости (асцитическая жидкость) или кровь.
Для простатспецифического антигена потребуется кровь или сыворотка, нередко для исследования берется сок простаты или моча. Также она может быть использована при поиске онкомаркеров или мочеиспускательного канала, а также , для исследования понадобится и кровь.
Зачастую именно кровь и моча в силу своей наибольшей доступность и являются тем, что позволяет выделить онкомаркеры, которые определяются путем сложного биохимического исследования и реакций, которые выполняются в лаборатории. А норму или отклонение от нее всегда можно узнать у своего врача.
Наиболее распространенные виды рака и онкомаркеры
Название | Наиболее специфичный маркер | Другие маркеры | Цель исследования | Использование для диагностики ранних стадий/скрининговой диагностики | Необходимость дополнительных методов диагностики |
Рак мочевого пузыря | BTA, NMP22 | CEA, CA 125, CA 19 9 | Нет | + (цистоскопия, биопсия, цитологическое исследование мочи) | |
Рак молочных желез | CA15 3, СEA | СА 27.29 | Контроль лечения | Нет | + (маммография, томография, биопсия) |
Рак прямой кишки | СЕА, СА 19 9 | - | Контроль лечения, выявление рецидивов, оценка прогноза | Нет | + (колоноскопия, ректороманоскопия, кал на скрытую кровь) |
Рак печени | AFP | - | Диагностика, контроль лечения | Нет/Да | + (биопсия, УЗИ, томография) |
Рак легких | СЕА, | TPA | Контроль лечения, выявление рецидивов | Нет | + (рентгенологические исследования, томография) |
Меланома | TA 90, SU 100 | - | Метастазирование, прогрессирование | Нет | + (биопсия) |
Рак яичников | СА 72-4, LASA-P, AFP | Контроль лечения, выявление рецидивов | Нет/скрининг групп повышенного риска | + (УЗИ, биопсия) | |
Рак поджелудочной железы | СА 19 9 | PAP, PSMA | Контроль лечения, выявление рецидивов | Нет | + (УЗИ, томография) |
У 2/3 пациентов зачастую повышается АФП альфа-фетопротеин, который является онкомаркером онкологии печени и повышается по мере роста опухолевого процесса. Помимо этого этот онкомаркер печени повышается при остром и хроническом гепатите, а иногда и раках яичников или , но данная категория пациентов составляет не более 5%.
При развитии или лимфомах определяется бета – 2 – микроглобулин и именно этот онкомаркер является прогностическим для выживания.
Наличие СА 15 3 и СА 27.29 свидетельствует о раке молочной железы, но на начальном этапе болезни они превышают норму незначительно. По мере прогрессирования показатель повышается.
СА 125 говорит о раке яичников и повышен у большинства пациентов, именно этот онкомаркер рака яичников позволяет на этапе профосмотра поставить предварительный диагноз. Но также он может быть повышен при других гинекологических заболеваниях или , а также у лиц переболевших раком. Также выявляется как маркер рака яичников и и LASA-P, но они могут быть и при онкологии желудочно-кишечного тракта.
СА 19 9 характерен для поражения поджелудочной железы, а также при эффективности лечения. Повышаться этот маркер может при , или желчных проходов.
Уровень взятия проб крови на выявление онкомаркеров должен составлять:
Взятие крови на онкомаркеры
- в течение первого года после лечения 1 раз в месяц;
- в течение второго года после лечения 1 раз в два месяца;
- в течение третьего года после лечения 1 раз;
- в течение последующих 3–5 лет - дважды в год, а затем ежегодно.
В связи с этим, нужно отметить, что отклонения в уровнях одного либо нескольких онкомаркерах при опухолевых заболеваниях возникают у 80-90 % пациентов, больных на онкологические заболевания, но это не всегда указывает на то, что повышение концентрации онкологических маркеров приводит к увеличению опухоли.
Норма и расшифровка онкомаркеров
ПСА – простатспецифический антиген, онкомаркер простаты
В крови у мужчин определение уровня антигена необходимо проводить после достижения 40 летнего возраста, особенно это касается тех, кто имел даже небольшую гиперплазию предстательной железы (простаты). Повышенный уровень антигена до высоких цифр, однозначно указывает на . Однако он может быть повышен и при доброкачественной гипертрофии предстательной железы), простатите, травме предстательной железы.
Норма ПСА – в крови – <4 нг / мл
Кальцитонин – это гормон, который вырабатывается щитовидной железой, тиреоглобулин – белок, вырабатываемый щитовидной железой. Эти два соединения и есть маркерами . Проведя контроль уровня людей, которые имеют доброкачественные узлы щитовидной железы, то можно сказать, что у них повышения не обнаружено.
АФП альфа-фетопротеин
– онкомаркер, который является гликопротеином клеток плода. В основном его уровень повышен у беременных женщин и новорожденных. В остальных случаях расшифровка повышенной AFP, скорее всего, подразумевает как первичный рак (не в результате метастазирования другого вида рака) печени. Этот вид может быть повышен в таких случаях, если имеются заболевания печени, т.е. гепатит, цирроз печени, печеночная токсичность и воспалительные заболевания кишечника.
Норма 0-10 МЕ / мл. Повышение АФП свыше 400 Е свидетельствует о раке.
АФП и ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)
Характерным для эмбриональных видов рака или рака яичников является повышенный уровень АФП и . Также он может быть повышен при беременности, использовании марихуаны, циррозе печени, тестикулярной недостаточности, а также воспалительных заболеваниях кишечника.
Норма <2,5 Ед / мл
СА 15-3 – онкомаркер молочной железы
– этот вид маркера, как правило, повышается при раке молочной железы (без увеличения на ранних стадиях), а также при раке легкого, рак яичников, рак эндометрия, мочевого пузыря. Он может быть повышен при заболеваниях печени (цирроз, гепатит), волчанке, туберкулезе, не раковых заболеваниях молочной железы.
Норма <31 Ед / мл
– в основном этот онкомаркер повышен при раке поджелудочной железы, и , печени, желудка, желчного пузыря, желчных протоков. В таких случаях, когда есть панкреатит, воспалительные заболевания кишечника, воспаления или обструкции желчных путей, он может повышаться.
Норма в крови <37 Ед / мл
CA 125
– этот вид маркера распространен в таких заболеваниях, как рак яичников, молочной железы, толстой и прямой кишки, матки, шейки матки, поджелудочной железы, печени и легких. Имеет свойства повышаться при беременности и менопаузе, наличии эндометриоза, кисты яичников, миомы, панкреатита, цирроза печени, перитонита, плеврита, после операции или проколе брюшной полости.
Норма 0-35 Ед / мл
Следует отметить два вида оснований для проведения анализа на онкомаркер СА 125:
- диагностика патологии яичников, скрининг новообразований;
- диагностированная аденокарцинома поджелудочной железы.
При наличии онкомаркера СА 125 расшифровка показывает на онкопатологию, либо на соматическую патологию.
При повышенном уровне этого онкомаркера расшифровка определяет следующие онкологические патологические процессы как:
- раковые образования яичников (до 80% случаев), фаллопиевых труб, матки, эндометрия;
- рак печени;
- раковые образования легких;
- раковые образования желудка, прямой кишки, поджелудочной железы;
- злокачественные образования молочной железы.
Повышенная концентрация онкомаркера СА 125 может указывать на соматическую патологию:
- эндометриоз;
- воспалительные процессы в матке и придатках;
- кистозные образования яичников;
- плевриты, перитониты;
- цирроз печени, хронические формы гепатита;
- панкреатит в хронической форме;
- аутоиммунная патология.
CEA (канцероэмбриональный антиген) или РЕА
()– это маркер на , рак молочной железы, легких, желудка, поджелудочной железы, мочевого пузыря, почек, а также некоторых опухолей щитовидной железы, шейки матки, яичников, печени. На повышение онкомаркера влияет курение, панкреатит, гепатит, воспаление кишечника, желудочно-кишечные язвы, гипотиреоз, цирроз печени, хроническая обструктивная болезнь легких и обструктивный процесс желчного тракта.
Норма для некурящих <2,5 нг / мл, для курильщиков <5 нг / мл
Повышение уровня выше 100 нг/мл говорит о метастатическом раке.
Анализы на онкомаркеры
Для того что бы анализ не дал ложноположительного результата или не был отрицательным при наличии онкологического заболевания, стоит придерживаться определенных правил перед его сдачей.
Более подробную информацию можно узнать у врача, ведь каждый конкретный онкомаркер требует своей подготовки. Так перед сдачей анализа не стоит принимать пищи, а кровь сдается на «голодный желудок». Последнее потребление человеком пищи должно быть не ранее 8, а лучше чем 12 часов перед забором крови. Пища в своем составе также содержит белок, который поступая в кровяное русло, может привести к ложноположительному результату.
Анализ на онкомаркеры, как и все остальные лучше всего сдавать с утра, оптимальным считается время до 11 часов. Немаловажным аспектом также считается, то, что за три дня до сдачи нельзя употреблять алкогольных напитков. Также за этот же период времени необходимо воздержаться от потребления жирной пищи и не поддавать свой организм чрезмерным физическим нагрузкам. А в сам день сдачи лучше всего и не курить. Также не желательно потребление лекарств, а если от них невозможно отказаться, то об этом стоит поставить в известность врача. За неделю до сдачи анализа на онкомаркеры необходимо воздержаться от половых контактов.
Мониторинг опухолевых маркеров в лечении рака
Онкомаркеры играют очень важную роль в терапии рака. Специалисты, которые наблюдают за изменениями в уровне специфических онкомаркеров, также могут наблюдать за результатами проведения лечения пациентов.
Приведем пример: во время химиотерапии или лучевой терапии различных форм рака наблюдается быстрое увеличение уровня опухолевых маркеров. И это не означает, что происходит обострение рака. Наоборот, это подает сигнал лизиса опухоли. Когда опухоль разлагается, то происходит внезапный взрыв этих веществ в анализе крови. А уже после лечения, доктор продолжает наблюдать за уровнем маркеров, которые вместе с другими тестами помогают оценить состояние здоровья пациента.
Какой вопрос необходимо задать своему врачу после проведения исследования крови (мочи) на онкомаркеры
Естественно после посещения человеком врача должны возникнуть закономерные вопросы, которые стоит задать. Если вопросов не нашлось, то можно спросить наиболее распространенные и на них получить ответ, который удовлетворит первоначальный интерес.
- Первое что должно интересовать любого пациента - это повышен ли показатель онкомаркеров?
- Если имеет место повышение, то по какому именно из онкомаркеров и что это может означать для дальнейшего диагноза, а также прогноза развития болезни?
- При наличии онкологии и сдачи анализов на маркеры необходима ли корректировка назначенного лечения или то, что есть достаточно эффективно?
- Также необходимо владеть информацией о том, как часто проходить тестирование на онкомаркеры.
Не нужно стесняться задавать вопросы, в ряде случаев они помогут сохранить жизнь, а также на раннем этапе диагностировать такое грозное заболевание как рак, который находится в списке лидеров по количеству смертей человеческих жизней.
Информативное видео: Что такое онкомаркер и как лечить онкологичекие заболевания?
Онкомаркеры – специфические молекулы, которые вырабатываются непосредственно опухолевыми клетками или нормальными клетками в ответ на рост злокачественного новообразования. Обнаружить данные вещества можно в крови или моче людей с онкологическими заболеваниями. Своевременное их выявление позволяет при помощи комплексных скрининговых исследований оценить степень патологического процесса, а также отследить динамику болезни на фоне лечения.
Альфа-фетопротеин (афп) — это двухкомпонентный белок (гликопротеин), пептидная часть которого соединена с несколькими группами олигосахаридов. Он синтезируется в желчном мешке, печени и эпителии кишечника эмбриона в процессе онтогенеза. Молекулярный вес достигает 70 тыс. Да, а время распада варьирует от 5 до 7 дней. Он играет важную роль для плода, выполняя функцию аналогично альбумину у взрослого:
- транспортировка молекул;
- контроль влияния эстрогенов матери на развитие эмбриона;
- защита от отрицательного воздействия иммунитета женщины на плод.
Данный белок необходим для протекания полноценного онкогенеза ребёнка, а его величина должна строго соответствовать предположительному возрасту плода со дня зачатия. Пиковые показатели содержания белка у плода регистрируется на 13 неделе, а у матери – начинает расти с 10 недели, достигая максимума в промежутке между 30 и 32 неделями. На протяжении первого года жизни ребёнка величина гликопептида приближается к нулю, которые характерны для взрослых людей.
В гинекологии по уровню афп, в сочетании с показателями ХГЧ и эстриола оценивают аномалии в развитии плода, а также выявляют хромосомные мутации. При постановке диагноза следует учитывать как можно более точный срок беременности, поскольку данный показатель на различных сроках беременности существенно варьирует.
АФП для взрослого человека
Данный показатель является одним из критериев при диагностике рака молочных желёз, печени и поджелудочной железы. Однако отклонение от нормы хотя бы одного из показателей является недостаточным для вынесения диагноза рака, однако, служит поводом для проведения масштабной диагностики больного.
У здорового взрослого человека данный гликопротеин должен обнаруживаться в следовых количествах или полностью отсутствовать. Небольшое увеличение уровня афп свидетельствует о патологических процессах в некоторых органах, а значительные отклонения от нормы — о развитии онкологического заболевания.
На фоне рака печени или иных органов мутантные клетки приобретают свойства аналогичные эмбриональным. В результате они начинают синтезировать пептиды, характерные для ранних этапов онкогенеза, в том числе и альфа-фетопротеин. Данный факт позволили отнести его к онкомаркерам на поджелудочную железу, печень и молочные железы.
Корреляция между размером новообразования, тяжестью патологии и степенью злокачественности опухоли и уровнем афп в крови человека не установлено. Поэтому с целью установления данных показателей необходимы дополнительные лабораторные исследования. А в случае прогрессирующей злокачественной патологии половых, в том числе и молочных желёз, именно величина данного показателя позволяет оценить шансы на выздоровление и выживание больного.
Показатели, оцениваемые при помощи анализа на афп
Данный вид диагностики назначается врачом с целью:
- комплексной дородовой диагностики для выявления патологий у плода в процессе онтогенеза: хромосомных мутаций, аномалии при формировании нервной трубки или анэнцефалии – недоразвитие или полное отсутствие полушарий головного мозга;
- контроля течения беременности;
- диагностики рака печени;
- установления диагноза рака поджелудочной железы;
- выявления злокачественных опухолей яичка у мужчин;
- диагностики иных онкологических заболеваний при низкодифференцированных новообразованиях;
- определения распространения метастазов по всему организму;
- анализа эффективности выбранной тактики лечения онкологических заболеваний и наблюдения за их протеканием.
Как готовиться к сдаче анализа крови на онкомаркера афп?
Достоверность результатов зависит не только от правильности проведения самого лабораторного анализа, но и от подготовки человека к сдаче крови. Основные рекомендации перед сдачей биоматериала для выявления онкомаркеров на рак печени, поджелудочной и молочных желёз:
- за 24 часа полностью исключить из рациона спиртные напитки, жирные и копчёные блюда;
- выдержать минимум 4 часа после последнего приёма пищи;
- ограничить физическое и эмоциональное напряжение за 30 минут;
- не курить за 30 минут;
- не принимать препараты, содержащие витамины группы В за 8 часов.
Афп онкомаркер- расшифровка и норма
Важно: данная информация не достаточна для постановки окончательного диагноза, интерпретация результатов должна осуществляться исключительно лечащим врачом.
Недопустимо самостоятельно расшифровывать результаты анализа с целью самодиагностики и выбора методов лечения. Окончательный диагноз устанавливается врачом на основании комплексного обследования больного, который включает сбор общего анамнеза, данные лабораторной диагностики и дополнительных скрининговых обследований.
Сроки исследования на альфа-фетопротеиновый маркер (афп) онкомаркер варьируют от 1 до 3 суток, не считая дня взятия биоматериала. Однако сроки исследования в частных клиниках не превышают 1 суток.
В таблице представлены нормальные (референсные) значения величины данного гликопептида, устанавливаемого с помощью твёрдофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа.
Возраст | Неделя беременности |
Значения нормы, МЕ/мл |
|
Мужчина | До 1 месяца | — | 0,5 — 13600 |
От 1 месяца до 1 года | — | 0,5 — 23,5 | |
Старше 1 года | — | 0,9 — 6,67 | |
Женщина | До 1 месяца | — | 0,5 — 15740 |
От 1 месяца до 1 года | — | 0,5 — 64.3 | |
Старше 1 года | Беременности нет | 0,9 — 6,67 | |
1-12 нед. | 0,5 -15 | ||
12-15 нед. | 15 — 60 | ||
15-19 нед. | 15 — 95 | ||
19-24 нед. | 27 — 125 | ||
24-28 нед. | 52 — 140 | ||
28-30 нед. | 67 — 150 | ||
30-32 нед. | 100 — 250 |
Стандартными единицами для измерения являются МЕ/мл, однако, в некоторых лабораториях применяют – нг/мл. Для того чтобы провести конвертацию единиц измерения необходимо воспользоваться формулой: 1 нг/мл * 0, 83 = МЕ/мл.
Важно: референсные значения могут варьировать в зависимости от метода исследования. Так, норма для онкомаркера альфафетопротеина, установленного на анализаторе Cobas 8000, Roche Diagnostics для мужчин и женщин старше 1 года составляют менее 5,8 МЕ/мл.
Увеличение концентрации афп
Если повышен онкомаркер у небеременных людей, то можно предположить следующие патологии:
- онкологическое поражение печени – более чем в 90 % случаев;
- онкологические патологии в яичках;
- злокачественные метастазы – в 10 % случаев;
- опухолевые новообразования иных органов: поджелудочной или молочных желёз, лёгких или ;
- онкология у эмбриона;
- обострение хронического гепатита (кратковременное повышение величины данного показателя в крови);
- билиарный цирроз;
- аномалии в функционировании печени на фоне злоупотребления алкоголем;
- механические или хирургические травмы печени;
- синдром Вискотта – Олдрича.
Если повышен уровень данного показателя у беременной женщины, то можно предположить:
- аномалии в закладке нервной трубки ребёнка – более чем в 85 случаев;
- мутации в развитии мочевыводящих органов у плода – отсутствие почек, поликистоз или непроходимость мочевыводящих протоков;
- полное отсутствие или непроходимость в результате заращения пищевода или кишечника эмбриона;
- повышенный риск выкидыша;
- патологическое состояние плаценты;
- несовершенное костеобразование («хрустальная болезнь»).
Пониженный уровень афп
Причиной значительного снижения могут быть:
- хромосомные мутации у плода: синдром Дауна, Эдвардса или Патау;
- замершая беременность, приведшая к гибели плода;
- патологическое разрастание ворсин хориона, которые заполняются жидкостью. При этом эмбрион не развивается;
- значительное превышение нормальной массы тела у беременной женщины (ожирение).
Важно: в случае достоверного снижения величины альфа-фетопротеина на фоне терапии онкологических патологий свидетельствует о правильном подборе тактики лечения и её эффективности; характеризуется благоприятным прогнозом.
При этом повторное повышение свидетельствует о проникновении метастаз в соседние органы или о рецидиве онкологической аномалии.
Отмечено, что на достоверность результата в значительной степени влияет приём лекарственных препаратов на основе моноклональных антител. Кроме того, сахарный диабет у беременной женщины может привести к значительному снижению данного маркера в крови.
Показания к анализу онкомаркеров печени
Анализ на онкомаркеры печени и других органов рекомендуется сдавать людям, относящимся к следующим категориям:
- положительный ВИЧ и гепатит статус;
- патологии печени (цирроз, недостаточная ферментативная активность);
- выявление новообразований каких-либо органов при угрозе метастазирования;
- проходящим химиотерапию;
- завершившим курс лечения от онкологических болезней с целью оценки его эффективности;
- людям после удаления раковых опухолей для исключения рецидива;
- беременным женщинам на сроке с 14 по 22 неделю.
Основные онкомаркеры для мужчин после 40 лет,помимо анализа на альфа-фетопротеин, включают также раковые антигены:
- СА 72-4 – установление рака желудка, а также злокачественных и доброкачественных опухолей в яичках;
- – выявление опухолевых клеток в поджелудочной железе и метастаз в соседние органы.
Женщинам помимо онкомаркёров для печени, молочных желёз и поджелудочной железы рекомендуется также исследовать антигены . Величина данного показателя позволяет оценивать наличие рака яичников, а также осуществлять контроль эффективности выбранных методов терапии и установления рецидивов.
Подводя итог, необходимо подчеркнут основные важные моменты:
- для того чтобы достоверно диагностировать наличие аномалий у эмбриона необходимо знать как можно более точный срок беременности. На основании одного исследования на уровень альфа-фетопротеина вынесение вердикта о наличии патологии нецелесообразно. В случае значительных отклонений от нормы у беременной женщины необходимо назначение масштабных скрининговых исследований с применением дополнительных методов лабораторной и ультразвуковой диагностики;
- повышенная концентрация данного маркера у беременной женщины на фоне нормальных показателей иных методов диагностики может свидетельствовать об угрозе выкидыша, преждевременных родах или о нежизнеспособности плода;
- данный маркер не применяется для масштабных исследований большого количества людей на наличие онкологических патологий;
- у не беременных обследуемых отклонение данного показателя от нормы является признаком развития патологического процесса внутренних органов. Однако этого недостаточно для постановки окончательного диагноза. Необходимо проведение дополнительной диагностики. Раннее выявление онкологического заболевания позволяет добиться максимального благоприятных прогнозов при составлении адекватной схемы лечения больного.
Рак ― страшное заболевание, не всегда поддающееся лечению, которое обрекает человека на медленное и мучительное угасание. Статистические данные свидетельствуют о стремительных темпах роста онкологии среди населения. На борьбу с раком направлены колоссальные медицинские знания и средства. Достижением является прорыв современных диагностических методов, которые позволяют обнаружить онкологические процессы в ранней фазе развития, еще до появления опухолевого процесса, что делает возможным полное излечение. К одному из наиболее точных видов диагностики по праву нужно отнести лабораторный общий анализ крови на маркеры онкологического процесса. Рассмотрим подробнее онкомаркеры что это.
Онкологические маркеры
Чтобы понять, что такое онкомаркеры, понадобится немного углубиться в медицинские пояснения о маркерах опухолевых процессов в организме. Онкологическим маркером называется специфический белок, появляющийся в крови вследствие развития опухолевого процесса. Онкологические маркеры вырабатываются раковыми клетками либо иммунной системой в ответ на возникновение онкологии.
Злокачественные клетки выделяют антигены в огромных количествах, поэтому любое превышение нормы тех или иных онкомаркеров в кровотоке явно указывает на рост онкологии.
Обнаружить онкологические маркеры доступно по анализу крови, мочи и при помощи гистологического исследования, то есть, взяв образцы пораженных раком тканей.
Онкомаркеры на рак должны соответствовать определенным условиям:
- Появляться только при злокачественных новообразованиях.
- Производиться в достаточном количестве для установления размера опухоли и стадии онкологического процесса.
- Обнаруживаться при наличии остаточных фрагментов опухоли в тканях.
- Реагировать изменением численности на курс терапии.
- Каждый маркер в идеале должен быть органоспецифичен, то есть диагностировать опухоль определенного органа.
Последний пункт часто не отвечает действительности. Большинство онкомаркеров имеют немалый перечень патологий органов и систем, среди которых, в том числе и доброкачественные образования. Исходя из этого, исследование отдельного онкологического маркера, не позволяет получить сведения о месте дислокации опухоли и полную картину заболевания. Чтобы добиться от исследования на онкомаркеры большей информативности, проводят комплексное изучение нескольких специфических белковых элементов крови. Теперь понятно онкомаркер что это за вещество и как, сделав общий анализ крови, легко определить его качественный и количественный уровень.
Важнейшие онкологические маркеры и их классификация
К нынешнему моменту в области медицины открыто и в достаточной мере изучено около 200 различных онкомаркеров. Наблюдается постоянный рост показателей онкологического процесса. Но в диагностической практике применяются только основные онкомаркеры, коих насчитывается около 20. Подразделяются они на две большие группы по месту обнаружения (гуморальные или тканевые), по химическим признакам (гликопротеины и их углеводные факторы, сахариды, гликолипиды и полипептиды, полиамины, иммуноглобулины) и по биологическим предназначениям.
Классификация онкомаркеров по микробиологическому назначению:
- Раковые эмбриональные (онкофетальные) антигены (РЭА):
- хорионический гонадотропин человека (ХГЧ);
- глобулярный белок бета-1 гестации;
- АФП (альфа-фетопротеин);
- онкомаркер СА 125;
- онкомаркер СА 15-3;
- онкомаркер СА 19-9;
- онкомаркер СА 72-4;
- онкомаркер СА 50.
- Гормональные вещества:
- адренокортикотропин;
- вазопрессин;
- кальцитонин;
- соматомаммотропин плацентарный;
- паратирин;
- маммотропин.
- Энзимы:
- тканевый полипептид-специфический антиген;
- нейро-специфическая энолаза;
- простатическая кислая фосфатаза;
- L-лактат;
- тимидин группы киназ.
- Рецепторы:
- прогестерона;
- эстрогена;
- микроглобулин бета-2;
- иммуноглобулины;
- железопротеид.
Научными сотрудниками в сфере медицинской диагностики разработаны специальные комплексные программы, включающие в себя набор взаимодополняющих друг друга онкомаркеров, для заключения достоверного диагноза какого-то определенного органа. Существуют общие комплексные тесты крови на онкологические маркеры, подходящие для мужчин и женщин. Благодаря таким исследованиям крови, получится обследовать свой организм сразу на наиболее важные окомаркеры, что сэкономит время, средства и усилия.
О чем свидетельствует наличие онкомаркеров в крови
Значения онкомаркеров, входящих в группу основных показателей опухолевого процесса, не могут служить главным критерием для вынесения окончательного диагноза. Потому как большинство среди упомянутых веществ не являются онкомаркером специфическим. К наиболее часто встречающимся онкомаркерам в крови относится альфа-фетопротеин, который выступает сигнализатором рака печени, головного мозга, яичников у женщин и яичек у мужчин. Тест на онкомаркеры СА 125 также устанавливают онкологические процессы в яичниках. По метаболическому онкомаркеру tu m2 pk выявляют рост злокачественных образований в ЖКТ, легких, почках, грудных железах.
Тест на ХГЧ у мужчин и небеременных женщин обнаруживает рост опухолевых образований семенников и женских половых органов. А у беременных женщин отклонения от нормы в сторону превышения или снижения хорионического гормона указывают на нарушения вынашивания беременности либо отклонения в развитии плода. Раково-эмбриональный антиген (РЭА) продуцируется эпителиальными тканями органов, свидетельствует о карциноме в ЖКТ, поджелудочной, печени, легких или молочных желез. Тест на общий PSA (в свободной и связанной с протеинами форме) определяет наличие и рост опухолевого процесса в предстательной железе.
Кальцитонин превышен в организме при медуллярной онкологи щитовидной железы. Лактатдегидрогеназа отклоняется от нормы при раке печени и некоторых видах онкологических изменений кровотока. Анализ крови на плацентарный лактоген назначается при подозрении на раковые патологии легких, грудных желез и других органов. Уровень пролактина нарушается при аденоме почек, гипофиза и иногда дыхательных путей. Отклонения от нормы показателей паратгормона выступают свидетельством раковых процессов почек, печени, легких, молочных желез.
Эстроген и прогестерон в качестве онкомаркеров указывают на онкологию щитовидной железы.
Тест на микроглобулин бета-2 оповещает о заболеваниях кровеносной системы онкологического характера. В осложненных случаях при большой концентрации он может аккумулироваться в мягких тканях разных органов, нарушая белковый обмен, ― процесс, называемый амилоидной дистрофией. Микроглобулин бета-2 неспецифический онкомаркер может показывать также почечную недостаточность. Для его обнаружения назначается диагностический тест крови, так как в моче микроглобулин выявляется только в остаточной концентрации.
Коэффициент онкомаркеров в крови
В здоровом организме онкологические маркеры находятся в пределах нормы. Любое отклонение от нормальных значений за редким исключением указывает на опухолевые процессы. При расшифровке результатов анализа крови на онкомаркеры медицинскому работнику придется учесть множество сведений, полученных в ходе лабораторной, инструментальной, визуальной и прочих диагностик.
Потому как, несмотря на высокую информативность и достоверность исследования кровотока, существует все же вероятность ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Дабы исключить всякую неточность в постановке диагноза, пациенту назначают повторную сдачу анализа крови на онкомаркеры через определенное доктором время.
Норма показателей онкомаркеров по биологическому предназначению:
Онкомаркеры | Допустимая норма |
---|---|
Раковый эмбриональный антиген (РЭА, СЭА) | До 2,7 нг/мл |
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) | От 0 до 5 мЕд/мл |
Альфа-фетопротеин (АФП) | До 16 нг/мл |
Специфический антиген простаты (PSA) | До 2,9 нг/мл у мужчин и 3,8 нг/мл у женщин возрастом около 45 лет |
Микроглобулин бета-2 | От 1,3 до 2,6 мг/л |
Онкологический маркер яичников СА 125 | ОТ 0 до 29 ед/мл |
Онкомаркер желчного пузыря и поджелудочной железы СА 19-9 | До 33 ед/мл |
Онкомаркер поджелудочной СА 50 | До 24 ед/мл |
Онкомаркер грудных желез СА 15-3 | До 24 ед/мл |
Онкомаркер желудка СА 72-4 | До 6,8 ед/мл |
Специфический бета-1 протеин | От 0,6 до 4,4 г/л |
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) отвечает за устойчивость к стрессам | От 9 до 55 нг/л |
Нейронспецифическая енолаза (NSE, НСЕ) | До 15 нг/мл |
Тканевый полиферативный антиген (ТРА) | От 84 до 119 ед/мл |
Фосфатаза предстательной железы кислая (КФ, PAP) | От 0,2 до 0,62 ед/л |
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) | До 247 ед/л |
Тимидинкиназа (ТК) | От 1,8 до 7,3 ед/л |
Ферритин | От 24 до 195 мкг/л |
Организм по своей природе совершенен, ― все процессы в нем отлажены и функционируют на протяжении жизни нормально. Но в силу разных обстоятельств, в человеческом теле может происходить сбой в деятельности какого-либо органа или системы. Если симптомы отклонений в самочувствии слабо выражены, то имеет смысл в комплекс обследования обязательно включить исследование крови на онкологические маркеры, которые соответствуют характеру недомогания. При этом обязательно нужно учитывать не специфичность онкомаркеров как при диагностике, так и при лечении. А также принадлежность к полу, индивидуальные особенности организма и возрастные рамки.
Связать вероятность возникновения рака только с пожилым возрастом было бы неправильно. Детские отделения онкологических центров как это не печально переполнены. На основании этой закономерности стоит обратить внимание на то, что на возникновение онкологии сильное влияние оказывает радиационный фон местности проживания, общая экологическая обстановка, вредные привычки, искусственные консерванты и красители в пище, а также геномодифицированные добавки в ней. Исходя из этого, можно сделать вывод, что если придерживаться здорового образа жизни, правильного рациона и время от времени сдавать кровь на наиболее распространенные онкомаркеры, то уже только благодаря этим простым действиям, удастся существенно снизить риск развития онкологии.
Вконтакте