Лечение климакса (менопаузы) у женщины. Гормональная заместительная терапия (ЗГТ), лекарства, таблетки, свечи, пластыри для купирования симптомов климакса
Несмотря на то что климакс является физиологическим процессом, многие женщины нуждаются в медикаментозной коррекции, чтобы легче пережить этот период жизни. Изменение гормонального фона во время менопаузы, в основе которого лежит остановка синтеза эстрогенов, негативно сказывается на трудоспособности, внешнем виде, физическом здоровье и психоэмоциональном состоянии дамы. Тогда могут помочь специальные препараты при климаксе.
Специалисты назначают многим женщинам климактерического возраста медикаментозную терапию, отдавая предпочтение гомеопатическим средствам, антидепрессантам, БАДам и другим препаратам, которые не содержат в себе гормоны. Ограничение использования гормональных препаратов обосновано тем, что они имеют большое количество побочных эффектов.
В данной теме мы хотим вам рассказать, как и когда специалисты рекомендуют принимать негормональные препараты при климаксе от приливов, депрессии, колебания артериального давления и других неприятных симптомов, которые могут появиться у женщины в этом периоде жизни. Также мы разберем, в каких случаях и какие гормональные препараты врач-гинеколог может назначить, а также как их правильно принимать, чтобы избежать нежелательных последствий для здоровья.
Заместительная гормонотерапия для купирования климактерических симптомов применяется специалистами во многих европейских странах, поскольку была доказана ее высокую эффективность и безопасность. Но отечественные врачи-гинекологи боятся облегчать климаксы у женщин с помощью гормонозаместительных препаратов, поскольку они имеют внушительный список побочных эффектов.
Но В процессе клинических наблюдений европейские медики установили ряд условий, позволяющих минимизировать риск появления побочных эффектов, а именно:
- своевременное назначение и отмена гормональных препаратов при климаксе;
- наличие показаний к гормонотерапии;
- применение микродоз препаратов, от которых не появятся нежелательные эффекты;
- подбор препаратов и его дозировки, основываясь на результатах анализа крови на половые гормоны;
- назначение препаратов, в состав которых входят исключительно натуральные гормоны;
- строгое соблюдение пациенткой рекомендаций лечащего доктора.
Но многие пациентки все-таки отказываются от гормональных препаратов по следующим причинам:
- считают применение гормонотерапии неестественным, поскольку климакс является физиологическим процессом;
- не хотят принимать гормональные препараты, поскольку считают их ненатуральными;
- боятся поправиться;
- боятся привыкания;
- боятся появления волос в нежелательных местах;
- думают, что гормональные средства повреждают слизистую желудка;
- считают, что прием препаратов с половыми гормонами повышает риск развития злокачественных новообразований в женском организме.
Но это все только предрассудки, поскольку, соблюдая условия, о которых мы говорили ранее, можно избежать негативных последствия для здоровья.
Таким образом, если организму не хватает своих половых гормонов, то ему нужны чужие гормоны, поскольку гормональный дисбаланс приводит к нарушению работы всех органов и систем.
Показания к применению гормональных препаратов при климаксе
Гормональные препараты назначают в следующих ситуациях:
- патологический климакс, которой развился в результате удаления матки, приема химиотерапевтических средств или лечения лучами;
- климакс, наступивший у женщин моложе 40 лет;
- слишком выраженные признаки климакса;
- развитие осложнений и болезней, которые появились на фоне климакса (гипертония, атеросклероз, поликистоз яичников, сухость слизистой вагины, недержание мочи и другие);
- желание пациентки устранить неприятные симптомы.
Гормональные препараты при климаксе у женщин: побочные эффекты и противопоказания
- повышенная утомляемость;
- эмоциональная лабильность;
- отеки;
- прибавка в весе;
- метеоризм;
- мастопатия;
- опухоли молочных желез;
- выраженные симптомы предменструального синдрома;
- болезненность месячных;
- ановуляторный менструальный цикл;
- развитие опухолей доброкачественного характера в матке и придатках;
- маточные кровотечения;
- повышение риска .
Правильный подбор дозы, строгое выполнение назначений специалиста, регулярность приема и комбинация эстрогенов с позволяет избежать вышеперечисленных побочных эффектов.
Абсолютными противопоказаниями к гормональным средствам являются следующие условия:
- аллергия на компоненты гормонального препарата;
- злокачественные новообразования молочных желез и женских половых органов, в том числе в анамнезе;
- метроррагии;
- тромбофилия;
- инсульт;
- инфаркт миокарда;
- варикоз и тромбов вен нижних конечностей;
- повышенная коагуляция крови;
- гипертония третьей стадии;
- заболевания печени с тяжелым течением (цирроз, печеночная недостаточность, гепатит);
- аутоиммунные болезни (склеродермия, красная системная волчанка и другие).
К относительным противопоказаниям относятся такие, как:
- эндометриоз;
- миома матки;
- мигрень;
- эпилепсия;
- предраковые заболевания матки и молочных желез;
- калькулезный холецистит и желчекаменная болезнь.
Лучшие препараты при климаксе: перечень, описание, цена
Самые лучшие отзывы врачей-гинекологов и пациенток о комбинированных гормональных средствах последнего поколения, которые содержат в своем составе как эстроген, так и прогестерон.
ЗГТ при климаксе включает препараты нового поколения:
- Анжелика – 1300 рублей;
- Климен – 1280 рублей;
- Фемостон – 940 рублей;
- Климинорм – 850 рублей;
- Дивина – 760 рублей;
- Овидон – препарат пока отсутствует в продаже;
- Климодиен – 2500 рублей;
- Активель – препарат отсутствует в продаже;
- Клиогест – 1780 рублей.
Перечисленные препараты выполняют следующие задачи:
- устраняют тревожность, повышают настроение, активизируют память и улучшают сон;
- повышают тонус мышц сфинктера мочевого пузыря;
- сохраняют кальций в костной ткани;
- предотвращают развитие пародонтоза;
- восстанавливают эндометрий;
- устраняют сухость слизистых половых органов;
- нормализуют уровень холестерина в крови.
Указанные препараты выпускаются в виде драже и таблеток. Одного блистера, где каждая таблетка пронумерована, хватает на 21 день приема. После того как женщина примет последнюю таблетку, нужно сделать перерыв на семь дней и только потом приступить к новому блистеру. Каждая таблетка имеет свою дозу гормонов, которая соответствует дню цикла.
Фемостон, Активель, Клиогест, а также препарат Анжелик выпускаются по 28 таблеток в блистере, семь из которых являются пустышками, то есть не содержат гормонов.
Эстрогены
Препараты, которые в своем составе имеют только эстрогены, выпускаются в основном в виде гелей, кремов, пластырей или имплантатов, которые помещаются под кожу женщины.
Наиболее эффективные от климакса следующие гели и мази с эстрогенами:
- Дивигель – 620 рублей;
- Эстрожель – 780 рублей;
- Октодиол – препарат отсутствует в продаже;
- Менорест – препарат отсутствует в продаже;
- Прогинова – 590 рублей.
Среди пластырей эстрогеном отлично себя проявили, такие как:
- Эстрадерм – препарат отсутствует в продаже;
- Алора – 250 рублей;
- Климара – 1214 рублей;
- Эстрамон – 5260 рублей;
- Меностар.
Гели и мази довольно удобны в применении, поскольку их нужно наносить только один раз в день на кожу плеч, живота или поясницы.
Гормональные пластыри еще более удобная лекарственная форма, поскольку их нужно менять один раз в семь дней.
Имплантаты, которые подшиваются под кожу, действуют полгода, ежедневно выделяя в кровь небольшую дозу эстрогена.
Гели, мази, кремы, пластыри и имплантаты имеют ряд преимуществ перед пероральными или инъекционными формами гормональных средств, а именно:
- легкость подбора дозировки;
- постепенное проникновение эстрогена в кровь;
- гормон попадает прямо в кровь, не проходя через печень;
- поддержание баланса разных видов эстрогенов;
- минимальный риск появления побочных действий;
- могут применяться, даже если есть противопоказания к назначению эстрогенов.
Прогестины
Для избежания развития побочных действий эстрогены назначают в комплексе с прогестероном. Но если была проведена экстирпация матки, то пациентке показана монотерапия эстрогенами.
Препараты с прогестероном в основном назначают с 14 по 25 день менструального цикла.
На современном фармацевтическом рынке представлено множество прогестинов, но наиболее хорошей результативностью действия обладает ряд препаратов.
- Таблетки и драже:
- Дюфастон – 550 рублей;
- Утрожестан – 4302 рублей;
- Норколут – 130 рублей;
- Ипрожин – 380 рублей.
- Гели и вагинальные суппозитории:
- Утрожестан;
- Крайнон – 2450 рублей;
- Прожестожель – 900 рублей;
- Праджисан – 260 рублей;
- Прогестерон гель.
- Внутриматочные гормональные системы:
- Мирена – 12500 рублей.
В последнее время специалисты и пациенты отдают предпочтение внутриматочной спирали Мирена, которая является не только контрацептивом, но и содержит в себе прогестерон и выделяет его постепенно матку.
Инструкция применения гормональных средств
Выбором схемы гормонотерапии, подбором препарата и его дозировки должен заниматься исключительно врач-гинеколог. Лекарства назначаются на основании результатов исследования гормонального фона женщины, а также с учетом состояния здоровья в целом. Самолечение может привести к необратимым последствиям!
Лечить климакс начинают при проявлении первых признаков недостатка половых гормонов. Длительность лечения зависит от выраженности симптомов климакса и может занять от одного до трех лет, а иногда и до десяти лет.
Большинство специалистов считают, что прием гормональных средств должен быть прекращен к шестидесяти годам, поскольку могут развиваться онкологические заболевания.
Правила приема гормональных средств:
- вагинальные суппозитории и таблетки должны приниматься в одно и то же время суток, согласно назначениям лечащего доктора.
- в основном все гормоны назначаются ежедневно или циклично, то есть 21 день с семидневным перерывов;
- если пациентка забыла принять препарат, то обычную дозу нужно принять в ближайшие 12 часов, а следующую таблетку в назначенное время;
- категорически запрещается самостоятельно менять дозу препарат или сам препарат;
- нельзя принимать гормон пожизненно;
- во время гормонотерапии нужно регулярно посещать врача-гинеколога – раз в полгода.
Лечение климакса негормональными препаратами
Мнения специалисты о целесообразности гормонотерапии сегодня расходятся. К тому же многие женщины отказываются принимать гормонсодержащие препараты, поскольку боятся их побочных эффектов, не имеют финансовой возможности их постоянно покупать или по другим причинам.
В таких случаях можно воспользоваться лечением климакса без гормонов, которое заключается в применении фитогормонов, гомеопатических лекарств, БАДов и т. д.
Гомеопатические препараты при климаксе
Гомеопатия при климаксе пользуется большой популярностью. В основе эффекта гомеопатических средств лежит активация естественных механизмов организма. Пациенткам назначаются небольшие дозы веществ, которые в больших дозировках могут привести к появлению отрицательных последствий.
Гомеопатические препараты помогут устранить такие симптомы климакса, как:
- гипергидроз (повышенное потоотделение);
- климактерическое вертиго (головокружение);
- приливы при климаксе;
- сухость слизистых влагалища;
- перепады настроения;
- и другие.
К преимуществам гомеопатии при климаксе можно причислить следующие:
- природное происхождение компонентов;
- относительно невысокая стоимость;
- практически отсутствуют побочные эффекты, только аллергия на компоненты средства;
- безопасность применения у пожилых людей.
Рассмотрим наиболее эффективные гомеопатические средства, применяемые при климаксе.
- Ременс – 580 рублей. Препарат состоит из фитогормонов сои, которые активизируют синтез половых гормонов на уровне гипоталамуса и гипофиза. Ременс эффективно избавляет женщину от приливов во время климакса и предупреждает появление вагинита. Кроме того с помощью Ременса можно предупредить недержание мочи и цистит при климаксе.
- Эстровел – 385 рублей. Данный препарат содержит в себе фитоэстрогены сои и дикого ямсы, а также комплекс витаминов и микроэлементов. Эстровел позволяет сократить количество и уменьшить интенсивность приливов и потливости.
- Феминал – 670 рублей. В составе данного препарата присутствуют жидкие экстракты крапивы, душицы, чистотела, боярышника, травы пастушьей сумки, золототысячника, зверобоя, чабреца, чистотела и календулы. Феминал помогает избавиться от приливов, повышенной потливости, присохоэмоциональной лабильности и головокружения при климаксе, причем от этого лекарства женщины не поправляются.
- Климаксин – 120 рублей. Данный препарат состоит из сепии, лахезиса и цимицифуга. Действие Климаксина направлено в основном на урегулирование вегето-сосудистых нарушений (бессонница, раздражительность, сердцебиение, повышенная потливость, головокружение) при климаксе.
- Климакт-Хель – 400 рублей. Этот препарат отлично устраняет симптомы, вызванные менопаузой.
Препараты при климаксе растительного происхождения
Растительные препараты при климаксе содержат в себе фитоэстрогены – вещества, которые могут выполнять функцию женских половых гормонов и устранять симптомы старения женского организма.
Растительные эстрогены – аналоги женских половых гормонов, полученные из соевых продуктов. Так, например, инновационная итальянская формула Флавиа Ночь содержит фитоэстрогены – генистеин и дайдзеин, которые оказывают мягкое замещающее воздействие в период климакса и менопаузы и помогает женщине справиться с приливами, потливостью и плохим самочувствием.
Флавиа Ночь также содержит мелатонин для нормализации сна, витамин D и кальций для укрепления костной ткани, витамины В6, В9 и В12 для нормализации метаболизма и альфа-линоленовую кислоту для антиоксидантной защиты.
Флавиа Ночь – это уникальная итальянская формула, разработанная специально для активных женщин, которые хотят вести яркую жизнь, а не переживать симптомы климакса. Всего одна капсула перед сном поможет женщине пережить это непростое время. Флавиа Ночь – работает, пока ты отдыхаешь.
Ещё одним эффективным и популярным препаратом от симптомов климакса является Иноклим, который представляет собой биологическую добавку на основе фитоэстрогенов.
Иноклим эффективно борется с такими климактерическими симптомами, как чувство жара в теле, сухость вагины, повышение потоотделения, а также предотвращает развитие осложнений.
Препарат практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Не назначается Иноклим только тем, у кого имеется аллергия на вещества, которые входят в его состав.
Таким образом, мы разобрали, какие препараты принимать при климаксе, чтобы облегчить его симптомы. Но медикаментозную терапию можно и нужно дополнить правильным и сбалансированным питанием, употреблением достаточного количества жидкости, занятиями спортом, приемом витаминных и минеральных комплексов. Также не забывайте о положительных эмоциях, которые вам может подарить общение с близкими людьми, хобби или рукоделия.
Посмотрите видео о препаратах при климаксе.
С началом пременопаузы в организме женщины начинает проявляться климактерическая симптоматика, связанная с дефицитным уровнем содержания эстрогена.
Особый дискомфорт причиняют такие проявления, как повышенная потливость, быстрый набор лишних килограммов, нарушение ритмичности биения сердца, ощущение сухости на слизистой поверхности влагалища, проявление недержания мочи. Ликвидировать все неприятные климактерические симптомы помогут гормональные препараты при климаксе.
Все гормональные препараты подразделяются на 2 основные группы:
- Эстрогенсодержащие, назначаемые в основном после гистерэктомии (хирургического удаления матки).
- Комбинированные средства, содержащие в своем составе прогестерон, обеспечивающий защиту эндометрия, а также эстроген.
Гормональные таблетки при климаксе являются эффективным способом избавления от тяжелых климактерических последствий. Основой лечения заместительной гормональной терапией является систематический прием гормонов, наблюдение у специалиста и периодическое обследование всего организма на выявление сопутствующих климактерическому периоду патологий.
Необходимо также перед приемом препаратов ГЗТ убедиться, что она подходит для организма, и нет никаких противопоказаний. Заместительная гормональная терапия при климаксе должна назначаться только квалифицированным специалистом.
Рассмотрим более подробно, зачем назначается гормональная терапия и ее положительные стороны.
Положительная сторона гормональной терапии
С наступлением климакса у женщин в организме начинаются инволюционные изменения, характеризующиеся угасанием гормонального фона, функциональности яичников, изменением структуры тканей в головном мозге, приводящие к снижению продуцирования прогестеронов, а после и эстрогенов, и появлению соответствующей симптоматики, проявляющейся в виде:
- Климактерического синдрома. В пременопаузе он возникает у 35% женского населения, у 39-42% у женщин с наступлением менопаузы, у 19-22% спустя 12 месяцев с начала менопаузы и у 3-5% спустя 4-5 лет после менопаузального периода.
Проявление климактерического синдрома связано с образованием приливов и внезапного ощущения жара, повышенной потливости, сменяющейся ознобом, психоэмоциональной неустойчивости, повышением артериального давления и его скачкообразным характером. Также учащением ритмичности биения сердца, появлением чувства онемения на кончиках пальцев рук, болевыми ощущениями в области сердца, нарушением сна и появлением бессонниц, депрессивным состоянием и другими сопутствующими симптомами.
- Расстройств со стороны мочеполовой системы женщины, проявляющихся в виде снижения либидо на фоне снижения содержания тестостерона, появления сухости на слизистых поверхностях в области влагалища, недержанием мочи, особенно во время резкого чихания, кашля или испуга. Также могут проявляться болезненные ощущения во время мочеиспускания.
- Дистрофического изменения кожных покровов и их придатков, сопровождающихся образованием диффузной алопеции, сухостью кожи, повышенной ломкостью ногтевых пластин, появлением более глубоких морщин.
- Нарушений метаболических процессов в организме: данный тип патологических изменений сопровождается проявляющимся снижением аппетита и одновременным увеличением массы подкожно-жировой прослойки. Также жидкость из организма начинает выводиться в замедленном темпе, что ведет к образованию пастозности в области лица и появлению отеков ног.
- Развития поздних проявлений, относящихся к образованию остеопороза, возникающего на фоне снижения уровня кальция в костной системе организма, а также гипертонии, ишемии, болезни Альцгеймера и других не менее серьезных патологий.
Следовательно, все климактерические изменения, протекающие в организме женщины, могут протекать с развитием тех или иных симптомов с различной степенью выраженности.
Гормонозаместительная терапия при климаксе является эффективным методом, способствующим предотвращению, устранению либо значительному уменьшению нарушений функциональности всех систем органов и снижению риска возникновения серьезных патологических процессов, образующихся на фоне гормональной недостаточности.
Главными принципами заместительной гормонотерапии являются:
- Назначение препаратов, основной состав которых является аналогичным женским половым гормонам.
- Прием малых доз, соответствующих уровню содержания эндогенных эстрадиолов, особенно в пролиферативной стадии.
- Лечение различным сочетанием приема эстрогенов и прогестеронов, способствующее исключению возникновения гиперплазии эндометрия.
- После гистерэктомии (хирургического удаления матки) возможность приема препаратов, содержащих только эстрогены.
- Профилактический прием гормональных препаратов, направленный на исключение возникновения таких патологий, как остеопороз и ишемия сердца, должен составлять не менее 5 лет.
Основным действующим компонентом гормональных лекарственных средств являются эстрогены. При добавлении гестагенов осуществляется своеобразная профилактика гиперпластического процесса на слизистых оболочках матки и контроль ее состояния. Рассмотрим список наиболее эффективных гормональных препаратов.
Препараты ЗГТ
Прием ЗГТ при климаксе и препаратов нового поколения должен назначать только квалифицированный специалист.
Климонорм
Данное лекарство относится к группе антиклимактерических препаратов. В состав данного препарата входят два активных компонента – эстроген и гестаген, основное действие которых направлено на устранение климактерической симптоматики и профилактику возникновения раковой опухоли эндометрия и гиперплазии.
Уникальный состав препарата и соблюдение специальной схемы приема в комбинации дают шансы на восстановление менструального цикла у женщин, не проходивших процедуру гистерэктомии.
Содержащийся в Климонорме активный компонент эстрадиол полностью замещает в организме женщины недостаток природного эстрогена в период менопаузы. Это способствует устранению вегетативных и психологических проблем, возникающих в климактерическом периоде на фоне снижения тестостерона и сексуальной активности. При правильном приеме препарата можно достичь снижения скорости возникновения глубоких морщин, увеличения содержания коллагена в кожных покровах. Более того, препарат обеспечивает снижение уровня содержания холестерина в крови и риска возникновения патологий ЖКТ.
При незаконченном менструальном цикле и проявлении хоть редких менструальных выделений, лечение необходимо начинать с пятого дня после начала месячных. При развитии аменореи в начале менопаузального периода лечение может быть начато в любой период времени, при условии отсутствия беременности.
Одна упаковочка препарата рассчитана на 3-х недельный курс лечения. Для достижения желаемого результата необходимо принимать гормоны согласно предписанной схеме лечения. При приеме повышенных доз препарата могут возникнуть побочные реакции организма, проявляющиеся расстройством желудка, рвотой и кровотечениями, не связанными с менструальным циклом. Избавиться от симптоматики передозировки можно с помощью систематического лечения, назначенного лечащим врачом.
Фемостон
Заместительная гормонотерапия в период постменопаузы предусматривает прием данного двухфазного комбинированного лекарственного средства, если не имеется никаких противопоказаний у женщины. Два активных компонента, входящих в состав данного препарата – эстрадиол и прогестерон, оказывают аналогичное воздействие на организм, что и естественные женские половые гормоны.
В совокупности эстрадиол и прогестерон способствуют:
- Ликвидации вегетативной симптоматики;
- Устранению психоэмоциональных нарушений;
- Профилактике развития остеопороза, раковой опухоли в области матки и гиперплазии.
Таблетизированный препарат Фемостон необходимо принимать в один и тот же временной промежуток раз в сутки. Лечение должно проводиться согласно предписанной схеме. В первые две недели рекомендуется пить гормоны в таблетках белого цвета. Последующие две недели курсового лечения нужно принимать таблетки серого цвета.
Для женщин с преобладающим менструальным циклом лечение назначается с первого дня месячных. Для тех, у кого имеются нарушения в менструальном цикле, изначально назначается курсовое лечение при помощи препарата «Прогестаген», затем прием Фемостона, согласно специальной схеме лечения. Женщинам, у которых полностью отсутствует менструальный цикл препарат можно начинать принимать с любого момента.
Для получения необходимого результата женские гормоны в таблетках необходимо пить, строго соблюдая схему лечения, только так можно улучшить общее самочувствие и отсрочить наступающую старость.
Климадинон
Данный препарат относится к группе фитопрепаратов, содержащих в своем составе фитогормоны. Назначается для лечения климактерической симптоматики и устранения вегетососудистых нарушений, когда имеются явные противопоказания и нельзя принимать гормоны при менопаузе.
Схема лечения и продолжительность приема назначаются в зависимости от индивидуальных особенностей организма женщины.
Анжелик
Анжелик, как и Климонорм, – это препараты при климаксе у женщин, помогающие избавиться от неприятной симптоматики и улучшить общее самочувствие.
Препарат Анжелик применяется для:
- Нормализации общего самочувствия;
- Устранения неприятной симптоматики при приливах и сокращения частоты их возникновения;
- Профилактики остеопороза;
- Повышения уровня тестостерона, а, следовательно, и нормализации сексуальной активности.
Не принимать данное лекарственное средство при наличии следующих факторов:
- Наличие кровотечений из влагалища неясной этиологии;
- Развитие раковой опухоли в области молочных желез;
- При сахарном диабете, гипертонии и тромбозе вен.
Анжелик содержит в своем составе необходимые гормоны при менопаузе, являющиеся отличным решением улучшения самочувствия и восстановления гормонального дисбаланса, особенно для женщин старше 45-46 лет.
Климара
Это гормональный препарат, выпускаемый в форме пластыря, в составе которого находится эстрадиол в дозе 3,8 мг. Пластырь приклеивается на определенный участок кожи, после чего начинается высвобождение активного компонента и улучшение общего самочувствия женщины. Носить один пластырь рекомендуется не более недели. На последний день недели, необходимо заменить использованный пластырь новым, обязательно сменив место для его фиксации.
Под действием пластыря в организме повышается уровень тестостерона, что оказывает положительное влияние на психоэмоциональное состояние и повышение либидо. Особых противопоказаний к применению пластыря нет, но перед его применением необходимо проконсультироваться со специалистом.
Женские гормоны при климаксе под воздействием возрастных изменений и переходного периода уменьшаются, ухудшая состояние женщины. Поэтому необходимо использовать препараты ЗГТ, способные за небольшой промежуток времени избавить женщину от нарушений вегетативной системы, снижения уровня тестостерона и вытекающих отсюда последствий: изменений психоэмоционального состояния. Кроме всего прочего, гормональные препараты, в основном, хорошо усваиваются, и не имеют побочных реакций.
Для того, чтобы узнать что пить при климаксе, необходимо пройти полную диагностику состояния организма и проконсультироваться со специалистом.
Самопроизвольный прием гормональных препаратов может оказаться не только бесполезным для организма, но и опасным, влекущим за собой необратимые последствия. Поэтому принимать гормональные препараты нужно только по назначению врача.
Интересное и познавательное видео
Для большинства женщин климактерический период наполнен неприятными симптомами, которые мешают привычному течению жизни. Поэтому при своевременном обращении к специалистам, женщине назначается заместительная гормональная терапия с применением препаратов нового поколения. Которая способна избавить от симптомов патологического климакса и снизить возможные риски осложнений.
Климонорм — один из препаратов ЗГТ нового поколения
Действие згт в климакс. Препараты нового поколения для устранения симптомов. Последствия приёма препаратов
Единственным средством для устранения симптомов патологического климакса врачи считают применение препаратов заместительной гормональной терапии. Згт являются аналогами женских половых стероидных гормонов. Их можно разделить на:
- Згт , в состав которых входит только эстроген.
- Згт комбинированного действия, которые имеют в составе эстроген и прогестерон.
Применение гзт возможно не только в период естественного климакса, но и при искусственной менопаузе. В любом из этих случаев применения препаратов должно быть под контролем специалиста, ведь они имеют абсолютные противопоказания:
- Если гистологическое исследование молочной железы подтвердило наличие раковых клеток.
- Противопоказаниями является не только рак молочной железы, но и рак любого эндометрия.
- Меланомы.
- Заболевание сосудов верхних или нижних конечностей. Тромбофлебит.
- Любые заболевания, которые носят характер аутоиммунных.
- Патологические изменения печени.
- Заболевания желчевыводящих протоков.
- Любые отклонения в работе сердечно-сосудистой системы.
- Наличие в организме эстроген зависимых опухолей (эндометриоз, миомы матки).
Цикло-Прогинова, как и другие препараты, имеет ряд противопоказаний
Как действуют препараты нового поколения?
Так как все нарушения в период менопаузы в организме женщины связаны с недостаточной выработкой эстрогена и переизбытком прогестерона, то применение средств гзт помогает восполнить нехватку и нормализовать самочувствие.
Применение гзт нового поколения устраняет симптомы патологического климакса:
- Приливы. Кратковременное повышение температуры верхней части тела, сопровождающееся повышенным потоотделением, учащённым сердцебиением, и чувством тревоги.
- Сухость всех слизистых оболочек. В период менопаузы у женщин наблюдается снижение общего уровня половых гормонов в крови, что ведёт к появлению проблем в: мочеиспускательной системе; выделительной и системе органов репродуктивной функции. Слизистые оболочки высыхают, утончаются, что приводит к появлению неприятных симптомов (недержание, зуд в промежности, обострению залеченных зппп ).
- Повышенное артериальное давление, тахикардия.
- Систематическое расстройство центральной нервной системы, выраженное перепада настроения.
Приливы - это наиболее яркий симптом патологического климакса, который проявляет себя сбоем в терморегуляции организма гипоталамусом. Такому сбою способствует недостаток эстрогена, который легко устраняется назначением гзт .
Климен нормализует цикл месячных
Последствия применения препаратов
Так как препараты заместительной гормональной терапии имеют в своём составе большое содержание эстрадиола, то длительное применение без консультации с лечащим врачом чревато возникновением эстроген зависимых новообразований.
Поэтому при возникновении любых симптомов патологического климакса, не стоит назначать терапия самостоятельно. Самым верным решением будет:
- Сдать анализы на уровень половых гормонов в крови.
- Проверить щитовидную железу на функцию.
- Обратиться за соответствующим лечением к врачу гинекологу.
Какие лекарства относятся к препаратам ЗГТ. Торговые названия и способы применения
В аптеках можно найти более 50 наименований препаратов, применяемых в , под разными торговыми названиями . Их можно разделить на несколько групп, которые отличаются между собой лишь способом введения:
- Перорально. Таблетки для приёма внутрь.
- Внутримышечные инъекции.
- Трансдермальные препараты местного действия.
- Внутривагинального введения.
Способ введения препарата в организм подбирается индивидуально, с учётом тяжести течения заболевания или персональных предпочтений. Наиболее распространённая форма приёма препаратов - перорально.
Врач может предложить вам на выбор список препаратов с равными фармакологическими свойствами, но различными торговыми названиями. Из-за которых вы сможете самостоятельно подобрать препарат заместительной гормональной терапии исходя из собственного бюджета.
Фемостон выпускается в виде таблеток
Наиболее распространённые средства, помогающие устранить симптомы патологического климакса:
Торговое название | Действующее вещество | Фармакологические свойства и показания к применению |
В состав препарата входит два основных компонента: левоноргестрел и эстрадиол. | Препарат
назначается для устранения симптомов патологического климакса. Имеет ряд показаний к применению:
Препарат имеет и ряд противопоказаний к применению:
Особую тщательность при приёме климонорма следует обращать на регулярность гинекологических и общемедицинских обследований. Противопоказан приём в сочетании с оральными контрацептивами, так как велик риск передозировки климонорма . |
|
Эстрадиола валерат , норгестрел | Препарат относится к группе препаратов снимающие проявление климактерических симптомов. Лекарственный препарат не оказывает влияние на общий гормональный фон в организме женщины, благодаря содержанию эстрадиола валерата
помогает женщинам репродуктивного возраста нормализовать менструальный цикл, а в период менопаузы устранить симптомы патологического климакса.
Препарат успешно применяется для лечения патологий психоэмоционального фона и вегетативных расстройств.
Лекарственное средство имеет и противопоказания:
Этот препарат не назначается как контрацептивное средство. |
|
Эстрадиола валерат , ципротерона ацетат | Лекарственное средство, содержащее эстроген и антиандроген, обладает ярко выраженным гистогенным свойством. Является препаратом гормональной заместительной терапии, полностью восстанавливающий дефицит женских половых гормонов в организме.
Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста для восстановления регулярности менструального кровотечения. Благодаря содержанию ципротерона ацетата, способствует обновлению утончённого эпителия матки, поддержанию увлажнённости слизистых оболочек органов мочеполовой системы . Прекрасно устраняет симптомы патологического климакса и дефицита эстрогенов период менопаузы. Показан для применения пациенткам после овариэктомии , в состоянии искусственного климакса. Но имеет и ряд побочных действий:
Запрещено применение препарата в случае: беременности, лактации, наличия эстроген зависимых опухолей. |
|
Эстрадиол, дидрогестерон | Препарат используется в качестве заместительной гормональной терапии
при эстрогеновой
нехватке в период менопаузы.
Прекрасно борется со всеми проявлениями патологических изменений в организме в период менопаузы, и помогает решить проблему с профилактикой остеохондроза, осложнений сердечно-сосудистой системы. Лекарственное средство необходимо употреблять до тех пор, пока отсутствует риск появления осложнений, на фоне перенасыщения организма. Так же как и у других препаратов заместительной гормональной терапии, у фемостона есть ряд противопоказаний:
|
|
Климодиен | Эстрадиола валерат , диеногест | Препарат является аналогом эстрадиола валерат
содержащих препаратов, и является средством нового поколения заместительной гормональной терапии. Противопоказания совпадают с препаратами этой же группы, но вот климодиен
отличается от них последствиями передозировки:
Именно поэтому препарат стоит применять только под чётким контролем со стороны специалистов. |
Заместительная гормональная терапия: панацея или очередная дань моде?
М. В. Майоров, Женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова
«Sapiens nil affirmant, quod non probet»
(«Умный ничего не утверждает без доказательств», лат.)
«С нова эти вредные гормоны!» восклицают негативно настроенные пациентки. «Прекрасный эффект! Их принимают многие экс-звезды Голливуда, оставаясь молодыми, красивыми и сексуально неотразимыми! Практически отсутствуют побочные явления! Великолепные перспективы широкого применения!..» восторгаются врачи-энтузиасты. «Метод интересен и, может быть, полезен, но все же «береженого Бог бережет». О нежелательных эффектах мы можем узнать только через несколько лет, как уже не раз бывало. Стоит ли рисковать?» резюмируют осторожные доктора-скептики. Кто же прав?
Само собой, «Suum quisque iudicium habet» («Каждый имеет свое суждение»), хотя, как известно, «Verum plus uno esse non potest» («Больше одной истины быть не может»). Поиски оной истины представляют достаточно сложную проблему.
Продолжительность репродуктивной жизни женщины, в отличие от мужчины, ограничена. Выражаясь фигурально, женские биологические часы запрограммированы и, по словам Welldon (1988), «в то время как мужчины полностью владеют своими репродуктивными органами, женщины лишь временно арендуют их». Срок «аренды» заканчивается с наступлением менопаузы.
Менопауза (МП), т. е. последняя спонтанная менструация, в европейских странах наступает у женщин между 45–54 годами (чаще всего около 50 лет) и зависит от многих факторов, среди которых возраст рождения первого ребенка, количество родов, продолжительность менструального цикла и лактации, курение, климат, генетические факторы и др. (Леуш С. С. и соавт., 2002). Так, например, при коротких менструальных циклах МП наступает раньше, прием гормональных контрацептивов способствует более позднему ее наступлению. (Сметник В. П. и соавт., 2001) и т. д. По прогнозам ВОЗ, к 2015 году 46% женского населения планеты будет находиться в возрасте старше 45 лет, причем 85% из них (!) встретится с проблемами климактерического периода.
Необходимо придерживаться следующей терминологии и классификации описываемых состояний. Перименопауза период возрастного снижения функции яичников, в основном, после 45 лет, включая пременопаузу и один год после менопаузы или 2 года после последней самостоятельной менструации. Менопауза это последняя самостоятельная менструация, обусловленная функцией репродуктивной системы. Дата ее устанавливается ретроспективно после 12 месяцев отсутствия менструации. Ранняя МП наступает в возрасте 41–45 лет, поздняя МП после 55 лет, постменопауза период жизни женщины, наступающий через 1 год после последней менструации и продолжающийся до старости (согласно последним геронтологическим взглядам до 70 лет). Хирургическая МП наступает после двусторонней овариэктомии или гистерэктомии с удалением придатков.
По данным большинства исследователей, МП считается преждевременной, если возникает у женщин не старше 40 лет. Ее причинами могут быть: дисгенезия гонад, генетические факторы (чаще всего, синдром Тернера), преждевременная яичниковая недостаточность («синдром истощенных яичников», синдром резистентных яичников, гипергонадотропная аменорея), аутоиммунные нарушения, воздействие токсинов, вирусов, лучевой и химиотерапии и др., а также оперативные вмешательства, вызывающие хирургическую МП.
Переходный период женщины характеризуется выраженными гормональными изменениями. В пременопаузе угасает функция репродуктивной системы, снижается количество фолликулов, повышается их устойчивость к влиянию гормонов гипофиза, начинают превалировать ановуляторные циклы. Нарушается процесс фолликулогенеза, отмечается атрезия и гибель стероидопродуцирующих клеток. Все это еще задолго до наступления МП способствует снижению секреции прогестерона, а затем и уменьшению синтеза иммунореактивного ингибина и эстрадиола. Так как между уровнем ингибина и фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) существует обратная связь, снижение уровня ингибина, обычно предшествующее снижению содержания эстрадиола, приводит к повышению в крови уровня ФСГ. Уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) повышается в меньшей степени и позже, чем ФСГ. Уровни ФСГ и ЛГ достигают максимальных значений через 2–3 года после последней менструации и затем начинают постепенно снижаться. При имеющемся предположении о преждевременном наступлении климактерического периода информативным является исследование уровня ФСГ, являющегося ранним маркером наступающей МП. После завершения перименопаузы, когда прекращается флюктуация яичниковых гормонов, уровень эстрогенов стабильно низок. В то же время возрастает продукция тестостерона вследствие стимуляции интерстициальных клеток гонадотропными гормонами, уровень которых при климаксе повышен. Возникает «относительная гиперандрогения».
Эти изменения ведут к появлению ряда характерных, часто эстрогензависимых, «климактерических жалоб»: вазомоторные симптомы (горячие приливы, ознобы, ночное потоотделение, сердцебиение, кардиалгии, нестабильное артериальное давление), миалгии и артралгии, раздражительность, слабость, сонливость, перепады настроения и чувство тревоги, учащенное мочеиспускание (особенно в ночное время), выраженная сухость слизистых урогенитального тракта (вплоть до атрофических процессов), снижение либидо, депрессия, анорексия, бессонница и др.
Изменение соотношения эстрогены/андрогены у некоторых женщин проявляется симптомами гиперандрогении (избыточное оволосение тела, изменение тембра голоса, акне). Дефицит эстрогенов приводит к дегенерации коллагеновых волокон, сальных и потовых желез, склерозированию кожных кровеносных сосудов, что вызывает старение кожи, ломкость ногтей и волос, алопецию. Постменопаузальный остеопороз на 30% увеличивает риск переломов костей и потери зубов. Значительно возрастает риск развития ишемической болезни сердца и гипертонической болезни. Все это, вполне естественно, значительно ухудшает не только качество жизни, но и ее продолжительность.
Попытавшись найти ответ на сакраментальный вопрос «кто виноват?», обратимся к не менее сакраментальному и весьма актуальному «что делать?»
Так как МП является гормонодефицитным состоянием, «золотым стандартом» профилактики и лечения нарушений климактерического периода во всем мире признана заместительная гормонотерапия (ЗГТ), являющаяся патогенетическим методом. Частота применения ЗГТ существенно различается в разных странах Европы, что обусловлено экономической ситуацией, а также культурными и бытовыми традициями. Так, например, во Франции и Швеции ЗГТ использует каждая третья женщина.
На протяжении последних лет наметилась положительная тенденция в отношении ЗГТ не только украинских врачей, но и отечественных пациенток.
По мнению Резникова А. Г. (1999, 20002), основные принципы ЗГТ состоят в следующем:
- Назначение минимально эффективных доз гормонов. Речь идет не о замещении физиологической функции яичников в репродуктивном возрасте, а о поддержании трофики тканей, профилактике и устранении климактерических и менопаузальных нарушений.
- Использование натуральных эстрогенов. Синтетические эстрогены (этинилэстрадиол) при ЗГТ не применяются, так как у женщин позднего репродуктивного и постменопаузального возраста возможно их гипертензивное, гепатотоксическое и тромбогенное действие. Натуральные эстрогены для системного применения (препараты эстрадиола и эстрона) включаются в обычный гормональный метаболический цикл. Слабый эстроген эстриол используется, главным образом, для местного лечения трофических нарушений (вагинальное введение).
- Комбинирование эстрогенов с прогестинами. Увеличение частоты гиперпластических процессов эндометрия закономерный результат монотерапии эстрогенами, которая в чистом виде применяется только у женщин с удаленной маткой. При сохраненной матке обязательным является добавление к эстрогенам прогестина на протяжении 10-12 дней один раз в месяц или 14 дней 1 раз в 3 месяца (табл. 1). Благодаря этому происходит циклическая секреторная трансформация и отторжение поверхностных слоев эндометрия, что предотвращает его атипические изменения.
- Продолжительность лечения 5–8 лет. Для обеспечения оптимального результата применение препаратов ЗГТ должно быть достаточно продолжительным. 5–8 лет это сроки, гарантирующие максимальную безопасность препаратов ЗГТ, в первую очередь, в отношении риска возникновения рака молочной железы. Нередко указанное лечение проводится и дольше, но тогда необходим более тщательный медицинский контроль.
- Своевременность назначения ЗГТ. Следует отметить, что в ряде случаев ЗГТ вполне реально может приостановить развитие патологических последствий эстрогенного дефицита, без обеспечения реституции. Но приостановить развитие остеопороза, замедлить, а тем более предотвратить его возможно только при условии своевременного начала и достаточной продолжительности ЗГТ.
Таблица 1. Суточная доза гестагенов, необходимая для протекторного
действия на эндометрий при ЗГТ
(по данным Birkhauser M. H., 1996; Devroey P. et al., 1989)
Виды гестагенов | Суточная доза (мг) при циклическом применении 10–14 дней / 1–3 месяца | Суточная доза (мг) при постоянном применении |
1. Оральные: | ||
прогестерон натуральный микронизированный; | 200 | 100 |
медроксипрогестерона ацетат; | 5–10 | 2,5 |
медрогестон; | 5 | - |
дидрогестон (дуфастон); | 10–20 | 10 |
ципротерона ацетат; | 1 | 1 |
норэтистерона ацетат; | 1–2,5 | 0, 35 |
норгестрел; | 0,15 | - |
левоноргестрел; | 0,075 | - |
дезогестрел | 0,15 | - |
2. Трансдермальные | ||
норэтистерона ацетат | 0,25 | - |
3. Вагинальные | ||
прогестерон натуральный микронизированный | 200 |
100 |
Современная классификация лекарственных средств, применяемых для лечения климактерических нарушений и терапии постменопаузального остеопороза выглядит следующим образом (Компаниец О., 2003) :
- Традиционная ЗГТ:
- «чистые» эстрогены (конъюгированные, эстрадиол-17-β, эстрадиол валерат);
- комбинированная эстроген-гестагенная терапия (циклический или непрерывный режим)
- комбинированная эстроген-андрогенная терапия.
- Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов SERM; ралоксифен.
- Ткане-селективные регуляторы эстрогенной активности (гонадомиметики с эстрогенным, гестагенным и андрогенным эффектами) STEAR; тиболон.
Следует отметить, что наряду с традиционным оральным методом применения лекарственных препаратов, для отдельных компонентов ЗГТ существуют и альтернативные парентеральные пути: вагинально (в виде крема и свечей), трансдермально (пластырь, гель), а также в виде подкожных имплантов.
Следует четко определить показания и противопоказания к применению ЗГТ, определенные Европейской согласовательной конференцией по проблеме менопаузы (Швейцария, 1996).
Абсолютные противопоказания к назначению ЗГТ:
- рак молочной железы в анамнезе;
- острые заболевания печени и тяжелые нарушения ее функции;
- порфирия;
- рак эндометрия в анамнезе;
- эстроген-зависимые опухоли;
- менингиома.
Назначение ЗГТ обязательно при:
- вегетососудистых нарушениях;
- урогенитальных нарушениях (атрофических вульвитах и кольпитах, недержании мочи, инфекции мочеполовых путей);
- перименопаузальных циклических нарушениях.
Назначение ЗГТ желательно при:
- обменно-эндокринных нарушениях;
- депрессивных состояниях и других психоэмоциональных нарушениях;
- мышечных болях и болях в суставах;
- атрофических изменениях эпителия ротовой полости, кожи и конъюнктивы.
Показания к применению ЗГТ с профилактической целью:
- нарушение функции яичников и олигоаменорея (синдром Тернера, психогенная анорексия и т. д.) в анамнезе;
- ранняя менопауза (хирургическая, химио- и радиотерапевтическая, преждевременное истощение яичников и др.);
- костная масса ниже соответствующей возрастной нормы;
- переломы костей в анамнезе;
- сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда и др.) в анамнезе;
- риск развития сердечно-сосудистых заболеваний: нарушения липидного обмена и др., особенно в сочетании с сахарным диабетом, гипертензией, курением, семейной склонностью к коронарной недостаточности (особенно при наличии сердечно-сосудистых заболеваний у близких родственников в возрасте до 60 лет), семейной дислипопротеинемией;
- семейная склонность к болезни Альцгеймера.
Кроме того, в настоящее время выделены так называемые ЗГТ-нейтральные состояния , которые не являются противопоказаниями к применению гормональных препаратов, но вид препарата, дозы, соотношение компонентов, путь введения и длительность его применения у этих больных должны подбираться индивидуально после детального обследования путем согласованных действий гинеколога и специалиста соответствующего профиля. ЗГТ-нейтральные состояния: варикозы, флебиты, рак яичников в анамнезе (после оперативного лечения), хирургические вмешательства (послеоперационный период с длительным постельным режимом), эпилепсия, серповидно-клеточная анемия, бронхиальная астма, отосклероз, судорожный синдром, общий атеросклероз, коллагенозы, пролактинома, меланома, аденома печени, диабет, гипертиреоидизм, гиперплазия эндометрия, фибромиома матки, эндометриоз, мастопатия, семейная гипертриглицеридемия, риск развития рака молочной железы.
На Х Международном конгрессе по менопаузе (Берлин, июнь 2002 г.) научные сотрудники акушерско-гинекологической клиники Пражского университета представили опыт нетрадиционного применения ЗГТ у подростков и молодых женщин при гипогонадизме с задержкой полового развития и других случаях первичной аменореи, при кастрации в детском возрасте, при длительно текущей и тяжелой вторичной аменорее на фоне гипоэстрогении. В таких случаях ЗГТ необходима для развития вторичных половых признаков, формирования сексуального поведения, роста матки и пролиферации эндометрия, а также для роста, созревания и минерализации костей. Кроме того, в указанных случаях ЗГТ оказывает положительное влияние на психоэмоциональную сферу.
Перед назначением ЗГТ необходимо проведение тщательного комплексного обследования пациентки для исключения возможных противопоказаний: подробный анамнез, гинекологическое обследование, кольпоцервикоскопия, УЗИ (вагинальный датчик) органов малого таза (с обязательным определением структуры и толщины эндометрия), маммография, исследование коагулограммы, липидного профиля, билирубина, трансаминаз и других биохимических показателей, измерение АД, веса, анализ ЭКГ, исследование яичниковых и гонадотропных (ЛГ, ФСГ) гормонов, кольпоцитологическое исследование. Нами приведен развернутый вариант комплекса клинико-лабораторного обследования, к осуществлению которого следует стремиться. Однако при отсутствии возможностей и, главное, настоятельных показаний, этот перечень может быть в разумных пределах сокращен.
После выбора препарата для ЗГТ (рисунок) необходимо регулярное плановое наблюдение пациенток: первый контроль через 1 месяц, второй через 3 месяца и далее каждые 6 месяцев. При каждом посещении необходимо: гинекологическое, кольпоцитологическое и кольпоцервикоскопическое обследование (при наличии шейки матки), контроль АД и массы тела, УЗИ органов малого таза. При толщине эндометрия в постменопаузе более 8–10 мм или увеличении эндометриально-маточного коэффициента необходима биопсия эндометрия с последующим гистологическим исследованием.
При применении ЗГТ, как и при использовании любого метода медикаментозной терапии, возможны побочные явления:
- нагрубание и боль в молочных железах (мастодиния, масталгия);
- задержка жидкости в организме;
- диспептические явления;
- ощущение тяжести внизу живота.
С целью максимальной оптимизации подбора лекарственных препаратов и режимов и схем дозирования удобно использование табл. 2, 3.
Таблица 2. Режимы применения ЗГТ
(Методические рекомендации, Киев, 2000)
Режим назначения (препараты) | Контингент пациенток |
Монотерапия эстрогенами: прогинова, эстрофем, вагифем, дивигель, эстрожель, эстримакс | Только женщины после тотальной гистерэктомии |
Циклическая прерывистая комбинированная терапия (28-дневный цикл): цикло-прогинова, климен, клиане, климонорм, дивина, эстрожель + утрожестан, паузогест, дивигель + депо-провера | Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте до 55 лет |
Циклическая непрерывная комбинированная терапия (28-дневный цикл): трисеквенц, фемостон, эстрожель + утрожестан, прогинова + дуфастон | Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте до 55 лет, особенно с рецидивами климактерической симптоматики по типу предменструального синдрома в дни перерыва приема эстрогенов. |
Циклическая прерывистая комбинированная терапия (91-дневный цикл): дивитрен, дивигель + депо-провера | Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте 55–60 лет |
Постоянная комбинированная эстроген-гестагенная терапия: клиогест, эстрожель + утрожестан | Женщины старше 55 лет в постменопаузе более 2 лет |
Постоянная комбинированная эстроген-гестагенная терапия (в половинной дозировке): активель, эстрожель + утрожестан, дивигель + депо-провера, ливиал (тиболон). | Женщины старше 60–65 лет. |
Таблица 3. Выбор ЗГТ при хирургической менопаузе
(Татарчук Т. Ф., 2002)
Диагноз до операции | Тип операции | Терапия | Препараты |
Эндометриоз, аденомиоз | Овариэктомия + гистерэктомия | Эстроген + гестаген в непрерывном режиме | Клиане или прогинова + гестаген (непрерывно) |
Фибромиома и др. | Овариэктомия + гистерэктомия | Монотерапия эстрогенами | Прогинова |
Кисты, воспалительные опухоли яичников | Овариэктомия при сохраненной матке | Эстроген + гестаген Циклический режим или непрерывный режим (без циклических кровотечений) |
Климонорм Клиане |
Принципы ЗГТ при хирургической МП: пациенткам в возрасте до 50 лет необходимо назначать ЗГТ сразу после тотальной овариэктомии, независимо от наличия нейровегетативных расстройств, минимальная длительность терапии 5–7 лет, возможно, до возраста естественной МП.
Имея большой выбор лечебных схем, для лучшей индивидуализации врач должен привлекать к выбору пациентку. Если она не принимает активного участия в процессе выбора, риск неприятия ею лечения, развития побочных эффектов, снижения комплаентности увеличивается. Информированное согласие повышает вероятность необходимого длительного приема ЗГТ и ее эффективность. Непременным условием успеха является соответствующий высокий профессиональный уровень врача, назначающего и осуществляющего ЗГТ. При этом абсолютно недопустим нередко встречающийся дилетантизм, основанный на поверхностной осведомленности.
В последнее время в некоторых медицинских изданиях были опубликованы выводы так называемого исследования WHI («Инициатива во имя здоровья женщины»), проведенного в США, утверждающего, что эстроген-гестагенная комбинация ЗГТ якобы повышает риск инвазивного рака груди, инфаркта миокарда и венозного тромбоза. Однако на многих международных конгрессах и конференциях прозвучали новые данные об этом исследовании, критикующие корректность его проведения и анализ полученных данных.
Имеющиеся результаты успешного применения ЗГТ во многих странах в течение ряда лет убедительно доказывают целесообразность использования этого высокоэффективного и перспективного метода, достоверно и значительно повышающего качество жизни и уровень здоровья прекрасной половины рода человеческого.
Литература
- Актуальные вопросы заместительной гормонотерапии // Материалы конференции 17 ноября 2000 г., Киев.
- Грищенко О. В., Лахно И. В. Лечение климактерического синдрома у женщин // Medicus Amicus. 2002. № 6. С. 14–15.
- Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Харьков: Мегаполис, 2002.
- Зайдиева Я. З. Влияние заместительной гормонотерапии на состояние эндометрия у женщин в перименопаузе // Schering News. 2001. С. 8–9.
- Клініка, діагностика та лікування постоваріектомічного синдрому // Методичні рекомендаціі. Київ, 2000.
- Леуш С. Ст., Рощина Г. Ф. Менопаузальный период: эндокринологический статус, симптоматика, терапия // Новое в гинекологии. 2002. № 2. С. 1–6.
- Майоров М. В. Неконтрацептивные свойства оральных контрацептивов // Провизор. 2003. № 11. С. 16–18.
- Принципы и методы коррекции гормональных нарушений в пери- и постменопаузе // Методические рекомендации. Киев, 2000.
- Резников А. Г. Необходима ли гормональная заместительная терапия после менопаузы? // Medicus Amicus. 2002. № 5. С. 4–5.
- Сметник В. П. Перименопауза от контрацепции до заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. № 1. С. 89–93.
- Сметник В. П., Кулаков В. И. Руководство по климактерию. Москва: Медицина, 2001.
- Татарчук Т. Ф. Дифференцированные подходы к применению ЗГТ у женщин различных возрастных групп // Schering News. 2002. № 3. С. 8–9.
- Урманчеева А. Ф., Кутушева Г. Ф. Онкологические вопросы гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. Вып. 4, том L, с. 83–89.
- Hollihn U. K. Hormone Replacement Therapy and the Menopause.- Berlin. 1997.
- Reproductive Endocrinology (4 edition), London, 1999.
- Singer D., Hunter M. Premature menopause. A multidisciplinary approach., London, 2000.
А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе
Кафедра акушерства и гинекологии медико_профилактического факультета ММА им.
И.М. Сеченова
Неэнзиматическое гликозилирование основных клеточных компонентов, включая ДНК и белки, ведет к перекрестному связыванию и аккумуляции перекрестно связанных белков в клетках и тканях, оказывая негативные эффекты на функционирование клеток, в частности, биосинтез и энергетические системы. Теория “запрограммированности” подразумевает, что процесс старения является результатом генетической программы, аналогичной тем, которые контролируют эмбриогенез и рост. Существует мнение, что по меньшей мере несколько генов вовлечены в генетический контроль максимальной продолжительности жизни. Недавно в экспериментах in vitro было показано, что активация теломеразы в человеческих клетках может значительно замедлить физиологическое старение.
Широкий спектр физиологических изменений нормального процесса старения развивается независимо от заболеваний. В связи с этим при ведении гериатрических пациентов необходимо учитывать снижение функциональных резервов всех органов и систем. С современной точки зрения теория “запрограммированности” процесса старения и смерти кажется наиболее привлекательной, учитывая последние успехи в изучении процесса апоптоза – “запрограммированной” смерти клеток – в патогенезе множества заболеваний, и, в первую очередь, в процессе атероматоза и атеросклероза, а также онкологических заболеваний. Однако не следует сбрасывать со счетов и то, что, наряду с “запрограммированным” старением, повреждением и смертью клеток, важнейшую дополнительную роль могут играть и свободные радикалы, и гликозилирование как экзогенные повреждающие факторы.
Возможно, некоторая “неразбериха” в механизмах старения, апоптоза, атеросклероза, липидного обмена и эндотелиальных нарушений, а также отсутствие учета ряда изменений в системе гемостаза (как приобретенных, так и генетически обусловленных) стали причиной весьма разноречивых результатов широкого применения ЗГТ. Поскольку было обнаружено, что эстрогенсодержащие препараты у женщин в постменопаузе положительно влияют на липидный профиль, было предположено (с нашей точки зрения, весьма легковесно), что ЗГТ может значительно снижать риск развития сердечно_сосудистых осложнений. Следует заметить, что эта идея зародилась в те времена, когда исключительной, если не единственной, причиной возникновения атеросклероза, ИБС, острого ИМ и инсульта считали высокий уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в крови.
Наблюдательные исследования в начале 80-х годов подтвердили гипотезу о кардиопротективном эффекте ЗГТ. Было отмечено значительное снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от этих заболеваний. На фоне первых весьма обнадеживающих результатов неожиданным для многих исследователей оказалось то, что ЗГТ ассоциируется с повышенным риском тромбозов и тромбоэмболических осложнений.
При первом изучении побочных эффектов ЗГТ в 1974 г. было отмечено некоторое преобладание среди пациентов с венозными тромбозами женщин, получавших ЗГТ (14 и 8% соответственно). Тем не менее, в последующих исследованиях не выявлялось увеличение частоты возникновения тромбозов на фоне ЗГТ (Young, 1991; Devor, 1992). Bounamex et al. (1996) также не обнаружили существенных изменений параметров гемостаза, особенно при трансдермальном пути введения.
В исследованиях, проведенных позже, был отмечен более высокий риск развития венозных тромбозов (в 2–4 раза выше, чем у женщин, не получающих ЗГТ). В дальнейшем исследования типа “случай–контроль” и проспективные наблюдательные исследования также подтвердили взаимосвязь между ЗГТ и венозными тромбозами. Характерно, что наибольший риск развития венозных тромбозов отмечается в первый год приема ЗГТ. Увеличение частоты тромбозов было обнаружено как при пероральном, так и при трансдермальном пути введения ЗГТ; как при использовании конъюгированных эстрогенов, так и эстрадиола.
Противоречивость результатов ранних и поздних исследований обусловлена по меньшей мере тремя факторами:
– несовершенством объективных диагностических методов выявления венозных тромбозов в ранних исследованиях;
– низкой распространенностью использования ЗГТ в ранних исследованиях, в связи с чем были получены недостоверные результаты в определении разницы относительного риска.
Так, в ранних исследованиях частота применения ЗГТ среди здоровой популяции женщин составляла 5–6%;
– отсутствием учета возможного наличия скрытых генетических форм тромбофилии и/или антифосфолипидного синдрома (АФС).
Тот факт, что как при гормональной контрацепции, так и при ЗГТ частота тромбозов выше в течение первого года, свидетельствует в значительной степени о существовании дополнительных факторов риска, в частности скрытой генетической тромбофилии (мутация FV Leiden, мутация протромбина G20210А и др.) или АФС. Что касается последнего, то следует отметить: часто АФС игнорируется, поскольку отягощенный акушерский анамнез (синдром потери плода, тяжелый гестоз, преждевременное отслоение нормально расположенной плаценты) не учитывается при назначении препаратов ЗГТ, не говоря уже о лабораторном выявлении антифосфолипидных антител. Результаты исследования HERS (The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study), кроме того, свидетельствуют и о повышении риска артериальных тромбозов у пациентов с генетически обусловленной и приобретенной (АФС) тромбофилией на фоне ЗГТ.
Весьма интересны в свете вышеизложенного результаты одного рандомизированного исследования (EVTET, 2000) по применению ЗГТ у женщин с венозными тромбозами в анамнезе. Исследование было прекращено досрочно на основании полученных результатов: частота рецидивов тромбозов составила 10,7% в группе пациенток с тромбозами в анамнезе на фоне ЗГТ и 2,3% – в группе плацебо.
Все случаи тромбозов были отмечены в течение первого года ЗГТ. Большинство женщин с рецидивом венозного тромбоза на фоне приема ЗГТ имели генетически обусловленный (мутация фактора V Leiden) или приобретенный (антифосфолипидные антитела) дефект гемостаза. При повторном анализе Оксфордского исследования типа “случай–контроль” риск тромбозов был выше у женщин с резистентностью и АФС. По данным Rosendaal et al., если риск тромбозов глубоких вен (ТГВ) при наличии мутации FV Leiden или мутации протромбина G20210А повышает риск в 4,5 раза, а ЗГТ повышает риск развития венозных тромбозов в 3,6 раза, то при их сочетании отмечается увеличение риска в 11 раз. Таким образом, ЗГТ, так же как и комбинированная оральная контрацепция (КОК), обладает синергичным эффектом с генетической и приобретенной тромбофилиями в отношении риска развития венозных тромбозов. Недавно появились сообщения о повышении в 11 раз риска развития ИМ у пациенток с мутацией протромбина G20210А и гипертензией на фоне ЗГТ.
Биологические эффекты ЗГТ на систему гемостаза схожи с таковыми КОК, однако следует учесть, что если пользовательницами КОК являются в основном молодые женщины, то ЗГТ – женщины в пери- и постменопаузе, что увеличивает риск развития тромбозов, поскольку кроме эффектов ЗГТ, возможных скрытых тромбофилических нарушений, накладываются еще и возрастные особенности функции системы гемостаза (табл.
Влияние ЗГТ на гемостаз интенсивно изучается, но на сегодняшний день известно, что имеет место активация коагуляции. Весьма противоречивы данные о влиянии ЗГТ на отдельные факторы свертывания, однако известно, что наряду с активацией коагуляции активируется и фибринолиз, о чем свидетельствует повышение уровня t-PA, снижение PAI-1.
Что касается влияния ЗГТ на фактор VII, то здесь необходимо отметить, что при пероральном приеме неконъюгированных эстрогенов его уровень повышается, в то время как в большинстве исследований при приеме комбинированных препаратов или трансдермальном пути введения уровень фактора VII не меняется или слабо снижается.
В отличие от эффектов КОК и беременности, ЗГТ снижает уровень фибриногена (как комбинированные, так и чисто эстрогенные препараты ЗГТ). Поскольку высокие уровни фактора VII и фибриногена ассоциируются с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, то их снижение может быть успешным в снижении этого риска. Тем не менее, успех снижения уровня фибриногена (уровень фактора VII снижается реже) может быть сведен к минимуму влиянием ЗГТ на естественные антикоагулянты – снижением АТ III, протеина С и протеина S. Хотя в некоторых исследованиях отмечается повышение уровня протеина С и отсутствие влияния на протеин S ЗГТ, однозначно определяется во всех исследованиях появление резистентности к АРС. А если учесть, что с возрастом АРС_R, не связанная с мутацией фактора V Leiden, также может появляться (вследствие возможного увеличения фактора VIII:С), то риск развития тромбозов также возрастает. И, конечно, вероятность тромбоза значительно увеличивается, если в дополнение к двум указанным выше причинам добавляется еще и скрытая форма мутации фактора V Leiden или другие формы тромбофилии.
Маркеры тромбофилии, так же как F1+2, фибринопептид А и растворимый фибрин, повышаются на фоне ЗГТ. Несмотря на различные эффекты ЗГТ на отдельные факторы свертывания, все они свидетельствуют об активации свертывающей системы. Повышение же уровней Д-димера и комплексов плазмин–антиплазмин свидетельствует, что при ЗГТ повышена не только коагуляционная активность, но также активизирован фибринолиз.
Таблица 1. Изменения в системе гемостаза, обусловленные ЗГТ и возрастом
Однако в некоторых исследованиях не обнаруживается увеличение уровней F1+2, ТАТ или Д-димера. В тех же случаях, когда обнаруживается активация коагуляционного каскада и фибринолиза, корреляция между уровнем повышения маркеров тромбинемии и фибринолиза отсутствует. Это свидетельствует о том, что активация фибринолиза на фоне ЗГТ не является ответом на повышение коагуляционной активности. Поскольку липопротеин (а) (Lpa) является независимым фактором риска атеросклероза и ИБС, его определение у женщин, получающих ЗГТ, также представляет большой интерес. Lpa обладает структурным сходством с плазминогеном и при повышенном уровне Lpa, конкурируя с плазминогеном, ингибирует фибринолитическую активность. У женщин в постменопаузе уровень Lpa обычно повышен, что может влиять на протромботическую тенденцию. По данным некоторых исследований, ЗГТ снижает уровень Lpa, что, возможно, отчасти объясняет снижение PAI-1 на фоне ЗГТ и активацию фибринолиза. ЗГТ обладает широким спектром биологических эффектов. Помимо указанных выше, на фоне ЗГТ отмечается снижение растворимого Е-селектина наряду с другим растворимым маркером воспаления, ICAM (молекулы межклеточной адгезии). Тем не менее, результаты клинического испытания РЕРI (Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions) и других исследований свидетельствуют о повышении уровня С-реактивного белка, что усложняет интерпретацию заявленных ранее противовоспалительных эффектов ЗГТ.
Рассуждая об антиатерогенных эффектах ЗГТ, нельзя обойти стороной вопрос о влиянии на уровень гомоцистеина. В последние годы гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска и атеросклероза, и ИБС, и вено-окклюзионных заболеваний, поэтому влияние ЗГТ на уровень гомоцистеина представляет большой интерес. Согласно имеющимся на сегодняшний день данным, ЗГТ снижает уровень гомоцистеина в плазме. Так, в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании 390 здоровых женщин в постменопаузе, проведенном Walsh et al., после 8 мес терапии конъюгированными эстрогенами (0,625 мг/сут в сочетании с 2,5 мг/сут медроксипрогестерона ацетата) или применения селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, ралоксифена отмечалось снижение уровня гомоцистеина (в среднем на 8% по сравнению с плацебо). Безусловно, это является положительным эффектом ЗГТ.
Одним из наиболее рано выявленных эффектов ЗГТ является нормализация липидного обмена, при этом отмечается повышение уровня липопротеидов высокой плотности, снижение ЛНП и повышение уровня триглицеридов.
Рис. 2. Протективные эффекты эстрогенов.
Таблица 2. Основные характеристики и результаты исследований HERS, NHS и WHI
Хотя ранее было отмечено кардиопротективное влияние ЗГТ вследствие благоприятного влияния на липидный профиль, функцию эндотелия (рис. 2) (благодаря некоторым противовоспалительным эффектам), последние данные (НЕRS и др.) демонстрируют, что в первый год ЗГТ не только повышен риск венозных тромбозов, но и наблюдается также незначительное повышение риска инфаркта миокарда. Учитывая вышеуказанное, вопрос об отдаленной эффективности ЗГТ для профилактики сердечно-сосудистых осложнений остается нерешенным и требует дополнительных исследований. В то же время риск тромботических осложнений повышен в 3,5–4 раза. Кроме того, исследования HERS и NHS (Nurses’ Health Study) показали, что положительный эффект ЗГТ в профилактике заболеваний коронарных сосудов в значительной степени зависит от функционального состояния эндотелия коронарных сосудов. В связи с этим при назначении ЗГТ следует учитывать возраст пациентки и соответственно оценивать степень повреждения коронарных артерий. В условиях “сохранного”, функционирующего эндотелия ЗГТ (как только эстрогенными препаратами, так и комбинированными) у здоровых женщин в постменопаузе значительно улучшает эндотелиальную функцию, вазодилататорный ответ, липидный профиль, в значительной степени тормозит экспрессию медиаторов воспаления и, возможно, снижает уровень гомоцистеина – важнейшего фактора атеросклероза и заболеваний коронарных сосудов. Пожилой возраст и атеросклеротическое повреждение сосудов сопровождаются снижением функциональной активности эндотелия (антитромботической) и, в частности, снижением количества эстрогеновых рецепторов, что, соответственно, значительно снижает потенциальный кардиопротективный и васкулопротективный эффекты ЗГТ. Таким образом, кардиопротективный и эндотелиопротективный эффекты ЗГТ в настоящее время все больше рассматриваются в связи с концепцией так называемого “здорового” эндотелия.
В связи с этим положительные эффекты ЗГТ отмечаются у относительно молодых женщин в постменопаузе без заболеваний коронарных сосудов или других коронарных факторов риска или инфаркта миокарда и/или тромбозов в анамнезе. Более высокий риск артериального тромбоэмболизма связан с такими сопутствующими факторами риска, как возраст, курение, диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, мигрень и семейный анамнез артериальных тромбозов.
В этой связи следует отметить, что исследования HERS по вторичной профилактике артериальных заболеваний у 2500 женщин с заболеваниями коронарных сосудов с помощью ЗГТ в течение более чем 5 лет показали увеличение числа венозных тромбозов и отсутствие положительного эффекта в отношении артериальных заболеваний.
Также в большом плацебоконтролируемом исследовании WHI (Women’s Health Initiative) по первичной профилактике, в котором планировалось участие 30000 женщин, в первые 2 года отмечалось увеличение как частоты инфарктов миокарда, так и венозных тромбозов.
Результаты исследований HERS, NHS и WHI представлены в табл. 2. Окончание читайте в следующем номере журнала.